Así lo ha anunciado la Fundación de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica SEIMC-GeSIDA y ViiV Healthcare en la 25ª Conferencia Internacional sobre el SIDA (AIDS 2024), que se está celebrando en Múnich (Alemania) entre el 22 y el 26 de julio.

MÁS DE 500 PERSONAS CON VIH DE 30 CENTROS ESPAÑOLES

El ensayo clínico aleatorizado ‘PASO DOBLE’ (NCT04884139) es un ensayo clínico multicéntrico de fase IV, abierto, aleatorizado, en el que han participado 30 hospitales de diez provincias españolas.

Un total de 553 personas con VIH con carga viral suprimida fueron aleatorizadas a recibir Dovato (DTG/3TC) o Biktarvy (BIC/FTC/TAF). Las personas incluidas no habían recibido antes ninguno de estos fármacos y estaban tratadas con regímenes de varios comprimidos o de comprimido único que contenían al menos uno de los siguientes fármacos en las 24 semanas previas: cobicistat como potenciador, efavirenz o tenofovir disoproxil fumarato.

MENOS AUMENTO DE PESO

El estudio, además, concluye que el peso aumentó significativamente más en los participantes que cambiaron al régimen de tres fármacos que en aquellos que cambiaron al de dos fármacos.

Esteban Martínez, investigador principal del estudio ‘PASO DOBLE’ y consultor senior en Enfermedades Infecciosas en el Hospital Clínic de Barcelona, afirma que «los tratamientos antirretrovirales para el VIH que se prescriben hoy en día son todos muy efectivos, lo que hace que sea crucial que se estudie el impacto de estas terapias más allá de la supresión viral».

«Los resultados de ‘PASO DOBLE’ muestran que Dovato no solo mantuvo la misma eficacia que un régimen de tres fármacos, sino que también mostró un aumento de peso significativamente menor durante 48 semanas», ha agregado.

24 julio 2024|Fuente: Europa Press |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO), centro mixto de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), han descubierto que la lamivudina (3TC), un medicamento utilizado en la terapia del VIH, puede tener un efecto positivo y enlentecer la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

Concretamente, después de tratar con 3TC ratones modelo de la enfermedad de Alzheimer durante tres meses, los investigadores observaron una mejora notable en el fenotipo de los animales y, especialmente, un aumento en la supervivencia del 30 por ciento.

Los investigadores también identificaron en los ratones tratados con 3TC mejoras en varios tests de memoria, así como una disminución en marcas histopatológicas propias de la EA, como son los niveles de proteína tau hiperfosforilada y la neuroinflamación asociada.

Estos resultados, publicados en ´International Journal of Molecular Sciences´, posicionan los inhibidores de retranscriptasas utilizados en pacientes con VIH como una estrategia prometedora a desarrollar en el campo de las enfermedades neurodegenerativas y, probablemente, en el envejecimiento.

Los transposones (TE), también conocidos como genes ´saltarines´ o elementos móviles, son secuencias de ADN que constituyen más del 50% del genoma humano. Estos elementos, que se han ido autoamplificando en los genomas de los mamíferos a lo largo de la evolución, se dividen en dos grandes grupos.

Por un lado, están los transposones de ADN que se movilizan mediante el mecanismo de «cortar y pegar», aunque estos ya son inactivos en humanos. Por otro lado, los retrotransposones (RTE) se movilizan a través del mecanismo «copiar y pegar» mediante un intermediario de RNA, un proceso conocido como retrotransposición, que necesita una enzima llamada retrotranscriptasa. De estos, los más importantes son los retrotransposones tipo LINE.

Los RTE tipo LINE representan alrededor del 21% del genoma, pero sólo un pequeño porcentaje de ellos son secuencias capaces de «saltar» y llevar a cabo todo el proceso de transposición e insertar una nueva copia del transposón en el DNA genómico. Estas nuevas inserciones son una fuente importante de mutaciones e inestabilidad genómica celular.

Estudios anteriores han propuesto que los TE, silenciados durante buena parte del desarrollo, se reactivan a medida que los mecanismos de vigilancia y defensa celular comienzan a fallar como resultado del envejecimiento. Proceso que se ha demostrado en un modelo de neurodegeneración en Drosophila, conocida como ´mosca de la fruta´.

Dado que el envejecimiento es el principal factor de riesgo en enfermedades neurodegenerativas como la EA, el estudio de los procesos de retratransposición en estas condiciones puede arrojar luz sobre estas patologías y desvelar cómo conseguir un envejecimiento saludable.

En este contexto, el trabajo desarrollado en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO) por investigadores de la UAM y del CSIC, se ha basado en analizar los efectos que la inhibición farmacológica de la retrotranscriptasa de los RTE tiene en la progresión de la enfermedad en un modelo animal de la enfermedad de Alzheimer.

Por otra parte, la lamivudina (3TC), un análogo de la citidina que inhibe las retrotranscriptasas y que se usa principalmente en la terapia del VIH, es un fármaco que muestra un perfil de seguridad aceptable en tratamientos a largo plazo en humanos.

Observaciones previas en modelos de Drosophila habían mostrado que 3TC suprime la movilización de TE. Aunque estas observaciones previas apuntaban al potencial terapéutico de 3TC para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, hasta ahora no se había estudiado en un modelo de EA en mamíferos.

Referencia

Vallés-Saiz L, Ávila J, Hernández F. Lamivudine (3TC), a Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor, Prevents the Neuropathological Alterations Present in Mutant Tau Transgenic Mice. Int J Mol Sci. 2023, 24(13), 11144. https://doi.org/10.3390/ijms241311144

https://www.mdpi.com/1422-0067/24/13/11144

Fuente: 06/09/2023 (IMMedico) Tomado- Neurología

En concreto, los expertos encontraron que los pacientes que tomaban los medicamentos tenían un 33 por ciento menos de riesgo de desarrollar diabetes. La reducción del riesgo tiene sentido en función de cómo se sabe que funcionan los medicamentos y, según los expertos, uno de los medicamentos, lamivudina, mejoró significativamente la sensibilidad a la insulina en muestras de células humanas y en un modelo de diabetes en ratones.

«El hecho de que el efecto protector contra el desarrollo de la diabetes se haya replicado en múltiples bases de datos en estudios de múltiples instituciones aumenta la confianza en los resultados», han aseverado los expertos.

Para comprender mejor los hallazgos, los investigadores examinaron el efecto de lamivudina y otros dos medicamentos de la clase en muestras de células humanas. Los tres resultaron beneficiosos, lo que llevó a los científicos a concluir que la clase en su conjunto probablemente sea útil para prevenir la diabetes.

«La gran escala de estos datos clínicos y el tamaño del efecto protector proporcionan evidencia de que la inhibición del inflamasoma en humanos es beneficiosa. Tenemos la esperanza de que los ensayos clínicos prospectivos establecerán que los inhibidores del inflamasoma conocidos como Kamuvudinas, que son derivados menos tóxicos de los NRTI, serán efectivos no solo en la diabetes sino también en la degeneración macular y la enfermedad de Alzheimer», han zanjado.

septiembre 27/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

‘Y no solo el alzhéimer, sino muchas otras enfermedades: la diabetes tipo 2, la enfermedad de Parkinson, la degeneración macular, la artritis, todas ellas cosas diferentes. Ese es nuestro objetivo’, agrega este investigador. La inflamación relacionada con la edad es un componente importante de los trastornos asociados con la edad.

Los hallazgos de su investigación se publican recientemente en Nature. El proyecto de investigación colaborativa incluyó a investigadores en Brown, la Universidad de Nueva York, la Universidad de Rochester, la Universidad de Montreal (Canadá) y la Escuela de Medicina  de la Universidad de Virginia.

Según Sedivy, el medicamento contra el VIH actúa deteniendo la actividad de los retrotransposones en las células viejas. Los retrotransposones (secuencias de ADN capaces de replicarse y moverse a otros lugares) constituyen una fracción sustancial del genoma humano. Los retrotransposones están relacionados con los retrovirus antiguos que, cuando no se controlan, pueden producir copias de ADN de sí mismos que se pueden insertar en otras partes del genoma de una célula.

Las células han desarrollado formas de mantener estos ‘genes saltarines’ en secreto, pero a medida que las células envejecen, los retrotransposones pueden escapar de este control, según mostraron investigaciones anteriores del laboratorio de Sedivy. En el artículo de Nature, el equipo mostró que una clase importante de retrotransposones, llamada L1, escapó del control celular y comenzó a replicarse en células humanas senescentes (células viejas que ya no se dividen) y ratones viejos.

Los investigadores hallaron que la replicación de retrotransposón, específicamente las copias de ADN de L1, se detecta mediante una respuesta inmune antiviral, llamada respuesta de interferón, y finalmente provoca la inflamación en las células vecinas. Estos retrotransposones están presentes en cada tipo de tejido, lo que los convierte en un sospechoso convincente de un componente unificado del envejecimiento celular, dice Sedivy.

Entendiendo eso, el equipo descubrió la respuesta del interferón, el mecanismo potencial a través del cual estos genes saltarines pueden causar inflamación celular sin provocar necesariamente daño al genoma. ‘Esta respuesta de interferón fue un completo cambio de juego’, afirma Sedivy, señalando que es difícil rastrear dónde se pueden haber insertado elementos transposibles recién insertados en un genoma que contiene un gran número de secuencias de retrotransposones activos e inactivos.

Las copias estimulantes de interferón del ADN L1 requieren una proteína específica llamada transcriptasa inversa. El VIH y otros retrovirus también requieren proteínas de transcriptasa inversa para replicarse, afirma Sedivy. De hecho, AZT, el primer fármaco desarrollado para tratar el VIH/sida, detiene la transcriptasa inversa del VIH.

Los cócteles actuales de múltiples fármacos utilizados para tratar o prevenir el VIH/sida todavía contienen inhibidores específicos de la transcriptasa inversa. Sedivy y sus colegas pensaron que esta clase de medicamentos puede impedir que el retrotransposón L1 vírico se replique y, por lo tanto, prevenir la respuesta inmune inflamatoria.

El equipo probó seis inhibidores diferentes de la transcriptasa inversa del VIH para ver si podían bloquear la actividad de L1 y la respuesta del interferón. Un medicamento genérico contra el VIH, la lamivudina, destacó por su actividad y sus bajos efectos secundarios.

Efectos antinflamatorios

El crecimiento de células humanas en presencia de lamivudina no tuvo impacto cuando las células alcanzaron la senescencia o mataron a las células senescentes, explica Sedivy. Pero la lamivudina disminuyó la respuesta del interferón y el fenotipo secretor asociado a la senescencia en etapa tardía (SASP), características importantes de las células senescentes que promueven la inflamación en sus vecinas.

‘Cuando comenzamos a administrar este medicamento contra el VIH a los ratones, notamos que tenían estos sorprendentes efectos antiinflamatorios -relata Sedivy-. Nuestra explicación es que, aunque los L1 se activan relativamente tarde en la senescencia, la respuesta del interferón refuerza la respuesta de la SASP y es responsable de la inflamación asociada con la edad’.

El tratamiento de ratones de 26 meses de edad (aproximadamente equivalentes a humanos de 75 años) con lamivudina durante tan solo dos semanas redujo la evidencia tanto de la respuesta de interferón como de la inflamación. El tratamiento de ratones de 20 meses de edad con lamivudina durante seis meses también redujo los signos de pérdida de grasa y músculo, así como la cicatrización renal.

Los resultados fueron alentadores, según Sedivy, pero advierte que hay más trabajo por hacer. ‘Si tratamos con lamivudina, hacemos una mella tangible en la respuesta del interferón y la inflamación -señala-. Pero no vuelve a la normalidad. Podemos solucionar parte del problema, pero en realidad aún no se entiende todo el problema del envejecimiento. Las transcripciones inversas L1 son al menos una parte importante de este lío’.

Sedivy está ansioso por traducir los hallazgos a los humanos. Específicamente, le gustaría comenzar los ensayos clínicos de lamivudina para varias afecciones asociadas con la edad, como fragilidad, enfermedad de Alzheimer y artritis. La lamivudina fue aprobada por la Administración de Alimentos y fármacos estadounidense en 1995, se ha utilizado para tratar el VIH/sida durante décadas y su actividad farmacológica y su seguridad están bien establecidas, según Sedivy. Los nuevos ensayos clínicos podrían simplificarse y enfocarse en la eficacia de la lamivudina en el tratamiento de los trastornos asociados con la edad, agrega.

También le gustaría desarrollar un nuevo inhibidor de la transcriptasa inversa específicamente para la transcriptasa inversa L1. Para ayudar a desarrollar un agente terapéutico específico con efectos secundarios mínimos, se debe determinar la estructura molecular de la transcriptasa inversa L1, puntualiza. Los investigadores podrían desarrollar además otros tipos de medicamentos dirigidos a los retrotransposones L1.
febrero 12/2019 (Gacetamedica.com )

El grupo de investigadores de GeSida (Grupo de Estudios de Sida de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica) presentó en la XIV Conferencia Europea de Sida, en Bruselas, un trabajo que indaga en los beneficios de añadir un segundo fármaco, lamivudina, a la monoterapia con inhibidores de la proteasa potenciados.

Para ello, los investigadores, encabezados por José Antonio Pérez Molina, del Servicio de Enfermedades Infecciosas en el Hospital Ramón y Cajal (Madrid), dividieron a los enfermos de forma aleatoria en dos grupos: uno recibió la pauta dual en estudio de atazanavir o ATV potenciado con ritonavir y lamivudina (ATV /r+3TC) y el otro, la pauta de comparación ATV/ r+nucleósidos, en la que el investigador optimizaba los dos nucleósidos.

Treinta centros
Los pacientes incluidos procedían de treinta hospitales españoles, que colaboran con el estudio, denominado Salt, patrocinado por la Fundación Seimc-GeSida. Debían ser pacientes en tratamiento estable y con carga vírica indetectable, que requerían un cambio de terapia por intolerancia, conveniencia o toxicidad. No se permitía que hubieran fracasado a la TAR previamente ni que tuvieran mutaciones de resistencia basales a los fármacos en estudio.

Según exponen los autores del trabajo, «los pacientes se siguieron de forma periódica de acuerdo a un protocolo preestablecido durante 96 semanas. Además de vigilar la eficacia de la TAR, se hizo especial hincapié en la mejoría de la toxicidad que podría derivarse del cambio a una pauta dual. Para ello se midió la densidad mineral ósea, la redistribución grasa, la función renal y los niveles de vitamina D, entre otros parámetros analíticos. También la función neurocognitiva en un subestudio para aquellos que quisieron participar».

En el ensayo, la eficacia y seguridad de ambas pautas resultaron similares (ATV/r+3TC, obtuvo un 87,5 %, y ATV/ r+2NUC, el 92,5 %). No hubo fracasos virológicos y los efectos adversos graves no se relacionaron con los fármacos del estudio.

Coste contenido
Según Pérez Molina, «los resultados preliminares de este estudio inciden en las ventajas potenciales de las terapias duales con un inhibidor de proteasa potenciado y 3TC. Si estos datos se confirman al final del trabajo, la terapia dual con ATV/r+3TC se convertiría en una alternativa eficaz y conveniente, con un coste contenido, en pacientes que deben cambiar su tratamiento por toxicidad, intolerancia o conveniencia».

Erradicar el VHC en la coinfección sin fibrosis avanzada reduce muertes

El grupo de investigadores de GeSida también acaba de presentar otro estudio en la última reunión Icaac 2013 (Conferencia interdisciplinar sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia), en Denver (Estados Unidos). En este ensayo se ha demostrado que la erradicación del virus de la hepatitis C (VHC) en pacientes coinfectados por el virus del sida (VIH) con fibrosis hepática no avanzada (F0 a F2) y, más específicamente, con fases moderadas de la fibrosis hepática (F2), se asocia a una reducción en el riesgo de mortalidad y en eventos relacionados con el hígado. Es la principal conclusión del trabajo, en el que han participado 19 centros clínicos de toda España.

Estos hallazgos justifican una variación sustancial en la indicación del tratamiento frente al VHC, la comorbilidad más importante de los pacientes infectados por el VIH en nuestro medio, con los nuevos y más eficaces antivirales directos en este grupo de población, que antes no estaba bien caracterizada, y ahora pasa a estar plenamente justificada, según destacan los investigadores.

El estudio muestra que erradicar el VHC en pacientes que no tienen fibrosis avanzada -en quienes se podría pensar que los riesgos de complicación y muerte son escasos- reduce la probabilidad de complicaciones hepáticas, progresión del VIH y fallecimientos.
octubre 24/2013 (Diario Médico)