El estudio, dirigido por la profesora Lucía Botero, de la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, se hizo con ocho perros de compañía que presentaban lesión medular traumática crónica, a los cuales se les realizó un trasplante autólogo (autotrasplante) de células de la glía envolvente olfatoria (CGEO), un componente importante de la mucosa nasal olfatoria, con el fin de determinar su efecto.

“Para identificar el sitio exacto de la lesión para el trasplante utilizamos imágenes de resonancia magnética. Las CGEO son un tipo especial de glía que se localizan en el sistema nervioso periférico, en la mucosa olfatoria y en el sistema nervioso central, en las dos capas más externas del bulbo olfatorio”, explica el investigador.

Aunque este tipo de células –específicamente las del bulbo y de la mucosa olfatoria– se han utilizado en investigaciones con modelos de ratas y caninos en lesiones medulares, en América Latina y en Colombia es la primera vez que se realiza dicho procedimiento en mascotas.

Además, el estudio innova en la toma de la muestra por vía endoscópica en la cavidad nasal, lo que evita el proceso quirúrgico del seno nasal utilizado por investigadores ingleses. También es innovador el trasplante realizado con una técnica percutánea con guía ecográfica para depositar las células a nivel intramedular, lo que implicaría una cirugía de columna vertebral.

Entre los ocho perros seleccionados para el estudio había tres hembras y cinco machos; dos de raza criolla, dos Pit Bull, un pinscher, un beagle, un labrador y un bulldog, con edad promedio de 4’9 años.

Las muestras nasales y la resonancia magnética pretrasplante se tomaron en las instalaciones del Centro de Resonancia Especializada Veterinaria (CreVet) en Bogotá, a donde los dueños de las mascotas las llevaron en ayunas y con los resultados de los exámenes prequirúrgicos exigidos por la institución.

Luego de la toma de la muestra de la mucosa nasal, el tejido es procesado y las células son cultivadas por un periodo de aproximadamente 15 a 20 días, tiempo en el cual son trasplantadas directamente en la médula espinal mediante un procedimiento también innovador de guía endoscópica e inyección percutánea.

Después del trasplante, las mascotas pasaron a sala de recuperación y fueron monitoreadas entre dos y tres horas. Posteriormente se entregaron a sus propietarios con la medicación correspondiente y la recomendación expresa de evitar que los animales hicieran movimientos bruscos y que tuvieran caídas o golpes, además de continuar con la dieta normal.

Una semana después del procedimiento endoscópico de toma de muestra en los pacientes, los propietarios reportaron un comportamiento normal de olfateo y apetito, y sin presencia de dolor, inflamación ni molestia alguna en las fosas nasales ni en la piel del hocico, y tampoco secreciones. Eso quiere decir que el procedimiento no ocasionó efectos secundarios, lo que llevó a concluir que es seguro para tomar la muestra de cultivo.

Para evaluar el efecto del trasplante, a todos los pacientes se les realizó un examen neurológico y una prueba de la marcha pre y pos trasplante con diferencia de un mes, junto con resonancia de control a los 90 días pos trasplante.

Las pruebas permitieron establecer efectos positivos en este tipo de trasplante que indujeron cambios en la actividad sensitiva y motora de los miembros posteriores en los pacientes, a pesar de su condición crónica.

Este estudio, apoyado por trabajos previos en ratas llevados a cabo por otros investigadores de la UNAL es el primer paso para la utilización de dicho tratamiento con medicina regenerativa en pacientes animales y humanos con lesiones medulares en el país, señala el doctor Otalora.

abril 03/2022 (Dicyt)

La Sociedad Española de Neurología (SEN) ha advertido del aumento de las lesiones medulares en los meses de verano debido a las zambullidas de cabeza, que representan el 6 por ciento del total que tienen lugar a lo largo del año, y alertan de que la mitad de las lesiones medulares ocasionan tetraplejia.

En un comunicado, la SEN ha informado de que cada año se producen en España 100 000 nuevos casos de traumatismo craneoencefálico (TCE) y unas 600 lesiones medulares de origen traumático, accidentes que son más frecuentes en los meses de verano, vinculados a los accidentes de tráfico y las actividades deportivas.

Tras una lesión en un nervio, se produce una inflamación y se activa el sistema inmunitario que envía a los macrófagos a limpiar el área dañada, además, también se producen altos niveles de oxidación, que causan daños en la membrana y en el ADN de algunas neuronas e incluso la muerte de algunas células.

Aunque en un principio todo llevaría a pensar que inhibiendo la respuesta inflamatoria y oxidante tras una lesión se evitarían los daños secundarios de ese proceso, investigadores del Instituto de Bioingeniería de Catalunya (IBEC), en colaboración con Imperial College han descubierto que el proceso oxidativo puede contribuir a promover la regeneración de axones (prolongación de la neurona) tras una lesión nerviosa.

En un estudio con ratones, Arnau Hervera, primer autor del estudio, y José Antonio del Río, ambos del IBEC, investigaron el mecanismo que mediaba la regeneración tras lesiones medulares. Para ello, sometieron primero a los animales a lesiones nerviosas condicionantes, conocidas desde los años 70 por contribuir a la regeneración en lesiones posteriores, pero cuyos mecanismos aún no están esclarecidos.

Tras cuatro semanas, los ratones sometidos al tratamiento con EOR mostraron mejoras funcionales

“Cuando hay una primera lesión leve en el sistema nervioso, la recuperación después de una lesión aguda es más efectiva. Podríamos pensar en un mecanismo parecido al que causan las vacunas, es decir, como una memoria celular”, comenta Hervera.

Regeneración tras lesiones medulares

El grupo de investigación se focalizó en entender el mecanismo que había detrás de esa primera lesión nerviosa condicional. Durante este proceso, se producen altos niveles de oxidación o especies oxidantes reactivas (EOR).

“Nos dimos cuenta de que las especies oxidantes reactivas siempre acompañaban a la regeneración tras las lesiones condicionales. Por ese motivo, decidimos simular la lesión simplemente liberando estas EOR cerca de la zona dañada”, explica el investigador.

Para simular el efecto regenerativo de la lesión condicional, administraron un tipo de EOR (agua oxigenada) en el nervio ciático de un grupo de ratones. Ante una lesión medular posterior, y tras cuatro semanas, los ratones sometidos al tratamiento con EOR mostraron mejoras funcionales.

“Una lesión condicional nunca sería de utilidad terapéutica, pero si logramos entender los mecanismos que hay detrás y cómo funciona esta oxidación, podremos controlar y mejorar la regeneración tras lesiones medulares”, señala Del Río, investigador principal en el IBEC y en el Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona, además de miembro de CIBERNED y catedrático de la UB.

En su búsqueda del mecanismo responsable de esta oxidación vía las EOR, los científicos identificaron a los macrófagos (células inmunitarias típicamente asociadas a procesos inflamatorios) como los responsables de la señalización necesaria mediante EOR en las neuronas dañadas para promover la regeneración de los axones lesionados.

Este descubrimiento, publicado en la revista Nature Cell Biology, podría inspirar la creación de nuevas terapias regenerativas, que promovieran la recuperación tras lesiones nerviosas o medulares regulando la señalización de las EOR.

“La solución sería modular la respuesta oxidante e inflamatoria del cuerpo en vez de bloquearla, como se hace actualmente”, añade Arnau Hervera. “Nuestros hallazgos cuestionan la eficacia del uso indiscriminado que hacemos hoy en día de las terapias antioxidantes y antiinflamatorias ante lesiones nerviosas, ya que tenemos muchas evidencias de la necesidad de tener una respuesta inmunitaria que participe en el proceso de regeneración”, concluye Simone Di Giovanni del Imperial College y responsable de la investigación.

febrero14/ 2018 (SINC)

Referencia bibliográfica:

A. Hervera, F. De Virgiliis, I. Palmisano, L. Zhou, E. Tantardini, G. Kong, T. Hutson, M. C. Danzi, R. Ben-Tov Perry, C. X. C. Santos, A. N. Kapustin, R. A. Fleck, J. A. Del Río, T. Carroll, V. Lemmon, J. L. Bixby, A. M. Shah, M. Fainzilber and S. Di Giovanni (2018). «Reactive oxygen species regulate axonal regeneration through the release of exosomal NADPH2 oxidase complexes into injured axons«. Nature Cell Biology

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Al estudiar las neuronas del hipocampo en ratones, se observó que las neuronas diferenciadas –que han perdido la capacidad de dividirse– reutilizan un complejo molecular hasta ahora descrito exclusivamente en división celular, para generar nuevos microtúbulos dentro de los axones.

Los resultados de la investigación se encuentran publicados en Nature Comunications

Según los investigadores, en las neuronas, el tándem formado por los complejos de augmina y gamma-tubulina promueve la formación de nuevos microtúbulos sobre otros ya existentes. Así, el nuevo microtúbulo hereda la misma orientación que el antiguo, favoreciendo la formación de haces de microtúbulos con una polaridad uniforme, característica fundamental en los axones.

La investigación puede ofrecer pistas sobre la regeneración axonal, necesaria para reparar lesiones medulares, y ayudar a comprender mejor trastornos neurodegenerativos en los que la red de microtúbulos está dañada, como la enfermedad de Alzheimer.

septiembre 01/ 2016 (SINC)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/09/02/describen-un-mecanismo-responsable-de-la-formacion-de-axones-neuronales/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/29/una-proteina-mejora-la-movilidad-despues-de-lesiones-medulares/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/29/una-proteina-mejora-la-movilidad-despues-de-lesiones-medulares/#comments Mon, 29 Feb 2016 06:02:51 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=48886 Un equipo internacional de científicos ha identificado que la interleucina-37 (IL-37), un tipo de proteína que actúa fundamentalmente como regulador de las respuestas inmunitaria e inflamatoria, promueve la recuperación locomotora en lesiones agudas de la médula espinal.

Durante los últimos años, diferentes estudios han demostrado que la respuesta inflamatoria que se desarrolla después de la lesión contribuye a la degeneración de las vías espinales que se encargan de transmitir las señales nerviosas desde el cerebro a las diferentes partes del organismo, incrementando por tanto los déficits funcionales generados por la lesión. Este trabajo demuestra por primera vez que la IL-37 suprime la respuesta inflamatoria después de una lesión medular y minimiza la degeneración del tejido medular y las discapacidades funcionales.

Los investigadores han utilizado un ratón modificado genéticamente que produce la forma humana de la IL-37, lo que permite estudiar la función de esta proteína, y han demostrado que si la IL-37 se administra inmediatamente después de la lesión, los ratones recuperan cierto grado de movilidad.

El hallazgo publicado en por Procedings of the National Academy of Sciences de los Estados Unidos (PNAS), supone una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento de las lesiones medulares agudas, y puede también abrir las puertas al tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, dado que la respuesta inflamatoria desempeña un papel clave en estos trastornos.

febrero 27/ 2016 (SINC)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/29/una-proteina-mejora-la-movilidad-despues-de-lesiones-medulares/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2011/08/29/aprueba-uso-de-botox-para-tratar-la-incontinencia-urinaria/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2011/08/29/aprueba-uso-de-botox-para-tratar-la-incontinencia-urinaria/#comments Mon, 29 Aug 2011 06:00:32 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=17658 Los reguladores sanitarios de Estados Unidos aprobaron el medicamento Botox para el tratamiento de un tipo específico de vejiga hiperactiva, lo que establece la ampliación del uso del popular antiarrugas en quienes padecen problemas urinarios.

La Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA) indicó que Botox puede ser inyectado en la vejiga para tratar a personas con incontinencia urinaria debido a un daño del sistema nervioso causado por condiciones como la esclerosis múltiple o lesiones medulares.

El medicamento recibió una aprobación similar en Europa a comienzos de este mes.

La vejiga hiperactiva, causada por contracciones incontrolables de la vejiga, provoca necesidad frecuente y urgente de orinar e incapacidad para controlarla.

Una sola inyección de Botox en la vejiga puede relajarla y aumentar su capacidad de almacenamiento. Su efecto puede durar hasta nueve meses.

Entre el 60 y el 80% de los pacientes con esclerosis múltiple o lesiones en la médula espinal experimentan alguna forma de trastorno de vejiga.

El ingrediente activo de Botox es una toxina que bloquea señales nerviosas. Además de utilizarse para el tratamiento antiarrugas también está aprobado para prevenir dolores de cabeza ligados a la migraña, tratar la espasticidad de miembros superiores, el dolor de cuello por distonía cervical y ciertos problemas musculares del ojo y espasmos de los párpados.
Washington, agosto 24/2011 (Reuters)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»

La reconstrucción de la médula espinal es el gran anhelo de quienes sufren lesiones medulares y hoy parece que la ciencia está un poco más cerca de conseguirlo. Un grupo de científicos de la Universidad Case Western Reserve (Cleveland, Estados Unidos) ha logrado restablecer entre el 80% y el 100% de la función pulmonar en ratones cuya lesión medular les impedía respirar por sí mismos.

Todo un reto que “esperamos se pueda probar pronto en ensayos clínicos”, con humanos, aseguran los investigadores.

En la mayoría de los casos, las lesiones (producidas por accidente de tráfico, caídas de caballo, etc.) provocan fracturas o comprimen las vértebras, de tal forma que éstas a su vez aplastan y destruyen los llamados axones, es decir, las extensiones de células nerviosas encargadas de transmitir señales de la médula espinal al cerebro y al resto del cuerpo.

Dependiendo del segmento afectado y de la gravedad, se puede producir parálisis de distintas partes del cuerpo y complicaciones como disfunciones en la vejiga o respiratorias. De hecho, aproximadamente un tercio de los pacientes con lesiones medulares a la altura del cuello, necesitan ayuda técnica para respirar y no queda más remedio que intubarles y conectarles a un respirador para administrarles oxígeno.

El problema, señalan los responsables del avance y autores del consiguiente artículo publicado esta semana en la revista Nature (doi:10.1038/nature10199 ), es que las intubaciones incrementan el riesgo de neumonía y este tipo de infecciones respiratorias son las responsables de más de un 25% de las muertes por lesiones medulares.

Otra opción, según Fernando Carceller, neurocirujano del Hospital La Paz de Madrid, es “colocar al paciente un generador de estímulo del diafragma (implicado en la función respiratoria), pero su efectividad es relativa”.

El neurocientífico Jerry Silver lleva más de 30 años trabajando en distintas metodologías orientadas a la recuperación de funciones perdidas o dañadas. Ahora, “por primera vez, hemos restaurado la función respiratoria en roedores con este tipo de lesionados”, afirma el principal autor de la investigación. ¿Cómo? Trasplantando injertos del nervio periférico a la zona dañada de la médula espinal. Actúan de “puente” para volver a conectar los axones dañados y que finalmente lleguen al diafragma, el músculo que interviene en la respiración y que ha quedado parcial o totalmente paralizado por la lesión medular cervical. Este circuito nervioso restablecido consigue mover y contraer el diafragma y, por lo tanto, la respiración.

Como señala el neurocirujano español, “este tipo de regeneración existe en la actualidad, pero es muy pobre”. La novedad que aporta Silver y su equipo es que, además, inyectan una sustancia (Condroitinasa ABC) capaz de disolver unas moléculas (proteoglicanos de sulfato de condroitina) que se producen en la médula y dificultan la regeneración de axones.

Con esta acción se consigue la regeneración de un mayor número de axones y, por tanto, tal y como señalan los autores del estudio, a los tres meses de la intervención, “se recuperaba la actividad de los músculos y los nervios implicados en el movimiento del diafragma y la función pulmonar se restablecía con una eficacia muy alta (entre el 80% y el 100%)”. Además, “la respiración se mantenía en los mismos niveles seis meses después del tratamiento”.

A pesar de ser un “trabajo francamente excelente”, apunta el doctor Carceller, los autores de la investigación reconocen la necesidad de “comprobar los resultados en más estudios con animales y después en ensayos clínicos”.
Julio 14/2011(Diario Salud)

Warren J. Alilain,  Kevin P. Horn, Hongmei Hu, Thomas E. Dick , Jerry Silver. Functional regeneration of respiratory pathways after spinal cord injury. Publicado en Nature 475, 196-200. Julio/2011.

Todo un reto que \»esperamos se pueda probar pronto en ensayos clínicos\», con humanos, aseguran los investigadores.

En la mayoría de los casos, las lesiones (producidas por accidente de tráfico, caídas de caballo, etc.) provocan fracturas o comprimen las vértebras, de tal forma que éstas a su vez aplastan y destruyen los llamados axones, es decir, las extensiones de células nerviosas encargadas de transmitir señales de la médula espinal al cerebro y al resto del cuerpo.

Dependiendo del segmento afectado y de la gravedad, se puede producir parálisis de distintas partes del cuerpo y complicaciones como disfunciones en la vejiga o respiratorias. De hecho, aproximadamente un tercio de los pacientes con lesiones medulares a la altura del cuello, necesitan ayuda técnica para respirar y no queda más remedio que intubarles y conectarles a un respirador para administrarles oxígeno.

El problema, señalan los responsables del avance y autores del consiguiente artículo publicado esta semana en la revista Nature (doi:10.1038/nature10199 ), es que las intubaciones incrementan el riesgo de neumonía y este tipo de infecciones respiratorias son las responsables de más de un 25% de las muertes por lesiones medulares.

Otra opción, según Fernando Carceller, neurocirujano del Hospital La Paz de Madrid, es \»colocar al paciente un generador de estímulo del diafragma (implicado en la función respiratoria), pero su efectividad es relativa\».

El neurocientífico Jerry Silver lleva más de 30 años trabajando en distintas metodologías orientadas a la recuperación de funciones perdidas o dañadas. Ahora, \»por primera vez, hemos restaurado la función respiratoria en roedores con este tipo de lesionados\», afirma el principal autor de la investigación. ¿Cómo? Trasplantando injertos del nervio periférico a la zona dañada de la médula espinal. Actúan de \»puente\» para volver a conectar los axones dañados y que finalmente lleguen al diafragma, el músculo que interviene en la respiración y que ha quedado parcial o totalmente paralizado por la lesión medular cervical. Este circuito nervioso restablecido consigue mover y contraer el diafragma y, por lo tanto, la respiración.

Como señala el neurocirujano español, \»este tipo de regeneración existe en la actualidad, pero es muy pobre\». La novedad que aporta Silver y su equipo es que, además, inyectan una sustancia (Condroitinasa ABC) capaz de disolver unas moléculas (proteoglicanos de sulfato de condroitina) que se producen en la médula y dificultan la regeneración de axones.

Con esta acción se consigue la regeneración de un mayor número de axones y, por tanto, tal y como señalan los autores del estudio, a los tres meses de la intervención, \»se recuperaba la actividad de los músculos y los nervios implicados en el movimiento del diafragma y la función pulmonar se restablecía con una eficacia muy alta (entre el 80% y el 100%)\». Además, \»la respiración se mantenía en los mismos niveles seis meses después del tratamiento\».

A pesar de ser un \»trabajo francamente excelente\», apunta el doctor Carceller, los autores de la investigación reconocen la necesidad de \»comprobar los resultados en más estudios con animales y después en ensayos clínicos\».
Julio 14/2011(Diario Salud)

Warren J. Alilain,  Kevin P. Horn, Hongmei Hu, Thomas E. Dick , Jerry Silver. Functional regeneration of respiratory pathways after spinal cord injury. Publicado en Nature 475, 196-200. Julio/2011