Un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Barcelona (UB) y del Centro de Investigación Biomédica CELLEX (IDIBAPS-UB), y liderado por Carles Enrich, en España, es relevante para entender mejor la metástasis en el cáncer —el proceso por el que las células cancerígenas invaden los tejidos sanos—.

Los resultados se presentan en la revista de acceso abierto Cell Reports ( doi: 10.1016/j.celrep.2014.03.043 ), y contribuyen al debate sobre la relación entre los niveles de colesterol y la incidencia de cáncer.

El trabajo se ha realizado a partir de experimentos con cultivos celulares de pacientes con la enfermedad de Niemann-Pick. Estas personas tienen una anomalía genética que provoca la acumulación de colesterol dentro de la célula; lo que causa distintos trastornos motores y neurológicos.

“Generalmente se entiende que el colesterol, uno de los principales lípidos de nuestro cuerpo, está en la sangre; pero poca gente se cuestiona qué hace este colesterol dentro de la célula”, explica Carles Enrich. “Dentro de la célula —continúa el investigador— el colesterol tiene diferentes funciones, y además de ser básico para la fabricación de las membranas, también modula el transporte vesicular. Ahora hemos visto que este colesterol es clave para regular otros mecanismos, como el movimiento y la propagación celular y, por tanto, para la metástasis”.

La mayoría de las células de nuestro cuerpo se adhieren a las células vecinas a través de las integrinas, unas moléculas tipo velcro situadas en la superficie celular. Los investigadores de la UB han examinado cómo se mueven las integrinas en el interior de las células y han descubierto el papel clave del colesterol.

Como señala Enrich, “dentro de la célula, el colesterol controla el tráfico de las vesículas —responsables de llevar estas integrinas a la superficie celular— y una disminución de la cantidad de colesterol en el aparato de Golgi altera el tráfico y la localización de las integrinas, lo que repercute directamente en la migración celular”.

Esta investigación abre nuevas oportunidades terapéuticas respecto al control de la metástasis; pero también en cuanto a la estrategia que debe seguirse en personas con cáncer y a la vez con problemas de colesterol. “Debe tenerse en cuenta que los fármacos recomendados para regular el colesterol pueden estar modificando la capacidad de migración de las células. Por ello es muy importante avanzar hacia la personalización de los tratamientos”, advierte Enrich.

Para estos investigadores, el reto ahora es entender por qué el colesterol se queda inmovilizado en el interior de la célula. “Queremos estudiar qué mecanismos en la membrana del endosoma —la estructura donde va a parar todo lo que entra en la célula— bloquean el tráfico intracelular y por qué el colesterol se queda retenido, con los inconvenientes que ello supone para la salud”, concluye Carles Enrich.
mayo 23/2014 (NCYT)

Reverter M, Rentero C, Garcia-Melero A, Hoque M, Vilà de Muga S, Alvarez-Guaita A.Cholesterol Regulates Syntaxin 6 Trafficking at trans-Golgi Network Endosomal Boundaries.Cell Rep ;7(3):883-97. 2014 May 8

«Hemos observado que en células de mama sanas las propiedades adhesivas de las integrinas hacen que las células reduzcan la fuerza que aplican a su entorno si este es más rígido de lo normal», explica Pere Roca-Cusachs, investigador principal del IBEC y profesor lector de la Universidad de Barcelona, que ha dirigido el estudio. «Dado que una reducción de fuerzas también disminuye la rigidez del tejido, este mecanismo puede prevenir el endurecimiento del tejido».

Las células cancerígenas de mama expresan un tipo diferente de integrinas, con unas propiedades adhesivas modificadas. Estas otras integrinas hacen que las células apliquen más fuerza a medida que la rigidez del tejido aumenta, creando un mecanismo de retroalimentación que finalmente podría conducir a la formación de los nódulos duros característicos de los tumores de mama.

«Nuestro estudio es el primero que describe un mecanismo molecular de detección de la rigidez tisular, y además lo mostramos en células humanas sanas y cancerígenas», dice Roca-Cusachs. «Lo fascinante es que el endurecimiento anormal del tejido se presenta no solo en mama, sino en muchos otros tipos de cáncer».
mayo 8/2014 (Diario Médico)

Un grupo de investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) han descubierto que el tráfico de las proteínas receptoras que hacen de anclaje a las células que constituyen la retina, conocidas como integrinas, son las responsables de controlar su plegamiento en los vertebrados durante el desarrollo embrionario.

Según explican en un artículo publicado en el último número de la revista Developmental Cell, para que las células del cuerpo lleguen al lugar donde deberán cumplir su función, deben desplazarse a través de los tejidos, para lo cual se anclan a la matriz celular según un proceso mediado por dichas integrinas.

El investigador del Centro Andaluz de Biología del Desarrollo del CSIC Juan Ramón Martínez-Morales, que ha dirigido el trabajo, compara el transporte activo de las integrinas hacia su frente de avance «con el movimiento de las orugas de un bulldozer».

Estos receptores de adhesión sirven de ancla para el ensamblaje local del citoesqueleto celular y permiten la propulsión de las células, según ha explicado.

La investigación ha descubierto que el mecanismo que controla el reciclaje y movimiento de las integrinas es esencial para la transmisión de las fuerzas que dirigen el modelado tridimensional de un tejido simple en un órgano complejo como es el ojo.

Los estudios han sido llevados a cabo en embriones del pez medaka (Oryzias latipes), un organismo modelo, y han contado con la colaboración de investigadores del Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa del CSIC y de la Universidad de Heidelberg (Alemania).
octubre 15/2012 (JANO.es)

Ozren Bogdanovic, Mariana Delfino-Machín, María Nicolás-Pérez, María P. Gavilán, Inês Gago-Rodrigues, Ana Fernández-Miñán. Numb/Numbl-Opo Antagonism Controls Retinal Epithelium Morphogenesis by Regulating Integrin Endocytosis. Developmental Cell 2012. Doi: 10.1016/j.devcel.2012.09.004.

Según recordó el doctor Juan Cañete, del Servicio de Reumatología del Hospital Clínic de Barcelona, en los pacientes con artritis que padecen sinovitis la membrana sinovial inflamada aumenta y «puede invadir el hueso y producir erosiones óseas o líquido sinovial que contiene células inflamatorias y enzimas que destruyen el colágeno».

Frenar su desarrollo para minimizar la destrucción de la articulación es fundamental, para lo que existe un amplio arsenal de fármacos entre los que se encuentran también los biológicos, que han permitido que un porcentaje significativo de pacientes mejoren.

El profesor Mark H. Ginsberg, de la Universidad de California (Estados Unidos), expuso los últimos conocimientos sobre la regulación de la función de las integrinas, unas moléculas de adhesión que juegan un papel muy importante en la formación embrionaria de tejidos, en la coagulación o en la acumulación de leucocitos en el foco inflamatorio.

Otros asuntos estudiados durante el encuentro fueron los aspectos biológicos que caracterizan a las células madre mesenquimales y su potencial utilización en el manejo de enfermedades inflamatorias de origen autoinmune; la utilidad de la IL-17 como diana terapéutica en la artritis reumatoide o los nuevos conceptos sobre autoinmunidad que abren nuevas oportunidades para la modulación del sistema inmune con objetivos terapéuticos.
noviembre 29/2011 (Jano.es)

Los investigadores se han centrado en dos aspectos traumáticos principales de la lesión cerebral con implicaciones significativas para el tratamiento de soldados heridos en explosiones.

En dos estudios que se publican en los últimos números de PNAS (doi: 10.1073/pnas.1105860108) y PLoS One (doi:10.1371/journal.pone.0022899), Kevin Kit Parker y su grupo aportan una explicación a cómo las fuerzas mecánicas pueden traducirse en alteraciones fisiológicas en la vasculatura y neuronas del cerebro.

Los resultados señalan hacia las integrinas, proteínas receptoras de la membrana celular, que aportan el enlace clave entre las fuerzas externas y las alteraciones fisiológicas del cerebro. Las integrinas conectan componentes estructurales en la célula (como la actina y otras proteínas cito esqueléticas) con la matriz extracelular que sustenta a las células en los tejidos. De forma colectiva, esta red de componentes señalizadores se conoce como complejo focal de adhesión.

La investigación de Parker demuestra que las fuerzas liberadas por una explosión alteran físicamente la estructura del complejo focal de adhesión, desencadenando una reacción en cadena que se caracteriza por señales moleculares destructoras que dañan las células nerviosas del cerebro.
Julio 28/2011 (Diario Médico)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Hemphill MA, Dabiri BE, Gabriele S, Kerscher L, Franck C, et al. A Possible Role for Integrin Signaling in Diffuse Axonal Injury. Publicado en PLoS ONE 6(7): e22899.Julio 22/2011

Patrick W. Alford, Borna E. Dabiri, Josue A. Goss, Matthew A. Hemphill, Kevin Kit Parke. Blast-induced phenotypic switching in cerebral vasospasm. Publicado en PNAS. Julio 15/2011