Los autores se han centrado fundamentalmente en el líquido cefalorraquídeo contenido en la cavidad cerebral embrionaria y en su papel como vía de comunicación entre distintas poblaciones neuronales.

Según los investigadores, en el embrión temprano, el líquido cefalorraquídeo es una importante vía de comunicación capaz de controlar el comportamiento de las células madre que forman el esbozo cerebral, y es particularmente activo en procesos de polarización y neurogénesis.

El conocimiento de cómo funciona el líquido cefalorraquídeo, qué señales viajan a través de él, dónde se producen, en qué momento aparecen y cuál es su función permitiría realizar una especie de «mapa de sucesos» que facilitara la comprensión de cómo se controla la formación de las distintas partes del sistema nervioso, entender la génesis de determinadas malformaciones congénitas y alteraciones funcionales, o cómo se puede controlar o activar la neurogénesis a partir de células madre en el cerebro embrionario y en el adulto.

mayo 23/ 2019(NCYT)

Referncia Bibliogáfica:

Kaiser K, Gyllborg D, Procházka J, Salasová A, Kompaníková P, Molina FL, et al. WNT5A is transported via lipoprotein particles in the cerebrospinal fluid to regulate hindbrain morphogenesis . Nat Commun 2019; 10: doi.10.1038/s41467-019-09298-4

Investigadores españoles han conseguido identificar marcadores adicionales a los ya conocidos para la enfermedad de alzhéimer en el líquido cefalorraquídeo. La investigación sugiere que la inflamación en el sistema nervioso central aumenta con el envejecimiento normal, y se pueden detectar sus signos en las fases pre clínicas de la enfermedad, mucho tiempo antes de que aparezcan los primeros síntomas.

El trabajo, publicado en la revista Neurology, es fruto de la colaboración conjunta de diferentes grupos investigadores procedentes del Proyecto Signal, y está financiado por el Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED).

La identificación de biomarcadores de alzhéimer antes de que aparezcan los primeros síntomas cognitivos es una de las áreas clave para el diagnóstico precoz de la enfermedad y para la búsqueda de tratamientos efectivos.

Éste es el primer artículo publicado procedente de este proyecto que tiene como objetivo estudiar nuevos biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y su relación con los ya existentes en fases iníciales del alzhéimer.

Tal como señala el director de la investigación, Alberto Lleó, el estudio demuestra que la inflamación está activa desde las fases muy iníciales y que debemos estudiar mejor sus efectos sobre el daño neuronal y la progresión de la enfermedad. «Es un área prioritaria a nivel internacional en la investigación del alzhéimer en estos momentos», añade.

Lleó ha señalado que la importancia de este avance reside en «que demuestra la importancia de la inflamación del sistema nervioso central en los inicios alzhéimer, incluso antes de que aparezcan los primeros síntomas». En su opinión, «aunque Alois Alzheimer ya la describió hace más de un siglo en personas con demencia, los avances actuales en el conocimiento de la enfermedad y los nuevos biomarcadores nos han permitido reevaluar el papel de la inflamación como biomarcador pero también para investigar nuevos fármacos anti-inflamatorios en esta enfermedad».

Desarrollo del estudio

Para ello, se realizan pruebas psicológicas, bioquímicas y de neuroimagen en individuos sanos y enfermos en fases tempranas de la enfermedad. Durante el estudio se ha analizado el líquido cefalorraquídeo de 266 participantes cognitivamente sanos para estudiar biomarcadores relacionados con el procesamiento de la proteína amiloide (AB42, sAPPB, actividad B-secretasa), marcadores de neurodegeneración (proteína tau y tau fosforilada) y el marcador de inflamación YKL-40.

Se recogieron variables clínicas, se analizó el genotipo APOE (relacionado con el metabolismo y la agregación del péptido beta amiloide) y se evaluaron las diferencias entre las distintas etapas pre clínicas de la enfermedad. Concretamente, los investigadores pudieron observar que el marcador inflamatorio YKL-40 aumenta con la edad en el envejecimiento normal pero lo hace de manera más pronunciada en los sujetos en fases pre clínicas de alzhéimer.

Además, los investigadores mostraron que la inflamación se relaciona estrechamente con los marcadores de daño neuronal. El estudio muestra también que otros marcadores como la enzima B-secretasa o fragmentos de la proteína precursora de amiloide no se alteran en estas fases.

Los grupos investigadores que han participado en el estudio son el Instituto de Investigación Biomédica Sant Pau de Barcelona (Daniel Alcolea, Rafael Blesa, Jordi Clarimón, María Carmona-Iragui, Estrella Morenas-Rodríguez, Juan Fortea y Alberto Lleó); la Fundación CITA- Alzheimer de San Sebastián (Pablo Martínez-Lage, Andrea Izagirre, Mirian Ecay-Torres, Ainara Estanga y Montserrat Clerigué); y el Servicio de Neurología Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander (Pascual Sánchez-Juan, Eloy Rodríguez-Rodríguez y José Luis Vázquez Higuera).

También han participado el Servicio de Neurología y la Unidad de Medicina Experimental del Hospital General Gregorio Marañón de Madrid (Javier Olazarán, Domingo Sánchez Ruiz y Maria Concepción Guisasola), la Unidad de Demencias del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia (Carmen Antúnez y Juan Marín Muñoz), y de la Fundación Centro de Investigación en Enfermedades Neurológicas y Fundación Reina Sofía (Miguel Calero).

 julio 20/ 2015 (JANO)

La menor, Han Han, sufre hidrocefalia congénita, una enfermedad que causa una cantidad anormal de líquido acumulado en el cerebro.

 Esta situación ha dejado a la niña postrada en cama, dado que su cuello no puede soportar el peso de la cabeza, que ha crecido hasta cuatro veces su tamaño normal. La cabeza pesa 20 kilogramos y la menor tiene un peso de 32 kilos.

La presión a causa del exceso de líquido también resultó en infecciones que podrían poner a la niña en riesgo de perder la visión.

Los cirujanos del Segundo Hospital Popular de Hunan, con sede en la ciudad de Changsha, capital provincial, están tratando de eliminar los efectos de la enfermedad con un implante de cráneo imprimido en 3D. Para ello utilizaron impresoras en 3D para crear un modelo del cráneo de la niña y luego diseñar una malla de titanio para reemplazar la parte del cráneo que protege el cerebro.

 Los médicos retiraron una porción del cráneo de la menor y pusieron esta pieza en su lugar durante una operación de 17 horas de duración que terminó hacia las 02:20 horas del miércoles 15 de julio de 2015.

 Los doctores tuvieron que drenar 7, 5  litros de líquido de la cabeza de la niña durante la operación, un proceso que duró cuatro horas, y dejaron el cráneo facial intacto como base con el fin de asegurar la malla, narró Kuang Weiping, cirujano participante de la operación.

 Además, indicó que dividieron la malla en tres partes con el fin de hacer el proceso más fácil y lograr que el implante sea más estable.

 Utilizaron un implante del tamaño del que necesitaría un adulto porque Han Han todavía está creciendo y explicaron que el tejido del cuero cabelludo sobrante puede ser empleado para ayudar a reparar la cabeza de la niña ahora que pasa a ser más pequeña.

 La paciente todavía está en cuidados intensivos tras la operación.

 julio 17/ 2015 (Xinhua) –

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015; Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El estudio publicado en la revista especializada Neurology (doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a9565e) muestra que estos marcadores de grasa reflejan los cambios asociados a la enfermedad sobre cómo el cerebro metaboliza estas moléculas de grasa.

Según los científicos, estas modificaciones alteran la habilidad de regular la actividad de los lisosomas, células cerebrales destinadas a degradar y eliminar los desechos moleculares del cerebro.

Según este mecanismo el exceso de colesterol y de grasa conocido como esfingomielina se acumulan realizando copias de seguridad de los residuos y provocando la disminución cognitiva a menudo debilitante.

El grupo analizó 524 muestras de líquido cefalorraquídeo de 291 pacientes VIH positivos y 30 negativos recogidas de siete sitios continentales de Estados Unidos, Hawai y Puerto Rico.

Los especialistas refieren que esta investigación ayudó a predecir cuáles pacientes con VIH son más propensos a sufrir pérdidas cognitivas que otros.

De igual forma, plantean que cuando la función cognitiva disminuyó en los indiviudos analizados, el número de diferentes tipos de moléculas de grasa acumulada aumentó.

Los científicos consideran que algunas de estas alteraciones en el metabolismo de las grasas que se encuentran en las personas con VIH se deriva de la propia infección, mientras que otras es posible que estén vinculadas a la terapia antirretroviral.

En la actualidad se estudian intervenciones dietéticas y farmacológicas destinadas a restablecer el equilibrio que podrían restaurar el metabolismo cerebral en individuos infectados por VIH.

Si se lograra lo anterior, se podría promover una buena salud del cerebro, garantizando que los lisosomas funcionan correctamente.

Sobre el tema, un grupo de expertos descubrió recientemente que el ejercicio físico permite mejorar el funcionamiento cerebral y reducir el deterioro neurocognitivo en las personas infectadas.

El estudio de la Universidad de California, en Estados Unidos, mostró que pacientes infectados practicantes de ejercicio tenían la mitad de probabilidades de presentar signos de deterioro, así como una mejor memoria y una mayor capacidad para procesar información rápido en comparación con quienes seguían un estilo de vida sedentario.
septiembre 13/2013 (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Veera Venkata Ratnam Bandaru, Michelle M. Mielke, Ned Sacktor, Justin C. McArthur, Igor Grant, Scott Letendre. A lipid storage–like disorder contributes to cognitive decline in HIV-infected subjects.Neurology. Sept 11, 2013

Así lo aseguró el investigador argentino Esteban Rodríguez, del Instituto de Anatomía, Histología y Patología de la Universidad Austral de Chile, que participa en la isla española de Fuerteventura (Canarias, Atlántico) en el XXVI Congreso de la Sociedad Anatómica Española.

En una entrevista con Efe, este experto explica que la hidrocefalia se produce por la acumulación del líquido cefalorraquídeo dentro del cerebro, aunque matiza que «no es solo un trastorno líquido, sino de todo el cerebro, ya que se ha producido un daño cerebral que, incluso, es previo a la hidrocefalia».

El especialista aclaró que «en condiciones normales el líquido cefalorraquídeo está en permanente circulación desde el sitio donde se produce, los ventrílocuos laterales, hasta el lugar donde se absorbe».

«Sin embargo si hay dificultad en la circulación o producción del líquido, este se acumula en las cavidades ventriculares y se produce el agrandamiento de la cabeza y, entonces, estamos ante un caso de hidrocefalia congénita fetal», añadió.

Esta patología, que afecta a casi dos de cada 1000 recién nacidos, es de tipo neurológica y hasta el momento no se había encontrado cura para ella, ya que quienes la padecen nacen con el daño cerebral y el 50 % muere alrededor de los 15 años.

La medicina lleva décadas aplicando terapias encaminadas a evitar un mayor daño cerebral, a través de la cirugía.

Sin embargo, el doctor Rodríguez, que lleva quince años estudiando la enfermedad, cree haber encontrado respuesta a la patología y mira a las células madres como posible vía para la curación.

Este especialista explica que las aportaciones de su equipo se centran, por un lado, en demostrar que los fetos hidrocefálicos, tanto humanos como animales, padecen una enfermedad de las células madre que desencadena dos patologías: la hidrocefalia y el trastorno neuronal.

Y por otro, en plantear una alternativa que consistiría en «reemplazar esas células madre, que están patológicas, por células madre normales para que sigan creando neuronas que formen la corteza cerebral y así no habría daño neurológico».

Las células madre, comprometidas para hacer neuronas, se podrían extraer de tejidos tanto del feto como de la propia madre y se trasplantarían en el feto mediante cirugía.

Este equipo, en el que hay implicados siete centros de investigación de varios países, lleva dos años trabajando en la posibilidad de los trasplantes y aunque aún se encuentra a nivel experimental, el científico argentino cree que, si continúan en la misma línea, los primeros resultados podrían darse en un año y medio.

Rodríguez confía en que «si las células trasplantadas van al lugar dañado y se diferencian en neuronas se podrían llevar a cabo los primeros intentos en humanos».

El investigador explica que además de la hidrocefalia congénita existe la adquirida, que se puede padecer en cualquier etapa de la vida debido, por ejemplo, a la aparición de un tumor, y la normotensiva, que se registra en personas de la tercera edad sin que estos hayan tenido tumores previos.
septiembre 6/2013  (EFE).-

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

La regulación de la replicación del ADN mitocondrial podría tener un papel clave en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, según los resultados de un estudio dirigido por Ramon Trullàs, de la Unidad de Neurobiología del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps), en colaboración con Albert Lladó, Raquel Sánchez-Valle y José Luis Molinuevo, del Servicio de Neurología del Hospital Clínico de Barcelona.

El trabajo, que se publica en Annals of Neurology, abre un nuevo camino para abordar la investigación de esta enfermedad, ya que pone en el punto de mira el ADN mitocondrial.

Trullàs ha explicado a Diario Médico que el objetivo del estudio era buscar un biomarcador útil para mejorar el diagnóstico del alzhéimer. La hipótesis inicial era que la liberación del ADN de la mitocondria en el líquido cefalorraquídeo estaría aumentada en estos pacientes; no obstante, descubrieron que pasaba lo contrario: la replicación del ADN mitocondrial estaba reducida.

Este hallazgo obligó a los científicos a replantear las premisas, tomando en cuenta que las células que necesitan más energía en el cerebro son las neuronas y que, por tanto, dependen de las mitocondrias.

El estudio se realizó mediante técnicas de PCR y se validó con PCR digital en una cohorte independiente de pacientes en colaboración con el Hospital de San Pablo, en Barcelona. Posteriormente se replicó en una colección de muestras de pacientes en fase presintomática que presentaban marcadores como la reducción de la proteína beta amiloide y el aumento de la TAU, así como en individuos jóvenes con mutaciones en la  presenilina 1, en los que también se pudo comprobar la reducción de la replicación del ADN mitocondrial.

Finalmente, se comprobó en ratones transgénicos con resultados similares. Ahora será necesario replicar y validar este experimento en otros centros, pero los resultados sugieren que la reducción en la replicación del ADN mitocondrial podría ser la causa y no el efecto de la neurodegeneración en alzhéimer.
julio 22/2013 (Diario Médico)

Low CSF concentration of mitochondrial DNA in preclinical Alzheimer’s disease

Afirman que el indicador de problemas futuros es un cambio en los niveles de componentes específicos del líquido cefalorraquídeo (LCR) en el cerebro y en la médula espinal. Entre los pacientes que ya han sido diagnosticados con deterioro cognitivo leve, un descenso en esos niveles parece ser una señal de alzhéimer  años antes de que se desarrollen síntomas.

El descubrimiento, que aparece en la edición de enero de la revista Archives of General Psychiatry (doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.155), podría potencialmente ayudar en el uso de terapias para modificar la enfermedad, que están diseñadas para funcionar mejor si se aplican cuando el paciente aún está en las primeras etapas de la enfermedad.

«Estos marcadores pueden identificar a los individuos en algo riesgo (de enfermedad de Alzheimer) en un futuro, al menos cinco a diez años antes de la conversión a la demencia», aseguró en un comunicado de prensa de la revista el autor del estudio, el Dr. Peder Buchhave, de la Universidad de Lund y la Universidad de Skane en Suecia. «Se espera que pronto haya nuevas terapias disponibles que puedan retrasar o incluso detener el avance de la enfermedad. En conjunto con un diagnóstico temprano y preciso, esas terapias podrían comenzarse antes de que la degeneración neuronal sea demasiado generalizada y los pacientes ya sean dementes».

Los resultados del estudio provienen de más de nueve años de seguimiento a una investigación anterior en que participaron 137 pacientes diagnosticados con deterioro cognitivo leve, un estado mental que con frecuencia precede a la demencia.

Durante el periodo del estudio, casi 54 % de los pacientes desarrollaron alzhéimer, mientras que otro 16 % fueron al final diagnosticados con distintas formas de demencia.

Específicamente, entre los que desarrollaron alzhéimer, los investigadores hallaron que aspectos claves de su LCR se redujeron en los años precedentes. Además, otras propiedades del líquido en realidad aumentaron.

El equipo del estudio dijo que creía que alrededor de nueve de cada diez pacientes de deterioro cognitivo leve que experimenten esos cambios en el LCR eventualmente desarrollarán alzhéimer.

En un comentario sobre el estudio, un experto de EE. UU. dijo que la nueva investigación «provee confirmación del concepto general de que el LCR puede predecir el avance de la pérdida leve de memoria a demencia leve».

El Dr. Sam Gandy, director asociado del Centro de Investigación sobre la Enfermedad de Alzheimer Mount Sinai en la Escuela de Medicina Mount Sinai en la ciudad de Nueva York, añadió que los resultados del estudio europeo se hacen en gran parte eco de los de un ensayo reportado por investigadores de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. en 2010.

Anotó que los métodos de detección temprana podrían resultar valiosos para la investigación sobre el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

«La mayoría de nuevos fármacos para el alzhéimer buscan reducir la acumulación de la (placa de proteína) amiloidea, y el consenso general es que estos fármacos solo funcionan en las etapas tempranas o presintomáticas de la enfermedad», apuntó Gandy, quien es también catedrático de investigación sobre el alzhéimer de la Mount Sinai. «El nuevo trabajo fortalece las probabilidades de que los biomarcadores del LCR puedan ser útiles para identificar la población de sujetos con enfermedad temprana o presintomática para reclutarlos en ensayos».
Enero 3/2012 (Medlineplus)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Peder Buchhave, Lennart Minthon, Henrik Zetterberg, Åsa K. Wallin, Kaj Blennow, Oskar Hansson.Cerebrospinal Fluid Levels of β-Amyloid 1-42, but Not of Tau, Are Fully Changed Already 5 to 10 Years Before the Onset of Alzheimer Dementia. Publicado en Arch Gen Psychiatry. 2012;69(1):98-106. Enero 2/2012

Distinct Cerebrospinal Fluid Proteomes Differentiate Post-Treatment Lyme Disease from Chronic Fatigue Syndrome
PLoS ONE 6(2): e17287. (doi:10.1371/journal.pone.0017287)