La investigación mostró que cuando los pacientes tomaron el medicamento, la cantidad de veces que se despertaron durante la noche disminuyó un 25 % y el tiempo que permanecían despiertos se redujo un 30 % en promedio.

Durante la pesquisa, investigadores de la Universidad Estadual Paulista, en Brasil, y de la Universidad de Grenoble Alpes, en Francia, monitorizaron durante cuatro noches, con la ayuda de un actígrafo portátil, los patrones de sueño y vigilia de los pacientes con Parkinson, algunos de los cuales recibieron el fármaco, en tanto otros no.

La respuesta proporcionada por los pacientes no sugirió ninguna diferencia en la calidad del sueño con y sin el fármaco, en contraste con los resultados de la actigrafía.

Las lecturas actigráficas apuntaron a una mejora en la calidad del sueño después que los pacientes tomaron el medicamento, aunque ellos mismos no experimentaron ningún beneficio, aspecto que los expertos consideran importante desde el punto de vista de la atención clínica.

Los médicos deben tener en cuenta estos hallazgos al decidir si administrar levodopa a los pacientes con Parkinson antes de que se vayan a dormir por la noche, dijo Fábio Barbieri, al frente del Laboratorio de Investigación del Movimiento Humano y del proyecto «Ativa Parkinson».

La levodopa y otros dopaminérgicos son terapias de primera línea para los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson, como temblores y sacudidas en reposo.

Parece haber un vínculo entre estos síntomas y los episodios de vigilia nocturna, ya que el sistema dopaminérgico también desempeña un papel clave en la regulación del sueño.

Aunque la medicación dopaminérgica también puede mejorar la calidad del sueño, al reducir la latencia del sueño (el tiempo que se tarda en conciliar el sueño) y la vigilia en los pacientes, existen informes documentados de una posible exacerbación de los trastornos del sueño como resultado del tratamiento con levodopa.

Los posibles efectos secundarios incluyen confusión, somnolencia, insomnio, pesadillas, alucinaciones, delirios, agitación, ansiedad y euforia.

Según Barbieri, alrededor del 90 % de los pacientes con este mal presentan trastornos como insomnio, somnolencia diurna y síndrome de piernas inquietas, por ejemplo.

Las investigaciones han demostrado que la calidad del sueño está asociada con una mejor movilidad y cognición a primera hora de la mañana.

13 agosto 2024|Fuente: Prensa Latina |Tomado de |Noticia

Un nuevo modelo basado en células madre de pacientes va a permitir en adelante conocer mejor enfermedades raras que afectan a la dopamina (uno de los neurotransmisores más importantes del sistema nervioso central) y causan síntomas propios del parkinsonismo infantil.

El modelo, pensado de entrada para una de esas enfermedades, llamada Deficiencia de la tirosina hidroxilaza (THD, por sus siglas en inglés), lo han desarrollado científicas del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), el Instituto de Investigación de Sant Joan de Déu (Irsjd), el Instituto de Investigación de Sant Pau (IIB Sant Pau) y la Universidad de Barcelona (UB).

La primera autora del trabajo, publicado en EMBO Molecular Medicine, es Alba Tristán-Noguero, bióloga e investigadora postdoctoral del Departamento de Genética, Microbiología y Estadística de la Facultad de Biología de la UB y del IIB Sant Pau. Explica al Diario Médico que el parkinsonismo es una variedad de síntomas que comparten un grupo de enfermedades genéticas de las que, sumando los afectados por todas ellas, hay más de mil casos descritos en todo el mundo. Los diagnosticados con THD (bien descritos) son únicamente 90.

El diagnóstico por parte de especialistas ha mejorado bastante en los últimos años, apunta la científica. En el caso de la THD hay un biomarcador de líquido cefalorraquídeo que refleja la disminución de la dopamina del cerebro causante del parkinsonismo. Luego hay que realizar un estudio genético para acabar de identificar la enfermedad.

Los síntomas más frecuentes del parkinsonismo son problemas motores, discinesia (movimientos anormales e involuntarios sobre todo de la musculatura orofacial), hipotonía (elasticidad del músculo es excesiva y su consistencia es blanda, las articulaciones no se encuentran bien fijadas) y no controlar la cabeza; y lo más grave, discapacidad intelectual y ausencia de habla.

Esos problemas se pueden detectar a partir del primer año de vida del niño porque durante los primeros seis meses no llaman tanto la atención, destaca Tristán-Noguero.

Levodopa más carbidopa

En cualquier caso, es importante diagnosticar lo antes posible porque, en buena parte de esas enfermedades, a los niños afectados les resulta útil el tratamiento con levodopa más carbidopa (el segundo permite que el primero no se degrade antes de llegar al cerebro).

De la THD hay dos fenotipos descritos (A y B) desde 2010, pero indica la científica que con los años se ha visto que “no todo es blanco o negro; hay grises entre uno y el otro”. En el A los problemas motores aparecen en la infancia temprana y responden bien a la terapia, por lo que los menores afectados pueden llegar a hablar, escribir, leer y controlar bien su problema motor.

Los del fenotipo B, por el contrario, presentan problemas ya antes del año de vida, sus dificultades motoras son más graves y no responden a la terapia, por lo que no se puede evitar en ellos afectaciones cognitivas importantes. Entre el A y el B hay pacientes con problemas “intermedios” y más o menos refractarios al tratamiento.

El modelo de THD

El modelo de THD, que reproduce fielmente las características patológicas de la enfermedad, se ha creado, en concreto, a partir de células de la piel de algunos pacientes, reprogramadas en células madre pluripotentes que son capaces de convertirse en cualquier tipo celular y gracias a ello se han diferenciado en neuronas.

Este innovador modelo, “permite hacer muchos tipos de análisis de manera rápida y fácil” y según Tristán-Noguero (autor de la tesis doctoral que estudia el modelo), ya ha servido para observar que en la reproducción de la condición más severa de THD, la administración temprana de dopamina en neuronas en fase de diferenciación, sí logra prevenir los defectos que causa la enfermedad. Este resultado sugiere que el tratamiento podría funcionar en los pacientes más severos si se aplicase de manera preventiva durante el desarrollo del cerebro (en la gestación).

Esto podría llegar a tener una utilidad clínica si hubiese diagnósticos prenatales o de neonatos, con el fin tratar precozmente a los casos positivos y evitar la sintomatología grave en casos de padres que deseen tener otro hijo teniendo un hijo con la dicha enfermedad. En la literatura médica figura un estudio que confirmó que, tratando con levodopa a la madre de un niño afectado, su segundo hijo nació con la misma enfermedad, pero con síntomas menos severos.

Tristán-Noguero informa de que el mismo modelo sirve para probar una posible terapia génica, que es algo que, de hecho, ya han realizado: “Corregimos todo el fenotipo con la técnica CRISPR/Cas9 y todas las alteraciones mejoraban”. Aunque precisa que hay un problema relevante para ello: “En esta patología no hay una buena relación genotipo-fenotipo”.

«Este es el primer modelo de THD capaz de reproducir las características de los pacientes leves y severos de forma diferencial, y que además reproduce sus diferentes respuestas al tratamiento», asegura, por su parte, García Cazorla.

Hasta 70 genes causales descritos

Consigilio en declaraciones al diario Médico, informa de que en las enfermedades que causan parkinsonismo pediátrico hay hasta 70 genes causales descritos, lo que da idea de la complejidad y heterogeneidad de ese grupo de patologías raras y la importancia de desarrollar para ellas una terapia personalizada, porque incluso los pacientes con una misma enfermedad (mutación genética) pueden presentar diferencias (fenotipo leve o severo) y no responder exactamente igual a la misma terapia. “Por eso es tan importante poder estudiarlas y aprender”.

Considera que lo mejor del modelo de THD es que son células de pacientes afectados por la enfermedad y que “con sus fibroblastos (un tipo de células que contribuye a la formación de tejido conectivo) podemos generar muchos otros tipos de células para poder ver qué hay que corregir y cómo intervenir”. También se pueden hallar variaciones genéticas silentes o tratar de correlacionar los cambios morfológicos neuronales con la funcionalidad, subraya Consiglio. “Somos optimistas. Puede ser también un modelo para otros parkinsonismos pediátricos debidos a la falta de dopamina”, manifiesta.

Mayo 02/2023 (Diario Médico) – Tomado de Pediatría – Investigación  Copyright Junio 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U.

La enfermedad de Parkinson se trata comúnmente con levodopa, un fármaco que alivia la ralentización de los movimientos corporales, llamada bradicinesia, propia de estos pacientes. Pero sus beneficios desaparecen a medida que avanza la enfermedad. La relación entre su dosificación y su efectividad se vuelve borrosa, y las dosis altas pueden resultar en discinesia, que son movimientos involuntarios e incontrolables.

Para comprender mejor las razones subyacentes detrás de estos efectos, investigadores de la Universidad de Montreal y la Universidad de Ottawa, en Canadá, y la Universidad de Bolonia, en Italia, crearon un modelo de las interacciones entre la levodopa, la dopamina y los ganglios basales, un área del cerebro que juega un papel crucial papel en la enfermedad de Parkinson.

«En la enfermedad de Parkinson, las neuronas dopaminérgicas de los ganglios basales están muriendo, lo que da como resultado una concentración más baja de dopamina. La levodopa es eficaz al comienzo de la enfermedad, porque puede ser transformada en dopamina por las neuronas dopaminérgicas restantes, explica Florence Véronneau-Veilleux, una de las autoras. Sin embargo, en las etapas avanzadas de la enfermedad, no quedan suficientes neuronas dopaminérgicas para que la levodopa prevenga los síntomas».

Una vez que confirmaron la precisión de su modelo usándolo para predecir comportamientos como la modificación de la dinámica de la dopamina con la degeneración neuronal, el grupo lo usó para simular a un paciente tocando su dedo unas horas después de tomar levodopa, una evaluación clínica de la bradicinesia.

Lo que encontraron verificó sospechas sobre la progresión de la enfermedad de Parkinson. Eventualmente, a medida que el cerebro pierde más y más neuronas, su concentración de dopamina cae y ninguna cantidad de levodopa puede compensar esto. Esto conduce a una competencia de efectos, en la que mantener niveles bajos de levodopa no es suficiente para tratar la bradicinesia, pero aumentar continuamente la levodopa administrada para intentar restaurar la dopamina provoca discinesia.

Al proporcionar una visión más profunda de cómo evoluciona la enfermedad de Parkinson, los autores esperan que su modelo se aplique para adaptar los tratamientos individuales. Cuando se combina con dispositivos de control para medir la frecuencia de golpeteo de los dedos de un paciente en varios momentos después de tomar levodopa, el modelo puede ayudar a estimar las especificaciones de dosis individuales.

«Con un algoritmo de optimización, podemos encontrar el régimen óptimo (dosis y tiempo) de acuerdo con diferentes criterios para este paciente específico», avanza Véronneau-Veilleux.

octubre 05/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Entre 2011 y 2013, todos los pacientes comenzaron un ensayo inicial de tres a cuatro meses de duración. Los pacientes recibieron 25 (n = 129) o 50 mg/día (n = 154) de opicapona, o bien placebo (n = 144). Esto se siguió de un régimen farmacológico de un año consistente en que todos recibieron opicapona en la dosis baja o en la dosis alta junto con la levodopa.

Completaron el estudio 286 pacientes. La mayoría de los que se retiraron citó  efectos adversos, como discinesia, estreñimiento y sequedad bucal. Al final de ambas fases del estudio, quienes tomaban la dosis más alta de opicapona alcanzaron una reducción significativa en la cantidad de tiempo en que la levodopa no era efectiva, que se caracterizó como ‘periodo de ausencia de respuesta’ (off-time). Ese efecto no se observó con la dosis más baja. La opicapona en la dosis más alta también provocó un aumento en el tiempo en que la levodopa era efectiva, es decir, sin señales de movimiento involuntario debilitante.
febrero 19/2017 (neurologia.com)

Leer el artículo en:
JAMA Neurol 2016; Dec 27. [Epub ahead of print]

A finales de la década de 1980 y durante la de 1990, unos investigadores de la Universidad de Lund en Suecia fueron pioneros en el trasplante de células nerviosas a los cerebros de pacientes con el Mal de Parkinson.

Los resultados demostraron por vez primera que las células nerviosas trasplantadas pueden sobrevivir y funcionar en el cerebro humano enfermo.

Algunos pacientes mostraron una marcada mejora después del trasplante, mientras que otros mostraron un alivio moderado de los síntomas o ningún cambio. Un pequeño número de ellos sufrió efectos secundarios no deseados en forma de movimientos involuntarios.

Desde que se llevaron a cabo los primeros trasplantes, la pregunta fundamental ha sido si las células trasplantadas y sus conexiones neurales podrían sobrevivir y seguir funcionando con el paso de los años a pesar de la enfermedad ya en marcha en el cerebro del paciente. Ahora, el equipo de Jia-Yi Li, Anders Björklund y Olle Lindvall, de la Universidad de Lund, ha demostrado que las células nerviosas trasplantadas pueden sobrevivir durante muchos años y restaurar la producción normal de dopamina en la parte del cerebro receptora del trasplante. Los resultados de su estudio aparecen publicados en la revista PNAS

 Los investigadores hicieron un seguimiento de un paciente de la enfermedad de Parkinson a quien se le hizo un trasplante de neuronas productoras de dopamina 24 años antes de su muerte. Esta persona mostró una mejora tan marcada que tres años después del trasplante ya no necesitó seguir tomando levodopa (fármaco también conocido como L-DOPA), precursor metabólico de la dopamina y muy usado para mantener a raya la enfermedad de Parkinson.

Mediante tecnología de visualización del cerebro, ya se constató en su día que la función de la dopamina era completamente normal en la estructura cerebral del trasplante, diez años después de la operación.

En el nuevo estudio se ha analizado mucho más a fondo el cerebro del paciente fallecido, y los investigadores pueden ahora demostrar que las células trasplantadas que producen dopamina y sus conexiones neurales normales pueden seguir presentes casi un cuarto de siglo después de la operación de trasplante, tal como ha sucedido en el caso del paciente estudiado tras su muerte.

mayo 11/ 2016 (Amazings / NCYT / JMC)

En las fases avanzadas de la enfermedad, cuando se consigue mantener constante la concentración plasmática de levodopa, se reducen las reacciones adversas motoras en gran medida y se mantiene la mejoría clínica de los pacientes. En trabajos previos en conejos, los investigadores observaron que la fibra de P. ovata producía modificaciones en el comportamiento de la levodopa en el organismo que podrían mejorar su aplicación terapéutica, al proporcionar concentraciones plasmáticas máximas más bajas, con lo que se producirían menos reacciones adversas, y concentraciones finales mayores, con un efecto más prolongado. Además, la administración de fibra a estos pacientes podría ser beneficiosa para paliar el estreñimiento que afecta a la mayoría de ellos.

Los investigadores seleccionaron 18 pacientes, tanto de sexo femenino como masculino, con capacidad suficiente para comprender las instrucciones que se les entregaba. Los voluntarios padecían enfermedad de Parkinson idiopática, cuya sintomatología estaba bien controlada mediante la administración de levodopa. Los tratamientos consistieron en la administración de la medicación habitual por vía oral y, además, la fibra o el placebo, según correspondiese, coincidiendo con la administración de los fármacos (desayuno, comida y cena). En los días 0, 14 y 35 del ensayo, los pacientes fueron valorados por el neurólogo y se obtuvieron muestras para la realización del estudio farmacocinético.

Se comprobó que el número de pacientes que presentó una oscilación brusca de los niveles de levodopa fue superior en el grupo que no tomó la fibra. Los «picos» se redujeron de manera importante al administrar P. ovata y se consiguieron niveles mucho más constantes de levodopa. Se analizaron parámetros como el colesterol o los triglicéridos, en los que también se observó una reducción cuando se administraba la fibra.
octubre 31/2014 (Neurologia.com) 

Fernández-Martínez MN, Hernández-Echevarría L, Sierra-Vega M, Díez-Liébana MJ, Calle-Pardo A.A randomised clinical trial to evaluate the effects of Plantago ovata husk in Parkinson patients: changes in levodopa pharmacokinetics and biochemical parameters.BMC Complement Altern Med. 12 Ago 2014. doi:10.1186/1472-6882-14-296

«Hace 6 años, estudiando los cerebros de ratones con síndrome de Rett, vimos que había una alteración en la vía de producción de la dopamina, un neurotransmisor; en este sentido, el síndrome de Rett tenía alguna semejanza con el párkinson, que también presenta defectos en esta misma molécula», explica Esteller.

Los investigadores decidieron estudiar si fármacos efectivos en párkinson también podían funcionar en el síndrome de Rett: «Hemos encontrado que el tratamiento combinado con L-Dopa y un inhibidor de la Dopa Decarboxilasa reduce manifestaciones características de la enfermedad como los defectos de movilidad, el temblor y las dificultades respiratorias en estos animales», afirma Esteller. El hallazgo supone un punto de partida para estudiar si este tratamiento también puede ser útil en el control de la sintomatología del síndrome de Rett en humanos.

El síndrome de Rett, la segunda causa más frecuente de retraso mental en mujeres, después del síndrome de Down, es una enfermedad del desarrollo neuronal cuyo cuadro clínico empieza a aparecer entre los 6 y los 18 meses tras el nacimiento y consiste en una pérdida de capacidades intelectuales, sociales y motoras, acompañada de comportamientos autísticos, como los movimientos repetitivos de las manos.
Junio 17/2014 (JANO)

Szczesna K, de la Caridad O, Petazzi P, Soler M, Roa L, Esteller M.Improvement of the Rett Syndrome Phenotype in a Mecp2 Mouse Model Upon Treatment with Levodopa and a Dopa Decarboxylase Inhibitor.Neuropsychopharmacology. 2014 Jun 11.