Científicos del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC),  con el apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer, lideran un estudio que ha identificado un gen que, sin necesidad de mutaciones, causa leucemia linfocítica crónica, la más común en personas mayores de sesenta años.

El hallazgo, publicado en la revista Molecular Cancer, muestra que más del 82 % de los pacientes con este cáncer –que se origina en un tipo de glóbulos blancos (los linfocitos) en la médula ósea y puede extenderse a la sangre– expresan niveles altos del gen RRAS2 y que las cantidades más altas del mismo se relacionan con leucemias más agresivas.

Más del 82 %  de los pacientes con leucemia linfocítica crónica presentan niveles altos del gen RRAS2.

“Este hecho, junto con la identificación de un marcador en el gen, nos permite plantear que la mayor parte de las leucemias linfocíticas crónicas en humanos están causadas por la sobre expresión de RRAS2”, explica el director del estudio, Balbino Alarcón, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-UAM).

Gracias a este descubrimiento, el gen RRAS2 se perfila como un marcador inequívoco en la detección de la leucemia linfocítica crónica y abre las puertas a la exploración de nuevos tratamientos. “Creemos que la proteína codificada por este gen puede ser un blanco importante para la generación de nuevos fármacos eficaces en el tratamiento de esta enfermedad”, asegura el experto.

Un oncogén sin mutaciones

Los cánceres aparecen por la acumulación de daños en los genes de las células del organismo. La búsqueda de genes concretos como responsables de distintos tipos de tumores, los oncogenes, se desarrolla mediante la identificación de mutaciones.

Estas provocan cambios en la secuencia de aminoácidos de las proteínas codificadas por estos genes. Sin embargo, en este nuevo estudio se ha descubierto que RRAS2 causa leucemia linfocítica crónica sin mutaciones en su secuencia de aminoácidos.

La relevancia de este dato radica en las formas de detección, pues el marcador de la posible presencia de cáncer no se basa en la mutación, sino en la propia cantidad del gen en el organismo. “Hemos observado que la expresión en cantidades por encima de lo normal del gen RRAS2 sin mutaciones en ratones es suficiente para provocar la aparición de leucemia linfocítica crónica en todos los animales”, concluye Alarcón.

febrero 13/2022 (SINC)

Referencia:

Hortal et al. “Overexpression of wild type RRAS2, without oncogenic mutations, drives chronic lymphocytic leukemia”. Mol Cancer 21, 35 (2022). https://doi.org/10.1186/s12943-022-01496-x

El tratamiento curó a Olson y otro enfermo, según médicos de la Universidad de Pennsylvania que dijeron que era la primera vez que un estudio de la enfermedad duraba tanto tiempo.

«Estoy muy bien ahora. Estoy muy activo. Hasta 2018 corría medios maratones», dijo Olson, de 75 años, residente de Pleasanton, California. «Esto es una cura. Y no usan esa palabra a la ligera».

Sus médicos describen los dos casos en un estudio publicado  en la revista Nature. Dicen que los dos ejemplos demuestran que el tratamiento, llamado terapia celular CAR-T, puede atacar el cáncer inmediatamente, permanecer en el organismo durante años y evolucionar para mantener a raya la enfermedad.

Esos llamados «fármacos vivientes» son utilizados ahora por miles de personas en el mundo para tratar ciertos cánceres sanguíneos.

De acuerdo con los resultados decenales, «ahora podemos concluir que las células CAR-T pueden curar a los enfermos de leucemia», dijo el doctor Carl June, uno de los autores del estudio.

El tratamiento consiste en recolectar células T del enfermo, células sanguíneas blancas que son cruciales en el sistema inmunitario, y modificarlas genéticamente en el laboratorio para que busquen y ataquen las células cancerosas. Se le devuelven las células modificadas al paciente por vía intravenosa.

Cuando Olson recibió el tratamiento, había combatido el cáncer durante años. Cuando los médicos le diagnosticaron leucemia linfocítica crónica en 1996, «pensé que me quedaban meses de vida».

Se sometió a quimioterapia y después su médico, el doctor David Porter, sugirió que se hiciera un trasplante de médula ósea. Pero Porter también le habló sobre la terapia CAR-T experimental. Olson, CEO de una empresa de productos para laboratorio, dijo que la ciencia despertó sus esperanzas y quería evitar el trasplante.

Semanas después de recibir el tratamiento, se sintió mal y pasó tres días en el hospital.

«A la semana siguiente me recibió y me dijo, no encontramos una sola célula cancerosa en tu cuerpo.

febrero 03/2021 (AP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Así lo afirmó en entrevista con Notimex el jefe de la División de Hematología y Oncología en el Hospital Universitario de Colonia, en Alemania, Othman Al-Sawaf, quien agregó que en esta población el desafío radica en encontrar cuál es el tratamiento adecuado.

Cuando una persona es joven y con buen estado físico el tratamiento consiste en quimioterapia e inmunomodulador (sustancia que puede ayudar a combatir el cáncer). Mientras que para los adultos con una condición física reducida es esta combinación con la única variante de una quimioterapia suave.

En el mundo, la prevalencia de leucemia linfocítica crónica es de alrededor de dos a tres personas por cada 100 mil habitantes. Sin embargo, en Europa del Este esta cifra se eleva de cuatro a cinco personas por cada 100 mil habitantes.

Al-Sawaf detalló que para mejorar la calidad de vida de los pacientes y que estos pasarán mayor tiempo sin la enfermedad se probó en un estudio la combinación de dos medicamentos: venetoclax y obinutuzumab. La administración de esta terapia durante casi un año se realizó de manera aleatoria en las 430 personas con leucemia linfocítica crónica que participaron en el estudio.

El objetivo era validar si se podían conseguir mejores resultados de eficacia manteniendo un mismo perfil con la quimioterapia suave y la combinación de un anticuerpo versus la combinación de venetoclax y obinutuzumab, dijo el especialista.

Los resultados, publicados en el New England Journal of Medicine, revelaron que aquellos pacientes que recibieron la combinación de venetoclax y obinutuzumab alcanzaban una mayor tasa de enfermedad mínima residual. Además, pasaban más tiempo sin que la enfermedad volviera a regresar.

La calidad de vida es mejor porque no necesitan ver al médico tan frecuentemente, dijo el médico quien participará en la IV Reunión Anual de Expertos de Hematología, en México.

diciembre 05/ 2019 (Notimex). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Joseph Melenhorst, director del estudio, afirma que la generación de CAR-T a partir de los linfocitos del paciente incluye la integración en el genoma celular del vector lentiviral portador del receptor quimérico. A pesar de los recientes éxitos de esta terapia, el grado de expansión y de persistencia de los CAR-T es limitado. En el paciente tratado se observó una potente actividad anti-tumoral en la sangre, en la médula ósea y en los ganglios linfáticos, con remisión completa de la enfermedad. Los investigadores observaron que en el pico de la respuesta el 94 % de los CAR-T tenían su origen en un único clon en el que la inserción lentiviral había causado una disrupción en el gen de la metilcitosina dioxigenasa (TET2), el cual tiene un papel fundamental en la regulación de la proliferación de las células sanguíneas.

En la fase de máxima actividad anti-tumoral los CAR-T deficientes en TET2 mostraron un perfil epigenético consistente con una diferenciación celular alterada y un fenotipo característico de los linfocitos T centrales de memoria. Melenhorst afirma que la disrupción de TET2 podría ser utilizada en el futuro como un método para potenciar la actividad terapéutica de los CAR-T.
junio 20/2018 (immedicohospitalario.es)

Con una incidencia anual de 30 por cada 100 000 habitantes mayores de 70 años, la leucemia linfocítica crónica (LLC) es un cáncer de la sangre donde la médula ósea produce gran cantidad de linfocitos, es la forma de leucemia más frecuente en los países occidentales.

Su tratamiento no es sencillo, sobre todo por dos importantes dificultades: por un lado, la edad media de los pacientes en el momento del diagnóstico, entre 68 y 70 años, lo que significa que en muchos casos son personas ancianas con múltiples enfermedades; por el otro, las propias características de la enfermedad.

En función de la evolución de la enfermedad hay pacientes que nunca requerirán tratamiento, otros que vivirán fases asintomáticas seguidas de actividad y tratamiento, y otro grupo en el que la enfermedad se presentará en su forma más agresiva y que deberá ser tratado inmediatamente en el momento del diagnóstico. Actualmente no existe cura para la LLC, por lo que en muchos casos los pacientes pasan por varias y diversas líneas de tratamiento; un circuito en el que deben adaptarse a las características de las diferentes terapias en su recorrido por el sistema sanitario.

Por ello, y con el objetivo de intentar dar una atención sanitaria de máxima calidad a pacientes LLC, varios especialistas en hematología, médicos especialistas en atención primaria, enfermeros, farmacéuticos de hospital, personal de la administración sanitaria, gestores, economistas de la salud, psicooncólogos, investigadores y representantes de los pacientes se ha unido en GlobaLLC, una iniciativa estratégica de salud.

El reto de este proyecto es definir cuáles deberían ser los estándares de cuidado del paciente con LLC y, a partir de ahí, proponer medidas de aplicación factibles dirigidas a la implementación de estos estándares de calidad en torno a la enfermedad.

«Los proyectos como GlobaLLC aúnan la visión multidisciplinar de numerosos expertos. Por ello, son muy enriquecedores en especial por los beneficios que puedan aportar a los pacientes con LLC que son el centro de nuestra actividad, y también por proporcionar a los profesionales sanitarios diferentes puntos de vista que serán de utilidad en nuestra práctica clínica diaria», ha asegurado Francesc Bosch, jefe del Servicio de Hematología del Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona y presidente del Grupo Español de LLC (GeLLC).

En opinión de José Ángel Hernández Rivas, jefe del Servicio de Hematología del Hospital Universitario Infanta Leonor de Madrid, proyectos como este son muy relevantes porque «la protocolización y la definición de unos estándares adecuados son aspectos clave en el tratamiento de cualquier enfermedad neoplásica, aunque no hay que perder de vista que el médico trata enfermos y no enfermedades».

De hecho, Begoña Barragán, presidenta del Grupo Español de Pacientes con Cáncer (Gepac), es precisamente una de las integrantes de este grupo asesor ya que, como ella misma señala, «se impone la necesidad de ofrecer una atención integral que sea predictiva, preventiva, personalizada y participativa y esto requiere que se tenga en cuenta la opinión de los pacientes». En su opinión, GlobaLLC es una excelente oportunidad para «establecer un marco de cuidados y recomendaciones que sean posibles de implantar y útiles en la práctica clínica. Es muy importante que los pacientes formen parte de estas estrategias, ya que son ellos quienes deben actuar como la brújula que permita mantener firme el norte de este proyecto».

A partir de esta metodología de trabajo multidisciplinar y participativa, en la que cada uno de los integrantes tanto del panel de expertos como del grupo asesor van a tener la oportunidad de exponer su experiencia con la enfermedad, se obtendrán una serie de conclusiones que, posteriormente, se ordenarán y plasmarán en un documento que los coordinadores de esta iniciativa esperan que esté listo para febrero de 2018.
junio 29/2017 (diariomedico.com)

Los últimos datos del Estudio multi-caso control poblacional, incluyendo tumores de alta incidencia en España (MCC), en el que participan científicos del Instituto Catalán de Oncología (ICO), sugieren que trabajar de noche se asocia a un aumento de un 50 % en el riesgo de desarrollar leucemia linfocítica crónica (LLC). «Es el primer estudio que se hace en este tipo de leucemia en trabajadores del turno de noche y es francamente interesante lo que encontramos», ha señalado Manolis Kogevinas, presidente del Comité Organizador de Epicoh y jefe del Programa de Cáncer del Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal).

Además, en dicho estudio – financiado por el Instituto Carlos III de Madrid- se evaluó también el riesgo de otros tipos de cáncer vinculados al trabajo nocturno. «Nuestra hipótesis era, evidentemente, que había un mayor riesgo de presentar cáncer de mama y próstata, ya que ambos son tumores hormonodependientes». Se sabe que una de las formas en las que afecta trabajar durante el turno de noche «es que cambia mucho el equilibrio de varias hormonas. Estos trabajadores tienen menos melatonina y, además, la tienen desplazada. Se ha visto también que presentan diferentes niveles de varias hormonas sexuales, como los andrógenos o los estrógenos».

En el caso del cáncer de estómago «lo que encontramos no está claro». Los investigadores han encontrado un aumento del riesgo, «pero no es significativo. Los resultados no son consistentes, hemos visto que los trabajadores que llevan más años trabajando de noche no lo tienen, mientras que lo tienen los trabajadores que tienen menos años de noche. No estamos convencidos de que esto sea una asociación causal».

Ciclo circadiano

En los últimos años se ha puesto el foco de atención sobre los efectos sobre la salud que puede tener el trabajo nocturno. Según Kogevinas, «antes se pensaba que la mayoría eran problemas de concentración o sueño, pero poco a poco tenemos muchos más estudios que asocian el trabajo de noche y la interrupción del ciclo circadiano con efectos cardiovasculares, diabetes, obesidad y cáncer».

De hecho, desde el año 2007 la Organización Mundial de la Salud (OMS) incluyó este factor como un probable cancerígeno en humanos, «que es la segunda categoría más fuerte». Además, se sabe que casi el 30 % de los genes se expresan de acuerdo al ciclo circadiano, es decir, que tienen más o menos función dependiendo de la hora del día.

Algunos estudios que constan en la literatura médica ha demostrado que hay más incidencia de cáncer de mamá en mujeres que han trabajado por largos periodos en turnos de noche -enfermeras, por ejemplo- e incluso algunos países, como Dinamarca, lo han reconocido como enfermedad laboral, según el presidente del Comité Organizador de Epicoh.

«Este es un tema muy importante, no sólo para los trabajadores, sino para la población en general, ya que vivimos en una situación de sociedades del 24 horas, con horarios muy desplazados», en palabras de Kogevinas.

Trabajo prolongado

Otro de los factores de riesgo que se han abordado en el congreso son las jornadas de trabajo prolongadas. Algunos estudios han asociado «muy claramente con análisis de miles de personas», que las jornadas largas conllevan un aumento del riesgo de problemas cardiovasculares y enfermedades mentales.

«No es un aumento muy grande, pero es muy claro». Los últimos trabajos señalan que trabajar más de 12 horas al día aumenta el riesgo cardiovascular entre un 20 y un 50 %. «Esto, para una enfermedad tan común, es muy importante».

A su juicio, actualmente hay muchas personas que se someten a este tipo de jornadas, «con los cambios en la contratación, ahora hay personas que pueden trabajar 16 horas o más. Hay mucha gente que hace 12 horas, como los taxistas, o personas que tienen dos trabajos y llegan hasta las 16 horas de jornada».

septiembre 07/ 2016 (Diario Médico)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/09/08/trabajar-de-noche-eleva-el-riesgo-de-leucemia-linfocitica-cronica/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/09/05/inmunoterapia-parece-prometedora-contra-leucemia/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/09/05/inmunoterapia-parece-prometedora-contra-leucemia/#comments Sat, 05 Sep 2015 06:16:00 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=44630 Una terapia experimental llamada inmunoterapia parece prometedora en el tratamiento de algunos pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) avanzada, la forma más común de leucemia en adultos, informaron recientemente investigadores estadounidenses.

En una prueba clínica anterior, ocho de 14 pacientes con LLC avanzada respondieron a la terapia que entrena a las propias células inmunológicas para atacar a las células tumorales, con algunas remisiones completas que continuaron más allá de cuatro años y medio, se indicó en los resultados publicados en la revista estadounidense «Science Translational Medicine«.

«La durabilidad de las remisiones que hemos observado en este estudio es notable y nos ha dado una gran esperanza en el sentido de que las terapias celulares personalizadas van a ser importantes opciones para los pacientes cuyos cánceres ya no sean tratables con los enfoques estándares», indicó en una declaración el autor principal del estudio, David Porter, profesor de la Universidad de Pensilvania. La terapia, conocida como CTL019, inicia con las propias células T del paciente, las cuales son recogidas mediante un procedimiento similar a una diálisis y luego son reprogramadas para contener una proteína similar a un anticuerpo conocida como receptor antígeno quimérico (RAQ) que puede elegir y destruir las células de leucemia.

Para el estudio, todos los pacientes tenían un cáncer que había recaído o que había seguido avanzando después de recibir múltiples terapias convencionales y pocos eran candidatos para trasplantes de médula ósea. La terapia demostró ser efectiva en ocho pacientes, cuatro de los cuales lograron una completa remisión sin recaída, dijeron los investigadores. De estos cuatro pacientes, uno murió durante la remisión 21 meses después de la terapia debido a complicaciones infecciosas que ocurrieron después del retiro de un carcinoma de células basales en su pierna. Los otros tres pacientes seguían vivos al momento de este análisis y no presentaban indicios de leucemia 28, 52 y 53 meses después de recibir la terapia. Otros cuatro pacientes lograron respuestas parciales a la terapia, con respuestas que duraron una media de siete meses.

El análisis de los pacientes que experimentaron remisiones completas mostró que las células T modificadas pueden multiplicarse y persistir en el cuerpo durante años. «Esto indica que al menos algunas de las células CTL109 conservan su capacidad para cazar células cancerígenas durante largos periodos de tiempo», dijo otro de los autores, Carl June, profesor de la Universidad de Pensilvania. Los efectos secundarios de los pacientes que respondieron a la terapia incluyen diversos grados de síntomas similares a los de la gripe y algunos requirieron cuidado intensivo, pero al final se recuperaron todos.»Los pacientes en este estudio son pioneros cuya participación nos ha dado bases de conocimiento y experiencia sobre las cuales seguir avanzado con este nuevo enfoque para ayudar a más pacientes», añadió Porter.
septiembre 4/2015 (Xinhua)

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Sus resultados han quedado plasmados en un trabajo publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Las células de LLC expresan altos niveles del receptor de glicoproteínas de la superficie celular denominado CD44. Thomas Kipps, autor principal del estudio, y su equipo han descubierto que el anticuerpo monoclonal RG7356 se dirige a CD44 y resulta tóxico para las células cancerígenas, pero apenas ejerce ningún efecto sobre las células B normales.

En concreto, constataron que el anticuerpo inducía la apoptosis de las células de LLC que expresan la proteína ZAP-70.

Se calcula que en torno a la mitad de los pacientes con CLL tienen células tumorales que expresan ZAP-70 y se ha observado que estas personas suelen mostrar una forma más agresiva de la enfermedad.

Los científicos observaron con anterioridad que las células de CLL reciben señales de supervivencia de células no tumorales que las rodean y están presentes en los ganglios linfáticos y en la médula ósea. Una de esas señales sería transmitida por CD44, mientras que RG7356 emitiría una señal de apoptosis.

Los autores del trabajo planean iniciar los ensayos clínicos a medio plazo.
noviembre 8/2013 (Diario Médico.com)

Zhang S, Wu CC, Fecteau JF, Cui B, Chen L, Zhang L, Wu R, Rassenti L, Lao F, Weigand S, Kipps TJ. Targeting chronic lymphocytic leukemia cells with a humanized monoclonal antibody specific for CD44. Proc Natl Acad Sci 2013.

Los científicos Carlos López-Otín, Elías Campo e Iñaki Martín-Subero,acompañados por la secretaria de Estado española de Investigacdinar las funciones celulares.

«Si en los estudios genéticos anteriores pudimos identificar más de 1000 genes mutados en la leucemia linfática crónica, el estudio del epigenoma ha revelado más de un millón de alteraciones epigenéticas en esta enfermedad», afirmó.

Para este investigador, se trata de un hallazgo «inesperado» que indica que el epigenoma de las células sufre una reprogramación masiva en el proceso de desarrollo del cáncer.

Este estudio ofrece una nueva aproximación para mejorar el diagnóstico de la enfermedad, según sus autores.

Para Martín-Subero, se ha descubierto que los patrones epigenéticos permiten clasificar a los pacientes con leucemia linfática crónica en tres grupos con un curso clínico diferente.

Cada grupo clínico mantiene una memoria epigenética de la célula en la cual se originó, según este científico, quien afirmó que «las leucemias con peor pronóstico parecen derivarse de linfocitos inmaduros mientras que las menos agresivas se relacionan con linfocitos maduros».

Esta información es clave para diseñar terapias y para avanzar en la personalización de los tratamientos, destacó Elías Campo.

En el estudio participaron 139 pacientes y se utilizaron 26 muestras de sangre de donantes sanos.
octubre 15/2012  (EFE).-

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Kulis M, Heath S, Bibikova M, Queirós AC, Navarro A, López-Otín C. Epigenomic analysis detects widespread gene-body DNA hypomethylation in chronic lymphocytic leukemia.Nat Genet. 2012 Oct 14. (doi: 10.1038/ng.2443).

Un grupo científico reportó el primer éxito claro con terapia genética para el tratamiento de la leucemia convirtiendo las propias células sanguíneas de los pacientes en cazadores y destructores de las células cancerosas.

Aunque lo han probado con tres pacientes hasta la fecha, los resultados son notables: dos parecen libres de cáncer hasta un año después del tratamiento, y el tercero ha tenido una respuesta parcial. Los científicos se preparan a tratar el procedimiento para otras variantes de cáncer.

Tuvo gran éxito. Nos sorprendió que funcionara tan bien”, dijo el doctor Carl June, experto en terapia genética en la Universidad de Pensilvania.   Sólo ha pasado un año. Tenemos que descubrir cuánto tiempo duran estas remisiones”.

June condujo el estudio,  que publican las revistas  New England Journal of Medicine (10.1056/NEJMoa1103849) y Science Translational Medicine (DOI:10.1126/scitranslmed.3002842).

El tratamiento fue aplicado a tres pacientes con casos avanzados de leucemia linfocítica rónica, CLL. La única esperanza de cura en esos casos son trasplantes de médula ósea o células germinales, que no siempre funcionan y conllevan un elevado riesgo mortal.

Los científicos han trabajado durante años para hallar medios de mejorar la capacidad del sistema inmunológico para combatir el cáncer. Los intentos anteriores para modificar genéticamente las llamadas Células T en el flujo sanguíneo han tenido un éxito limitado; las células modificadas no se reproducen bien y desaparecen rápidamente.

June y sus colegas modificaron la técnica utilizando un nuevo portador para llevar los nuevos genes a las células T y un mecanismo para ordenar a las células a matar y multiplicarse.

Eso produjo ejércitos de células “asesinas en serie” que atacaron las células cancerosas, las destruyeron y fueron matando nuevas manifestaciones de cáncer a medida que surgían. Se sabía que las células T atacaban los virus de ese modo, pero ésta es la primera vez que se ha logrado contra el cáncer, dijo June.

Para el experimento, se extrajo sangre a cada paciente y se removieron células T. Después de alterar éstas en un laboratorio, millones de células fueron devueltas a los pacientes en tres infusiones.
NUEVA YORK ago 10 (AP) _

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Porter D.L., Levine B.L., Kalos M., Bagg A., June C.H.Brief Report: Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia. Publicado en New England Journal of Medicine. Agosto 10/2011

Michael Kalos, Bruce L. Levine, David L. Porter, Sharyn Katz, Stephan A. T Cells with Chimeric Antigen Receptors Have Potent Antitumor Effects and Can Establish Memory in Patients with Advanced Leukemia. Publicado en Sci Transl Med. Vol. 3, Issue 95, p. 95ra73. Agosto 10/2011

Aunque lo han probado con tres pacientes hasta la fecha, los resultados son notables: dos parecen libres de cáncer hasta un año después del tratamiento, y el tercero ha tenido una respuesta parcial. Los científicos se preparan a tratar el procedimiento para otras variantes de cáncer.

Tuvo gran éxito. Nos sorprendió que funcionara tan bien\’\’, dijo el doctor Carl June, experto en terapia genética en la Universidad de Pensilvania.   Sólo ha pasado un año. Tenemos que descubrir cuánto tiempo duran estas remisiones\’\’.

June condujo el estudio,  que publican las revistas  New England Journal of Medicine (10.1056/NEJMoa1103849) y Science Translational Medicine (DOI:10.1126/scitranslmed.3002842).

El tratamiento fue aplicado a tres pacientes con casos avanzados de leucemia linfocítica rónica, CLL. La única esperanza de cura en esos casos son trasplantes de médula ósea o células germinales, que no siempre funcionan y conllevan un elevado riesgo mortal.

Los científicos han trabajado durante años para hallar medios de mejorar la capacidad del sistema inmunológico para combatir el cáncer. Los intentos anteriores para modificar genéticamente las llamadas Células T en el flujo sanguíneo han tenido un éxito limitado; las células modificadas no se reproducen bien y desaparecen rápidamente.

June y sus colegas modificaron la técnica utilizando un nuevo portador para llevar los nuevos genes a las células T y un mecanismo para ordenar a las células a matar y multiplicarse.

Eso produjo ejércitos de células \»asesinas en serie\’\’ que atacaron las células cancerosas, las destruyeron y fueron matando nuevas manifestaciones de cáncer a medida que surgían. Se sabía que las células T atacaban los virus de ese modo, pero ésta es la primera vez que se ha logrado contra el cáncer, dijo June.

Para el experimento, se extrajo sangre a cada paciente y se removieron células T. Después de alterar éstas en un laboratorio, millones de células fueron devueltas a los pacientes en tres infusiones.
NUEVA YORK ago 10 (AP) _

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»

Porter D.L., Levine B.L., Kalos M., Bagg A., June C.H.Brief Report: Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia. Publicado en New England Journal of Medicine. Agosto 10/2011

Michael Kalos, Bruce L. Levine, David L. Porter, Sharyn Katz, Stephan A. T Cells with Chimeric Antigen Receptors Have Potent Antitumor Effects and Can Establish Memory in Patients with Advanced Leukemia. Publicado en Sci Transl Med. Vol. 3, Issue 95, p. 95ra73. Agosto 10/2011

Según los datos que se publican  en Nature (DOI: 10. 1038/nature10113), el estudio de estas mutaciones en 363 pacientes ha conducido a la identificación de cuatro genes que aparecen mutados de forma recurrente: Notch1, XPO1 (exportina1), MYD88 (gen88 responsable de la diferenciación mieloide primaria) y KLHL6 (gen6 similar a kelch).

Entre los investigadores, que pertenecen a más de diez centros españoles, se encuentran Elías Campo y Carlos López-Otín, del Hospital Clínico de Barcelona y de la Universidad de Oviedo, respectivamente. En el estudio se explica que las mutaciones en MYD88 y KLHL6 predominan en casos de leucemia linfocítica crónica con genes de inmunoglobulina alterados, mientras que las mutaciones en Notch1 y XPO1 se han detectado principalmente en casos en los que estos genes de las inmunoglobulinas no están alterados.

Los patrones de expresión somática, analizados por análisis funcionales y clínicos, indican con fuertes evidencias que las mutaciones recurrentes en Notch1, Myd88 y XPO1 suponen alteraciones oncogénicas que contribuyen a la evolución clínica de la enfermedad.

Los investigadores explican que este estudio es pionero en combinar la secuenciación de casos de leucemia linfocítica crónica con características y resultados clínicos, una vía que los autores consideran especialmente válida para identificar mutaciones relevantes en cáncer.

Esta publicación supone la continuación del trabajo de los grupos de López-Otín y Campo, directores científicos del proyecto español implicado en el Consorcio Internacional para el Estudio del Cáncer, que el año pasado publicó también en Nature parte de los resultados logrados por el consorcio. Coincidiendo con esta publicación, anunciaron que habían logrado descifrar el genoma completo de cinco pacientes con este tipo de leucemia.

Antes del estudio que se publica hoy, el equipo español ya había llegado a conclusiones que abren nuevas vías en el abordaje del cáncer hematológico. Entre otras, Campo y López-Otín han desvelado que este tipo de cáncer parece tener un número inferior de mutaciones en comparación con los tejidos sólidos. Los avances se van acumulando. Hace casi año y medio, Campo desveló la descripción de cuatro regiones del genoma asociadas con un mayor riesgo de desarrollar leucemia linfocítica crónica. Tal y como explican los investigadores hoy en Nature, el conocimiento en torno a los cambios moleculares vinculados con este tipo de leucemia es aún muy escaso, algo que estudios genómicos como éste podrían mejorar a corto-medio plazo.
junio 6/2011 (Diario Médico)

Xose S. Puente,  Magda Pinyol, Víctor Quesada, Laura Conde, Gonzalo R. Ordóñez,   et al. Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia. Publicado en Nature /2011