La terapia celular y la génica protagonizan los hallazgos más significativos del congreso de la Asociación Americana de Hematología (ASH), que la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) ha expuesto en la reunión post-ASH, con la asistencia de más de 700 profesionales. Ramón García Sanz, vicepresidente 2º de la SEHH y médico adjunto del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de Salamanca, ha destacado «los impresionantes resultados de la terapia T CAR anti-CD19 en pacientes con linfoma B difuso de célula grande», la forma más frecuente de linfoma no Hodgkin en adultos. Este ensayo «supone un espectacular paso adelante en hematología, creo que semejante al que tuvo el trasplante de médula ósea en los años 80″, afirma. «Una metodología que veíamos extraordinariamente compleja para una patología rara -la leucemia linfoblástica ultrarresistente- se demuestra accesible y eficaz en linfoma B difuso de célula grande, una de las principales preocupaciones de los hematólogos en su práctica clínica diaria».

En el abordaje de las neoplasias de línea B en general, «tenemos que hacer hincapié en la consolidación de los nuevos fármacos (inhibidores de BTK, nuevos anticuerpos monoclonales, etc.) y en los estudios que ahora justifican la aparición de resistencias a algunos de estos medicamentos», afirma el experto. «También hay que hacer referencia a los nuevos datos de terapia inmune (anti-PD1) en linfoma de Hodgkin y a su mejora en las indicaciones de algunos tipos concretos (mediastínico primario, síndrome de Richter, etc.)».

Otro hallazgo relevante presentado en la reunión de ASH 2016 es «la posibilidad de manipular el genoma de los pacientes con drepanocitosis para incrementar los niveles de hemoglobina fetal», apunta García Sanz. Esta enfermedad hereditaria de la sangre «está empezando a ser una patología emergente en España y se caracteriza por una alteración morfológica de los glóbulos rojos», comenta Pascual Marco, vicepresidente primero de la SEHH y jefe del Servicio de Hematología del Hospital General Universitario de Alicante. Estas células anormales pierden su plasticidad, por lo que pueden obstruir los vasos sanguíneos pequeños y reducir el flujo de la sangre. La supervivencia de los glóbulos rojos está disminuida, con la consiguiente anemia (anemia drepanocítica o de células falciformes). La disminución de la oxigenación de los tejidos y la obstrucción de los vasos sanguíneos puede producir crisis dolorosas, infecciones bacterianas graves y necrosis.

Aparte de lo ya apuntado en terapia celular, García Sanz destaca el resultado del estudio Stamina, que «parece zanjar una vieja polémica en el abordaje del mieloma múltiple, demostrándose que la consolidación post-trasplante autólogo -ya sea con segundo trasplante o con combinaciones de nuevos fármacos- no tiene sentido si se utiliza tratamiento de mantenimiento», señala el experto.

Terapia génica en hemofilia B
En hemostasia, Marco se ha referido a «la capacidad de transferir el gen del factor IX a pacientes con hemofilia B con capacidad para producir factor en cantidades suficientes (casi normales) durante más de un año y a la regulación de las células T para evitar el riesgo de desarrollo de inhibidores». Por su parte, en trombosis, «se ha presentado un trabajo muy interesante sobre la terapia ADAMTS13 recombinante en púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) congénita», añade.

Por último, el experto ha destacado los avances en la producción de sangre artificial mezclando técnicas recombinantes y nanotecnología. «Es una promesa que tendrá que llegar a la práctica clínica cuando haya resultados amplios en los diversos escenarios», explica.
febrero 5/2017 (diariomedico.com)

La inmunoterapia con linfocitos T modificados con receptores antigénicos quiméricos (CAR) ha alcanzado una potente actividad antitumoral en un ensayo clínico en fase I con 32 pacientes con linfoma no Hodgkin de células B avanzado.

Los resultados que publica en Science Translational Medicine   el equipo de Cameron Turtle, del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, en Seattle, Estados Unidos, revelan que el ajuste de unas cuantas variables clave (la combinación óptima de células T CD8+ y CD4+, la dosis y la quimioterapia de acondicionamiento) es crucial para extraer todo el potencial del tratamiento.

Este tipo de inmunoterapia está adentrándose de forma muy rápida en la clínica, pero existen discrepancias respecto a la composición óptima de los linfocitos T reprogramados. Con el objetivo de avanzar en esta senda, Turtle y sus colaboradores trataron a los participantes en el ensayo con concentraciones definidas de células T CAR CD4+ y CD8+, administrando como quimioterapia de acondicionamiento fludarabina a una parte de ellos, con el fin de aumentar la potencia antitumoral.

Tasas de remisión completa

Los pacientes de la cohorte de fludarabina mostraron una mayor expansión y persistencia de los linfocitos T CAR frente al linfoma, así como una mayor tasa de respuesta: el 50 por ciento alcanzaron la remisión completa, frente a sólo un 8 por ciento de quienes no recibieron fludarabina.

Aunque el tratamiento con fludarabina se asoció, en términos generales, a una mayor toxicidad, los investigadores detectaron en sangre biomarcadores predictores de mayor toxicidad tras la infusión de células T CAR. Estos biomarcadores podrían ayudar a identificar a los pacientes de alto riesgo que se beneficiarían de una intervención temprana.

Turtle resume las conclusiones de su equipo: «El mensaje principal es que se puede tratar con células T CAR a los pacientes con linfoma no Hodgkin y lograr tasas de respuesta muy buenas gracias a la optimización de la dosis de células T CAR y de la linfodepleción».

septiembre 14/2016 (Diario Médico)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/09/15/quimioterapia-mas-celulas-t-car-promesa-en-linfoma-no-hodgkin-2/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/09/10/quimioterapia-mas-celulas-t-car-promesa-en-linfoma-no-hodgkin/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/09/10/quimioterapia-mas-celulas-t-car-promesa-en-linfoma-no-hodgkin/#comments Sat, 10 Sep 2016 06:05:14 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=53236 Un ensayo en fase I alcanza resultados muy prometedores en linfoma no Hodgkin gracias a la optimización de la inmunoterapia con linfocitos T con receptores antigénicos quiméricos.

La inmunoterapia con linfocitos T modificados con receptores antigénicos quiméricos (CAR) ha alcanzado una potente actividad antitumoral en un ensayo clínico en fase I con 32 pacientes con linfoma no Hodgkin de células B avanzado.

Los resultados que publica en Science Translational Medicine el equipo de Cameron Turtle, del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, en Seattle, Estados Unidos, revelan que el ajuste de unas cuantas variables clave (la combinación óptima de células T CD8+ y CD4+, la dosis y la quimioterapia de acondicionamiento) es crucial para extraer todo el potencial del tratamiento.

Este tipo de inmunoterapia está adentrándose de forma muy rápida en la clínica, pero existen discrepancias respecto a la composición óptima de los linfocitos T reprogramados. Con el objetivo de avanzar en esta senda, Turtle y sus colaboradores trataron a los participantes en el ensayo con concentraciones definidas de células T CAR CD4+ y CD8+, administrando como quimioterapia de acondicionamiento fludarabina a una parte de ellos, con el fin de aumentar la potencia antitumoral.

Tasas de remisión completa

Los pacientes de la cohorte de fludarabina mostraron una mayor expansión y persistencia de los linfocitos T CAR frente al linfoma, así como una mayor tasa de respuesta: el 50 por ciento alcanzaron la remisión completa, frente a sólo un 8 por ciento de quienes no recibieron fludarabina.

Aunque el tratamiento con fludarabina se asoció, en términos generales, a una mayor toxicidad, los investigadores detectaron en sangre biomarcadores predictores de mayor toxicidad tras la infusión de células T CAR. Estos biomarcadores podrían ayudar a identificar a los pacientes de alto riesgo que se beneficiarían de una intervención temprana.

Turtle resume las conclusiones de su equipo: «El mensaje principal es que se puede tratar con células T CAR a los pacientes con linfoma no Hodgkin y lograr tasas de respuesta muy buenas gracias a la optimización de la dosis de células T CAR y de la linfodepleción».

septiembre 09/2016 (Diario Médico)

El trabajo, que analiza datos de los enfermos que sufrieron una recaída durante los seis meses posteriores a un tratamiento basado en rituximab, pone en evidencia que esta cifra prácticamente se duplica, ya que solo el 43 por ciento de los participantes que únicamente recibieron quimioterapia alcanzaron la enfermedad residual negativa.

Según Armando López Guillermo, del Servicio de Hematología del Hospital Clínico de Barcelona, resulta «interesante comprobar que con obinutuzumab se incrementa el porcentaje de pacientes en remisión, lo que indica probablemente una mayor eficacia antitumoral del tratamiento. No obstante, conviene tener en cuenta que en el otro grupo no se utiliza ningún anticuerpo monoclonal. Lo más destacable es que la enfermedad residual negativa y, por ende, el uso de obinutuzumab, se correlaciona bien con la supervivencia libre de progresión; ahora será preciso determinar si pasa lo mismo con la supervivencia global».

Calidad de vida

Otro análisis del mismo estudio presentado en Orlando puso de manifiesto también que es mayor la proporción de pacientes que mejoró su calidad de vida entre los tratados con obinutuzumab que aquellos otros que solo recibieron quimioterapia. Este parámetro fue un objetivo secundario del ensayo y el resultado sugiere que una mayor supervivencia libre de progresión no conlleva un incremento de la toxicidad asociada al tratamiento que impacte negativamente en la calidad de vida.

En la opinión de López Guillermo, «con toda probabilidad las diferencias de calidad de vida favorables al grupo de obinutuzumab tengan su origen en la mayor duración de la respuesta que el anticuerpo consigue. Si el paciente tarda más en recaer, su calidad de vida será, sin duda, mejor».

La Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) ha concedido la revisión prioritaria para obinutuzumab en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular que han recaído o no responden a un tratamiento basado en rituximab. Roche también ha solicitado la autorización del nuevo anticuerpo a otras agencias regulatorias, incluida la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para tratar a pacientes con linfoma folicular que no respondieron o que progresaron en los seis meses siguientes a una terapia con rituximab o a una pauta que incluyera rituximab.
enero 7/2016 (Diario Médico)

Los hombres pueden reducir el riesgo de algunos de los tipos de cáncer más comunes si evitan fumar y se hacen pruebas de detección del cáncer colorrectal de manera regular a partir de los 50 años de edad.

Los diez cánceres diagnosticados con más frecuencia en los hombres de los Estados Unidos en el 2007 fueron cánceres de próstata, de pulmón, de colon y recto y de vejiga; melanomas de la piel; linfoma no hodgkin; cáncer de riñón, de boca y garganta, leucemias y cáncer de páncreas.

En general, 758 587 hombres recibieron un diagnóstico de cáncer y 292 853 murieron por esta enfermedad en los Estados Unidos en el 2007.

El cáncer de próstata es por mucho el cáncer más común en los hombres. En el 2007, 223 307 hombres recibieron un diagnóstico de cáncer de próstata y 29 093 murieron por esta enfermedad en los Estados Unidos.

El cáncer de próstata es más común en hombres afroamericanos que en hombres de otras razas o grupos étnicos, pero los expertos médicos no saben la razón de esto. También en el 2007, el cáncer de próstata fue diagnosticado en 226 de cada 100 000 hombres afroamericanos, en comparación con 145.1 hombres blancos, 121.6 hispanos, 78.2 asiáticos o de las islas del Pacífico y 68.8 indoamericanos o nativos de Alaska.

Dado que no existen suficientes evidencias científicas para determinar si los beneficios potenciales de las pruebas de detección del cáncer de próstata son mayores que los riesgos potenciales, los CDC respaldan la toma de decisiones fundamentadas.

De todos los tipos de cáncer, el cáncer de pulmón es el que más muertes ocasiona en los hombres. En el 2007, 109 643 hombres recibieron un diagnóstico de cáncer de pulmón y 88 329 murieron por esta enfermedad en los Estados Unidos. Los hombres afroamericanos también son más afectados por el cáncer de pulmón que los hombres de otras razas o grupos étnicos. En el 2007, el cáncer de pulmón fue diagnosticado en 95.1 de cada 100 000 hombres afroamericanos, en comparación con 79.9 hombres blancos, 49.3 indoamericanos o nativos de Alaska, 47.1 asiáticos o de las islas del Pacífico y 43.4 hispanos.

Alrededor del 90% de las muertes por cáncer de pulmón en los hombres estadounidenses se atribuyen al tabaquismo. Lo más importante que puede hacer una persona para prevenir el cáncer de pulmón es no empezar a fumar o, si ya fuma, dejar de hacerlo.

El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más frecuente en los hombres. Afecta a hombres y mujeres de todos los grupos raciales y étnicos, siendo más frecuente en personas de 50 años o más. En el 2007, 72 755 hombres recibieron un diagnóstico de cáncer colorrectal y 27 004 murieron por esta enfermedad.

También en el 2007, el cáncer de pulmón fue diagnosticado en 62 de cada 100 000 hombres afroamericanos, en comparación con 51.5 hombres blancos, 44.8 hispanos, 39.7 asiáticos o de las islas del Pacífico y 33.5 indoamericanos o nativos de Alaska.

Las muertes por cáncer colorrectal podrían reducirse hasta en un 60% si todas las personas de 50 años o más se hicieran pruebas de detección habituales.
junio 27/2011 (Diario Salud)

Información relacionada:

CDC

Los diez cánceres diagnosticados con más frecuencia en los hombres de los Estados Unidos en el 2007 fueron cánceres de próstata, de pulmón, de colon y recto y de vejiga; melanomas de la piel; linfoma no hodgkin; cáncer de riñón, de boca y garganta, leucemias y cáncer de páncreas.

En general, 758 587 hombres recibieron un diagnóstico de cáncer y 292 853 murieron por esta enfermedad en los Estados Unidos en el 2007.

El cáncer de próstata es por mucho el cáncer más común en los hombres. En el 2007, 223 307 hombres recibieron un diagnóstico de cáncer de próstata y 29 093 murieron por esta enfermedad en los Estados Unidos.

El cáncer de próstata es más común en hombres afroamericanos que en hombres de otras razas o grupos étnicos, pero los expertos médicos no saben la razón de esto. También en el 2007, el cáncer de próstata fue diagnosticado en 226 de cada 100 000 hombres afroamericanos, en comparación con 145.1 hombres blancos, 121.6 hispanos, 78.2 asiáticos o de las islas del Pacífico y 68.8 indoamericanos o nativos de Alaska.

Dado que no existen suficientes evidencias científicas para determinar si los beneficios potenciales de las pruebas de detección del cáncer de próstata son mayores que los riesgos potenciales, los CDC respaldan la toma de decisiones fundamentadas.

De todos los tipos de cáncer, el cáncer de pulmón es el que más muertes ocasiona en los hombres. En el 2007, 109 643 hombres recibieron un diagnóstico de cáncer de pulmón y 88 329 murieron por esta enfermedad en los Estados Unidos. Los hombres afroamericanos también son más afectados por el cáncer de pulmón que los hombres de otras razas o grupos étnicos. En el 2007, el cáncer de pulmón fue diagnosticado en 95.1 de cada 100 000 hombres afroamericanos, en comparación con 79.9 hombres blancos, 49.3 indoamericanos o nativos de Alaska, 47.1 asiáticos o de las islas del Pacífico y 43.4 hispanos.

Alrededor del 90% de las muertes por cáncer de pulmón en los hombres estadounidenses se atribuyen al tabaquismo. Lo más importante que puede hacer una persona para prevenir el cáncer de pulmón es no empezar a fumar o, si ya fuma, dejar de hacerlo.

El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más frecuente en los hombres. Afecta a hombres y mujeres de todos los grupos raciales y étnicos, siendo más frecuente en personas de 50 años o más. En el 2007, 72 755 hombres recibieron un diagnóstico de cáncer colorrectal y 27 004 murieron por esta enfermedad.

También en el 2007, el cáncer de pulmón fue diagnosticado en 62 de cada 100 000 hombres afroamericanos, en comparación con 51.5 hombres blancos, 44.8 hispanos, 39.7 asiáticos o de las islas del Pacífico y 33.5 indoamericanos o nativos de Alaska.

Las muertes por cáncer colorrectal podrían reducirse hasta en un 60% si todas las personas de 50 años o más se hicieran pruebas de detección habituales.
junio 27/2011 (Diario Salud)

Información relacionada:
CDC