Una de las herramientas más buscadas por quienes investigan esta enfermedad es una prueba que determine si el tratamiento ha acabado con ella o no, dado que el tipo de seguimiento y la supervivencia misma dependen en gran medida de si el organismo ha quedado del todo limpio de células tumorales.

Investigadores de la Unidad de Investigación Clínica de Tumores Hematológicos H12O-CNIO del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), a la que pertenecen profesionales del Hospital Universitario 12 de Octubre, presentan ahora una nueva metodología que identifica perfectamente células tumorales de LMA indetectables por otros métodos, y permite así pronosticar con alta fiabilidad el riesgo de recaída. El trabajo se ha publicado en Haematologica, una de las revistas de mayor impacto en hematología.

El nuevo método se basa en técnicas de secuenciación masiva, que leen el ADN de las células en la muestra del paciente en busca de mutaciones que delatan presencia de enfermedad. Pero para que la secuenciación masiva proporcione información muy precisa, los investigadores deben primero determinar con el máximo rigor la manera en que debe aplicarse la técnica.

La optimización de dicha técnica pasa por un correcto diseño de los primers, el ajuste de las condiciones de la PCR, la generación de librerías o el dintel específico del número de lecturas que amplifica el secuenciador. Es decir, si se busca una alta sensibilidad hay que ser riguroso en los detalles.

Este laborioso proceso de puesta a punto del protocolo, que debe ser optimizado al máximo para cada mutación a estudio, ha sido llevado a cabo por la primera autora del artículo, Esther Onecha, del CNIO.

Ya existen hoy día métodos para detectar la denominada enfermedad mínima residual (EMR), es decir, el remanente de células tumorales que pueden persistir en el organismo tras el tratamiento. Pero, o bien no son lo bastante sensibles -muchos pacientes en los que no se detecta enfermedad residual vuelven a recaer-, o bien no son tan específicas en cuanto a la detección de la célula tumoral en concreto.

Abordaje terapéutico óptimo para cada paciente

La nueva metodología es necesaria porque hay hasta un 60 % de pacientes de LMA que, tras un primer tratamiento en apariencia exitoso, sufren recaída de la enfermedad. Para Rosa María Ayala Díaz, directora del proyecto, “en estos pacientes es crítico hacer un seguimiento estrecho de la evolución de la enfermedad, para detectarla en niveles mínimos y poder tratarla más exitosamente”.

“Este método predice mejor que la citometría de flujo y los métodos moleculares clásicos aquellos casos con alto riesgo de recaída de la enfermedad. Y en este trabajo se ha conseguido una sensibilidad de cuantificación de hasta 1 célula tumoral entre 100 000 células sanas, aspecto completamente novedoso en el uso de las técnicas de secuenciación masiva”.

En su estado actual la nueva metodología se ha validado clínicamente mediante el seguimiento de cuatro marcadores moleculares comúnmente mutados en la leucemia mieloide aguda, que cubren en conjunto más del 40 % de los pacientes.

Los investigadores validaron la técnica con más de un centenar de muestras de 63 pacientes, y en efecto consiguieron detectar enfermedad mínima residual con especificidades y sensibilidades superiores a las demás técnicas hoy en uso. Es decir, “contamos con una herramienta para guiar el abordaje terapéutico óptimo para cada paciente”, señala Onecha.

El siguiente objetivo ahora es adaptar la técnica al resto de mutaciones conocidas en LMA, que involucran más de una treintena de genes, de forma que pueda ser de utilidad para la gran mayoría de estos pacientes que tienen un seguimiento molecular.

No obstante, el protocolo ya está desarrollado y precisará de muy pocas modificaciones, así que “el trabajo más arduo está ya hecho”, explica Miguel Gallardo, coordinador de investigación en la Unidad de Investigación Clínica de Tumores Hematológicos H12O-CNIO.

Además, la nueva metodología es aplicable también a marcadores moleculares de otros tipos de cáncer, por lo que, para Gallardo, el trabajo “es un hito metodológico con una gran potencialidad, que esperamos que sea adoptado por otros laboratorios”.
enero 27/2023 (SINC)

La leucemia mieloide aguda, cáncer de células sanguíneas de la línea blanca que se origina en la médula ósea, es el tipo de leucemia más diagnosticado, con una incidencia de 3-4 individuos por cada 100 000 habitantes (18 000 nuevos diagnósticos al año en Europa aproximadamente). A pesar de ser una enfermedad ampliamente estudiada dada su prevalencia, su complejidad a nivel genético y molecular provoca que en el ámbito clínico se hayan producido avances limitados en lo relativo a su pronóstico y tratamiento.

En este contexto, un grupo de la Universidad de Salamanca y del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL) acaba de publicar un estudio en American Journal of Hematology, que identifica un panel de 29 genes clave (29G) que puede ser utilizado para mejorar “el diagnóstico, clasificación, predicción de supervivencia y, por lo tanto, el tratamiento de los pacientes de leucemia mieloide aguda”, informa a Comunicación USAL Carla Ijurko, responsable del trabajo e investigadora del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Salamanca bajo la dirección del catedrático Ángel Hernández Hernández.

La leucemia mieloide aguda es una enfermedad sobre la que se realizan “gran cantidad de estudios de laboratorio, pero que con poca frecuencia terminan haciéndose un hueco en la clínica”, apunta. En la actualidad, a nivel pronóstico, la enfermedad se clasifica en los tres grupos generales de bueno, intermedio y adverso según su tasa de supervivencia y de acuerdo a alteraciones citogenéticas y a una serie de mutaciones identificadas en los genes de los pacientes.

No obstante, hasta un 45 % de los afectados “no presenta ninguna de las alteraciones tipificadas para la clasificación y quedan ‘en tierra de nadie’ a la hora de establecer un pronóstico para ellos”, subraya la científica. Como herramienta pronostica alternativa, los investigadores de la USAL proponen ahora un análisis transcriptómico basado en el estudio de los niveles de expresión de algunos genes clave para la enfermedad.

Concretamente, la reciente investigación desarrollada con el panel 29G sobre un grupo total testado de 1 821 pacientes ha descubierto que son una herramienta útil y eficaz para la clasificación y la predicción de la supervivencia de la leucemia mieloide aguda, “el resultado del estudio ha determinado que su uso es efectivo en la división de los afectados en función de su pronóstico”, señalan.

Nuevo parámetro de índice de supervivencia

Así, la aplicación de este panel de genes clave sobre el grupo de pronóstico intermedio ha mostrado la capacidad de seccionarlo en 4 nuevos grupos con distinta supervivencia, lo que “podría mejorar el actual esquema de clasificación de los pacientes de leucemia mieloide aguda y abrir nuevas oportunidades para su abordaje clínico”, destaca Carla Ijurko.

De acuerdo con la expresión de 29G en una muestra de 1 069 afectados, los investigadores de la USAL han podido desarrollar un índice que aporta información fiable asociada a la supervivencia esperada y cuyos parámetros muestran que aquellos que presentan bajo índice de expresión de 29G tienen mayor supervivencia que los pacientes con índice de expresión de 29G alto.

En términos generales, el alto número de casos estudiado, así como la realización de la investigación directamente en muestras humanas, dota de gran aplicabilidad clínica a 29G que “podría ser utilizado para el pronóstico de la leucemia mieloide aguda de forma inmediata”. La metodología que conllevaría su aplicación a la clínica (un kit de análisis transcriptómico) ya está siendo empleada en otros tipos de cáncer y podría realizarse sobre la totalidad de los pacientes.

Por otra parte, 29G daría cobertura a un grupo de pacientes que, “por no tener las alteraciones genéticas más recurrentes de leucemia mieloide aguda, actualmente se clasifican como pronóstico intermedio haciendo de este grupo un cajón de sastre”, recuerda.

29G en la leucemogénesis y enzimas NADPH oxidasas

Los científicos de la Universidad de Salamanca han descubierto, además, que 29G está vinculado a dos procesos muy específicos llevados a cabo en la célula: metabolismo y producción de moléculas oxidantes a través de enzimas NADPH oxidasas. En este sentido, los resultados obtenidos “confirman la importancia de los procesos para el desarrollo de la enfermedad y, consecuentemente, se postulan como interesantes dianas terapéuticas contra la leucemia mieloide aguda”, sugieren.

Ahora, tras corroborar la implicación de esta familia de enzimas en la leucemia mieloide, el grupo de investigación está interesado en profundizar en el papel de las NADPH oxidasas en la hematopoyesis y leucemogénesis. En palabras de Ijurko, “hemos descubierto un grupo de 29 genes interrelacionados entre ellos, lo cual no se había descrito previamente, que además están implicados en dos procesos celulares importantes que nunca antes habían sido vinculados al pronóstico y supervivencia de los pacientes de esta enfermedad”.

Este descubrimiento, de gran relevancia ya de por sí, incita a los investigadores del Estudio salmantino a seguir “profundizando en los mecanismos implicados en la importancia de 29G para la leucemia mieloide aguda orientándolos hacia posibles estrategias terapéuticas”, concluyen.

El trabajo publicado en American Journal of Hematology, ha sido realizado por Carla Ijurko y Ángel Hernández Hernández del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, en colaboración con las profesoras Purificación Galindo Villardón y Nerea González García del Departamento de Estadística de la Universidad de Salamanca.

Actualmente, Ijurko,  realiza la Tesis Doctoral en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular bajo la dirección del catedrático Ángel Hernández Hernández y disfruta de un contrato predoctoral de la Junta de Castilla y León. El laboratorio de Hernández Hernández está en la actualidad financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación y la Junta de Castilla y León.

abril 14/2022 (Dicyt)

Así lo ha indicado Andrés Jerez, hematólogo del Hospital Universitario Morales Meseguer de Murcia, en el transcurso de la XI Reunión del Grupo Español de Síndromes Mielo displásicos, que ha coordinado junto a Ana Alfonso, de la Clínica Universidad de Navarra.

“El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos sigue siendo el único tratamiento curativo para los síndromes mielo displásicos de alto riesgo, pero no podemos ofrecerlo a la mayoría de nuestros pacientes, al tratarse de personas de edad avanzada y que, en muchas ocasiones, presentan comorbilidades”.

Su principal alternativa, los fármacos hipometilantes, presentan menos complicaciones relacionadas con el tratamiento, pero aportan un incremento de la supervivencia limitado. “Sin embargo, a pesar de que los intentos iniciales de combinar los hipometilantes con otros agentes no tuvieron éxito, hay datos esperanzadores con nuevas terapias dirigidas, fundamentalmente, a restablecer la apoptosis fisiológica en las células enfermas, bien directamente o modulando la respuesta inmune frente al tumor”.

Inclusión de pacientes de síndromes mielo displásicos en ensayos clínicos

Algunas de estas moléculas “se encuentran en estudios clínicos avanzados, abiertos en numerosos centros de nuestro país”. Desde el Grupo “animamos a ofrecer a los pacientes su inclusión en estos ensayos porque, sin duda, supone la estrategia más relevante para incorporar mejoras en los planes de tratamiento”.

El paciente de bajo riesgo, es decir, los que tienen una esperanza de vida similar a la de la población general, “es uno de los grandes retos de los síndromes mielo displásicos”, según Ana Alfonso. “En la actualidad, en la mayoría de los casos, estos pacientes reciben únicamente un tratamiento de soporte y una actitud expectante por parte de los especialistas que los tratamos”.

En cambio, “sabemos que las clasificaciones actuales de riesgo no son perfectas y la enfermedad de estos pacientes se transforma rápidamente en una entidad de alto riesgo o en una leucemia mieloide aguda. Por ello, afinar bien en el riesgo de transformación a un síndrome mielo displásico de alto riesgo o a una leucemia nos ayudaría a seleccionar mejor a aquellos pacientes que se pueden beneficiar de un tratamiento modificador de la enfermedad o, incluso, de un trasplante alogénico”.

abril 28/2021 (Redacción Médica)

A pesar de ser la única cura actual para los síndromes mielodisplásicos y de ser ampliamente utilizada para pacientes más jóvenes, el trasplante generalmente no se ha ofrecido a pacientes mayores porque no se había demostrado que fuera beneficioso en ese grupo de edad.

Es probable que el nuevo ensayo, realizado por la Red de ensayos clínicos de trasplantes de sangre y médula ósea de Estados Unidos, cambie esto, según los líderes del estudio. El ensayo, que involucró a 384 pacientes en 34 centros médicos del país encontró que el trasplante de células madre hematopoyéticas de donantes compatibles casi duplicó la tasa de supervivencia de los pacientes de 50 a 75 años.

«Históricamente, el trasplante ha sido subutilizado en este grupo de pacientes –advierte el autor principal del estudio, Corey Cutler, de Dana-Farber. Según nuestros hallazgos, todos los pacientes deberían al menos ser remitidos a un centro de trasplantes para que aquellos que sean elegibles y tengan un donante adecuado puedan someterse a un trasplante y tengan una mejor supervivencia. Es importante derivar a estos pacientes temprano para que el centro de trasplantes pueda trabajar en encontrar un donante óptimo desde el principio», añade.

Los SMD engloban un grupo de trastornos en los que las células productoras de sangre en la médula ósea se vuelven anormales, lo que resulta en la producción de células sanguíneas defectuosas. En aproximadamente uno de cada tres pacientes, los SMD pueden progresar a leucemia mieloide aguda, un cáncer de células de la médula ósea de rápido crecimiento.

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas reemplaza las células madre formadoras de sangre anormales de un paciente por células sanas de un donante compatible.

Los participantes del nuevo ensayo fueron remitidos a centros de trasplantes, que buscaron donantes adecuados de células madre. Los 260 pacientes que fueron emparejados con un donante dentro de los 90 días fueron asignados para recibir un trasplante de células madre; los otros 124 pacientes recibieron cuidados de apoyo estándar.

Aproximadamente tres años después de inscribirse en el ensayo, el 47,9 % de los que estaban programados para el trasplante estaban vivos, en comparación con el 26,6 % de aquellos para los que no se había encontrado un donante en la marca de los 90 días.

La supervivencia sin recurrencia de la leucemia también fue mayor en los asignados a recibir un trasplante (35,8 %) que en los que no lo recibieron (20,6 %). Los investigadores no observaron diferencias significativas entre los subgrupos ni diferencias en la calidad de vida entre los dos brazos del estudio.

diciembre 09/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los tratamientos contra el cáncer que activan el sistema inmunitario han demostrado ser efectivos, particularmente en el caso de ciertos tumores malignos sólidos. Sin embargo, en el tratamiento de neoplasias hematológicas su potencial aún no se conoce completamente.

La reacción del sistema inmune del cuerpo contra el cáncer puede considerarse como un ciclo. Las células cancerosas contienen proteínas que difieren de las proteínas en otros tejidos. Sus componentes, conocidos como antígenos, deben ser presentados a las células T del sistema inmune por las células cancerosas.

Cuando identifican antígenos, las células T se activan y comienzan a destruir las células cancerosas, lo que hace que estas liberen más antígenos, mejorando aún más la respuesta inmune. Además de las células T, las células asesinas naturales (NK) tienen la capacidad de destruir las células. En inmunoterapias, el sistema inmune se activa terapéuticamente al impulsar diferentes etapas del ciclo.

En el estudio, publicado en la revista Cancer Cell, se utilizó un conjunto de datos que comprende más de 10 000 pacientes y varios cánceres hematológicos. Los investigadores estudiaron cómo los diferentes subtipos de cánceres hematológicos y las alteraciones genéticas de las células cancerosas están relacionados con las diferentes etapas de la respuesta inmune.

El extenso estudio de las características inmunogenómicas de las neoplasias hematológicas realizadas en el estudio ayuda a los científicos y médicos a enfocar las inmunoterapias en los grupos de pacientes que obtienen el mayor beneficio, así como a comprender los factores que tienen un impacto potencial en la eficacia de las terapias, dice el profesor Satu Mustjoki, de la Universidad de Helsinki.

Ciertos subtipos de cáncer están asociados con una gran cantidad de células asesinas. Según los hallazgos, el citotóxico, que es tóxico para las células cancerosas, las células T y NK, es particularmente abundante en relación con ciertos subtipos de cáncer, como el linfoma de células B tipo B activado y la leucemia mieloide aguda, que tiene ciertas características genéticas del síndrome mielodisplásico. La investigación sobre tumores sólidos ha demostrado que grandes cantidades de células T y NK citotóxicas en el tejido tumoral dan como resultado una buena respuesta de inmunoterapia.

En el caso del mieloma múltiple, se produjo un número excepcionalmente alto de antígenos cancerosos, que potencialmente pueden usarse como objetivos de vacuna o terapia celular.

Las células cancerosas intentan esconderse de las células T al inhibir la presentación de antígenos a través de una variedad de mecanismos. Los investigadores encontraron que en ciertos subtipos de leucemia mieloide aguda, la metilación del ADN tenía una presentación de antígeno epigenéticamente silenciada.

Un fármaco que inhibe la metilación del ADN restableció la expresión de proteínas presentadoras de antígeno en pruebas de laboratorio. Como el medicamento ya se usa para tratar la leucemia mieloide aguda, podría aumentar potencialmente la eficacia de las inmunoterapias mediante el uso combinado.

La clave del estudio fue la integración de la inmunología y el análisis computacional aplicado. Con la ayuda de métodos de análisis innovadores, pudimos correlacionar las características moleculares de las neoplasias hematológicas con la actividad de diferentes células inmunes, añade la profesora asociada Merja HeinÃñniemi, de la Universidad del Este de Finlandia.

El análisis de los datos y la interpretación de los resultados fueron realizados por Petri Pölönen, galardonado con el Premio al Investigador Joven de este año en la Universidad de Finlandia Oriental, y el estudiante de doctorado Olli Dufva de la Universidad de Helsinki.

julio 14/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

En un estudio publicado en Cell Reports, el equipo describió cómo utilizaron células madre pluripotentes inducidas de un paciente con LMA para recrear la biología de células madre de leucemia en el laboratorio, revelando que las células madre de leucemia pierden sus propiedades leucémicas una vez que el factor de transcripción es derribado o eliminado. Los investigadores mostraron además que las células de LMA de otros pacientes dependían de RUNX1.

‘Nuestro desarrollo de un nuevo modelo de células madre para la LMA nos permitió estudiar estas células con mayor detalle que nunca antes, lo que llevó al hallazgo inesperado de una dependencia específica de las células madre de leucemia en el factor de transcripción RUNX1′, dice Eirini Papapetrou, profesora asociada en Ciencias Oncológicas, en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, y autora principal del estudio.

‘Investigando más, encontramos estudios anteriores que sugieren que la expresión de RUNX1 es un marcador de mal pronóstico para pacientes con leucemia mieloide aguda, apunta. Nuestro trabajo ahora puede proporcionar una explicación, a saber, que RUNX1 es necesario para mantener las células madre de la leucemia y así propagarla’.

La leucemia mieloide aguda es un cáncer de la sangre y la médula ósea, el tejido esponjoso dentro de los huesos donde se producen las células sanguíneas. Afecta principalmente a los glóbulos blancos, es una de las leucemias más comunes en adultos.

La doctora Papapetrou fue una de los primeros investigadores en derivar células madre pluripotentes inducidas específicas del paciente y usarlas en el modelado de enfermedades, con el objetivo de comprender mejor los mecanismos de la leucemia mieloide aguda e identificar nuevos objetivos terapéuticos prometedores.

Las células madre pluripotentes inducidas, que ganaron el Premio Nobel a su desarrollador en 2012, se generan a partir de células adultas y se pueden diferenciar en casi cualquier tipo de tipo de célula en el cuerpo, lo que las hace diferentes y, de alguna manera, preferibles a las células madre embrionarias.

Mediante el uso de células madre pluripotentes inducidas, la doctora Papapetrou y su equipo de investigación pudieron recapitular un estado de células madre de leucemia que era difícil de captar y estudiar con los modelos tradicionales.

Nuestro modelo facilitó mucho el aislamiento y el cultivo de células madre de leucemia durante un largo período, lo que significó que pudimos obtenerlas en gran número para las investigaciones en curso, explica.

Ese trabajo descubrió otros genes intrigantes que parecen desempeñar un papel en la mediación de los efectos de RUNX1 en las células madre de leucemia. El más destacado es TSPAN 18, que los científicos creen que podría ser un objetivo terapéutico aún más atractivo que RUNX1, ya que, como proteína de la superficie celular, puede ser dirigido con anticuerpos o enfoques de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR).

TSPAN 18 y otros genes candidatos que se encuentran aguas abajo de RUNX1 podrían ser futuros sujetos de investigación por parte del laboratorio de la doctora Papapetrou, que está comprometido con el estudio de los trastornos de la sangre, particularmente los tumores malignos mieloides.

De hecho, los avances del laboratorio con células madre de leucemia humana tienen implicaciones más amplias para todo el campo en torno a la focalización terapéutica de las células madre de leucemia.

Estamos demostrando que no se puede afectar de manera apreciable la leucemia sin abordar las células madre relacionadas con ella, enfatiza Papapetrou, y agrega que su trabajo ha proporcionado conjuntos de datos y firmas genéticas caracterizadas de células madre de leucemia de LMA que serán fundamentales para futuros estudios.

Es imposible decir en esta etapa temprana cuándo o si nuestro trabajo conducirá a mejoras significativas o posiblemente a una cura para la LMA pero los resultados que hemos visto hasta ahora son muy prometedores y subrayan el tremendo potencial en este campo, destaca.

junio 04/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Es esencial descubrir posibles biomarcadores que puedan predecir el pronóstico y guiar el manejo de la LMA de manera efectiva en pacientes con esta enfermedad. Un estudio reciente tuvo como objetivo investigar la correlación de la proteína fosfatasa Mg2+/Mn2+, dependiente de 1D (PPM1D), con la estratificación del riesgo, la respuesta al tratamiento y el perfil de supervivencia en los pacientes con LMA.

Los hematólogos del Segundo Hospital Popular de la Provincia de Yunnan ,  China,  inscribieron a 221 pacientes de LMA de novo y 50 donantes sanos entre enero de 2016 y junio de 2019. Se recogieron muestras de médula ósea de los pacientes con LMA antes del inicio del tratamiento. y se obtuvieron muestras de médula ósea de donantes sanos cuando se examinó su elegibilidad para el trasplante de médula ósea. Después de la recolección de muestras de médula ósea, las células mononucleares de médula ósea (BMMC) se separaron por centrifugación en gradiente de densidad. Luego, se detectó la expresión de ARNm de PPM1D en las células mononucleares mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa de transcripción inversa (RT-qPCR), y se midió la expresión de la proteína PPM1D en células mononucleares mediante Western Blot. La remisión completa (RC) se evaluó después del tratamiento de inducción, y se calcularon la supervivencia libre de eventos (EFS) y la supervivencia general (SG) en los pacientes con LMA.

El equipo informó que las expresiones relativas de ARNm/proteína PPM1D, aumentaron en pacientes con LMA en comparación con los donantes sanos, y la curva característica de operador receptor presentó que las expresiones relativas de ARNm (AUC: 0,728)/proteína (AUC: 0,782) de PPM1D podrían diferenciar a los pacientes con LMA de los donantes sanos. En los pacientes con LMA, las expresiones relativas altas de ARNm/proteína de PPM1D se correlacionaron con una estratificación de bajo riesgo. En cuanto a su asociación con el pronóstico, las expresiones relativas de ARNm/proteína PPM1D estaban elevadas en los pacientes con RC en comparación con los pacientes sin RC. Los pacientes con expresiones altas relativas de ARNm/proteína PPM1D exhibieron EFS y SG reducidos, en comparación con aquellos con expresiones bajas.

Los autores concluyeron que la expresión alta de PPM1D se correlaciona con una estratificación de bajo riesgo y podría servir como un biomarcador potencial para un peor pronóstico en pacientes con LMA, lo que sugiere su potencial para guiar el manejo de la LMA. El estudio fue publicado en el Journal of Clinical Laboratory Analysis.

enero 30/2020 (Labmedica)

El estudio, publicado en la revista Nature, muestra que los análisis de sangre que estudian cambios en el código de ADN pueden revelar los orígenes de la LMA en personas sanas. Investigaciones adicionales podrían permitir la detección y el control más temprano de las personas con riesgo en el futuro, y abrir la posibilidad de reducir la probabilidad de padecer este tipo de enfermedad hematológica.

Los investigadores del CIBERESP explican cómo a través de la colaboración con el Estudio Prospectivo Europeo sobre Nutrición y Cáncer (EPIC), uno de los estudios de cohortes multicéntricos más grandes del mundo con más de medio millón de participantes de 10 países europeos, se han podido descubrir los primeros pasos en el desarrollo de la LMA.

Seguimiento a lo largo del tiempo

“El reclutamiento de EPIC comenzó a principios de los años noventa. Se recogieron muestras de sangre de un gran número de personas y se hizo un seguimiento de estos individuos a lo largo del tiempo estudiando la aparición de cáncer” explican los autores.

“Algunas de estas personas más tarde desarrollaron LMA y, utilizando sus muestras de sangre almacenadas, se pudo mirar qué cambios genéticos ya estaban presentes años antes de que apareciera la enfermedad” añaden.

Los científicos, incluidos investigadores de la Universidad de Toronto en Canadá y el Instituto Weizmann en Israel, secuenciaron el ADN sanguíneo almacenado de 124 pacientes con LMA y lo compararon con el de 676 personas que permanecieron libres de la enfermedad u otro cáncer.

Sorprendentemente, descubrieron que muchas de las personas que desarrollaron LMA tuvieron cambios genéticos particulares que los diferenciaron de los que no lo hicieron. Estos cambios podrían usarse colectivamente para desarrollar una prueba predictiva para identificar a las personas con alto riesgo de desarrollar la enfermedad muchos años antes de que lo hagan.

Orígenes detectables cinco años antes

“La leucemia mieloide aguda a menudo aparece de forma muy repentina en los pacientes, por lo que nos sorprendió descubrir que sus orígenes son generalmente detectables más de cinco años antes de que se desarrolle la enfermedad. Esto proporciona una prueba de que es posible identificar a las personas con alto riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda”, explica Grace Collord, primera autora conjunta e investigadora del Wellcome Sanger Institute y la Universidad de Cambridge.

El estudio se centró en los genes que se sabe están asociados con la LMA, y se encontraron mutaciones frecuentes en algunos de estos genes en muchas personas, incluidas algunas que no desarrollaron LMA. Sin embargo, los investigadores descubrieron que las personas que estaban en el camino de desarrollar LMA tenían un mayor número de mutaciones y que las mutaciones a menudo estaban presentes en una fracción mayor de sus células sanguíneas.

Moritz Gerstung, uno de los autores principales del estudio del EBI, añadió: “Necesitábamos una gran cantidad de muestras para obtener resultados precisos, y este estudio solo fue posible mediante la colaboración con el estudio EPIC”.

Gerstung destaca que “la generosidad de los participantes al compartir sus datos y muestras de sangre nos permitió descubrir un patrón de cambios genéticos que se establece mucho antes de que aparezca la enfermedad, y que confiere un mayor riesgo cuantas más células se ven afectadas por el cambio genético. Este retraso genético también se puede encontrar en otras neoplasias hematológicas, y esto abriría nuevas vías para futuras investigaciones que podrían ayudar a muchas personas en el futuro”.

Tal y como apuntan los autores: «el estudio proporciona por primera vez evidencia de que se puede identificar a las personas en riesgo de desarrollar LMA muchos años antes de que realmente desarrollen esta enfermedad potencialmente mortal. Esperamos aprovechar estos hallazgos para desarrollar pruebas de detección robustas y así identificar a aquellas personas en riesgo e impulsar la investigación sobre cómo prevenir o detener la progresión hacia la LMA. Nuestra aspiración es que algún día la prevención proporcione una alternativa convincente al tratamiento».

Pruebas predictivas

La leucemia mieloide aguda es una neoplasia hematológica agresiva que afecta a personas de todas las edades. Las células cancerosas se multiplican rápidamente en la médula ósea y detienen la producción de células sanguíneas normales, lo que provoca infecciones y hemorragias fatales. Los tratamientos convencionales para la LMA han cambiado muy poco durante varias décadas y, aunque algunos enfermos se curan, la mayoría no lo logra.

Aproximadamente, cinco de cada 100 000 personas en la población general desarrollan LMA cada año. Esto significa que cualquier prueba predictiva debe ser altamente precisa para minimizar el riesgo de resultados falsos positivos. A pesar de los métodos potentes utilizados en el estudio, se necesitará más investigación para mejorar la precisión de las pruebas predictivas para que sean lo suficientemente robustas como para usarlas clínicamente.

El objetivo de los investigadores es identificar a las personas con riesgo de y controlarlas de cerca, mientras se desarrollan enfoques para prevenir el desarrollo de la leucemia.
julio 29/2018 (agenciasinc.es)

Esta decisión convierte a Mylotargen la única opción terapéutica aprobada para pacientes de LMA dirigida a CD33, un antígeno expresado en las células de más del 90 % de los pacientes con LMA.

De esta manera, las casi 352 000 personas que actualmente viven con LMA en todo el mundo – el subtipo de leucemia más común en adultos presente en casi el 80 % de los casos de leucemia aguda– y, en concreto, los 16 800 casos que se diagnostican cada año en Europa, ven aumentado el abanico de opciones terapéuticas para enfrentarse a la enfermedad.

Esta aprobación supone que, a partir de ahora, la comunidad científica y médica cuentan con una nueva opción terapéutica para conseguir el principal objetivo del tratamiento: la remisión completa prolongada de la enfermedad, que está asociada con resultados óptimos y mayores beneficios para los pacientes.

«La LMA es un tipo de cáncer hematológico potencialmente mortal que progresa rápidamente. Si no se tratan, los pacientes con LMA  podrían morir dentro de meses, sino semanas, a causa de la enfermedad, por lo que para la comunidad oncológica, pacientes, familias, especialistas e investigadores, – es un avance enorme que Mylotarg haya sido aprobado», afirma Cecilia Guzmán, directora médica de la Unidad de Oncología de Pfizer España. «Este gran avance es el resultado de una colaboración de muchos años entre Pfizer e investigadores en todo el mundo, y la prueba de que el trabajo de años de investigación y desarrollo de esta molécula llega por fin a los pacientes ayudando en la mejora de su pronóstico«, añade Guzmán.

La decisión de la Comisión Europea se ha basado en la evaluación de los resultados del ensayo  clínico de Fase 3 ALFA-0701, aleatorizado  y abierto, en pacientes con LMA de novo no tratados previamente. Además, esta aprobación se une a la que recibió Mylotarg por parte de la Agencia Estadounidense de Alimentos y Fármacos (FDA) en septiembre de 2017 para el tratamiento de adultos con LMA CD33-positiva de nuevo diagnóstico, así como para el tratamiento de adultos y niños mayores de 2 años con LMA CD33-positiva en recaída o refractaria.

Con esta nueva aprobación, Pfizer continua su trabajo de expansión del abanico de opciones terapéuticas para abordar los diferentes tipos de leucemia y en concreto la LMA. En el ámbito global, Pfizer cuenta actualmente con cuatro tratamientos para el tratamiento de la leucemia disponibles. A estos medicamentos se suman una gran variedad de moléculas que están en fases de desarrollo clínico y presentan el potencial para convertirse en futuros tratamientos para cánceres hematológicos.
mayo 3/2018 (immedicohospitalario.es)

La revista Leukemia precisó que dicho componente se asocia habitualmente al sistema nervioso y por primera vez logran identificar su función en procesos tumorales.

Los autores del estudio, un equipo del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC), demostraron que las células leucémicas expresan en su superficie el receptor HTR.

Según los especialistas, la inhibición de este componente lleva la destrucción de las células leucémicas y tiene un efecto mínimo en los tejidos biológicos sanos.

Esta investigación demuestra la importancia de la HTR1 en el desarrollo de este tipo de leucemia e identifica este grupo de receptores como una nueva diana terapéutica en la LMA con valor pronóstico, consideraron los expertos.

La leucemia mieloide aguda (LMA) es la más común en adultos y representa el 40 por ciento de todos los casos de cáncer de sangre en el hemisferio occidental.

Ese padecimiento es la primera neoplasia en el que se describió una población de células madre leucémicas, las cuales tienen iguales propiedades que las células madre normales y, por tanto, tienen la capacidad de reproducir el tejido maligno.

Las tasas de remisión de la LMA con quimioterapia estándar están actualmente entre el 50 y el 85 por ciento, aunque la mayoría de los pacientes sufrirá una recaída.

La media de edad de los pacientes con la enfermedad  es de 64 años y la mayoría de se sitúan en la franja de los 60 a 75.
abril 20/2017 (PL)

Añadir el inmunoterápico nivolumab a la quimioterapia mejora los resultados en los pacientes con leucemia mieloide aguda, según un estudio en fase IB/II presentado en el congreso de la ASH, en San Diego. El ensayo indica que las tasas de respuesta se doblan y que aumenta la supervivencia global si se suma nivolumab al tratamiento estándar con azacitidina.

La tasa de respuesta pasó del 12-15 por ciento a un 34 por ciento en pacientes que habían exhibido una pobre respuesta al abordaje convencional, según destacó el investigador principal de este trabajo, Naval Daver, del Centro del Cáncer M. D. Anderson. En total, se analizaron 51 enfermos con leucemia mieloide aguda, con una media de 69 años. La supervivencia global media en el grupo tratado con la quimio e inmunoterapia fue de 9,3 meses, frente a la mediana de 4,7 meses que se estima en los enfermos que reciben solo azacitidina. El 25-30 por ciento de los enfermos refirieron efectos secundarios, fundamentalmente neumonitis, colitis, rash e hipertransaminasemia.

Con todo, Daver recuerda que aún es necesario completar un seguimiento amplio de estos pacientes que determine su beneficio global. Estos investigadores trabajan ya en identificar biomarcadores de respuesta tanto para la terapia en esta leucemia como en el síndrome mielodisplásico.
diciembre 18/2016 (diariomedico.com)

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Phase IB/II Study of Nivolumab in Combination with Azacytidine (AZA) in Patients (pts) with Relapsed Acute Myeloid Leukemia (AML)

El estudio, publicado en la New England Journal of Medicine, podría explicar las diferencias en cuanto a supervivencia en los pacientes jóvenes con LMA y ayudar a mejorar las pruebas clínicas y la manera en que los pacientes son diagnosticados y tratados en el futuro.

«Bajo el microscopio, dos personas podrían tener lo que parece ser la misma leucemia, pero a nivel genético encontramos amplias diferencias entre esas leucemias», dijo Peter Campbell, uno de los líderes del estudio del Wellcome Trust Sanger Institute de Reino Unido.

«Estas diferencias genéticas pueden explicar mucho del motivo por el cual uno de esos pacientes puede curarse y el otro no, a pesar de recibir exactamente el mismo tratamiento», dijo Campbell.

En lo que fue descrito como un estudio «histórico», los investigadores analizaron a 1540 pacientes con LM
A inscritos en pruebas clínicas y analizaron más de 100 genes que se sabe que causan leucemia para identificar los temas genéticos comunes detrás del desarrollo de la enfermedad.

Los investigadores encontraron que los pacientes quedaron divididos en al menos 11 grandes grupos, cada uno con constelaciones diferentes de cambios genéticos y características clínicas distintivas. A pesar de encontrar temas comunes, el estudio también mostró que la mayoría de los pacientes tenía una combinación individual de cambios genéticos en su leucemia. Esta complejidad genética contribuye a explicar el motivo por el cual la LMA muestra tal variabilidad en las tasas de supervivencia de los pacientes, señalaron.

«Hemos demostrado que la LMA es un término general para un grupo de al menos 11 tipos diferentes de leucemia», dijo Campbell. «Ahora podemos empezar a decodificar esta genética para dar forma a pruebas clínicas y desarrollar diagnósticos». La LMA es un agresivo cáncer sanguíneo que se presenta en las células de la médula espinal y afecta a personas de todas las edades y con frecuencia requiere meses de quimioterapia intensiva en el hospital. A nivel mundial, más de 350 000 personas presentaron LMA en el 2012.
junio 9/2016 (Xinhua)

Las células madre de la médula ósea generan miles de millones de diferentes células sanguíneas cada día, un  proceso que se asemeja a una línea de producción con genes que actúan como reguladores para controlar cada paso de la formación de la sangre. La leucemia surge cuando los reguladores de codificación del ADN en las células madre se alteran por una mutación.

Cuando se produce una mutación en los genes reguladores pertinentes, el orden finamente equilibrado de la línea de producción se interrumpe con consecuencias drásticas. Entonces, se produce una reacción en cadena, alterándose la función de otros reguladores en el proceso, de forma que las nuevas células ya no se convierten en células sanguíneas normales, sino que las células leucémicas se multiplican y comienzan a hacerse cargo del cuerpo.

«Este tipo de leucemia en particular se caracteriza por una mutación en un gen que produce un regulador alterado. Es decir, uno que no se genera normalmente y se comporta de una manera diferente. El efecto de reacción en cadena de una mutación es enorme», explica la profesora Constanze Bonifer, de la Universidad de Birmingham.

El equipo demostró que este regulador anormal apaga cientos de otros genes, muchos reguladores en sí mismos. Como consecuencia de la drástica alteración de la línea de producción, no se produce la formación normal de la sangre sino que se generan células leucémicas.

«Entender cómo operan estos reguladores es esencial. Como todas las células contienen dos copias de cada gen, una de la madre y otra del padre, estas células leucémicas tienen un gen mutado y otro sin cambios que podría hacer de regulador normal», concreta Bonifer.

Células «confundidas»

«Lo que ocurre en la célula leucémica es fundamentalmente una batalla por la supremacía entre los dos reguladores, con el mutado ganando gran parte del tiempo. Esto se ve agravado por el regulador normal, que trata de compensar la derrota, y al hacerlo cambia la salida de genes que, de otro modo, no quedarían afectados por el regulador anormal. Sencillamente, el resultado es un verdadero desastre. Las células están confundidas y no pueden convertirse en células sanguíneas maduras», agrega.

El equipo identificó que la eliminación del regulador mutado permitió que las células reanudaran su comportamiento normal y la línea de producción volviera a su proceso normal. «Este regulador alterado reprograma miles de genes. Si su orientación puede revertir los cambios que está provocando en la línea de producción celular, entonces apuntaría en última instancia hacia nuevas vías para un tratamiento más preciso de la leucemia», adelanta.

Por su parte, el profesor Olaf Heidenreich, de la Universidad de Newcastle, agrega que saber que se puede restaurar la función normal de esta línea de producción da una esperanza real, aunque reconoce que es mucho más fácil de hacer en el laboratorio que en el cuerpo humano.

«Ahora sabemos cómo funciona y podemos estudiar cómo dispensar inhibidores a esos reguladores mutados», afirma Heidenreich, quien lidera la próxima investigación dirigida a convertir este «revolucionario» descubrimiento en terapias que podrían proporcionar nuevas formas de luchar contra la leucemia.
septiembre 19/2014 (JANO.es)

Anetta Ptasinska,Salam A. Assi,Natalia Martinez-Soria,Maria Rosaria Imperato,Jason Piper,Constanze Boniferemail.Identification of a Dynamic Core Transcriptional Network in t(8;21) AML that Regulates Differentiation Block and Self-Renewal.Cell Reports.Sept 18, 2014

La leucemia mieloide aguda es un tipo de cáncer de la sangre y la médula ósea, mientras que el sarcoma de Ewing es un tipo de tumor óseo que afecta a niños y adolescentes.

El estudio, realizado por científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), se publica en la revista «Nature Communications«.

Este trabajo basado en el empleo de herramientas moleculares para la manipulación del genoma fue liderado por Juan Carlos Ramírez y Raúl Torres, del CNIC y por Sandra Rodríguez-Perales, del CNIO.

La posibilidad de reproducir en células humanas las translocaciones cromosómicas propias del cáncer tiene dos ventajas: en primer lugar, se generan modelos de trabajo inéditos hasta hoy para el estudio de la biología de los tumores y, en segundo, su aplicación permitirá buscar nuevas dianas terapéuticas y terapias, explica el CNIO en un comunicado.

Las alteraciones que provocan el desarrollo de tumores obedecen a múltiples cambios en la fisiología y el genoma de las células.

En leucemias y otros tumores denominados sarcomas, se producen intercambios de grandes fragmentos de ADN entre cromosomas distintos, un fenómeno conocido como translocación cromosómica.

Según explican los autores de la investigación, estas translocaciones son necesarias tanto para la generación como para la progresión de numerosos tipos de cáncer.

Hasta ahora no ha sido posible estudiar estos tipos de tumores «por la falta de modelos celulares y animales adecuados», señala el investigador del CNIC Juan Carlos Ramírez, quien añade que la dificultad de generar las translocaciones cromosómicas ha impedido disponer de células alteradas únicamente en lo que es una «marca» de la enfermedad: la presencia de translocaciones cromosómicas específicas.
junio 11/2014 (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Los resultados de la investigación realizada por investigadores del Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins, descritos en la revista Blood (doi: 10.1182/blood-2013-08-523035 ), muestran que dos dosis al día de TTT-3002 eliminaron las células leucémicas en un grupo de ratones al cabo de 10 días.

Hasta el momento su eficacia ha sido limitada, según el Dr. Donald Small, Ph.D., el profesor de Oncología Kyle Haydock y director de Oncología Pediátrica en Johns Hopkins. Small dirigió un equipo de investigadores que originalmente clonó el gen FLT3 y lo relacionó con la leucemia hace 10 años. «Estamos muy entusiasmados por TTT-3002, pues al parecer en nuestras pruebas a hasta ahora es el inhibidor de FLT3 más potente hasta la fecha», dice Small. «Demostró actividad de FLT3 contra las células con mutación obtenidas de pacientes y con toxicidad mínima para las células de la médula ósea normal, lo que lo convierte en una nueva posible opción promisoria para el tratamiento de la LMA». En una serie de experimentos con el fármaco, Small, el investigador posdoctoral Hayley Ma, Ph.D., y otros descubrieron que la cantidad de TTT-3002 necesaria para bloquear la actividad de FLT3 en linajes de células de leucemia humanas fue seis a siete veces más baja que para el inhibidor más potente que actualmente se halla en ensayos clínicos. TTT-3002 también inhibió proteínas generadas por genes que se hallan más corriente abajo de la vía de señalización de FLT3, entre ellas, STAT5, AKT y MAPK, y demostró actividad contra las mutaciones de FLT3 que ocurren con más frecuencia, FLT3/ITD y FLT3/D835Y.

Muchos fármacos antineoplásicos en la actualidad son ineficaces contra las mutaciones FLT3/D835Y. Cuando el equipo de Johns Hopkins evaluó el fármaco en un modelo de leucemia de ratón, descubrió que no sólo eliminaba la presencia de células leucémicas al cabo de 10 días de tratamiento sino que también los ratones vivían un promedio de más de 100 días después del tratamiento, hasta la terminación del estudio, y reanudaban la actividad normal de la médula ósea. En cambio, los ratones tratados con placebo morían un promedio de 18 días después del tratamiento. En otros estudios se descubrió que TTT-3002 tenían la misma eficacia que sorafenib, otro inhibidor de FLT3, en el tratamiento de ratones leucémicos, y que el fármaco era tóxico para la muestra de células de leucemia obtenidas de pacientes con diagnóstico reciente y recaídas de AML pero que no afectaba a las células de la médula ósea normal obtenidas de donadores sanos. Una sola dosis del fármaco produjo una inhibición de más de 90% contra la señalización de FLT3 que persistió durante 12 horas, dice Small.
abril 17/2014 (Medcenter.com)

Ma H, Nguyen B, Li L, Greenblatt S, Williams A, Small D.TTT-3002 is a novel FLT3 tyrosine kinase inhibitor with activity against FLT3-associated leukemias in vitro and in vivo.Blood. 2014 Mar 6;123(10):1525-34.2014 Ene 9.

Los responsables del trabajo, coordinados por Daniel Tenen, del Centro Médico Beth Israel Deaconess, de Boston, han comprobado que CDK1, un regulador clave de la división celular, está activado en las leucemias con mutaciones en FLT3, que se encuentran entre las alteraciones genéticas más prevalentes observadas en LMA.

Pero lo más importante es que los investigadores han constatado que la inhibición de la actividad de CDK1 promueve la diferenciación de las células derivadas de la sangre de pacientes. Por lo tanto, las terapias dirigidas a la ruta de CDK1 podrían ser eficaces en pacientes con LMA que presenten mutaciones de FLT3, especialmente en individuos resistentes a las terapias con inhibidores de esta proteína.
julio 17/2012  (Diario Médico)

Hanna S. Radomska, Meritxell Alberich-Jordà, Britta Will, David Gonzalez, Ruud Delwel, Daniel G. Tenen. Targeting CDK1 promotes FLT3-activated acute myeloid leukemia differentiation through C/EBPα. JCI, publicado julio 16/2012.

La clave para tratar una de las formas más comunes de leucemia puede estar en las mutaciones en un gen llamado FLT3, según una investigación dirigida por científicos de la Universidad de California, en San Francisco (UCSF). El trabajo se publica en Nature (doi:10.1038/nature11016).

«Estas mutaciones son de alta importancia para la supervivencia de las células leucémicas que las protegen», afirma el doctor Neil Shah, quien dirigió la investigación. «Nuestros resultados», prosigue Shah, «también identifican las mutaciones resistentes a los medicamentos en el FLT3, las cuales representan objetivos de alto valor para el desarrollo futuro de fármacos».

Los investigadores trabajaron con ocho pacientes con leucemia que participaban en un ensayo clínico con un compuesto conocido como AC220, el primer inhibidor clínicamente activo del FLT3. Los ocho pacientes recayeron después de lograr remisiones con AC220.

En colaboración con Pacific Biosciences, una compañía de Menlo Park, en California, se adaptó una tecnología de secuenciación para detectar, de forma más sensible y precisa, las mutaciones resistentes a los medicamentos. El equipo demostró que, en los ocho casos, una o más de estas mutaciones evolucionaron en el momento en que la enfermedad resistente al AC220 continuó desarrollándose.

Ahora, los científicos están buscando compuestos que puedan dirigirse específicamente a estas mutaciones resistentes al AC220, y ya han identificado varios candidatos, uno de los cuales está siendo evaluado en un ensayo clínico en la UCSF por Catherine Smith, que trabaja en el laboratorio de Shah y es coautora del artículo.
abril 16/2012 (JANO.es)

Catherine C. Smith, Qi Wang, Chen-Shan Chin, Sara Salerno, Lauren E. Damon, Mark J. Levis, et. al. Validation of ITD mutations in FLT3 as a therapeutic target in human acute myeloid leukaemia. Nature, publicado abril 15/2012.

Científicos británicos han descubierto una enzima a la que dirigir los medicamentos para combatir la leucemia mieloide aguda, un cáncer muy agresivo con un porcentaje bajo de supervivencia, según explicó el investigador Tim Somervaille.

En el Reino Unido se diagnostican anualmente 2380 casos de esta enfermedad, que produce un descenso de los glóbulos rojos y las plaquetas en la sangre y cuya incidencia aumenta con la edad.

En la actualidad, el 40 % de los pacientes menores de sesenta años logra sobrevivir a la enfermedad cinco años o más después de haber sido diagnosticados.

Un equipo del Paterson Institute for Cancer Research de la Universidad inglesa de Manchester descubrió que esta enzima, denominada LSD1, ayuda a controlar si los genes responsables de este cáncer se activan o no.

Según los expertos, bloquear esta enzima permitiría prevenir la producción de las proteínas que impulsan la enfermedad, lo que supone un enfoque “totalmente nuevo” a la hora de tratar esta dolencia, según detalló Somervaille, de la organización pública Cancer Research UK.

Gracias a este hallazgo, expertos de este organismo lograron frenar el crecimiento de las células de la leucemia en muestras extraídas de ratones y de humanos, para lo que utilizaron un conjunto de moléculas que detuvieron la actividad de la enzima responsable.

“Hemos descubierto un nuevo objetivo, una enzima en las células, que cuando se inhibe provoca que las células de la leucemia dejen de crecer. Estamos muy emocionados”, afirmó a Efe Somervaille, a raíz de la publicación de un artículo sobre su estudio en el último número de la revista médica británica Cancer Cell.

“Es difícil tratar con éxito a estos pacientes porque no hay muchos medicamentos diana (aquellos que se dirigen a un objetivo terapéutico determinado) disponibles y los tratamientos tradicionales como la quimioterapia agresiva y el trasplante de médula ósea no funcionan en todos los enfermos. Es urgente desarrollar nuevas curas”, subrayó Somervaille.

La investigación, que comenzó hace casi cuatro años, se encuentra todavía en la primera fase en el proceso de desarrollo de un nuevo medicamento, subrayó el experto, quien se mostró optimista con los plazos porque en su opinión la industria ha mostrado interés por esta enzima.

“Esperamos que los ensayos clínicos en humanos comiencen muy pronto, en un año o dos como mucho, porque varios laboratorios trabajan ya en medicamentos para inhibir esta enzima”, apuntó Somervaille.

Sin embargo, si los ensayos clínicos tuviesen éxito aún harían falta entre tres y cinco años para que el medicamento estuviese disponible.
marzo 1/2012  (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Artículo relacionado:

Schenk T, Chen WC, Göllner S, Howell L, Jin L, Hebestreit K, et. al.  Inhibition of the LSD1 (KDM1A) demethylase reactivates the all-trans-retinoic acid differentiation pathway in acute myeloid leukemia. Nat Med. 2012 mar 11.  doi: 10.1038/nm.2661.

En el Reino Unido se diagnostican anualmente 2380 casos de esta enfermedad, que produce un descenso de los glóbulos rojos y las plaquetas en la sangre y cuya incidencia aumenta con la edad.

En la actualidad, el 40 % de los pacientes menores de sesenta años logra sobrevivir a la enfermedad cinco años o más después de haber sido diagnosticados.

Un equipo del Paterson Institute for Cancer Research de la Universidad inglesa de Manchester descubrió que esta enzima, denominada LSD1, ayuda a controlar si los genes responsables de este cáncer se activan o no.

Según los expertos, bloquear esta enzima permitiría prevenir la producción de las proteínas que impulsan la enfermedad, lo que supone un enfoque «totalmente nuevo» a la hora de tratar esta dolencia, según detalló Somervaille, de la organización pública Cancer Research UK.

Gracias a este hallazgo, expertos de este organismo lograron frenar el crecimiento de las células de la leucemia en muestras extraídas de ratones y de humanos, para lo que utilizaron un conjunto de moléculas que detuvieron la actividad de la enzima responsable.

«Hemos descubierto un nuevo objetivo, una enzima en las células, que cuando se inhibe provoca que las células de la leucemia dejen de crecer. Estamos muy emocionados», afirmó a Efe Somervaille, a raíz de la publicación de un artículo sobre su estudio en el último número de la revista médica británica Cancer Cell.

«Es difícil tratar con éxito a estos pacientes porque no hay muchos medicamentos diana (aquellos que se dirigen a un objetivo terapéutico determinado) disponibles y los tratamientos tradicionales como la quimioterapia agresiva y el trasplante de médula ósea no funcionan en todos los enfermos. Es urgente desarrollar nuevas curas», subrayó Somervaille.

La investigación, que comenzó hace casi cuatro años, se encuentra todavía en la primera fase en el proceso de desarrollo de un nuevo medicamento, subrayó el experto, quien se mostró optimista con los plazos porque en su opinión la industria ha mostrado interés por esta enzima.

«Esperamos que los ensayos clínicos en humanos comiencen muy pronto, en un año o dos como mucho, porque varios laboratorios trabajan ya en medicamentos para inhibir esta enzima», apuntó Somervaille.

Sin embargo, si los ensayos clínicos tuviesen éxito aún harían falta entre tres y cinco años para que el medicamento estuviese disponible.
marzo 1/2012  (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Artículo relacionado:

Schenk T, Chen WC, Göllner S, Howell L, Jin L, Hebestreit K, et. al.  Inhibition of the LSD1 (KDM1A) demethylase reactivates the all-trans-retinoic acid differentiation pathway in acute myeloid leukemia. Nat Med. 2012 mar 11.  doi: 10.1038/nm.2661.

El estudio hecho con ratones sugiere cual podría ser el blanco contra ese tipo de cáncer de la sangre, caracterizado por la rápida proliferación de células anormales que se acumulan en la médula ósea e interfieren en la producción de glóbulos rojos normales.

La mutación más común asociada a esa enfermedad es la del gen Npm1. Al activarlo en células de la sangre de los roedores las células tenían la capacidad de auto renovarse, según investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute.

De los ratones sometidos a este experimento solo un tercio desarrolló leucemia.

Los científicos modificaron al azar genes en ratones con una técnica conocida como mutagénesis insercional y al observar a los animales que desarrollaron la enfermedad pudieron determinar las mutaciones implicadas.

Además encontraron dos tipos de mutaciones, una afecta la división y crecimiento celular, mientras que la otra modifica el desarrollo de las células.

Sobre los resultados del estudio, George Vassiliou, del Wellcome Trust Sanger Institute, señaló que estos resultados  podrían ayudar al desarrollo de nuevas drogas contra ese tipo de cáncer.
Londres, marzo 28/2011 (PL)

Para los lectores del dominio *sld.cu, tiene acceso al texto completo de este artículo a través de Hinari. Nature Genetics. Mutant nucleophosmin and cooperating pathways drive leukemia initiation and progression in mice. Publicado marzo 27/2011.