El estudio, que incluyó a 1552 pacientes, evaluó la eficacia de linagliptina en comparación con glimepirida a partir de la disminución de la HbA1c respecto al momento basal en pacientes mal controlados con metformina sola.

“Estos resultados tienen un interés especial para la comunidad médica por el objetivo principal del estudio, que ha consistido en comparar el control glucémico logrado con linagliptina y glimepirida,” explica Baptist Gallwitz, profesor de Medicina de la Universidad Eberhard Karls, Tubinga, Alemania. “La evaluación de la seguridad también es importante y, aunque se basa en un número reducido de acontecimientos cardiovasculares (n=38), hemos sido capaces de evaluar y comparar por primera vez las incidencias de acontecimientos cardiovasculares graves en relación con linagliptina y glimepirida», añade.

El perfil de linagliptina frente a glimepirida se investiga también en el ensayo CAROLINA, actualmente en curso. Se trata del primer estudio de resultados que compara un inhibidor de la DPP-4 con un producto de comparación activo.
julio 1/2012 (JANO.es)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo del artículo a través de Hinari.

Baptist Gallwitz, Julio Rosenstock, Thomas Rauch, Sudipta Bhattacharya, Sanjay Patel, Maximilian von Eynatten, et. al.
2-year efficacy and safety of linagliptin compared with glimepiride in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin: a randomised, double-blind, non-inferiority trial. The Lancet, publicado junio 28/2012.

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Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo del artículo a través de Hinari.

Exenatide twice daily versus glimepiride for prevention of glycaemic deterioration in patients with type 2 diabetes with metformin failure (EUREXA): an open-label, randomised controlled trial.

Según recogen los resultados del ensayo, el uso de linagliptina redundó en un promedio de reducciones de HbA1c del -3,7% en pacientes mal controlados después de 24 semanas. En general, el tratamiento fue bien tolerado: solo un 9% de pacientes sufrió acontecimientos adversos (AE) relacionados con el fármaco y apenas un 1,5% de los pacientes notificó hipoglucemia.

«Muchos pacientes con niveles altos de HbA1c necesitan un tratamiento adicional a la metformina para lograr normalizar los niveles de glucosa. En este sentido, linagliptina puede brindar apoyo a pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para que traten de manera efectiva la enfermedad y alcancen sus objetivos de glucemia», explica el vicepresidente corporativo senior de medicina de Boehringer Ingelheim, el profesor Klaus Dugi.

Asimismo, linagliptina demostró mejoras duraderas en el control glucémico con un riesgo bajo de acontecimientos adversos en una fase de extensión de 34 semanas de un ensayo de monoterapia de un año.
Actualmente, se está investigando el perfil de seguridad cardiovascular de linagliptina en 6000 pacientes.

Según el doctor Robert Heine, este ensayo, que lleva por nombre CAROLINA, «posee un diseño único, puesto que es el primer estudio de resultados CV en la clase de los DPP-4 en incluir un comparador activo».

«Forma parte de nuestro compromiso conjunto a largo plazo evaluar la efectividad de nuestros tratamientos y se añadirá al conocimiento de los médicos ayudarles a escoger el tratamiento más apropiado para sus pacientes», ha añadido.
diciembre 26/2011 (JANO.es)

Esta es una de las características del nuevo tratamiento, «que se excreta principalmente sin metabolizar a través de la bilis y el intestino, y de esta manera proporciona reducciones fiables de hemoglobina glucosilada (HbA1c) en una concentración para todos los pacientes adultos con este tipo de diabetes», afirmó Anthony Barnett, profesor emérito de Medicina de la Universidad de Birmingham, en el Reino Unido, en el XLVII Congreso de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes, celebrado en Lisboa.

Los resultados de un estudio en fase III de 102 semanas con linagliptina (cuyo nombre comercial es Trajenta en Europa), muestran reducciones significativas y duraderas de la glucosa en sangre en adultos con diabetes tipo 2. En el estudio de dos años, este inhibidor de la DPP-4 mostró un perfil de seguridad favorable y redujo los niveles de HbA1c en un 0,8%. Se observó que las reducciones en la HbA1c del 0,8% después de 24 semanas de tratamiento a ciegas fueron duraderas durante las 78 semanas adicionales. En términos generales, la tasa de acontecimientos hipoglucémicos fue baja y el peso corporal se mantuvo sin cambios.

Según Barnett, «los datos de estos pacientes demuestran la eficacia y la tolerabilidad de linagliptina como monoterapia oral, tratamiento dual (más metformina o en combinación inicial con pioglitazona) o en tratamiento triple (más metformina y sulfonilurea) durante un periodo de 102 semanas».

El profesor de Birmingham explicó que un estudio adicional de 12 semanas indicó asimismo la eficacia y tolerabilidad de linagliptina como tratamiento suplementario a la metformina. En el ensayo, los pacientes con diabetes tipo 2 no controlados con metformina de administración dos veces al día (=1.500 mg/día) fueron aleatorizados a linagliptina 2,5 mg de administración dos veces al día o bien a linagliptina 5 mg, dosis aprobada de administración una vez al día. Los resultados mostraron reducciones de la HbA1c ajustadas a placebo comparables del -0,74% y el 0,8%, respectivamente.

Janet B. McGill, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, en Estados Unidos, resumió que en un ensayo aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo de 52 semanas, el cambio medio ajustado en la HbA1c desde el nivel basal en la última semana fue -0,72, lo que confirma la superioridad de linagliptina sobre placebo. La función renal permaneció estable a lo largo del estudio en ambos grupos.

David Owens, profesor del Departamento de Medicina de la Universidad de Cardiff, en Gales, expresó que no es necesario ajustar la dosis de linagliptina en pacientes con daño renal y hepático. «Entre los criterios de exclusión están las mujeres premenopáusicas y las personas que abusan del alcohol y las drogas». El fármaco también está contraindicado en embarazadas porque no se ha evaluado aún en ellas.

Por otro lado, «ya está en marcha otro estudio con linagliptina, llamado Carolina, que evaluará la eficacia a largo plazo y el perfil de seguridad total y cardiovascular», anunció Owens.
septiembre 19/2011 (Diario Médico)

Se presentaron nuevos datos que corroboran la eficacia, seguridad y buena tolerabilidad de linagliptina -en concreto siete estudios preclínicos y 12 estudios clínicos de fase III- además de patrocinar el simposio “Claves del manejo de la hiperglucemia en pacientes con enfermedad renal concomitante”.

Entre los nuevos datos presentados, destaca un estudio de fase III de dos años de duración que demuestra el mejor control glucémico en adultos con diabetes de tipo 2 (DT2) cuya glucemia no está suficientemente controlada. En este estudio, que evaluaba linagliptina o glimepirida combinadas con metformina, linagliptina presentó la misma eficacia hipoglucemiante que la glimepirida, según determinó la medida de la glucohemoglobina (HbA1c)**1, pero con una pérdida relativa de peso (-1,4 kg frente a +1,5 kg; diferencia media ajustada: -2,9 kg; p < 0,0001), menor incidencia de hipoglucemia (7,5% frente al 36,1%; p < 0,0001) y menos acontecimientos cardiovasculares (CV) (1,5% frente al 3,4%; riesgo relativo: 0,46 [0,23-0,91] p =0,02).

“La combinación de linagliptina y metformina proporciona un notable control de la glucemia equivalente al de la combinación de una sulfonilurea con metformina. El valor añadido es que, a diferencia de la sulfonilurea, linagliptina no aumenta la aparición de hipoglucemia ni se asocia a ninguna ganancia de peso”, declaró el profesor Klaus Dugi, vicepresidente corporativo senior de medicina de Boehringer Ingelheim. “Además\», añadió, \»comparada con sulfonilurea glimepirida, linagliptina demostró una reducción del 54% en el riesgo relativo de acontecimientos cardiovasculares en este estudio. Este hecho pone de manifiesto los prometedores datos de seguridad cardiovascular observados con linagliptina hasta la fecha, que actualmente estamos estudiando más a fondo en el estudio CAROLINA\».

También se evaluó linagliptina en pacientes con diabetes de tipo 2 con diferentes grados de función renal.Un gran análisis conjunto de tres estudios de fase III, aleatorizados, controlados con placebo (n=2,141) demostró que los pacientes que recibieron linagliptina presentaron reducciones de la HbA1c, independientemente del grado de función renal, con el -0,63% (p < 0,0001) para los pacientes con una actividad renal normal y el -0,69% para aquellos con una insuficiencia renal leve y moderada (p < 0,0001, p =0,0174, respectivamente).

En un estudio adicional que evaluaba los pacientes con diabetes de tipo 2, con insuficiencia renal grave y con un control insuficiente de la glucemia, linagliptina dio lugar a una reducción clínicamente significativa de la HbA1c ajustada a placebo del -0,6% (p < 0,0001) a las 12 semanas de tratamiento. La función renal permaneció estable a lo largo del tiempo y el número de muertes cardiovasculares en la población de alto riesgo fue bajo, con un paciente por grupo de tratamiento.

“El deterioro de la función renal es una complicación frecuente asociada a la diabetes de tipo 2 y también, es uno de los factores que más limitan la elección de los hipoglucemientes”, afirmó el Dr. Mark Cooper, responsable científico del Baker IDI Heart and Diabetes Institute (Australia). “En este ensayo, linagliptina demostró un perfil de seguridad favorable y ser eficaz en la reducción del valor de la HbA1c, incluso en pacientes con diabetes de tipo 2 avanzada, que ya presentaban complicaciones renales”.

Otro estudio de 24 semanas de duración que evaluaba linagliptina demostró reducciones medias de la HbA1c corregido con placebo de hasta el 1,7% con respecto al valor basal cuando linagliptina de 2,5 mg se administró dos veces al día en asociación con la metformina de 1000 mg, dos veces al día, en pacientes con diabetes de tipo 2 y con un control insuficiente de la glucemia. La combinación de linagliptina y metformina fue bien tolerada y mejoró el control glucémico en mayor medida que cualquiera de los medicamentos en monoterapia.

En el estudio, no se observó ningún aumento de peso con la asociación de linagliptina y metformina y el riesgo de hipoglucemia resultó ser muy bajo (cinco casos, o el 1,8% de los pacientes). En un grupo de tratamiento sin enmascaramiento que incluyó pacientes con insuficiente control glucémico (valor basal de la HbA1c >11%) la asociación de linagliptina de 2,5 mg, dos veces al día, con metformina de 1000 mg, dos veces al día, logró una reducción del valor de la HbA1c del 3,7%.
julio 13/2011 (JANO)