Se cree que la exposición a los pesticidas organofosforados es una de las posibles causas de la Enfermedad de la Guerra del Golfo, un conjunto de síntomas crónicos inexplicables desde el punto de vista médico que pueden incluir fatiga, dolores de cabeza, dolores articulares, indigestión, insomnio, mareos, trastornos respiratorios y problemas de memoria. Se calcula que más del 25 % de los veteranos de la Guerra del Golfo padecen esta enfermedad.

«Hemos identificado un mecanismo básico relacionado con la inflamación que podría aumentar la susceptibilidad a la infección por COVID-19 entre las personas expuestas a los organofosforados, afirma el doctor Saurabh Chatterjee, de la Universidad de Carolina del Sur, especialista en investigación sanitaria del Centro Médico de Veteranos de Columbia y líder del equipo de investigación. Este mecanismo también podría aumentar el riesgo para las personas con enfermedades metabólicas y cáncer porque tienden a mostrar el mismo tipo de inflamación».

El doctor Ayan Mondal, becario postdoctoral en el laboratorio de Chatterjee, ha presentado la investigación en la reunión anual de la Sociedad Americana de Bioquímica y Biología Molecular durante el encuentro virtual de Biología Experimental (EB) 2021.

«No está claro el motivo por el que la COVID-19 causa una forma grave de la enfermedad que conduce a la hospitalización y a altas tasas de mortalidad en un pequeño segmento de la sociedad, señala Prakash Nagarkatti, coautor del estudio y vicepresidente de investigación de la Universidad de Carolina del Sur.  Este trabajo arroja nueva luz sobre la exposición a los pesticidas y la posible susceptibilidad a la COVID-19 a través de una respuesta inmunitaria alterada».

En trabajos anteriores, los investigadores descubrieron un aumento de los niveles de interleucina 6 (IL-6) en muestras de veteranos y en un modelo de ratón de la Enfermedad de la Guerra del Golfo. El organismo produce estas proteínas pro inflamatorias para ayudar a combatir las infecciones y responder a las lesiones de los tejidos. Sin embargo, la producción continua de IL-6 puede conducir a una inflamación crónica y se ha demostrado que disminuye la respuesta del sistema inmunitario a los virus.

En el nuevo estudio, los investigadores querían averiguar si la exposición al pesticida organofosforado clorpirifos y el aumento de los niveles de IL-6 podían aumentar el riesgo de infección por el SARS-CoV-2. Durante seis horas, expusieron las células epiteliales de las vías respiratorias humanas a la IL-6 o al clorpirifos o a ambos en combinación. Otro grupo de células no recibió ninguna exposición para servir de control.

A continuación, los investigadores trataron las células con las proteínas de espiga que cubren el exterior del SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID-19. Durante la infección, las proteínas de espiga se unen a los receptores de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) de nuestras células, iniciando un proceso que permite al virus liberar su material genético en la célula sana. Los investigadores descubrieron que las células expuestas a la IL-6 y al pesticida mostraban un aumento de la apoptosis, o muerte celular controlada, cuando la proteína pico del SARS-CoV-2 estaba presente.

Las células expuestas tanto al pesticida como a la IL-6 también tenían una expresión significativamente mayor de ACE2 en la superficie celular apical en comparación con las células no expuestas o expuestas solo al pesticida. La membrana apical de las células de las vías respiratorias está orientada hacia el interior de las mismas, mientras que la membrana basolateral está en contacto con los tejidos circundantes. El aumento de la expresión del receptor ACE2 en la superficie apical significa que se adherirá más virus a las células.

«Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que demuestra que el receptor ACE2 se traslada de la membrana celular basolateral a la apical tras la coexposición al organofosfato y a la IL-6, señala Chatterjee. Dado que las personas con obesidad, diabetes de tipo 2 o cáncer también tienen altos niveles circulatorios de IL-6, pensamos que las personas con estas condiciones también tendrán una mayor susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 debido a la mayor translocación del receptor ACE2 a la superficie celular apical».

Los investigadores afirman que, aunque sus resultados son preliminares, el trabajo sienta las bases para la realización de otros estudios en animales que podrían identificar los mecanismos de susceptibilidad al COVID-19 en la población general y en los veteranos expuestos a los organofosforados. Tienen previsto estudiar la exposición a los organofosforados y a la IL-6 seguida de la administración de la proteína de la espiga del SARS-CoV-2 en ratones para comprender mejor las respuestas inmunitarias y orgánicas.

abril 28/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Qué áreas en el cuerpo son afectadas por esas células T y el impacto que tendrán depende de varios factores. En un estudio anterior, Thomas Korn, profesor de Neuroinmunología Experimental en la Universidad Técnica de Múnich en Alemania, demostró que una sustancia conocida como interleucina-6 (IL-6) desempeña un papel importante a la hora de inducir a las células T a que causen daño a las vainas de mielina en el sistema nervioso central. Las células T se vuelven patógenas en los ganglios linfáticos, donde encuentran un cierto tipo de células dendríticas. Las señales desde las células dendríticas las incitan a desencadenar reacciones inmunitarias en otras partes del cuerpo. En el caso de antígenos extraños, por ejemplo componentes de virus o bacterias, esto es útil, dado que así pueden ser eliminados de los tejidos. Sin embargo, cuando las células T patógenas reconocen autoantígenos, por ejemplo, componentes del propio cuerpo, como la vaina de mielina, estas desencadenan una enfermedad autoinmunitaria.

Cuando las células dendríticas no solo señalan como blanco de ataque a la mielina sino que también segregan la sustancia mensajera IL-6, se acciona una especie de interruptor molecular en las células T. Ello causa que se conviertan en patógenas, y por tanto tienen efectos particularmente dañinos en los tejidos.

Sin embargo, existía un gran problema con este vínculo aparentemente claro. Las células T no siempre se vuelven patógenas cuando se segrega IL-6. Junto a un grupo de investigación liderado por Ari Waisman, del Instituto de Medicina Molecular en el Centro Médico de la Universidad de Maguncia, el equipo de Korn ha hallado una explicación para este fenómeno. El factor decisivo no es solo si las células dendríticas proporcionan una señal de IL-6 a las células T. También hay que tener en cuenta cómo lo hacen.

Anteriormente, se sabía que las células dendríticas comunicaban la IL-6 a las células T de dos formas. Korn y Waisman han descubierto que la IL-6 no desencadena el cambio decisivo en las células T en ninguno de los dos casos. Han hallado una tercera forma: la IL-6 puede ser también mostrada sobre la superficie celular de las células dendríticas y por tanto presentada directamente a las células T. Lo que diferencia este “tercer” modo de señalización es que la célula T recibe las señales de IL-6 procedentes de la célula dendrítica casi simultáneamente con otras señales. Esta proximidad temporal ocasiona probablemente que la célula T se vuelva muy agresiva y eficiente a la hora de atacar lo marcado como objetivo por el antígeno.

Los equipos que están llevando a cabo investigaciones sobre métodos de tratamiento para varias enfermedades autoinmunitarias con inflamación crónica están usando ya actualmente el vínculo entre la IL-6 y las células T patógenas. La idea básica es que bloquear la señalización de la IL-6 evitará también la formación de células patológicas. Esto se aplica no solo a la esclerosis múltiple sino también a la artritis reumatoide, otro trastorno causado por errores en el sistema inmunitario. Los resultados de la nueva investigación pueden así clarificar por qué algunas terapias tienen éxito y por qué otras no.
diciembre 12/2016 (noticiasdelaciencia.com)

Las células tumorales que entran en proceso de senescencia no pueden dividirse ni hacer crecer el tumor, pero este proceso «pasa factura» al organismo, ya que estas células secretan unos factores que favorecen la agresividad y la metástasis, según los resultados de un estudio encabezado por el Grupo de Factores de Crecimiento que dirige Joaquín Arribas en el Valle de Hebrón Instituto de Oncología (VHIO).

Esta investigación se ha centrado en analizar el tumor de mama tipo HER2+ y, a diferencia de estudios previos, desentraña el proceso de senescencia de forma natural de las células tumorales, sin la intervención de otros factores que la desencadenen de forma artificial, ha explicado el científico a Diario Médico.

El trabajo, que se ha realizado con el apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), el Instituto de Salud Carlos III y la Breast Cancer Research Foundation (BCRF), concluye que la inhibición o el bloqueo de determinados factores protumorales que secretan las células cuando muestran signos de senescencia -como la interleucina 6 (IL-6)- se postula como una nueva estrategia terapéutica para el cáncer de mama tipo HER2+.

Los resultados se publican en el último número de «Journal of the National Cancer Institute«, que además dedica un editorial en el que se plantea el potencial uso de anticuerpos monoclonales contra la interleucina como agente terapéutico en combinación con el tratamiento anti-HER2.

Lobo con piel de oveja

La senescencia, que es una respuesta de las células al estrés, se ha considerado de manera vulgar como el «envejecimiento» celular, ya que cuando ocurre las células dejan de crecer y dividirse hasta que mueren.

Tradicionalmente se pensaba que se trataba de un proceso antitumoral y, por tanto, era favorable para el enfermo. Un estudio previo de este mismo grupo de investigación publicado en el año 2013 en la revista «Cáncer Research» ya había encendido las alertas y había sugerido que las células senescentes no son inocuas, ya que los factores que secretan favorecen la malignidad de la enfermedad.

Estos investigadores han estudiado la senescencia celular tanto «In vitro» como «In vivo» -en modelos de experimentación PDX o ratones avatar-, así como en animales genéticamente modificados. Los resultados se han confirmado en los tres casos.

«En modelos experimentales ya hemos logrado bloquear la producción de uno de los factores procedentes de las células senescentes, la IL-6″, explica Arribas. El siguiente objetivo será inhibir completamente estas células senescentes con terapias que impidan que secreten factores protumorales.
junio 4/2015 (Diario Médico)