En su estudio, indujeron una leve privación aguda del sueño en ratones y examinaron su comportamiento y actividad cerebral. No sólo aumentó la liberación de dopamina durante el periodo de pérdida aguda de sueño, sino que también se incrementó la plasticidad sináptica, lo que literalmente reconfiguró el cerebro para mantener el estado de ánimo burbujeante durante los días siguientes.

Los investigadores examinaron cuatro regiones del cerebro responsables de la liberación de dopamina: córtex prefrontal, núcleo accumbens, hipotálamo y cuerpo estriado dorsal. Tras monitorizar la liberación de dopamina en estas zonas después de una pérdida aguda de sueño, descubrieron que tres de las cuatro zonas (córtex prefrontal, núcleo accumbens e hipotálamo) estaban implicadas. Pero el equipo quería acotar aún más los resultados, así que silenciaron sistemáticamente las reacciones dopaminérgicas. El efecto antidepresivo sólo desapareció cuando los investigadores silenciaron la respuesta dopaminérgica en el córtex prefrontal medial. Por el contrario, el núcleo accumbens y el hipotálamo parecían estar más implicados en los comportamientos de hiperactividad, pero estaban menos relacionados con el efecto antidepresivo.

Estos nuevos hallazgos podrían ayudar a los investigadores a comprender mejor cómo se produce la transición natural de los estados de ánimo. También podrían ayudar a comprender mejor cómo actúan los antidepresivos de acción rápida (como la ketamina) y a identificar dianas desconocidas hasta ahora para nuevos fármacos antidepresivos.

Referencia

Wu M, Zhang X, Feng S, Freda SN, Kumari P, Dumrongprechachan V, et al. Dopamine pathways mediating affective state transitions after sleep loss. Neuron [Internet]. 2023[citado 8 nov 2023]. DOI:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2023.10.002

9 noviembre 2023 | Fuente: neurología.com| tomado de Noticia

Una nueva investigación parece mostrar que un aerosol nasal a base de ketamina puede superar una opción estándar para las personas con depresión resistente al tratamiento. El ensayo encontró que las personas que tomaban el aerosol en combinación con otros antidepresivos tenían más probabilidades de experimentar una remisión sostenida de sus síntomas que aquellos en su lugar, tomando un antipsicótico.

La ketamina se ha utilizado como sedante y droga recreativa con efectos disociativos durante décadas. Más recientemente, ha surgido como una sustancia prometedora. tratamiento de la depresión. Las personas que toman ketamina para la depresión a menudo reciben dosis bajas a través de infusiones intravenosas proporcionadas en clínicas especializadas, aunque esto se considera un uso no autorizado del medicamento. Pero en 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobado oficialmente un aerosol nasal desarrollado por Johnson & Johnson, llamado Spravato. Este aerosol utiliza una sustancia química hermana de la ketamina conocida como esketamina (la ketamina es compuesta por dos formas moleculares, una de las cuales es la esketamina).

Spravato fue inicialmente aprobado para personas con depresión clínica que no han respondido a otros tratamientos. En 2020, la FDA también aprobado eso para personas con depresión que expresan pensamientos o comportamientos suicidas agudos, según la evidencia que demuestra que podría reducir rápidamente la ideación.

La ketamina debe recetarse junto con otros antidepresivos convencionales. Y en los ensayos fundamentales que condujeron a su aprobación, el aerosol más estos Los medicamentos dieron mejores resultados que tomar otros medicamentos solos con un aerosol de placebo. Pero históricamente se han administrado otros tratamientos a personas con enfermedades resistentes. depresión, y aún no está completamente claro cómo se comparan las terapias basadas en ketamina con estas alternativas. Una de estas opciones es el antipsicótico quetiapina, a menudo vendido como Seroquel.

Una extensión de los ensayos clínicos de Spravato de J&J, llamado estudio ESCAPE-TRD, comparó directamente su aerosol con la quetiapina. Los resultados preliminares de este el juicio fueron liberado en noviembre pasado, y los datos fueron formalmente publicado el miércoles en el New England Journal of Medicine.

Referencia

Andreas R, Istvan B, Jozefien B, Cebulla K, Frey R, Fu Jing D, et al. Esketamine Nasal Spray versus Quetiapine for Treatment-Resistant Depression. N Engl J Med [Internet]. 2023[citado 5 oct 2023]; 389:1298-1309.  DOI: 10.1056/NEJMoa2304145

6 octubre 2023 |Fuente: Gizmodo| Tomado de Ciencia

Y es que, según recientes estudios, las agresiones sexuales con sumisión química de las víctimas suponen ya el 20,9 por ciento de los casos. La principal droga utilizada en estas violaciones es el alcohol, si bien los agresores emplean también otras sustancias psicotrópicas, como la escopolamina (SCP), más conocida como burundanga, que es muy difícil de detectar porque su rastro desaparece de forma muy rápida en el organismo.

El nuevo test ideado por los investigadores del Instituto IDM de la UPV, el CIBER-BBN y el BAM permite detectarla rápidamente, ‘en apenas quince minutos’. Para ello, se ha diseñado una tira reactiva sobre la que se deposita un nanosensor basado en nanopartículas cargadas con un indicador fluorescente (rodamina B) y funcionalizado con una puerta molecular que responde específicamente en presencia del estupefaciente. Para su lectura se utiliza algo tan cotidiano como un teléfono móvil.

‘Con un móvil y en menos de un cuarto de hora podremos saber si ha habido un intento de agresión sexual por sumisión química con esta droga. Para ello bastará con tomar una pequeña muestra de saliva o de la bebida y sumergir la tira; si hay droga, el nivel de fluorescencia aumentará rápidamente, debido a la liberación del colorante del nanosensor depositado. Una vez han transcurrido los 15 minutos se toma una foto con el teléfono móvil donde comparándolo con una muestra que no contiene el estupefaciente se puede comprobar verdaderamente la presencia de burundanga’, ha explicado la investigadora del Instituto IDM en la Universidad Politécnica de Valencia, Eva María Garrido García.

Además de para la detección de burundanga, el test desarrollado por el equipo de la UPV, el CIBER-BBN y el BAM permite detectar MDPV (metilendioxipirovalerona), la llamada droga caníbal, de forma simultánea y usando la misma muestra de saliva o bebida. Además, podría ampliarse a otras sustancias.

‘La sustancia psicoactiva más comúnmente asociada a las agresiones sexuales con sumisión química es el alcohol, pero hay drogas en circulación que pueden llegar a incapacitar a la víctima. Entre ellas está la droga caníbal, pero también la ketamina, el GHB o el flunitrazepam. Nuestro sistema, gracias a su versatilidad, puede adaptarse también para la detección de estas y otras sustancias en muestras líquidas. Y lo que es más importante, en cualquiera de los casos, puede ser utilizado por cualquier persona, sin necesidad de tener un conocimiento experto’, ha destacado el investigador Ramón Martínez Máñez.

El equipo del IDM y el CIBER-BBN validó estos nuevos test en diferentes ensayos de liberación cinética desarrollados en sus laboratorios de la Universidad Politécnica de Valencia y en colaboración con el Bundesanstalt für Materialforschung und -prüfung (BAM) de Berlín.

noviembre 28/2022 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

 La conciencia accidental ocurre cuando un paciente está temporalmente consciente durante una anestesia general y puede recordar cosas que sucedieron durante la cirugía, tal vez sintiendo dolor o incapaz de moverse. Sin embargo, es más común se produzca durante la transición al comienzo o al final de una anestesia general (es decir, antes y después de la cirugía), cuando el paciente se va a dormir o se despierta.

Aunque la conciencia accidental durante la anestesia general es rara, y las experiencias generalmente solo duran unos pocos segundos o minutos, la complicación sigue siendo una preocupación importante tanto para los pacientes como para los anestesistas.

Una auditoría nacional sobre conciencia accidental (NAP5) en 2014 indicó que aproximadamente 1 de cada 19 000 pacientes sometidos a anestesia general informaron espontáneamente de conciencia accidental al personal médico. Aunque esta incidencia varió para los diferentes tipos de cirugía y subgrupos de pacientes, la poca frecuencia de los informes fue tranquilizadora.

Esta nueva investigación fue impulsada por la sugerencia de NAP5 de que las mujeres que se someten a una cesárea u otra cirugía durante el parto pueden tener una mayor incidencia de conciencia.

Los investigadores estudiaron a más de 3 000 mujeres sometidas a anestesia general para procedimientos obstétricos en 72 hospitales del NHS en Inglaterra y encontraron 12 informes de conciencia: siete (58 %) pacientes estaban angustiadas y cinco (42  %) se sentían paralizadas (que no podían moverse, lo que puede ocurrir debido al uso común de medicamentos para relajar los músculos durante la anestesia general para mujeres embarazadas).

Dos mujeres (17 %) sintieron parálisis con dolor. Otras sensaciones incluyeron tirones, puntadas, sentimientos de disociación y no poder respirar. El daño psicológico a largo plazo a menudo incluía características del trastorno de estrés postraumático.

El doctor Peter Odor, jefe de proyecto y anestesista consultor del University College Hospital de Londres, explica: «Esta investigación se centra en todo el paciente. Identificamos una gama compleja de factores de riesgo para la conciencia, incluidos los tipos de fármacos y las variaciones en la práctica. Aunque la incidencia de la conciencia durante la cesárea es mucho mayor que la de la población quirúrgica general, es importante enfatizar que la anestesia general sigue siendo segura y alrededor de la mitad de las pacientes que experimentaron la conciencia no la encontraron angustiosa».

No obstante, reconoce que, «aunque hay muchas respuestas, quedan preguntas sobre exactamente por qué la conciencia es más común en las mujeres embarazadas. Nuestros próximos pasos son aplicar las lecciones aprendidas de este estudio para ayudar a reducir el riesgo en el futuro», añade.

El coautor, el doctor Jaideep Pandit, profesor de anestesia en Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, en Reino Unido, y autor principal del estudio NAP5 anterior, explica que «este proyecto lleva adelante hallazgos de investigaciones anteriores. La cuestión del consentimiento es especialmente importante, ya que la incidencia que encontramos es similar a la de otras complicaciones sobre las que normalmente advertiríamos a los pacientes».

La doctora Nuala Lucas, coautora y anestesista obstétrica consultora del Northwick Park Hospital de Londres, agrega que «este es el estudio más grande jamás realizado sobre esta complicación en mujeres y ha podido contribuir a nuestra comprensión de la afección. Asociación con ciertos fármacos anestésicos (tiopental) y relajantes musculares. Factores como las operaciones de emergencia fuera de horario (tarde en la noche) también se asociaron con la conciencia».

Por su parte, el coautor Jackie Andrade, profesor de psicología en la Universidad de Plymouth, comenta que «el trastorno de estrés postraumático generalmente se desarrolla cuando un evento se percibe como una amenaza para la vida e incontrolable. Proporcionar una explicación de lo sucedido y apoyo de alta calidad después de un episodio de la conciencia accidental durante la anestesia general puede ayudar a reducir su impacto psicológico».

 Este estudio se llevó a cabo entre mayo de 2017 y agosto de 2018 y analizó 3 115 pacientes que dieron su consentimiento y recibieron anestesia general para cirugía obstétrica en 72 hospitales de Inglaterra. Las pacientes respondieron tres cuestionarios estandarizados durante 30 días, con respuestas que indicaban recuerdos durante la anestesia general verificados posteriormente mediante entrevistas e investigaciones detalladas sobre las circunstancias de cada episodio de conciencia.

La conciencia accidental ocurrió durante el inicio (inducción) y el final (emergencia) de la anestesia general en nueve (75 %) de los 12 pacientes que informaron estar conscientes. Los factores asociados con la conciencia accidental durante la anestesia general fueron el índice de masa corporal (IMC) alto (sobrepeso); IMC bajo (bajo peso); cirugía fuera de horario; y uso de ketamina o tiopental para la inducción.

La sobrerrepresentación del fármaco tiopentona para inducir la anestesia en los casos de conciencia es sorprendente, dicen los autores. «Nuestros datos sugieren que, en comparación con el propofol, el riesgo de conciencia aumenta cuatro veces cuando se usa tiopental para la inducción de la anestesia y 26 veces cuando se usa ketamina, añaden. Independientemente, ahora parecería prudente tener una justificación específica para el uso de tiopentona o ketamina como agentes de inducción en obstetricia, en lugar de considerar estos agentes como opciones predeterminadas».

 enero 22/2021(Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Para el 2010 la revista Science ya describía cómo la ketamina -anestésico de uso frecuente reutilizado como droga alucinógena- regeneraba en ratas las conexiones entre las células cerebrales dañadas por la depresión, además de mejorar los síntomas y la conducta causada por esta enfermedad crónica.

Desde entonces, muchos otros estudios han confirmado la validez de esta sustancia para casos específicos de pacientes con depresión grave, eso sí, todos en modelos animales. En mayo de 2016 la revista Nature publicó también cómo la ketamina lograba combatir la enfermedad en ratones.

El equipo de la Universidad de Maryland descubrió que la mejora del estado de ánimo no la causa la droga en sí, sino uno de los productos que se forman cuando el hígado la descompone en moléculas más pequeñas: el metabolito (2R, 6R)-hidroxinorketamina (HNK).

En su estudio, los científicos vieron que esas moléculas alivian de forma rápida la depresión sin provocar efectos secundarios incluso a dosis 40 veces mayores que las que se usaron en el experimento con ketamina.

Una única administración del compuesto logró efectos antidepresivos similares a los inducidos por la ketamina, que además perduraron durante al menos tres días, con la diferencia de que esta sustancia no generó ninguna adicción, el caballo de batalla del tratamiento.

“A pesar de que existe cierta evidencia sobre su uso, aún no hay una aprobación para la práctica clínica”, explica a Sinc Eduard Vieta, jefe de Servicio de Psiquiatría y Psicología del Hospital Clínic de Barcelona. Por el momento, en Europa su uso se restringe a la investigación.

“En España, centros como el Hospital Clínic de Barcelona disponen de un protocolo de uso compasivo de ketamina en pacientes con depresiones graves y resistentes a los tratamientos habituales”, añade Vieta.

Esta semana, un artículo publicado en The American Journal of Psychiatry ha conseguido dar un paso más. El trabajo muestra los beneficios de la acción rápida de la ketamina para la depresión y el suicidio en 68 pacientes, aunque advierte sobre el riesgo de abuso y la necesidad de controles efectivos.

El nuevo trabajo, liderado por expertos de la Universidad de Yale (Estados Unidos) y la compañía farmacéutica Janssen, revela cómo un esprái nasal de ketamina -sintetizada por primera vez en 1962- resulta prometedor en el tratamiento rápido de los síntomas de depresión grave con riesgo inminente de suicidio.

Según los autores, esta terapia podría solucionar el retraso en el tratamiento debido al efecto retardado de la mayoría de los antidepresivos comunes, que necesitan de cuatro a seis semanas para ser completamente efectivos. Sin embargo, aún queda un largo camino hasta conseguir la aprobación de las agencias reguladoras de medicamentos (FDA en Estados Unidos o EMA en Europa).

Necesarios más estudios

De momento, no hay evidencias sobre los efectos secundarios del uso continuado de estas sustancias. Tal y como indica a Sinc Francesc Artigas, del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB/CSIC), “todavía no se conoce en detalle cómo actúan estos compuestos. Ahora se encuentran en el ámbito experimental, es decir, no se prescriben a pacientes excepto los incluidos en ensayos clínicos”.

Los expertos de Yale han señalado el potencial adictivo basándose en los informes existentes de abuso de ketamina recetada. Las conclusiones publicadas recientemente subrayan la necesidad de investigación adicional para prevenir nuevas epidemias.

“Hay que ser muy cautos porque hasta la fecha no se han realizado estudios clínicos controlados en un número importante de pacientes”, continúa Artigas. “La ketamina solo se ha probado en personas que no responden a múltiples tratamientos convencionales y falta demostrar su eficacia en pacientes no resistentes, así como en aquellos que solo mejoran parcialmente con los tratamientos convencionales”.

Existen otras sustancias adictivas que también se barajan para el tratamiento antidepresivo, como la psilocibina o la ayahuasca. Cada una actúa de forma distinta y solo de la ketamina se dispone de datos controlados y claros sobre su eficacia.

Uso bajo supervisión médica

Todos los expertos están al tanto de los riesgos, por eso matizan que su uso no es ni milagroso ni para todo el mundo. “Estas sustancias son psicotrópicos con elevados riesgos tanto en el consumo puntual como en el crónico, y solo deben utilizarse por parte de equipos expertos en el entorno del hospital y en pacientes complejos”, indica Vieta.

El investigador, que ha participado en ensayos en fase III -el último paso antes de que la FDA contemple su aprobación- con efectividad probada en cuestión de minutos en la etapa depresiva del trastorno bipolar, advierte de que su consumo recreativo o ambulatorio puede ser muy pernicioso.

“Puede crearse una adicción y desencadenarse una psicosis si lo consumen adolescentes o personas de alto riesgo. Las sustancias psicotrópicas, en general, tiene efectos positivos y negativos. Cuando se utilizan bajo supervisión médica y en el paciente apropiado, pueden ser beneficiosas, pero su uso recreativo e incontrolado llega a ser muy dañino”, afirma Vieta.

“No hay que olvidar que el LSD estuvo comercializado en los años 50 como ayuda para el tratamiento con psicoterapia, pero lo retiraron del mercado por sus propiedades alucinógenas”, concluye Artigas.

 Varios estudios han explorado hasta ahora el potencial para tratar la depresión de la ketamina, un fuerte anestésico general veterinario, con propiedades analgésicas, que ha desplazado en popularidad a otras drogas sintéticas ilegales en los últimos años.

 Investigadores de la Universidad de Yale, Estados Unidos trataron de explicar el por qué de esa propiedad en un estudio que hoy publica la revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences.

Hasta ahora se sabía, por estudios previos, que la ketamina puede actuar más rápido que otros antidepresivos, con resultados en cuestión de horas en lugar de semanas o meses, y que puede usarse en pacientes que no ha respondido bien a otros tratamientos.

 No obstante, el potencial de efectos secundarios y de adicción que genera la droga ha limitado su uso generalizado, según recuerda el estudio.

 El equipo de investigadores de Yale, liderado por el doctor Ronald S. Duman, concluyó que la droga podría actuar estimulando la región infralímbica de la corteza prefrontal del cerebro, conocida como IL-PFC.

 Para determinarlo, los científicos modularon la actividad de las neuronas de la región IL-PFC en ratas y supervisaron las respuestas en el comportamiento de los roedores y los cambios en su estructura neuronal.

 «Los autores comprobaron que la falta de activación neuronal de la región IL-PFC bloqueaba los efectos de la ketamina sistémica, y que una inyección localizada de ketamina en el IL-PFC reproducía los efectos en el comportamiento de la ketamina sistémica», indica la investigación.

 «La ketamina podría estimular una ráfaga de glutamato en la corteza prefrontal, un área que por lo que se ha reconocido hasta ahora, tiene un rol en el comportamiento depresivo», añade.

 Los resultados del estudio apuntan, según sus autores, a que un mayor estudio de esa región del cerebro «podría llevar al desarrollo de otros tratamientos rápidos y de larga duración» contra la depresión, dados los efectos secundarios y la adicción que genera la ketamina.

junio 8/ 2015 (AFP).-

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La entidad recomendó la reclasificación del estupefaciente tras evidencias sobre los daños que produce a la vejiga.

Bajo la nueva reclasificación, la posesión ilegal de ketamina podría llevar a sentencias de hasta cinco años en prisión.

Esa anestesia se ha vuelto muy popular en Gran Bretaña como droga recreativa, especialmente entre los más jóvenes.

Según el ministerio del Interior británico, durante el último año al menos 120 000 personas en Inglaterra y Gales, de entre 16 y 59 años, consumieron ketamina, también denominada comúnmente como K, special K o vitamina K.

La ministra del Interior, la conservadora Theresa May, pidió el año pasado al Consejo asesor revisar la evidencia por el consumo de ketamina, tras preocupaciones por un aumento de su uso y potencial daño a la salud.

Los expertos concluyeron que algunas personas que consumieron grandes cantidades de ketamina a diario pueden lesionarse la vejiga. En los casos más graves, a los consumidores de esa droga debieron extirparles la vejiga.
diciembre 11/2013 (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

La ketamina y otros anestésicos similares tienen un efecto antidepresivo de acción rápida gracias a la síntesis del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF, por sus siglas en inglés). Así lo indica un estudio llevado a cabo en ratones y publicado en  Nature (doi: 10.1038/nature10130) que abre una vía para el tratamiento drástico de la depresión severa.

“Los medicamentos tradicionales antidepresivos pueden tardar semanas en producir una mejoría en los pacientes con depresión”, explica Lisa Monteggia, autora principal del estudio e investigadora de la Universidad de Texas (EE UU). Sin embargo, la ketamina, utilizada originalmente por sus propiedades analgésicas y anestésicas, “ejerce una respuesta de acción rápida en pacientes con depresión resistente al tratamiento y con trastorno bipolar”.

Esta rapidez supone una oportunidad única para el tratamiento de personas de alto riesgo, como pacientes con riesgo de suicidio. “Estudios clínicos han mostrado ya que una dosis baja de ketamina intravenosa puede aliviar los síntomas de depresión severa en cuestión de horas, y los efectos pueden durar hasta dos semanas”, subraya Monteggia. Lo que no estaba claro hasta ahora era el mecanismo de esta sustancia en el cerebro.

El trabajo revela que las dosis bajas de ketamina, un bloqueador de los receptores NMDA en el cerebro, aumentan la expresión de un factor de crecimiento específico, el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), asociado a efectos antidepresivos.

Los autores demostraron que el vínculo entre el efecto de la ketamina en los receptores NMDA y el aumento de los niveles de BDNF implica cambios en una forma específica de la comunicación (neurotransmisión espontánea) entre las células nerviosas que antes no se habían asociado a ningún tipo de acción de los fármacos.

“El descubrimiento de una nueva vía antidepresiva de acción rápida facilita una manera de desarrollar más velozmente los antidepresivos”, afirma la investigadora. “La identificación de una forma específica de comunicación entre las células nerviosas que participan en el tratamiento antidepresivo supone nuevas pistas sobre lo que ocurre en el cerebro para desencadenar trastornos psiquiátricos como la depresión”, concluye.
junio 16/2011 (JANO)

Anita E.Autry,Megumi Adachi,Elena Nosyreva,Elisa S.Na,Lisa M. Monteggia, et.al. NMDA receptor blockade at rest triggers rapid behavioural antidepressant responses. Publicado en Nature (2011) junio 15/2011