Hasta ahora una gran proporción de pacientes no responde a estos tratamientos con linfocitos T CD8, que se especializan en detectar y eliminar infecciones intracelulares y en destruir células cancerosas. Esto llevó a un equipo de investigación del Swiss Cancer Centre Léman (SCCL) a reunir a las universidades de Ginebra (UNIGE) y Lausana (UNIL), el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer (LICR), EPFL y CHUV para investigar los linfocitos T CD4.

Si bien estos juegan un papel de apoyo con las células T CD8, su capacidad para eliminar directamente las células tumorales ha sido motivo de controversia. Utilizando tecnologías innovadoras de nano imagen diseñadas en el laboratorio de EPFL, los científicos descubrieron que cuando los linfocitos T CD4 se ponían directamente en contacto cercano con las células cancerosas, hasta un tercio de ellos también podría destruirlos.

Este descubrimiento, publicado en la revista Science Advances, es significativo y amplía las perspectivas terapéuticas basadas en la administración de linfocitos T CD4 a pacientes resistentes a las terapias convencionales.

Cuando las células cancerosas proliferan en nuestros cuerpos, nuestro sistema inmunológico se activa. La primera línea de combatientes capaces de destruir las células tumorales son los linfocitos T CD8 conocidos como linfocitos T citotóxicos, respaldados por linfocitos T CD4. Estos últimos secretan factores que ayudan al primero de muchas formas.

«Es por eso que muchos tratamientos contra el cáncer se basan en linfocitos T CD8, explica Camilla Jandus, última autora del estudio y profesora del Departamento de Patología e Inmunología de la Facultad de Medicina de UNIGE y científica adjunta en LICR. Desafortunadamente, algunos pacientes no responden a estos tratamientos, por lo que tenemos que encontrar otros nuevos».

 El equipo de SCCL centró su atención en los linfocitos T CD4, que ofrecen un apoyo invaluable a nuestro sistema inmunológico, como explica Pedro Romero, profesor del Departamento de Oncología Fundamental de la Facultad de Medicina y Biología de la UNIL. «Estos tienen un espectro mucho más amplio de especializaciones funcionales que los linfocitos T CD8, y durante mucho tiempo no supimos con certeza si tenían la capacidad de diferenciarse en linfocitos asesinos».

Para abordar esta cuestión, los científicos examinaron los linfocitos T CD4 de unos veinte pacientes con melanoma que estaban siendo tratados en CHUV. «Aunque el melanoma no es el cáncer de piel más común, es el más mortal y es particularmente sensible a las inmunoterapias», explica el profesor Jandus.

Los investigadores aislaron los linfocitos T CD4 tanto de la sangre como de fragmentos de los tumores con la idea de compararlos directamente. Las células tumorales disociadas y las células T CD4 se incubaron conjuntamente para observar su comportamiento individualmente.

A continuación, se necesitaron herramientas de observación que proporcionaran una resolución muy avanzada hasta el nivel de una sola célula. «Creamos chips de más de 20 000 minicavidades de 65 picolitros (1 picolitro = 10-12 litros) que pueden albergar una célula T CD4 y una célula tumoral en cada uno de ellos, y que funcionan como anillos de boxeo», explica Hatice Altug, profesora del Laboratorio de Sistemas Bionanofotónicos de la EPFL.

A continuación, los investigadores fotografiaron todos estos miles de pozos simultáneamente cada cinco minutos durante 24 horas para observar las interacciones que se producían entre las dos células a partir de un gran conjunto de pares. «Sabemos que un CD8 tarda unas dos horas y media en destruir a una célula tumoral, y decidimos observar estos anillos de boxeo durante 24 horas sin saber cómo, y sí, reaccionarían los CD4″, continúa el profesor Altug.

Para gran satisfacción de los científicos, la integración de alto rendimiento de los datos de imágenes dinámicas mostró que hasta un tercio de los linfocitos T CD4 lograron matar la célula tumoral a la que estaban estrechamente vinculados en cinco horas.

Como subraya el profesor Romero, «estas observaciones directas con respecto a linfocitos individuales, que se revelaron por primera vez a tal nivel de sensibilidad, confirman definitivamente la existencia de linfocitos T CD4 capaces de matar células tumorales. Y esto ocurre mientras el tumor las células a veces logran desviarlos de su función de brindar apoyo protector para convertirlos en aliados».

Al analizar en detalle la variedad asesina de linfocitos T CD4, los científicos descubrieron que expresaban la molécula SLAMF7, que promovía su actividad asesina tumoral.

«Por eso ahora vamos a aislar y cultivar in vitro la mejor variedad asesina de linfocitos T CD4 para poder convertirlos en un verdadero ejército de billones de células, que luego podremos inyectar a los pacientes en los que los tratamientos basados en los CD8 no funcionen», dice el doctor Jandus.

El cuerpo humano solo tiene de forma natural un pequeño número de linfocitos T CD4 dirigidos contra los tumores, y no lo suficiente como para derrotarlos. «La capacidad de visualizar este combate cuerpo a cuerpo con nuestro chip picowell allana el camino para ampliar el arsenal en la lucha contra el cáncer, que ahora debemos desarrollar», concluye el profesor Altug.

marzo 01/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

A pesar de que hay varias hipótesis sobre la posible causa de la enfermedad de Parkinson, su etiología es desconocida, hecho que ha imposibilitado el desarrollo de tratamientos que frenen su progresión. Un estudio publicado en la revista Brain. A Journal of Neurology,  por el grupo de investigación en Enfermedades Neurodegenerativas del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR), en Barcelona, ha permitido esclarecer cómo se inicia la enfermedad y el papel que tiene el sistema inmunitario adaptativo en la muerte neuronal.

El objetivo ha consistido en caracterizar la infiltración de linfocitos T, tanto CD4 como CD8, en la sustancia negra para poder entender su papel potencial en la pérdida de las neuronas dopaminérgicas de esta región del cerebro que es la afectada principalmente en la enfermedad de Parkinson. Los resultados obtenidos sugieren que el ataque citotóxico de los linfocitos T CD8 preceden a la agregación de la α-sinucleína, y que producen la muerte neuronal de las neuronas dopaminérgicas, tanto en la fase presintomática inicial de la enfermedad como en su cronificación.

“Iniciamos el estudio con tejido postmortem cerebral de casos con párkinson y vimos que la densidad de los linfocitos T CD8 en el parénquima cerebral se relacionaba con el nivel de muerte neuronal. Posteriormente analizamos la infiltración de linfocitos en pacientes con cuerpos de Lewy incidentales, que son considerados fases iniciales pre motoras de la enfermedad”, explica Jordi Bové, investigador principal del grupo. Se separaron los casos con cuerpos de Lewy incidentales (iLBD) en dos grupos: uno que incluía los casos con cuerpos de Lewy en la sustancia negra, entre otras regiones, y otro que básicamente solo los tenía en el bulbo olfativo.

“Esta es una aproximación innovadora porque normalmente los casos de iLBD (Institute of Lung Biology and Disease), se tratan como un solo grupo, pero precisamente esto nos permitió descubrir que la infiltración y los contactos neuronales no solo precedían a la muerte neuronal, sino que también sucedían antes de poder observar ningún tipo de agregado”, comenta. “Es precisamente en esta fase tan inicial donde vemos la mayor infiltración de linfocitos T CD8 y que además tienen un potencial citotóxico mayor. Por lo tanto, todo apunta a que el origen de la enfermedad es debido a esta infiltración. Ahora, el siguiente paso es entender por qué se infiltran”.

Este estudio puede significar un primer paso para determinar definitivamente la causa del párkinson y para establecer nuevas dianas terapéuticas curativas y preventivas. A la vez, teniendo en cuenta que el trabajo también demuestra que la muerte neuronal aparece junto a la acumulación y agregación de α-sinucleína, habrá que estudiar cuál es la relación de esta proteína y la respuesta inmunitaria para entender los mecanismos etiopatogénicos del párkinson y probablemente de todas las sinucleinopatías.

La investigación ha sido financiada por el Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia e Innovación), el Departamento de Salud de la Generalitat de Cataluña y la Fundación Tatiana Pérez de Guzmán el Bueno.

enero 20/2021 (Diario Médico)

Los científicos constataron que una vacuna que solo genera ese tipo de linfocitos T induce una reacción inmune masiva en ratones, provocándoles una inflamación letal.

Las vacunas de células T están diseñadas para que el organismo reconozca y se defienda frente a patógenos específicos consiguiendo que los linfocitos T CD8 eliminen las células infectadas con la ayuda de los linfocitos T CD4.

Fallo multiorgánico
Los investigadores quisieron averiguar qué pasaba si una vacuna dirigida al virus de la coriomeningitis linfocítica activaba solo las células T CD4. Tenían la esperanza de que el papel cooperador de estos linfocitos sirviese para reforzar las respuestas tanto de los linfocitos T CD8 como las de las células B productoras de anticuerpos.

Sin embargo, no fue así. En ratones infectados por una forma crónica del virus, esta estrategia de inmunización desató una inflamación generalizada que condujo al fallo multiorgánico y a la muerte del 90 % de los animales solo 20 días después de la infección.

Sin embargo, en los ratones que también recibieron células T CD8 o anticuerpos específicos para el virus se logró una protección frente a esta respuesta inmune grave.

Estos resultados demuestran, según ha declarado otro de los autores del trabajo, Dan Barouch, también del Centro Médico Beth Israel Deaconess, «un potencial inconveniente de las vacunas dirigidas a solo una parte del sistema inmune. También nos enseñan que es imprescindible añadir respuestas antivirales CD8 y de anticuerpos a las respuestas CD4 en este sistema».
enero 21/2015 (Diario Médico)

En los deportistas se hallaron niveles altos de células NK, de linfocitos B, linfocitos T CD8+, así como niveles más bajos de linfocitos TCD4+.

El estudio forma parte de la línea de investigación sobre envejecimiento del sistema inmunológico del servicio de Inmunología. En el ensayo se incluyó a 102 individuos, agrupados en cuatro categorías según su rango de edad y nivel de actividad física. El objetivo era ver si la realización de ejercicio intenso a lo largo de la vida supone una mejora en el estado del sistema inmune, explicando el beneficio de la actividad física que en individuos de edad avanzada se asocia con un menor riesgo de enfermedades coronarias y neurodegenerativas, con incidencia de cáncer y con una mayor supervivencia.

A los participantes se les realizó un fenotipado inmunológico de poblaciones leucocitarias y se estudiaron las características fenotípicas y funcionales de los linfocitos T. Se compararon los resultados en la población joven y en la de edad avanzada para evaluar los efectos del deporte. «Es necesario dejar claro que el grupo de deportistas, tanto jóvenes como mayores, estaba formado por personas crónicamente entrenadas y que desarrollan un ejercicio físico intenso», ha indicado Benjamín Fernández, profesor de la Escuela de Medicina del Deporte y de la Facultad de Medicina de de Oviedo.

Adaptación
Ambos grupos presentaban valores disminuidos de leucocitos, neutrófilos, y linfocitos en sangre periférica. En los deportistas se encontraron niveles significativamente elevados de células NK, componentes muy importantes en la defensa inmunitaria innata, linfocitos B y linfocitos T CD8+, mientras que los linfocitos T CD4+ mostraron niveles significativamente inferiores, ha indicado Rebeca Alonso, adjunto del servicio de Inmunología y responsable del estudio. Según ella, «el resultado más destacable es la alta expresión de marcadores de envejecimiento celular en los linfocitos T de los deportistas, que en el caso de los jóvenes presentan además una menor capacidad de respuesta frente a los antígenos favoreciendo un estado de inmunosupresión».

El trabajo concluye que la actividad física intensa prolongada en el tiempo se correlaciona con una serie de cambios en el sistema inmunitario y con una respuesta inmune adaptativa comprometida. La causa de la inmunodepresión es posiblemente multifactorial, interviniendo factores hormonales, nutricionales, y, sobre todo, inflamatorios. Las alteraciones, más acentuadas en los jóvenes, parecen amortiguarse conforme se produce el envejecimiento fisiológico y podrían ser el resultado de la adaptación del organismo a la actividad física extrema. Por otro lado, este efecto negativo del deporte parece ser compensado por otros mecanismos inmunológicos, como una mayor respuesta de las células NK, ha señalado Rebeca Alonso.
febrero 14/2012 (Diario Médico)