En este estudio, publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), los investigadores identificaron la acción de un mecanismo molecular implicado en el proceso inflamatorio: la liberación desde los linfocitos T de vesículas extracelulares con material genético (micro-ARN). Estas vesículas afectan a las células del tejido óseo, con efectos a su vez sobre la formación de nuevos osteoclastos, las células encargadas de la degradación de la matriz ósea en las articulaciones.

“Este estudio apuntó a profundizar la comprensión referente a la exacerbación de todo el proceso inflamatorio de la artritis reumatoide provocada por el humo de los cigarrillos. Así fue como descubrimos una vía asociada a las lesiones óseas. Se trata de un hallazgo importante, pues el dolor y la inflamación han venido tratándose con medicamentos en los pacientes. Sin embargo, las lesiones óseas, que también se erigen como un factor de complicación debilitante de esta enfermedad, son prácticamente irreversibles”, dice Fernando de Queiroz Cunha, coordinador del CRID, uno de los Centros de Investigación, Innovación y Difusión (CEPIDs) que cuentan con el apoyo de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP.

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria autoinmune que, por algún motivo aún desconocido, lleva a las células de defensa a tomar al propio organismo como un patógeno y a empezar a atacarlo. Se sabe que la reacción inflamatoria que desencadena la respuesta inmune exagerada de la enfermedad cuenta con la participación de linfocitos T que se diferencian en el subtipo Th17. A este mecanismo se lo conoce bien: genera efectos en cascada, como el de la liberación de citoquinas (proteínas de señalización), entre ellas la IL-17, y otras moléculas que participan en la progresión de la enfermedad.

Se sabe también que el tabaquismo constituye un factor agravante de la artritis reumatoide. En el marco de un estudio anterior, a cargo del mismo grupo de investigadores del CRID, se demostró que el humo del cigarrillo exacerba el proceso inflamatorio en la artritis, sobre todo debido a la activación del receptor de hidrocarburos de arilos (AhR) en las células Th17.

“El AhR es un sensor intracelular de contaminantes que participa en el proceso inflamatorio. Cuando ciertos ligandos activan el receptor de AhR en los linfocitos T, estos se diferencian aún más en Th17. Este incremento de células Th17 exacerba todo el proceso inflamatorio. El cigarrillo no es el causante de la artritis reumatoide, pero sí agrava la enfermedad”, dice Paula Donate, investigadora que integra el CRID y cuyo estudio de postdoctoral contó con el apoyo de la FAPESP.

Donate explica que el AhR actúa fundamentalmente como factor de transcripción. “Una vez activado por un agente externo, tal como el humo del cigarrillo, este receptor se desplaza hacia el núcleo celular junto con otras proteínas y promueve la transcripción de diversos genes, incluso de micro-ARN, que son pequeños ARN reguladores internos de las células”, afirma Donate.

Un componente extracelular

En este estudio, los científicos investigaron qué micro-ARN de las células Th17 aparecían con una expresión aumentada por influjo de la activación del AhR. Entre un conjunto específico de estas moléculas, el microRNA que poseía la mayor expresión era el miR-132. Aparte del análisis del conjunto completo de micro-ARN expresados por las células Th17, se correlacionaron los datos con un estudio realizado en ratones y en muestras de pacientes.

 “Sin embargo, y para nuestro asombro, cuando tratábamos los linfocitos T con antagonistas de los micro-ARN, estos seguían diferenciándose normalmente en células Th17 y liberando las citoquinas características del proceso inflamatorio de la artritis reumatoide. Si bien esto no interfería en nada en el proceso intracelular, constituía una señal de que el miR-132 podría estar siendo liberado hacia el medio extracelular”, dice.

Al aislar vesículas extracelulares liberadas por las células Th17 y realizar estudios in vitro, los investigadores observaron que las grandes cantidades de miR-132 empaquetadas en vesículas extracelulares actuaban como mediadores inflamatorios, al inducir la diferenciación de osteoclastos mediante la inhibición de la enzima ciclooxigenasa 2 (COX-2).

“Las vesículas extracelulares constituyen un mecanismo de comunicación celular importante: las liberan prácticamente todos los tipos de células, y se encuentran presentes en cualquier fluido corporal. En el caso de las células Th17, las vesículas liberadas en las articulaciones pueden transportar micro-ARN hasta el tejido óseo, incrementando los osteoclastos y la erosión ósea. Por ende, se trata de un mecanismo nuevo que hemos logrado dilucidar, y que en el futuro podrá propiciar nuevos tratamientos contra el daño articular”, dice.

abril 07/2021 (Dicyt)

Referencia:

Donate P.B., Alves de Lima K. ,  Peres R.S., Almeida F., Fukada S.Y., Silva T.A, Nascimento D.C., Cecilio N.T., Talbot J., Oliveira R.D., Passos G.A., Alves-Filho J.C.,  Cunha T.M., Louzada-Junior P., Liew F.Y.,  Cunha F.Q.: Cigarette smoke induces miR-132 in Th17 cells that enhance osteoclastogenesis in inflammatory arthritis. Proceedings of the National Academy of Sciences Jan 2021, 118 (1) e2017120118; DOI: 10.1073/pnas.2017120118

Los niños y adolescentes deben pasar por una valoración médica y orientación deportiva que tenga en cuenta aspectos orgánicos, psicológicos y biomecánicos para poder aconsejarles el deporte que mejor se adapte a su anatomía y capacidades. Durante el IV Congreso Internacional de Prevención de Lesiones Deportivas que se ha celebrado en la Universidad Católica San Antonio (UCAM), los expertos han subrayado la importancia de valorar cada área anatómica del aparato locomotor para poder corregir factores de riesgo en edades tempranas.

Según José Luis Martínez Romero, director de la Cátedra de Traumatología del Deporte de la UCAM, la revisión tiene que abarcar la columna vertebral, anomalías de la pelvis, alteraciones tanto torsionales de miembros inferiores como de ejes de carga en rodilla y de miembro superior, así como la estática de los pies y una valoración músculo-tendinosa.

Factores de riesgo
«Es fundamental corregir los factores de riesgo y hacer controles periódicos anuales en los niños con actividad deportiva moderada, mientras que en los deportes de especialización precoz se harán dos o tres veces al año con el acuerdo de los equipos médico y técnico».

El traumatólogo demanda una especial atención al cartílago del crecimiento en los menores deportistas, por ser más débil que el hueso y más proclive a sufrir presión o alteraciones de los ejes de carga. Al tener los ligamentos más fuertes que los cartílagos, el niño puede sufrir más lesiones óseas que ligamentosas. «Ante un posible esguince en un niño hay que descartar una lesión ósea del cartílago o se hará un tratamiento incorrecto, propio de adultos, que puede dejar secuelas».

Alerta igualmente sobre las alteraciones biomecánicas que pueden provocar lesiones por sobrecarga en niños si se practican deportes no adecuados. En una pequeña desviación de columna habría que evitar la gimnasia rítmica o el judo; en alteraciones del hombro no hacer natación y en problemas con la rótula nada de saltos.

«Nadie debe quedar sin hacer actividad física o deportiva. Hay un deporte para cada niño, para cada edad, incluso para cada discapacidad». Dependiendo de los centímetros de desviación, se podrá practicar cualquier deporte, o evitar carreras y saltos. En casos graves habrá que operar.

Éstos serían algunos factores predisponentes a lesiones deportivas, pero también están los desencadenantes, como un exceso de entrenamiento o material de protección inadecuado, desde la raqueta con mango impropio de la edad hasta la bota de fútbol no apta para un terreno de juego. «Hay que alertar a los padres que compran a los niños botas muy profesionales y diseñadas para jugar en césped natural, un hecho que propicia lesiones porque los equipos infantiles suelen jugar en césped artificial».
Los más grandes enseñan sus valores deportivos a los pequeños

Numerosas estrellas del deporte español han participado en la exposición Yo también fui niñ@, paralela al congreso internacional sobre prevención de lesiones deportivas que se ha celebrado en la UCAM con la monografía «El deportista en crecimiento». Atletas de numerosas disciplinas han colaborado enviando una foto de cuando eran niños y la frase que resume sus valores deportivos, junto a una instantánea actual. La exposición recorrerá centros escolares de la Región de Murcia.
marzo 19/2017 (diariomedico.com)

Según Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), dichas células fueron alteradas para llevarlas a un estado similar al embrionario, y convertirlas luego en otro linaje celular, en este caso, huesos.

El experimento solo ha sido probado en animales, pero los autores estiman que el hallazgo propiciará tratamientos reconstructivos personalizados, con su mismo perfil inmunológico.

Muchas lesiones óseas requieren de injertos propios o implantes artificiales para su tratamiento, y aunque son útiles, no siempre son completamente eficaces y a veces ocasionan reacciones adversas.

La posibilidad de reprogramar células permite solucionar un problema óseo sin que esto suponga ningún perjuicio para el paciente, explicó Marcos Campos, miembro del equipo investigador.

El colectivo reprogramó células de la piel para que retrocedieran a un estadio primitivo, las moldearon hasta convertirlas en células capaces de formar huesos y las colocaron en un andamiaje específico en tres dimensiones que emulaba la estructura de un hueso real.

Los investigadores colocaron los sustitutos óseos generados en el laboratorio en varios ratones a los que realizaron un seguimiento durante 12 semanas, sin que los roedores le hicieran rechazo ni desarrollaran ningún proceso maligno.

De hecho, los investigadores comprobaron que los sustitutos habían comenzado a integrarse en los organismos, a través de la formación de precursores de vasos sanguíneos.

«Este dato es clave, pues uno de los mayores problemas es conseguir la vascularización del hueso, fundamental para garantizar la viabilidad», señaló Marcos.
octubre 17/2013 (PL)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

de Peppo GM, Marcos-Campos I, Kahler DJ, Alsalman D, Shang L, Vunjak-Novakovic G, Marolt D. Engineering bone tissue substitutes from human induced pluripotent stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013.