La LV es una enfermedad tropical poco investigada y fatal si no se trata. Propagada por la picadura de la mosca de la arena, genera anualmente 90 000 nuevos casos en todo el mundo, muchos de los cuales están circunscritos a la región oriental de África, donde la infraestructura sanitaria es débil.

Actualmente el tratamiento de primera línea estándar se basa en la paromomicina inyectable en combinación con estibogluconato sódico. Sin embargo este tratamiento sigue estando lejos de ser óptimo ya que expone a los pacientes a efectos adversos serios, aunque infrecuentes, como la pancreatitis y la cardiohepatotoxicidad. También es un tratamiento difícil de administrar, ya que requiere 2 dolorosas inyecciones cada día durante 17 días. En contraste, la miltefostina es un tratamiento oral autorizado en la India desde el año 2002 para el tratamiento de la LV.

Los investigadores del ensayo esperan que, en combinación con la paromomicina, el tratamiento con miltefostina aumente la adherencia a éste y reduzca las estancias en el hospital. Jorge Alvar, coordinador del proyecto, afirma que el estudio también evaluará diferentes métodos diagnósticos invasivos y no invasivos en la gestión rutinaria del paciente.
mayo 4/2018 (immedicohospitalario.es)

El estudio que publica Immunity demuestra que la responsable es una molécula producida y secretada por el propio parásito que es capaz de unirse específicamente a un receptor llamado Mincle (Clec4e), expresado en células presentadoras de antígeno (células dendríticas) para «sabotear» su función.

Además, dado que en la actualidad no existe una vacuna eficaz frente a la leishmaniasis, los investigadores especulan con la posibilidad de que la presencia de un ligando para Mincle en las vacunas basadas en extractos totales del parásito contribuya a la escasa eficacia de estas.

Existe evidencia de que el parásito ha evolucionado para manipular y evadir la respuesta inmune del hospedador.

La leishmaniasis es una enfermedad causada por un parásito que se transmite a los humanos por la picadura de mosquitos de la arena (flebótomos) (Phlebotominae) infectados. Se presenta principalmente en personas que residen en las zonas tropicales y subtropicales, pero también está presente en los países de la cuenca mediterránea, incluido España, donde en 2012 se detectó un brote en un municipio de Madrid.

Además, los perros actúan como reservorios de la enfermedad. Según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), su prevalencia es de 12 millones de personas y cada año hay se producen 1,3 millones de nuevos casos y entre 20 000 y 30 000 defunciones. Es una de las cinco parasitosis más importantes y pertenece al grupo de las enfermedades olvidadas debido a su amplia distribución, incidencia y dificultad de control.

La forma más grave, la leishmaniasis visceral, también conocida como kala azar, se caracteriza por episodios irregulares de fiebre, pérdida de peso, hepato-esplenomegalia y anemia. Todos los pacientes con leishmaniasis visceral requieren la administración inmediata de un tratamiento completo, que en muchas ocasiones es tóxico e ineficaz.

Y a pesar de que los pacientes que se han recuperado de una leishmaniasis son resistentes a la reinfección, en la actualidad no existe una vacuna eficaz. En una persona infectada, el parásito coloniza sus macrófagos, que son a la vez el tipo celular dónde el parásito puede sobrevivir y replicarse eficazmente y la célula encargada de su eliminación.

Boicot al sistema inmune

Aunque existen diversas evidencias que indican que el parásito ha evolucionado para manipular y evadir la respuesta inmune del hospedador, no se conoce con exactitud cómo ocurren dichos procesos de inhibición.

Ahora, el estudio demuestra el papel del receptor Mincle (Clec4e) para boicotear la función del sistema inmunológico. Este resultado es “inesperado” ya que, generalmente, este receptor transmite una señal de activación para la célula dendrítica que desencadena la respuesta inflamatoria, señala a Mincle como una posible diana para futuras terapias para esta enfermedad.

En la actualidad no existe una vacuna eficaz frente a la leishmaniasis.

“En el estudio observamos una reducción del 90 % en el número de parásitos y, por tanto, menor enfermedad cutánea en ratones deficientes en Mincle infectados en la piel con Leishmania major”, explica David Sancho, quien dirige el laboratorio de Inmunobiología del CNIC en el que se ha realizado el estudio.

En este sentido, Salvador Iborra, primer autor de la investigación, señala que en el estudio se observó un aumento de la respuesta adaptativa frente al parásito de tipo Th1 en los ratones deficientes en Mincle. En presencia de Mincle, explica, el parásito logra reducir la respuesta inmune, de manera que se puede replicar y transmitir; en cambio, en los ratones que carecen de Mincle se apreció una respuesta Th1 temprana que contribuye al control precoz del parásito, evitando la enfermedad: “Sin la presencia de Mincle, las células dendríticas son capaces de migrar, madurar y activar linfocitos T y, en consecuencia, generar una respuesta Th1 de una forma más eficaz”, comenta María Martínez, que comparte la primera autoría del estudio.

Otro hallazgo relevante de la investigación es que este efecto inhibidor mediado por Mincle se observa también tras la vacunación de los ratones con parásitos muertos. Y debido a que en la actualidad no existe una vacuna eficaz frente a la leishmaniasis, los investigadores especulan con la posibilidad de que la presencia de un ligando para Mincle en las vacunas basadas en extractos totales del parásito contribuya a la escasa eficacia de estas formulaciones para inducir la inmunidad Th1.
octubre 28/2016 (agenciasinc.es)

Ginebra, octubre 10/2010  (EFE)