El tratamiento del cáncer de páncreas muestra signos alentadores en Italia, con un significativo aumento del 10,0% de las personas vivas tras el diagnóstico, logrado en los últimos tres años, señala hoy un reporte.

Un informe del Instituto Nacional del Cáncer, divulgado en el sitio digital del diario Il Sole 24 Ore, indica que a fines de 2024 seguían vivos en esta nación 23 600 pacientes tras recibir un diagnóstico de cáncer de páncreas, en comparación con los 21 200 registrados en 2021.

El estudio, presentado durante una conferencia sobre el enfrentamiento a ese padecimiento, celebrado recientemente en la sureña ciudad de Nápoles, apunta que esa cifra representa un aumento significativo para uno de los cánceres más difíciles de tratar, y que aún conlleva un pronóstico desalentador.

Sin embargo, los nuevos casos no están disminuyendo, con 13 585 detectados el pasado año, distribuidos casi por igual entre hombres y mujeres, resalta ese análisis.

En dicho evento, organizado por la Fundación Pascale, participaron especialistas de la Asociación Italiana para la Investigación del Cáncer (AIRC), la Asociación Italiana de Oncología Médica (AIOM), la Organización de Voluntariado Oltre la Ricerca (ODV) y la Coalición Italiana contra el Cáncer de Páncreas (I-PCC), entre otras entidades.

Los expertos enfatizaron que los diagnósticos tardíos se mantienen como el factor más crítico, pues solo uno de cada cinco pacientes alcanza la observación clínica cuando el tumor aún está localizado y puede tratarse quirúrgicamente, una condición que ofrece la mejor probabilidad de supervivencia.

Sin embargo, el 80,0% de los casos se detectan en una etapa avanzada, cuando las opciones de tratamiento son limitadas, por lo que «aún queda mucho camino por recorrer tanto en investigación como en prevención», manifestó Francesco Perrone, presidente de la Fundación Aiom.

Síntomas como dolor de estómago, de espalda, indigestión y pérdida de peso, a menudo se confunden con los de otras patologías, y el tabaquismo sigue siendo el principal factor de riesgo, seguido de la obesidad, el sedentarismo, el alcohol, una dieta poco saludable, la diabetes y la pancreatitis crónica, precisó.

«Se observan avances, pues en Italia, la tasa de supervivencia neta a cinco años aumentó al 11,0% para hombres y hasta los 12,0% en el caso de las mujeres, pero no es suficiente, y el cáncer de páncreas sigue siendo uno de los grandes retos de la oncología», añadió Perrone.

Por su parte Alfredo Budillon, director científico de Instituto Pascale, aseveró que «el diagnóstico precoz, especialmente en las personas con mayor riesgo, y las nuevas terapias, abren posibilidades impensables hace tan solo unos años».

Entre las innovaciones, Budillon citó las pruebas moleculares que se pueden realizar con una simple muestra de sangre, así como fármacos inhibidores de las mutaciones de proteínas RAS, presentes en el 90,0% de los casos, y las vacunas de inmunoterapia terapéutica.

22 noviembre 2025 | Fuente: Prensa Latina | Tomado de | Noticia

Una investigación que se lleva a cabo en Málaga por Ibima Plataforma Bionand en colaboración con la Universidad de Málaga (UMA) busca personalizar el tratamiento del cáncer con un innovador análisis de sangre que permite anticipar la respuesta a la inmunoterapia y radioterapia en pacientes oncológicos gracias a una financiación de más de 145 000 euros de la Fundación “la Caixa”.

Así lo ha informado en un comunicado Ibima, en el que ha destacado que la coinvestigadora principal del grupo de Investigación Traslacional en Inmunoterapia del Cáncer y Epigenética del mencionado centro, la andaluza Isabel Barragán Mallofret, lidera este proyecto junto al miembro del Centro de Investigaciones Médico-Sanitarias (Cimes) de la UMA, Antonio Rueda.

Ambos han sido seleccionados en la convocatoria 2025 del programa CaixaImpulse Innovación con un proyecto que busca transformar la manera en que se aborda el cáncer. Se trata del único proyecto andaluz que ha logrado financiación en esta edición, lo que refuerza el liderazgo de la investigación biomédica desarrollada en Málaga.

Este proyecto ha obtenido 145 200 euros para desarrollar un análisis de sangre no invasivo que permita identificar patrones inmunológicos y tumorales. Mientras que, en total, la Fundación “la Caixa” ha destinado 3,8 millones de euros a 31 iniciativas de España y Portugal, seleccionadas entre 428 candidaturas internacionales, en una de las convocatorias más competitivas en el ámbito de la innovación en biomedicina y salud.

Con el resultado de esta investigación, los oncólogos podrán prever qué pacientes responderán mejor a la inmunoterapia, la radioterapia focalizada o a la combinación de ambas. Este avance supondrá «un paso decisivo hacia la personalización del tratamiento oncológico, ya que permitirá evitar terapias ineficaces, extender el beneficio clínico de la inmunoterapia, reducir efectos secundarios y aumentar las posibilidades de éxito en escenarios tan difíciles como el cáncer metastásico».

«Nuestro objetivo es ofrecer a cada persona la opción terapéutica más adecuada desde el inicio, ahorrando tiempo, costes y, sobre todo, sufrimiento. Esta herramienta puede marcar un antes y un después en la personalización del tratamiento oncológico», señala la doctora Isabel Barragán.

EL RETO DE LA INMUNOTERAPIA

La inmunoterapia ha revolucionado la oncología al estimular las defensas del organismo contra el cáncer, pero la realidad es que la mayoría de los pacientes no responden a este tipo de fármacos, según precisan desde Ibima.

En algunos casos, la combinación de estos con radioterapia consigue aumentar la eficacia de la inmunoterapia y extender su beneficio clínico, sin añadir efectos adversos significativos, aunque continúa siendo difícil predecir qué pacientes se beneficiarán realmente, lo que dificulta la adopción de esta aproximación terapéutica innovadora.

Frente a esto, se desarrolla en Málaga un test sanguíneo que se perfila como una herramienta sencilla, no invasiva y con gran aplicabilidad clínica, que podría acelerar la llegada del tratamiento más adecuado a cada paciente y mejorar así tanto su supervivencia como su calidad de vida.

Entre los proyectos seleccionados por CaixaImpulse en 2025 figuran innovaciones en diagnóstico precoz del cáncer de pulmón, nuevas inmunoterapias celulares para tumores infantiles o terapias avanzadas basadas en ARN para enfermedades genéticas.

En este contexto, el proyecto liderado por Isabel Barragán se sitúa entre las propuestas «con mayor proyección internacional para impactar directamente en la oncología clínica».

Sobre esto, el director científico de Ibima Plataforma Bionand, Francisco J. Tinahones, subraya que «este proyecto ejemplifica la capacidad de nuestra investigación para dar un salto desde el laboratorio a la práctica clínica».

Por último, agrega que «el análisis de sangre que lidera la doctora Barragán puede convertirse en una herramienta clave para seleccionar el tratamiento más eficaz en cada paciente oncológico, evitando terapias innecesarias y aumentando las posibilidades de éxito».

«Este es precisamente el sentido de la investigación traslacional: mejorar la vida de las personas a través de la innovación biomédica», concluye.

23 septiembre 2025 | Fuente: Europa Press | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2025. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A. | Noticia

Por primera vez en la historia, Vietnam logró tratar con éxito, y mediante el empleo de la innovadora inmunoterapia CAR-T, el cáncer de sangre, en este caso en una menor de edad, se conoció hoy aquí.

El logro se alcanzó en el Hospital de Transfusión Sanguínea y Hematología de la sureña Ciudad Ho Chi Minh, donde fue atendida una niña de 12 años diagnosticada con leucemia linfoblástica aguda de células B de alto riesgo.

Según detalló el director de la institución médica, Phu Chi Dung, la paciente recibió primero quimioterapia y luego un trasplante de médula ósea parcialmente compatible donado por su padre, pero la enfermedad reapareció por segunda vez.

Tras más de un año de tratamiento con células CAR-T, su salud se ha estabilizado y permanece bajo estrecha supervisión médica en el citado hospital, indicó la agencia de noticias VNSA al dar a conocer la información.

La terapia con células CAR-T, una forma avanzada de inmunoterapia que exhibe alentadores resultados en varios tipos de cáncer difíciles de tratar, se basa en la utilización de las propias células inmunitarias del paciente modificadas en el laboratorio para atacar de manera más eficaz las células cancerígenas.

En la actualidad se utiliza en casos de cáncer de sangre y de médula ósea que empeoran tras el fracaso de otros tratamientos, o cuando reaparecen la leucemia linfoblástica aguda en niños y adultos jóvenes, algunos linfomas en adultos y el mieloma múltiple en adultos.

Al tratar estas formas graves y potencialmente mortales de cáncer, la terapia CAR-T ha mostrado resultados muy prometedores, incluso impresionantes en algunos casos, al lograr la remisión prolongada de la enfermedad con una toxicidad a largo plazo relativamente baja, indicó la propia fuente.

Sin embargo, uno de los mayores retos para el empleo de esta novedosa terapia es su alto costo, ya que la producción de estas células requiere tecnología avanzada y equipamiento especializado.

17 septiembre 2025 | Fuente: Prensa Latina | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2025. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A. | Noticia

El estudio, publicado este miércoles en la revista Nature Cancer, fue desarrollado en el Instituto Gulbenkian de Medicina Molecular en Lisboa.

En el caso del cáncer colorrectal, el segundo más letal y el más común en España, con más de 44 500 nuevos casos estimados en 2025 por la Red Española de Registros de Cáncer, la mayoría de los pacientes no responde bien a las inmunoterapias disponibles.

En este análisis, los investigadores han logrado probar con tumores derivados de pacientes y en modelos murinos, es decir que emplean cepas especiales de ratones para estudiar la enfermedad, que las células DOT tienen potencial para tratar este tipo de cáncer.

Esta terapia celular, desarrollada por el coautor del estudio, el profesor Bruno Silva Santo, proviene de la expansión y estimulación de un tipo de glóbulos blancos que ya existen para hacerlos más potentes en la eliminación de tumores.

Para eso, a partir de una muestra de sangre de un donante, los científicos aíslan la población minoritaria de estas células en el laboratorio y las expanden durante dos semanas hasta conseguir millones.

Como este tipo de glóbulos blancos no tienen problemas de compatibilidad podrían servir para crear un banco de esta clase de células para futuros tratamientos.

La terapia está siendo testada en ensayos clínicos contra la leucemia mieloide aguda.

Blanco explicó a EFE que las células DOT tienen «un mecanismo de reconocimiento» que les permite diferenciar las células que están sanas de las que son un tumor, lo que supone un avance respecto a otros tipos de tratamiento.

El estudio también ha identificado mecanismos para hacer que las células DOT sean «todavía más eficaces», detalló el investigador, ya que pueden potenciarse con un suplemento, el butirato, una molécula producida de forma natural por las bacterias intestinales que aumenta su capacidad para reconocer células cancerosas.

«Además, demostramos que el uso de inhibidores de puntos de control inmunitario -una estrategia inmunoterapéutica ya establecida con éxito en algunos tipos de cáncer- en combinación con las células DOT tiene un aumento en la eficacia de la terapia contra el cáncer colorrectal», agregó Blanco.

Y continuó: «No solamente lo hemos ensayado en modelos de ratón, sino que también hemos validado la terapia y la combinatoria tanto con esta molécula de la microbiota como con los inhibidores moleculares en células tumorales derivadas de pacientes (…) tanto en modelos in vitro como en modelos in vivo«.

En el análisis con ratones los investigadores han hecho una infusión de 10 millones de células cada semana durante un mes y han logrado «controlar el tumor», aunque todavía necesitan determinar cuál es la dosis exacta para el tratamiento en humanos sin que estas células lleguen a ser tóxicas.

El siguiente paso será comenzar con los ensayos clínicos, aunque las conclusiones del estudio ya suponen un gran avance frente a uno de los cánceres más mortales.

16 abril 2025 | Fuente: EFE | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2025. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A. | Noticia

Este estudio, publicado en la revista Nature Genetics, ha validado estos cinco factores en más de 1 400 pacientes y diversos tipos de cáncer.

Según ha informado este jueves el IRB Barcelona en un comunicado, el hallazgo ofrece un marco para mejorar la medicina personalizada del cáncer y sugiere que pacientes con algunos tipos de tumores, que generalmente no reciben inmunoterapia actualmente, también podrían ser beneficiarios de la misma.

El equipo de investigadores está dirigido por la doctora Núria López-Bigas y el doctor Abel González-Pérez, del grupo de Genómica Biomédica del IRB Barcelona, que han trabajado en colaboración con científicos de varios centros internacionales.

Los cinco factores identificados son la carga mutacional del tumor, la infiltración efectiva de células T, la actividad del factor de crecimiento transformante beta (TGF-B) en el microambiente tumoral, el tratamiento previo recibido por el paciente y el potencial proliferativo del tumor.

Estos factores se asocian con la respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunológico (CPIs) en diferentes tipos de cáncer y han sido validados en seis cohortes independientes, con un total de 1 491 pacientes.

González-Pérez ha indicado que «hasta ahora, muchos estudios se han centrado en identificar biomarcadores individuales, pero nuestros resultados sugieren que muchos de estos biomarcadores podrían ser diferentes versiones de los mismos factores subyacentes».

Además, los investigadores han demostrado que un modelo multivariante que combina los cinco factores permite clasificar a los pacientes con mayor precisión que solo la carga mutacional del tumor, que se usa en la actualidad en la práctica clínica, y predecir quién responderá mejor a la inmunoterapia.

«Este avance podría en el futuro tener importantes implicaciones clínicas, ya que podría evitar que pacientes con baja probabilidad de respuesta sufran los efectos secundarios de los inhibidores de control inmunológico (CPIs), que pueden derivar en enfermedades autoinmunes, y, además, ayudar a reducir el coste de los tratamientos», se afirma en el comunicado.

Uno de los aspectos más destacados de este estudio es la validación de estos cinco factores en seis cohortes independientes de pacientes con cánceres como el de pulmón, colon y melanoma.

Los investigadores esperan en un futuro poder contar con mayor volumen de datos de pacientes para generar modelos más precisos.

La doctora López-Bigas ha considerado que «este estudio representa un paso importante para entender cómo distintas características del tumor y del paciente contribuyen a la respuesta a los CPIs. En el futuro esperamos que estos cinco factores se integren en la práctica clínica para guiar las decisiones terapéuticas».

El estudio ha contado con la colaboración del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), la Hartwig Medical Foundation en Amsterdam; el Centro de Investigación Biomédica en Red en Cáncer (CIBERONC) del Instituto de Salud Carlos III; Center for Molecular Medicine en la University Medical Center de Utrecht; Princess Margaret Cancer Center de la Universidad de Toronto y la Universidad Pompeu Fabra, de Barcelona.

También ha recibido financiación del programa Excelencia AECC: Metástasis, de la Asociación Española Contra el Cáncer, el European Research Council, el programa Horizon de la Comisión Europea, el Ministerio de Ciencia y Tecnología y la Generalitat de Catalunya.

12 septiembre 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Tras conocer la efectividad del fármaco en los más recientes estudios, el mandatario orientó aprovechar su confirmado efecto preventivo en las infecciones respiratorias agudas (IRA) y las capacidades productivas instaladas, además de extender el uso de la Biomodulina T a las comunidades cubanas.

Díaz-Canel comentó que se trata de otro medicamento cubano de excelencia, el cual resuelve situaciones de salud a dos grupos poblaciones muy importantes por las características demográficas del país: los ancianos y los niños, por lo que también sugirió trabajar con agilidad en su desarrollo clínico por las amplias potencialidades que tiene para la exportación.

La Biomodulina T es un producto inyectable, cuya base es el extracto de timo bovino, generado por el Centro Nacional de Biopreparados (BioCen) para la disfunción inmunológica y el tratamiento de las infecciones recurrentes en los adultos mayores.

Se le atribuyen además efectos antinflamatorios y se reconoce su valía en el abordaje de enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide y la hepatitis B. En el encuentro, el director de Investigación y Desarrollo del BioCen, Alexis Labrada, explicó que luego de un ensayo clínico en casi 9 000 pacientes internos en hogares de ancianos, se comprobó la reducción de la incidencia de las infecciones respiratorias agudas en un 70 %, y por tanto a la mitad el riesgo de muerte por esa causa en los adultos mayores.

La Biomodulina T también se estudió con muy buenos resultados en la oncología, a partir del tratamiento combinado con la quimioterapia e inmunoterapia del cáncer. Se rejuvenece el sistema inmune de los pacientes, que cuentan entonces con más capacidad para contrarrestar la enfermedad, significó Labrada.

A partir de otro ensayo exitoso se informó que de un total de 60 niños con hipoplasia tímica incluidos en la pesquisa, el 83 % normalizó el tamaño del timo y el 71 % logró la mejoría clínica, lo que se traduce en una capacidad terapéutica directa sobre esta glándula del sistema inmune, que convierte al fármaco cubano único de su tipo en el mundo.

En el encuentro trascendió que, aunque la Biomodulina T está avalada por excelentes resultados de eficacia y seguridad por ensayos clínicos, publicaciones y más de 20 años de utilización en la práctica clínica por inmunólogos, fue durante la pandemia de la covid-19 que alcanzó gran notoriedad al reducir significativamente la morbilidad y mortalidad en los adultos mayores.

Con registro sanitario en Cuba desde 1994, este fármaco obtuvo dos premios de la Academia de Ciencias en 2022 por sus resultados como parte del tratamiento a pacientes con cáncer de pulmón y sus efectos inmunomoduladores en personas de avanzada edad que residen en hogares de ancianos.

21 mayo 2024|Fuente: Prensa Latina |Tomado de |Noticia

Las terapias avanzadas suponen un gran paso en el sistema sanitario y una «ventana de oportunidad» en patologías y situaciones donde otros tratamientos no llegan. Ese nuevo camino está en la terapia génica, regenerativa o celular, como las CAR-T, explica a EFE la hematóloga del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander, Lucrecia Yáñez.

Estas terapias tienen un gran potencial para desarrollar tratamientos personalizados y representan una perspectiva de revolución en la medicina.

En el otro lado de la balanza está su elevado coste: el tratamiento de cada paciente con CAR-T puede superar los 300 000 euros.

Una de las funciones de nuestro sistema inmunológico es eliminar las células tumorales. Pero esta función se puede perder y desarrollar una formación anormal en alguna parte del cuerpo de tejido en forma de tumor. Ahí entrarían en juego las CAR-T, «un linfocito, modificado genéticamente, que reconoce específicamente a las células que tiene que matar», detalla la doctora Yáñez.

Esta terapia consiste, básicamente, en extraer linfocitos T de la propia persona, modificarlos genéticamente, e introducirlos posteriormente como un medicamento. «Pero primero hay que evaluar al paciente, porque no todos los pacientes van a poder recibir esta terapia», advierte la hematóloga de Valdecilla.

Viaje a Ámsterdam e infusión

El primer paso es la extracción de linfocitos de esa persona, que posteriormente se envían a Ámsterdam, donde se realiza la modificación genética. Esos linfocitos son «la materia prima» con la que se van a desarrollar las células CAR-T para que después vuelvan a infundirse en ese paciente.

El proceso para crear esas células se prolonga dos o tres semanas y, una vez concluido, son necesarios controles. Cuando hay una validación, se devuelven las células criopreservadas y cuando retornan al lugar de origen, donde está el paciente, se le ingresa y se le administra una linfodepleción, que es un tipo de quimioterapia que se aplica para preparar al organismo.

Ya por fin, el CAR-T se descongela y se infunde. »

Durante los primeros días pueden aparecer complicaciones, que son variables dependiendo en parte del paciente y de cómo esté controlada la enfermedad», señala la doctora Yáñez.

Tras los primeros días, y si no aparecen más complicaciones, el paciente es dado de alta y tiene un seguimiento de consulta externa, para monitorizar la enfermedad.

Éste es un procedimiento complejo y que justifica que el Ministerio de Sanidad haya seleccionado para la administración de la terapia CAR-T a centros con gran experiencia en el uso de terapias antitumorales complejas, incluyendo el trasplante de progenitores hematopoyéticos, como es el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander.

Veinte pacientes en dos años

Valdecilla fue designado en junio de 2022 centro infusor de CAR-T, junto a otros trece más dentro de la geografía nacional, en un movimiento del Ministerio que supuso duplicar la red de terapias avanzadas en España.

Yáñez explica que realmente había una necesidad de ampliar esa red, ya que cuando se decidieron los primeros centros en todo el país no se designó ninguno en el norte, «desde Galicia hasta el País Vasco», de forma que los pacientes tenían que trasladarse a Madrid o Barcelona.

El primer paciente al que se infundió terapia CAR-T en Valdecilla fue en agosto de 2022. Hasta hoy ha habido 20 beneficiados de esta terapia y hay dos en espera de que se les administre en las próximas semanas.

De los veinte, además, tres han llegado de otras comunidades autónomas, el País Vasco y La Rioja.

La puesta en marcha y la administración de esta terapia ha requerido el trabajo de un equipo multidisciplinar de profesionales, e involucra al Hospital Marqués de Valdecilla y al Banco de Sangre y Tejidos de Cantabria. «El proceso es muy complejo y se necesita a muchas personas para llevarlo a cabo», destaca la doctora Yáñez.

28 abril 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2023. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

«Afortunadamente los tratamientos están evolucionando a la vez que evolucionan las patologías», subraya. en una entrevista con EFE, la especialista de Alergología del Hospital Sierrallana de Torrelavega (Cantabria) Aurora Gutiérrez.

Explica que ahora mismo existe una gama importante de fármacos biológicos para poder tratar los casos más graves de asma, de dermatitis atópica o de urticaria, «que son patologías a veces muy incapacitantes».

Además, la inmunoterapia es una herramienta muy útil en Alergología, destaca.

«Llevamos muchos años utilizando este tipo de vacunas que también se van actualizando a medida que se conoce más sobre los mecanismos de  producción de las alergias», advierte esta especialista, que agrega que, de este modo, se consiguen frenar o controlar los síntomas de la alergia y evitar la evolución de la enfermedad.

Las ‘vacunas de alergias’, según abunda esta doctora, se reservan para casos en los que la clínica es muy intensa a pesar de estar realizando un tratamiento sintomático adecuado, aunque «esta actitud está cambiando y se está ampliando su indicación en determinados pacientes», como la población pediátrica.

«En los niños con rinoconjuntivitis alérgica se intenta instaurar antes, ya que hemos visto que en algunos casos se puede evitar la aparición de asma alérgico», comenta.

Esta época del año primaveral es complicada, sobre todo para los pacientes alérgicos al polen. La doctora Gutiérrez explica que las lluvias ayudan a limpiar la atmósfera, pero si finalmente llega una primavera predominantemente seca y cálida, habrá mayor carga de polen en el ambiente y a esto último se une la contaminación atmosférica.

Esta concurrencia de factores hace que las partículas que están en el ambiente sean más agresivas y causen mayor inflamación de la vía aérea, y más problemas a las alérgicos.

En las consultas de Alergología notan un aumento importante de la derivación de pacientes nuevos y, también, en el caso de los que están en seguimiento se percibe empeoramiento del control de los síntomas que obliga a hacer ajustes en el tratamiento.

Generalmente, los síntomas que presentan estos pacientes son los estornudos, moqueo, lagrimeo, picor nasal y ocular, y algunos de ellos presentan dificultad respiratoria por un asma alérgico. Otros pacientes también pueden presentar brotes de urticaria o empeoramiento de la dermatitis atópica de base.

Se recomienda que los pacientes acudan al especialista cuando todos estos síntomas interfieren en su calidad de vida. En estos casos se pueden beneficiar de un estudio de alergias para saber un poco qué es lo que está ocurriendo y pautar un tratamiento.

La prevalencia de alergias ha crecido y actualmente se estima que un 30 % de la población de España tiene algún problema de este tipo. «Los especialistas tenemos la sensación de que este porcentaje va en aumento», dice Gutiérrez, que considera las alergias «un problema grave de salud pública».

También cree que cada vez más la población está más concienciada sobre los problemas de alergia porque afectan a la calidad de vida.

El aumento de los alérgicos se debe «a múltiples factores» y es un fenómeno que está «en constante investigación». «A los especialistas nos interesa mucho», señala Gutiérrez, que cita estudios que afirman «que determinados factores, como el cambio climático, la contaminación, el hábito sedentario o el tabaquismo», están detrás de este crecimiento.

Cuando un paciente acude a una consulta de Alergología, lo primero es realizar una entrevista. Se le hacen unas preguntas con las que se cataloga el tipo de problema y se planifica un estudio. Se hacen pruebas en la piel de los antebrazos con múltiples alérgenos alimentarios y ambientales y, al testarlo, se consigue saber qué sustancias son las que están causando la situación clínica al paciente.

También se solicitan analíticas de sangre con las que realizar un diagnóstico molecular, que consiste en identificar en concreto las proteínas de los alérgenos que están causando el problema al paciente, lo que permite «hacer una medicina de precisión».

Y se pueden hacer otras pruebas, como por ejemplo la espirometría, que sirve para medir la capacidad respiratoria y saber si está alterada o no.

17 abril 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2023. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Asimismo, para la SEOM los programas de cribado que vienen implantando las comunidades autónomas de forma progresiva son básicos para disminuir la mortalidad, estimándose que podrían evitar un tercio de las muertes por cáncer colorrectal y salvar más de 3.600 vidas al año en España.

Coincidiendo con el Día Mundial del Cáncer de Colon que se conmemora el próximo domingo 31 de marzo, dentro de la campaña de comunicación ‘En Oncología, cada avance se escribe en mayúsculas’, la SEOM ha repasado los avances más importantes en cáncer colorrectal que han supuesto que la supervivencia por este tipo de tumor se haya duplicado en los últimos 20 años.

En este sentido, la sociedad señala que el cáncer colorrectal será el tumor más frecuentemente diagnosticado en España en 2024 de forma global con 44.294 nuevos casos -27.009 en varones y 17.285 en mujeres-.

Cuando se desglosa por sexos, es superado por el de próstata en varones -30.316 nuevos casos- y el de mama en mujeres -36.395 nuevos casos. Además, asegura que es una causa muy importante de muerte, ya que, en el año 2022, en varones fue la segunda causa de muerte por tumores por detrás del cáncer de pulmón.  En las mujeres supuso la tercera causa de mortalidad por cáncer, por detrás del cáncer de mama y el de pulmón.

La importancia de la detección precoz

El factor pronóstico más relevante en la supervivencia del cáncer colorrectal es el estadio, por lo que la SEOM afirma que los programas de detección precoz son esenciales para detectar y tratar las lesiones premalignas antes de que se desarrolle el tumor, y también para que el diagnóstico del tumor se realice en estadios precoces.

La supervivencia a los cinco años de los pacientes con cáncer de colon en estadios precoces supera el 90 por ciento, mientras que en estadios más avanzados se sitúa en torno al 50-70 por ciento. Para la SEOM, pese al incremento constante de las perspectivas de supervivencia de los pacientes con cáncer colorrectal avanzado, los resultados están lejos de ser plenamente satisfactorios.

Por ello, apunta que es preciso tener en cuenta que un porcentaje de pacientes no despreciable con metástasis puede curarse, ya que un 20 por ciento de los pacientes a los que se le somete a cirugía de metástasis no muestran signos de enfermedad a los cinco años.

Además, señala que los análisis retrospectivos han mostrado tasas de supervivencia a los cinco años tras la cirugía de las metástasis de hasta un 70 por ciento, ‘lo cual constituye un hito y un gran avance en nuestros días. La sociedad reclama que es necesario que todos estos progresos se incorporen al sistema de una manera equitativa en tiempo oportuno y que el acceso al mejor tratamiento sea universal, ‘porque cada pequeño avance cuenta.

Madrid, 27 marzo 2024|Fuente: Europa Press | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Asimismo, para la SEOM los programas de cribado que vienen implantando las comunidades autónomas de forma progresiva son básicos para disminuir la mortalidad, estimándose que podrían evitar un tercio de las muertes por cáncer colorrectal y salvar más de 3.600 vidas al año en España.

Coincidiendo con el Día Mundial del Cáncer de Colon que se conmemora el próximo domingo 31 de marzo, dentro de la campaña de comunicación ‘En Oncología, cada avance se escribe en mayúsculas’, la SEOM ha repasado los avances más importantes en cáncer colorrectal que han supuesto que la supervivencia por este tipo de tumor se haya duplicado en los últimos 20 años.

En este sentido, la sociedad señala que el cáncer colorrectal será el tumor más frecuentemente diagnosticado en España en 2024 de forma global con 44.294 nuevos casos -27.009 en varones y 17.285 en mujeres-.

Cuando se desglosa por sexos, es superado por el de próstata en varones -30.316 nuevos casos- y el de mama en mujeres -36.395 nuevos casos. Además, asegura que es una causa muy importante de muerte, ya que, en el año 2022, en varones fue la segunda causa de muerte por tumores por detrás del cáncer de pulmón.  En las mujeres supuso la tercera causa de mortalidad por cáncer, por detrás del cáncer de mama y el de pulmón.

La importancia de la detección precoz

El factor pronóstico más relevante en la supervivencia del cáncer colorrectal es el estadio, por lo que la SEOM afirma que los programas de detección precoz son esenciales para detectar y tratar las lesiones premalignas antes de que se desarrolle el tumor, y también para que el diagnóstico del tumor se realice en estadios precoces.

La supervivencia a los cinco años de los pacientes con cáncer de colon en estadios precoces supera el 90 por ciento, mientras que en estadios más avanzados se sitúa en torno al 50-70 por ciento. Para la SEOM, pese al incremento constante de las perspectivas de supervivencia de los pacientes con cáncer colorrectal avanzado, los resultados están lejos de ser plenamente satisfactorios.

Por ello, apunta que es preciso tener en cuenta que un porcentaje de pacientes no despreciable con metástasis puede curarse, ya que un 20 por ciento de los pacientes a los que se le somete a cirugía de metástasis no muestran signos de enfermedad a los cinco años.

Además, señala que los análisis retrospectivos han mostrado tasas de supervivencia a los cinco años tras la cirugía de las metástasis de hasta un 70 por ciento, ‘lo cual constituye un hito y un gran avance en nuestros días. La sociedad reclama que es necesario que todos estos progresos se incorporen al sistema de una manera equitativa en tiempo oportuno y que el acceso al mejor tratamiento sea universal, ‘porque cada pequeño avance cuenta.

Madrid, 27 marzo 2024|Fuente: Europa Press | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Esta nueva inmunoterapia está basada en las llamadas ‘células puñal’ (células STAb) y aún tiene que superar ensayos clínicos.  La inmunoterapia está mejorando ya las opciones de tratamiento en muchos cánceres, pero los grupos de investigación siguen explorando formas de potenciar el sistema inmune del organismo y dirigirlo contra el tumor, ha demostrado ser más efectiva que la inmunoterapia que se emplea ahora de manera preferente.

La nueva inmunoterapia se basa en las llamadas células puñal, por su acrónimo en inglés, células STAb.

Ha sido probada solo en modelos experimentales, por lo que aún debe superar ensayos clínicos (en humanos) y, por tanto, pasarán al menos dos años antes de que llegue a la clínica.

Las células STAb superan a las células CAR-T (terapia de células T con receptores quiméricos de antígenos) en que logran que otras células T del organismo, que no han sido modificadas, también combatan a las células cancerígenas, amplificando así el efecto de la terapia. Además, las células STAb generan memoria inmunológica, lo que podría indicar un control a largo plazo de la enfermedad en los pacientes tratados.

El mieloma múltiple es el segundo cáncer hematológico más común en adultos, solo por detrás de los linfomas. “En los últimos años estos cánceres se están empezando a tratar con inmunoterapia de células CAR-T -explica Luis Álvarez-Vallina-, que han supuesto una mejora sustancial respecto a las herramientas terapéuticas que existían antes. Pero a pesar de ello, y aunque los pacientes tienen ahora supervivencias más prolongadas, se trata de una enfermedad en la una proporción importante de pacientes recae, y son necesarios tratamientos para las recaídas”.

Esta investigación ha comparado este tratamiento con otra inmunoterapia celular basada en las células puñal o STAb-T, y que puede considerarse una evolución de las terapias con células CAR-T. En ambos casos, las células modificadas en el laboratorio reconocen un mismo antígeno, llamado BCMA, que solo está presente en las células tumorales. De esta forma las células modificadas se dirigen y atacan solo a las células de cáncer.

El estudio  muestra que las células STAb-T superan a las CAR-T en que logran que otras células T del organismo, que no han sido modificadas, también combatan a las células cancerígenas, amplificando así el efecto de la terapia.

El grupo de investigación aspira a hacer un ensayo clínico en colaboración con el Hospital Universitario 12 de Octubre para tratar a personas con mieloma múltiple con esta nueva inmunoterapia STAb-T.

Ver articulo completo: Díez Alonso L, Falgas A, Arroyo Ródenas J, Romencín P, Martínez A, Gómez Rosel M, et al. Engineered T cells secreting anti-BCMA T cell engagers control multiple myeloma and promote immune memory in vivo. Science Translational Medicine[Internet].2024[citado 15 feb 2024];16(734). DOI: 10.1126/scitranslmed.adg7962

14 febrero 2024| Fuente: EurekAert| Tomado de | Comunicado de prensa

Un nuevo estudio en un modelo de adenocarcinoma de pulmón pone de manifiesto el papel inmunosupresor de la molécula TIGIT en el microambiente tumoral, identificando además un potencial método para restaurar la inmunidad. En experimentos in vitro los investigadores han demostrado que el bloqueo de TIGIT mediante un anticuerpo, en combinación con IL-15, potencia la citotoxicidad frente a las células tumorales, en un efecto sinérgico que pudo ser reproducido in vivo. La acción terapéutica de la IL-15 fue mayor en un modelo tumoral en ratones genéticamente deficientes en TIGIT, según afirma Kejing Tang, científico de la Universidad Sun Yat-sen y codirector del estudio.

El científico prosigue indicando que los hallazgos son consistentes con los resultados de análisis realizados en pacientes, los cuales presentaron mayores niveles circulantes de linfocitos T CD8+ TIGIT+, en comparación con individuos sanos.

En los pacientes, señala Tang, esta población celular fue más frecuente en la región intratumoral que en la peritumoral o en el tejido sano, siendo esta diferencia altamente específica, ya que no fue observada en otras subpoblaciones de linfocitos T. Adicionalmente, en el examen de más de 400 muestras de pacientes, los científicos determinaron que una elevada proporción entre las moléculas TIGIT y CD96, o bien entre TIGIT y CD226, se asocia a una supervivencia global más corta. Tang subraya el valor pronóstico de TIGIT indicando que ni los niveles de CD96 ni los de CD226 en la inmunohistoquímica tumoral exhibieron asociación alguna con la supervivencia.

En contraste, la proporción de TIGIT con respecto a estas moléculas mostró correlaciones adicionales con el tamaño del tumor y el estadio de la enfermedad.

Ver artículo completo:  Luo B, Sun Y, Zhan Q, Luo Y, Chen Y, Fu T, et al. Combining TIGIT blockade with IL-15 stimulation is a promising immunotherapy strategy for lung adenocarcinoma. Clin Transl Med[Internet]. 2024[ citado 14 feb 2024]; 14(1): e1553. doi: 10.1002/ctm2.1553.   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38279870/

14 febrero 2024 | Fuente: IntraMed | Tomado de | Noticias Médicas | Neumología| Oncología

Investigadores del IRB Barcelona, liderados por el Dr. Manuel Serrano, han descrito cómo las células cancerígenas que después del tratamiento se han vuelto senescentes activan la proteína PD-L2 para protegerse del sistema inmune, al tiempo que reclutan células supresoras del sistema inmune. Estas células supresoras originan un entorno inhibidor que evita que los linfocitos accedan y actúen contra las células cancerosas. Las células senescentes favorecen así el crecimiento del tumor y limitan la eficacia de la quimioterapia.

“Bloqueando PD-L2 hemos visto en modelos de ratón que la quimioterapia es más eficaz contra el cáncer. Esto abre la vía a considerar el uso de un potencial inhibidor de PD-L2 como adyuvante en el tratamiento de esta enfermedad” explica el Dr. Manuel Serrano, actualmente investigador en Altos Labs (Cambridge, Reino Unido).

El estudio se ha llevado a cabo con líneas celulares y con modelos animales de investigación de cáncer de piel, páncreas y mama.

La senescencia, fenómeno común de terapias frente al cáncer

La senescencia celular es un proceso que se da de manera natural en el envejecimiento y que ha emergido como un fenómeno común en el contexto de las terapias contra el cáncer. La mayoría de las terapias oncológicas (como la quimioterapia o la radioterapia) actúan provocando múltiples daños celulares y, como consecuencia, originan células senescentes, particularmente en el interior del tumor. El equipo científico estudiará ahora si la senescencia vinculada al envejecimiento del organismo también se correlaciona con niveles elevados de PD-L2.

“Aunque hacen falta más experimentos para caracterizar el papel de esta molécula en distintos tumores humanos, este trabajo nos ha permitido ampliar nuestro conocimiento sobre el papel de PD-L2 y la interacción de las células senescentes con el sistema inmune” explica el Dr. José Alberto López, investigador postdoctoral del mismo laboratorio y primer autor del trabajo junto al Dr. Selim Chaib. El Dr. López abrirá en 2024 un nuevo laboratorio en el Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca, un centro mixto de la Universidad de Salamanca y el CSIC. El Dr. Chaib, es ahora investigador de la Mayo Clinic, en Minnesota (Estados Unidos).

Este trabajo se ha llevado a cabo en colaboración con los grupos de los doctores Joaquín Arribas, Alena Gros y María Abad en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO). El Dr. Arribas dirige también el Hospital del Mar Research Institute (IMIM) y la Dra. Abad trabaja en Altos Labs. El equipo dirigido por los Dres. James Kirkland y Tamara Tchkonia de la Mayo Clinic han aportado importantes datos a este estudio. En el trabajo también ha participado la empresa Rejuveron Senescence Therapeutics, con sedes en Zúrich y Barcelona, que está desarrollando clínicamente los anticuerpos contra PD-L2.

Referencia: Chaib S, López-Domínguez JA, Lalinde-Gutiérrez M, Prats N, Marin I, Boix O, et al. The efficacy of chemotherapy is limited by intratumoral senescent cells expressing PD-L2. Nat Cancer[Internet].2024[citado 28 ene 2024]. https://doi.org/10.1038/s43018-023-00712-x

24 enero 2024| Fuente: EurekAlert| Tomado de | Comunicado de prensa

El bloqueo de una molécula de control inmunitario reduce el tumor y prolonga la supervivencia en modelos animales del cáncer infantil más agresivo. Así lo confirman investigadores del Cima y la Clínica Universidad de Navarra, junto con el grupo cooperativo internacional Diffuse Midline Glioma (DMG-ACT). Esta investigación, enmarcada en el Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, demuestra que la inhibición de TIM-3 favorece la memoria inmunitaria del glioma difuso intrínseco de tronco (DIPG) y mejora el pronóstico de la enfermedad.

DIPG es un tumor agresivo del tronco encefálico y la principal causa de muerte relacionada con el cáncer pediátrico. Las opciones terapéuticas son limitadas debido a su localización, por lo que es fundamental estudiar tratamientos eficaces. “En los últimos años, la inmunoterapia ha demostrado ser una alternativa para muchos tipos de cáncer. En concreto, los inhibidores de punto de control inmunitario (reguladores clave del sistema inmunitario) han demostrado buenos resultados en diversos tumores sólidos. Pero debido al microambiente tumoral tan único de los DIPG, los inhibidores clásicos no han sido efectivos en estos pacientes pediátricos”, explica Iker Ausejo-Mauleon, investigador predoctoral de la División del Cáncer del Cima y primer autor del trabajo.

Respuesta inmunitaria antitumoral

En los últimos años, la presencia del punto de control TIM-3 en células tumorales se ha relacionado con la capacidad de proliferación y metástasis de diferentes tipos de cáncer. “En este estudio, demostramos que TIM-3 está altamente expresado también tanto en células tumorales como en células del microambiente de DIPG”, explica Marta Alonso, codirectora del Programa de Tumores Sólidos del Cima y directora del estudio. Los resultados se han publicado en el último número de la revista científica ‘Cancer Cell’.

El siguiente paso fue bloquear esta molécula y comprobaron que su inhibición promueve un microambiente tumoral proinflamatorio que favorece una potente respuesta inmunitaria antitumoral. “Como consecuencia, se incrementa la supervivencia a largo plazo de modelos experimentales. Por lo tanto, TIM-3 se presenta como una diana terapéutica que puede orientar el desarrollo de ensayos clínicos para estos pacientes”, apuntan los investigadores.

Referencia

Ausejo-Mauleon I, Labiano S, Nava D de la, Patiño-García A, Pastor F, Alonso M, et al. TIM-3 blockade in diffuse intrinsic pontine glioma models promotes tumor regression and antitumor immune memory. Cancer Cell[11 oct 2023]. 2023[] DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.09.001

11 octubre 2023|Fuente: Gaceta Médica| Tomado de Investigación

Ha pasado poco más de una década desde que la inmunoterapia irrumpió en el tratamiento del cáncer y hoy, el anticuerpo monoclonal dirigido a PD-1 nivolumab (Opdivo) suma ya 16 indicaciones financiadas por el SNS para 10 tipos de tumores.

El Ministerio de Sanidad acaba de dar luz verde a 6 nuevos usos para nivolumab, que se suman a los 10 que ya tenía reconocidos. Con estas 16 indicaciones financiadas se estima que cada año puede llegar a beneficiar a unos 50.000 nuevos pacientes españoles.

Bristol Myers Squibb (BMS) afirma que su medicamento estrella es «el fármaco oncológico innovador con el mayor número de indicaciones». Hace doce años esta misma compañía lanzaba al mercado ipilimumab (Yervoy) en melanoma, el primer medicamento de su clase y que marcó un antes y un después en el tratamiento del cáncer al dar paso a la nueva era de la inmunooncología.

Las nuevas indicaciones de nivolumab comprenden su uso en monoterapia y en combinación con ipilimumab y quimioterapia en mesotelioma pleural maligno, cáncer de pulmón no microcítico, vejiga, y cáncer de esófago, estómago o de la unión gastroesofágica. Además, este inmunoterápico está financiado en melanoma, linfoma de Hodgkin y cáncer de cabeza y cuello.

El director médico de BMS, José Cabrera, advierte de que las indicaciones comprenden estadios avanzados y fases tempranas, como en esófago y vejiga. «Es donde hay que ir haciendo más foco, porque es donde está la posibilidad real de alcanzar la curación», enfatiza.

Tumores torácicos

Nivolumab ha sido financiado para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico escamoso metastásico y en mesotelioma pleural maligno irresecable no epiteliode, ambos tumores graves y con pocas opciones terapéuticas disponibles.

En pulmón no microcítico escamoso, la combinación de nivolumab e ipilimumab reduce un 50% la necesidad de quimioterapia (solo son necesarios dos ciclos) sin impacto en la supervivencia. «Esto se traduce en menos efectos secundarios», destaca Bartomeu Massuti, jefe de Servicio de Oncología del Hospital General Dr. Balmis de Alicante.

En mesotelioma pleural maligno irresecable no epitelioide, el cáncer ligado al amianto, la aprobación de nivolumab más ipilimumab en primera línea «ofrece un cambio significativo para la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes».

Vejiga

El tratamiento adyuvante con nivolumab en monoterapia en carcinoma urotelial músculo invasivo reduce la recurrencia de enfermedad y muerte en un 48%, «un dato nunca visto en oncología», subraya Begoña Pérez-Valderrama, de la Unidad de Tumores Urológicos y Ginecológicos del Hospital Virgen del Rocío de Sevilla.

La oncóloga resalta que la irrupción de nivolumab en enfermedad metastásica permitió pasar de un escenario en el que las posibilidades de supervivencia eran «ínfimas» a empezar a hablar de largos supervivientes. Pero dada la alta agresividad del tumor, Pérez-Valderrama indica el beneficio de usar también el fármaco en estadios locales.

Con su uso en adyuvancia, permite retrasar dos años la recaída de la enfermedad y aumenta el porcentaje de pacientes cuyo tumor no recaerá, «con todo lo que ello implica para mejorar la supervivencia y, sobre todo, la calidad de vida de nuestros pacientes».

Aparato digestivo

En tumores digestivos, nivolumab es la primera inmunoterapia financiada para tumores esofagogástricos, un tipo de cánceres de mal pronóstico.

En cáncer de esófago y gástrico avanzado, «nivolumab ha demostrado en los ensayos clínicos una clara mejora de la supervivencia tras la combinación de la quimioterapia con inmunoterapia», asegura Fernando Rivera, jefe de servicio de Oncología del Hospital Marqués de Valdecilla de Santander.

En el tratamiento adyuvante del cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica resecable la inmunoterapia tras la cirugía y los tratamientos convencionales reduce de forma «significativa» las recaídas y «dobla la supervivencia libre de enfermedad frente al tratamiento estándar», como quimioterapia o radioterapia, que son opciones «mucho más agresivas».

Referencia

Brian Furlov. Adding Nivolumab to SABR Improves EFS in NSCLC. Cancer Therapy Advisor. Conference Coverage » WCLC 2023.

Fuente: (Diario Médico)  Tomado   Oncología

Los ICIs han transformado el panorama del tratamiento para los pacientes con cáncer. La tasa de respuesta oscila entre el 15 % y el 60 %, pero aún no está claro por qué algunos pacientes no responden al tratamiento. Entender lo que sucede a nivel celular podría ayudar a los médicos a predecir qué pacientes tienen más probabilidades de responder y a guiar las decisiones de tratamiento. Se sabe que los ICIs son más eficaces en los tumores con deficiente en la reparación de errores de emparejamiento del ADN (MMRd), pero aun así sólo la mitad de los tumores MMRd responden a los ICIs y, entre los que responden, muchos, lamentablemente, recaerán. Este estudio analiza los complejos mecanismos subyacentes a la respuesta a los ICIs en pacientes con tumores MMRd.

¿Cuál es la deficiencia en la reparación de emparejamientos erróneos del ADN?

La reparación de emparejamientos erróneos del ADN (mismatch repair o MMR en inglés) es un mecanismo que nuestro cuerpo emplea para reconocer y reparar daños o mutaciones que ocurren durante la replicación del ADN. La deficiente en la reparación de emparejamientos erróneos (MMRd) significa que las células no pueden reparar mutaciones del ADN cuando se dividen, lo que puede provocar cáncer. Los tumores MMRd son más comunes en ciertos tipos de cáncer, por ejemplo, cáncer de colon, estómago y útero.

Los ICIs funcionan obstruyendo un punto de control inmunológico, una señal aprovechada por las células cancerosas para impedir que el sistema inmunológico detecte la gran cantidad de mutaciones encontradas dentro de las células cancerosas. Estas mutaciones pueden servir como señales que permiten al sistema inmunológico identificar y combatir el tumor. En el contexto de los ICIs, las señales de mutación más débiles conducen a una respuesta disminuida al tratamiento porque al sistema inmunológico le resulta más difícil encontrar y reconocer las células cancerosas.

Los hallazgos de este estudio, publicado en la revista Nature Genetics, destacan el papel fundamental que desempeña en este proceso la heterogeneidad intratumoral.

«Se trata de un importante conjunto de trabajos que proporciona nuevos conocimientos sobre los factores que controlan las respuestas inmunitarias contra el cáncer y por qué algunos tumores no responden a las terapias inmunoestimulantes», comentó Tyler Jacks, Profesor del Instituto Koch del MIT.

​​¿Qué es la heterogeneidad intratumoral?

La heterogeneidad intratumoral se produce cuando se encuentran muchas mutaciones diferentes en las distintas células que componen un tumor. Esta amplia variedad de mutaciones encontradas en todo el tumor emite una señal «diluida» que el sistema inmunológico no puede detectar tan fácilmente como cuando se encuentran las mismas mutaciones en todas las células tumorales.

«Una forma de visualizar este fenómeno es imaginar una multitud donde cada persona sostiene una linterna amarilla», explicó Isidro Cortés-Ciriano, líder del grupo de investigación en EMBL-EBI. “Si todos encienden su linterna, el rayo de luz amarilla se puede ver desde lejos. De manera similar, cuantas más células con las mismas mutaciones haya en un tumor, más fuerte será la señal y más probabilidades habrá de desencadenar una respuesta inmune. Sin embargo, si cada persona entre la multitud tiene una linterna de diferente color, la luz que emana de la multitud es menos clara y la señal se confunde. Por ello, si las células cancerosas tienen mutaciones diferentes, la señal es más difícil de distinguir y el sistema inmunológico no se activa, por lo que los ICIs no funcionan”.

Comprender la respuesta a la inmunoterapia

Los ICIs han demostrado una eficacia notable en tumores con un alto número de mutaciones, en particular, esto se aplica a tumores con neoantígenos clonales. Los neoantígenos clonales se producen cuando hay mutaciones idénticas en todas las células de un tumor. A pesar de esto, menos de la mitad de los tumores MMRd muestran una respuesta duradera a los ICIs, lo que representa un desafío importante para optimizar el tratamiento.

Más acerca de neoantígenos clonales

Se trata de proteínas únicas, específicas de tumores, que el sistema inmunológico puede potencialmente reconocer como extrañas. Surgen de mutaciones genéticas que impulsan la propagación del cáncer y de mutaciones neutras que se acumulan en el genoma durante el crecimiento tumoral. Debido a que cada célula del tumor comparte estas mutaciones clonales, la presencia de neoantígenos clonales hace que el tumor sea más visible y tenga más probabilidades de ser atacado por el sistema inmunológico, lo que potencialmente mejora la eficacia de tratamientos como las inmunoterapias.

Este estudio analiza los mecanismos moleculares que causan la resistencia a los ICIs en tumores MMRd y muestra que la heterogeneidad intratumoral (es decir, una amplia variedad de mutaciones diseminadas por el tumor) amortigua la respuesta inmune, lo que lleva a una disminución de la eficacia del tratamiento con ICIs.

«Nuestro objetivo era descifrar el misterio de por qué ciertos tumores, que deberían responder a la inmunoterapia, no lo hacen», dijo Peter Westcott, Profesor asistente en el Laboratorio Cold Spring Harbor, ex investigador postdoctoral en el MIT. Respecto a los tumores en su estudio, Westcott dijo «No hay duda de que estos tumores son MMRd, pero no responden. Ese es un resultado negativo profundamente interesante. Al estudiar los mecanismos detrás de esta resistencia, podemos allanar el camino para el desarrollo de estrategias de tratamiento más efectivas y personalizadas».

Mejorando las prácticas clínicas

Los hallazgos de este estudio proporcionan un medio para identificar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse del tratamiento con ICIs, destacando la necesidad de enfoques de tratamiento personalizados. En su investigación, los investigadores utilizaron modelos de ratón para demostrar que la inactivación de MMR no es suficiente para mejorar la capacidad de respuesta del paciente a los ICIs.

«Nuestra comprensión del cáncer mejora todo el tiempo y esto se traduce en mejores resultados para los pacientes», añadió Cortés-Ciriano. “Las tasas de supervivencia después de un diagnóstico de cáncer han mejorado significativamente en los últimos veinte años gracias a investigaciones y estudios clínicos avanzados. Sabemos que el cáncer de cada paciente es diferente y requerirá un enfoque personalizado. La medicina personalizada debe tener en cuenta las nuevas investigaciones que nos ayudan a comprender por qué los tratamientos contra el cáncer funcionan para algunos pacientes, pero no para todos”.

Acceso a datos clínicos

El estudio utilizó modelos preclínicos, incluidos modelos de ratón y líneas celulares, así como datos de ensayos clínicos de pacientes con cáncer de colon y gástrico, para estudiar y analizar las respuestas tumorales a los ICIs.

Utilizando datos clínicos, los investigadores observaron que los tumores de colon y estómago con una señal mutacional diluida causada por la heterogeneidad intratumoral mostraban una sensibilidad reducida al tratamiento con ICIs. Este hallazgo también sugiere que identificar el nivel de intensidad de la señal en tumores individuales podría ayudar a predecir la respuesta de un paciente a los ICIs en la clínica.

«Uno de los mayores retos del estudio fue conseguir acceso a los datos de los ensayos clínicos», explicó Isidro Cortés-Ciriano. «Esto destaca una vez más la importancia de que los datos de investigación sean accesibles a través de mecanismos seguros para que puedan reutilizarse para mejorar nuestra comprensión de la enfermedad».

Referencia

Westcott PMK, Muyas F, Hauck H, Smith OC, Sacks NJ, Jaeger AM, et al. Mismatch repair deficiency is not sufficient to elicit tumor immunogenicity. Nat Genet (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01499-4                    https://www.nature.com/articles/s41588-023-01499-4

Fuente: EurekaAlert     Copyright © 2023 by the American Association for the Advancement of Science (AAAS)

La inmunoterapia, que consiste en la activación del sistema inmunitario frente al cáncer, es una de las aproximaciones terapéuticas con mayor proyección en la oncología clínica.

En muchas de estas terapias, el elemento central son los linfocitos T y el objetivo es dirigirlos o reprogramarlos para que eliminen las células tumorales, sin afectar al resto de células normales del organismo.

El equipo de Sebastian Kobold, de la Universidad de Munich, ha diseñado un método que induce, con alta precisión, el reclutamiento de linfocitos frente a las células tumorales. Combinando nanotecnología de ADN y anticuerpos, los investigadores han creado una plataforma con interesantes ventajas para su potencial utilización en la práctica clínica: una estructura modular, adaptable y que proporciona un alto grado de especificidad.

“Creemos que nuestros hallazgos permitirán el ensayo clínico de nanotecnologías de ADN y demostrarán el potencial de las estrategias de ingeniería biomolecular basadas en el origami de ADN para aplicaciones médicas”, concluyen los investigadores del trabajo, publicado en Nature Nanotechnology.

Cómo activar al sistema inmunitario contra el cáncer y desarrollar una inmunoterapia con origami de ADN y anticuerpos

La pieza central de la estrategia del equipo de Kobold es una nanoestructura artificial de ADN sobre la que se pueden unir de forma específica diferentes anticuerpos.

La creación de este tipo de construcciones de ADN, lo que se conoce como origami o papiroflexia de ADN, deriva de la capacidad natural de esta molécula para plegarse y formar estructuras específicas.

El equipo diseñó un chasis nanoscópico en el que se pueden acoplar diferentes anticuerpos en cuatro posiciones. En uno de los extremos se incluyeron anticuerpos que se unen de forma específica a ciertos tipos de células tumorales. En el otro extremo, los investigadores colocaron anticuerpos que se unen a los linfocitos T y activan su respuesta, como por ejemplo CD3.

Los investigadores produjeron estructuras con 105 combinaciones de anticuerpos y evaluaron cuáles de ellas eran capaces de reclutar y activar los linfocitos T hacia las células diana de interés. A estas, que funcionan en esencia como como anticuerpos biespecíficos o multiespecíficos artificiales, las denominaron “captadores programables de linfocitos T” (PTE en sus siglas en inglés).

Los investigadores han evaluado la efectividad de los PTEs tanto in vitro, en diferentes tipos de células, como in vivo, en modelos de ratón. En ambos casos, las nanoestructuras reconocen las células tumorales diana e inducen su eliminación. En cultivo, por ejemplo, los investigadores han estimado que más del 90% de las células son destruidas en 24 horas tras el tratamiento con los PTEs. In vivo, en condiciones fisiológicas, los PETs se distribuyen de forma adecuada en el organismo y reducen el crecimiento tumoral.

Aplicaciones en cáncer

Los resultados obtenidos apuntan a los PETs como interesantes herramientas para el desarrollo de inmunoterapias.

La mayor ventaja del sistema es que es posible utilizar múltiples combinaciones de anticuerpos y por tanto crear diferentes PTEs adaptados al tipo de célula diana. “Este enfoque nos permite producir todo tipo de PTEs diferentes y adaptarlas para optimizar sus efectos”, destaca Adrian Gottschlich, investigador de la Universidad de Munich y uno de los autores del estudio. “En teoría son posibles infinitas combinaciones, lo que convierte a los PTEs en una plataforma muy prometedora para tratar el cáncer”.

Además, al poder combinar múltiples anticuerpos (dirigidos a diferentes copias del mismo antígeno o a diferentes antígenos) los PTEs permiten actuar sobre las células diana con alta especificidad. Este sistema permitiría discriminar mejor entre las células tumorales y las células sanas.

En paralelo, los investigadores señalan que la activación de los linfocitos podría mejorarse utilizando combinaciones de anticuerpos dirigidos a diferentes rutas de señalización.

Referencia

Wagenbauer KF, Pham N, Gottschlich A,  Kick B, Kozina V, Frank Ch, et al. Programmable multispecific DNA-origami-based T-cell engagers. Nat Nanotechnol. 2023. https://doi.org/10.1038/s41565-023-01471-7

https://www.nature.com/articles/s41565-023-01471-7

11/0/2023

(Genotipia.com) Fuente: Genética Médica-Noticias Investigación   Copyright 2023 © Genotipia

Un estudio dirigido por investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA sugiere que la IL-21, una molécula soluble implicada en la activación del sistema inmunitario, puede ser una posible diana terapéutica para ayudar a reducir los efectos secundarios autoinmunitarios endocrinos causados por la terapia contra el cáncer con inhibidores de puntos de control.

Los investigadores descubrieron que un grupo específico de células inmunitarias CD8+ con una fuerte actividad letal, denominadas células T CD8+ citotóxicas CXCR6+ IFN-γ, desempeñan un papel central en este ataque autoinmune. También descubrieron que la actividad de estas células CD8+ estaba controlada por la IL-21 y que su bloqueo prevenía la autoinmunidad tiroidea.

«Nuestro estudio es el primero que analiza en profundidad la causa de la autoinmunidad tiroidea asociada a los inhibidores de puntos de control en seres humanos y pone de relieve una posible vía para prevenir esta toxicidad autoinmunitaria relacionada con el tratamiento», afirma la Dra. Melissa Lechner, profesora adjunta de Medicina en la división de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo de la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA y primera autora del estudio.

Los inhibidores de los puntos de control son un tipo de terapia contra el cáncer que aprovecha el poder del sistema inmunitario para combatir las células cancerosas y han demostrado tener un éxito notable en el tratamiento de múltiples tipos de cáncer avanzado. Si bien este tipo de terapia ha cambiado la faz del tratamiento del cáncer, con el aumento de la activación inmunitaria pueden producirse ataques autoinmunitarios no deseados contra tejidos sanos. Estos efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario se producen en hasta el 60% de los pacientes tratados con esta terapia y pueden contribuir a la interrupción del tratamiento, hospitalizaciones e incluso la muerte prematura.

La causa de estas toxicidades autoinmunes sigue siendo en gran medida desconocida. En la actualidad no existen tratamientos eficaces para prevenir o revertir estos efectos adversos endocrinos inmunes durante la inmunoterapia del cáncer, que casi universalmente resultan en daño permanente de órganos y la necesidad de por vida de la terapia de reemplazo hormonal.

Para investigar la causa de las toxicidades autoinmunes que se producen durante la terapia contra el cáncer con inhibidores de puntos de control, el equipo utilizó la secuenciación de ARN unicelular de muestras de tiroides de pacientes. El equipo demostró entonces que las células T CD8+ efectoras expandidas clonalmente que expresan CXCR6+ Granzima B e interferón-γ están aumentadas en individuos con acontecimientos adversos tiroideos. Además, descubrieron que la IL-21 de las células T helper CD4+ impulsa la función tirotóxica de estas células T CD8+ y que la inhibición de la IL-21 en un modelo de ratón prevenía la autoinmunidad tiroidea asociada a los inhibidores de puntos de control.

Los resultados ponen de relieve las posibles vías inmunitarias que pueden utilizarse para reducir las toxicidades de la inmunoterapia en los pacientes. Entender cómo se desarrollan las toxicidades autoinmunes en pacientes tratados con inmunoterapia contra el cáncer ayudará a los investigadores a desarrollar estrategias para reducir estos efectos secundarios, haciendo que el tratamiento sea más seguro.

Además, los mecanismos que impulsan la autoinmunidad relacionada con la inmunoterapia del cáncer pueden compartirse con enfermedades autoinmunes espontáneas, como la diabetes de tipo 1 y la tiroiditis de Hashimoto. Así pues, los resultados de este estudio también pueden ayudar a los investigadores a identificar dianas para el tratamiento de un amplio número de enfermedades autoinmunes.

El estudio se publicó en la revista Science Translational Medicine.

Mayo 18/2023 (MedicalXpress) – Tomado de Oncology & Cancer – Immunology  Copyright Medical Xpress 2011 – 2023 powered by Science X Network.

La vacuna personalizada de ARNm denominada cevumerán autogénico se ha administrado en combinación con cirugía, quimioterapia y otro tipo de inmunoterapia (inhibidores de puntos de control) en 16 pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático.

El tratamiento ha obtenido en un ensayo en fase 1 generar respuesta inmunitaria, observada a través de los linfocitos T de los pacientes.

La vacuna terapéutica se ha desarrollado a partir de la presencia en este tipo de cánceres de niveles elevados de neoantígenos (proteínas en la superficie tumoral que aparecen tras ciertos tipos de mutaciones del ADN).

En la mitad de los pacientes que recibieron el tratamiento, se constató la respuesta inmunitaria, según apuntan los investigadores que han realizado el estudio, cuyos resultados se publican en Nature.

El autor principal del trabajo publicado, es Vinod Balachandran, del Servicio de Inmuno-Oncología en el Centro del Cáncer Memorial Sloan Kettering, en Nueva York.

Tras realizar un seguimiento de año y medio, las respuestas inmunitarias elevadas que se detectaron en los pacientes se correlacionaron con un mayor espacio de tiempo hasta la recaída de la enfermedad.

En cambio, los pacientes que no mostraron respuesta inmunitaria a esta vacuna terapéutica experimentaron progresión en una mediana de 13,4 meses tras la evaluación inicial.

Este estudio piloto muestra el potencial de las vacunas individualizadas de ARNm en el tratamiento del cáncer de páncreas, uno de los de peor pronóstico, además de aportar pruebas de su eficacia general como herramienta terapéutica en el tratamiento de la enfermedad.

Para Manel Juan, jefe del Servicio de Inmunología en el Hospital Clínic de Barcelona, el estudio “demuestra algo que ya ha sido sugerido antes muchas veces (con datos menos sólidos), como es que la vacunación personalizada con ARNm de antígenos tumorales es eficaz en inducir una respuesta y que puede, como mínimo, incrementar los periodos de supervivencia. En este trabajo se confirma que puede generar respuestas con efectos adversos claramente muy reducidos contra uno de los tumores con mayor mortalidad, el adenocarcinoma ductal de páncreas”.

El inmunólogo, en declaraciones a SMC España, añade que además el estudio “encaja perfectamente con el cada vez mayor número de trabajos que muestran evidencia de estos tratamientos. La principal aportación es que lo consigue en un tumor considerado en general poco reactivo a la inmunoterapia y reconfirma a todos los que consideramos que la inmunoterapia es una propuesta general más dependiente del estado inmunitario de la persona que no del tipo de tumor en concreto”.

Mayo 12/2023 (Diario Médico) – Tomado de Oncología – Estudio en 16 pacientes Copyright Junio 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U. Todos los derechos reservados.

Un tratamiento contra el cáncer que se enfoca en tumores sólidos y estimula el sistema inmunitario se ha mostrado seguro en humanos y se puede combinar con inmunoterapias aprobadas para mejorar sus efectos, según los resultados de un primer ensayo en humanos llevado sobre 115 pacientes con cánceres avanzados.

El régimen combinado también ha mostrado signos prometedores de activación inmunitaria, lo que podría mejorar potencialmente las respuestas al tratamiento en personas con cánceres metastásicos que normalmente no responden a la inmunoterapia, según los datos publicado en el último Science Translational Medicine.

Los anticuerpos anti-PD-L1 y otras inmunoterapias contra el cáncer funcionan activando las células T del sistema inmune que combaten el cáncer. Sin embargo, muchos pacientes no responden a las terapias con inhibidores de puntos de control inmunitarios, también llamados check-points, lo que pone de relieve la necesidad de desarrollar estrategias de tratamiento más eficaces.

Un enfoque potencial implica el uso de agentes coestimuladores, proteínas que añaden un ‘plus’ a los tratamientos de inmunoterapia, como el coordinado por especialistas del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, junto con la compañía farmacéutica Roche. Es un estudio pionero de inmunoterapia en pacientes con tumores sólidos avanzados, en el que se ha ensayado la nueva proteína de activación dirigida 4-1BB (RO7122290) usando otra proteína (FAP) como diana. Los resultados citados en la publicación anteriormente mencionada muestran su capacidad de estimular la respuesta inmune antitumoral en este tipo de tratamientos.

La molécula ensayada en pacientes es producto de las investigaciones del Centro de Innovación de Roche en sus sedes de Suiza, Reino Unido y Alemania, coordinadas por Pablo Umaña.

En el ensayo clínico participaron 115 pacientes que recibieron dosis semanales intravenosas de esta terapia como agente único o en combinación con atezolizumab en cinco hospitales españoles.

En el artículo se pone de manifiesto que actualmente más del 80% de los pacientes no responden adecuadamente o muestran resistencia a la inmunoterapia con anticuerpos monoclonales inmunomoduladores. Por ello, este equipo investigador ha activado el receptor 4-1BB como opción terapéutica, ya que su «actividad coestimuladora para la respuesta inmunitaria antitumoral constituye uno de los principales mecanismos en investigación para incrementar la eficacia de los tratamientos», señala Ignacio Melero, codirector de Inmunología e Inmunoterapia en la Clínica Universidad de Navarra y en el Cima de la misma universidad, que ha sido uno de los investigadores principales de este ensayo.

Aumentar las respuestas

La estimulación de este receptor en los pacientes ha mostrado una mayor proliferación de células T y una formación de memoria, longevidad y citotoxicidad de estas células, lo que aumenta la inmunidad antitumoral de estos pacientes.

En este primer estudio en fase clínica de escalada de dosis se ha evaluado la seguridad, tolerabilidad y actividad antitumoral preliminar en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos con resultados que han llevado a este agente biespecífico a ensayos fase 1b-2 actualmente en curso. Melero destaca, de hecho, que la portada de la publicación representa imágenes de microscopia que demuestran, en biopsias seriadas, «cómo el tratamiento incrementa muy notoriamente en los tumores la densidad de células inmunitarias con capacidad para destruirlo».

El investigador indica a Diario Médico que en este ensayo clínico se han probado tanto el agente nuevo biespecífico como la combinación de este con el anticuerpo anti-PD-L1 atezolizumab, observándose que ejerce «funciones que incrementan el infiltrado de linfocitos T intratumorales y su grado de activación en ambas circunstancias en un número limitado de pacientes tratados previamente con múltiples líneas. Se ha observado actividad de control del crecimiento tumoral y, en algunos casos, respuestas objetivas».

En este ensayo clínico, los investigadores han probado, por tanto, el agente coestimulador biespecífico llamado RO7122290, que reconoce la proteína de activación de fibroblastos-α (FAP) para atacar el tumor sólido y también funciona como un agonista 4-1BB para activar las células T. Han participado 115 pacientes con tumores avanzados o metastásicos, de los cuales 65 recibieron dosis semanales de RO7122290 y 50 recibieron el compuesto junto con el anticuerpo anti-PD-L1 aprobado atezolizumab.

Los ensayos, indica Melero, se han llevado a cabo en la población habitual de los ensayos fase 1: pacientes sin otra alternativa de tratamiento, todavía con buen estado general y, generalmente, después de haber recibido varias líneas terapéuticas a las que la enfermedad ha progresado. «Aún no está enfocado a un tipo de tratamiento de tumor, aspecto que precisamente constituye el objetivo de los ensayos fase 2 que es están realizando ahora».

Hace 25 años, el equipo ya demostró, en ensayos con ratón, que este receptor 4-1BB aumentaba la respuesta inmunitara frente al cáncer, hecho que en estos momentos se está explotando en distintas estrategias, sobre todo en combinación.

Mayo 11/2023 (Diario Médico) – Tomado de Oncología – Ensayo multicéntrico en ‘Science Translational Medicine’  Copyright Junio 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U. Todos los derechos reservados.

Desde hace unos años se observaba que la quimioterapia intensiva funciona muy bien para la mitad de los bebés, pero el 50% restante recae antes de los dos años de tratamiento o mueren, bien a causa de la enfermedad o por los efectos secundarios del tratamiento. Al añadir inmunoterapia con blinatumomab (anticuerpo monoclonal biespecífico que ya se ofrece en adultos y niños mayores) a la quimioterapia se ha logrado una tasa de supervivencia mejorada del 66 al 93%, así como una reducción de los efectos secundarios.

El medicamento blinatumomab se une por una parte a las células leucémicas y por otra a las células inmunitarias, conexión que facilita la eliminación de las células malignas. De acuerdo con estos resultados, los autores del estudio creen que blinatumomab llegará a ser el tratamiento estándar para los bebés con esta forma agresiva de leucemia, que por otra parte es muy minoritaria. El Centro Princesa Máxima no es un hospital al uso, sino un hospital de investigación en el que tratan a todos los niños diagnosticados de cáncer en los Países Bajos, lo que lo convierte en el centro oncológico pediátrico más grande de Europa.

Sus investigadores habían constatado en estudios previos que 3 de cada 4 bebés con leucemia linfoblástica aguda tienen el reordenamiento del gen KMT2A que implica mal pronóstico, y en las últimas décadas no lograron mejorar los resultados a pesar de intensificar la quimioterapia. Se había utilizado antes blinatumomab en adultos y niños mayores con LLA, pero no existía evidencia de que la doble terapia fuera efectiva y tolerada en niños de tan corta edad hasta terminar este ensayo realizado entre 2018 y 2021 con 30 bebés de 9 países.

Los resultados de este estudio se han comparado con los de 214 niños que se trataron en años anteriores solamente con la quimioterapia estándar del protocolo Interfant-06. La mejora en la tasa de supervivencia de quienes también recibieron un mes de inmunoterapia es ostensible: el 93 por ciento de los pacientes seguían vivos dos años después, frente al 66% del grupo que solo recibió quimioterapia.

“Se trata de un estudio pequeño, pero sus resultados son suficientemente claros como para que la inmunoterapia forme parte del tratamiento de todos los bebés que tengan este tipo de leucemia”, ha comentado la directora del estudio clínico, Inge Van der Sluis, oncóloga pediátrica y farmacóloga clínica del Centro Princesa Máxima.

Ahora propone confirmar el efecto de blinatumomab en un estudio más grande, con mayor número de niños, y también comprobar “si los bebés se beneficiarían de dos ciclos de blinatumomab y una reducción de la quimioterapia, para mejorar aún más su calidad de vida”.

Estos logros han sido fruto de una gran colaboración internacional de 25 países fundada en 1999, según el también oncólogo pediátrico y director del Princesa Máxima, Rob Pieters. “Los bebés con leucemia a menudo recaen al comienzo del tratamiento con quimioterapia. Por eso era importante administrar la inmunoterapia justo al principio”, señala con entusiasmo y convencimiento de que están ante “la incorporación inmediata de la inmunoterapia en el tratamiento estándar mundial”.

Susana Rives, responsable de la Unidad de Leucemias y Linfomas del Servicio de Oncología Pediátrica del Hospital Sant Joan de Déu, resalta que ningún niño participante en el ensayo ha tenido que interrumpir el tratamiento por toxicidad neurológica ni por otro motivo, algo importante de descartar en los bebés. Y, en declaraciones a SMC, asevera que, aunque la nueva terapia podrá beneficiar al 80 por ciento de los lactantes con LLA, en números absolutos es un número muy bajo, porque la incidencia de la LLA en lactantes es muy pequeña. “Pero entre los pacientes con esta enfermedad minoritaria, beneficiará a la mayoría de ellos”.

Recalca que la LLA es un tipo de leucemia muy agresiva y que la mayoría de las recaídas y de fallecimientos por toxicidad ocurren en los primeros dos años, lo que sugiere la importancia de incorporar esta terapia a la primera línea de tratamiento. “Eso sí, habrá que reevaluar, con mayor seguimiento, si se mantienen estos resultados tan prometedores”.

Abril 27/2023 (Diario Médico) – Tomado de Noticias Hematología y Hemoterapia  Copyright Junio 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U. 

Su teoría sugiere que, a medida que una población de células cancerosas evoluciona y se adapta en respuesta a ser reconocida y destruida por el sistema inmunitario, el reconocimiento inmunitario y las condiciones ambientales determinan la dificultad con la que una futura enfermedad puede ser atacada con un tratamiento diferente.

Los tratamientos que utilizan el propio sistema inmunitario del organismo contra el cáncer (inmunoterapias) prometen una remisión más duradera de la enfermedad. Al atacar las «banderas» moleculares de la superficie de las células tumorales, denominadas antígenos asociados a tumores (AAT), es posible alertar al sistema inmunitario del organismo de su presencia, potencialmente durante muchos años.

Por desgracia, al igual que los tumores encuentran mecanismos compensatorios para adaptarse a la quimioterapia, las células cancerosas también pueden encontrar formas de eludir el reconocimiento del sistema inmunitario. Pero mientras que la resistencia a los fármacos puede ser problemática para las terapias convencionales, cuando las células cancerosas se adaptan para evitar el reconocimiento inmunitario, pierden y ganan TAA, y estos nuevos antígenos podrían ser el objetivo de nuevas inmunoterapias.

«Hasta ahora se suponía que las células cancerosas se adaptaban a ser reconocidas por el sistema inmunitario de forma pasiva, en lugar de percibir el entorno inmunitario circundante y adaptarse activamente», explica Jason George, coautor del estudio y profesor adjunto del Departamento de Ingeniería Biomédica de la Universidad A&M de Texas (EE.UU.).

«Sin embargo, experimentos anteriores han demostrado que el nivel de evasión del cáncer puede ser ajustado con precisión por las células malignas que detectan las tensiones ambientales e inmunológicas. En respuesta al estrés, las células cancerosas pueden adaptarse adquiriendo mutaciones y alterando el nivel de proteínas que de otro modo serían raras, por ejemplo, para sobrevivir. Esto puede dar lugar a cambios en las firmas de antígenos presentes en las células cancerosas que el sistema inmunitario es capaz de reconocer, y el seguimiento de estas modificaciones podría revelar nuevas vulnerabilidades que pueden ser objeto de tratamiento terapéutico».

Bajo la vigilancia del sistema inmunitario humano, las células cancerosas se eliminan, escapan al sistema inmunitario o alcanzan un equilibrio en el que el cáncer coexiste con el sistema inmunitario durante un largo periodo de tiempo. Todos estos resultados dependen de una compleja interacción entre el reconocimiento inmunitario y la evolución del cáncer, y se desconocen en gran medida los efectos resultantes de una estrategia de evasión adaptativa del cáncer sobre la posterior progresión de la enfermedad.

Para abordar esta cuestión, el equipo desarrolló un modelo matemático para cuantificar la agresividad de la estrategia evolutiva de una población de células cancerosas cuando se enfrentan a diferentes entornos inmunitarios.

Como predijeron los autores, las poblaciones de células cancerosas que adoptaban una estrategia de evasión activa superaban a sus homólogas pasivas, lo que aumentaba drásticamente la frecuencia con la que las poblaciones cancerosas acababan escapando del sistema inmunitario. Sin embargo, aunque estas poblaciones evadieron la inmunidad, pagaron una penalización en forma de un mayor número de mutaciones y/o alteraciones transcripcionales, que afectan al perfil TAA general de la población celular.

El modelo también predijo que las células cancerosas en un entorno inmunitario favorable al tumor se volverían inestables porque ganan y pierden AAT, lo que podría explicar por qué los tumores sólidos suelen tener puntos «calientes» y «fríos» que responden o no a la inmunoterapia, respectivamente.

El modelo, denominado Evasión tumoral mediante pérdida adaptativa de antígenos (TEAL), consiste en una población de células cancerosas que son atacadas a lo largo del tiempo por un sistema de reconocimiento, es decir, el sistema inmunitario. Si las células cancerosas utilizan una estrategia pasiva, la población cancerosa no cambia el ritmo al que intenta evadir el sistema inmunitario a lo largo del tiempo. Por el contrario, en una estrategia de evasión activa, la población cancerosa posee información clave -por ejemplo, el número de TAA que posee y el nivel al que las células inmunitarias atacan activamente a los TAA- y basa su estrategia en estos datos.

El equipo modeló y resolvió matemáticamente el comportamiento dinámico de ambas estrategias -las tácticas de evasión pasiva y activa- y las probó con diferentes entornos inmunitarios a lo largo del tiempo, desde un entorno inmunitario hostil con un gran número de células inmunitarias que reconocen todos los TAA hasta un entorno menos hostil con menos células que reconocen los TAA.

«Los cánceres que se adaptan activamente son, por diseño, más difíciles de tratar. Pero nuestro modelo predice que, en algunos casos, las poblaciones de cáncer pagan una penalización por sobrevivir hoy contra el reconocimiento inmunitario que podría ser objeto de tratamiento terapéutico mañana», afirma George. «Este trabajo inicial motiva una intrigante dirección de investigación para identificar estrategias terapéuticas óptimas contra enfermedades adaptativas o ‘inteligentes’ como el cáncer, y sin duda se beneficiarán de la modelización matemática».

El modelo proporciona información clave que, según los autores, será esencial para aprovechar el potencial de la inmunoterapia para mantener a raya los tumores de cada paciente durante muchos años.

«Derrotar a una población de cáncer altamente adaptable ha supuesto un reto persistente para investigadores y clínicos. El progreso será posible gracias a los descubrimientos fundamentales sobre el comportamiento del cáncer y a los conocimientos adicionales concomitantes sobre su evasión», afirma Herbert Levine, coautor del estudio y profesor adjunto de Bioingeniería en la Universidad Rice de Houston (EE.UU.) y catedrático distinguido de Física y Bioingeniería en la Universidad Northeastern de Boston (EE.UU.).

Abril 25/2023 (MedicalXpress) – Tomado de Oncology & Cancer Immunology  Copyright Medical Xpress 2011 – 2023 powered by Science X Network

Traducción realizada con la versión gratuita del traductor www.DeepL.com/Translator

La multinacional  GlaxoSmithKline (GSK) anuncia el lanzamiento en España de Jemperli (dostarlimab) para el tratamiento del cáncer de endometrio con pérdida del mecanismo de reparación de apareamiento de bases (dMMR) / inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) en recaída o avanzado que ha progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino.

Dostarlimab es un anticuerpo monoclonal que bloquea el receptor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). Es la primera inmunoterapia financiada para el tratamiento del cáncer de endometrio con dMMR/MSI-H.

Según la compañía, actualmente, las mujeres con cáncer de endometrio con dMMR/MSI-H recurrente o avanzado que han progresado a una pauta previa de quimioterapia basada en platino disponen de limitadas opciones terapéuticas y un mal pronóstico de la enfermedad.

Ensayo ‘Garnet’

En el estudio pivotal de cohortes múltiples, Garnet, en el cual se basó la aprobación de la EMA, los resultados mostraron en la cohorte A1 de mujeres, que incluyó pacientes con cáncer de endometrio dMMR/MSI-H (n=143 pacientes evaluables para eficacia), que el tratamiento con dostarlimab alcanzó una tasa de respuesta objetiva del 45,5% y una tasa de control de la enfermedad del 60,1%.

La mediana de la duración de la respuesta no se había alcanzado (1,18+ a +47,21 meses) en estas pacientes y la probabilidad de mantener la respuesta a los dos años fue del 83,7%.

«A partir de ahora, las mujeres con cáncer de endometrio avanzado o en recaída con un perfil molecular de dMMR/MSI-H tendrán acceso a una nueva terapia innovadora y eficaz, la cual era muy necesaria para mejorar su pronóstico y su calidad de vida», señala Ana Oaknin Benzaquen, responsable de la Unidad de Tumores Ginecológicos del VHIO perteneciente al Hospital Universitario Vall d´Hebron de Barcelona e investigadora principal del estudio Garnet.

La especialista resalta que este ensayo «demuestra como el tratamiento con dostarlimab proporciona respuestas clínicamente significativas y duraderas para nuestras pacientes que anteriormente tenían pocas opciones terapéuticas».

«Para GSK es muy satisfactorio poder aportar una solución terapéutica innovadora para las mujeres con cáncer de endometrio de nuestro país y que, hasta ahora, contaban con limitadas opciones», expone Eloy Gómez, vicepresidente de Oncohematología de GSK España. «Hasta el día de hoy, nos sentimos muy orgullosos de haber podido hacer llegar este fármaco, en estos últimos 2 años, a más de 180 mujeres con cáncer de endometrio gracias a diversos programas de acceso temprano a medicamentos para el tratamiento de pacientes sin alternativas terapéuticas».

La compañía está estudiando este nuevo medicamento para el cáncer de endometrio en líneas más tempranas de tratamiento y en combinación con otros fármacos para pacientes con tumores sólidos avanzados (como cáncer de pulmón o colorrectal) o cáncer metastásico.

Abril 11/2023 (Diario Médico) – Tomado de Noticias. Copyright Junio 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U.

El consejero de Sanidad de la Comunidad de Madrid, Enrique Ruiz Escudero, ha presentado, en el Hospital del Niño Jesús, un estudio pionero para prevenir riesgos cardiovasculares en supervivientes en cáncer infantil

En el trabajo están colaborando equipos multidisciplinares del Hospital Infantil Niño Jesús y del Hospital Universitario Ramón y Cajal, que analizarán los riesgos y complicaciones cardiovasculares que pueden desarrollar los pacientes pediátricos oncológicos a lo largo del tiempo a causa de los tratamientos que reciben, como la inmunoterapia.

Entre otros profesionales, están involucrados oncólogos y cardiólogos pediátricos, endocrinólogos, genetistas -fundamentales para analizar la propensión a la toxicidad cardiaca y la fibrosis- y radiólogos expertos en nuevas técnicas de resonancia cardiaca. En el futuro, se espera incorporar obstetras, nutricionistas y rehabilitadores.

Como ha destacado el consejero, un importante número de estos pacientes tiene una enfermedad sub clínica o no diagnosticada, que no siempre es evaluada. El objetivo es aplicar acciones preventivas, terapias precoces personalizadas o plantear programas específicos de rehabilitación.

El proyecto está liderado por Luis Madero, jefe del Servicio de Onco-Hematología Pediátrica del Hospital Niño Jesús y por María Jesús del Cerro, jefa del servicio de Cardiología Pediátrica del Hospital Universitario Ramón y Cajal.

Aumento de la supervivencia

Para el doctor Madero, “afortunadamente, ha aumentado la supervivencia en estos pacientes. Pero hemos constatado que aparecen complicaciones a medio y a largo plazo, alguna incluso mortal. Una de las más importantes, a consecuencia de la propia patología, es la patología cardiovascular a causa de la inflamación y la genética. Por eso hemos presentado este proyecto de investigación, con el que pretendemos saber qué les ocurre a los largos supervivientes 15 y 20 años después de un cáncer pediátrico. Buscamos validar nuevos métodos diagnósticos para reducir el riesgo. Es un proyecto ilusionante, hay muy escasa bibliografía en pacientes españoles y pretendemos generar evidencia”. En la actualidad, el centro tiene en marcha 70 ensayos clínicos, con 16 pacientes que ya han recibido CAR-T.

Del Cerro ha recordado que ambos centros llevan 10 años colaborando, con ensayos de fase I en terapia celular que se han expandido a otros hospitales españoles. “Cuando el niño pasa a ser adolescente, quiere pasar página, pero debe afrontar su autocuidado. Además, son afectaciones sub clínicas asintomáticas que podemos abordar y mejorar para, por ejemplo, evitar afectaciones cardiacas en el embarazo y puerperio. Este es el inicio de algo que se va a convertir en práctica clínica”, ha anunciado.

El proceso se basa en una primera consulta del cardiólogo del Hospital del Niño Jesús, armonizando todas las pruebas -que se realizan en el Hospital Ramón y Cajal- para que el paciente pierda pocas clases y tenga el menor número de extracciones de sangre, integrando los resultados de nuevo en el Hospital del Niño Jesús.

Riesgo triplicado

“Estos pacientes, respecto a la población general, pueden triplicar el riesgo cardiaco. Por eso se pone en marcha este estudio, analizando biomarcadores y pruebas de imagen cardiaca. En un año, esperamos tener datos de 50 pacientes y de 100 en dos años. Los resultados van a ofrecer los cuidados más avanzados para que crezcan de manera saludable y con la mejor calidad de vida en los 304 pacientes pediátricos diagnosticados el año pasado. Además, queremos mejorar el registro de tumores de la Comunidad de Madrid y consolidar la normativa para fortalecer una red de investigación clínica en el cáncer, con nuevas líneas que anunciaremos. Y garantizaremos la equidad en el acceso a los fármacos y a los tratamientos en la región”, ha concluido Ruiz Escudero.

febrero 16/2023 (Diario Médico)

En pacientes con cáncer de pulmón no microcítico potencialmente operable (estadio IIIA-B), administrar antes de la cirugía una combinación de quimioterapia e inmunoterapia suma un 20 % de supervivencia frente a la opción de tratar solo con quimioterapia.

De hecho, en más de un tercio de los pacientes tratados en ensayo con esta combinación vieron «desaparecer» su tumor (el volumen se redujo por completo), algo que solo ocurre en el 6 % de casos cuando se administra quimioterapia tras la cirugía.

Así lo demuestra un estudio realizado por oncólogos españoles que presentaron en la Conferencia Mundial de Cáncer de Pulmón (IASLC 2022), en Viena.

Las conclusiones proceden del estudio NADIM II, realizado por el Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP). El trabajo revela la clara superioridad de la quimio-inmunoterapia (con nivolumab) en neoadyuvancia en este tipo de tumores frente al tratamiento convencional, en cuanto a supervivencia global y la supervivencia libre de progresión (sin que el tumor vuelva a desarrollarse). En concreto, a los dos años, un 84.7 % de los pacientes tratados con quimio-inmunoterapia sigue vivo, frente al 63,4 % de la rama tratada únicamente con quimioterapia.

Mariano Provencio, presidente del GECP e investigador principal del estudio, explica que “NADIM II confirma la superioridad de esta combinación en casos con tumores potencialmente operables, estadio IIIA-B. Se trata de un grupo heterogéneo de pacientes, muchos de ellos con enfermedad no metastásica, pero con tumores de gran volumen, que con la combinación de quimioterapia más nivolumab logran no solo que se reduzca, sino que en muchos casos desaparezca la enfermedad”.

Un 36,8 % de los pacientes logran una reducción completa del tumor, frente al 6 % que lo hace con el enfoque tradicional (quimio tras cirugía).

También es mayor la tasa de respuesta objetiva global (reducción o desaparición del tumor), ya que con quimio-inmunoterapia respondieron el 75,4 % de los pacientes, en comparación con el 48,2 % en el grupo control.

Más supervivencia y opción quirúrgica

El estudio NADIM II reclutó a 86 pacientes de veinte centros hospitalarios españoles. Los resultados que ahora se presentan en el congreso de Viena destacan que, además de la reducción tumoral, los pacientes tratados con quimio-inmunoterapia tienen mayor supervivencia. Con el nuevo esquema, un 66 % sobrevivió sin que el tumor volviera a progresar a lo largo de 24 meses, frente al 44 % de la rama a la que se le administró el tratamiento tradicional.

Este enfoque de tratamiento, además, permitiría elevar el número de pacientes que finalmente pueden ser operables: el 93 % de los pacientes del grupo de terapia combinada se sometieron a cirugía después del tratamiento, en comparación con el 69 % de la otra rama. “Es posible que más personas se operen con este enfoque porque este tratamiento es más efectivo para reducir el tamaño del tumor, sin agregar mucha toxicidad”, explica Mariano Provencio.

Inmunoterapia también en adyuvancia

Junto a este estudio del GECP, el congreso ha recogido otros avances obtenidos con participación de la oncología española. Es el caso del estudio ImPower010, cuyos últimos resultados también se acaban de presentar en Viena.

El estudio ImPower010 evalúa la administración adyuvante del inmunoterápico atezolizumab en cáncer de pulmón localizado tras cirugía y quimioterapia. Resultados de este estudio comunicados previamente han concluido una mayor reducción en el riesgo de recidiva conforme se incrementa la expresión de PD-L1, alcanzando una reducción en dicho riesgo de casi el 60 % en pacientes con expresión de PD-L1 ≥ 50 %.

La investigadora de este trabajo multicéntrico internacional que ha presentado los datos en la conferencia es Enriqueta Felip, del Grupo de Tumores Torácicos y Cáncer de Cabeza y Cuello del Vall d’Hebron Instituto de Oncologia (VHIO) y presidenta de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM).

Se han presentado resultados sobre la supervivencia general y la seguridad con 13 meses de seguimiento adicional. “Con una proporción de eventos por paciente del 25 % en la población con intención de tratar, los datos de supervivencia global no están maduros, pero son de interés clínico en este entorno curativo”, ha señalado Felip.

Supervivencia y efectos adversos

En la fecha de corte clínico (18 de abril de 2022), la mediana de seguimiento fue de 45 meses y el 25 % de los pacientes había fallecido. Se observó una tendencia de supervivencia general a favor de atezolizumab en la población en estadio II-IIIA de PD-L1 ≥1 %. En cuanto a los eventos adversos, los de grado 3-4 ocurrieron en el 22 % del grupo de atezolizumab y en el 11,5 % del grupo que recibió el mejor tratamiento de soporte, y motivaron la suspensión de atezolizumab en el 18,2 % de los pacientes. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 5 ocurrieron solo en el grupo de atezolizumab, en el 0,8 % de los pacientes.

“Este análisis supervivencia a global muestra una tendencia prometedora a favor de atezolizumab sobre el mejor tratamiento de soporte en la población PD-L1 TC ≥1 %, en estadio II-IIIA y una mejora clínicamente significativa en la población PD-L1 TC ≥50 %, en estadio II-IIIA”, ha comentado la oncóloga sobre un estudio que continúa, para recabar datos de supervivencia libre de progresión y completar el análisis de supervivencia global.

noviembre 09/2022 (Diario Médico)

¿Por qué el cáncer globalmente afecta más al hombre? ¿Por qué el tabaco provoca más cáncer de pulmón en la mujer? ¿Por qué la eficacia y la toxicidad de los tratamientos difiere según el sexo? Hasta hace relativamente poco no parecía haber demasiado interés por dar respuesta a cuestiones como estas. La infrarrepresentación femenina en los ensayos clínicos oncológicos (estimada entre el 30 % y el 40 %) tampoco ayuda a clarificar asuntos tan vitales como la respuesta a los tratamientos.

La situación está cambiando y la sensibilización sobre estos aspectos diferenciales está calando en la oncología. Tanto la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), como la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), a través de su Proyecto Oncogenyx, quieren cubrir lagunas de conocimiento y que la perspectiva del sexo (biología) y el género (la influencia de los factores psicosociales y culturales) se tenga en cuenta en la prevención, diagnóstico y tratamiento de los tumores, afirma Ruth Vera, coordinadora de la Comisión de Mujeres en Oncología de la SEOM.

Vera participó como ponente en el XIV Seminario de periodistas: Diversidad y cáncer, organizado por SEOM y MSD, en Chinchón (Madrid). Durante el encuentro se analizaron los estudios más recientes que justifican la necesidad de seguir avanzando en este terreno para un mejor abordaje del cáncer.

«El riesgo de morir por cáncer es el doble en el varón que en la mujer, lo que se hace evidente en melanoma, pulmón, laringe, esófago y vejiga», agregaba el oncólogo Óscar Juan Vidal, del Hospital La Fe (Valencia). También la incidencia está marcada por el sexo: los más frecuentes en cada caso son el de próstata y el de mama, y después hay grandes diferencias en tumores como el tiroides (que afecta mucho más a la mujer) o el de hígado (más habitual en hombres).

El estilo de vida no lo es todo

La mayor frecuencia de cáncer en los hombres se ha atribuido tradicionalmente al estilo de vida. Sin embargo, un amplio estudio epidemiológico auspiciado por los Institutos Nacionales de Salud, de Estados Unidos desmonta que las diferencias en las cifras del cáncer puedan explicarse solo por hábitos como el tabaquismo, la dieta, el ejercicio o el consumo de alcohol.

El seguimiento a 172 000 hombres y 122 000 mujeres permitió analizar sus hábitos de vida e investigar su asociación con 21 tipos de cáncer. El riesgo de desarrollar cáncer en los varones se situó en el 10,4 % frente al 7,1 % de las mujeres. Pero solo entre un 11 % y un 50 % de este exceso de riesgo se asoció con factores de riesgo reconocidos, por lo que el resto tendría que explicarse por factores biológicos (u otros factores de riesgo no identificados).

Cáncer de pulmón

De entre los tumores, el de pulmón es el más prevalente y letal, y sigue afectando más a los hombres, aunque las diferencias con las mujeres se acortan. En España se estima que en 2022 se habrán diagnosticado unos 31 000 nuevos casos (8 600 en mujeres) y provocará casi 22 000 muertes, de las que 5 300 serán en población femenina. La mortalidad por cáncer de pulmón en mujeres se ha incrementado un 54 % entre 2003 y 2019, de forma que las muertes en esta población han pasado de ser una de cada ocho a una cada cinco. «Llevo en oncología 25 años, y los casos en mujeres en mi consulta antes eran anecdóticos y hoy son una realidad cada vez más frecuente», advierte Rosario García-Campelo, jefa de Oncología Médica del Complejo Hospitalario A Coruña.

Entre el 85 % y el 90 % de los casos de cáncer de pulmón se atribuye al tabaco. La oncóloga alerta de la alta frecuencia de tabaquismo en jóvenes, especialmente en chicas, ya que hay datos que evidencian de que a mismo consumo de tabaco, las mujeres presentan más probabilidades de desarrollar un cáncer de pulmón.

 Screening y terapias dirigidas

Los cribados en población de riesgo de cáncer de pulmón han demostrado que reducen muertes, pero su impacto también difiere por sexos. Factores como la edad del diagnóstico o el menor consumo de tabaco puede dejar fuera a las mujeres. Los datos Registro de Tumores Torácicos del Grupo Español de Cáncer de Pulmón, revelan que el diagnóstico del cáncer de pulmón en la mujer se produce en pacientes más jóvenes y en estadios más avanzados.

Estos resultados, coincidentes con los de series americanas, unido al menor historial de tabaquismo, explicarían por qué «se ha estimado que las mujeres tienen seis veces menos probabilidades de entrar en un programa de screening, pero el doble de probabilidades de ser diagnosticadas de cáncer de pulmón», apunta García-Campelo.

Por otra parte, los casos de cáncer de pulmón no asociados al tabaquismo son más frecuentes en las mujeres y la histología más prevalente es el adenocarcinoma, que es más susceptible de beneficiarse de la medicina de precisión: «Las alteraciones genéticas potencialmente tratables son más frecuentes en población femenina con poca o nula exposición al hábito tabáquico», resalta la oncóloga del Complejo Hospitalario de A Coruña.

Tumores esofagogástricos

Otros tumores en los que se han investigado las diferencias entre hombres y mujeres en España son los esofagogástricos. Según la SEOM, la incidencia del cáncer de esófago se sitúa en 1.895 casos en hombres y 473 en mujeres; las muertes, en 1 452 y 320. En el caso del de estómago, la incidencia es de 4 500 y 2 807 casos (hombres y mujeres), y la mortalidad por sexos se sitúa en 3 016 y 1 960 fallecimientos.

Los datos del registro nacional Agamenon, avalado por SEOM, en el que se incluyen pacientes tratados en cuarenta hospitales, son coincidentes y muestran que el 71 % de los diagnósticos son en hombres y que este porcentaje no ha cambiado entre 2008 y 2021. Sin embargo, al analizar por grupos etarios, los hombres son muchos más hacia los 60 años (edad más frecuente de diagnóstico del tumor) pero la frecuencia en los dos sexos tiende a equipararse en edades más tempranas. «Esto abre el debate de cuánta importancia tiene la biología y cuánta los factores de riesgo», expone la oncóloga Virginia Arrazubi, del Hospital de Navarra.

Además, los datos del registro muestran que, pese a que las mujeres presentaban subtipos moleculares asociados a peor pronóstico, al analizar los fármacos que se usaban, las dosis, los motivos para parar el tratamiento y la supervivencia, no había diferencias por sexos. Estos resultados suscitan nuevas preguntas, expone la experta. Por ejemplo, si el impacto de los tumores de peor pronóstico difiere entre los sexos, la efectividad de los tratamientos o si están interviniendo factores desconocidos.

Con respecto a los efectos adversos, Arrazubi afirma que las mujeres presentan más toxicidad gastrointestinal, así como neutropenia y anemia. La experta expone que la causa puede estar en que hombres y mujeres metabolizan los medicamentos de forma distinta, ya que se usan dosis fijas, así como en posibles diferencias en la adherencia a los tratamientos entre hombres y mujeres.

Respuesta a inmunoterapia

A la hora de analizar las diferencias en la respuesta a los tratamientos, un ejemplo claro es la inmunoterapia, explica Óscar Juan Vidal (Hospital La Fe). En tumores avanzados como melanoma y carcinoma no microcítico de pulmón se ha visto un menor beneficio, en las mujeres. Paradójicamente, en neoadyuvancia en pulmón, ensayos como el CheckMate 816 o el estudio NADIM, del Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP) revelan un beneficio mayor en las mujeres, lo que sugiere que la eficacia por sexos difiere según el estadio tumoral.

De nuevo hay diferencias en toxicidad: «Con la inmunoterapia los efectos adversos son más frecuentes en la mujer que en el hombre, y aparecen también más en la edad pre menopáusica, lo que traduce un componente hormonal en la inmunidad», destaca el experto.

«Todas las terapias oncológicas presentan más efectos adversos en las mujeres, pero con la inmunoterapia son más frecuentes, más graves y obligan a discontinuar el tratamiento en mayor medida que en el caso de la quimioterapia y las terapias dirigidas», recalca el oncólogo. Si bien, «sabemos que aquellas mujeres que tienen efectos adversos inmunorrelacionados, la supervivencia es mayor». 

Condicionantes sociales y género

Para García-Campelo, hay que tener en cuenta las diferencias que puede haber a la hora de notificar las sospechas de reacciones adversas. «A lo mejor, una mujer da más relevancia que un hombre a las náuseas, y esto está en relación con los estudios de calidad de vida. ¿Debemos introducir la variable género en estos estudios? Sí, porque la forma de reportar, sentir y experimentar la enfermedad en su sentido más extenso es diferente entre hombres y mujeres», sostiene.

Hay otros condicionantes de tipo social que pueden afectar al tratamiento y la adherencia en oncología, como ha evidenciado la Asociación para la Investigación del Cáncer de Pulmón en Mujeres (Icapem).

«El hombre viene habitualmente acompañado por un cuidador principal, que suele ser su mujer. La mujer suele acudir sola; su cuidador principal no es su marido, sino sus padres, que son personas de 80 y 85 años, y habitualmente el marido no deja de trabajar, pero si es él el que está enfermo, la mujer sí cede en su carrera o compromiso laboral», matiza la oncóloga del Complejo de A Coruña.

También los condicionantes sociales están detrás de la infrarrepresentación de las mujeres en los ensayos clínicos, comprende García-Campelo. Un estudio en Esmo Open, que analiza las barreras a la participación femenina, identifica factores relacionados tanto con las mismas pacientes como con las reticencias de los patrocinadores e investigadores, que consideran menos probable que las mujeres puedan comprometerse para atender las obligaciones derivadas de su inclusión en este tipo de estudios.

octubre 19/2022 (Diario Médico)

Investigadores del Centro de Investigación del Cáncer (CIC), centro mixto del CSIC y la Universidad de Salamanca, han diseñado un fármaco a partir de nanopartículas que ha demostrado su eficacia en el tratamiento y seguimiento de la . El estudio, publicado en Journal of Nanobiotechnology, ha caracterizado y evaluado in vitro e in vivo la aplicación de unas nanopartículas que identifican y atacan de forma específica solamente a la célula tumoral.

“Hemos evaluado unas nanopartículas que presentan tanto un fármaco antitumoral derivado del cisplatino como una molécula que permite el seguimiento y trazabilidad de la nanopartícula en sistemas biológicos”, explica Manuel Fuentes, investigador del CIC.

El equipo de Fuentes ha analizado qué ocurre desde que se administra la nanopartícula hasta que actúa en la zona del tumor. La caracterización y evaluación de sus aplicaciones abren una vía al diseño de nuevos fármacos antitumorales con aplicación en inmunoterapia.

Una de las funciones del sistema inmunitario es identificar las células cancerígenas del cuerpo y eliminarlas. Si desaparecen todas las células cancerígenas desaparece con ellas el cáncer. Sin embargo, en ocasiones las células cancerígenas desarrollan mecanismos para que el sistema inmunitario no pueda localizarlas y, por tanto, no son eliminadas del cuerpo mediante la respuesta inmune.

Un área muy prometedora en la investigación del cáncer, incluidos los tumores hematológicos, es la inmunoterapia, donde se está investigando cómo evitar que las células tumorales se oculten del sistema inmunitario. Conociendo estos mecanismos de respuesta se pueden desarrollar nuevos fármacos que mejoren la función de identificar y eliminar las células cancerígenas.

“Para conseguir este propósito de identificación y eliminación, cuando las células cancerígenas están pasando desapercibidas en el organismo, se debe manipular el sistema inmunitario para que recupere esta función, y este es el marco en el que estamos trabajando”, señala el investigador.

Nano medicina para un tratamiento personalizado

La nano medicina es una especialidad de la biomedicina que puede aportar soluciones y el diseño de nuevos fármacos más eficientes. Mediante la nano medicina se trabaja combinando nanopartículas que permiten manipular la respuesta inmune, actuando específicamente en las células cancerígenas y no en las células sanas.

Una ventaja de las nanopartículas es que detectan las células cancerígenas y transportan el fármaco de forma dirigida al tumor para mejorar su eficacia y disminuir la toxicidad en la zona del daño tisular.

Así, permite el desarrollo de la medicina personalizada y de precisión, al actuar solo en las células que deben ser eliminadas, evitando gran parte de los efectos secundarios de la quimioterapia. Otra ventaja de las nanopartículas es que detectan las células cancerígenas y transportan el fármaco de forma dirigida al tumor; facilitando incluso la entrada en la célula tumoral para mejorar su eficacia y disminuir la toxicidad en la zona del daño tisular.

En la investigación de nanopartículas se tiene que analizar la interacción de esta con su entorno biológico, dependiendo de esta relación de la nanopartícula con las biomoléculas que la rodeen, determinará la eficiencia del fármaco, ya que influye en la absorción, distribución y los mecanismos de entrada en la célula, así como en la interacción con el sistema inmunitario. Dicha relación puede cambiar en especies y, por lo tanto, determinar la evolución de los ensayos preclínicos y clínicos.

octubre 16/2022 (SINC)

Referencia: 

Hernández, Á. P., Micaelo, A., Piñol, R., García-Vaquero, M. L., Aramayona, J.J., Criado, J. J., Fuentes, M. (2022). “Comprehensive and systematic characterization of multi-functionalized cisplatin nano-conjugate: from the chemistry and biocompatibility to the animal model”. Journal of Nanobiotechnology (2022)

Lo cuenta en una entrevista a Efe el oncólogo del hospital universitario politécnico La Fe en Valencia, Óscar Juan Vidal, que explica que el cáncer ‘se desarrolla más en los hombres, es más extenso y mata más’ y eso ocurre porque las mujeres tienen menos carga mutacional en los tumores y un sistema inmune más potente.

Este oncólogo insiste en que la inmunoterapia en cáncer es eficaz en ambos sexos, pero se obtienen mejores resultados en los hombres. Cuando la mujer llega al cáncer metastásico ‘ha bregado tanto y ha creado tantos mecanismos de defensa’ que ‘la inmunoterapia funciona peor’ porque ha creado resistencias.

Dosis planas restan eficacia al tratamiento de inmunoterapia

El doctor Juan Vidal, que recientemente ha expuesto algunas de estas diferencias biológicas en el tratamiento de cáncer en un seminario organizado por la Sociedad Española de Oncológica Médica (SEOM) y la farmacéutica MSD, admite que hoy en día los hospitales no tienen en cuenta la variable del sexo a la hora de aplicar inmunoterapia en cáncer avanzado y se administran dosis planas, algo que espera cambie en unos años.

Este oncólogo confía en que a corto plazo se administre a los pacientes tratamientos de inmunoterapia combinados que tengan en cuenta la diferencias del sistema inmune según el sexo, pero también el peso, la talla y el porcentaje de grasa a la hora de administrar los nuevos fármacos.

Para Juan Vidal, no contemplar las diferencias de talla o los diferentes metabolismos en el tratamiento redunda indirectamente en la eficacia al provocar más efectos secundarios y hacer, en el caso de muchas mujeres, ‘que la inmunoterapia no se pueda completar’.

El futuro: inmunoterapia personalizada según el sexo

Para implantar todo esto también es necesario que se incluya a más mujeres en los ensayos clínicos, ya que en la actualidad solo representan un tercio de los participantes.

La inmunoterapia es el tratamiento estándar de muchos tumores (melanoma, pulmón, riñón y vejiga, entre otros) por lo que este oncólogo sostiene que debería hacerse un abordaje personalizado en función del sexo para obtener el máximo beneficio.

‘Tenemos que seguir investigando para lograr tratamientos de inmunoterapia en aquellos cánceres específicos de la mujer, como el de mama, ovario, endometrio… donde las hormonas juegan un papel en su desarrollo y la inmunoterapia actual no ha mostrado beneficio’, señala Juan Vidal.

Y es que las hormonas regulan el sistema inmune, los andrógenos son más inmunosupresores y los estrógenos potencian la inmunidad.

Cuando la mujer entra en la menopausia o en la edad prepuberal, esto cambia y su sistema inmune se asemeja más al del varón.

Aumento de cánceres hormonales en proceso de reasignación de sexo

Precisamente en estos tumores vinculados a las hormonas, los oncólogos han detectado un aumento de los cánceres en el caso de pacientes transexuales desde el momento que inician el proceso de reasignación de sexo.

A juicio de Vidal, habrá que hacer un abordaje personalizado también en este colectivo porque las mujeres trans, al estar tomando estrógenos y antiandrógenos, aumenta el riesgo de padecer cáncer de mama.

En el caso de los hombres trans que toman andrógenos, aunque menor, persiste el riesgo de cáncer de mama, por lo que deben realizar un seguimiento apropiado.

Para este oncólogo, el mensaje a futuro es insistir en estos abordajes personalizados para que no haya un sexo que con la inmunoterapia obtenga menor beneficio, y los pacientes también en estadios precoces se puedan favorecer de estos tratamientos.

octubre 15/2022 (EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Es uno de los mensajes que se ha trasmitido en el marco del XLVI Congreso de la Sociedad Española de Inmunología clínica, alergología y asma pediátrica, Celebrado en mayo de 2022, en Oviedo, España, en el que se ha puesto de manifiesto el número cada vez más elevado de pacientes con más de una alergia.

«Nos encontramos cada vez más con pacientes sensibles a ácaros y polen, o bien ácaros y hongos, o a alguno de estos alérgenos y también a epitelio de animales», según ha explicado Ana Martínez-Cañavate, jefa de sección de Alergia y Neumología Pediátrica en el Servicio de Pediatría del Hospital Universitario Virgen de las Nieves y presidenta de la Sociedad Española de Inmunología Clínica, alergología y asma pediátrica (Seicap).

El objetivo es el abordaje de estas situaciones, pasa inicialmente por un diagnóstico correcto y preciso y después por conseguir un tratamiento curativo de la enfermedad.

Frenar la progresión 

La inmunoterapia se está consolidando como un pilar clave para la consecución de este objetivo, dada su eficacia para frenar la progresión de la alergia, mejorar la evolución clínica, reducir la necesidad de otros medicamentos y mejorar la tolerancia al ejercicio físico.

«La inmunoterapia nos permite ir a la raíz del problema, es decir, a la causa que está provocando el cuadro asmático o la rinoconjuntivitis, por ejemplo, consecuencia de la alergia», indica Martínez- Cañavate, quien indica que «el 80 % de los cuadros asmáticos y de rinoconjuntivitis se relacionan con alergias; «de ahí la importancia de llegar a la raíz del problema para poder corregirlo»

La utilización de inmunoterapia eleva el índice de resolución del problema en el caso de acción por veneno de himenópteros hasta el 92 %, teniendo en cuenta que hablamos de una reacción que puede llegar incluso al choque anafiláctico.

En el caso de otras alergias respiratorias, el índice de mejoría clínica se sitúa entre el 60 y el 70 % dependiendo del neumoalérgeno.

Estos datos avalan la conveniencia de sumar inmunoterapia al tratamiento base con inhaladores y antihistamínicos en el abordaje de algunas alergias, porque «se mejora la calidad de vida de los pacientes, su situación clínica y se reduce la necesidad general de medicación».

Incremento en la alergia a la LTP

En el congreso también se trató el incremento en la incidencia de la alergia a la proteína transportadora de lípidos (LTP), relacionada, sobre todo, con el consumo de frutas y verduras y que «es muy frecuente, sobre todo, en adolescentes».

Según Martínez-Cañavate es una alergia muy relacionada con el consumo de rosáceas, como el melocotón, junto a nectarina, albaricoque, fresquilla, paraguaya, manzana, fresa, pera, ciruela, cereza y almendra.

La incidencia de esta alergia puede estar aumentando por el modo actual de conservación de la fruta, que pasa cada vez más tiempo en cámaras, lo que incrementa el desarrollo por parte de aquella de mecanismos de defensa frente a agentes externos.

Las LTP son proteínas de defensa que por esta función se localizan en la piel y cáscara de alimentos de origen vegetal, y que resultan muy resistentes y estables, con lo que no se degradan fácilmente con el calor o los jugos gástricos del estómago, lo que las convierte en un alérgeno potente. Por este motivo, los pacientes alérgicos a ellas no toleran alimentos cocinados o procesados, como mermeladas o zumos.

La historia clínica detallada y minuciosa es clave para el diagnóstico de la alergia a LTP, teniendo en cuenta síntomas, que pueden ser desde muy leves, como prurito, a muy severos, incluyendo choque anafiláctico, alimentos ingeridos en las horas antes del inicio de la reacción, y tener también en cuenta la existencia de cofactores, como práctica de ejercicio físico e ingesta de medicamentos, entre otros.

Una vez identificados los alimentos causantes de la alergia, se plantea la dieta de evitación.

Existe comercializada desde hace unos años, una vacuna sublingual específica para la LTP del melocotón que está proporcionando buenos resultados en el abordaje de esta alergia y es bien tolerada, lo cual es importante porque «cada vez restringimos más alimentos a los niños y pacientes en general afectados por este tipo de alergia y si conseguimos una buena respuesta podemos ir progresivamente retomando la introducción de los alimentos previamente restringidos».

En el marco del congreso ha tenido lugar también la Jornada de Alergia para Pediatras, el Curso de Formación para Profesionales de Centros Educativos y la Duodécima Feria de Salud del Niño Alérgico, con un plan de actividades multidisciplinarias en el que han tenido voz diferentes colectivos, con el cuidado del niño alérgico como punto de encuentro.

Según Porfirio Fernández, presidente del XLVI Congreso de la Seicap y pediatra alergólogo del Hospital Central de Asturias, en Oviedo, la frecuencia de enfermedades alérgicas en los niños se ha elevado de manera considerable en las últimas décadas, lo que ha originado la necesidad de más pediatras y enfermeras específicamente formados en esa materia para atenderlos.

En el congreso se destacó la necesidad de que el personal del centro escolar reciba formación en alergia y en el tratamiento de urgencia de las reacciones alérgicas en colaboración con los profesionales sanitarios, dado que hasta el 17 % de estas reacciones tienen lugar en la escuela.

junio 20/2022 (Diario Médico)

Un nuevo tipo de vacuna contra el cáncer, es capaz de frustrar la respuesta defensiva de los tumores al ataque inmunitario inducido por esta, según un nuevo estudio publicado en la revista Nature.

Aunque son todavía resultados preliminares, los autores afirman que podrían allanar el camino para nuevas pruebas que determinen su aplicabilidad clínica.

La mayoría de las vacunas contra el cáncer se dirigen a las proteínas específicas de la superficie celular, es decir, a los antígenos que expresan las células tumorales, lo que ayuda al sistema inmunitario a reconocerlas y atacarlas.

La vacuna, cuya eficacia y seguridad ha sido probada en ratones y macacos, induce un ataque coordinado por parte de células T y células asesinas naturales.

Sin embargo, la naturaleza y la inmunogenicidad (la capacidad de estimular una respuesta inmunitaria) de estos antígenos es única para cada individuo, lo que limita el desarrollo de un medicamento universal. Además, los tumores suelen escapar al ataque inmunitario mutando y alterando la presentación de los antígenos, lo que reduce su reconocimiento.

En este trabajo, liderado por un equipo del Instituto del Cáncer Dana-Farber, de Boston (Estados Unidos), la vacuna, cuya eficacia y seguridad ha sido probada en ratones y primates no humanos (macaco Rhesus), induce un ataque coordinado por parte de diversas poblaciones de células T y células asesinas naturales (NK).

“Nuestra vacuna sigue siendo eficaz contra tumores con mutaciones de resistencia comunes y provoca un ataque general coordinado e independiente de los antígenos del tumor”, explica a SINC Kai Wucherpfennig, autor principal del centro estadounidense.

Claves de esta nueva vacuna

Este medicamento se dirige a dos tipos de proteínas de superficie (MICA y MICB) cuya expresión aumenta en situaciones de estrés en varios cánceres humanos. Los linfocitos T y las células NK se activan normalmente al unirse a estas proteínas de estrés, pero las células tumorales pueden eludir este ataque cortando ambas y desprendiéndose de ellas.

Esta vacuna, no obstante, puede impedir este corte, aumentando así la cantidad de expresión de las proteínas de estrés y, en consecuencia, facilitando la estimulación de un ataque dual por parte de las células T y NK.

Para los investigadores, estos resultados iniciales revelan que esta vacuna puede promover una inmunidad protectora contra los tumores, incluso los que presentan mutaciones evasivas. Eso sí, serán necesarios futuros estudios para evaluar este potencial en humanos.

“Se necesita un ensayo clínico para determinar si esta estrategia funciona en pacientes con cáncer”, subraya Kai Wucherpfennig, autor principal. “De hecho, se está planeando uno para el próximo año y la vacuna se utilizará inicialmente en personas con cáncer avanzado que presenten niveles elevados de MICA/B en el suero”, concluye.

mayo 29/2022 (SINC)

Referencia:

Wucherpfennig K., et al.: A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack. Nature. DOI 10.1038/s41586-022-04772-4

Para ello, utiliza sustancias producidas por el organismo o en un laboratorio para mejorar el funcionamiento de su sistema inmunitario y destruir las células cancerosas. Eso sí, no carece de efectos secundarios.

La revista Nature recoge los datos de un ensayo clínico de fase II en Reino Unido que muestra cómo el fármaco experimental contra el cáncer AMG319, un inhibidor de PI3Kδ, es efectivo en personas con tumores de cabeza y cuello. No obstante, los resultados adversos relacionados con el sistema inmunitario obligaron a suspender el tratamiento.

Los inhibidores de PI3Kδ son nuevos en el panorama de la inmunoterapia contra el cáncer. Pero resultan prometedores por su capacidad de inhabilitar las células T reguladoras.

Los investigadores, especialistas del Centro de Inmunoterapia contra el Cáncer del Instituto La Jolla (EE UU) y de la Universidad de Liverpool (Reino Unido), se pusieron a revisar los datos y trabajaron con muestras de los pacientes para ver qué había fallado.

Este tipo de inhibidores son nuevos en el panorama de la inmunoterapia contra el cáncer. Pero resultan prometedores por su capacidad de inhabilitar las células T reguladoras (Tregs), cuya labor es impedir que otras células T, llamadas células T efectoras, se dirijan a los propios tejidos del organismo. Los oncólogos tratan de ‘apagar’ las Tregs dentro de los tumores para que las células T efectoras puedan liberarse y generar células T CD8+ que maten el cáncer.

“El estudio examina cómo la inhibición de PI3Kδ elimina las Tregs tanto del cáncer como de los tejidos sanos. Esto desbloquea las respuestas de las células T antitumorales, pero también provoca efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario, por ejemplo, en el colon”, explica a SINC Christian H. Ottensmeier, de la institución británica.
“Disponer de un comprimido oral que pueda quitar los frenos –las Tregs– puede ser una gran ventaja para los oncólogos”, afirma por su parte Pandurangan Vijayanand, profesor del Instituto de Inmunología de La Jolla, director junto a Ottensmeier de la nueva investigación.

Éxito limitado de las inmunoterapias

A pesar del fracaso inicial, sus hallazgos proporcionan pistas fundamentales sobre por qué muchas inmunoterapias desencadenan peligrosos efectos secundarios y apuntan a una mejor estrategia de dosificación para tratar a los pacientes con tumores sólidos. “Este trabajo demuestra la importancia de aprender de los ensayos clínicos en fase inicial”, dice Vijayanand.

“Hemos podido caracterizar cómo se produce la biología de los efectos adversos y, concretamente, que la eliminación de las Tregs mediante un inhibidor de PI3k delta puede activar la inmunidad protectora contra el cáncer, así como las respuestas inmunitarias en el intestino”, añade Ottensmeier.

El experto de Reino Unido ha visto en los últimos diez años los progresos ocurridos gracias a los avances en inmunoterapias: “Este tipo de terapia ha revolucionado la forma de concebir el tratamiento oncológico. Podemos administrarlo a pacientes incluso con enfermedad metastásica y diseminada, y apenas tres años después decirles que su cáncer está curado. Es un cambio asombroso”.

La inmunoterapia ha revolucionado la forma de concebir el tratamiento oncológico. Podemos administrarlo a pacientes incluso con enfermedad metastásica y diseminada, y apenas tres años después decirles que su cáncer está curado. Es un cambio asombroso, Christian H. Ottensmeier, autor.

Sin embargo, solo entre el 20 y el 30 % de los pacientes con cánceres sólidos a los que se administran inmunoterapias entran en remisión a largo plazo. Algunas personas no ven ningún cambio después del tratamiento, pero otras desarrollan graves problemas en los pulmones, el intestino e incluso la piel. Estos efectos secundarios pueden ser debilitantes, incluso mortales, y los pacientes se ven obligados a dejar de recibirlo.

En este estudio, 12 de los 21 pacientes del ensayo tuvieron que interrumpir el tratamiento antes de tiempo porque desarrollaron una inflamación en el colon (colitis). “Pensábamos que este fármaco no sería tóxico, así que ¿por qué ocurría esto?”, pregunta Vijayanand.

Los especialistas subrayan que los pacientes con cáncer de cabeza y cuello no habían recibido tratamiento previo, por lo que su sistema inmunitario no estaba comprometido. Esto provocó que los efectos adversos relacionados fueran más rápidos y pronunciados.

Cómo afecta a las células inmunitarias

Los expertos trabajaron para ver exactamente cómo el tratamiento influye en las células inmunitarias de estos pacientes. Utilizando la secuenciación genómica de una sola célula, demostraron que en el proceso de aumentar las células T que combaten los tumores, el inhibidor de PI3Kδ también bloqueó un subconjunto específico de células Treg para proteger el colon.

Sin Tregs, las células T patógenas, llamadas Th17 y Tc17, se movieron y causaron inflamación y colitis. “Estaba claro que los pacientes del ensayo sobre el cáncer habían recibido una dosis de inhibidor de PI3Kδ mayor de la que necesitaban, y la inmunoterapia había desequilibrado la delicada composición de las células inmunitarias del intestino”, apuntan los autores.

El equipo descubrió que la dosificación intermitente podría ser una estrategia de tratamiento válida que combina una inmunidad antitumoral sostenida con una toxicidad reducida. Los investigadores están diseñando ahora un ensayo clínico en humanos para probar esta estrategia.

Optimizar las dosis para salvar vidas

Aunque es necesario seguir investigando, los autores concluyen que es preciso disminuir las dosis o modificar el régimen de tratamiento con PI3Kδ para poder provocar una respuesta inmunitaria antitumoral en los tumores sólidos y limitar al mismo tiempo los efectos adversos asociados a la reducción de la función de las células T reguladoras en los tejidos sanos.

El equipo descubrió que la dosificación intermitente podría ser una estrategia de tratamiento válida que combina una inmunidad antitumoral sostenida con una toxicidad reducida

“Encontramos que se pueden eliminar los eventos adversos alterando el esquema del inhibidor, mientras se mantiene el efecto antitumoral. Por ello, creemos que este será un enfoque genérico en cualquier cáncer sólido en el que las células T reguladoras del tejido canceroso tengan un papel”, insiste Ottensmeier.

“Hace diez años, los médicos solo podían ofrecer un tipo de inmunoterapia que ayudaba al paciente o no lo hacía.

Hoy en día, disponen de una biblioteca de estas terapias que está creciendo rápidamente”, concluye Ottensmeier.

mayo 08/2022 (SINC)

Referencia:

Eschweiler, S., Ramírez-Suástegui, C., Li, Y. et al. Intermittent PI3Kδ inhibition sustains anti-tumour immunity and curbs irAEs. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04685-2

En España, la alergia al huevo representa, tras la leche de vaca, la causa más frecuente de alergia en los menores de 3 años, la cuarta entre los niños de 3 a 5 años y la tercera entre los de 6 y 15 años.

El huevo forma parte de la composición de multitud de alimentos preparados y es utilizado tanto en la restauración como por la industria alimentaria. Por ello, los niños que padecen alergia a este alimento tienen mayor riesgo de sufrir reacciones por su ingestión inadvertida.

Podemos decir que la alergia al huevo afecta a la calidad de vida relacionada con la salud de los niños, impactando en sus actividades diarias y en las de sus familias. El hecho de evitar estrictamente este alimento es complejo, por lo que el riesgo de transgresión, y en consecuencia de reacción, es elevado. Si a esta restricción añadimos la asociación con la alergia a otros alimentos, la limitación se extiende al plano nutricional.

Por otro lado, conviene recordar que, hasta hace poco más de una década, la eliminación de la dieta del alimento responsable de la alergia y el uso de adrenalina inyectable para el tratamiento de las reacciones alérgicas, habían sido las únicas medidas eficaces para el tratamiento de la alergia al huevo.

En la actualidad están siendo investigadas diferentes estrategias para proveer otras alternativas. Por un lado, la de tratamientos activos como la inmunoterapia, cuyo objetivo final es la curación de la enfermedad, y por otro, la introducción precoz del alimento en la dieta de los lactantes, para prevenir el desarrollo de la enfermedad.

Esta última se encuentra en una fase incipiente de investigación y los estudios realizados hasta la fecha han ofrecido resultados dispares. Mientras que en algunos casos se ha observado un efecto protector frente al desarrollo de la enfermedad, en otros estudios no se han observado diferencias significativas entre los niños a los que se introduce el huevo en la dieta de forma temprana (4 a 7 meses) y aquellos en los que se siguen las recomendaciones de diversificación alimentaria de las sociedades científicas (más de 10 meses).

Se pueden distinguir dos tipos de inmunoterapia: la específica y la no específica. En la primera, se utiliza el propio alimento responsable de la alergia como tratamiento, que puede ser administrado por diferentes vías. Hasta ahora, la más utilizada es la oral.

En la inmunoterapia oral (ITO), los pacientes consumen cantidades gradualmente crecientes de los alimentos a los que son alérgicos, para inducir desensibilización. La ITO con alimentos aporta un beneficio sustancial en términos de desensibilización, al elevar el umbral de reactividad en los niños con alergia mediada por IgE (prueba de la inmunoglobulina E alérgeno-específica).

En cuanto a la alergia al huevo, la ITO ha experimentado un desarrollo durante los últimos años. La desensibilización es posible en la mayoría de los pacientes, aunque se debe considerar que asocia un riesgo de reacciones alérgicas y que debe ser realizado solo por médicos alergólogos expertos.

Por otro lado, la inmunoterapia no alérgeno específica tiene por objeto modificar la respuesta alérgica del sistema inmune, con independencia de la enfermedad alérgica que padezca el paciente.

En resumen, la alergia al huevo es una enfermedad cuya frecuencia, gravedad y persistencia ha aumentado durante los últimos años. Su ubicuidad entre los alimentos de nuestra dieta la señalan como un alérgeno difícil de evitar que aumenta el riesgo de reacciones por su ingestión accidental.

La dieta de evitación ha sido hasta hace poco el único tratamiento disponible. Sin embargo, la inmunoterapia y la introducción precoz han abierto un camino de esperanza para resolver esta enfermedad, y devolver a los niños un alimento esencial para su salud.

marzo 13/2022 (Diario Médico)

El Premio Nobel de Medicina de 1984 fue a parar a tres investigadores de los anticuerpos, las proteínas más famosas de la pandemia. Dos de ellos, Kohler y Milstein, lo recibieron por desarrollar el hibridoma, una tecnología que permitía fabricarlos de forma generosa y específica. Esa técnica, que fusionaba un linfocito con una célula tumoral inmortal, revolucionó investigaciones, multiplicó las posibilidades de los diagnósticos y abrió la puerta a numerosos tratamientos, como los dirigidos a muchos tipos de cáncer.

Esos anticuerpos son naturales: vienen de seleccionar y amplificar alguno ya existente. Pero ahora las técnicas permiten jugar cada vez más con las formas y, como un mecano de la naturaleza, inventar y añadirles funciones nuevas. Entre ellas, por ejemplo, unirse por su otro extremo a un linfocito T asesino, activarlo y dirigirlo hacia una diana elegida para eliminarla. Por ejemplo, una célula tumoral. Son anticuerpos celestina porque los llevan al tumor y se lo presentan, provocando un amor fatal.

Son una nueva inmunoterapia en la que las investigaciones se acumulan y que muchos ven cerca de eclosionar.

Fuerza y sensibilidad

En realidad, a estos anticuerpos artificiales se les llama biespecíficos, porque se unen a dos objetivos en lugar de a uno solo, como hacen los naturales. Y, como estimulan a nuestras propias defensas, “se pueden considerar sin ninguna duda una forma de inmunoterapia”, asegura Luis Álvarez Vallina, jefe de la Unidad de Inmunoterapia del Cáncer del Hospital 12 de Octubre, en Madrid.

Los anticuerpos celestina aúnan la sensibilidad de los anticuerpos con la fuerza de los linfocitos T, pero aún existen una serie de obstáculos que hay que superar.

Las tres ramas clásicas de la inmunoterapia contra el cáncer son los medicamentos que liberan los frenos de las defensas, las vacunas  y las células CAR-T, que se modifican en el laboratorio para atacar al tumor. Los anticuerpos tradicionales actúan muchas veces sin relacionarse con nuestras defensas, por lo que no siempre pueden considerarse como tal. Como los celestina sí lo hacen, se les puede asignar la cuarta rama.

“El concepto es buenísimo”, afirma Josep Tabernero, jefe del Departamento de Oncología del Hospital Vall d´Hebron, en Barcelona, y ex­presidente de la Sociedad Europea de Oncología Médica. Aúna la sensibilidad de los anticuerpos con la fuerza de los linfocitos T, “pero existen una serie de obstáculos que hay que superar”.

Si atendemos al número de ensayos clínicos en marcha y a las previsiones de los mercados, se diría que hay confianza en conseguirlo.

Las grandes farmacéuticas están en ello

El concepto puede ser bueno, pero no es del todo nuevo, y muchos ensayos han fracasado por el camino. Ahora mismo apenas hay tres productos de este tipo aprobados,  y solo uno es exactamente un anticuerpo celestina contra el cáncer, concretamente contra un tipo de leucemia que no responde o que ha dejado de responder a otros tratamientos. Los otros dos sirven contra un subtipo muy particular de cáncer de pulmón y para tratar la hemofilia A, pero no se unen a otras células de defensa, sino que aprovechan su capacidad de unirse a dos dianas diferentes para bloquear el tumor o para enlazar dos factores de la coagulación.

“El principal problema que hemos encontrado ha sido la toxicidad”, reconoce Tabernero. “De alguna manera funcionan echando gasolina a un fuego que en principio es pequeño”, visualiza Vallina, “pero la respuesta puede ser demasiado potente”. Si se despierta pero no se controla a ese león dormido puede terminar originando una tormenta de citoquinas muy similar a la que se produce en los casos más graves de covid y que en ocasiones es difícil de controlar.

A pesar de ello, en este momento hay unos 150 ensayos clínicos en curso para probar más de 100 tipos diferentes de estos anticuerpos —muchos de tipo celestina— contra los más variados tipos de tumores. Y una búsqueda rápida en las noticias de Google da como resultado todo un escaparate de promesas de mercado, inversiones millonarias y ganancias esperadas. Las terapias se mezclan en las páginas salmón y, si las apuestas orientan sobre los resultados, llama la atención que “todas las grandes farmacéuticas están en ello”, afirma Vallina. “El conocimiento de la biología ha ido mejorando y, con ello, las expectativas”.

Funcionan mejor en tumores líquidos

Los anticuerpos celestina tienen varias ventajas respecto a los tratamientos con células CAR-T, con los que se les suele comparar, ya que ambos tratan de poner a trabajar a los linfocitos T. En general, las CAR-T deben ser fabricadas a partir de células del paciente, lo que obliga a esperar un tiempo y a disponer de infraestructuras especiales. Estos anticuerpos, sin embargo, podrían estar disponibles desde el primer momento en stock.

Aunque podría tratarse de tratamientos más o menos crónicos, eso permitiría adaptarse mejor a los efectos secundarios. Y, aunque no serán baratos, sus precios no se prevé que alcancen los 300 000 euros que suele costar un tratamiento con células CAR-T cuando este no se ha desarrollado desde lo público.

En lo que sí se parecen es que es más fácil hacerlos trabajar contra tumores de la sangre que contra el resto, los llamados sólidos. No solo es más fácil hacerlos llegar hasta ellos, sino que “las dianas a las que podemos dirigirnos son mucho más limpias”, explica Tabernero. Es decir, son exclusivas de esas células, lo que limita que actúen contra otras y, por tanto, los efectos secundarios.

No por casualidad, una de las enfermedades donde más ensayos hay es el mieloma múltiple, un tumor de las células productoras de anticuerpos. No es casualidad porque, además de la limpieza de las dianas, es más fácil vivir sin anticuerpos que sin linfocitos T, aunque los primeros hayan copado los titulares en la pandemia. Hasta siete anticuerpos de diferentes empresas están ahora en pruebas:  una carrera que promete ganancias millonarias a quien primero logre aprobar el suyo —al no esperarse grandes diferencias de eficacia, se dispara la ventaja de la posición—.

Los anticuerpos celestina trabajan mejor contra tumores de la sangre que contra el resto. Esto se debe a que las dianas contra las que se dirigen son exclusivas de esas células, lo que evita efectos secundarios.

Los tumores llamados sólidos presentan más problemas. El acceso es más difícil y además pueden labrarse un entorno en el que se esconden, en el que ponen frenos a las defensas. Incluso las inmunoterapias que buscan soltar esos frenos muchas veces no son eficaces, porque ya sea por el entorno o porque no hay demasiadas mutaciones o por una combinación de todo ello, no llegan suficientes células de defensa. “Son tumores que llamamos fríos”, explica Tabernero. Los anticuerpos celestina buscan “que surja la llama”, que acudan los linfocitos T y que el frío se torne en calor.

El problema para ello es el hecho de que tengan menos dianas específicas y que estas puedan estar también en células normales. “Aunque se encuentren en menor cantidad, esto puede disparar los efectos secundarios”, explica Tabernero. Es lo que sucedió con el proyecto en el que participaba su propio equipo contra el cáncer de colon. Se presentó como muy prometedor en un gran congreso internacional en 2017,  justo cuando empezó a darse a conocer el nombre de “celestina”. Pero al cabo de un tiempo tuvo que detenerse. “Era muy eficaz, pero demasiado tóxico”, reconoce.

El reto es ajustar los diseños para salvar los problemas. A pesar de los obstáculos, para Tabernero “el concepto general sigue siendo válido”. Prueba del optimismo es que se siguen poniendo en marcha numerosos ensayos contra tumores sólidos de muchos tipos, no solo de colon sino también de pulmón, próstata, cerebrales o de piel.

Celestinas enmascaradas

Si empiezan a aprobarse más anticuerpos celestina serán muy probablemente primero contra tumores de la sangre.

Si demuestran eficacia y seguridad se administrarían primero a las formas más avanzadas de la enfermedad, las que ya no responden a otros tratamientos. Pero los precios de los ya aprobados “rondan los 100 000 euros, lo que puede dar lugar a situaciones de injusticia según los recursos”, afirma Vallina.

Como con otras terapias, lo lógico es que en bastantes casos den lugar a respuestas parciales y que luego el tumor aprenda a resistirlas. “Eso es algo que veremos con el tiempo”, afirma Vallina. La buena noticia es que hay formas teóricas de mejorarlas, como a través de “combinaciones de fármacos”, añade. Por ejemplo, con aquellos que liberan los frenos: si se controlan los efectos secundarios, es tentador soltarlos mientras a la vez una celestina pisa el acelerador.

En el medio plazo existen también muchas ideas para mejorar a estas celestinas: una idea en la que se trabaja es en “llevarlas enmascaradas y que solo sean liberadas cuando encuentren al tumor”, explica Tabernero. Otra, según Vallina, “es conseguir regularlas, incorporar una especie de interruptor”. Y el equipo del propio Vallina trabaja en modificar células para que sean ellas mismas las que produzcan las celestinas. Son las células STAb (“puñalada”).

El futuro más lejano quizás se ha empezado también a vislumbrar. Este año, dos artículos en la revista Science han dado un paso para conseguir un viejo sueño de la lucha antitumoral.

Un escaparate al interior del tumor

Los anticuerpos de Kohler y Milstein supusieron una revolución y permitieron desarrollar muchos tratamientos contra diversos tumores. Pero esos anticuerpos actúan por sí mismos, no llaman a los linfocitos T y, en general, necesitan que su diana esté muy presente en la superficie celular. Eso limita las posibilidades.

La fantasía de muchos investigadores es lograr atacar el corazón de muchos tipos de cáncer, las proteínas alteradas que les suelen servir de motor. Dos de ellas son p53, el llamado “guardián del genoma” y RAS, a quien oficiosamente se podría apodar el “asesino del genoma”. Cuando sus genes mutan, una deja de proteger a la célula y otra la vuelve incontrolable. Los anticuerpos no sirven contra ellas, porque no salen al exterior. Mejor dicho, casi no salen.

La fantasía de muchos investigadores es lograr atacar las proteínas alteradas que les suelen servir de motor al cáncer, como las proteínas p53 y RAS.

El llamado HLA es un escaparate que las células tienen para mostrar lo que esconden. Si hay algo extraño, los linfocitos T —y no los anticuerpos— pueden reconocerlo y atacar. Así funcionan contra las infecciones. Pero las alteraciones de p53 o RAS son muy pequeñas para unos linfocitos T que no son tan sensibles. Y cada célula apenas muestra un par de copias. Es como si estuvieran en una esquina casi invisible del escaparate.

Este año, dos investigaciones capitaneadas por Shibin Zhou, de la Universidad Johns Hopkins, han logrado un gran paso conceptual. Han desarrollado anticuerpos celestina que hacen dos cosas imposibles para los naturales: reconocen el escaparate por un lado y atraen a un linfocito T a la tienda por el otro. Un trabajo está dirigido al guardián y lo publican en la revista Science, el otro tiene como objetivo al asesino, y se puede leer en Science Immunology.

Los estudios son solo en ratones y los resultados son notablemente mejores en el caso del primero, pero su importancia está en el cambio de paradigma.

“Por primera vez una terapia de este tipo estaría viendo el interior celular”, explica Vallina. “El diseño es impresionante”, añade Tabernero, porque “permitiría atacar dianas que en este caso sí son completamente específicas del tumor y no de las células normales”. La letra pequeña incluye que los escaparates no son iguales en todas las personas, que habría que probar la eficacia en humanos y que los tumores a veces también se defienden dejando de expresar HLA, bajando la persiana al escaparate. Y que “habría que hilar fino para garantizar la seguridad”, asegura Tabernero.

Así lo piensa el propio Zhou, para quien “va a llevar varios años traducir todo este desarrollo a ensayos clínicos porque necesitamos optimizar los anticuerpos y asegurarnos de que son seguros en humanos”.

En un comentario a raíz de estos trabajos, los investigadores Ivano Amelio, Gerry Melino y Arnold J. Levine acababan de una forma que parece apropiada para todo este artículo en general: “Debemos aprender a armar el sistema inmunitario para que realmente elimine los tumores o, mejor aún, evite su aparición. (…) A pesar de la larga lista de dificultades, debemos continuar para lograr una compresión más profunda de las complejidades de nuestro sistema de defensa”.

El título era algo más optimista. Decía: “Los anticuerpos específicos vienen en ayuda de la inmunoterapia contra el cáncer”.

diciembre 12/2021 (SINC)

La inmunoterapia es una estrategia prometedora contra el cáncer a través de la estimulación del propio sistema inmunitario del organismo y que este destruya las células tumorales, pero solo funciona en algunos cánceres.

Ahora, investigadores del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT), en Estados Unidos, han descubierto en ratones una nueva forma de activarlo para que ataque a los tumores, lo que esperan que permita utilizar esta terapia contra más tipos de cáncer.

El estudio ha sido publicado en la revista Science Signalling.

Los investigadores descubrieron que este tratamiento eliminaba completamente los tumores en casi la mitad de los roedores

El nuevo método consiste en extraer células tumorales del cuerpo, tratarlas con fármacos de quimioterapia y volver a colocarlas en el tumor. Cuando se introducen de nuevo, actúan como una señal de socorro que estimula a las células T. Los investigadores descubrieron que este tratamiento eliminaba completamente los tumores en casi la mitad de los roedores.

“Las células vivas con daños en el ADN, en determinadas condiciones, son capaces de enviar una señal que despierta al sistema inmunitario”, afirma Michael Yaffe, uno de los autores del estudio y director del Centro de Medicina de Precisión del Cáncer del MIT.

Activación de las células T

Una clase de medicamento que se utiliza actualmente para la inmunoterapia del cáncer son los inhibidores del bloqueo de puntos de control, que desbloquean a las células T que están exhaustas y no pueden atacar los tumores. Estos fármacos han tenido éxito en el tratamiento de algunos tipos de cáncer, sin embargo, existen otros muchos contra los que no son efectivos.

Los autores se propusieron mejorar su rendimiento combinándolos con fármacos de quimioterapia citotóxica, con la esperanza de que esta ayudara a estimular el sistema inmunitario para que eliminara las células tumorales. Este enfoque se basa en un fenómeno conocido como muerte celular inmunogénica, en el que las células tumorales muertas o moribundas envían señales que atraen la atención del sistema inmunitario.

La inmunoterapia no es efectiva en todos los tumores. Los autores se propusieron mejorar su rendimiento combinándola con fármacos de quimioterapia citotóxica

Hoy en día se realizan diferentes ensayos clínicos que combinan fármacos de quimioterapia e inmunoterapia, pero por el momento se sabe poco sobre cuál es la mejor manera de acoplar estos dos tipos de tratamiento.

El equipo del MIT empezó por tratar las células cancerosas con varios medicamentos quimioterapéuticos diferentes, en distintas dosis. Veinticuatro horas después del tratamiento, los investigadores añadieron células dendríticas a cada placa y, pasadas otras 24 horas, introdujeron células T al mismo cultivo. A continuación, midieron la capacidad de las células T para eliminar las células cancerosas.

Células dañadas, pero aún vivas

Para su sorpresa, descubrieron que la mayoría de los fármacos quimioterapéuticos no ayudaban mucho y, los que sí lo hacían, parecían funcionar mejor en dosis bajas que no mataban muchas células. Los investigadores se dieron cuenta más tarde de la razón: no eran las células tumorales muertas las que estimulaban el sistema inmunitario, sino las células dañadas por la quimioterapia pero aún vivas.

“Esto describe un nuevo concepto de lesión celular inmunogénica”, indica el experto. “Demostramos que si se trataban las células tumorales en una placa –cuando se inyectaban de nuevo directamente en el tumor y se administraban inhibidores de los puntos de control–, las células vivas y lesionadas eran las que reactivaban al sistema inmunitario”.

Los fármacos que mejor funcionan son aquellos que dañan el ADN de las células cancerosas, pero sin matarlas

Los fármacos que mejor funcionan son los que provocan daños en el ADN. Según los autores, cuando el ADN se daña en las células tumorales, se activan las vías celulares que responden al estrés. Estas envían señales de socorro que provocan que las células T entren en acción y destruyan no solo esas células dañadas, sino también cualquier célula tumoral cercana.

“Nuestros hallazgos encajan perfectamente con el concepto de que las señales de peligro dentro de las células pueden comunicarse con el sistema inmunitario, una teoría de la que fue pionera Polly Matzinger en la década de 1990, aunque todavía no está universalmente aceptada», explica Yaffe.

Eliminación del tumor

En melanoma y cáncer de mama, los investigadores demostraron que este tratamiento eliminaba los tumores por completo en el 40 % de los roedores. Además, cuando los investigadores inyectaron células cancerosas en los mismos animales varios meses después, sus células T las reconocieron y las destruyeron antes de que pudieran formar nuevos tumores.

Los científicos también probaron a inyectar fármacos que dañan el ADN directamente en los tumores, en lugar de tratar las células fuera del cuerpo, pero descubrieron que esto no era eficaz porque los fármacos quimioterapéuticos también dañaban las células T y otras células inmunitarias cercanas al tumor.

Cuando las células cancerosas dañadas son inyectadas de nuevo varios meses después del tratamiento, son reconocidas y atacadas por las células T

Además, introducir las células dañadas sin inhibidores del punto de control tuvo poco efecto. “Hay que presentar algo que pueda actuar como inmunoestimulante, pero también hay que liberar el bloqueo preexistente en las células inmunitarias”, concluye el experto.

Antes de probar este nuevo tratamiento en pacientes cuyos tumores no han respondido a la inmunoterapia, será necesario realizar más estudios para determinar qué fármacos, y en qué dosis, serían más beneficiosos para los distintos tipos de tumores, así como analizar más a fondo los detalles de cómo exactamente las células tumorales lesionadas estimulan una respuesta celular T tan fuerte.

octubre 21/2021 (SINC)

Referencia:

Sriram et al. : The injury response to DNA damage in live tumor cells promotes antitumor immunity. Science Signalling. 2021.

Dos años después demostró la estrecha relación del oncogén K-Ras con el desarrollo del tumor de un paciente. El descubrimiento de los oncogenes de la familia Ras, presentes en el 30 % de tumores, fue un progreso notorio para conocer los mecanismos genéticos que los desencadenan y abrió el campo de la oncología molecular.

En el año 2000, ya de vuelta en España, consiguió otro objetivo: poner en marcha un centro de investigación oncológica integral que aúna investigación básica, clínica y aplicada. Así nació el Centro de investigación del Cáncer de Salamanca (CIC-CSIC-USAL).

¿Llegaremos algún día a eliminar el cáncer?

El problema del cáncer está íntimamente ligado con el envejecimiento. Se logrará en algún momento eliminarlo del todo, y prueba de esto es la mejora de supervivencia que estamos alcanzando cada año de un 1,5-2 % respecto al año anterior. Cuando descubrimos los oncogenes había un 30 % aproximado de supervivencia, y ahora estamos en más del 65 %. Estos datos son indicativos de que algún día conseguiremos eliminar del todo el cáncer. No sabemos exactamente cuándo, pero lo conseguiremos.

¿El objetivo es que el cáncer llegue a convertirse solo en una enfermedad crónica?

Efectivamente. De hecho, estamos inmersos en este proceso. La primera meta es trabajar para convertir el cáncer en una enfermedad crónica. De manera que no moriremos de cáncer, pero sí moriremos con cáncer. Otro objetivo a más largo plazo es la terapia génica, es decir, recuperar los genes que están modificados o mutados en el cáncer. En este sentido, cada vez vamos teniendo mejores vectores de terapia génica y mejores tecnologías. La PCR ha sido clave en muchos años y ahora la tecnología CRISPR es elemental para recorrer este camino de corrección de mutaciones que persigue la terapia génica.

Ha explicado que las células dan tres respuestas a las señales que reciben del exterior: crecer, parar de crecer y especializarse, o morir. Determinados genes regularían cada una de estas tres opciones.

¿Se pueden entender los oncogenes como aceleradores que quedan bloqueados y frenos que se rompen y provocan que la célula prolifere sin parar?

Se entienden como las dos cosas. Con los genes del cáncer podemos hacer una similitud con el freno y el acelerador de un coche. Del mismo modo que cuando se rompe el freno o se bloquea el acelerador podemos tener un accidente, cuando mutan los genes el accidente (siguiendo esta comparativa) sería la enfermedad. En los genes supresores y en los protooncogenes que generan tumores, unos tienen características de freno y otros de acelerador, y ambos son elementos fundamentales de control en la proliferación celular. Puede fallar el freno, el acelerador e incluso pueden fallar los dos, que es lo que suele ocurrir en esta patología, y dar lugar a un proceso tumoral.

¿Cuáles han sido los mayores avances en biología molecular del cáncer de los últimos 20 años?

Lo primero fue demostrar, conceptualmente, la relación de los genes con el origen del cáncer. Posteriormente, ha habido avances tecnológicos enormes, principalmente de ingeniería genética; como la secuenciación masiva, las PCR, que permiten hacer diagnósticos y pronósticos muy potentes, y más recientemente, por ejemplo, se ha desarrollado la técnica de edición genética CRISPR.

¿En qué consiste un fármaco específico dirigido contra un oncogén?

Desde los años noventa hemos identificado unos 500 o 600 genes que tienen que ver con el inicio del cáncer. También durante estos años distintos laboratorios están diseñando moléculas dirigidas específicamente contra cada uno de estos genes (freno o acelerador), es lo que se llama bioterapias o terapias dirigidas.

Este tipo de terapias solo toca un gen o proteína específico, el agente productor del cáncer y, en consecuencia, evitamos los efectos secundarios dañinos en las células normales, de la quimioterapia convencional, que atacaba indiscriminadamente células normales y oncogénicas. Si buscamos una analogía, la quimioterapia convencional era como la bomba atómica que arrasaba todo, mientras que la terapia dirigida serían misiles dirigidos específicamente al sitio donde se está originando el tumor.

Conviene tener presente, además, que en un tumor no hay un único gen afectado, sino varios. A partir de las terapias destinadas al VIH (Virus de inmunodeficiencia humana), aprendimos que una terapia múltiple evitaba la aparición de resistencias. Algo similar ocurre en el cáncer; cuando se aplican fármacos individualmente a un paciente, acaban apareciendo resistencia a los tratamientos. Para evitar esta respuesta negativa, lo más efectivo es aplicar una terapia múltiple que ataca a varios genes a la vez.

¿Es posible que se consigan fármacos específicos para cada uno de los 400 o 500 oncogenes que pueden mutar para producir cáncer?

En esto estamos. Este proceso se está llevando a cabo con miles de moléculas en distintos laboratorios y empresas en diferentes fases de desarrollo. Desde que comienzan los primeros estudios con moléculas hasta que el fármaco llega a la práctica clínica pueden pasar de diez a quince años. Y de cada mil que empiezan, probablemente llegue solo uno a esta etapa final, y todo ello implica una inversión de 800 a 1 000 millones de dólares. A pesar de que la mayoría de los fármacos se quedan por el camino, al final cada año se aprueban uno o dos fármacos nuevos que tienen una eficacia efectiva en la asistencia.

Su descubrimiento del oncogén H-Ras ya permite la mejora del diagnóstico al detectar la mutación mucho antes de que tenga manifestación clínica.

¿En qué tipo de tumores se aplica? ¿Se puede aplicar en tratamiento?

Hoy en día se aplica únicamente al diagnóstico precoz y al pronóstico de respuesta a nuevas terapias. Sin embargo, todavía no se ha logrado aplicación en el tratamiento porque los fármacos no han llegado a ese grado de eficacia.

Parecía que se avanzaba porque fue muy bien en modelos animales. De hecho, los ratones se curaban con dichos fármacos, pero lamentablemente en humanos no tenía este efecto. A pesar de esta dificultad terapéutica, detectar mutaciones de Ras es muy efectivo en diagnóstico precoz, incluso en pronóstico. Si se detecta que el paciente tiene mutaciones de genes Ras, se puede saber a priori si esta persona va a responder o no a determinados tratamientos nuevos.

¿Cuáles son las principales vías para combatir el cáncer?

Hay tres vías: inmunoterapia, terapias personalizadas y terapia génica. Hoy en día, estamos de lleno en el desarrollo de nuevos fármacos. En un principio se pensaba que los fármacos dirigidos eran el presente, la inmunoterapia sería el medio plazo y la terapia génica sería el largo plazo. Sin embargo, por fortuna, la inmunoterapia ha tenido unos avances tremendos que la han convertido en el hoy. La terapia génica sí que es el futuro, y su progreso depende de que podamos desarrollar nuevos vectores de terapia génica que nos permitan llegar a la curación del cáncer. Los fármacos paran el cáncer, mientras que la terapia génica elimina la causa, de ahí el empeño para alcanzar a largo plazo esta meta.

El nuevo programa marco europeo de I+D+I, Horizonte Europa, incluye un eje dedicado al cáncer.

¿Cómo va a impulsar la investigación oncológica en Europa?

Lo importante es que se apoye la investigación oncológica de excelencia, seleccionando a los mejores de Europa, y permitiendo la coordinación e interacción entre ellos. Sería deseable crear esta red europea, crear algo semejante al National Cancer Institute americano, trasladando un modelo probado de investigación que funciona a Europa.

¿Cuál debe ser el papel de las empresas en la financiación de la investigación del cáncer?

Pues como en Estados Unidos, a las empresas les interesa y deben coordinarse con la investigación pública. Este modelo podía ser bastante interesante para nosotros. Implicaría que las empresas financiaran más la investigación inicial, porque hoy en día en Europa y España las empresas están recibiendo la aportación de los investigadores para luego ellas realizar el desarrollo.

El Libro Blanco del CSIC sobre Biomedicina menciona el desafío de mejorar los índices de supervivencia de los pacientes de cáncer desde el 55 % actual al 70 % en 2030.

¿Es el mayor reto biomédico de la década? 

Sí, yo creo que lo ha sido en las décadas pasadas, y lo siguiendo hoy. Además, es un reto que es posible cumplir. Gracias a este incremento de supervivencia anual y a los avances en investigación, es razonable pensar que se logrará este 70 % de supervivientes de cáncer en 2030.

septiembre 17/2021 (SINC)

Cada año, el cáncer de pulmón provoca 23 000 fallecimientos en España.

De ellos, un 15 % de los diagnosticados son tumores de pulmón de células pequeñas (SCLC) o cáncer de pulmón microcítico, una variante muy agresiva que genera metástasis muy rápidamente y hace que la supervivencia media sea de poco más de un año ante la falta de tratamientos eficaces en los últimos veinte años, por lo que nuevas aproximaciones es una necesidad imperativa.

Buscar, por tanto, nuevas opciones de tratamiento es uno de los objetivos y retos marcados por los profesionales implicados en este tumor que, como Luis Paz-Ares, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital 12 de Octubre de Madrid, que a través de la Unidad CRIS de Inmuno-Oncología, que también dirige, del citado hospital, ha emprendido una innovadora línea de investigación que tratará de ofrecer respuestas terapéuticas robustas al cáncer de pulmón microcítico: se cultivarán los distintos tipos de tumores para poder ser analizados y proceder a un estudio meticuloso e integral y así lograr la inmunoterapia personalizada y más eficaz.

Estudio en distintos momentos 

El reto es analizar la diversidad de tumores, subdividirlos en grupos y buscar debilidades a cada uno de estos grupos y, finalmente, identificar los tratamientos más adecuados, para lo cual se utilizará un gran volumen de muestras de pacientes, multitud de modelos de laboratorio y cultivos tridimensionales de células tumorales, también denominados organoides.

Paz-Ares explica que el objetivo operacional es desarrollar una plataforma de modelos pre clínicos de cáncer de pulmón de células pequeñas. Para ello, el primer paso ha sido recolectar algunos modelos genéticamente modificados.

Además, se van a tomar tumores del paciente y, a la que se realiza una biopsia para diagnóstico, extraer una muestra adicional e inmediatamente insertarla en un modelo de ratón inmunodeficiente para que se desarrolle y disponer de esta forma de “modelos de ratones diferentes  que reproduzcan los tumores de pulmón microcíticos de 30 o 40 personas en diferentes momentos: modelos justo al diagnóstico, después de haber respondido a una terapia, de resistencia a quimioterapia o inmunoterapia, entre otros”.

Posteriormente, y además de la consecución de estos modelos, “se van a realizar cultivos organoides, tanto directamente del tumor del paciente como de los tumores que han crecido en los ratones, denominados PDX”. Así, se analizarán tumores en modelos pre clínicos y en cultivos especiales tridimensionales para analizarlos, categorizarlos y desarrollar tratamientos dirigidos y personalizados para cada paciente y para cada tumor.

Objetivos científicos claros 

Una tercera línea estratégica de este proyecto -en cuyo desarrollo global se contará también con grupos del Instituto de Investigación i+12 del Hospital 12 de Octubre, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)  y 20 hospitales pertenecientes a la red CiberONC- se centraría también en el desarrollo de modelos denominados CDX cuyo explica el oncólogo.

“Los cánceres microcíticos de pulmón tienen muchas células tumorales circulante en la sangre del paciente. La pretensión es aislar las células tumorales circulantes, inyectarlas en el modelo de ratón y reproducir así su modelo de cáncer”.

A su juicio, toda esta información derivada de los distintos modelos tumorales, va a permitir llevar a cabo los objetivos científicos. Por un lado, y gracias a la obtención de más de 100 muestras de cáncer de pulmón microcítico que han sido operados –hecho no frecuente y que se ha conseguido gracias a la participación de otros centros hospitalarios-, se estudiarán perfiles genómicos, transcriptómicos, epigenómicos e inmunes con distintas tecnologías.

Particularmente se quiere saber qué influencia tiene el hecho de que el paciente tenga una determinada mutación o un determinado perfil de expresión; el microambiente tumoral de cada paciente. Dos pacientes, con diferentes alteraciones moleculares en las células tumorales ¿dan lugar a tumores con un microambiente diferente? ¿Y tiene esto impacto en cómo responden los pacientes?, se pregunta Paz-Ares.

Dianas terapéuticas inmunes 

«Vamos así a caracterizar particularmente el perfil inmune para intentar saber qué potenciales biomarcadores podemos utilizar en la clínica y, más importante; qué dianas terapéuticas inmunes tienen más sentido, de tal manera que pudieran adelantar qué tipo de fármacos podríamos estudiar concretamente para esta enfermedad”.

Ya existen, según el oncólogo, algunas propuestas de fármacos para estudiar en función de los datos obtenidos por este equipo, pero “seguro que cuando llevemos a cabo el microambiente tumoral de este cáncer de pulmón, vamos a hipotetizar que hay alguna otra diana con particular sentido y observaremos si la estrategia funciona o no”.

Los tumores de pulmón microcíticos son tan diversos que hasta ahora no se ha podido lograr terapias efectivas para estos pacientes. Además, para esta enfermedad concreta tan agresiva las inmunoterapias actuales solo funcionan en el 10 % de los pacientes.

Por ello, y según el investigador, es tan decisivo “estudiar y analizar el microambiente tumoral como vía para diseñar estrategias de inmunoterapia alternativas que podrían ser administradas con otras terapias –quimioterapias u otras inmunoterapias-, porque finalmente lo que se busca es conseguir dianas y estrategias terapéuticas que funcionen, que iremos combinando para ofrecer al paciente la que más se adecue a su enfermedad; en suma, tratamientos personalizados”.

Paz-Ares señala que los primeros modelos ya se están generando y que a lo largo del próximo año se dispondrá de un buen número de ellos en estudios, así como el estudio de microambiente inmune y los primeros resultados. Tal vez en los próximos tres o cuatro años podamos disponer de ciertos resultados.

Según Marta Cardona, directora de  Fundación de Investigación CRIS contra el Cáncer (CRIS contra el cáncer), entidad que trabaja desde años con el equipo de Paz-Ares en proyectos de inmunología y cáncer de pulmón, “la investigación es el único camino para avanzar y este proyecto, dentro de una gran Unidad de Inmuno-Oncología que es una referencia en Europa, es una apuesta decidida para ganar a un tipo de cáncer cuyo impacto es muy fuerte en la sociedad. Un proyecto ambicioso e innovador que es posible gracias al apoyo de nuestros socios, donantes y empresas que quieren un mundo sin cáncer”.

“Me dijeron que me quedaba tetrapléjico, pero aquí estoy”

José Ramón sabe bien lo fundamental que es la investigación de cáncer de pulmón. Paciente de Luis Paz-Ares, cuenta cómo el equipo de la Unidad CRIS de Inmuno-Oncología le ofreció posibilidades pese a que previamente otros doctores le habían vaticinado que se iba a quedar tetrapléjico.

“Tenía unos dolores impresionantes, de 10 sobre 10, horroroso, a todas horas, como si tuviese clavado un cuchillo. Fui varias veces a urgencias y me decían que era una contractura. Me hicieron una resonancia, yo pensaba que podría ser una hernia, y me dijeron que me fuera al hospital, que era cáncer de pulmón. Un médico me dijo que me iba a quedar tetrapléjico». 

Pero, José Ramón conoció a Luis Paz-Ares, quien me ofreció entrar en un ensayo de inmunoterapia y aquí estoy años después gracias a él. Hay muchos genios, pero hay que apoyarles, porque esto cuesta dinero. Yo  le diría a toda la gente que apoye a CRIS, porque esta vez me ha tocado a mí, pero también les puede tocar a ellos, aunque ojalá no suceda”.

julio 27/2021 (Diario Médico)

Se trata del estudio IMpower 010 que ha analizado el beneficio de utilizar la inmunoterapia con atezolizumab tras la cirugía del cáncer de pulmón no microcítico reduciendo el riesgo de recaída.

“Después de años empleando inmunoterapia en fases metastásicas del cáncer de pulmón, ahora tenemos resultados, por primera vez, que muestran beneficio en fases más iniciales, tras la cirugía”, señala una de las autoras españolas del citado estudio, Enriqueta Felip, Jefa de la Unidad de Tumores Torácicos, de Cabeza y Cuello e investigadora y directora clínica del Programa de Investigación del Cáncer Torácico en el Instituto Valle de Hebrón de Oncología (VHIO) de Barcelona.

De la fase tardía a la inicial

Se calcula que cada año se producen 29 000 nuevos pacientes con diagnóstico de cáncer de pulmón en España. El 18 %, presenta carcinoma microcítico (de células pequeñas) y entre un 25-30 % no microcítico, “el grupo diana de adyuvante con inmunoterapia, que son los pacientes candidatos a cirugía en el momento del diagnóstico”, indica la oncóloga.

Según los datos presentados en ASCO, en estos pacientes, “el beneficio sobre la supervivencia libre de enfermedad de la inmunoterapia tras la cirugía aparece en pacientes con cáncer de pulmón independientemente del PDL-1, aunque la mejora es mayor en los que expresan PDL-1. Potencialmente, este nuevo esquema puede cambiar el actual tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico resecable”.

El trabajo muestra los resultados iniciales del estudio fase III IMpower010, que indican por primera vez que el tratamiento con atezolizumab, desarrollado por la farmacéutica Roche como Tecentriq, tras la cirugía y la quimioterapia redujo el riesgo de recaída de la enfermedad o muerte (supervivencia libre de enfermedad) en un 34 % en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio II-IIIA, cuyos tumores expresan PD-L1 ≥1 %, en comparación con el mejor tratamiento de soporte.

Objetivos planteados

Ha incluido a 1 280 pacientes –España participa con 120 pacientes; algo más del 10 % del estudio-, sometidos a quimioterapia y de los que 1 005 se randomizaron para recibir también inmunoterapia: atezolizumab por 16 ciclos durante un año.

Sus objetivos han sido evaluar la supervivencia libre de enfermedad en pacientes PDL-1 positivo, en pacientes no PDL-1 y  analizar la supervivencia en pacientes en estadio 1b; los que presentan ganglios negativos.

Inmunoterapia y cáncer de pulmón: ‘condenados’ a entenderse

Describen una firma génica ligada al pronóstico de supervivencia en cáncer de pulmón no microcítico. Ampliar los criterios de inclusión en ensayos clínicos de cáncer de pulmón no microcítico mejoraría la representatividad

Tradicionalmente, y según Felip, después de la cirugía, para estos pacientes suele emplearse tres o cuatro ciclos de quimioterapia post-operatoria. Se administra en los que tienen ganglios negativos, pero con tumores de más de cuatro centímetros.

En ensayo se ha observado que la supervivencia libre de enfermedad -pacientes que no han recaído a los tres años-, es del 60 % en el brazo de atezolizumab frente al 48 % del brazo de control, “lo que constituyen datos muy positivos”.

Otros datos ‘no maduros’ alentadores

La oncóloga también ha adelantado que, aunque se trata de datos no maduros, existe un análisis global que incluye pacientes con todos los estadios de la enfermedad. “Se van a ofrecer curvas de supervivencia global, con datos muy esperanzadores, pero todavía no se pueden presentar de forma estadística”.

En cualquier caso, los resultados del IMpower 010 sientan, según los investigadores que han participado en su desarrollo, las bases de un nuevo enfoque para el tratamiento del cáncer de pulmón en estadio inicial, acercando al objetivo de ofrecer una opción terapéutica eficaz y adaptada a cada persona diagnosticada con esta enfermedad.

“Los resultados entrañan el potencial de cambiar el tratamiento en los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio II y IIIA, y de una forma más clara en aquellos PDL1 superior al 1 %”, resume Felip.

 julio 25/2021 (Diario Médico)

Mediante la investigación se ha obtenido un mapa de perfiles proteicos que van cambiando según van avanzando las células B en su diferenciación antígeno dependiente.

Dianas para inmunoterapia 

Según Fuentes, «actualmente, tanto en inmunoterapia oncológica como para procesos infecciosos, es esencial conocer en profundidad cómo se producen las células que se dedican exclusivamente a producir anticuerpos frente a los patógenos o frente a proteínas tumorales antigénicas». Igualmente, destaca que es clave identificar nuevas dianas presentes en células B patológicas, como ocurre con la leucemia linfática crónica o linfomas de célula B.

«La identificación de dichas dianas es fundamental para contar con nuevas herramientas en la inmunoterapia oncológica. En este estudio se ha realizado una descripción exhaustiva y cuantitativa de los perfiles proteicos durante la diferenciación B antígeno dependiente». 

Los linfocitos B son las células de nuestro sistema inmune que se encargan de producir los anticuerpos frente a los antígenos, bien propios (autoinmune) o bien exógenos (infecciones). Estos linfocitos B son capaces de producir una enorme cantidad de anticuerpos distintos con un número limitado de genes, mediante un proceso de diferenciación que se inicia en la medula ósea y finaliza en los órganos linfoides secundarios.

«Conocer muy bien qué sucede a esas células B durante ese proceso de diferenciación es muy relevante para conocer su evolución y la capacidad de reconocimiento específico de antígenos concretos. Es crucial profundizar en la caracterización intracelular de uno de los principales componentes de nuestro sistema inmune y principales actores de la respuesta inmune específica», señala el coordinador del trabajo.

Salvaguarda de las defensas 

La senescencia es la incapacidad de las células para llevar a cabo la división celular y las células B son las responsables de la defensa contra los microorganismos extracelulares y sus toxinas. La investigación se aborda desde las técnicas de la proteómica, para analizar de manera global la relación entre proteínas. «En concreto, se ha analizado la correlación del transcriptoma y el proteoma de subpoblaciones B, obteniendo así un mapa de perfiles proteicos que van cambiando según van avanzando las células B en su diferenciación antígeno dependiente». 

abril 12/2021 (Diario Mèdico)

Referencia:

Paula Díez P., Pérez-Andrés M., Bøgsted M., Azkargorta M., García-Valiente R., Dégano R.M., Blanco E., Mateos-Gomez Sh., Bárcena P., Santa Cruz S., Góngora R., Elortza F., Landeira-Viñuela A., Juanes-Velasco P., Segura V., Manzano-Román R., Almeida J., Dybkaer K., Orfao A., Fuentes M.: Dynamic Intracellular Metabolic Cell Signaling Profiles During Ag-Dependent B-Cell Differentiation. Frontiers Immunol., 2021. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.637832-

Como afirma el doctor Jesús García-Donas Jiménez, jefe de la Unidad de Tumores Ginecológicos, Genitourinarios y de la Piel, y director del laboratorio de Innovación en cáncer y del centro integral Oncológico Clara Campal, los cánceres cutáneos basocelular, epidermoides y melanoma son los más frecuentes. Sin embargo, comenta, “el carcinoma de Merkel es diferente, y menos común, de hecho, su incidencia en nuestro país es inferior a un caso por cada 100 000 habitantes al año”

Las causas más habituales de este tipo de carcinoma son la exposición al sol y la infección por un virus conocido como poliomavirus de células de Merkel o virus de Merkel. No obstante, se desconoce por qué tan pocas personas desarrollan la enfermedad ni por qué un virus tan habitual en el ser humano solo desencadena esta neoplasia en un grupo reducido de personas. Este cáncer cutáneo es “más agresivo que el melanoma y con una alta letalidad debido a su biología (células que crecen con rapidez) y al retraso en el diagnóstico”, explica.

En este sentido, el oncólogo destaca la relevancia de las conclusiones que se han extraído del estudio MECCAS (Merkel Cell Carcinoma), un registro de pacientes españoles de esta enfermedad, por ser de gran ayuda a la hora de elaborar e identificar el perfil del paciente.

 “Si bien existían datos que definían el prototipo de paciente con CCM (personas de edad avanzada, con alta exposición solar e infección por el virus del mismo nombre), el estudio MECCAS ha supuesto un hito en su conocimiento epidemiológico y patológico a nivel nacional”.

Este estudio diseñado y dirigido por la doctora Nuria Rodríguez Salas (Servicio de Oncología del Hospital La Paz de Madrid) y el doctor Juan José Ríos (Anatomo Patólogo del Hospital Virgen de la Macarena), de ello ha sido responsable el grupo cooperativo GETHI (Grupo Español de Tumores Huérfanos e Infrecuentes) y ha contado con la participación de más de 20 centros españoles. “Se ha establecido que la edad de aparición estaría en torno a los 79 años, afecta por igual a hombres y mujeres y presenta alteraciones por infección del virus de Merkel en el 40 % de los casos”, señala.

Cuatro retos en el abordaje del CCM

El especialista señala cuatro desafíos en lo que se refiere a esta enfermedad: “en primer lugar, la prevención. Las concienciaciones sobre los riesgos de la exposición solar no solo disminuirían la incidencia de otros tumores cutáneos, sino también del CCM. En segundo, el conocimiento científico. La identificación de las bases genéticas permitiría implementar programas específicos de vigilancia. En tercer lugar, está el diagnóstico precoz, que incrementaría las opciones de realizar resecciones quirúrgicas curativas. Y por último, el desarrollo de terapias eficaces. En este sentido, en los últimos años “la llegada de la inmunoterapia ha supuesto un gran avance para el tratamiento del CCM”. No obstante, hace hincapié en la necesidad de aumentar el conocimiento sobre esta enfermedad para que los profesionales la puedan detectar en estadios tempranos y la población general evite los factores de riesgo que la provocan.

Las aportaciones de la inmunoterapia en CCM se han traducido en una mejor calidad de vida y la aparición de los llamados ‘largos supervivientes’.

 “Si bien las mejores opciones de curación siguen estando en las lesiones que se extirpan cuando aún presentan un tamaño pequeño”, la mayoría de los casos recuerda este especialista, “se diagnostican en estadios avanzados” en los que el tratamiento es limitado y, aunque el abordaje con quimioterapia consigue respuestas tumorales iniciales, la enfermedad termina por hacerse resistente y progresar.

Sin embargo, las aportaciones de la inmunoterapia en CCM se han traducido en una mejor calidad de vida y la aparición de los llamados ‘largos supervivientes’.

Para García-Donas “la calidad de vida se produce por reemplazar los tratamientos quimioterápicos por inmunoterapia, menos tóxica, y por obtener un número significativo de reducciones tumorales que suelen aliviar los síntomas derivados de la enfermedad. En cuanto a la supervivencia, se están describiendo casos que alcanzan un control de la enfermedad que puede durar años, algo desconocido en esta enfermedad”.

Según asegura este especialista, “varios estudios han demostrado que activar el sistema inmunológico con los fármacos denominados checkpoint inhibitors es eficaz en un número sustancial de pacientes. Así, vemos que anticuerpos monoclonales como avelumab, aprobado en España para el tratamiento de CCM avanzado, ha sido un paso adelante en su abordaje”.

Estas conclusiones se han visto reafirmadas en el Programa de Acceso Expandido de esta terapia que ha proporcionado datos de la ‘vida real’. “Ha sido la primera terapia en obtener la aprobación de la Comisión Europea para el tratamiento de CCM mestastásico y para pacientes que ya han sido tratados con quimioterapia. Antes, su tratamiento era convencional y el tumor recidivaba, por lo que esta terapia supone una buena expectativa para las personas con CCM, Además su toxicidad es inferior a la de la quimioterapia, lo que redunda en una mejora de calidad de vida”, puntualiza.

Actualmente, finaliza el doctor “el grupo GETHI ha puesto en marcha Avelu-Skin, un trabajo que es la continuación del estudio MECCAS para conocer qué pacientes con CCM se benefician más con esta terapia. Este trabajo que cuenta con el soporte de la Alianza Merck-Pfizer y la colaboración de más de 20 centros nacionales, podría convertirse en uno de los más relevantes en este campo”. 

Este contenido ha sido desarrollado por UE Studio, firma creativa de branded content y marketing de contenidos de Unidad Editorial, para la Alianza MERCK – PFIZER.

enero 19/2021 (Diario Médico)

El cáncer de mama históricamente no fue un buen candidato para la aplicación de inmunoterapias, entre otras razones, por no presentar muchas mutaciones y generar pocos antígenos -moléculas que llaman la atención del sistema inmune-. Los resultados que obtuvieron los investigadores proponen una alternativa que haría posible que los tumores hormonodependientes respondan a la inmunoterapia con anti PD-L1.

En este trabajo, cuyos primeros autores son Gonzalo Sequeira, Ana Sahores y Tomás Dalotto-Moreno, se inocularon ratones con tumores de mama hormonodependientes (del tipo luminal). “Los tratamos con muy bajas dosis del antiprogestágeno mifepristona, que bloquea el receptor de la hormona sexual progesterona, y observamos que ahora estos antígenos eran evidentes y llamaban la atención del sistema inmunológico. Al mismo tiempo y al tratar a los ratones con un anticuerpo monoclonal anti PD-L1, observamos que esta inmunoterapia funciona, inhibiendo el crecimiento tumoral”, explica Mariana Salatino, investigadora independiente del CONICET, quien junto a Claudia Lanari, investigadora superior del Consejo, lideraron el trabajo.

También participaron los becarios Ramiro Perrotta y Gabriela Pataccini, las investigadoras Caroline Lamb, Maria Laura Polo y Virginia Novaro, la patóloga Silvia Vanzulli y el investigador superior Gabriel Rabinovich.

La inmunoterapia se basa en activar al sistema inmunológico del paciente para que ataque al tumor -desbloqueando un freno interno que el mismo sistema posee para evitar que se destruyan tejidos propios. “Estos frenos son los puntos de control inmunológico que, al bloquearlos con anticuerpos específicos, dejan de reprimirse exacerbándose la respuesta inmune”, grafica la investigadora.

En los últimos años la inmunoterapia comenzó a ser cada vez más utilizada en la clínica oncológica para diversos tipos de cáncer (de pulmón, melanoma, cáncer renal, por ejemplo). En estos casos, son tumores que presentan muchas mutaciones y expresan muchos antígenos por lo que responden muy bien a la inmunoterapia.

“En el cáncer de mama, hay tres grandes grupos: los hormonodependientes o luminales, los HER2 positivos y los triple negativos. En la clínica la inmunoterapia está aprobada solo para el subgrupo triple negativo, en combinación con quimioterapia. Lo que estamos proponiendo es que, quizá en un futuro, los pacientes que presentan tumores del subtipo luminal podrían beneficiarse con la inmunoterapia en combinación con la mifepristona”, explica.

Cabe aclarar que dentro del grupo de los del tipo luminales, que son el 70 por ciento de todos los tumores de mama, los que responderían a la inmunoterapia combinada con mifepristona , aquellos que sobre expresa el receptor de progesterona tipo A. “Este subgrupo de pacientes sería el que, en teoría, podría responder a la combinación de estas drogas las cuales, por separado, ya se utilizan en la clínica. Lograríamos así incluir en la inmunoterapia a pacientes que hoy quedan fuera de estos tratamientos novedosos”, concluye Salatino.

Los estudios se realizaron gracias a los aportes del CONICET, de la Agencia Nacional de Promoción de la Investigación, el Desarrollo Tecnológico y la Innovación y por la Fundación Sales.

 diciembre 28/2020 (Dicyt)

El informe, junto con hallazgos anteriores de que la combinación de inhibidores de puntos de control con quimioterapia puede aumentar las tasas de respuesta en pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio temprano, ofrece garantías de que los beneficios de la combinación se pueden lograr sin disminuir la calidad de vida de los pacientes, dicen los autores.

El estudio, presentado por Elizabeth Mittendorf, directora del programa de inmuno-oncología de mama en el Dana-Farber / Brigham and Women’s Cancer Center, es el primero en utilizar la propia retroalimentación de los pacientes para medir el impacto de la terapia combinada en el funcionamiento diario de los pacientes con cáncer de mama en estadio temprano.

El análisis se basa en datos del estudio IMpassion031, un ensayo de fase III de la seguridad y eficacia del inhibidor del punto de control atezolizumab junto con la quimioterapia estándar antes de la cirugía en 333 personas con cáncer de mama triple negativo no tratado previamente. El atezolizumab actúa bloqueando la proteína PD-L1 en las células tumorales, dejando las células abiertas a un ataque del sistema inmunológico.

El cáncer de mama triple negativo, que representa aproximadamente el 13 % de los casos de cáncer de mama, se llama así porque da negativo en las pruebas de los receptores de estrógeno y progesterona y de la proteína HER2.

Los cánceres triple negativos tienden a crecer más rápido que otras formas de cáncer de mama y, a menudo, tienen un peor pronóstico. Los ensayos de agentes de inmunoterapia en la enfermedad buscan aumentar las opciones de tratamiento disponibles para los pacientes.

Los pacientes que participaron en el ensayo IMpassion031 fueron asignados al azar para recibir atezolizumab y los agentes de quimioterapia nab-paclitaxel, adriamicina y ciclofosfamida, o los mismos agentes de quimioterapia más un placebo, antes de someterse a una cirugía de cáncer de mama. Su respuesta al tratamiento se evaluó en el momento de la cirugía.

Los investigadores informaron a principios de este año que la terapia de combinación aumentó la probabilidad de que los pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio temprano tuvieran una respuesta completa: una reducción de su cáncer a niveles indetectables.

Este nuevo estudio exploró si esa mejora estuvo acompañada de una disminución en el desempeño de las tareas diarias de los pacientes. Se pidió a los participantes del ensayo que calificaran su capacidad para realizar actividades cotidianas como ir al trabajo y preparar comidas en los meses posteriores al tratamiento.

Si bien los participantes informaron una mayor dificultad en estas áreas, como resultado de los efectos secundarios del tratamiento como náuseas, diarrea y fatiga, no hubo diferencias entre los pacientes que recibieron la terapia combinada y los que recibieron quimioterapia sola. A medida que los efectos secundarios disminuyeron con el tiempo, los pacientes de ambos grupos se recuperaron igualmente bien.

«El tratamiento para el cáncer de mama en estadio temprano tiene como objetivo ser curativo, señala Mittendorf. En tales casos, queremos estar seguros de que las mejoras en los resultados se equilibren con los efectos en la calidad de vida de los pacientes. Nuestros hallazgos sugieren que la combinación de inhibidores de puntos de control y quimioterapia cumple con esa prueba».

diciembre 14/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La esclerosis múltiple (EM) es un trastorno autoinmune que se desarrolla cuando el sistema inmunológico del cuerpo ataca al sistema nervioso central. Específicamente, ataca la capa protectora que rodea las células nerviosas, llamada vaina de mielina. Las terapias actuales tienen como objetivo contrarrestar esta respuesta inflamatoria al suprimir el sistema inmunológico, lo que puede provocar efectos secundarios graves como un mayor riesgo de infección e incluso cáncer.

Los investigadores de Jefferson han encontrado una manera de evitar que las células inmunitarias ataquen la mielina y detenga la progresión de la enfermedad, dejando intacto el resto del sistema inmunológico, en modelos de ratones con EM.

«Hay muchos antígenos activadores inmunes posibles en la vaina de mielina, pero el mayor obstáculo es que no sabemos qué componente de la mielina desencadena la respuesta inmunitaria en los pacientes con EM», reconoce el autor principal Abdolmohamad Rostami, profesor y presidente del Departamento de Neurología de la Facultad de Medicina Sidney Kimmel-Universidad Thomas Jefferson y del Instituto de Neurociencia Vickie y Jack Farber-Jefferson Health.

«Los estudios anteriores han utilizado antígenos de mielina individuales o combinaciones de antígenos para prevenir la autoinmunidad en modelos animales, pero en humanos han tenido un éxito limitado», añade.

Para obtener respuestas, los investigadores recurrieron a células llamadas oligodendrocitos. Estas células envuelven su membrana celular alrededor de las células nerviosas para producir la vaina de mielina. Se pueden recolectar pequeños sacos llamados vesículas extracelulares (EV) a partir de oligodendrocitos cultivados.

Los investigadores encontraron que estos vehículos eléctricos contienen casi todos los antígenos de mielina relevantes. Con todos los antígenos presentes, habría una mayor probabilidad de que estas vesículas pudieran detener el ataque autoinmune a la mielina.

«Lo bueno de estas EV es que nos brindan la oportunidad de tratar la enfermedad de una manera específica de antígeno, sin tener que conocer la identidad exacta del antígeno diana, explica el doctor Rostami. Cubre todas las bases».

Los investigadores pudieron inyectar de forma segura los vehículos eléctricos por vía intravenosa en tres modelos de ratón diferentes de EM que representan las etapas tempranas y tardías de la enfermedad. Cuando se administraron antes de que se desarrollara la enfermedad, las EV tuvieron un efecto profiláctico, previniendo la aparición de síntomas como disminución de la movilidad y parálisis.

Cuando se administraron después del inicio de la enfermedad, los vehículos eléctricos redujeron significativamente la gravedad de la enfermedad en los tres modelos, hasta el punto de que los animales pudieron caminar nuevamente.

«Los antígenos implicados en la respuesta autoinmune pueden diferir entre pacientes con EM e incluso cambiar con el tiempo en un paciente individual, explica el doctor Rostami. El hecho de que nuestro enfoque fue eficaz en diferentes modelos experimentales muestra que esto podría actuar como una terapia universal».

Es importante destacar que los investigadores encontraron que la terapia experimental solo afectó a las células inmunitarias que atacaban la capa de mielina. El resto del sistema inmunológico estaba intacto y no debilitado en absoluto.

«Esta es una gran ventaja de nuestro método específico de antígeno sobre las terapias actuales, que son como un mazo para el sistema inmunológico, destaca,  y lo que lo hace tan novedoso».

Al traducir el enfoque al entorno clínico, el equipo descubrió que podían aislar las vesículas de los oligodendrocitos de origen humano. Estas vesículas humanas, como las de los ratones, también contenían múltiples antígenos de mielina y, por tanto, podrían tener el mismo efecto terapéutico en los pacientes.

El doctor Rostami y su equipo ahora están trabajando para patentar el enfoque de VE intravenoso, que podría ser un paso revolucionario para el tratamiento de la EM.

«Este estudio fue posible gracias a un talentoso grupo de científicos, especialmente Giacomo Casella, un becario postdoctoral en nuestro laboratorio, y Bogoljub Ciric y Guang-Xin Zhang, miembros de la facultad aquí en Jefferson», concluye.

noviembre 06/2020 (Europa Press).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia Bibliográfica:

Rostami A. and cols.: Oligodendrocyte-derived extracellular vesicles as antigen-specific therapy for autoimmune neuroinflammation in mice. Science Translational Medicine  04 Nov 2020: Vol. 12, Issue 568, eaba0599 DOI: 10.1126/scitranslmed.aba0599

Nuestro sistema inmunitario ha evolucionado para convertirse en una eficaz herramienta de protección contra numerosas enfermedades, como el cáncer. Así, las células defensivas tienen la capacidad de detectar y eliminar células cancerosas (es la llamada vigilancia inmunológica). Sin embargo, en ocasiones favorece a los tumores en vez de atacarlos.

Esta dualidad complica la identificación de indicadores de pronóstico y de dianas para el desarrollo de fármacos. De hecho, uno de los grandes retos de la oncología es conseguir que los tratamientos con inmunoterapia sean más eficientes.

Las células defensivas tienen la capacidad de detectar y eliminar células cancerosas (la llamada vigilancia inmunológica). Sin embargo, en ocasiones favorece a los tumores en vez de atacarlos

Ahora, un equipo liderado por Marisol Soengas, jefa del Grupo de Melanoma del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha descrito un elemento clave de cómo el melanoma consigue evadir y reorientar al sistema inmunitario, no solo para evitar que lo ataque, sino incluso para convertirlo en un aliado. El trabajo, con importantes implicaciones clínicas y aplicable a otros tipos de cáncer, se publica en Nature Medicine.

Un ‘aliado interno’ del melanoma

En 2017, el grupo del CNIO descubrió que la proteína MIDKINE tiene un importante papel en la metástasis del melanoma, hasta el punto de que su activación determina la capacidad de este tumor para diseminarse por el organismo, el melanoma es uno de los tumores con mayor capacidad metastásica.

Los investigadores pudieron visualizar en modelos experimentales cómo MIDKINE favorece las metástasis y como estas se inhiben cuando MIDKINE se bloquea. Ahora, han ido un paso más allá y han descubierto una nueva función de MIDKINE en el sistema inmunitario que, en lugar de atacar al melanoma, fomenta una inflamación que favorece el crecimiento de los melanomas.

“Estos resultados permiten entender mejor el porqué del mal pronóstico de los pacientes con melanoma metastásico y, sobre todo, por qué algunos no responden a la inmunoterapia”, explica Soengas. “Analizando bases de datos de pacientes procedentes de seis estudios independientes encontramos una firma, un grupo de genes asociados a la expresión de MIDKINE en pacientes que no responden al tratamiento con inmunoterapia o generen resistencia”

Nuestro sistema inmunitario ha evolucionado para convertirse en una eficaz herramienta de protección contra numerosas enfermedades, como el cáncer. Así, las células defensivas tienen la capacidad de detectar y eliminar células cancerosas (es la llamada vigilancia inmunológica). Sin embargo, en ocasiones favorece a los tumores en vez de atacarlos.

Esta dualidad complica la identificación de indicadores de pronóstico y de dianas para el desarrollo de fármacos. De hecho, uno de los grandes retos de la oncología es conseguir que los tratamientos con inmunoterapia sean más eficientes.

Las células defensivas tienen la capacidad de detectar y eliminar células cancerosas (la llamada vigilancia inmunológica). Sin embargo, en ocasiones favorece a los tumores en vez de atacarlos

Ahora, un equipo liderado por Marisol Soengas, jefa del Grupo de Melanoma del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha descrito un elemento clave de cómo el melanoma consigue evadir y reorientar al sistema inmunitario, no solo para evitar que lo ataque, sino incluso para convertirlo en un aliado. El trabajo, con importantes implicaciones clínicas y aplicable a otros tipos de cáncer, se publica en Nature Medicine.

“Estos resultados permiten entender mejor el porqué del mal pronóstico de los pacientes con melanoma metastásico y, sobre todo, por qué algunos no responden a la inmunoterapia”, explica Soengas. “Analizando bases de datos de pacientes procedentes de seis estudios independientes encontramos una firma, un grupo de genes asociados a la expresión de MIDKINE en pacientes que no responden al tratamiento con inmunoterapia o generen resistencia”

Estrategia terapéutica dual

Para verificar sus observaciones, el equipo trabajó en modelos animales: “Al bloquear MIDKINE conseguimos que dos tipos celulares muy importantes del sistema inmunitario (macrófagos y linfocitos T) recuperen su funcionamiento normal y vuelvan a atacar al tumor”, continúa Soengas.

“Nuestro hallazgo apunta a que, en el caso del melanoma, la estrategia terapéutica debería de ser dual”. Es decir, no basta con desactivar los frenos con los que las células del cáncer evitan ser atacadas por las del sistema inmunitario, la llamada inhibición de puntos de control inmunitario, sino que “también debería inhibirse MIDKINE, para que las células defensivas recuperen su función”.

Aunque en algunos casos está demostrando un elevado porcentaje de éxito, la inmunoterapia necesita más desarrollo: en cáncer de páncreas no ha demostrado eficacia y en melanoma responden en torno al 60 % de los pacientes

“Además del melanoma, estudiamos otros tumorales, como gliomas, cáncer de pulmón y cáncer de riñón”, indica David Olmeda, codirector de este trabajo. “Por tanto, consideramos que nuestros datos tendrán un amplio impacto en distintas patologías”.

Potenciar la inmunoterapia

En los últimos años, numerosos esfuerzos investigadores y clínicos se destinan a fomentar el uso de la inmunoterapia para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, y aunque en algunos casos está demostrando un elevado porcentaje de éxito, a día de hoy la estrategia necesita más desarrollo: en cáncer de páncreas no ha demostrado eficacia, por ejemplo, y en melanoma responde al tratamiento en torno al 60 % de los pacientes.

Esto ha llevado a clasificar los tumores en calientes o fríos, en función de si responden o no a la inmunoterapia. Pero incluso entre los calientes, “hay algunos que no terminan de responder, y hasta ahora los investigadores no entendíamos el porqué de su resistencia al tratamiento”, menciona Daniela Cerezo, primera autora del estudio. “Este trabajo, que explica parte del motivo, contribuirá a potenciar la eficacia de la inmunoterapia en estos tumores”.

octubre 25/2020 (SINC)

Referencia:

Cerezo- Wallis D. et al. : MIDKINE rewires the melanoma microenvironment towards a tolerogenic and immune resistant state. Nature Medicine, 2020. DOI: 10.1038/s41591-020-1073-3

El trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, el Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Sanidad, Melanoma Research Alliance,  Worldwide Cancer Research, Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), la Beca Leonardo a Investigadores y Creadores Culturales de la Fundación BBVA, la Fundación “la Caixa”, H2020-MSCA-Immutrain.

El trabajo, liderado por Laurence Zitvogel y Guido Kroemer, del Hospital Gustave Roussy de París, se publica en la revista Science. Los autores se basaron inicialmente en estudios previos de sus laboratorios que habían demostrado que la microbiota intestinal tiene el potencial de modificar aspectos muy relevantes de la salud humana, incluida la susceptibilidad al cáncer o la extensión de la longevidad.

Se halló un fragmento proteico de un virus bacteriano similar al de proteínas celulares capaces de estimular la respuesta inmune basada en los linfocitos T.

Posteriormente, se examinaron exhaustivamente los componentes del microbioma intestinal humano y de ratones y se encontró un fragmento proteico de un virus bacteriano (el bacteriófago 13144 de la bacteria Enterococcus hirae) similar al de proteínas celulares capaces de estimular la respuesta inmune basada en los linfocitos T.

Estudios adicionales revelaron que este fragmento de proteína viral estaba presente en pacientes con cáncer renal o cáncer de pulmón cuyos tumores eran sensibles al tratamiento con inmunoterapia.

Además, la introducción de este fragmento proteico viral en el microbioma intestinal favoreció la eliminación de tumores en ratones mediante la potenciación del sistema inmune antitumoral.

Los autores concluyen que estos resultados demuestran “la extraordinaria y todavía muy desconocida riqueza de los componentes de la microbiota intestinal para estimular respuestas inmunes frente al cáncer o a otras graves enfermedades humanas”. 

agosto 24/2020 (SINC)

Referencia:

Zitvogel L. et al. Cross-reactivity between tumor MHC class I–restricted antigens and an enterococcal bacteriophage. Science.

Un suero terapéutico para tratar pacientes infectados con COVID-19, desarrollado en la Argentina, mostró en pruebas in vitro capacidad de neutralizar el virus SARS-CoV-2. Fruto del trabajo de articulación pública-privada encabezado por el laboratorio Inmunova y el Instituto Biológico Argentino (BIOL), la Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud “Dr. Carlos G. Malbrán” (ANLIS), con la colaboración del CONICET, la Fundación Instituto Leloir (FIL), Mabxience y la Universidad Nacional de San Martín (UNSAM), se trata de un suero hiperinmune anti-COVID-19 para inmunización pasiva. Con este resultado prometedor, Inmunova iniciará en breve la fase de ensayos clínicos en pacientes.

La inmunización pasiva consiste en administrar anticuerpos a los pacientes contra el agente infeccioso, produciendo su bloqueo y evitando que se propague. Así actúa el suero, que es similar a los que se usan para tratar el envenenamiento por picadura de serpientes y alacranes, intoxicaciones por toxina tetánica, exposición al virus de la rabia e infecciones como la influenza aviar.

Fernando Goldbaum, investigador del CONICET en el Centro de Rediseño e Ingeniería en Proteínas (CRIP, UNSAM) y socio-fundador y director científico de Inmunova, explicó: “A diferencia de las vacunas (inmunización activa) que permiten que una persona genere preventivamente sus propios anticuerpos contra determinados patógenos, el suero terapéutico introduce desde afuera anticuerpos que pueden actuar rápidamente en un paciente que ya está infectado. Cuando nos cortamos con un alambre, por ejemplo, lo primero que hacen en darnos un suero antitetánico y luego la vacuna”.

Dada la emergencia de la pandemia, la inmunoterapia pasiva es una de las estrategias terapéuticas más prometedoras que se están investigando en el mundo, para disminuir el impacto y la letalidad del nuevo coronavirus.

El suero anti-COVID-19 se plantea como un tratamiento para pacientes con diagnóstico de la infección para ser administrado en las primeras etapas de la enfermedad. En su desarrollo se utilizó como antígeno una proteína recombinante del virus, para obtener anticuerpos policlonales. El suero producido contiene gran cantidad de estos anticuerpos con capacidad neutralizante, es decir, que podría evitar que el virus ingrese a las células que es donde se multiplica.

Para desarrollar el suero terapéutico anti-COVID-19, Inmunova y el Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas (INEI-ANLIS) realizaron pruebas en sus laboratorios –el INEI-ANLIS aisló el virus y midió la capacidad del suero de neutralizarlo. A su vez la Fundación Instituto Leloir, Mabxience e investigadores del CONICET y la UNSAM desarrollaron cantidad suficiente de proteína recombinante para las pruebas.

Con varias décadas de experiencia en la producción de sueros hiperinmunes a nivel nacional e internacional, BIOL desarrolló los lotes de ingeniería del suero para las pruebas pre-clínicas y clínicas, en su planta especializada, cumpliendo con las normas de Buenas Prácticas de Manufactura para productos farmacéuticos. Allí también se podrá producir el suero para cubrir las necesidades de todo el país.

Inmunova, con extensa trayectoria en ingeniería de proteínas recombinantes, anticuerpos e investigación de sueros hiperinmunes, cuenta con un programa de desarrollo para actuar con la celeridad que demanda la pandemia, en cumplimiento con las etapas y estándares científicos establecidos para la investigación de medicamentos. Para ello, desde el inicio, interactúa con la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) y un equipo asesor formado por reconocidos infectólogos.

Este proyecto que fue presentado a la Agencia Nacional de Promoción de la Investigación, el Desarrollo Tecnológico y la Innovación en respuesta a la convocatoria “Ideas Proyecto COVID-19” –de la Unidad Coronavirus, creada por el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación e integrada por el CONICET y dicha agencia– ha sido uno de los seleccionados por esta iniciativa.

«Me parece importante destacar que se trata del primer producto terapéutico contra el Coronavirus SARS-CoV-2 llevada a cabo enteramente en la Argentina y por científicos Argentinos. Además me gustaría resaltar la importancia de la colaboración público-privada para que esto fuera posible”, señala el investigador.

 Características del suero

El suero anti-COVID-19 ha sido desarrollado para inmunización pasiva, siendo la inmunoterapia probablemente la forma más efectiva de atenuar los efectos de la pandemia a corto y mediano plazo.

En este sentido, en la actualidad se está evaluando otro método de inmunización pasiva, la aplicación de plasma de convalecientes, que contiene los anticuerpos que generaron pacientes que se recuperaron de la enfermedad.

Si bien a más largo plazo las vacunas serían la estrategia ideal, estas implican tiempos más extensos de trabajo y posible disponibilidad.

El suero desarrollado se basa en anticuerpos policlonales equinos, que se obtienen mediante la inyección de una proteína recombinante del SARS-CoV-2 en estos animales, inocua para ellos, que así tienen la capacidad de generar gran cantidad de anticuerpos capaces de neutralizar el virus.

“La ventaja de este suero respecto del uso de plasma de convalecientes- estrategia que también apoyamos y que ha mostrado hasta ahora ser la más segura y eficaz- es que en caso de que funcione se puede escalar su producción para tratar también pacientes en etapas tempranas de la enfermedad. Sería posible producirlo para toda la población que lo necesite”, explica Goldbaum.

Debido a que el suero terapéutico mostró en pruebas in vitro la capacidad de neutralizar el virus SARS-CoV-2, ahora avanzará en la etapa de ensayos clínicos en pacientes, de acuerdo con los requerimientos y las regulaciones nacionales de la ANMAT, con el objetivo de demostrar su seguridad y eficacia para disminuir la letalidad y morbilidad de la infección por el nuevo coronavirus.

“Generalmente, un desarrollo de este tipo necesitaría de años. Sin embargo, gracias a la voluntad de trabajo de las más de setenta personas de las diferentes empresas e instituciones públicas que participaron del mismo, fue posible hacerlo en solo dos meses y medio”, destaca Goldbaum para finalizar.

junio 25/2020 (Dicyt)

La inmunoterapia es una estrategia innovadora y prometedora para tratar el cáncer, que estimula el propio sistema inmunitario del cuerpo para atacar los tumores, pero estos son muy buenos para suprimir el sistema inmunitario, por lo que este tipo de tratamientos no funcionan para todos los pacientes.

Demostraron que si trataban a ratones con unos medicamentos ya existentes llamados inhibidores de punto de control, junto con nuevas nanopartículas que estimulan aún más el sistema inmunitario, la terapia se vuelve más poderosa que los inhibidores de punto de control administrados solos. Según los investigadores, este enfoque podría permitir que la inmunoterapia contra el cáncer beneficie a un mayor porcentaje de pacientes.

Estas terapias funcionan realmente bien en una pequeña porción de pacientes, y en otros pacientes no funcionan en absoluto. No se entiende completamente en este punto por qué existe esa discrepancia, admite el doctorado Colin Buss, autor principal del nuevo estudio.

El equipo del MIT ideó una forma de empaquetar y entregar pequeños trozos de ADN que aumentan la respuesta inmune a los tumores, creando un efecto sinérgico que hace que los inhibidores del punto de control sean más efectivos. En estudios en ratones, mostraron que el tratamiento dual detuvo el crecimiento tumoral y, en algunos casos, también detuvo el crecimiento de tumores en otras partes del cuerpo.

Sangeeta Bhatia, catedrática John and Dorothy Wilson de Ciencias de la Salud y Tecnología e Ingeniería Eléctrica e Informática, y miembro del Instituto Koch para la Investigación Integral del Cáncer del MIT y el Instituto de Ingeniería Médica y Ciencia, es la autora principal del artículo que publica  Proceedings of the National Academy of Sciences.

El sistema inmune humano está sintonizado para reconocer y destruir células anormales como las células cancerosas. Sin embargo, muchos tumores secretan moléculas que suprimen el sistema inmune en el entorno que lo rodea, lo que hace que el ataque de las células T sea inútil.

La idea detrás de los inhibidores del punto de control es que pueden eliminar este freno en el sistema inmune y restaurar la capacidad de las células T para atacar tumores. Varios de estos inhibidores, que se dirigen a proteínas de punto de control como CTLA-4, PD-1 y PD-L1, han sido aprobados para tratar una variedad de cánceres. Estos medicamentos funcionan desactivando las proteínas de los puntos de control que impiden que se activen las células T.

Funcionan increíblemente bien en algunos pacientes, y han dado lo que algunos llamarían curaciones para alrededor del 15 al 20 por ciento de los enfermos con cánceres particulares, señala Bhatia. Sin embargo, aún queda mucho por hacer para abrir la posibilidad de utilizar este enfoque para más enfermos.

Algunos estudios han encontrado que la combinación de inhibidores de punto de control con radioterapia puede hacerlos más efectivos. Otro enfoque que los investigadores han intentado es combinarlos con medicamentos inmunoestimuladores. Una de esas clases de fármacos son los oligonucleótidos: secuencias específicas de ADN o ARN que el sistema inmunitario reconoce como extrañas.

Sin embargo, los ensayos clínicos de estos medicamentos inmunoestimulantes no han tenido éxito, y una posible razón es que los medicamentos no están alcanzando sus objetivos previstos. El equipo del MIT se propuso encontrar una manera de lograr una entrega más específica de estos medicamentos inmunoestimuladores, lo que les permite acumularse en los sitios del tumor.

Para hacer eso, empaquetaron oligonucleótidos en péptidos penetrantes de tumores que habían desarrollado previamente para administrar ARN para silenciar genes cancerosos. Estos péptidos pueden interactuar con las proteínas que se encuentran en las superficies de las células cancerosas, lo que les ayuda a atacar específicamente los tumores. Los péptidos también incluyen segmentos cargados positivamente que los ayudan a penetrar las membranas celulares una vez que alcanzan el tumor.

Los oligonucleótidos que Bhatia y Buss decidieron usar para este estudio contienen una secuencia de ADN específica que a menudo ocurre en bacterias pero no en células humanas, para que el sistema inmune humano pueda reconocerla y responder. Estos oligonucleótidos activan específicamente los receptores de células inmunes llamados receptores tipo toll, que detectan invasores microbianos.

Estos receptores evolucionaron para permitir que las células reconozcan la presencia de patógenos como las bacterias, explica Buss. Eso le dice al sistema inmunitario que hay algo peligroso aquí: enciéndelo y destrúyelo.

Después de crear sus nanopartículas, los investigadores las probaron en varios modelos diferentes de cáncer de ratón. Probaron las nanopartículas de oligonucleótidos por su cuenta, los inhibidores del punto de control por sí mismos y los dos tratamientos juntos. Los dos tratamientos juntos produjeron los mejores resultados, con diferencia.

Cuando combinamos las partículas con el anticuerpo inhibidor del punto de control, vimos una respuesta muy mejorada en relación con las partículas solas o con el inhibidor del punto de control solo, explica Buss. Cuando tratamos a estos ratones con partículas y el inhibidor del punto de control, podemos evitar que su cáncer progrese.

Los investigadores también se preguntaron si podrían estimular el sistema inmunitario para atacar tumores que ya se habían diseminado por el cuerpo. Para explorar esa posibilidad, implantaron ratones con dos tumores, uno a cada lado del cuerpo. Le dieron a los ratones el tratamiento inhibidor del punto de control en todo el cuerpo, pero inyectaron las nanopartículas en un solo tumor. Descubrieron que una vez que las células T habían sido activadas por la combinación de tratamiento, también podían atacar el segundo tumor.

Vimos algunas señales de que se podía estimular en un lugar y luego obtener una respuesta sistémica, lo cual fue alentador, dice Bhatia.

Los investigadores ahora planean realizar pruebas de seguridad de las partículas, con la esperanza de desarrollarlas aún más para tratar a los pacientes cuyos tumores no responden por sí solos a los medicamentos inhibidores del punto de control.

Con ese fin, están trabajando con Errki Ruoslahti del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys, quien descubrió originalmente los péptidos que penetran en el tumor. Una compañía que fundó Ruoslahti ya ha llevado otras versiones de los péptidos penetrantes de tumores a ensayos clínicos en humanos para tratar el cáncer de páncreas.

Eso nos hace optimistas sobre el potencial para escalar, fabricarlos y avanzarlos para ayudar a los pacientes, admite Bhatia.

junio 05/ 2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La revista JAMA Oncology, ha publicado recientemente los resultados de un estudio clínico que confirma la seguridad de los tratamientos oncológicos de inmunoterapia en personas con VIH, abriendo la puerta a la utilización de estos fármacos en este grupo de pacientes.

Hasta ahora, las personas con VIH eran excluidas de los ensayos con estas terapias porque se consideraba que, al afectar el virus a su sistema inmunitario, no era adecuada para ellos.

El trabajo ha sido promovido por el Grupo Español de Cáncer de Pulmón (GECP) y se ha desarrollado en el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, el Hospital Universitario Dexeus y la Universidad Pompeu Fabra de Barcelona. Además, han participado ocho centros hospitalarios de España.

Esta investigación es la primera en su ámbito en Europa; antes las personas con VIH eran sistemáticamente excluidas de los ensayos con nuevas inmunoterapias contra el cáncer.

Las personas infectadas por VIH tienen una esperanza de vida similar a la de la población general, ya que los tratamientos antirretrovirales consiguen controlar el virus de por vida. Sin embargo, viven en una situación de inflamación crónica que favorece el desarrollo de tumores a edades más tempranas.

En los países de ingresos elevados, donde el acceso a los antirretrovirales está garantizado, el cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en personas con VIH.

“Hasta ahora, las personas con VIH eran sistemáticamente excluidas de los ensayos con nuevas inmunoterapias contra el cáncer, por lo que esta investigación es la primera en su ámbito en Europa”, explica María González Cao, miembro del GECP y especialista del Hospital Universitari Dexeus.

La exclusión se basaba en el temor a que el tratamiento anticancerígeno reactivara el VIH, tuviera una toxicidad mayor que en otros casos o perjudicara aún más el sistema inmunitario de los pacientes.

“Empezamos el estudio porque queríamos ofrecer las mismas oportunidades a todos los pacientes”, añade González Cao. “Las inmunoterapias basadas en el uso de anticuerpos contra las proteínas PD-1 o PD-L1 han revolucionado el tratamiento del cáncer en los últimos años, logrando incluso curaciones en el 20-50 % de los pacientes afectados por tumores avanzados y metastásicos”.

Beneficio clínico para los enfermos

El trabajo incluyó a 20 enfermos con cáncer e infección por VIH tratada con medicación antirretroviral. De ellos, 15 tenían cáncer de pulmón, 2 melanoma, 2 carcinoma anal y 1 cáncer de vejiga.

El ensayo demuestra que durvalumab, un anticuerpo contra la proteína PD-L1, es seguro y activo en personas con infección por el VIH. El 50 % de los enfermos tratados –un 75 % con cáncer de pulmón– obtuvieron un claro beneficio clínico, lo que sugiere al menos la misma proporción de casos de éxito que en enfermos sin VIH.

Algunos de los participantes del estudio son largos supervivientes que hoy en día mantienen su respuesta al tratamiento y están libres de enfermedad tumoral macroscópica. Ninguno presentó toxicidades graves relacionadas con el fármaco.

Algunos de los participantes son largos supervivientes que hoy en día están libres de enfermedad tumoral macroscópica. Ninguno presentó toxicidades graves.

Según Rafael Rosell, investigador principal del estudio: “Los datos iniciales sugieren que puede haber incluso una actividad y tolerancia de la inmunoterapia mejor que en otras poblaciones. Esto es algo que debemos seguir investigando, ya que podría tener implicaciones para desarrollar nuevos tratamientos para la población general”.

Efectos sobre el VIH

En cuanto a la infección por VIH, los resultados indican que la administración de durvalumab no incrementó la carga viral en la sangre de ninguno de los enfermos, y que los niveles de células inmunitarias CD4 y CD8 se mantuvieron estables.

“Queremos estudiar si la inmunoterapia ha podido tener efectos beneficiosos sobre la carga viral de los enfermos. Las terapias antiPD-1/PD-L1, al fortalecer el sistema inmunitario, pueden teóricamente ser eficaces en multitud de procesos donde la inmunidad tiene un papel fundamental, como las infecciones virales. Pero aún nos encontramos en una fase inicial de estudio”, indica Javier Martínez-Picado, investigador ICREA del IrsiCaixa.

abril 13/2020 (SINC)

Tras más de un año de lucha contra la segunda epidemia más grande del mundo de la que se tenga constancia, la sede de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en África ha anunciado su fin.

“Permaneceremos en modo de respuesta durante el resto del período de observación”, ha escrito en su cuenta oficial de Twitter. El brote no puede descartarse completamente ante la imposibilidad de monitorear casos al este del país, donde los conflictos violentos no lo permiten.

Tras más de un año de lucha contra la segunda epidemia más grande del mundo de la que se tenga constancia, la sede de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en África ha anunciado su fin

La enfermedad por el virus del Ébola, antes llamada fiebre hemorrágica del Ébola, es una enfermedad grave, con una tasa de letalidad de aproximadamente 50 % (en brotes anteriores, las tasas fueron del 25 al 90 %).

El virus es transmitido al ser humano por animales salvajes y se propaga en la población por la transmisión de persona a persona por contacto directo con órganos, sangre, secreciones u otros líquidos corporales de personas infectadas o por contacto indirecto con materiales contaminados. Los pacientes son contagiosos mientras el virus esté presente en la sangre.

El periodo de incubación (intervalo desde la infección hasta la aparición de los síntomas) oscila entre 2 y 21 días. Las personas no son contagiosas hasta que aparecen los síntomas, que se caracterizan por fiebre, debilidad intensa, dolores musculares, de cabeza y de garganta, vómitos, diarrea, erupciones cutáneas, disfunción renal y hepática y, en algunos casos, hemorragias internas y externas.

Este brote, que se ha logrado contener y no ha salido de las fronteras de la RDC, ha supuesto unas 3 400 infecciones confirmadas y más de 2 260 muertes desde que se declaró el pasado agosto de 2018, según el Ministerio de Salud del país africano.

A partir de ahora, los trabajadores sanitarios de la zona han empezado a trabajar para evitar la potencial llegada del coronavirus.

¿Qué sabemos sobre el ébola?

• Se detectó por vez primera en 1976 en dos brotes simultáneos ocurridos en Nzara (hoy Sudán del Sur) y Yambuku (República Democrática del Congo). La aldea en que se produjo el segundo de ellos está situada cerca del río Ébola, que da nombre al virus.
• El brote de ébola de 2014-2016 en África Occidental fue el más extenso y complejo desde que se descubrió el virus.
• Un buen control de los brotes depende de la aplicación de diferentes intervenciones: atención, prácticas de control y prevención de la infección, vigilancia y rastreo de los casos, entierros en condiciones de seguridad o movilización social.
• Todavía no hay ningún tratamiento aprobado que neutralice el virus de forma clara, pero están en fase de desarrollo diversas formas de hemoterapia, inmunoterapia y farmacoterapia. Tampoco hay aún vacunas aprobadas para el ébola, pero se están evaluando dos posibles candidatas.
• El tratamiento de apoyo precoz con rehidratación y tratamiento sintomático mejora la supervivencia.

marzo 06/2020 (SINC)

El inmunólogo Tobias Freitag, que dirige el estudio, afirma que entre el 30 y el 40 % de la población está en riesgo de desarrollar celiaquía según la predisposición genética. Estas pueden conducir la pérdida de la tolerancia inmune a la gliadina durante la infancia, la adolescencia o la edad adulta.

Los resultados refuerzan la posibilidad de preparar el sistema inmune en pacientes celíacos e instruir a los linfocitos T para que toleren el gluten nuevamente. El tratamiento con TIMP-GLIA podría conducir a la cura de la enfermedad celíaca, por lo que los pacientes podrían volver a alimentarse de forma habitual sin consecuencias perjudiciales.

Para llevar a cabo la investigación, se inyectaron en la sangre de ratones en tres modelos diferentes de enfermedad celíaca, las nanopartículas de gliadina de 500 nm absorbibles. Se observó una reducción significativa de los marcadores de activación de células T específicas de gliadina, inflamación y daño tisular. El tratamiento con nanopartículas de gliadina también indujo perfiles de expresión génica asociados con la tolerancia inmune.

marzo 05/2020 (Redacción Médica)

La inmunoterapia se utiliza de forma rutinaria en la práctica clínica para el tratamiento de cánceres tan distintos como el de pulmón, el renal, el melanoma, tumores urológicos y algunos digestivos.

Este experto destacó también que se ha pasado de observar la inmunoterapia como tratamiento para los estadios avanzados y metastásicos de la enfermedad a adelantar estas terapias “en adyuvancia e, incluso, en neoadyuvancia, antes de que se pueda operar el tumor, para facilitar la respuesta, la cirugía y mejorar así la supervivencia”.

Coincide con él Ana Royo, quien explicó que “hay un antes y un después de la llegada de la inmunoterapia. Cada día sabemos interpretar mejor cuál es el papel que tiene el sistema inmune sobre el origen y la progresión del propio tumor. Esto nos permite avanzar rápidamente en conocer, entre otros, qué tipo de tumores y qué perfiles de pacientes son más sensibles a estos tratamientos”.

Impulso a la medicina individualizada

Hoy en día la inmunoterapia es utilizada de forma rutinaria en la práctica clínica para el tratamiento de cánceres tan distintos como el de pulmón, el renal, el melanoma, tumores urológicos y algunos digestivos. En ese sentido, para la doctora Nuria Rodríguez la cuestión en la actualidad ya no reside tanto en tratar el cáncer según el tejido de origen, sino en hacerlo en función de las características de cada tumor, lo que permite aventurar la respuesta del mismo a cada tipo de tratamiento. Como afirmó esta experta, la Inmuno-oncología va a tener “un papel muy importante”, pero no va a sustituir al 100 % a otros tratamientos. “No todos los pacientes con cáncer de pulmón, por ejemplo, se van a beneficiar de la inmunoterapia. También habrá otros que se beneficien de terapias dirigidas, de quimioterapia…. Lo único cierto, no obstante, es que la inmunoterapia ha llegado para quedarse”, añadió.

Según la Dra. Rodríguez, el futuro de la Oncología pasa necesariamente por personalizar mucho más los tratamientos, porque no todos los cánceres son iguales.

Su opinión la compartió Cecilia Guzmán, quien señaló que el cáncer es una enfermedad “tan multifactorial” que no puede depender de un único tratamiento. Además, recalcó que la inmunoterapia “ha venido a colaborar” con otras terapias que también son y seguirán siendo importantes. “Hay fármacos como los antiangiogénicos, disponibles desde hace muchos años, que en combinación con la inmunoterapia producen un efecto importante. Al final, el valor añadido de la inmunoterapia es que fortalece la inmunidad del organismo, así que va a ser parte del futuro”, argumentó.

En ese sentido, el Dr. Medina añadió que un concepto importante de cara al futuro del abordaje del cáncer es el de integración: “tendremos que utilizar las herramientas de las que ya disponemos, pero combinadas con otros criterios distintos. Contamos con muchos instrumentos que van a marcar el futuro, pero aún no sabemos cómo jugar con ellos. Por esta razón, hay que hacer un esfuerzo desde los grupos cooperativos, sobre todo en el caso de los tumores raros, para diseñar buenas estrategias de manejo que mejoren el día a día de los pacientes”.

La Dra. Rodríguez añadió además que el futuro de la Oncología pasa necesariamente por “personalizar mucho más los tratamientos, porque no todos los cánceres son iguales”. Ahí reside la clave para la oncóloga, en conocer en profundidad cada tumor para diseñar los tratamientos que más se ajusten a ese caso concreto.

En este sentido, Ana Royo aseguró que estamos “en la línea de una medicina más individualizada que nos permita indicar a cada paciente el tratamiento más adecuado para su caso. Necesariamente, el futuro pasa por la Medicina de Precisión para luchar contra cada cáncer de forma individual, para saber qué paciente va a responder, cómo va a hacerlo, en qué secuencia o en qué combinación”.

Inmunoterapia y carcinoma de células de Merkel

A pesar de que la inmunoterapia ha logrado un enorme progreso, existen muchos pacientes con cánceres avanzados que todavía necesitan opciones de tratamiento, situación que se acentúa en el caso de patologías raras que, generalmente, cuentan con alternativas muy limitadas. Esta realidad era la que vivían las personas con carcinoma de células de Merkel (CCM), un tipo de cáncer de piel ultra raro, más agresivo que el melanoma, del que se diagnostican alrededor de 2 500 casos al año en Europa y que afecta fundamentalmente a personas mayores de 75 años que presentan alguna otra enfermedad que provoca un estado de inmunosupresión.

Antes de la inmunoterapia, el concepto de largos supervivientes en este tipo de cáncer solo existía de manera anecdótica, insistió Javier Medina.

Sin embargo, en 2018 se aprobó en España Bavencio® (avelumab), la primera y única inmunoterapia indicada para pacientes con carcinoma de células de Merkel (CCM) metastásico, impulsada por la Alianza Merck-Pfizer. Antes de su llegada, el tratamiento convencional para estos pacientes era la quimioterapia y, aunque proporcionaba una buena respuesta, el tumor hacía recidivas con mucha facilidad. “En este caso la llegada de la inmunoterapia ha supuesto un cambio de paradigma. Hemos conseguido que la mediana de supervivencia de los pacientes tratados con inmunoterapia sea de un año”, explicó el Dr. Medina.

“Es importante que sigamos investigando frente este tipo de enfermedades. Avelumab es un ejemplo de esta apuesta y ha aportado una mayor esperanza para pacientes que, además de ser diagnosticados con una patología ultra rara, no contaban con ninguna opción terapéutica aceptable para hacer frente a la enfermedad”, expuso Ana Royo. A lo que añadió que “la Inmuno-oncología ha creado oportunidades para tratar cánceres agresivos y difíciles de abordar con los tratamientos convencionales”. Una idea que compartió Cecilia Guzmán, para quien la colaboración entre grandes compañías “ayuda a compartir los costos de la inversión” en la investigación y el desarrollo de estudios para el tratamiento de enfermedades ultra raras al unir recursos y esfuerzos.

En el caso del CCM, Nuria Rodríguez aclaró que es uno de los tumores en los que la inmunoterapia sí ha llegado para sustituir a la quimioterapia. “El tratamiento agresivo de quimioterapia funcionaba relativamente, pero tenía respuestas muy cortas, de forma que la enfermedad progresaba muy rápido. Además, muchos pacientes ancianos se quedaban sin tratamiento porque no podíamos utilizar con ellos los esquemas de tratamiento tan agresivos que teníamos. Sin embargo, con la inmunoterapia tenemos largos supervivientes en primera línea y ahora ya estamos avanzando en adyuvancia y en neoadyuvancia, porque es un tratamiento que se tolera mejor y que ofrece una probabilidad mayor de vivir mucho más tiempo y con mejor calidad de vida. En este cáncer la quimioterapia desaparecerá o quedará relegada a una tercera línea, ya que la primera línea será con inhibidores de ‘checkpoints inmunes’ y la segunda probablemente sea otro tratamiento de inmunoterapia”, argumentó.

Antes de la inmunoterapia, el concepto de “largos supervivientes” en este tipo de cáncer solo existía de manera anecdótica, insistió Javier Medina, quien además recordó que cuando aparecía la enfermedad metastásica, la esperanza de vida a más de un año era de menos del 15 %. “Hoy, en primera línea de tratamiento, tenemos un porcentaje de respuesta del 60 %. Si lo extrapolamos de forma práctica a nuestros pacientes de la consulta, implica que tres de cada cuatro pacientes siguen vivos al año, una cifra que antes era como un sueño”, afirmó.

Para el oncólogo, el CCM tenía todas las de ganar con la inmunoterapia debido a dos características importantes. “En primer lugar, sabíamos que cuando se hacía una biopsia de un tumor de células de Merkel muchas veces éste estaba infiltrado por linfocitos. Cuando eso ocurría, era un tumor de mejor pronóstico, ya que apuntaba a que la inmunidad podía ser importante. En segundo lugar, la presencia del poliomavirus da lugar a un antígeno muy marcado que puede generar una respuesta”, explicó antes de destacar que los pacientes con el tipo de cáncer que no tiene origen en el virus, “también tienen una carga mutacional elevada, posiblemente por la radiación ultravioleta, que también genera muchas respuestas a la inmunoterapia”.

El diagnóstico precoz, un reto en el carcinoma de células de Merkel

El diagnóstico temprano incrementa la probabilidad de recuperación del CCM. Sin embargo, al tratarse de un tumor muy agresivo que se disemina muy rápido, lo habitual, según la Dra. Rodríguez, “es que cuando se diagnostica ya se encuentre en un estado avanzado o metastásico”. Otro hándicap es que ese diagnóstico está condicionado por el perfil del paciente, una persona anciana que “si se ve una lesión en la piel, a no ser que le produzca una molestia, no lo consulta porque ya tiene más patologías de las que preocuparse”.

En ese sentido, la oncóloga del Hospital La Paz de Madrid comentó cómo se puede mejorar la detección temprana. En primer lugar, hace falta más información entre la población “para que consulte a su médico siempre que vea algo en la piel que se salga de lo normal o que crezca rápidamente”. Además, es fundamental la inversión en prevención a través de campañas de concienciación sobre los riesgos de la exposición al sol, especialmente “en zonas costeras donde la exposición es muy alta”. Por último, se precisa más formación a los profesionales sanitarios, ya que como señaló Cecilia Guzmán, al tratarse de una patología ultra rara, “en centros muy pequeños puede que haya oncólogos y patólogos que no hayan visto nunca esta enfermedad, no sepan reconocerla o no estén al tanto de las últimas novedades en tratamientos”.

No obstante, Ana Royo quiso destacar los programas desarrollados en algunas Comunidades Autónomas, como el País Vasco o la Comunidad Valenciana, en las que Atención Primaria trabaja conjuntamente con Dermatología para mejorar el diagnóstico: “estos servicios facilitan un seguimiento más exhaustivo de la lesión del paciente que permite, ante la más mínima sospecha de malignidad, que los servicios de Dermatología puedan realizar una biopsia sin demora. Gracias a ello, se logra un correcto diagnóstico y una detección más temprana de la enfermedad”.

A esa necesidad de implicar a Atención Primaria, así como de eliminar las trabas burocráticas, se refirió también la Dra. Rodríguez. “Hoy llegar a un servicio de Oncología supone pasar por una serie de trámites administrativos. Cuanto más ágiles sean éstos y más sencilla sea la comunicación con Atención Primaria, mejor para los pacientes”, señaló.

En esa misma idea ahondó por último Ana Royo, para quien lo importante es tener un objetivo común que, en el caso del carcinoma de células de Merkel, era “disponer de una alternativa terapéutica que permitiese aumentar las tasas de supervivencia. Todos los esfuerzos y recursos destinados a esta labor han tenido siempre como propósito mejorar el abordaje de una enfermedad huérfana de tratamiento”. En este sentido, Cecilia Guzmán añade que “todos los esfuerzos que hemos llevado a cabo ambas compañías se ven recompensados cuando logramos que este medicamento esté disponible para los pacientes que antes no tenían otras opciones de tratamiento, una vez terminada la quimioterapia, para eso trabajamos.”

febrero 24/2020 (Diario Médico)