La Leucemia Mieloide Crónica, la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH), junto a Novartis, han abordado los últimos avances sobre el diagnóstico y la evolución de la enfermedad y su impacto en la calidad de vida de los pacientes. Avances que se han llevado a cabo en dos aspectos, según ha explicado a DM José María Moraleda, jefe del Servicio de Hematología del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, en Murcia y presidente de la SEHH: uno sería el aspecto biológico, y el otro el de definición de la cura.

«Ahora tenemos biomarcadores moleculares que nos permiten escudriñar mejor los residuos tras el tratamiento. Estas nuevas técnicas de biología molecular nos permiten ver si el tratamiento que estamos utilizando es eficaz», ha aclarado sobre esos avances biológicos Moraleda.

En cuanto a la definición de la cura, Moraleda ha contado que ya se da la curación funcional: «Cuando no se encuentra el biomarcador en sangre, hablamos de curación funcional. Y ahora en menos tiempo: hablamos de curación funcional incluso a los seis meses de comenzar el tratamiento, ya no hace falta esperar cinco, seis o siete años. Es cierto que a veces la curación es a largo plazo y a veces puede reaparecer, por eso es funcional. Hasta ahora teníamos el tratamiento con la IPK en primera generación, y ya estamos desarrollando la segunda y la tercera. En algunos casos nos planteamos retirar el tratamiento, y cuando lo hemos hecho, hasta en el 40 % de los pacientes la enfermedad no vuelve a aparecer».

El trasplante de células cura

En el proceso de abordaje de la LMC, el papel del hematólogo es esencial, en especial para orientar al paciente y hacer un seguimiento exhaustivo de la evolución de la enfermedad, con pruebas y análisis frecuentes y buscando una respuesta molecular temprana, elemental para garantizar la recuperación de las personas que la padecen. Actualmente, la enfermedad muestra una incidencia de entre 1,6 y 2 casos al año por cada 100 000 habitantes, y representa el 15 % de las leucemias que se detectan.

Para Moraleda, señala, «la leucemia mieloide crónica es el ejemplo paradigmático del beneficio de la investigación traslacional, desde el laboratorio a la cabecera del paciente, y del inicio de una nueva era basada en la medicina molecular y personalizada», ha afirmado.

Así, «esta enfermedad fue la primera neoplasia en la que se encontró una alteración citogenética específica, la translocación o cromosoma filadelfia. Este ejemplo de éxito de la investigación realizada por hematólogos en una enfermedad oncohematológica, y considerado un hito de la medicina moderna, ha supuesto el comienzo de una nueva era de tratamientos inteligentes y específicos dirigidos a dianas moleculares, y ha tenido un impacto socio sanitario y económico de primer nivel a escala mundial. Los hematólogos culminaban con éxito una intensa labor de investigación que es la vanguardia y el ejemplo para el desarrollo de la investigación oncológica de nuestros días».

Nuevas terapias que curan

Moraleda también ha valorado muy positivamente el desarrollo y la aplicación de los tratamientos de inmunoterapia, y ha anunciado la formación por parte de la SEHH de un grupo de terapia celular. Un  grupo abierto y con voluntad multidisciplinaria.

En cuanto al impacto de estos avances en la calidad de vida de los pacientes, Moraleda ha incidido en que «las nuevas terapias curan. Hay muchas moléculas que hacen a las enfermedades crónicas, pero el trasplante de células cura. El problema que podría tener, y lo tendrá, será que serán tratamientos caros si su investigación y desarrollo queda solo en manos de las farmacéuticas».

Además, ha subrayado que aún queda investigación que hacer. «Tenemos que saber cuándo se pueden administrar los nuevos tratamientos, por cuestiones de toxicidad. Hasta ahora se ha probado en pacientes en cuarta o quinta línea de la enfermedad. Cuando podamos administrarlos a pacientes en primera línea, serán más eficaces». Moraleda también ha recalcado que el cargo económico no debe ser inasumible para la sociedad, «ha de ser accesible a todos los pacientes. El fin último es curar».

febrero 23/2023 (Diario Médico)

El Medicine Patent Pool (MPP), una organización de salud pública apoyada por la Organización de Naciones Unidas (ONU), anunció que ha firmado con la compañía suiza Novartis un acuerdo que facilitará el acceso al fármaco nilotinib, una medicación oral utilizada como tratamiento de segunda generación de la leucemia mieloide crónica.

La novedad está en que 44 países en desarrollo podrán adquirir genéricos de nilotinib a un precio probablemente ínfimo comparado con el producto original. El MPP espera que se produzcan al menos tres versiones genéricas, lo que crearía condiciones óptimas de competencia en el mercado.

En casos de acuerdos similares en lo que se refiere a medicamentos para otras enfermedades, los genéricos terminaron costando hasta 90 % menos.

Entre los beneficiarios se encuentra un grupo de países donde la patente de este producto se extenderá más allá de julio de 2023, cuando los derechos de propiedad intelectual de la farmacéutica vencerán en varios países de ingresos medios y bajos.

Esta es la primera vez que una farmacéutica autoriza de forma voluntaria que otras compañías produzcan genéricos (copias) de uno de sus productos patentados para el cáncer.

‘A pesar de que el periodo de vida que queda de la patente es relativamente corto (hasta julio de 2023, salvo en países donde se ha extendido entre 5 y 6 años adicionales), este acuerdo sienta un precedente vital y esperamos que otras compañías lo imiten’, señaló en un comunicado el director de la MPP, Charles Gore.

El medicamento en cuestión está incluido en el listado de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y es utilizado en particular en adultos y niños que presentan resistencia al tratamiento de primera línea, con imanitib

octubre 20/2022 (EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

En esta línea se enmarca el estudio IRIS (International Randomized Study of Ingerferon and STI571), que ha seguido durante más de 10 años a los primeros pacientes con LMC que recibieron imatinib, el primer ITK introducido para esta enfermedad y que continúa siendo el más empleado como tratamiento de primera línea.

Los resultados a largo plazo de este trabajo, en el que ha participado Francisco Cervantes, del Servicio de Hematología del Instituto Clínic de Enfermedades Hematológicas y Oncológicas (ICMHO) y jefe del equipo Idibaps Hemato-Oncología, se han publicado recientemente en The New England Journal of Medicine.

La LMC es una neoplasia mieloproliferativa crónica en la que la médula ósea produce un exceso de granulocitos (un tipo de leucocitos o glóbulos blancos) anómalos. Se diagnostica por el hallazgo de un aumento de los leucocitos en la sangre, junto con la presencia de un cromosoma anormal (el cromosoma Filadelfia o Ph) y del oncogen BCR/ABL en las células sanguíneas.

La enfermedad presenta una fase inicial que, si no se trata con los ITKs, tiende a evolucionar en pocos años a una fase de aceleración y finalmente a la denominada crisis blástica, en la que la enfermedad se convierte en una leucemia aguda que no suele responder al tratamiento.

Mayor eficacia y menos efectos secundarios

Antes de la introducción de los ITKs, la supervivencia mediana desde el diagnóstico de la LMC era de alrededor de 5 años. Los ITKs atacan exclusivamente a las células leucémicas, produciendo una intensa disminución de las mismas hasta que solo son detectables mediante técnicas de biología molecular muy sensibles, situación que se conoce como respuesta molecular.

Entre los diversos ITKs disponibles en la actualidad, imatinib sigue siendo el más empleado por su eficacia y, sobre todo, por su seguridad a largo plazo, tal como se demuestra en el estudio. Así, a los 10 años de seguimiento, más del 83 % de los pacientes seguían vivos y, de los que murieron, una mayoría lo habían hecho por causas no relacionadas con la enfermedad, es decir, las mismas que en la población general de esa edad.

El objetivo del estudio IRIS, promovido por Novartis y en el que se incluyeron pacientes con LMC de 177 centros de 16 países, fue analizar dichos parámetros del imatinib. Para ello se realizó un seguimiento durante casi 12 años (del año 2000 al 2012) a 1106 pacientes de 18 a 70 años de edad, que habían sido diagnosticados de leucemia mieloide crónica en fase crónica dentro de los seis meses anteriores a su inclusión en el estudio y que no habían recibido tratamiento previo, excepto hidroxiurea.

Los pacientes se distribuyeron aleatoriamente en dos grupos: uno que recibió imatinib y el otro interferón alfa más citarabina, el tratamiento de primera línea de la LMC en esa época, a excepción del trasplante alogénico de progenitores hemopoyéticos empleado entonces en los pacientes más jóvenes.

Los primeros resultados del IRIS mostraron que imatinib era notablemente más eficaz y presentaba menos efectos secundarios que el interferón alfa combinado con citarabina. Así, al año y medio de seguimiento, la tasa de respuestas citogenéticas completas (es decir, 0 % de células cromosoma Filadelfia positivas en la médula ósea) fue del 76,2 % en el grupo tratado con imatinib, frente al 14,5 % en el grupo que recibió interferon alfa más citarabina.

Sin mayor supervivencia a largo plazo

La supervivencia libre de progresión de la enfermedad a la fase blástica fue del 96,7 % en el primer grupo, frente al 91,5 % en el segundo. Estas diferencias en los resultados condujeron a la aprobación de imatinib como tratamiento de primera línea de la LMC y a replantearse el objetivo de la investigación, redirigiendo la atención hacia las mejoras en el pronóstico de los pacientes asignados de entrada al tratamiento con imatinib.

Los resultados a largo plazo del estudio IRIS muestran que la mitad de los pacientes (un 48,3 %) completaron el tratamiento del estudio; un 82 % consiguió una respuesta citogenética completa y la supervivencia global a los 10 años fue del 83,3 %.

Los investigadores concluyen que la eficacia del imatinib persiste en el tiempo y que la administración a largo plazo de este ITK no se asocia a efectos secundarios clínicamente relevantes. Señalan además que, si bien los ITKs de segunda generación (como nilotinib y dasatinib) producen respuestas más rápidas que imatinib, ello no se ha traducido en diferencias en la supervivencia a largo plazo y, en cambio, sí a tasas de toxicidad severa notablemente más altas.
marzo 31/2017 (agenciasinc.es)

La técnica CRISPR-Cas9 está llamada a revolucionar la medicina, puesto que permite corregir el genoma de cualquier célula mediante unas proteínas denominadas nucleasas, con las que se pueden realizar cortes precisos. “Es como editar un texto, podemos cortar y pegar en el sitio que queremos, insertar o eliminar párrafos”, explica a DiCYT Manuel Sánchez Martín, investigador de la Universidad de Salamanca, “y nuestro texto es el genoma”.

Su grupo de investigación lleva dos años trabajando con esta técnica, que es bastante nueva pero tan prometedora. Las aplicaciones clínicas de CRISPR-Cas9 pueden ser casi infinitas si se resuelven las disputas sobre las patentes, que no afectan a la investigación básica como la que desarrolla este equipo del CIC. Además, se trata de una técnica sencilla que probablemente será muy utilizada en todos los campos de la biología.

En este caso, este procedimiento ha permitido suprimir un gen que induce la formación del cáncer –llamado oncogén- en células de ratón. El resultado es que “la célula revierte el fenotipo patológico a un fenotipo normal”, lo que quiere decir que “ya no es capaz de crecer indefinidamente ni formar tumores”.

En la actualidad, el tratamiento para la leucemia mieloide crónica se basa en fármacos que se dirigen a inactivar una oncoproteína, es decir, la proteína expresada por el oncogén, pero no acaban con el origen de la enfermedad. Además, son tratamientos largos, caros y que generan resistencias.

Por otra parte, a diferencia de otros tipos de cáncer, esta enfermedad se desencadena por un solo oncogén. “Para el desarrollo de un carcinoma son sucesivamente varios eventos oncogénicos los que provocan la neoplasia, sin embargo en sarcomas y linfomas, un solo evento suele ser el desencadenante, como sucede en la leucemia mieloide crónica, por lo que esta estrategia terapéutica sería especialmente útil en este tipo de tumores”, señala Manuel Sánchez Martín.

Ahora el reto es obtener los mismos resultados In vitro con células tumorales de enfermos y, a partir de ahí, realizar ensayos clínicos. “Tenemos un hándicap, que es introducir de manera eficiente esta herramienta terapéutica en las células humanas y en eso estamos trabajando actualmente”, apunta el científico.

Si funciona, sería una excelente estrategia terapéutica para esta enfermedad. “Estaríamos hablando de extraer la médula ósea del paciente, editarla y devolvérsela corregida”, resume Ignacio García-Tuñón, primer firmante del artículo.

Para ello habría que extraer células madre tumorales de la médula ósea del paciente, corregirlas en el laboratorio y reintroducirlas. Hoy en día, lo más difícil a la hora de afrontar la leucemia mieloide crónica es encontrar un donante compatible para realizar un trasplante de médula ósea, pero mediante esta terapia génica no sería necesario, puesto que se abordaría con un autotrasplante.
marzo 8/2017 (noticiasdelaciencia.com)

Un estudio publicado recientemente en la revista médica «Science Translational Medicine» identificó un tratamiento para evitar recaídas en pacientes de leucemia mieloide crónica, una enfermedad que representa alrededor del 9 % de los casos de leucemia.

En el artículo, titulado «Un doble golpe contra la leucemia mieloide crónica», se explica cómo un grupo de investigadores liderados por el doctor Carsten Riether de la Universidad de Berna (Suiza) cree haber hallado la manera de evitar que tras recibir el tratamiento, los pacientes recaigan.

La leucemia mieloide crónica se asocia habitualmente a la translocación patogénica BCR-ABL1, que se trata con imatinib (un medicamento para tratar el cáncer) y otros inhibidores de tirosina quinasa.

De acuerdo con el artículo, estos tratamientos, sin embargo, no erradican las células madre de la leucemia, lo que hace que algunos pacientes recaigan.

Por ello, el equipo liderado por el doctor Riether identificó «un mecanismo para la resistencia del tratamiento» en este tipo de cáncer, que se puede lograr inhibiendo la actividad de la molécula CD70, algo de lo que, según el estudio, se podrían derivar aplicaciones clínicas.
julio 30/2015 (ANSA)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: «Copyright 2014 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Para el  mieloma múltiple también hay fármacos más eficaces -segunda generación de inmunomoduladores- que, combinados con estrategias de trasplante en pacientes jóvenes, llegan a triplicar la supervivencia. Así, en una fracción de los pacientes se puede hablar de curación.

A mejorar la superviencia de los pacientes con linfoma contribuyen también los fármacos de rescate, como inhibidores de cinasas y nuevos anticuerpos monoclonales.

Referente  a la  leucemia mieloide aguda del tipo promielocítico, se ha comprobado que la combinación del trióxido de arsénico y ácido transretinoico consigue remisiones completas y curaciones.

La  terapia génica fue  otro tema destacado del congreso. Esta estrategia vive una nueva era, de mayor seguridad con el perfeccionamiento de los vectores gammarretrovirales y la llegada de los lentivirales.

En anemia de Fanconi, el grupo de Juan Bueren, del Ciemat (Madrid), junto con los hospitales Niño Jesús (Madrid) y Valle de Hebrón (Barcelona), completa la recolección de células CD34 de pacientes con la anemia. Después, realizarán la corrección genética de las células en sala blanca y es de esperar que en 2015 recluten enfermos en los que infundir las células corregidas. Bueren investiga también en la terapia génica dirigida, más precisa y segura, y de la que ya hay ensayos en pacientes con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
noviembre 19/2014 (Diario Médico)

Su administración después del fallo terapéutico estándar ha conseguido supervivencias superiores a los diez años en cerca de un 93 % de pacientes. Los profesionales consideran imatinib como terapia de elección en estos subgrupos de pacientes.

Un equipo de investigación ha detectado que los pacientes afectados de leucemia mieloide crónica (LMC) que no han respondido a los tratamientos estándar basados en interferón pueden obtener beneficios a largo plazo con una de las denominadas moléculas diana anti-oncológica, el imatinib, comercializado por la farmacéutica Novartis como Glivec. Los datos, que forman parte de un trabajo que se publica en la edición electrónica de Cancer (DOI: 10.1002/cncr.26568) , hacen hincapié en que imatinib debe ser el tratamiento de elección de este grupo de pacientes.

Imatinib es un inhibidor de la tirosina cinasa que bloquea un gen concreto causante de este cáncer. Constituyó una auténtica revolución en el ámbito oncológico por variar el tratamiento, la evolución y el pronóstico de los pacientes con LMC. Actualmente, más de un 93 % de los afectados que siguen regímenes iniciales con esta terapia alcanzan una supervivencia superior a los ocho años. Anteriormente a la aparición de esta molécula, las medianas de supervivencia se situaban entre los tres y los seis años.

El equipo de , del MD Anderson Cancer Center de Houston, en Texas (Estados Unidos), analizó la evolución de 368 pacientes con LMC tratados en su institución que habían comenzado a recibir imatinib después de que fallara la respuesta al interferón. «Calculamos que el 68 % de estos pacientes sobrevivirá más de diez años. Investigaciones previas indican que sólo un 20-30 % de los que no responden a interferón y no reciben imatinib sobreviven este tiempo, por lo que la molécula debe considerarse como tratamiento de elección en estos pacientes». Se calcula que cerca de 20 000 pacientes de Estados Unidos reciben imatinib después del fallo del interferón.
Febrero 28/2012 (Diario Médico)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Hagop Kantarjian, Susan O’Brien, Guillermo Garcia-Manero, Stefan Faderl, Farhad Ravandi, Jorge Cortes.Very long-term follow-up results of imatinib mesylate therapy in chronic phase chronic myeloid leukemia after failure of interferon alpha therapy.Cancer, 27 Feb 2012

La Agencia Española de Medicamentos ha aprobado la indicación de nilotinib (Tasigna) en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC). Tasigna, de la compañía Novartis, se había desarrollado en un principio para tratar a aquellos pacientes que no toleraban imatinib (Glivec), medicamento que se usaba hasta ahora para el abordaje de la LMC. Sin embargo, en el ensayo Enestnd (Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in Clinical Trials-Newly Diagnosed Patients) se ha demostrado que nilotinib ha superado con creces a imatinib. Dicho ensayo se ha llevado a cabo en 217 centros del mundo y en él han participado 846 pacientes asignados aleatoriamente a tratamiento con Tasigna o Glivec en diferentes dosis.

Los resultados, tras una mediana de seguimiento de 18 meses, han demostrado que en el grupo tratado con Tasigna hay menos pacientes que sufren progresión a fase acelerada.

Según Juan Luis Steegmann Olmedillas, hematólogo del Hospital de La Princesa, de Madrid, «el objetivo es reducir la enfermedad al mínimo detectable o hacerla desaparecer», y ha añadido que «vamos hacia adelante y habrá que buscar nuevos medicamentos». Porque, según el especialista, la investigación es fundamental para que los pacientes mejoren.

Según el estudio, con nilotinib hubo menos fallecidos debidos a LMC y el triple de pacientes alcanzó enfermedad no detectable a nivel molecular, con respecto a los tratados con imatinib. Fue capaz de obtener las respuestas que se buscan doce meses antes que imatinib, además de aumentar la probabilidad más de dos veces de que los pacientes tengan una respuesta molecular mayor. Se ha mostrado superior a Glivec en lo que se refiere a la probabilidad de que la leucemia se transforme en leucemia aguda. Y no desarrolla tantos cánceres, porque actúa con mayor rapidez. Pero el mayor beneficio que se ha logrado es que se estima que aumente la esperanza de vida de 15 años a 23.

Eduardo Olivarría, jefe del Servicio de Hematología del Complejo Hospitalario de Navarra, ha afirmado que «cada vez son más los pacientes tratados que se olvidan de que tienen la enfermedad». Sin embargo, a pesar de que se pueda creer que al ser más potente y efectivo tenga también mayores efectos secundarios, se ha comprobado que la tolerancia también se ha incrementado.

La introducción de nilotinib no ha desbancado a Glivec para el tratamiento de esta enfermedad, pero el nuevo medicamento se está imponiendo de tal manera que llegará a ser la primera elección para la LMC. Los médicos aseguran que no se prevén restricciones en cuanto a su uso.

Nilotinib es el primer fármaco de segunda generación a disposición de pacientes en primera línea de LMC.

Actúa, administrado por vía oral, bloqueando la proteína Bcr-Abl, que únicamente es sintetizada por células que contienen el cromosoma Filadelfia (Ph).Según el hematólogo Juan Luis Steegmann, «gracias a Tasigna se duplican y hasta se triplican estas respuestas en los pacientes con leucemia mieloide crónica. No tengo ninguna duda de que debe ser el preferido para los nuevos diagnósticos».
Septiembre 30/2011 (Diario Médico)

Estudio publicado en Expert Review of Hematology (doi:10.1586/ehm.10.61)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Giles FJ, Rosti G, Beris P, Clark RE, le Coutre P, Mahon FX, Steegmann JL, Valent P, Saglio G. Nilotinib is superior to imatinib as first-line therapy of chronic myeloid leukemia: the ENESTnd study.Publicado en Expert Rev Hematol;3(6):665-73. Diciembre 2010

Chicago, junio 23/2010 (AP)