El trabajo ha sido coordinado por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y el Hospital 12 de Octubre de Madrid, y las conclusiones del trabajo se han publicado en la revista OncoImmunology.

Las estrategias que aprovechan el sistema de defensa natural del organismo para combatir el cáncer -las distintas clases de inmunoterapia- han mostrado ya buenos resultados en varios tipos de cáncer, pero todavía no en todos, ha recordado el CNIO en una nota difundida hoy.

En este contexto, este trabajo ha demostrado en modelos animales la eficacia de una nueva inmunoterapia para tratar tumores sólidos, basada en fortalecer un tipo de células del sistema inmunitario del paciente, los «linfocitos T».

El potencial terapéutico de esta nueva inmunoterapia (llamada «STAb-TIL») ha sido validado en modelos animales con un tipo de cáncer de pulmón, ha detallado el CNIO.

La técnica se basa en extraer del tumor del paciente linfocitos T, denominados «TIL» (por sus siglas en inglés), y modificarlos genéticamente en el laboratorio para potenciar su capacidad antitumoral, incrementar su número, y reintroducirlos de nuevo en el paciente para que destruyan el tumor.

Este tipo de inmunoterapia celular adoptiva que usa «TIL» ya ha demostrado una eficacia terapéutica notable en pacientes con melanoma, lo que ha propiciado la aprobación, el pasado mes de febrero, por parte de la agencia del medicamento estadounidense, de la primera terapia con esa técnica para pacientes adultos con determinados tipos de melanoma.

En otros tipos de cáncer, sin embargo, la inmunoterapia celular adoptiva con «TIL» no había mostrado beneficios clínicos, ha señalado el CNIO.

Los investigadores han empleado una nueva estrategia para fortalecer los linfocitos del paciente, y los han modificado mediante una técnica propia: las «células puñal» (o células «STAb-T»).

En ella, los linfocitos T se modifican para que puedan producir un tipo especial de anticuerpo llamado biespecífico, que puede reconocer dos dianas, una en la célula tumoral y otra en el linfocito T.

De esa manera, los anticuerpos biespecíficos ponen en contacto las células defensivas con las tumorales, facilitando la eliminación de las últimas.

La eficacia de la inmunoterapia con las células puñal «STAb-T» está siendo evaluada actualmente en un ensayo clínico «First-in-human» para el tratamiento de pacientes con determinadas leucemias.

Además, las células puñal también han demostrado recientemente en el laboratorio y en modelos animales ser más efectivas que la inmunoterapia empleada preferentemente para el tratamiento del mieloma múltiple.

El trabajo ha sido coordinado por Luis Álvarez-Vallina, jefe de la Unidad de Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer H12O-CNIO y de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer (UNICA) del Hospital Universitario 12 de Octubre, y su primera autora es Anais Jiménez-Reinoso.

16 septiembre 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

El estudio encabezado por el Instituto Murdoch de Investigación Infantil (MCRI) de Melbourne (Australia) y que publica Nature Biotechnology ha superado un importante obstáculo para producir células madre sanguíneas humanas, que pueden crear glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, muy parecidas a las del embrión humano.

El avance conseguido por el equipo, encabezado por Elizabeth Ng, del MCRI, allana el camino para que estas células cultivadas en laboratorio puedan utilizarse en trasplantes de células madre sanguíneas y de médula ósea.

«La capacidad de tomar cualquier célula de un paciente, reprogramarla como célula madre y convertirla en células sanguíneas específicamente compatibles para el trasplante tendrá una enorme repercusión en la vida de estos pacientes vulnerables», dijo la investigadora en un comunicado del MCRI.

Hasta ahora, no era posible desarrollar en el laboratorio células madre sanguíneas humanas que pudieran trasplantarse a un modelo animal de médula ósea incapaz de producir células sanguíneas sanas.

«Hemos desarrollado un flujo de trabajo que ha creado células madre sanguíneas trasplantables que se asemejan mucho a las del embrión humano», que además pueden crearse a escala y con la pureza necesaria para su uso clínico, agregó.

El equipo inyectó estas células madre sanguíneas humanas manipuladas en laboratorio a ratones inmunodeficientes y vieron cómo se convertían en médula ósea funcional a niveles similares a los observados en los trasplantes de células de sangre de cordón umbilical.

La investigación también descubrió que las células madre cultivadas en laboratorio podían congelarse antes de ser trasplantadas con éxito a los ratones, lo que imitaba el proceso de conservación de las células madre de la sangre del donante antes de ser trasplantadas a los pacientes.

Estos hallazgos podrían dar lugar a nuevas opciones terapéuticas para diversos trastornos sanguíneos, según el también firmante del trabajo Ed Stanley, del MCRI.

«Los glóbulos rojos son vitales para el transporte de oxígeno y los blancos son nuestra defensa inmunitaria, mientras que las plaquetas provocan la coagulación para detener las hemorragias; entender cómo se desarrollan y funcionan estas células es como descifrar un complejo rompecabezas», explicó.

Al perfeccionar los métodos con células madre que imitan el desarrollo de las células madre sanguíneas que se encuentran en nuestro cuerpo «podemos comprender y desarrollar tratamientos personalizados para una serie de enfermedades de la sangre, incluidas las leucemias y la insuficiencia de la médula ósea».

Aunque el trasplante de células madre sanguíneas suele ser un elemento clave en el tratamiento de las hemopatías infantiles, no todos los niños encuentran un donante idóneo, recordó el también autor del estudio Andrew Elefanty.

Sin embargo, el desarrollo de células madre sanguíneas personalizadas y específicas para cada paciente evitará estas complicaciones, «abordará la escasez de donantes y, junto con la edición del genoma, ayudará a corregir las causas subyacentes de las enfermedades de la sangre», señaló.

La siguiente fase de la investigación, que probablemente se lleve a cabo en unos cinco años con financiación pública, consistirá en realizar un ensayo clínico de fase uno para comprobar la seguridad del uso en humanos de estas células sanguíneas cultivadas en laboratorio.

03 septiembre 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Así lo han anunciado este viernes los investigadores del Hospital Clínic que han liderado el proyecto en una rueda de prensa en la que ha participado también el conseller de Salud en funciones de la Generalitat, Manel Balcells.

El Comité de Evaluación de Medicamentos de Uso Humano de la AEMPS ha dado el visto bueno al ARI0002h para su aprobación como medicamento de terapia avanzada de fabricación no industrial en pacientes con mieloma múltiple resistentes a tratamientos convencionales.

El visto bueno del comité de la AEMPS es el paso previo a la notificación de aprobación de la exención hospitalaria que recibirá el Clínic la próxima semana, lo que significa que a partir de entonces este hospital lo podrá administrar a los pacientes que los facultativos determinen que son candidatos.

El Clínic se convierte en el primer hospital de España autorizado para la administración del ARI0002h, el segundo tratamiento del proyecto ARI tras el ARI0001 para leucemia linfoblástica aguda para adultos de más de 25 años.

El proyecto ARI lleva el nombre de Ariana Benedé, una joven paciente que impulsó los CAR-T en el Clínic aunque no llegó a tiempo para beneficiarse de estos tratamientos porque falleció de leucemia en 2016.

Los ensayos clínicos previos liderados por el Clínic-IDIBAPS han demostrado que el 95 % de los pacientes tratados con este CAR-T mostraron respuesta al tratamiento, sin toxicidades significativas (efectos secundarios).

En el desarrollo de este CAR-T, que ha contado con el apoyo de la Fundación «la Caixa», han participado siete hospitales españoles: Hospital Clínic de Barcelona, Clínica Universidad de Navarra, Hospital Universitario de Salamanca, Hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia, 12 de Octubre de Madrid, Virgen de Rocío de Sevilla y Clínico Universitario de Santiago.

Por ahora, la AEMPS solo ha autorizado el Clínic para poder administrar esta terapia, además de producirla, y se estima que se beneficiarán del tratamiento en la fase más inmediata medio centenar de pacientes, ha detallado el jefe del grupo de mieloma del IDIBAPS, Carlos Fernández de Larrea.

El mieloma múltiple es un tipo de cáncer que afecta a las células plasmáticas de la médula ósea y representa un 10 % de los cánceres de sangre.

Aunque existen diversos tratamientos, muchos pacientes desarrollan resistencia, lo que lleva a recaídas y a una necesidad de disponer de nuevas terapias para tratarlos.

Para este perfil de paciente que ya ha pasado por los tratamientos convencionales y ha recaído, el CAR-T es la última esperanza para sobrevivir.

19 julio 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

En el estudio, publicado en Nature Communications, un grupo de investigadores ha descrito el papel de la proteína IkBa en el proceso de diferenciación de las células madre hematopoyéticas, claves en la producción de sangre.

La diferenciación celular es un proceso por el cual las células madre son capaces de cambiar y transformarse en otros tipos de células, habitualmente más especializadas, que se encuentran en el cuerpo.

Según ha informado este miércoles el Hospital del Mar, la nueva investigación ha determinado que, al faltar IkBa, estas células madre entran en un estado de quiescencia, es decir, se duermen y mantienen su potencialidad para producir otras células con características distintas a las de la original.

El estado de quiescencia puede permitir el trasplante de estas células madre para usos terapéuticos o en enfermedades de la sangre de origen genético.

Así, la investigación abre la puerta a poder generar este tipo de células en el laboratorio, por la vía de inducirles a que no se diferencien ni que se conviertan en otras células antes de tiempo.

El estudio, en el que también ha colaborado el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (Ciberonc), se ha llevado a cabo a partir de embriones de ratón que se habían modificado para eliminar esta proteína.

Esto permitió a los investigadores demostrar que el número de células madre hematopoyéticas que se generan en los embriones carentes de IkBa es escaso, aunque mantienen su potencial de célula madre y de convertirse en cualquier célula sanguínea.

Los resultados también han revelado que IkBa reduce los niveles de ácido retinoico, básico a la hora de inducir a las células un estado de quiescencia, es decir, que se mantengan inactivas, sin alterar sus características y sin diferenciarse.

«Al eliminar esta proteína, los niveles de ácido retinoico aumentan y esto permite que las células se duerman. Esto enriquece una población de células que hace la función de célula madre más primitiva, la más conservada, y perdura durante toda su vida», ha explicado la doctora Anna Bigas, de Instituto de Investigación del Hospital del Mar y del Instituto Josep Carreras.

Pese a presentar un número reducido, las células madre hematopoyéticas de los embriones modificados no dejaban de tener su potencial de convertirse en otras células.

Según Bigas, en un futuro se podría evitar que se diferencien las células madre hematopoyéticas «y disponer de ellas para trasplantarlas a un paciente».

En estos momentos, la única fuente viable de este tipo de tratamiento es una donación de células madre de una persona sana y que sea compatible con el enfermo.

En este sentido, este proyecto abre la puerta a avanzar hacia el objetivo de generar células madre hematopoyéticas en el laboratorio, teniendo en cuenta los beneficios de una mayor presencia de ácido retinoico, para que se puedan utilizar en múltiples aplicaciones.

«Estas irían desde trasplante directo de células madre a pacientes de leucemia, hasta al tratamiento con terapia génica de otros trastornos», ha detallado la doctora Bigas, quien ha concluido que el siguiente paso debe ser «que los resultados sean trasladables también a células humanas».

05 junio 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2023. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

La jefa del departamento de Hemato-oncología del Hospital Nacional de Niños lamentó el fallecimiento del 15 % restante y recordó que ese tumor maligno, el más frecuente entre los infantes ticos, reportó allí 60 enfermos en 2023, mientras que este año la cifra ya va por 22.

El cáncer de sangre –explicó- puede presentarse en tres variantes, aunque la más común en este país es la leucemia, que afecta a los glóbulos blancos, pero está también el linfoma, que ataca el sistema linfático, y el mieloma a las células plasmáticas de la médula ósea.

La experta respaldó la instauración del Día Mundial del Cáncer de Sangre cada 28 de mayo porque está destinado a crear conciencia sobre esta enfermedad y apoyar a quienes la padecen, en un planeta donde cada 27 segundos un ser humano es diagnosticado con ella, sin poder prevenirse, sino solo disminuir factores de riesgo como la obesidad, el sedentarismo y la buena alimentación.

Ese tipo de cáncer –precisan estudios- empieza en tejidos de la sangre como la médula ósea y las células del sistema inmunitario y asume variantes como la leucemia, el linfoma y el mieloma múltiple. También se le llama cáncer hematológico, sanguíneo y neoplasia sanguínea maligna.

28 mayo 2024|Fuente: Prensa Latina |Tomado de |Noticia

El ingeniero genético obtuvo el Premio Revelación en una ostentosa ceremonia a la que asistieron gigantes tecnológicos como Elon Musk y Bill Gates, y celebridades como Jessica Chastain, Robert Downey Jr. y Bradley Cooper.

Su trabajo llevó al desarrollo de una nueva forma de terapia llamada CAR-T, que ha demostrado una eficacia excepcional contra ciertos cánceres de la sangre.

«Es un reconocimiento extraordinario», dijo Sadelain a la AFP en la alfombra roja del Museo de los Óscar. «Es un honor aún mayor porque (…) mis colegas científicos me dijeron durante mucho tiempo que nunca funcionaría».

Lanzado en 2010, el Premio Breakthrough recompensa a «las mentes más brillantes del mundo» en campos que incluyen las ciencias de la vida, la física fundamental y las matemáticas, y se presenta como la respuesta a los Nobel respaldada por Silicon Valley. Entre sus patrocinadores fundadores figuran Sergey Brin, Priscilla Chan y Mark Zuckerberg.

Sadelain compartirá el premio de 3 millones de dólares con el inmunólogo estadounidense Carl June, quien también dirigió una investigación innovadora en este campo, independientemente de su coganador.

«El mayor placer, sin embargo, es ver a los pacientes (…) que ya no tenían ninguna oportunidad y que nos lo agradecen porque hoy están vivos gracias a las células CAR-T», afirmó Sadelain.

Sadelain estudió medicina en París y luego inmunología en Canadá, antes de emprender una investigación postdoctoral en el Instituto Tecnológico de Massachusetts, en 1989.

Tras instalarse en el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering de Nueva York, desarrolló una forma de utilizar un virus desactivado para reprogramar genéticamente las células T humanas de modo que desarrollaran estructuras en forma de garras llamadas receptoras de antígenos y pudieran atacar a células cancerígenas específicas.

Más allá de reconocer el cáncer, estas células T receptoras de antígeno quimérico (CAR), como las nombró Sadelain, recibieron instrucciones genéticas para armar un ejército dentro del cuerpo que permitiera eliminar al enemigo.

Hay actualmente disponibles media docena de terapias con células CAR-T aprobadas en Estados Unidos y cientos de ensayos más están en marcha.

El tratamiento ha demostrado ser eficaz contra el linfoma, determinadas leucemias y el mieloma, un cáncer de la sangre grave y complejo. Sadelain espera que la investigación permita «aplicar este tratamiento a otros cánceres».

Uno de los principales desafíos es reducir el costo del tratamiento, de más de 500 000 dólares.

Otros 20 científicos fueron distinguidos el sábado con el Premio Breakthrough por investigaciones que incluyeron fármacos para tratar la causa subyacente de la fibrosis quística, un trastorno genético que afecta a los pulmones, y el descubrimiento de las causas genéticas más comunes de la enfermedad de Parkinson.

14 abril 2024|Fuente: AFP |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2023. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Un equipo internacional investigadores del CIMA Universidad de Navarra y de la Universidad de Cambridge ha descrito, por primera vez, los mecanismos de regulación genética que favorecen la evolución de la leucemia.

En este estudio multicéntrico, el más exhaustivo hasta el momento y que publicado en el último Nature Genetics, se han analizado las diferencias que existen en la generación de las células sanguíneas sanas frente a las células sanguíneas leucémicas.

En concreto, han caracterizado los mecanismos de regulación génica que utilizan las células para decidir cuándo y en qué medida un gen se activa o desactiva (expresión génica). Estudiar este proceso es muy importante ya que la regulación génica determina si la identidad que tomarán las células es de célula sana o de célula leucémica.

Usando tecnologías de última generación, los investigadores han desvelado que las células leucémicas corrompen mecanismos clave de regulación génica que determinan la identidad de las células sanas, lo cual bloquea su evolución hacia células sanas maduras y facilita el crecimiento del tumor.

Según el último informe de la Red Española de Registros de Cáncer (Redecan), en 2023 España contará con 6 411 nuevos casos de personas diagnosticadas de leucemia, el segundo cáncer de la sangre más prevalente. Así, este hallazgo abre la puerta al desarrollo de nuevos tratamientos para estos pacientes oncológicos.

Desregulación en el origen de la formación celular

La hematopoyesis comienza en las células madre hematopoyéticas, capaces de generar los distintos tipos de células sanguíneas (glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas). En concreto, es en la cromatina -la mezcla de ADN y proteínas que forman los cromosomas- donde se dan los procesos de regulación genética que dan lugar a la gran variedad de tipos celulares presentes en la sangre. En estos procesos intervienen dos grupos de proteínas llamados factores de la cromatina y factores de transcripción.

Los factores de transcripción marcan los genes específicos que se van a activar en cada tipo celular y los factores de la cromatina regulan la expresión de estos genes mediante cambios en la estructura bioquímica de la cromatina. De esta forma, se determina la identidad de las células sanguíneas. La desregulación de estos procesos desencadena distintos canceres sanguíneos, siendo la leucemia el segundo más frecuente.

Hasta el momento no estaba claro el papel que jugaban los factores de la cromatina en la determinación de la identidad celular. Sin embargo, este equipo de investigación ha demostrado que los factores de cromatina son un elemento crucial en la regulación de la identidad celular.

Para desmembrar esta función, han utilizado tecnologías de última generación de CRISPR y célula única.

A través del uso de tecnología que permite estudiar células individuales, hemos demostrado la complejidad de los procesos que regulan las células, revelando una gran diversidad en la función de factores de cromatina, así como otras funciones compartidas con los factores de transcripción», explican Julen Mendieta y Ainhoa Goñi, primeros autores de estudio e investigadores del Programa de Hemato-Oncología del CIMA, integrado en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra.

Diana ideal y específica

Estudiando los procesos que regulan la identidad celular en la leucemia, este equipo internacional ha revelado cómo las células leucémicas corrompen las funciones normales de los factores de cromatina para bloquear la evolución hacia tipos celulares sanos y facilitar el crecimiento tumoral.

En su análisis han observado que en esta alteración se formaron nuevos complejos de factores de transcripción y factores de cromatina exclusivos de las células leucémicas.

Según señala David Lara Astiaso, investigador del Departamento de Hematología de la Universidad de Cambridge y autor principal de estudio, como estos complejos son específicos de la leucemia y no son necesarios para la hematopoyesis normal, «son una diana ideal para una terapia que pueda desactivarlos sin causar ningún otro daño al paciente, a diferencia de tratamientos actuales como la quimioterapia, con altos niveles de toxicidad».

“Los fármacos epigenéticos están siendo muy útiles en ciertos linfomas y leucemias”

Una leucemia de ‘novo’ es un modelo de leucemogénesis

Nueva técnica para pronosticar la recaída en pacientes con leucemia mieloide aguda

Para el profesor Brian Huntly, director del Departamento de Hematología de la Universidad de Cambridge y codirector del estudio, identificar una nueva vía terapéutica potencial para la leucemia es especialmente importante. «Por ejemplo, en la leucemia mieloide aguda, que es la más común en adultos y muy agresiva, sólo el 15% de las personas diagnosticadas de esta enfermedad sobreviven más de cinco años».

En el desarrollo este estudio multicéntrico también ha colaborado investigadores la Universidad de Salzburgo (Austria) y de la compañía biotecnológica Relation Therapeutics (Reino Unido).

Varios de sus investigadores en España pertenecen al Centro de Investigación Biomédica en Red en Cáncer (CiberONC) y al Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA). El proyecto ha contado con la financiación de la Fundación Bancaria «la Caixa», de la Comisión Europea (Marie Skłodowska-Curie Actions) y del Cancer Research UK, Wellcome Trust, entre otras instituciones.

Ver más información:  Lara-Astiaso D, Goñi-Salaverri A, Mendieta-Esteban J, Narayan N, Del Valle C, Gross T, et al. In vivo screening characterizes chromatin factor functions during normal and malignant hematopoiesis. Nat Genet [Internet].2023[citado 10 dic 2023];55, 1542:1554. https://doi.org/10.1038/s41588-023-01471-2

11 diciembre 2023 | Fuente: Diario Médico| Tomado de | Oncología

En el trabajo ha participado el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa.

El tercer caso de curación de la infección por el VIH en el mundo ha sido presentado por el consorcio IciStem, coordinado por IrsiCaixa.

Se trata de un hombre al que se le retiró el tratamiento antirretroviral contra el VIH de forma supervisada tras someterse a un trasplante de células madre para tratar una leucemia mieloide. Cuatro años después, el virus no ha reaparecido.

Según el artículo, publicado en la revista Nature Medicine, se ha podido constatar la ausencia de partículas virales y de respuesta inmunitaria contra el virus en el cuerpo del paciente, a pesar de no recibir tratamiento durante cuatro años, evidencias que permiten al equipo científico considerar que el caso del paciente de Düsseldorf es un caso nuevo de curación.

El estudio lo ha llevado adelante el consorcio internacional IciStem, coordinado por el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, centro impulsado conjuntamente por la Fundación La Caixa y el Departamento de Salud de la Generalitat de Cataluña, en colaboración con el University Medical Center de de Utrecht (Países Bajos).

Al paciente se le retiró el tratamiento antirretroviral contra el VIH de forma supervisada tras someterse a un trasplante de células madre para tratar una leucemia-

«Junto a un excelente equipo de profesionales de todo el mundo llevamos nueve años estudiando estos casos excepcionales en los que, gracias a una estrategia terapéutica, el virus queda totalmente eliminado del cuerpo», explica Javier Martínez-Picado, investigador ICREA en IrsiCaixa y coautor del artículo. «Queremos entender detalladamente cada paso coautor del artículo. «Queremos entender detalladamente cada paso del proceso de curación para poder diseñar estrategias que sean replicables a toda la población», añade.

Una historia de superación

En 2008, un equipo médico de Düsseldorf (Alemania) diagnosticó la infección por el VIH a una persona que, más adelante, sería conocida como ‘el paciente de Düsseldorf’, por su singularidad. Tras el diagnóstico, el paciente inició el tratamiento antirretroviral, que le permitió controlar la infección y reducir la cantidad de virus hasta niveles indetectables en la sangre.

Cuatro años más tarde, en el 2012, sufrió una leucemia, es decir, un cáncer en las células del sistema inmunitario, por lo que tuvieron que realizarle un trasplante de células madre. En estos casos tan singulares se busca a una persona donante de células madre que tenga la mutación CCR5Δ32. Esta alteración genética hace que no se produzca una de las puertas de entrada del VIH en las células y, por tanto, dificulta la infección.

«Que coincidan todos estos factores es muy complicado: solo un 1 % de la población tiene esta mutación y, además, es necesario que sea un donante compatible a nivel sanguíneo para evitar el rechazo del trasplante», señala María Salgado, investigadora IGTP en IrsiCaixa y coautora del estudio.

En el caso del paciente de Düsseldorf, una mujer permitió que todas las piezas encajaran. Más de cinco años después del trasplante, y habiendo pasado por dos recaídas de la leucemia y varias complicaciones, el paciente se estabilizó. A partir de ahí, el equipo investigador consensuó retirarle el tratamiento antirretroviral contra el VIH. A día de hoy, el paciente de Düsseldorf tiene 53 años y está en buen estado de salud.

«Cuando dejó de tomar el tratamiento, le hicimos un seguimiento durante 44 meses y no detectamos ningún rastro de virus en la sangre ni en los tejidos del paciente”, destaca Salgado. «Tampoco hemos visto ninguna respuesta inmunitaria característica de un rebrote viral. Sus defensas no están activadas contra el VIH porque no tienen que defenderse contra el virus», detalla.

Todos estos datos permiten al equipo científico afirmar que la persona se ha curado de la infección por el VIH.

El mapa de la curación del VIH

La confirmación de la curación de los pacientes de Berlín y Londres preceden a la del de Düsseldorf. Aunque son los tres únicos casos en los que se puede hablar de curación, ya se ha presentado en conferencias científicas la remisión del VIH de otros dos pacientes, el de Nueva York, y el del Hospital City of Hope situado en Duarte, en Estados unidos.

Hoy, el paciente de Düsseldorf tiene 53 años y está en buen estado de salud.

«Ninguno de ellos tiene unas características inmunitarias especiales que les permitan controlar la infección por el VIH de forma espontánea, sino que el virus se ha eliminado del cuerpo como resultado de una intervención médica. Esto diferencia estos casos de erradicación de los de curación funcional en controladores de élite o post-tratamiento conseguidos hasta ahora, en los que el propio cuerpo de las personas tenía factores especiales que les permitían controlar el virus», específica Salgado.

El paciente de Düsseldorf es, pues, una tercera prueba de concepto que demuestra que existe la posibilidad de curar el VIH y enciende, de nuevo, la esperanza del mundo científico que se dedica a luchar contra este virus. Sin embargo, esta estrategia es muy agresiva y no es escalable al resto de la población.

El trasplante de células madre únicamente se aplica a personas que sufren una enfermedad hematológica y no tienen alternativa terapéutica. En el caso de las personas con VIH, sí existe una alternativa, y es el tratamiento antirretroviral.

«Una posible estrategia con la que ya se está trabajando es introducir la mutación CCR5Δ32 mediante terapia génica para conseguir la curación del VIH sin tener que pasar por un trasplante», concluye Martínez-Picado.

febrero 20/2023 (SINC)

Referencia:

B.E.O. Jensen et al. «In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation». Nature Medicine (2023)

El Medicine Patent Pool (MPP), una organización de salud pública apoyada por la Organización de Naciones Unidas (ONU), anunció que ha firmado con la compañía suiza Novartis un acuerdo que facilitará el acceso al fármaco nilotinib, una medicación oral utilizada como tratamiento de segunda generación de la leucemia mieloide crónica.

La novedad está en que 44 países en desarrollo podrán adquirir genéricos de nilotinib a un precio probablemente ínfimo comparado con el producto original. El MPP espera que se produzcan al menos tres versiones genéricas, lo que crearía condiciones óptimas de competencia en el mercado.

En casos de acuerdos similares en lo que se refiere a medicamentos para otras enfermedades, los genéricos terminaron costando hasta 90 % menos.

Entre los beneficiarios se encuentra un grupo de países donde la patente de este producto se extenderá más allá de julio de 2023, cuando los derechos de propiedad intelectual de la farmacéutica vencerán en varios países de ingresos medios y bajos.

Esta es la primera vez que una farmacéutica autoriza de forma voluntaria que otras compañías produzcan genéricos (copias) de uno de sus productos patentados para el cáncer.

‘A pesar de que el periodo de vida que queda de la patente es relativamente corto (hasta julio de 2023, salvo en países donde se ha extendido entre 5 y 6 años adicionales), este acuerdo sienta un precedente vital y esperamos que otras compañías lo imiten’, señaló en un comunicado el director de la MPP, Charles Gore.

El medicamento en cuestión está incluido en el listado de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y es utilizado en particular en adultos y niños que presentan resistencia al tratamiento de primera línea, con imanitib

octubre 20/2022 (EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Un equipo científico del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB) y de la Universidad de Murcia (UMU), han descubierto que los pacientes con una determinada mutación genética tienen mayor probabilidad de padecer leucemia mieloide aguda, tal y como determinan los resultados publicados esta semana en la revista PNAS.

Esta alteración deriva en una enfermedad rara denominada disqueratosis congénita, que afecta a una de cada 100 000 personas. Cuando aparece esta enfermedad, los pacientes sufren envejecimiento prematuro y otras manifestaciones clínicas. La principal causa de muerte es la incapacidad de producir células sanguíneas y, hasta ahora, el único tratamiento conocido es el trasplante hematopoyético.

El equipo ha utilizado un modelo de pez cebra y células madres pluripotentes inducidas de los pacientes para ver los mecanismos por los que una mutación provoca que los pacientes de esta enfermedad tengan mayor riesgo de padecer leucemia.

El estudio ha sido realizado por el grupo de Telomerasa, Cáncer y Envejecimiento del IMIB en conjunto con el equipo de Inmunidad, Inflamación y Cáncer (IMIB-UMU). Los autores han utilizado el modelo de pez cebra y células madres pluripotentes inducidas de los pacientes con el fin de esclarecer los mecanismos por los cuales una mutación provoca que las personas que padecen esta enfermedad rara tengan un mayor riesgo de padecer leucemia.

Este conocimiento ya se emplea para la búsqueda de tratamientos específicos, así como en la identificación de los pacientes con disqueratosis con mayor riesgo de desarrollar un cáncer antes de que aparezcan los síntomas.

¿Por qué se produce?

La disqueratosis congénita se produce por mutaciones que afectan a la telomerasa, que es un complejo formado por muchas proteínas y un ácido ribonucleico (ARN) y la encargada de mantener los telómeros, unas estructuras situadas al final de los cromosomas, que se desgastan y acortan a lo largo de nuestra vida.

Este deterioro de los telómeros causa el envejecimiento. Si los telómeros constituyen nuestro reloj biológico, la telomerasa sería la ‘pila’ que hace que todo funcione y no haya un excesivo desgaste. Por tanto, cuando los pacientes no tienen telomerasa, sus telómeros van acortándose más rápidamente y sufren envejecimiento prematuro.

Los pacientes con mutaciones en el ARN de la telomerasa (TERC) no son capaces de producir y diferenciar las células sanguíneas.

“Los pacientes con mutaciones en uno de los componentes de la telomerasa, un ARN llamado TERC, tienen mayor incidencia en el desarrollo de leucemias”, explica María Luisa Cayuela, investigadora principal del estudio.

Según el estudio, este ARN, además de ayudar a producir los telómeros, es capaz de regular la correcta diferenciación de las células de la médula ósea, fabricando las células que forman parte de nuestra sangre y que constituyen nuestra primera línea de defensa.

Cuando los pacientes portan la mutación en TERC, no son capaces de producir estas células y, por tanto, tienen más infecciones y acumulan células sin diferenciar en la médula. Esto deriva en un síndrome mielodisplásico: un grupo de tumores malignos que desarrollan un cáncer más agresivo conocido como cáncer en la médula ósea o leucemia mieloide aguda.

Desarrollo de tratamientos

Conocer los mecanismos y disponer de modelos tanto in vivo (el pez de cebra) como in vitro (células de los propios pacientes) puede ayudar a desarrollar nuevas terapias.

Conocer los mecanismos y disponer de modelos, tanto de pez de cebra como de células de los propios pacientes, puede ayudar a desarrollar nuevas terapias.

El estudio exhaustivo del ARN de la telomerasa ha permitido distinguir qué regiones pueden estar implicadas en la formación de las células que constituyen la primera línea de defensa, los neutrófilos, y, por tanto, qué mutaciones serían las que provocarían un aumento de la predisposición al cáncer, además de la sintomatología de la enfermedad rara.

“Toda la investigación desarrollada estaría enfocada a desarrollar la medicina de precisión o personalizada, haciendo un mejor cribado según la mutación, evitando tratamientos innecesarios y seleccionando la mejor terapia disponible para cada paciente”, resalta Jesús García Castillo, primer autor del estudio y miembro del equipo de Telomerasa, Cáncer y Envejecimiento del IMIB.

 agosto 14/2021 (SINC)

Referencia:

García-Castillo, J., Alcaraz-Pérez F., Martínez-Balsalobre E., García-Moreno D., Rossmann, Marlies P., Fernández-Lajarín M., Bernabé-García M., Pérez-Oliva A. B., Rodríguez-Cortez V.C., Bueno C., Adatto I., Agarwal S., Menéndez P., Zon  L., Mulero  V. , Cayuela, María L.: Telomerase RNA recruits RNA polymerase II to target gene promoters to enhance myelopoiesis.. Proceedings of the National Academy of Sciences.  Aug 2021, 118 (32) e2015528118; DOI: 10.1073/pnas.2015528118

Investigadores del Aula de Investigación contra la Leucemia Infantil, Héroes contra la Leucemia, lideran un estudio que identifica nuevos biomarcadores que pueden ser de utilidad clínica para la lucha contra la leucemia linfoblástica infantil.

La leucemia es el cáncer infantil más frecuente, y supone el 30 % de los cánceres pediátricos, con 300 nuevos casos en España cada año. La mayor parte de las leucemias pediátricas (el 80 %) pertenecen al grupo de las leucemias linfoblásticas agudas (LLA), que son las estudiadas en este trabajo.

En esta publicación, que se ha desarrollado principalmente en el Centro Pfizer-Universidad de Granada-Junta de Andalucía de Genómica e Investigación Oncológica (GENYO), se han estudiado muestras de pacientes infantiles de entre 1 y 12 años tratados en el Hospital Regional de Málaga y Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona.

“En este estudio hemos centrado nuestra atención en los ARNs largos no codificantes, que son un tipo de genes que pertenecen a la parte más desconocida de nuestro genoma. Son genes muy difíciles de estudiar, pero al mismo tiempo podrían ser la clave para comprender los procesos complejos que se dan en enfermedades como el cáncer”, señala Marta Cuadros, una de las principales autoras del artículo.

Los investigadores estudiaron las diferencias en los niveles de expresión de 2 829 ARNs largos no codificantes entre muestras infantiles de LLA y muestras sanas. Para ayudar a predecir la función de los ARNs, asociaron cada uno de ellos a un gen codificante de proteína que podría estar regulado por el ARN no codificante.

“En esta comparación destacó como especialmente abundante en muestras tumorales la pareja de genes compuesta por el gen del factor de crecimiento del tejido conectivo (CCN2) y un ARN no codificante largo próximo a este llamado AL133346.1”, apunta Álvaro Andrades, uno de los principales autores del estudio.

Hacia un mejor pronóstico

Los hallazgos realizados muestran la especificidad de diagnóstico del producto de la pareja compuesta por el factor de crecimiento del tejido conectivo y AL133346.1 para las leucemias linfáticas agudas frente a las muestras sanas y otros tipos de leucemia distintos. Esto le confiere una utilidad como biomarcador de enfermedad.

Además, cuando se estudió el producto del factor de crecimiento del tejido conectivo en un grupo de muestras más amplio, perteneciente al consorcio internacional Therapeutically Applicable Research To Generate Effective Treatments, se descubrió que los pacientes que presentaban mayores cantidades del producto de este gen tenían una mayor supervivencia, lo que confirma su utilidad como biomarcador pronóstico de este tipo de leucemias infantiles.

“Esperemos que desde el Aula de Investigación se siga contribuyendo al estudio de la leucemia infantil y a la importancia que tiene la donación de médula para luchar contra esta enfermedad”, concluye Pedro Pablo Medina Vico, director del Aula de Investigación contra la Leucemia Infantil, y profesor del departamento de Bioquímica y Biología Molecular I de la Facultad de Ciencias de la Universidad de Granada, e investigador principal en GenyO y del instituto biosanitario de Granada.

El lunes, 15 de febrero, se conmemoró el Día Internacional del Cáncer Infantil con el objetivo de concienciar a la sociedad sobre esta enfermedad y sobre la necesidad de que todos los niños del mundo con cáncer tengan acceso a un diagnóstico y tratamiento adecuados.

febrero 16/2021 (SINC)

Referencia:

Cuadros M. et al. “LncRNA-mRNA Co-Expression Analysis Identifies AL133346.1/CCN2 as Biomarkers in Pediatric B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia”  Cancers Journals. Volume 12. Issue 12. doi: 10.3390/cancers12123803

Se puso a prueba el trióxido de arsénico en células de una de las variedades más agresivas de este tipo de tumores y el mismo exhibió resultados prometedores en la eliminación de las células tumorales, además de volverlas más sensibles a la radioterapia.

Este estudio, publicado en la revista Scientific Reports, contó con el apoyo de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP.

Los meduloblastomas se dividen actualmente en 12 subgrupos, de acuerdo con sus características moleculares que también indican el pronóstico. Uno de los grupos con peor pronóstico es el que se conoce como SHH con mutación somática en el gen TP53, en cuyo tratamiento se combina la quimioterapia y la radioterapia, dice Paulo Henrique dos Santos Klinger, primer autor del artículo, fruto de su investigación de maestría en la FMRP-USP con beca del Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (CNPq) de Brasil.

Este estudio integra el proyecto intitulado “La interacción entre blancos terapéuticos emergentes y las vías de desarrollo asociadas a la tumorigénesis, con énfasis en las neoplasias de niños y adolescentes”,  coordinado por Luiz Gonzaga Tone, docente de la FMRP-USP.

En este proyecto se enfocó la investigación en profundidad de la desregulación de las vías de señalización que controlan el desarrollo embrionario normal y su interrelación con el comienzo y la progresión del cáncer en la infancia y en la juventud, explica el investigador.

En niños, la radioterapia en el cerebro puede dejar graves secuelas cognitivas, endocrinas y de locomoción. De allí la búsqueda de tratamientos que disminuyan o eliminen la necesidad de irradiación.

En el estudio, los investigadores seleccionaron distintos linajes de células tumorales del subtipo SHH y testearon diferentes dosis de trióxido de arsénico, un fármaco que se emplea en el tratamiento de la leucemia mieloide. Asimismo, probaron una combinación de este tratamiento con distintas dosis de irradiación.

El fármaco por sí solo logró eliminar a las células tumorales e incluso evitar la formación de nuevas colonias celulares. Y sus efectos se potenciaron cuando se combinó el medicamento con la irradiación. Al aplicárselo en células sanas, mostró escaso efecto tóxico.

El trióxido de arsénico por sí solo podría incluso erigirse como un tratamiento para portadores de meduloblastoma de hasta tres años de edad, y podría explorarse su acción combinada con quimioterapéuticos clásicos contra meduloblastomas. A los niños de esa franja etaria no puede tratárselos con radioterapia en el cerebro a causa de los daños irreversibles que puede provocar la radiación en el sistema nervioso.

Mutación

La elección de esta droga obedeció al hecho de que se la conoce porque bloquea la misma vía de señalización celular, denominada SHH, en la leucemia. Esencial durante la génesis del embrión humano, la SHH es desactivada cuando culmina la embriogénesis. Cuando se reactiva, por motivos que aún se desconocen, termina derivando en ciertos tipos de cáncer, tales como algunos de piel, meduloblastomas y distintos tipos de leucemia.

Otra ventaja del trióxido de arsénico residió en su capacidad de penetración en la barrera hematoencefálica, que es la estructura que protege al sistema nervioso central contra las sustancias potencialmente tóxicas presentes en la sangre. Estudios previos demostraron que, en los meduloblastomas, la penetración fue razonable, explica Elvis Terci Valera, médico asistente del hospital escuela (Hospital de Clínicas) de la FMRP-USP y docente del posgrado del Programa de Salud de Niños y Adolescentes de la institución, quien coordinó el estudio.

Normalmente, los meduloblastomas del grupo SHH tienen un pronóstico intermedio, con la mitad de los pacientes que responden bien al tratamiento. Sin embargo, cuando ocurre la mutación somática en el gen TP53, el pronóstico es peor. Sucede que ese gen tiene la función de chequear la vía SHH, y puede corregir eventuales alteraciones que llevan al cáncer.

La mutación germinativa en ese gen apunta hacia el llamado Síndrome de Li-Fraumeni, que se caracteriza por un conjunto de factores clínicos que generalmente comprenden la pérdida de la función del gen TP53 que aumenta las posibilidades de aparición de distintos tipos de tumores”, dice Dos Santos Klinger. Entre los niños y los adolescentes que padecen este síndrome se registra una frecuencia aumentada del surgimiento de meduloblastomas, particularmente del subgrupo SHH.

Los investigadores ahora pretenden poner a prueba el medicamento en modelos animales, con el fin de verificar si los resultados serán los mismos. En caso positivo, el tratamiento podría testearse futuramente en humanos.

 julio 29/2020 (Dicyt)

Referencia:

Dos Santos Klinger, P.H., Delsin, L.E.A., Cruzeiro, G.A.V. et al. Arsenic Trioxide exerts cytotoxic and radiosensitizing effects in pediatric Medulloblastoma cell lines of SHH Subgroup. Sci Rep 10, 6836 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-63808-9

El objetivo del proyecto es crear una Plataforma y Red de Investigación única que facilitará el acceso a recursos y herramientas esenciales para el diagnóstico temprano de la leucemia de células B con el fin de avanzar en la prevención de la muerte prematura y de la transformación tumoral.

Este nuevo proyecto de investigación permitirá establecer las bases para estudiar la posibilidad de implementar programas de prevención y diagnóstico precoz de leucemia a escala nacional. Además, toda la comunidad científica en cáncer podrá beneficiarse de las nuevas plataformas, herramientas y conocimientos generados en este proyecto.

La leucemia linfática crónica sigue siendo una enfermedad incurable a pesar de los avances realizados en los últimos años. Es el tipo de leucemia más frecuente en adultos en el mundo occidental. Existe un estado pre-maligno conocido como linfocitosis monoclonal de células B que está asociado a un mal funcionamiento del sistema inmunitario, y mayor morbi-mortalidad (precoz) por infecciones y por el desarrollo de otros tipos de cáncer. Actualmente no existen marcadores, signos identificativos que permitan predecir su progresión a la leucemia o a estados más graves de alteración de la función inmunitaria asociados a muerte prematura, por lo que uno de los objetivos del proyecto ECRIN-M3 es la identificación de los mismos.

En el proyecto ECRIN_M3 participan cinco instituciones de tres países distintos, el Centro de Investigación del Cáncer a través de la Fundación para la Investigación del Cáncer de la Universidad de Salamanca, la Universidad de Southampton y el Leeds Teaching Hospitals NHS Trust en Reino Unido junto con la Universidad Vita-Salute San Raffaele y la Fondazione Centre San Raffaele, en Italia.

Además, de Alberto Orfao, investigador principal del proyecto, en el mismo participan varios investigadores del Centro de Investigación del Cáncer (CIC-IBMCC, centro mixto de la Universidad de Salamanca y del Consejo Superior de Investigaciones Científicas): Julia Almeida, catedrática de la Universidad de Salamanca, Miguel Vicente Manzanares, científico titular del CSIC, Marcos González Díaz, catedrático de la Universidad de Salamanca, Eugenio Santos, catedrático de la Universidad de Salamanca, y Xosé Bustelo, profesor de investigación del CSIC.

El presupuesto global del proyecto es de: 5 280 857,69 € de los cuales 1 565 659,89 € constituyen la dotación asignada a los investigadores de la Fundación de la Investigación del Cáncer de la Universidad de Salamanca para desarrollar el proyecto.

La Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), en colaboración con el Cancer Research UK (CRUK) y la Fondazione AIRC de la Asoziaone Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC), a través de sus ayudas ACCELERATOR, ha destinado un total de 32,7 millones de euros a 7 proyectos de investigación en cáncer en su última convocatoria. El objetivo de estas ayudas internacionales es acelerar la llegada de nuevos resultados a las personas con cáncer, además de impulsar la colaboración de investigadores españoles en proyectos europeos.

junio 19/2020 (Dicyt)

Según ha informado el  Instituto de Investigaciones Médicas Hospital del Mar (IMIM) , el grupo que ha liderado el estudio es uno de los pocos que se encuentra en este ámbito en el Estado, y hace años que avanza en la investigación sobre las células madre de la sangre y su generación en el laboratorio en el campo de la medicina regenerativa. En el momento actual, “se pueden hacer eritrocitos, plaquetas, muchos productos sanguíneos en el laboratorio, pero no se ha conseguido hacer nunca una célula que tenga características de célula madre de la sangre”, explica Anna Bigas, coordinadora del grupo y autora principal del estudio. Poder encontrar un método para crear este tipo de célula en el laboratorio, permitiría que pacientes con enfermedades como la leucemia o determinadas enfermedades genéticas que afectan a la sangre y que no tienen un donante compatible, puedan recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas que en muchos casos es el único tratamiento posible.

Relación básica

La investigación se ha centrado en el papel de dos moléculas, Notch y Dll4, y en su relación, en el proceso por el cual el cuerpo genera de forma natural las células madre de la sangre. Estas células se forman durante el proceso embrionario y no se generan más una vez este proceso se acaba. Además, las células madre de la sangre que se generan en el embrión proceden del endotelio, el tejido que recubre la parte interna de todos los vasos sanguíneos.

Los investigadores han analizado en embriones de ratones el proceso por el cual las células endoteliales se convierten en células madre de la sangre. Y han podido comprobar que la interacción entre las dos moléculas, que las diferentes células expresan en su superficie, es vital. “Si se bloquea esta interacción celular, que se produce gracias a las proteínas Notch y Dll4, células que todavía no eran células madre, se transforman en este tipo de célula”, explica Bigas. Es decir, “interferir la interacción entre estas dos moléculas potencia el hecho que estas células se convierten en células madre hematopoyéticas”. Hasta ahora, se conocía el papel de Notch, pero no el de Dll4 en el proceso que hace que se generen o no estas células. Tampoco se tenía evidencia de la importancia de la relación entre las dos moléculas en el proceso de formación de células madre de la sangre.

El estudio se ha realizado gracias a anticuerpos diseñados para bloquear la proteína Dll4. Las células de los embriones de ratón tratadas con estos anticuerpos fueron inseridas en ejemplares adultos para comprobar si mantenían sus propiedades como células madre de la sangre. Con éxito. Ahora, habrá que continuar investigando esta vía, pero los investigadores destacan que no es la única implicada en el proceso y el hecho que habrá que validar si es una herramienta útil para la generación de células madre de la sangre en el laboratorio a partir, por ejemplo, de células embrionarias.

junio17/2020 (Diario Médico)

En un estudio publicado en Cell Reports, el equipo describió cómo utilizaron células madre pluripotentes inducidas de un paciente con LMA para recrear la biología de células madre de leucemia en el laboratorio, revelando que las células madre de leucemia pierden sus propiedades leucémicas una vez que el factor de transcripción es derribado o eliminado. Los investigadores mostraron además que las células de LMA de otros pacientes dependían de RUNX1.

‘Nuestro desarrollo de un nuevo modelo de células madre para la LMA nos permitió estudiar estas células con mayor detalle que nunca antes, lo que llevó al hallazgo inesperado de una dependencia específica de las células madre de leucemia en el factor de transcripción RUNX1′, dice Eirini Papapetrou, profesora asociada en Ciencias Oncológicas, en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, y autora principal del estudio.

‘Investigando más, encontramos estudios anteriores que sugieren que la expresión de RUNX1 es un marcador de mal pronóstico para pacientes con leucemia mieloide aguda, apunta. Nuestro trabajo ahora puede proporcionar una explicación, a saber, que RUNX1 es necesario para mantener las células madre de la leucemia y así propagarla’.

La leucemia mieloide aguda es un cáncer de la sangre y la médula ósea, el tejido esponjoso dentro de los huesos donde se producen las células sanguíneas. Afecta principalmente a los glóbulos blancos, es una de las leucemias más comunes en adultos.

La doctora Papapetrou fue una de los primeros investigadores en derivar células madre pluripotentes inducidas específicas del paciente y usarlas en el modelado de enfermedades, con el objetivo de comprender mejor los mecanismos de la leucemia mieloide aguda e identificar nuevos objetivos terapéuticos prometedores.

Las células madre pluripotentes inducidas, que ganaron el Premio Nobel a su desarrollador en 2012, se generan a partir de células adultas y se pueden diferenciar en casi cualquier tipo de tipo de célula en el cuerpo, lo que las hace diferentes y, de alguna manera, preferibles a las células madre embrionarias.

Mediante el uso de células madre pluripotentes inducidas, la doctora Papapetrou y su equipo de investigación pudieron recapitular un estado de células madre de leucemia que era difícil de captar y estudiar con los modelos tradicionales.

Nuestro modelo facilitó mucho el aislamiento y el cultivo de células madre de leucemia durante un largo período, lo que significó que pudimos obtenerlas en gran número para las investigaciones en curso, explica.

Ese trabajo descubrió otros genes intrigantes que parecen desempeñar un papel en la mediación de los efectos de RUNX1 en las células madre de leucemia. El más destacado es TSPAN 18, que los científicos creen que podría ser un objetivo terapéutico aún más atractivo que RUNX1, ya que, como proteína de la superficie celular, puede ser dirigido con anticuerpos o enfoques de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR).

TSPAN 18 y otros genes candidatos que se encuentran aguas abajo de RUNX1 podrían ser futuros sujetos de investigación por parte del laboratorio de la doctora Papapetrou, que está comprometido con el estudio de los trastornos de la sangre, particularmente los tumores malignos mieloides.

De hecho, los avances del laboratorio con células madre de leucemia humana tienen implicaciones más amplias para todo el campo en torno a la focalización terapéutica de las células madre de leucemia.

Estamos demostrando que no se puede afectar de manera apreciable la leucemia sin abordar las células madre relacionadas con ella, enfatiza Papapetrou, y agrega que su trabajo ha proporcionado conjuntos de datos y firmas genéticas caracterizadas de células madre de leucemia de LMA que serán fundamentales para futuros estudios.

Es imposible decir en esta etapa temprana cuándo o si nuestro trabajo conducirá a mejoras significativas o posiblemente a una cura para la LMA pero los resultados que hemos visto hasta ahora son muy prometedores y subrayan el tremendo potencial en este campo, destaca.

junio 04/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El enfermo con VIH y leucemia linfocítica aguda recibió un trasplante de células hematopoyéticas en las que se había alterado con tecnología CRISPR al gen CCR5.

Las células editadas genéticamente sobrevivieron en el organismo del enfermo durante 19 meses sin causar efectos secundarios, pero la cantidad no fue lo suficiente como para reducir significativamente la presencia del virus en la sangre, según publican los investigadores de este estudio en The New England Journal Medicine.

El autor principal, Hongkui Deng, biólogo formado en la Universidad de Los Ángeles, en California, y que ahora investiga en la Universidad de Pekín, en China, sigue la estela del trasplante de médula ósea que curó a Timothy Ray Brown, el enfermo de Berlín, hace más de una década. Aquel trasplante, indicado para tratar la leucemia de Brown entonces seropositivo, se realizó con células de un donante que tenían una versión del gen CCR5 que confería inmunidad frente al virus. Después 2007, no hay signos de VIH en su sangre y la leucemia está en remisión. En marzo, un equipo del University College de Londres informó sobre otro enfermo que se sometió a un procedimiento similar en Reino Unido y se curó.

El equipo de Deng ha ensayado esta estrategia en un varón de 27 años en China diagnosticado con VIH y leucemia, y que necesitaba un trasplante de médula ósea. Los científicos extrajeron células madre hematopoyéticas de un donante y utilizaron CRISPR-Cas9 para que incluyeran la mutación de inmunidad en CCR5. Finamente, lograron editar un 17 por ciento de las células del donante. Para ello, en lugar de emplear virus atenuados para inocular CRISPR en las células, utilizaron la técnica de electroporación, que utiliza un campo eléctrico para generar el acceso. Además, para maximizar la posibilidad tratamiento del cáncer con el trasplante, los investigadores sumaron a las células madre editadas otras no modificadas.

A los 19 meses del ensayo, los investigadores constaron que las células madre editadas con CRISPR perduraban, aunque la mitad había muerto tras el injerto. La leucemia del enfermo está en remisión, pero sigue infectado por el VIH.

A pesar de que no ha culminado con la curación del VIH, para los investigadores el estudio ha sido una prueba de concepto de la seguridad de esta estrategia. La edición de genes CRISPR en ensayo clínico sigue siendo controvertida, en gran parte porque aún se desconocen sus potenciales efectos no buscados. El enfermo tratado no sufrió ningún efecto secundario causado por las células editadas, ni se registraron cambios genéticos no deseados.

Intentos de modular CCR5 frente al VIH

El gen CCR5 codifica para un receptor en la superficie de los glóbulos blancos que el VIH usa como entrada en las células que infecta. En personas con dos copias de la mutación CCR5 Delta32, el receptor se encuentra alterado y bloquea ciertas cepas de VIH impidiendo su acceso. La versión del gen resistente al VIH es muy rara: solo se encuentra en el 1 % de personas de origen caucásico y prácticamente en ningún otro grupo étnico.

Tras el hallazgo casual del enfermo de Berlín, se han sucedido las investigaciones para profundizar en el potencial curativo de esta inmunidad genética. Recientemente, se ha reproducido una estrategia similar con un enfermo británico. Otros estudios han tratado de editar el gen, con nucleasas de dedos de zinc (ZFN), en los linfocitos T, para después infundirlos en los enfermos seropositivos.

En un ensayo clínico, llevado a cabo por la biotecnológica estadounidense Sangamo, no se alcanzaron los niveles de linfocitos T mutados necesarios para erradicar el VIH. En España, se comunicó el caso de un enfermo con VIH y linfoma que recibió un trasplante de células de sangre de cordón umbilical con la mutación específica en CCR5, aunque finalmente falleció por la agresividad de la enfermedad hematológica.

Un grupo del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa y hematólogos del Hospital Gregorio Marañón trabajan para determinar si otros factores asociados al trasplante de células hematopoyéticas, al margen de la mutación CCR5 Delta32, pueden influir en la eliminación del VIH.

Más sonada (y polémica) ha sido la modificación de este gen con CRISPR en la línea germinal que llevó a cabo el científico chino He Jiankui. Un análisis posterior de la Universidad de California, en Berkeley, reveló que esta potencial ventaja de inmunidad se asocia con un aumento del 21 por ciento en la mortalidad futura.

setiembre 14/2019 (Diario Médico)

Alrededor de 15 000 pacientes infantiles son diagnosticados con leucemia cada año, lo que hace a esta enfermedad una de las malignidades más comunes en niños, dijo Zheng Huyong, médico del Centro Nacional de Salud Infantil (CNSI) afiliado al CNS.

Una encuesta del CNSI encontró que en los últimos 10 años, la tasa general de supervivencia de largo plazo de la leucemia infantil en el transcurso de cinco años es de cerca de 90 por ciento y que la tasa de supervivencia a cinco años y libre de eventos de la leucemia promielocítica aguda infantil es de más de 90 por ciento, lo que demuestra cuánto ha mejorado el tratamiento de la leucemia en China.

Más del 60 por ciento de los hospitales infantiles de China y de otros hospitales tienen actualmente la capacidad para realizar un diagnóstico y un tratamiento estandarizados de leucemia infantil, dijo el CNS.

Con la implementación de diferentes programas de atención médica, la tasa de reembolso actual entre los pacientes con leucemia infantil de familias pobres de zonas rurales subió a 81 por ciento en septiembre de 2018 en comparación con el 49 por ciento de principios de 2017, dijo el CNS.
octubre 18/ 2018 (Xinhua)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/10/19/mas-de-80-por-ciento-de-los-casos-de-leucemia-infantil-en-china-se-curan/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/03/08/describen-nuevos-mecanismos-de-una-proteina-clave-en-celulas-madre-y-leucemia/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2018/03/08/describen-nuevos-mecanismos-de-una-proteina-clave-en-celulas-madre-y-leucemia/#comments Thu, 08 Mar 2018 05:57:40 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=65045

Un equipo internacional, liderado por investigadores de Galicia, ha demostrado por primera vez la influencia de la proteína TET2 en la regulación del ARN, el mecanismo encargado de transmitir las instrucciones genéticas a la maquinaria celular. Además, la función de esta proteína se encuentra alterada en numerosos cánceres como en la leucemia.

El descubrimiento, publicado en la revista científica «Nature Communications«, reduce el tiempo requerido para obtener un número adecuado de células madre y evita la aplicación de un factor de crecimiento, según la Organización para la Investigación Industrial y Científica de la Mancomunidad de Australia (CSIRO).

Los actuales métodos de extracción de células madre demoran mucho tiempo y requieren la aplicación a los donantes de inyecciones de factor de crecimiento para aumentar su número, lo que a menudo provoca efectos secundarios.

El método desarrollado por científicos de CSIRO y del Instituto Australiano de Medicina Regenerativa de Monash combina una nueva molécula conocida como BOP con una ya existente, la AMD3100, para movilizar las células madre desde la médula ósea hasta el torrente sanguíneo.

Los científicos descubrieron que la combinación de las dos moléculas no solo elimina la necesidad de aplicar el factor de crecimiento, sino que además las células madre extraídas son capaces de reponer todo el sistema de la médula ósea y no provocan efectos secundarios.

Según Susie Nilsson, investigadora de CSIRO, su equipo demostró que la combinación de las dos moléculas tiene un impacto directo en las células madre, lo que provoca que éstas se vean en el torrente sanguíneo una hora después de la aplicación de una única dosis.

«Los actuales tratamientos requieren la aplicación de inyecciones de factor de crecimiento durante varios días antes del procedimiento», explicó Nilsson, al precisar que de esto depende la eficacia del AMD3100.

«Pero el factor de crecimiento puede causar efectos secundarios incómodos como el dolor de huesos y la dilatación del bazo en algunos pacientes y en otros casos, los donantes no responden bien y el número de sus células madre no aumentan lo suficiente para un trasplante exitoso», añadió Nilsson.

El próximo paso de esta investigación, que en los estudios preclínicos han demostrado que es efectivo, es combinar la molécula BOP con el factor de crecimiento antes de hacerlo con la AMD3100 en las pruebas clínicas, indicó el CSIRO en un comunicado.
marzo 17/2016 (afp)

La enfermedad que más información está aportando sobre el ADN oscuro, antes conocido como ADN basura, es la leucemia, según se explicó en la tercera edición del Barcelona Conferences on Epigenetics and Cancer, un ciclo de conferencias impulsado por centros de investigación catalana (CRG, IMB-CSIC, IMPPC, IRB Barcelona y PEBC-Idibell) y promovido por Biocat y la Obra Social La Caixa.

La nueva evidencia sobre el 98 % de material del ADN que no codifica proteínas pero sí juega un papel relevante en la aparición y la evolución de enfermedades como el cáncer ha sido compartida en este foro por expertos destacados como Ali Shilatifard, profesor de la Escuela de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern de Chicago, en Estados Unidos, que está considerado como el más adelantado en los estudios sobre el ADN oscuro en leucemia, y Luciano Di Croce, profesor de investigación Icrea y responsable del laboratorio en Epigenética del Cáncer del Centro de Regulación Genómica (CRG), que investiga los mecanismos epigenéticos implicados en la diferenciación de las células madre y el cáncer y está ultimando la publicación de un trabajo traslacional (de básica a clínica) en leucemia, en colaboración con , entre otros, el Hospital de San Pablo, de Barcelona.

Di Croce informó en este foro, en rueda de prensa, que el 2 % del ADN que codifica proteínas es el mismo en todas las células del organismo y además presenta mucha similitud entre especies, pero el resto del material que forma parte de los dos metros (tamaño del genoma) también importa y eso complica las cosas para lograr una medicina personalizada eficaz. «Estudiar el 2 % era más fácil que englobar también ese 98 % del genoma», apuntó Di Croce. Pero si no se incorpora el estudio del ADN oscuro la estratificación de pacientes no resultará tan eficaz ni se podrán minimizar los posibles efectos colaterales de las terapias.

Ese 98 % de material genético oscuro, explicó el experto, no codifica proteínas pero tiene otras muchas funciones como, por ejemplo, intervenir en interacciones entre proteínas o hacer que éstas hagan sus funciones. Ese material es muy específico para cada tipo de célula y eso le otorga relevancia en varios tipos de cáncer y también en metástasis. El ADN oscuro tiene la misma influencia en todos los tipos de cáncer, pero se ha estudiado más en leucemia «porque es mucho más fácil de estudiar al tratarse de sangre», reveló Di Croce.

Científicos de todo el mundo, apoyados por las nuevas tecnologías, están haciendo un gran esfuerzo por desentrañar el enigma del ADN oscuro y por añadir al 2 % de conocimiento establecido sobre el genoma información igualmente relevante en clínica. «Esto tiene un coste muy importante; de ahí la relación entre hospitales y big farma», afirmó el experto. El aspecto positivo del proceso para caracterizar mejor a los pacientes es que es «más fácil» que el desarrollo de nuevas terapias; «es un test», indicó Di Croche , que estudia un complejo de proteínas (grupo Polycomb) que se conserva desde la mosca «Drosophila» hasta los humanos, y que tiene mucho que ver con los tumores.
noviembre 5/2015 (Diario Médico)

En los últimos treinta años se ha descrito una gran cantidad de mutaciones en genes implicados en múltiples vías celulares. La capacidad actual de secuenciar todo el material genético de un tumor ha provocado que se haya identificado un número aún mayor de mutaciones en los tumores humanos. Sin embargo, sabemos muy poco sobre las consecuencias para la actividad de las células de estos cambios en la estructura y composición del ADN.

Un artículo publicado en «Oncogene», coordinado por Manel Esteller, director del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer del Idibell, muestra cómo una mutación en un gen tiene como consecuencia la activación de otro, que desencadena la leucemia.

«Recientemente se ha descubierto la existencia de mutaciones en el gen DNMT3A en leucemias. Parecía que la historia se paraba aquí. Pero como este gen se encarga de silenciar a otros que no deben estar activos en la célula, nos preguntamos qué secuencia de ADN estaba siendo ‘despertada’ por la mutación en las leucemias», ha explicado Esteller.

«Analizando todo el genoma de células leucémicas portadoras de la mutación, nos dimos cuenta de que el gen diana activado era el denominado oncogén MEIS1. Se trata de un poderoso gen inductor de leucemia mieloide aguda del cual se sabía su función proleucémica, pero no cómo se ponía en marcha. La mutación del otro gen lo explica».

«Podemos imaginarlo como un castillo con naipes. Si quitas la carta de la fila inferior (DNMT3A) acaban cayendo todas las capas superiores, como es el caso del oncogén MEIS1. El hallazgo, además de su utilidad en la predicción de pacientes con leucemias de mal pronóstico, sugiere que este subtipo de leucemia podría ser sensible a fármacos que tuvieran como diana los dos genes estudiados».
octubre 14/2015 (Diario Médico)

La Administración de Alimentos y Fármacos (FDA), agencia que regula los medicamentos en Estados Unidos, catalogó el compuesto venetoclax, destinado a pacientes con leucemia linfoide crónica refractaria, como un avance terapéutico en su campo.

Ese estatus de avance terapéutico permite que las autoridades sanitarias aceleren las pruebas de un medicamento si este constituye un avance sustantivo respecto a otros tratamientos disponibles.

Esta enfermedad es una forma de cáncer sanguíneo y de la médula ósea que avanza lentamente y que es considerada habitualmente como incurable. Es la leucemia más común entre los adultos.

Esta condición está asociada en 3 casos de cada 10 a una anomalía genética, lo que significa que los pacientes solo consiguen mejoras muy débiles si se someten a quimioterapia.
mayo 14/2015 (AFP)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los autores, dirigidos por Simón Méndez-Ferrer, del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares  , en colaboración con los grupos de Jürg Schwaller y Radek Skoda, del Hospital Universitario de Basilea (Suiza), han demostrado en ratones que el tamoxifeno -ampliamente utilizado para el cáncer de mama- bloquea los síntomas y la progresión de las neoplasias mieloproliferativas.

Explica Méndez-Ferrer, ya hace tiempo que se sabe que los hombres tienen un mayor riesgo de desarrollar leucemia que las mujeres. «Se desconocen las causas de la diferente incidencia de leucemias entre hombres y mujeres, pero las hormonas sexuales, como los estrógenos, podrían explicarlas al menos parcialmente», comenta el investigador, y aclara que, aunque se sabía que algunos tipos de células sanguíneas estaban regulados por estrógenos, hasta ahora se desconocía su influencia en las troncales sanguíneas, incluyendo las causantes de neoplasias mieloproliferativas.

Partir de ese hallazgo, los científicos llegaron a otra conclusión: «El tamoxifeno tiene efectos específicos sobre determinadas células de la médula ósea, en concreto, sobre las troncales sanguíneas y su descendencia más inmediata, los progenitores multipotentes», señala Abel Sánchez – Aguilera, otro autor.

Sin embargo, la investigación demostró que el tamoxifeno tenía un efecto muy distinto en ratones sanos y enfermos.

Cuando se administra a ratones normales produce la muerte celular de los progenitores multipotentes, mientras que las células madre aceleran su división y pierden parcialmente su funcionalidad. En cambio, en animales enfermos se observa un bloqueo de los síntomas y la progresión de la enfermedad; en definitiva, un efecto terapéutico.

A esto se añade otra ventaja: sorprendentemente, estos efectos no causan apenas alteración en el resto de las células sanguíneas. Se observó que, a diferencia de lo que ocurre en el cáncer de mama -donde el tamoxifeno bloquea la acción de los estrógenos- en las células sanguíneas el fármaco actúa imitando la función de la hormona.

Las neoplasias mieloproliferativas, como la policitemia vera, son tumores frecuentemente causados por una mutación en el gen de la JAK2 en las células madre sanguíneas, y actualmente no existe para ellas ningún tratamiento curativo, con la excepción del trasplante de médula ósea, indicado en una minoría de pacientes.

El tratamiento con tamoxifeno elimina las células madre anormales, responsables últimas de la enfermedad,  a diferencia de lo que ocurre con las  terapias actuales, incluidos los inhibidores de JAK2,  que no consiguen hacerlo.

Diciembre  6 /2014 (Diario Médico)

Para verificar la eficacia de este fármaco se tuvo en cuenta un ensayo, titulado COMFORT-I, realizado en 2010 en 89 centros de Australia, Canadá y Estados Unidos que analizaron una muestra de 309 pacientes, de los cuales, a un grupo se les administró ruxolitinib más BSC y a otro un placebo más BSC. Los resultados del estudio no mostraron diferencias significativas entre ambos tratamientos dado el alto número de pacientes que cambiaron de tratamiento o lo abandonaron, por lo que no se pudo estimar un porcentaje de supervivencia asociado a la ruxolitinib. A pesar de estos resultados imprecisos, el IQWiG afirma que este fármaco aporta beneficios adicionales, aunque no están claro cuáles.

Durante el estudio también se utilizó un cuestionario específico referente a dicha enfermedad para recoger los síntomas. Los pacientes del grupo al que se había administrado ruxolitinib más BSC, informaron de que sus síntomas habían mejorado en comparación con el otro grupo. Con respecto a su efecto sobre la leucemia, no se pudieron establecer diferencias entre ambos tratamientos. Sin embargo, si se comprobó que la morbilidad fue mayor en el grupo al que se le había administrado el medicamento placebo.

La ruxolitinib también se mostró efectiva en los casos en los que la milofribrosis llega a la médula ósea, ya que el único tratamiento conocido para esta patología es el trasplante de células. Sin embargo, este fármaco puede aliviar los síntomas de esta enfermedad también en este caso específico.

Finalmente, tras varios resultados inconcluyentes, IQWiG establece que el beneficio adicional que aporta la ruxolitinib radica en el alivio de los síntomas y la prolongación de la vida del enfermo. Por lo tanto, los portavoces del instituto consideran que estos factores ayudan a concluir la mayor eficacia del tratamiento con ruxolitinib en comparación con BSC.
agosto 20/2014 (Diario Médico)

Los investigadores han descubierto que el microambiente que controla las células madre hematopoyéticas puede ser una diana terapéutica para las neoplasias mieloproliferativas, que son principalmente la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC), la leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) y la leucemia mielógena crónica (LMC) atípica.

El hallazgo, publicado en la revista Nature (doi:10.1038/nature13383) , demuestra que estas neoplasias mieloproliferativas solo se manifiestan tras producirse un daño en el microambiente que sustenta y controla a las células troncales productoras de las células sanguíneas y del sistema inmunitario, es decir, las llamadas células madre hematopoyéticas. Por lo tanto, proteger este microambiente o “nicho” supondría una nueva vía para tratar estas enfermedades, para las que hasta ahora no existe un tratamiento totalmente efectivo.

“En condiciones normales, el microambiente es capaz de controlar la proliferación, diferenciación y migración de la célula madre hematopoyética. Cuando esta célula sufre una alteración genética (mutación) determinada, se produce un daño inflamatorio en el microambiente y se pierde el control sobre ella. Sin embargo, nuestro equipo ha demostrado además que este daño puede prevenirse o revertirse mediante tratamientos dirigidos sobre el nicho”, explica Méndez-Ferrer.

De hecho, los mismos investigadores que firman el hallazgo han demostrado la eficacia de un potencial tratamiento novedoso para estas enfermedades, que ha sido patentado desde el CNIC. Se trata de un nuevo uso de fármacos clínicamente aprobados para el tratamiento de otras enfermedades por lo que, según los autores, “no debería estar asociado con efectos secundarios adversos”.

La nueva vía terapéutica se ha probado ya en animales y se ha obtenido la financiación necesaria para realizar un ensayo clínico multicéntrico en fase II. “Es muy relevante el potencial traslacional y clínico de este estudio”, destaca Lorena Arranz, primera autora del trabajo, que añade que el tratamiento actual de las neoplasias mieloproliferativas es “fundamentalmente sintomático y dirigido a prevenir la trombosis y los episodios cardiovasculares fatales”.

La única curación real disponible es el trasplante de médula ósea, que está desaconsejado en mayores de 50 años. “Se hacía necesaria la identificación de nuevas dianas terapéuticas para el desarrollo de tratamientos efectivos”, concluyen los investigadores.
junio 23/2014 (NCYT)

Lorena Arranz, Abel Sanchez-Aguilera, Daniel Martın-Pérez, Joan Isern, Xavier Langa, Simón Méndez-Ferrer. «Neuropathy of haematopoietic stem cell niche is essential for myeloproliferative neoplasms». Nature, 20  junio de 2014.

La ciudadana de 50 años Stacy Erholtz participó el año pasado en un ensayo en la Clínica Mayo, ente médico sin fines de lucro fundado en 1889.

A Erholtz le inyectaron en la sangre una vacuna contra el sarampión en una dosis lo suficientemente fuerte como para inocular a 10 millones de personas, explicó Stephen Russell, investigador principal del proyecto.

El cáncer, que para ese momento se había extendido por todo su cuerpo, casi de inmediato se convirtió en no detectable y en la actualidad la paciente está en remisión completa, puntualizó el especialista.

Russell subrayó que este caso confirma las suposiciones que muchos médicos hacían, pero que todavía no podían probarlo en una muestra mayor de seres humanos.

Se trata de un hito, pues hemos sabido durante mucho tiempo que podemos inyectar un virus por vía intravenosa y destruir el cáncer metastásico en ratones, pero hasta ahora nadie ha demostrado que se puede lograr en humanos, comentó.
mayo 30/2014 (PL)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Un equipo de investigadores dirigido por el Dr. Andrew Lane, del Instituto de Cáncer Dana-Farber en Boston, Massachusetts, Estados Unidos, se enfocó en tal interrelación. Explican que las personas con síndrome de Down tienen un riesgo de leucemia linfoblástica aguda de linfocitos B (LLA-B) de la infancia 20 veces mayor que la población general.

La LLA-B se presenta cuando el cuerpo produce demasiados linfocitos B inmaduros. Es desencadenada por una copia adicional del cromosoma 21, por lo que el equipo de investigadores utilizó una cepa de ratones con una copia adicional de 31 genes identificados en el cromosoma 21 de seres humanos.

En las pruebas los linfocitos B de los ratones eran anormales y crecían en forma incontrolada, lo mismo que en humanos. Las exploraciones de los linfocitos B de los ratones para determinar su «firma molecular», o el patrón de actividad genética que los distingue de los linfocitos B normales en los ratones, demostró varias diferencias. La principal diferencia fue que un grupo de proteínas llamadas PRC2 no funcionaba en las células anormales. Esto impulsaba a los linfocitos B a su división y proliferación en forma prematura.

Al analizar los genes controlados por PRC2 el equipo confirmó que «una inactivación de PRC2 es decisiva para la formación de LLA-B en personas con síndrome de Down». Otras pruebas demostraron que la copia adicional del gen HMGN1 es decisiva para inactivar PRC2 y que, a su vez, incrementa la proliferación celular.

Los detalles del estudio fueron publicados en la revista científica Nature Genetics (doi:10.1038/ng.2949 ).

El equipo de investigadores dice que sus hallazgos son relevantes para las personas con síndrome de down y muchas otras que presentan ALL. El Dr. Lane afirma: «Durante 80 años no se ha aclarado por qué los niños con síndrome de Down tienen un riesgo tan alto de ALL. Los avances tecnológicos han permitido documentar esta relación».
25/04/2014 (Medcenter.com)

Andrew A Lane,Bjoern Chapuy,Charles Y Lin,Trevor Tivey,Hubo Li.Triplication of a 21q22 region contributes to B cell transformation through HMGN1 overexpression and loss of histone H3 Lys27 trimethylation.Nature Genetics 20 abril 2014

Los resultados de la investigación realizada por investigadores del Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins, descritos en la revista Blood (doi: 10.1182/blood-2013-08-523035 ), muestran que dos dosis al día de TTT-3002 eliminaron las células leucémicas en un grupo de ratones al cabo de 10 días.

Hasta el momento su eficacia ha sido limitada, según el Dr. Donald Small, Ph.D., el profesor de Oncología Kyle Haydock y director de Oncología Pediátrica en Johns Hopkins. Small dirigió un equipo de investigadores que originalmente clonó el gen FLT3 y lo relacionó con la leucemia hace 10 años. «Estamos muy entusiasmados por TTT-3002, pues al parecer en nuestras pruebas a hasta ahora es el inhibidor de FLT3 más potente hasta la fecha», dice Small. «Demostró actividad de FLT3 contra las células con mutación obtenidas de pacientes y con toxicidad mínima para las células de la médula ósea normal, lo que lo convierte en una nueva posible opción promisoria para el tratamiento de la LMA». En una serie de experimentos con el fármaco, Small, el investigador posdoctoral Hayley Ma, Ph.D., y otros descubrieron que la cantidad de TTT-3002 necesaria para bloquear la actividad de FLT3 en linajes de células de leucemia humanas fue seis a siete veces más baja que para el inhibidor más potente que actualmente se halla en ensayos clínicos. TTT-3002 también inhibió proteínas generadas por genes que se hallan más corriente abajo de la vía de señalización de FLT3, entre ellas, STAT5, AKT y MAPK, y demostró actividad contra las mutaciones de FLT3 que ocurren con más frecuencia, FLT3/ITD y FLT3/D835Y.

Muchos fármacos antineoplásicos en la actualidad son ineficaces contra las mutaciones FLT3/D835Y. Cuando el equipo de Johns Hopkins evaluó el fármaco en un modelo de leucemia de ratón, descubrió que no sólo eliminaba la presencia de células leucémicas al cabo de 10 días de tratamiento sino que también los ratones vivían un promedio de más de 100 días después del tratamiento, hasta la terminación del estudio, y reanudaban la actividad normal de la médula ósea. En cambio, los ratones tratados con placebo morían un promedio de 18 días después del tratamiento. En otros estudios se descubrió que TTT-3002 tenían la misma eficacia que sorafenib, otro inhibidor de FLT3, en el tratamiento de ratones leucémicos, y que el fármaco era tóxico para la muestra de células de leucemia obtenidas de pacientes con diagnóstico reciente y recaídas de AML pero que no afectaba a las células de la médula ósea normal obtenidas de donadores sanos. Una sola dosis del fármaco produjo una inhibición de más de 90% contra la señalización de FLT3 que persistió durante 12 horas, dice Small.
abril 17/2014 (Medcenter.com)

Ma H, Nguyen B, Li L, Greenblatt S, Williams A, Small D.TTT-3002 is a novel FLT3 tyrosine kinase inhibitor with activity against FLT3-associated leukemias in vitro and in vivo.Blood. 2014 Mar 6;123(10):1525-34.2014 Ene 9.

Los científicos del Centro Médico Cardinal Bernardin de esa universidad en Illinois presentaron los resultados de su estudio en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología en Nueva Orléans.

La sangre donada del cordón umbilical contiene células madre que pueden salvar las vidas de los pacientes con leucemia, linfoma y otros tipos de cáncer de la sangre.

Patrick Stiff, autor principal del estudio, indicó que la tecnología de expansión celular puede incrementar el número de pacientes a quienes beneficien los trasplantes de células madre derivadas del cordón umbilical.

Los cánceres que afectan a la producción y a la función de las células de la sangre, en su mayoría, comienzan en la médula ósea donde se produce la sangre.

Normalmente las células madre en la médula ósea maduran y se desarrollan en tres tipos de células sanguíneas: las células rojas, las células blancas y las plaquetas.

En la mayoría de los cánceres de la sangre un crecimiento descontrolado de un tipo anormal de células sanguíneas interrumpe el proceso normal de desarrollo de las células de la sangre.

Estas células anormales impiden que la sangre desempeñe muchas de sus funciones como el combate de las infecciones o la prevención de las hemorragias graves.

Según el estudio, los trasplantes de células madre pueden salvar la vida de los pacientes a quienes ya no les quedan otras opciones de tratamiento.

Los pacientes con cáncer reciben altas dosis de quimioterapia y, a veces, también altas dosis de radiación. Estos tratamientos eliminan las células rojas de la sangre junto con las células cancerosas y, para reconstituir las reservas de células madre, a los pacientes se les trasplanta una infusión de células madre que todavía no han madurado.

Con el tiempo estas células madre se desarrollan como nuevas células sanguíneas.

Las células madre producidas en la médula ósea a menudo provienen de miembros de la familia del paciente u otros donantes que se han registrado para hacer la contribución.

Pero, señaló el estudio, menos del 50 % de los pacientes elegibles para un trasplante puede encontrar un donante de médula ósea compatible, y en tales casos las células madre derivadas de la sangre del cordón umbilical puede ser una alternativa eficaz, ya que no requiere una compatibilidad perfecta.

Estas células madre provienen de donaciones de familias de recién nacidos y se preservan congeladas en un banco de sangre de cordón umbilical.

Cada una de estas donaciones consiste, habitualmente, en unos 30 mililitros de sangre, lo cual es suficiente apenas para un niño o un adulto pequeño, pero muchos adultos deben recibir una dosis doble que provienen de dos donantes.

El estudio que dirigió Stiff examinó una tecnología nueva, registrada con el nombre comercial de StemEx, mediante la cual se cultivan las células madre de la sangre del cordón umbilical en un laboratorio y después de 21 días se incrementa hasta en 14 veces el número de células disponibles para trasplante.

El estudio incluyó veinticinco centros en Estados Unidos, Israel y Europa en los cuales se empleó la tecnología con 101 pacientes con leucemia y linfoma. Los resultados con estos pacientes se compararon con un grupo de control de 295 pacientes que habían recibido una dosis doble de células madre de la sangre del cordón umbilical.

Después de cien días la tasa general de supervivencia resultó significativamente más alta (84,2 %) que la del grupo de control (74,6 %).
diciembre 11/2013 (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Los resultados de su trabajo de más seis años fueron publicados esta semana en la prestigiosa revista Science Signaling ( doi: 10.1126/scisignal.2004125.) y explican el comportamiento del oncogén Ras para el caso de un tipo de leucemia mieloide similar a la leucemia mielomonocítica (JMML) que afecta a niños y adolescentes.

«Es un análisis exhaustivo del mecanismo de cómo una mutación en un gen puede alterar la proteína y cómo esa proteína puede alterar la función de la célula y dar como resultado una leucemia», explicó Díaz, doctorado en Biología Molecular por la Universidad Autónoma de Madrid que desde hace 9 años desarrolla su carrera en California.

Este madrileño de 39 años se ha especializado en la bioquímica del proceso canceroso con el objeto de descifrar los elementos que hacen que un gen mutado desencadene la formación de un tumor.

«Hasta ahora se creía que el oncogén Ras estaba continuamente activado haciendo que las células se multiplicaran sin parar, generando leucemia, sin embargo nuestro estudio demuestra que el oncogén necesita de unos factores en la sangre llamados citoquinas para inducir la multiplicación», señaló.

Díaz, que trabajó junto con el jefe de laboratorio Kevin Shannon y un grupo de colaboradores, encontró las proteínas que controlan todo el proceso, lo que «sienta las bases» para posibles aplicaciones en terapias con pacientes.

Una vez que se conocen las proteínas se pueden bloquear mediante fármacos ya existentes.

La investigación se realizó en ratones a los que se les consiguió prolongar la vida durante meses, lo que «puede equivaler a años en una persona. Esto justifica un estudio en pacientes», apuntó.

Díaz tiene la esperanza de que sus conclusiones sirvan también para explorar tratamientos en otros tipos de cáncer como es el de páncreas y el de colon, donde el oncogén Ras se encuentra en un 90 y un 30 % de los casos.

Actualmente Díaz continúa estudiando otro tipo de leucemia infantil, la infoblástica aguda hipodiploide que supone entre el 1 y el 5 % de leucemias infantiles, y sobre la que la quimioterapia y los trasplantes de médula tienen escaso éxito.

«Hemos encontrado el mecanismo de por qué no responden (a esas terapias) y los fármacos que hacen que respondan muy bien. Queremos hacer ensayos en ratones, ver si funciona y si es así hacer ensayo clínico en pacientes», comentó.

Por el momento, su investigación está siendo «prometedora» y confía en poder publicar los resultados en 2014.

Díaz tiene planeado continuar sus trabajos en Europa en países como Alemania, Austria o Suiza porque ofrecen «mejor financiación y más oportunidades para desarrollar proyectos pioneros» que España.
diciembre 4/2013 (EFE).-

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Diaz-Flores E, Goldschmidt H, Depeille P, Ng V, Akutagawa J, Krisman K.PLC-? and PI3K Link Cytokines to ERK Activation in Hematopoietic Cells with Normal and Oncogenic Kras.Sci Signal. 2013 Dic 3;6(304):ra105.

El investigador Valtencir Zucolotto, del grupo de Nanomedicina y Nanotoxicología de la USP, responsable de la investigación, dijo dijo a medios locales que «unos de los principales obstáculos en atención sanitaria en Brasil es el diagnóstico» y que con «estrategias para que sea más rápido y más barato» se podrán salvar muchas vidas.

Según Zucolotto, el método desarrollado en la mayor universidad pública del país, podría ser una alternativa para un diagnóstico rápido en pacientes con síntomas de la enfermedad, «un primer abordaje para ver si hay necesidad de hacer exámenes más completos».

En la investigación, los científicos aprovecharon la producción excesiva de azúcares, propia de las células cancerígenas, y a partir de ahí aislaron una proteína, la jacalina (extraída de la jaca, una fruta), que es fuertemente atraída por esos azúcares.

Durante el estudio, la proteína fue revestida en una nanopartícula, una bola de oro mil veces menor que el tamaño de la célula cancerígena. Después, la proteína fue colocada en una muestra de sangre del paciente afectado durante tres horas, enjuagada y centrifugada y finalmente, analizada.

Así, las células cancerígenas son «identificadas fácilmente» ya que pasan a tener una coloración «fluorescente», a diferencia de las células saludables que no son modificadas.

Pese a que la investigación podría significar un gran avance en la lucha contra la leucemia, el trabajo aún está en el laboratorio y los investigadores buscan apoyo para transformarlo «en una opción real de diagnóstico», informaron los medios locales.

Frente a esa situación, Fernando Augusto Soares, director de Anatomía Patológica del Camargo Cancer Center, expresó que el estudio está en un camino «muy prometedor» pero que «todavía parece lejos de la aplicación».
octubre 23/2013  (EFE).-

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Marangoni VS, Paino IM, Zucolotto V.Synthesis and characterization of jacalin-gold nanoparticles conjugates as specific markers for cancer cells.Colloids Surf B Biointerfaces. 2013 Ago 28;112C:380-386.doi: 10.1016/j.colsurfb.2013.07.070.

De los cinco pacientes que sufrían severa leucemia, y habían recaído tras la quimioterapia, tres de ellos mostraron signos de remisión de la enfermedad entre 5 y 24 meses, y pudieron someterse a trasplantes de médula ósea posteriormente.

En uno de ellos, todos los trazos de leucemia desaparecieron totalmente en ocho días.

«Teníamos esperanza, pero no podíamos haber previsto que la respuesta serían tan profunda y rápida», explicó el doctor Renier J.

Brentjens, coautor del estudio y especialista en leucemia en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Manhattan, al diario New York Times.

Los investigadores señalaron que el pronóstico de los pacientes supervivientes es «bueno», aunque existen posibilidades de que vuelvan a recaer.

Habitualmente, los pacientes de este tipo de leucemia severa y que recaen tras las sesiones de quimioterapia, apenas sobreviven unos meses.

El tratamiento, aún en fase muy experimental, lo que hace es extraer la células T, un tipo de glóbulos blancos que normalmente combaten los virus y cáncer, y las modifican genéticamente para que sean reprogramadas de modo que ataquen y eliminen cualquier célula B que tenga un determinado tipo de proteína, la CD19, vinculada a este tipo de leucemia.

Otro de los coautores, el doctor Michel Sadelain, afirmó que se trata de «una estimulante historia que apenas está comenzando» y que se basa en la creación de «drogas vivas».

Este tipo de leucemia es mucho más mortal en adultos que en niños, ya que cuenta con porcentaje de curación en adultos de solo un 40 %, mientras registra uno de entre 80 % y 90 % entre niños.
marzo 21/2013 (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Renier J. Brentjens, Marco L. Davila, Isabelle Riviere, Jae Park, Xiuyan Wang, Lindsay G. Cowell, Shirley Bartido, et. al. CD19-Targeted T Cells Rapidly Induce Molecular Remissions in Adults with Chemotherapy-Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. Sci Transl Med 2013: Vol 5(177), p. 177ra38. DOI: 10.1126/scitranslmed.3005930.

Las mujeres afectadas por dosis más altas siendo niñas, tienen un seis por ciento mayor de probabilidad de adquirir cáncer de mama, y un 70 % en el caso del tiroides. Mientras, en los varones, es la leucemia, con un aumento del siete por ciento para los niños residentes cerca del área del siniestro.

De ahí que la agencia de Naciones Unidas considera necesario una vigilancia continuada a largo plazo y revisiones médicas de estas personas.

La investigación, realizada por expertos internacionales, destaca además que para la población en general, tanto en Japón como en el resto del mundo, los riesgos que se predicen para la salud son bajos y no se han observado incrementos en las cifras de tumores por encima de lo normal.

El desglose de los datos en base a edad, sexo y proximidad con la central nuclear muestra un mayor peligro de cáncer para quienes residen en las zonas más contaminadas, manifestó Maria Neira, directora de Salud Pública y Medioambiente de la OMS.

Indicó que fuera de ellas, incluso dentro de la prefectura de Fukushima, no se prevén incrementos de la incidencia del cáncer.

El documento, de 200 páginas, incluye un capítulo dedicado a los trabajadores de los servicios de emergencia que trabajaron durante la tragedia, y estima que sólo un tercio de ellos tiene más posibilidad de contraer una neoplasia.

Por otra parte, advierte que no se prevé un aumento del número de abortos, partos de niños muertos y otros problemas mentales y físicos que pueden afectar a recién nacidos tras el accidente debido a la radiación.

En tanto, Angelika Tritscher, directora en funciones del Departamento de Seguridad Alimentaria de la OMS, señaló que se debe reforzar el apoyo médico y los servicios, pero también es necesario un seguimiento medioambiental, en particular de los alimentos y el agua.

El 11 de marzo de 2011 un sismo y tsunami de gran magnitud, seguidos de uno de los mayores desastres nucleares afectaron una región de Japón, dejando a su paso más de 15 mil fallecidos y cerca de cuatro mil desaparecidos.
febrero 28/2013  (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Un estudio internacional dirigido por científicos de la Universidad de Duisburgo-Essen, en Alemania, ha descrito un enfoque novedoso para el tratamiento de la leucemia y el linfoma, centrado en el papel que el factor de transcripción GFI1 juega en ambas dolencias, según publica la revista Cancer Cell (doi: 10.1016/j.ccr.2013.01.011).

El primer autor del artículo e investigador del Departamento de Hematología del Centro del West German Cancer Center de Essen, Ciro Khandanpour, ha explicado que se trata de un «gran avance» ya que, aunque los diferentes tipos de leucemia y linfoma representan sólo entre el 3 y el 5% de todos los tumores malignos, hasta en un 80% de los pacientes afectados el tratamiento no logra la curación.

Por ello, ha destacado, el objetivo era «ir directamente al corazón de la cuestión y examinar exactamente cómo interactúan los diferentes genes que participan en el origen y desarrollo de la leucemia».

Uno de los aspectos en que se centró el estudio fue el papel desempeñado por el factor de transcripción GFI1, que ha demostrado ser «decisivo» en el origen y desarrollo de estos tumores.

En concreto, los investigadores observaron en modelos animales que la pérdida del GFI1 produce la remisión o curación total de la enfermedad, aun sin necesidad de quimioterapia.

Este hallazgo permitirá desarrollar un nuevo estudio para analizar la eficacia de una terapia dirigida a anular este factor de transcripción, lo que puede suponer una alternativa terapéutica para combatir estos tumores.
febrero12/2013 (JANO)

Cyrus Khandanpour, James D. Phelan, Lothar Vassen, Judith Schütte, Riyan Chen, Shane R. Horman.Growth Factor Independence 1 Antagonizes a p53-Induced DNA Damage Response Pathway in Lymphoblastic Leukemia.Cancer Cell, Volume 23, Issue 2, 200-214, 11 Feb 2013

Este estudio, publicado en la revista Leukemia, ofrece la posibilidad de que, en un futuro, ambas enfermedades se puedan frenar con los mismos inhibidores.

Estos expertos han observado que existen mutaciones en ciertas proteínas que provocan cambios en los nodos de la red y, según se ha comprobado, algunos nodos podrían jugar un papel fundamental tanto en la propagación del VIH como en el desarrollo del cáncer.

La proteína LEDGF7p75 ya ha demostrado ser un nodo importante para la propagación del VIH, al ver que es utilizada por el virus para anclarse al ADN de la célula. Además, esta proteína desempeña un papel similar en el desarrollo de ciertos tipos de leucemia, como un subtipo de una proteína muy agresiva que se detecta en niños con menos de un año de edad. Por otro lado, los inhibidores más potentes bloquean la interacción entre el VIH y la proteína impidiendo su propagación al ADN.

Según Jan de Rijck, uno de los autores del estudio, en esta investigación se muestra cómo las estrategias que se han utilizado previamente para inhibir el VIH inhiben este tipo de leucemia agresiva en células y en modelos animales.
febrero 6/2013 (Diario Médico)

S Juge1, J Demeulemeester2, R Gijsbers, F Christ, Z Debyser,J Schwaller, et. al. Impairing MLL-fusion gene-mediated transformation by dissecting critical interactions with the lens epithelium-derived growth factor (LEDGF/p75). Leukemia 2013.

Nueve de los doce pacientes con leucemia que habían recibido un tratamiento pionero basado en la autotransfusión de células T manipuladas respondieron a la terapia. Los médicos que llevaron a cabo este novedoso tratamiento han presentado los resultados del seguimiento a dos años en la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología, celebrado en Atlanta.

El ensayo, del que se dio cuenta en The New England Journal of Medicine y en Science Translational Medicine en agosto de 2011, incluyó a diez pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica tratados en el hospital de la Universidad de Pensilvania, y a dos niños con leucemia linfoblástica aguda ingresados en el Hospital Infantil de Filadelfia. Tres de los primeros adultos tratados con el nuevo protocolo y uno de los niños se encuentran en remisión completa, sin signos de la enfermedad; además, dos de esos tres adultos han estado sanos durante los dos años de seguimiento. Otros cuatro adultos mejoraron sin llegar a la remisión completa; en el otro niño también se registró una mejora, pero seguida de recaída.

Aunque es un trabajo piloto, estos resultados avalan por primera vez el éxito del empleo de la transferencia génica para convertir a las células del propio sistema inmune en armas contra el cáncer.

En concreto, el protocolo terapéutico incluía la aféresis de las células T de los pacientes que luego eran modificadas por los científicos; los linfocitos se reprogramaban mediante una modificación genética que empleaba como vector un lentivirus derivado del retrovirus del sida (VIH). El vector codifica una proteína similar a un anticuerpo, denominada receptor de antígeno quimérico (CAR), para expresarla en la superficie de las células T y que se vincula a la proteína CD19.

Una vez modificadas, esas células T se infunden en el paciente. Los linfocitos T que expresan el CAR (T CAR) actúan sobre las células con la proteína CD19, entre las que se encuentran las tumorales de leucemias linfocíticas y linfoblásticas agudas, y las células B normales. El resto de las células del paciente no expresan la citada proteína y, por tanto, no se ven afectadas por las células T modificadas, lo que limita la aparición de efectos secundarios sistémicos.

En los pacientes que experimentaron remisiones completas después del tratamiento, las células T CAR exhibieron una importante proliferación tras infundirse, sobre todo en el periodo de entre los 10 y los 31 días postinjerto. Todos ellos presentaron el síndrome de liberación de citocina, que requirió tratamiento con tocilizumab. Los pacientes con respuestas completas también han mostrado que las células B normales se eliminan al igual que los tumores; por ello, deben recibir tratamiento con gamma globulina de forma periódica para prevenir potenciales infecciones.

“Estos resultados muestran que las células T CAR constituyen una gran promesa para mejorar el tratamiento del linfoma y la leucemia. Es posible que en el futuro esta estrategia reduzca o sustituya al trasplante de médula ósea”, ha dicho Carl June, profesor de Inmunoterapia y director del Centro del Cáncer Abramson, en la Universidad de Pensilvania, con motivo de la presentación de estos datos en Atlanta. Se asienta así un posible cambio en el abordaje de ciertos tipos de cáncer hematológico, que en sus estadios más avanzados solo cuentan con la opción del trasplante de médula ósea.
enero 1/2013 (Diario Médico)

El ensayo, del que se dio cuenta en The New England Journal of Medicine y en Science Translational Medicine en agosto de 2011, incluyó a diez pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica tratados en el hospital de la Universidad de Pensilvania, y a dos niños con leucemia linfoblástica aguda ingresados en el Hospital Infantil de Filadelfia. Tres de los primeros adultos tratados con el nuevo protocolo y uno de los niños se encuentran en remisión completa, sin signos de la enfermedad; además, dos de esos tres adultos han estado sanos durante los dos años de seguimiento. Otros cuatro adultos mejoraron sin llegar a la remisión completa; en el otro niño también se registró una mejora, pero seguida de recaída.

Aunque es un trabajo piloto, estos resultados avalan por primera vez el éxito del empleo de la transferencia génica para convertir a las células del propio sistema inmune en armas contra el cáncer.

En concreto, el protocolo terapéutico incluía la aféresis de las células T de los pacientes que luego eran modificadas por los científicos; los linfocitos se reprogramaban mediante una modificación genética que empleaba como vector un lentivirus derivado del retrovirus del sida (VIH). El vector codifica una proteína similar a un anticuerpo, denominada receptor de antígeno quimérico (CAR), para expresarla en la superficie de las células T y que se vincula a la proteína CD19.

Una vez modificadas, esas células T se infunden en el paciente. Los linfocitos T que expresan el CAR (T CAR) actúan sobre las células con la proteína CD19, entre las que se encuentran las tumorales de leucemias linfocíticas y linfoblásticas agudas, y las células B normales. El resto de las células del paciente no expresan la citada proteína y, por tanto, no se ven afectadas por las células T modificadas, lo que limita la aparición de efectos secundarios sistémicos.

En los pacientes que experimentaron remisiones completas después del tratamiento, las células T CAR exhibieron una importante proliferación tras infundirse, sobre todo en el periodo de entre los 10 y los 31 días postinjerto. Todos ellos presentaron el síndrome de liberación de citocina, que requirió tratamiento con tocilizumab. Los pacientes con respuestas completas también han mostrado que las células B normales se eliminan al igual que los tumores; por ello, deben recibir tratamiento con gamma globulina de forma periódica para prevenir potenciales infecciones.

«Estos resultados muestran que las células T CAR constituyen una gran promesa para mejorar el tratamiento del linfoma y la leucemia. Es posible que en el futuro esta estrategia reduzca o sustituya al trasplante de médula ósea», ha dicho Carl June, profesor de Inmunoterapia y director del Centro del Cáncer Abramson, en la Universidad de Pensilvania, con motivo de la presentación de estos datos en Atlanta. Se asienta así un posible cambio en el abordaje de ciertos tipos de cáncer hematológico, que en sus estadios más avanzados solo cuentan con la opción del trasplante de médula ósea.
enero 1/2013 (Diario Médico)

El cáncer infantil es la segunda causa de mortalidad a partir del primer año de vida, detrás de los accidentes. La incidencia de esta patología en menores de 15 años en España es de 153 casos por millón de niños, lo que supone un caso al año por cada 6500, según datos de la Sociedad Española de Pediatría Extrahospitalaria y Atención Primaria (SEPEAP), que apunta que entre un 5 y un 10 % de todas las neoplasias tienen una base hereditaria». «Por ello», aconsejan sus expertos, «debemos prestar especial atención, entre otros factores, a la incidencia de cáncer en la familia».

La leucemia es la neoplasia más frecuente y representa el 30 % de los casos, seguida de los tumores del sistema nervioso central que suponen el 20 %, y los linfomas que suponen el 13 % de los cánceres. La leucemia linfoblástica aguda (LLA) comprende el 80 % de todas las leucemias agudas en edades pediátricas.

La supervivencia de los pacientes con LLA se ha incrementado de forma notable en los últimos años. De hecho, la tasa de curación global de esta neoplasia se aproxima al 80-90 % de los pacientes, indica SEPEAP, que asume que “el tratamiento del cáncer en la infancia nos plantea nuevos retos, como aplicar terapias menos tóxicas en tumores con mejores supervivencias y plantear nuevas estrategias en pacientes con un elevado riesgo de recaída”.

En este sentido, los protocolos de quimioterapia incluyen la asociación de quimioterápicos con diferentes mecanismos de acción para obtener mejor respuesta tumoral, y la cirugía es un esencial en el tratamiento multimodal del cáncer en pediatría.

El papel del pediatra de atención primaria

Según el Dr. Luis Madero, pediatra del Hospital Niño Jesús de Madrid y miembro de SEPEAP, “la detección temprana de las neoplasias oncológicas infantiles es complicada, ya que en el caso de los niños la enfermedad no obedece a factores de riesgo como en pacientes adultos”. A este respecto, el especialista subraya el papel del PAP y subraya que “es fundamental que tenga conocimiento de estas neoplasias y haga una prevención terciaria y en caso de sospecha el niño sea derivado al oncólogo”.

A fin de hacer hincapié en la concienciaciaón del cáncer infantil, SEPEAP ha publicado dos números consecutivos de Pediatría Integral en los que varios pediatras de la sociedad abordan de forma exhaustiva y desde diferentes perspectivas las enfermedades oncológicas que pueden aparecer en la edad infantojuvenil.

La Dra. Inés Hidalgo, directora ejecutiva de la revista y pediatra de la SEPEAP, destaca que “el nuevo formato online nace como complemento necesario a la edición impresa y responde a una demanda por parte de los usuarios, que ya pueden consultar online cada número de manera gratuita”.
noviembre 7/2012  (JANO)

El nuevo método, a diferencia de los actuales, que analizan las células una a una, permitirá estudiar al mismo tiempo unas 30 000 células, dijo Rodrigo Calado, profesor de la Facultad de Medicina de Ribeirao Preto, de la Universidad de Sao Paulo, quien participó en la investigación.

En las experiencias fue utilizado un «citómetro de flujo», un aparato hasta ahora usado para examinar los linfocitos en pacientes de sida, entre otras enfermedades, lo cual permitió dar más rapidez al análisis de la sangre y acelerar así la detección de la leucemia, explicó el especialista.

Calado señaló que este nuevo método también permitirá hacer un control más adecuado sobre la marcha de un tratamiento contra la leucemia y evaluar sus efectos sobre el paciente.

Explicó que la experiencia ha sido probada en personas con algún tipo de cáncer en la sangre y sometidas a quimioterapia, y que el resultado fue excelente, pues incluso permitió determinar cuándo una persona estaba realmente curada.

Los estudios fueron desarrollados durante los dos últimos años por científicos de la Universidad de Sao Paulo y de cinco institutos nacionales de salud de Estados Unidos.

Según los cálculos de Calado, este nuevo método puede comenzar a estar a disposición de los laboratorios en un plazo de dos o tres años.

«Los laboratorios tendrán que adaptar sus equipamientos a este nuevo método y eso lleva tiempo», indicó.
septiembre 16/2012 (EFE)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

«Hemos sido capaces de utilizar la última tecnología para ampliar los conceptos básicos del laboratorio y llevar a cabo un análisis interesante que puede aportar nuevos conocimientos para el tratamiento de la leucemia», afirma Craig T. Jordan, uno de los principales investigadores del estudio.

Los investigadores de la Universidad de Rochester, han estudiado los inicios del cáncer que se desarrollan a partir de una red única e interactiva de los genes que se rige por un conjunto de normas. En informes de laboratorio del año 2008, se examinó un grupo de aproximadamente 100 genes que cooperaban para promover el cáncer de colon. El laboratorio acuñó el término CRG, para los «genes de respuesta de cooperación», y así enfatizar la sinergia especial de control de este grupo de genes.

«La identificación de los CRG amplió la visión del cáncer», comenta Jordan. Ahora con la localización de los CRG, los científicos tienen una mejor visión de la subpoblación de genes que dirigen a las células cancerígenas. Dependiendo de si los CRG están activos o inactivos, cambian los patrones y el cáncer avanza o se detiene.

La mayoría de las recaídas en leucemia se producen porque las terapias modernas no están diseñadas para atacar a las células madre biológicamente distintas y, por tanto, el cáncer residual circula en el flujo sanguíneo. El equipo de investigadores utilizaron ratones con un tipo de leucemia humana, y encontraron aproximadamente 70 CRG que jugaban un papel en el crecimiento y la supervivencia de las células de la leucemia. La anulación de la expresión de CRG en ratones redujo el crecimiento de la enfermedad.

Con la nueva firma genética descubierta de los CRG, los investigadores han empleado una herramienta genómica muy sofisticada. «Nadie más ha utilizado la focalización de los CRG para la búsqueda de medicamentos que puedan tratar el cáncer», asegura Jordan. «Al utilizar los CRG, encontramos algunos compuestos de fármacos que nunca podrían haber sido seleccionados en base a su mecanismo de acción», concluye.
septiembre 4/2012 (Diario Médico)

Ashton JM, Balys M, Neering SJ, Hassane DC, Cowley G, Root DE, et. al. Gene Sets Identified with Oncogene Cooperativity Analysis Regulate In Vivo Growth and Survival of Leukemia Stem Cells. Cell Stem Cell, publicado agosto 2012.

La investigación también reveló que un niño expuesto a la radiación acumulada de entre cinco y 10 TC es tres veces más propenso que un chico sin esa exposición a desarrollar leucemia.

Si bien el riesgo absoluto de desarrollar cánceres luego de una TC aún es pequeño, los investigadores dijeron que las dosis de radiación deberían ser mantenidas al mínimo posible y usarse otra opción cuando se pueda.

«Es bien sabido que la radiación puede causar cáncer, pero existe un debate científico sobre si las dosis de radiación relativamente bajas, como aquellas recibidas de TC, aumentan los riesgos de cáncer y, si es así, de qué magnitud son esos riesgos», dijo la investigadora Amy Berrington de Gonzalez.

«El nuestro es el primer estudio que brinda evidencia directa de una relación (…) y también pudimos cuantificar ese riesgo», agregó la experta del Instituto Nacional del Cáncer, parte de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, que trabajó en el estudio con colegas de Gran Bretaña y Canadá.

La TC es una técnica de diagnóstico que suele usarse en los niños con posibles lesiones en el cabeza.

El riesgo de desarrollar cáncer proviene de la radiación ionizante usada en las TC. El riesgo de mayor en los niños, que son más sensibles a la radiación que los adultos.

Una alternativa a la TC es el ultrasonido, que no incluye radiación, pero es menos preciso.

En el estudio actual, publicado en la revista médica The Lancet (doi:10.1016/S0140-6736(12)60815-0), investigadores estudiaron casi a 180 000 pacientes que se habían sometido a TC entre 1985 y el 2002 en un hospital británico.

El equipo extrajo la cantidad y tipos de TC de los registros y estimó la dosis de radiación absorbida por el cerebro y la médula espinal. Esos datos se cruzaron con los casos de cáncer y muertes del Registro Nacional del Servicio de Salud del Reino Unido entre 1985 y el 2008.

Un total de 74 de 178 604 pacientes fueron diagnosticados con leucemia y 135 de 176 587 fueron diagnosticados con cáncer cerebral.

Por su parte, David Spiegelhalter, experto en comprensión del riesgo de la Cambridge University que no participó directamente de la investigación, dijo que los resultados deben ser puestos en contexto.

«Este estudio sugiere que hay alrededor de 1 en 10 000 posibilidades de que una persona joven desarrolle leucemia por una TC en los próximos 10 años», señaló en un comentario. «Esto es importante, pero una TC puede ser aún más importante por la evaluación que debe realizarse», agregó Spiegelhalter.
junio 7/2012 (Reuters) –

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Mark S Pearce , Jane A Salotti , Mark P Little, Kieran McHugh, Choonsik Lee, Kwang Pyo Kim. Radiation exposure from CT scans in childhood and subsequent risk of leukaemia and brain tumours: a retrospective cohort study.The Lancet, 7 jun 2012

En un comunicado difundido, la universidad explica las conclusiones a las que llegaron los expertos de las Facultades de Genética y Cría de Animales, y de Toxicología y Farmacología, bajo la dirección de Boris Kovacic.

Para los científicos, el hallazgo, cuyos resultados han sido publicados en la revista especializada EMBO Molecular Medicine (doi: 10.1002/emmm.201100208), ha sido completamente inesperado.

Cuestiona las bases de algunas hipótesis vigentes sobre la formación de la leucemia y «tiene consecuencias extremadamente importantes para el tratamiento de una forma especialmente agresiva» de este mal.

La nota recuerda que muchos tipos de cáncer se forman por mutaciones de las células del organismo. Hasta ahora se suponía que el estado de diferenciación de dichas células determina qué tipo específico de cáncer se desarrolla.

Así, por ejemplo, la llamada leucemia mieloide crónica (LMC) se desarrollaría a partir de células madre de la médula ósea, mientras que las células precursoras de linfocitos B estarían en el origen de la leucemia linfoblástica aguda de células B (B-LLA).

Pero el equipo de Kovacic asegura haber demostrado que ambas variedades de la enfermedad se desarrollan a partir de células hematopoyéticas madre.

Es en una fase posterior del desarrollo de las células cancerígenas cuando ambas formas se diferencian, y la causa más corriente de la LMC y la B-LLA son dos formas ligeramente divergentes del gen BCR/ABL, aparecidas por mutación, y que se conocen como «p210″ y «p185″.

Según Kovacic, el descubrimiento revela que una terapia que ataca todas las células cancerígenas de una sola manera «no puede funcionar».

«Debemos descubrir mucho más sobre el desarrollo de la enfermedad. En el futuro necesitamos una terapia dirigida a los orígenes reales de ambas formas de leucemia: las células madre hematopoyéticas», añadió el experto en la nota.
abril 24/2012  (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Kovacic B, Hoelbl A, Litos G, Alacakaptan M, Schuster C, Fischhuber KM, et. al. Diverging fates of cells of origin in acute and chronic leukaemia. EMBO Mol Med. 2012 Apr;4(4):283-97.

La investigación se publicó en Cancer Cell (doi: 10.1016/j.ccr.2011.10.015) y describe cómo el equipo canadiense descubrió que el antibiótico tigeciclina se dirige y destruye las células madre de leucemia cortando la producción de energía de esta.

«Pensando en todas las células del cuerpo como una red de energía hemos descubierto que la tigeciclina (un antibiótico por vía intravenosa que normalmente se usa para tratar infecciones de la piel y dolor abdominal) puede causar un corte de energía en las células madre de la leucemia y al mismo tiempo mantener las luces encendidas en todas las células sanas», afirmó Aaron Schimmer, del Instituto de Investigación del Cáncer Campbell, del citado programa oncológico.

«En tres días probaron más de 500 medicamentos existentes para la leucemia. De los pocos que tuvieron un impacto, la tigeciclina fue el más potente», comentó el autor principal, Marko Skrtic, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Toronto, que completó sus estudios de doctorado en el laboratorio de Schimmer.

El equipo canadiense demostró que las células leucémicas tienen requisitos únicos de energía. El equipo de Schimmer comenzó varios ensayos clínicos con tigeciclina para tratar de controlar la leucemia.
noviembre 20/2011 (Diario Médico)

Marko ?krti?, Shrivani Sriskanthadevan, Bozhena Jhas, Marinella Gebbia, Xiaoming Wang, Zezhou Wang, et. al. Inhibition of Mitochondrial Translation as a Therapeutic Strategy for Human Acute Myeloid Leukemia. Cancer Cell, publicado noviembre 15/2011: 20(5) pp. 674 – 688.

La investigación se publicó en Cancer Cell (doi: 10.1016/j.ccr.2011.10.015) y describe cómo el equipo canadiense descubrió que el antibiótico tigeciclina se dirige y destruye las células madre de leucemia cortando la producción de energía de esta.

«Pensando en todas las células del cuerpo como una red de energía hemos descubierto que la tigeciclina (un antibiótico por vía intravenosa que normalmente se usa para tratar infecciones de la piel y dolor abdominal) puede causar un corte de energía en las células madre de la leucemia y al mismo tiempo mantener las luces encendidas en todas las células sanas», afirmó Aaron Schimmer, del Instituto de Investigación del Cáncer Campbell, del citado programa oncológico.

«En tres días probaron más de 500 medicamentos existentes para la leucemia. De los pocos que tuvieron un impacto, la tigeciclina fue el más potente», comentó el autor principal, Marko Skrtic, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Toronto, que completó sus estudios de doctorado en el laboratorio de Schimmer.

El equipo canadiense demostró que las células leucémicas tienen requisitos únicos de energía. El equipo de Schimmer comenzó varios ensayos clínicos con tigeciclina para tratar de controlar la leucemia.
noviembre 20/2011 (Diario Médico)

Marko Škrtić, Shrivani Sriskanthadevan, Bozhena Jhas, Marinella Gebbia, Xiaoming Wang, Zezhou Wang, et. al. Inhibition of Mitochondrial Translation as a Therapeutic Strategy for Human Acute Myeloid Leukemia. Cancer Cell, publicado noviembre 15/2011: 20(5) pp. 674 – 688.

El Colegio Real de Comadronas y el de Obstetras y Ginecólogos, del Reino Unido, coinciden con la fundación para la leucemia y linfoma, la Leukaemia and Lymphoma Research, en la preocupación por la extensión de esta práctica, cuyos resultados no suelen ser los más deseados por parte de los padres.

Ellos pagan hasta tres mil dólares por preservar las células madre de sus hijos con la esperanza de que si estos presentan problemas de salud severos, como parálisis cerebral, puedan tener una cura a la mano.

Sin embargo, no existen garantías de que los hijos enfermos se curen con las células madre conservadas, incluso si las muestras no están contaminadas.

Así lo indica un comunicado conjunto difundido por el Colegio Real de Comadronas y el de Obstetras.

«Por el momento, no hay suficiente evidencia para recomendar la recolección de la sangre del cordón y guardarlo, al menos que haya una razón médicamente indicada», anuncian.

Por su parte, Ken Campell, experto de la Leukaemia and Lymphoma Research, expresó que carece de sentido almacenar las células madre de un niño en un banco para uso exclusivo o para sus hermanos.
Octubre 10/2011 Londres, (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Un fármaco en fase experimental podría ayudar a tratar la leucemia de linaje mixto (LLM) la forma más común de esa enfermedad en niños y que es resistente a las drogas convencionales, difundió Nature (doi: 10.1038/nature10509) .

Investigadores del Cancer Research UK (CRUK) de la Universidad de Cambridge y Cellzome AG, a cargo de la investigación, indicaron que el medicamento llamado I-BET151 abre nuevas posibilidades contra ese tipo de cáncer.

La dolencia constituye el 80 % de los casos de leucemia que se producen en niños menores de dos años y en uno de cada 10 casos en adultos.

Las terapias convencionales contra la leucemia LLM no suelen ser altamente eficaces, por lo cual los pacientes suelen sufrir recaídas recurrentes de la enfermedad.

Aunque los resultados se alcanzaron solo en laboratorio, los expertos esperan que constituya un método eficaz contra la leucemia del tipo LLM.

Este cáncer de la sangre se produce por un proceso que altera el normal funcionamiento del gen LLM, al crear una proteína de fusión, que activan genes que conducen al desarrollo del cáncer.

Durante la investigación, el equipo encontró que esas proteínas de fusión apuntan a genes responsables de la leucemia a través de proteínas de la familia BET, las cuales reconocen etiquetas químicas en la cromatina, que es una estructura sobre la que se encuentra organizada el ADN.

En pruebas con ratones y células cancerosas en laboratorio, los científicos encontraron que el I-BET151 tiene la capacidad de frenar el desarrollo de la enfermedad.

Esto abre la posibilidad de que se efectúen más investigaciones para probar la efectividad de ese tipo de ese medicamento contra el cáncer.
Octubre 3/2011 Londres, (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Dawson MA, Prinjha RK, Dittman A, Giotopoulos G, Bantscheff M, Kouzarides T. Inhibition of BET recruitment to chromatin as an effective treatment for MLL-fusion leukaemia.Publicado en Nature. Octubre2/2011.

Investigadores del Cancer Research UK (CRUK) de la Universidad de Cambridge y Cellzome AG, a cargo de la investigación, indicaron que el medicamento llamado I-BET151 abre nuevas posibilidades contra ese tipo de cáncer.

La dolencia constituye el 80 % de los casos de leucemia que se producen en niños menores de dos años y en uno de cada 10 casos en adultos.

Las terapias convencionales contra la leucemia LLM no suelen ser altamente eficaces, por lo cual los pacientes suelen sufrir recaídas recurrentes de la enfermedad.

Aunque los resultados se alcanzaron solo en laboratorio, los expertos esperan que constituya un método eficaz contra la leucemia del tipo LLM.

Este cáncer de la sangre se produce por un proceso que altera el normal funcionamiento del gen LLM, al crear una proteína de fusión, que activan genes que conducen al desarrollo del cáncer.

Durante la investigación, el equipo encontró que esas proteínas de fusión apuntan a genes responsables de la leucemia a través de proteínas de la familia BET, las cuales reconocen etiquetas químicas en la cromatina, que es una estructura sobre la que se encuentra organizada el ADN.

En pruebas con ratones y células cancerosas en laboratorio, los científicos encontraron que el I-BET151 tiene la capacidad de frenar el desarrollo de la enfermedad.

Esto abre la posibilidad de que se efectúen más investigaciones para probar la efectividad de ese tipo de ese medicamento contra el cáncer.
Octubre 3/2011 Londres, (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Dawson MA, Prinjha RK, Dittman A, Giotopoulos G, Bantscheff M, Kouzarides T. Inhibition of BET recruitment to chromatin as an effective treatment for MLL-fusion leukaemia.Publicado en Nature. Octubre2/2011

Un grupo científico reportó el primer éxito claro con terapia genética para el tratamiento de la leucemia convirtiendo las propias células sanguíneas de los pacientes en cazadores y destructores de las células cancerosas.

Aunque lo han probado con tres pacientes hasta la fecha, los resultados son notables: dos parecen libres de cáncer hasta un año después del tratamiento, y el tercero ha tenido una respuesta parcial. Los científicos se preparan a tratar el procedimiento para otras variantes de cáncer.

Tuvo gran éxito. Nos sorprendió que funcionara tan bien”, dijo el doctor Carl June, experto en terapia genética en la Universidad de Pensilvania.   Sólo ha pasado un año. Tenemos que descubrir cuánto tiempo duran estas remisiones”.

June condujo el estudio,  que publican las revistas  New England Journal of Medicine (10.1056/NEJMoa1103849) y Science Translational Medicine (DOI:10.1126/scitranslmed.3002842).

El tratamiento fue aplicado a tres pacientes con casos avanzados de leucemia linfocítica rónica, CLL. La única esperanza de cura en esos casos son trasplantes de médula ósea o células germinales, que no siempre funcionan y conllevan un elevado riesgo mortal.

Los científicos han trabajado durante años para hallar medios de mejorar la capacidad del sistema inmunológico para combatir el cáncer. Los intentos anteriores para modificar genéticamente las llamadas Células T en el flujo sanguíneo han tenido un éxito limitado; las células modificadas no se reproducen bien y desaparecen rápidamente.

June y sus colegas modificaron la técnica utilizando un nuevo portador para llevar los nuevos genes a las células T y un mecanismo para ordenar a las células a matar y multiplicarse.

Eso produjo ejércitos de células “asesinas en serie” que atacaron las células cancerosas, las destruyeron y fueron matando nuevas manifestaciones de cáncer a medida que surgían. Se sabía que las células T atacaban los virus de ese modo, pero ésta es la primera vez que se ha logrado contra el cáncer, dijo June.

Para el experimento, se extrajo sangre a cada paciente y se removieron células T. Después de alterar éstas en un laboratorio, millones de células fueron devueltas a los pacientes en tres infusiones.
NUEVA YORK ago 10 (AP) _

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Porter D.L., Levine B.L., Kalos M., Bagg A., June C.H.Brief Report: Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia. Publicado en New England Journal of Medicine. Agosto 10/2011

Michael Kalos, Bruce L. Levine, David L. Porter, Sharyn Katz, Stephan A. T Cells with Chimeric Antigen Receptors Have Potent Antitumor Effects and Can Establish Memory in Patients with Advanced Leukemia. Publicado en Sci Transl Med. Vol. 3, Issue 95, p. 95ra73. Agosto 10/2011

Aunque lo han probado con tres pacientes hasta la fecha, los resultados son notables: dos parecen libres de cáncer hasta un año después del tratamiento, y el tercero ha tenido una respuesta parcial. Los científicos se preparan a tratar el procedimiento para otras variantes de cáncer.

Tuvo gran éxito. Nos sorprendió que funcionara tan bien\’\’, dijo el doctor Carl June, experto en terapia genética en la Universidad de Pensilvania.   Sólo ha pasado un año. Tenemos que descubrir cuánto tiempo duran estas remisiones\’\’.

June condujo el estudio,  que publican las revistas  New England Journal of Medicine (10.1056/NEJMoa1103849) y Science Translational Medicine (DOI:10.1126/scitranslmed.3002842).

El tratamiento fue aplicado a tres pacientes con casos avanzados de leucemia linfocítica rónica, CLL. La única esperanza de cura en esos casos son trasplantes de médula ósea o células germinales, que no siempre funcionan y conllevan un elevado riesgo mortal.

Los científicos han trabajado durante años para hallar medios de mejorar la capacidad del sistema inmunológico para combatir el cáncer. Los intentos anteriores para modificar genéticamente las llamadas Células T en el flujo sanguíneo han tenido un éxito limitado; las células modificadas no se reproducen bien y desaparecen rápidamente.

June y sus colegas modificaron la técnica utilizando un nuevo portador para llevar los nuevos genes a las células T y un mecanismo para ordenar a las células a matar y multiplicarse.

Eso produjo ejércitos de células \»asesinas en serie\’\’ que atacaron las células cancerosas, las destruyeron y fueron matando nuevas manifestaciones de cáncer a medida que surgían. Se sabía que las células T atacaban los virus de ese modo, pero ésta es la primera vez que se ha logrado contra el cáncer, dijo June.

Para el experimento, se extrajo sangre a cada paciente y se removieron células T. Después de alterar éstas en un laboratorio, millones de células fueron devueltas a los pacientes en tres infusiones.
NUEVA YORK ago 10 (AP) _

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Porter D.L., Levine B.L., Kalos M., Bagg A., June C.H.Brief Report: Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia. Publicado en New England Journal of Medicine. Agosto 10/2011

Michael Kalos, Bruce L. Levine, David L. Porter, Sharyn Katz, Stephan A. T Cells with Chimeric Antigen Receptors Have Potent Antitumor Effects and Can Establish Memory in Patients with Advanced Leukemia. Publicado en Sci Transl Med. Vol. 3, Issue 95, p. 95ra73. Agosto 10/2011

La operadora de la planta, Tokyo Electric Company (Tepco), aseguró que es la primera vez desde la catástrofe que se reportan índices superiores al estándar de seguridad.

El estroncio es un elemento químico absorbido de forma natural por el cuerpo humano por su similitud con el calcio y en su forma estable es beneficioso para la salud, sin embargo, generado en la fisión de los átomos de uranio, puede suponer un riesgo, pues se acumula en huesos y puede causar cáncer óseo y leucemia.

El compuesto ha sido dectectado también en tierras de municipios aledaños a la central, aunque las concentraciones más altas fueron registradas en los pueblos de Namie e Iitate, ambos dentro de la zona de exclusión de más de 20 kilómetros alrededor de la planta de Fukushima.

También se encontró en la propia ciudad de Fukushima, capital de la provincia, ubicada a 60 kilómetros de la central, adonde llegó arrastrado por los vientos que soplan hacia el noroeste.
junio 13/2011 (Prensa Latina)

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