Se descubrió que la activación de un inflamasoma llamado NLRP3 no era constante a lo largo del día, sino que estaba regulada por el reloj circadiano de 24 horas del organismo. Este ritmo diario determina cuándo los macrófagos son más eficientes a la hora de detectar amenazas y cuándo alcanzan sus niveles máximos de energía para organizar una respuesta. La investigación también destaca el papel clave de las mitocondrias, productoras de energía de la célula, en la conducción de estos cambios diarios en la actividad inmunitaria.

«Cuando los macrófagos creen que es por la mañana, su activación del inflamasoma es más rápida y potente», ha explicado la profesora Annie Curtis, investigadora principal del estudio en la Facultad de Farmacia y Ciencias Biomoleculares del Royal College of Surgeons in Ireland (RCSI).

«Esto significa que la respuesta inmunitaria se intensifica durante las primeras horas del día, un momento en el que estamos despiertos y es más probable que nos encontremos con desafíos ambientales, como lesiones o infecciones», ha añadido.

El estudio tiene importantes implicaciones para la comprensión y el tratamiento de enfermedades inflamatorias, como la artritis, en las que los inflamasomas hiperactivos desempeñan un papel clave. Los síntomas de estas enfermedades suelen empeorar por la mañana, algo que esta investigación podría ayudar a explicar.

Estos hallazgos pueden ayudar a perfeccionar los tratamientos de las enfermedades inflamatorias. Por ejemplo, las nuevas terapias dirigidas a los inflamasomas podrían ser más eficaces si se administraran en momentos específicos del día, cuando la actividad de los macrófagos alcanza su punto máximo», ha finalizado James O’Siorain, autor principal del estudio.

26 diciembre 2024|Fuente: Europa Press |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Pero, precisamente en el cumplimiento de estas funciones, la piel se ve a menudo agredida por distintos elementos, desde arañazos hasta cortes o quemaduras. Sabemos que la piel es un órgano con una gran capacidad de curarse, pero no siempre de regenerarse, ya que es frecuente que aparezcan cicatrices al terminar el proceso de curación. Por tanto, es muy deseable contar con agentes que favorezcan la regeneración de la piel.

La melanina cura

Recientemente, científicos de varios centros de investigación han publicado un estudio conjunto en el que se comprueba la gran capacidad de la melanina sintética para favorecer la regeneración de la piel. La melanina es un pigmento natural que fabrica la piel para protegerse, por ejemplo, de la luz solar. Son conocidas sus características de protección y antioxidantes: es capaz de eliminar radicales de oxígeno, secuestrar moléculas dañinas y absorber luz ultravioleta. Pero en muchas ocasiones sería deseable tener más melanina de lo normal en una zona de la piel herida.

Eso es precisamente lo que han estudiado los investigadores. Para empezar, sintetizaron melanina de forma artificial. Con esto obtuvieron nanopartículas de dos tamaños: en torno a 200 nanómetros (partículas SMP Hi) y en torno a 300 nanómetros (SMP Lo).

Después usaron cremas con estas partículas para tratar dos tipos de herida distintas en piel de ratones, unas provocadas con un tratamiento de mostaza de nitrógeno, un compuesto corrosivo; y otras generadas con luz ultravioleta (UV).

Las heridas curan más rápido y se reduce la inflamación

Los resultados sobre la curación de las heridas por mostaza de nitrógeno fueron reveladores. Además de aumentar la velocidad de curación, el aspecto final de la piel fue mejor cuando se usó melanina sintética que cuando no se usó.

Al estudiar el efecto sobre la inflamación local se observó que la melanina sintética reducía la inflamación en la piel y el enrojecimiento.

No solo eso: a más largo plazo se observó que limitaba la activación excesiva de las células inmunes y favorecía un equilibrio adecuado en la producción de ROS (siglas en inglés de especies reactivas de oxígeno). Las ROS, generadas en cantidades correctas, favorecen la regeneración. Sin embargo, producidas en exceso provocan más daño en los tejidos.

Por si esto fuera poco, también se observó que los animales tratados con la melanina sintética presentaban menos activación general del sistema inmune en todo el cuerpo.

La melanina sintética también protege de la luz ultravioleta

Los investigadores quisieron comprobar si la melanina sintética también mejoraba las quemaduras provocadas por luz UV, en un intento de simular las quemaduras por exposición al sol. También en este caso, la cicatrización se vio favorecida por la presencia de melanina sintética.

Los investigadores han encontrado indicios de que la acción positiva de la melanina sintética es debida a varias razones. La primera, una desactivación directa del exceso de ROS en la zona de la herida. La segunda, un aumento de la actividad de una proteína llamada superóxido dismutasa, que también inactiva el exceso de ROS.

En tercer lugar parece que las nanopartículas de melanina podrían ser incorporadas por los macrófagos cercanos. Esto haría que se comportaran de un modo menos propenso a la inflamación, tanto local en la herida como general en todo el cuerpo.

Macrófagos cargados de melanina en la piel.

A más largo plazo (días o incluso semanas), las nanopartículas de melanina sintética parecen favorecer la reconstrucción de la piel. Actúan como pequeños “andamios” que promueven el crecimiento de la piel y evitan las cicatrices.

La melanina sintética como posible terapia en humanos

Pero ¿podemos pensar en aplicar este material en seres humanos? Los científicos ya han realizado un experimento en este sentido. Utilizando muestras de piel sobrantes de otras operaciones, usaron melanina sintética en “heridas” producidas con mostaza de nitrógeno. Los resultados fueron muy positivos, ya que se observó mucha menor muerte de las células de la piel cuando se usó la melanina sintética. En general, la estructura de la piel estuvo mucho menos alterada tras el uso de las nanopartículas de melanina.

La melanina, ya sea natural o sintética, presenta una serie de propiedades fascinantes. Esto la convierte en un material muy interesante para aplicaciones biomédicas: regeneración de tejidos, protección contra distintos tipos de agresiones, terapia fototérmica y fotodinámica contra el cáncer, etc. Con la indiscutible ventaja de que es un material absolutamente compatible con los tejidos del cuerpo, dado que el propio organismo la sintetiza.

Ver más información:  Biyashev D, Siwicka ZE, Onay UV, Demczu M, Xu D, Ernst MK, et al. Topical application of synthetic melanin promotes tissue repair. NPJ Regen Med [Internet].2023[citado 28 nov 2023]; 8(61). https://doi.org/10.1038/s41536-023-00331-1

28 noviembre 2023 | Fuente: Conversation

. No está claro por qué, pero un investigador piensa que la sal conduce a la sobrealimentación, aumentando las probabilidades de obesidad e inflamación

. Quitar el salero de la mesa podría tener un enorme impacto en tu salud

Deja el salero, especialmente si estás en riesgo de diabetes tipo 2.

Mientras que la condición nos hace pensar en la necesidad de evitar el azúcar, un nuevo estudio la vincula con el consumo frecuente de sal.

«Ya sabemos que limitar la sal puede reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares e hipertensión, pero este estudio muestra por primera vez que quitar el salero de la mesa también puede ayudar a prevenir la diabetes tipo 2,» dijo el autor principal del estudio, el Dr. Lu Qi. Él es el presidente y profesor en la Escuela de Salud Pública y Medicina Tropical de la Universidad de Tulane en Nueva Orleans.

«No es un cambio difícil de hacer, pero podría tener un tremendo impacto en tu salud,» dijo Qi en un comunicado de prensa de la universidad.

Para comprender mejor la conexión, los investigadores encuestaron a más de 400 000 adultos registrados en el Biobanco del Reino Unido sobre su ingesta de sal.

Durante casi 12 años en promedio, el equipo de investigación observó más de 13 000 casos de desarrollo de diabetes tipo 2.

Comparado con aquellos que «nunca» o «raramente» usaban sal, los participantes que «a veces», «usualmente» o «siempre» agregaban sal tuvieron un riesgo respectivo del 13 %, 20 % y 39 % mayor de desarrollar diabetes tipo 2, según el estudio.

Por qué la alta ingesta de sal tendría este impacto no se comprende completamente.

Qi piensa que la sal anima a las personas a comer porciones más grandes, lo que luego aumenta las posibilidades de desarrollar factores de riesgo como la obesidad y la inflamación.

El estudio sí encontró una asociación entre el consumo frecuente de sal y un mayor índice de masa corporal y relación cintura-cadera.

El siguiente paso es un ensayo clínico controlando la cantidad de sal que consumen los participantes y observando los efectos.

Por ahora, nunca es demasiado temprano para comenzar a buscar formas de sazonar tus alimentos favoritos con bajo contenido de sodio, sugirió Qi.

Este es un consejo especialmente bueno para aquellos en riesgo de diabetes, incluyendo a cualquier persona con prediabetes, un historial de diabetes gestacional o un estilo de vida sedentario (físicamente activo menos de tres veces a la semana). Si tienes sobrepeso, tienes 45 años o más o tienes un historial familiar de diabetes, tu riesgo también es mayor.

Referencia

Wang X, Ma H, Kou M, Tang R, Xue Q, Li X, Harlan TS, et al. Dietary Sodium Intake and Risk of Incident Type 2 Diabetes. Mayo Clin Proc [Internet].2023[citado 6 nov 2023]; 98(11): 1641-1652. DOI: https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2023.02.029

7 noviembre 2023|Fuente: HealthDay| Tomado de Noticias de Salud

Para personas que viven con un riñón trasplantado, monitorear la salud de su órgano supone un viaje continuo. La forma más sencilla de controlar la salud de los riñones es midiendo ciertos marcadores en la sangre. Al realizar un seguimiento de los niveles de creatinina y nitrógeno ureico en sangre del paciente, los médicos pueden obtener información sobre la función renal. Pero los niveles de creatinina y nitrógeno ureico en sangre pueden fluctuar por razones no relacionadas con el rechazo de órganos, por lo que el seguimiento de estos biomarcadores no es sensible ni específico. Ello conduce, en ocasiones, a falsos negativos o positivos.

Al respecto, investigadores de la Universidad Northwestern (EEUU) han desarrollado el primer dispositivo electrónico para monitorear continuamente la salud de los órganos trasplantados en tiempo real, cuyos resultados se han publicado en ´Science´.

Ubicado directamente sobre un riñón trasplantado, el implante suave y ultrafino puede detectar irregularidades de temperatura asociadas con la inflamación y otras respuestas corporales que surgen con el rechazo del trasplante. Seguidamente, alerta al paciente o al médico transmitiendo datos de forma inalámbrica a un teléfono inteligente o tableta cercana.

Los responsables del dispositivo lo probaron en un modelo animal pequeño con riñones trasplantados y descubrieron que el dispositivo detectaba señales de advertencia de rechazo hasta tres semanas antes que los métodos de seguimiento actuales. Este tiempo adicional podría permitir a los médicos intervenir antes, mejorar los resultados y el bienestar de los pacientes, además de aumentar las probabilidades de preservar los órganos donados, que son cada vez más valiosos debido a la creciente demanda en medio de una crisis de escasez de órganos.

«El seguimiento en tiempo real de la salud del órgano trasplantado del paciente es un paso fundamental hacia la dosificación y la medicina personalizadas», afirmó John A. Rogers, pionero de la bioelectrónica que dirigió el desarrollo del dispositivo.

Características del sensor

El nuevo dispositivo no sólo detecta signos de rechazo antes que otros métodos, sino que también ofrece un seguimiento continuo en tiempo real. Inmediatamente después de las cirugías de trasplante, es posible que los pacientes se realicen análisis de sangre más de una vez por semana. Pero, con el tiempo, los análisis de sangre se vuelven menos frecuentes.

Con sólo 0,3 centímetros de ancho, 0,7 centímetros de largo y 220 micrones de grosor, su medida equivale, aproximadamente, al ancho de un cabello. Para fijarlo al riñón, Rogers y su equipo aprovecharon la biología natural del órgano. Todo el riñón está encapsulado por una capa fibrosa, llamada cápsula renal, que protege al órgano del daño. El equipo diseñó el sensor para que encaje justo debajo de la capa de la cápsula, donde descansa cómodamente contra el riñón.

«La cápsula mantiene el dispositivo en buen contacto térmico con el riñón subyacente», indicó Rogers. «Los cuerpos se mueven, por lo que hay mucho movimiento con el que lidiar. Incluso el propio riñón se mueve. Y es tejido blando sin buenos puntos de anclaje para suturas. Fueron desafíos de ingeniería enormes, pero este dispositivo es una interfaz suave y perfecta que evita el riesgo de dañar el órgano».

El dispositivo contiene, asimismo, un termómetro altamente sensible, que puede detectar variaciones de temperatura increíblemente leves (0,004 grados Celsius) en el riñón, y sólo en el riñón. (El sensor también mide el flujo sanguíneo, aunque los investigadores encontraron que la temperatura era un mejor indicador de rechazo).

Tras el éxito del ensayo con animales pequeños, los investigadores ahora están probando el sistema en un modelo animal más grande.

Referencia

Madhvapathy SR, Jing Wang J,  Wang H,   Patel M ,  Chang A ,  Zheng X , et al. Implantable bioelectronic systems for early detection of kidney transplant rejection. Science. 2023; 381,1105-1112(2023).DOI:10.1126/science.adh7726

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh7726
08/09/2023

Fuente: (IMMedico) Tomado- Hepatología   © 2023 Copyright: Publimas Digital

Según el último informe del Ministerio de Sanidad «Vigilancia Epidemiológica De Las Infecciones De Transmisión Sexual En España» publicado este año, solo en 2021 los casos de gonorrea se situaron en más de 15.000, 20.500 en el caso de la clamidia. Y es que, además de todo lo que implican ambas ITS a nivel de salud, estas pueden convertirse en un problema a la hora de lograr un embarazo debido a la aparición de la enfermedad inflamatoria pélvica (EIP).

Tal y como explica el Dr. Elkin Muñoz, especialista en salud reproductiva y director de IVI Vigo y A Coruña, «la enfermedad inflamatoria pélvica se da como consecuencia mayormente de una infección de gonorrea y clamidia, y es que estas bacterias de transmisión sexual se propagan desde la vagina al útero, las trompas de Falopio o los ovarios. Estas provocan inflamación, cicatrización y hasta una posible obstrucción de las trompas de Falopio, dificultando la fecundación e incluso pudiendo provocar embarazos ectópicos en un futuro. Además, los ovarios y el útero también se ven afectados por este proceso inflamatorio y se pueden llegar a producir abscesos».

Si las trompas de Falopio están obstruidas por una infección previa, no podrán transportar óvulos desde los ovarios y, en consecuencia, no habrá muchos o ningún óvulo para que el esperma encuentre y fecunde para formar un embrión. También se puede dar la situación de que estas estén parcialmente bloqueadas y finalmente espermatozoide y óvulo se encuentren, pero el daño causado por la ITS puede evitar que el embrión se implante en el útero. E incluso en el caso de que la infección sea muy grave puede llegar a cicatrizar el útero y terminar dando lugar al síndrome de Asherman, lo que dificulta la unión o desarrollo de un embrión.

A menudo, la gonorrea y la clamidia ocurren juntas. El problema es que la gonorrea suele ser asintomática, y cuando presenta síntomas son casi imperceptibles. En el caso de la clamidia, responde muy bien a los antibióticos, pero la gonorrea puede presentar una mayor resistencia al tratamiento anti-bacteriano. Por todo ello, una detección temprana es clave para evitar problemas futuros.

«Si se presentan síntomas como dolor en la parte baja del abdomen, flujos vaginales anormales, relaciones sexuales dolorosas, sangrado entre periodos y ardor al orinar se debe consultar a un especialista para que pueda tratar una posible EIP lo antes posible. A veces también ocurre que muchas mujeres apenas desarrollan síntomas de la enfermedad inflamatoria pélvica o suelen confundirlas con una cistitis o con alguna infección vaginal, por lo que se termina diagnosticando a la hora de encontrar dificultades para lograr el embarazo. Además, si no se tratan, estos síntomas irán agudizándose según avanza el proceso infeccioso», añade el Dr. Muñoz.

En el caso del Virus del Papiloma Humano (VPH), una las ITS con más prevalencia en mujeres (14,3%), no produce infertilidad por sí solo, aunque algunos estudios sugieren que cuando convive con la clamidia aumenta también el riesgo de esterilidad, un mayor riesgo de aborto espontáneo o pueden dificultar la implantación debido a los tratamientos quirúrgicos o de radioterapia necesarios para abordarlo.

¿Y las consecuencias en la salud reproductiva masculina?

Aunque parece afectar más a las mujeres, las ITS pueden provocar infertilidad también en hombres. En el caso de sufrir gonorrea o clamidia, estas enfermedades infecciosas pueden llegar a bloquear los epidídimos. Estos son unos conductos situados en la parte posterior de los testículos, que almacenan y luego transportan el esperma durante la eyaculación. Y en el caso del VPH, la infección dificulta la capacidad de los espermatozoides de moverse libremente, lo que afecta directamente a las probabilidades de lograr un embarazo.

«Un epidídimo bloqueado no permitirá que ningún espermatozoide alcance el óvulo durante el coito o lo dificultará en el caso de una baja movilidad. Pero si partimos de la base del contagio de la ITS a una pareja femenina, pues las probabilidades de que existan muchas más dificultades a la hora de concebir se multiplican», aclara el doctor.

Por todo ello, los especialistas en salud reproductiva recalcan la importancia de la prevención, mediante del uso del preservativo, para evitar la aparición de ITS que puedan impactar directamente en nuestra fertilidad en un futuro. Si esto ocurre, siempre se podan explorar otras posibilidades mediante la reproducción asistida con el fin de poder lograr un embarazo a término.

01/09/2023(IMMédico) Tomado- Noticias E. Infecciosas y Microbiología

Científicos coreanos han descubierto que el lupeol, un triterpeno presente en frutas y plantas medicinales, reduce varios rasgos patológicos asociados a la dermatitis atópica. En ratones con afectación cutánea inducida por un compuesto químico y un alérgeno, la administración oral diaria en dosis crecientes redujo el eritema, el edema y la presencia de escamas, incluso con la aplicación continuada y concomitante de los estímulos patogénicos. En el examen histológico del área afectada en los animales tratados, los investigadores constataron una disminución del grosor de las diversas capas de la piel, así como una reducción de la infiltración de células inflamatorias, tales como los mastocitos, granulocitos eosinófilos y células CD4+. La dosis mayor de lupeol también redujo los niveles circulantes de inmunoglobulina E, tanto la total como la específica del alérgeno utilizado en la inducción.

Sang-Hyun Kim, científico de la Universidad Nacional de Kyungpook y co-director del estudio, afirma que estos cambios se asociaron a la atenuación de la expresión de citoquinas características de la dermatitis atópica en el tejido afectado, tales como la IL-4, el IFN-gamma y la IL-1beta. Kim asegura que el lupeol oral a la máxima dosis mostró ser seguro, ya que no se asoció a cambios en el peso corporal ni a alteraciones histológicas del hígado o del riñón. El investigador enfatiza la relevancia de los hallazgos señalando que las terapias más frecuentemente usadas en esta patología, incluyendo los glucocorticosteroides y los antihistamínicos, sólo producen un alivio transitorio, asociándose su uso a largo plazo a efectos adversos, tales como atrofia cutánea, aumento de peso corporal e insuficiencia adrenal, entre otros. En contraste, los productos naturales ofrecerían mayor seguridad, lo que los convertiría en excelentes alternativas para tratar esta y otras enfermedades inflamatorias, concluye Kim.

Mayo 29/2023 (IMmédico) – Tomado de Dermatología  Copyright 2023: Publimas Digital

Así lo explica en una entrevista con EFE la especialista en Medicina y Salud Pública por la Universidad de Granada, Gabriela Pocoví Gerardino, tras la reciente publicación de ‘Atención con la inflamación’ (Zenith), una guía para combatir la inflamación crónica y mejorar el sistema autoinmune, en la que recuerda que las enfermedades de base inflamatoria están detrás de la mitad de muertes en el planeta.

La también nutricionista se muestra optimista y asegura que ‘hay luz al final del túnel’, a pesar de que la vida moderna acelerada con estrés, comida rápida, sedentarismo, poco sueño y descanso, y abuso de fármacos (sobre todo antibióticos), alcohol, tabaco y drogas alteran nuestro ambiente celular y microbiano (microbiota) generando la inflamación.

Con este manual Pocoví -máster en inmunología celular y molecular- pretende que los lectores ‘empiecen a conocer su cuerpo y las señales de inflamación que ofrece’, y sean conscientes de que haciendo cambios en su vida y en su alimentación pueden mejorar. E insiste en centrarse en ‘los factores que se pueden modificar’.

Cada vez más intoxicados

Tenemos un medio cada vez más tóxico, así como nuestros propios canales de eliminación (hígado, pulmones, piel…) son cada vez menos eficientes’, alerta la experta, mientras subraya que ‘generación tras generación estamos perdiendo bacterias y los bebés que nacen ahora tienen una microbiota menos equilibrada’.

En este sentido, destaca que cada vez hay más niños que nacen con alergias o intolerancias, que tienen más cólicos del lactante o dermatitis, así como alza la voz contra el uso indiscriminado de antibióticos.

Enfermedades de base inflamatoria

Causan más de la mitad de las muertes en el planeta y se originan por un mecanismo inflamatorio que, según la nutricionista, ‘seguro que se manifestó mucho antes del diagnóstico’.

Asegura que, por ejemplo, la regla no debería doler ni incapacitar a una mujer, y dice que si eso sucede es un signo de inflamación crónica importante que puede transformarse en una endometriosis.

‘No hay que llegar a ese punto, es mejor prevenir’, insiste Gabriela Pocoví, y advierte de que ‘no se pueden normalizar cuando no son normales’.

Las enfermedades relacionadas con el sistema reproductor de la mujer -miomas, fibromas, endometriosis, poca fertilidad- están relacionadas con alteraciones derivadas de un proceso inflamatorio. También algunas enfermedades de la piel, como dermatitis o alergias, además de rinitis alérgica, exceso de mocos, o colon irritable.

La inflamación también afecta al eje intestino-cerebro

Hay una conexión directa entre el intestino y el cerebro, como relata la doctora porque ‘si la microbiota y los intestinos se inflaman se produce la disbiosis, que, a su vez, afecta directa o indirectamente al sistema nervioso, produciendo lo que se conoce como neuroinflamación’.

‘Igual que se inflama el cuerpo, se inflama la mente’ y ‘cuando eso sucede aparece el insomnio, el cuerpo no descansa igual y puede aparecer una neblina mental, la mente confusa o las migrañas’, situaciones que desembocan en una peor gestión del estrés y originan un ‘círculo vicioso’ de malestar.

Alimentos pro inflamatorios

Pocoví aconseja reducir el azúcar y los aceites refinados modificados, a favor del de oliva y la mantequilla, así como todo lo ultraprocesado, además de evitar abusar de los cereales, que ‘están abarcando toda la alimentación’. No acusa directamente al gluten de ser un elemento inflamatorio, pero reconoce que ‘a un organismo estresado y a un intestino inflamado le va a costar digerirlo’, por lo que, en este caso, recomienda ‘quitarlo del todo’. Y apuesta por retirar de la dieta ‘el pan de hoy en día, elaborado con unas semillas modificadas y al que no se deja fermentar’.

Es muy partidaria nutricionalmente de las legumbres, pero resalta que son de difícil digestión. ‘Con un intestino sano las podemos tomar dos o tres veces por semana con un buen remojo’, así como sugiere ingerirlas germinadas. No es contraria al consumo de carne, pero alerta de que ‘actualmente comemos animales mal alimentados y criados de forma rápida, cuyo perfil de grasas se vuelca hacia lo pro inflamatorio (mucho aporte de omega-6 y omega-3)’ y ‘con mucha acumulación de toxinas en el tejido adiposo’.

Una reflexión que realiza también sobre el consumo de pescado, al advertir de que es mejor ingerir peces pequeños porque tienen menos acumulación de mercurio. También recuerda que la proteína caseína es de difícil digestión y puede inflamar el intestino y apuesta por sustituir la leche de vaca por lácteos de cabra y oveja, así como por kéfir ‘con todo el beneficio de las bacterias’. Recomienda la práctica de deporte y dejar pasar al menos de cuatro a seis horas entre cada comida para dejar al cuerpo hacer una digestión correcta y prevenir la inflamación.

La inflamación, una gran desconocida del sistema médico actual

El problema de la inflamación crónica es que muchas veces no es detectable en una analítica, sobre todo con los indicadores de rango de laboratorio, incide la inmunóloga, y apunta a que la inflamación puede dar alguna pista con algunos indicadores como el colesterol o la anemia.

Lamenta que sea poco detectable porque el sistema sanitario no ‘tiene tiempo de atendernos adecuadamente’. ‘Ni se puede detectar en una consulta de diez minutos ni en ese tiempo se puede orientar al paciente para que se observe, escuche su cuerpo y cambie sus hábitos’. Por ello, reclama ‘más tiempo de atención’, mientras lamenta que la carrera del nutricionista no esté incluida en el Sistema Nacional de Salud de forma preventiva’.

enero 30/2023 (EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El estudio, publicado en ‘Nature Immunology‘, ha sido liderado por los investigadores Joan Vendrell y Sonia Fernández-Veledo, del IISPV, el Hospital Universitario Joan XXIII de Tarragona, la Universidad Rovira i Vigili (URV) y el Ciberdem: ‘El hallazgo abre nuevas posibilidades terapéuticas extensibles a enfermedades inflamatorias y del sistema inmune‘, ha indicado Fernández-Veledo.

El trabajo se centra en un metabolito, el succinato, que es capaz de actuar fuera de la célula como si fuese una hormona (a través de un receptor), modificando el metabolismo energético; en otros estudios se había demostrado que los pacientes con obesidad y diabetes, en los cuales existe una inflación crónica de bajo grado, presentan niveles en sangre de succinato elevados.

‘Mediante la combinación de estudios básicos en modelos animales transgénicos y estudios en pacientes, hemos constatado la importancia de este nuevo mecanismo en el proceso inflamatorio del tejido adiposo en la obesidad’, ha destacado la investigadora líder.

‘Hemos estudiado la función del succinato y su receptor SUCNR1 en los macrófagos, un tipo celular especifico fundamental en la aparición de las alteraciones que se ven en el tejido adiposo de los pacientes con obesidad y diabetes’, incidiendo en que las células del sistema inmune, ha relatado.

‘Pueden actuar de forma dual, o bien favoreciendo los procesos inflamatorios –macrófagos de tipo M1– o bien facilitando un ambiente anti-inflamatorio y reparador, encargados de desactivar los procesos inflamatorios mediante un proceso conocido como resolución de la inflamación, que son los de tipo M2′, ha detallado Fernández-Veledo.

El balance entre estos dos tipos de macrófagos (M1 y M2) es esencial para el sistema inmune, ya que la inflamación es una respuesta de defensa del organismo, pero cuando persiste es perjudicial, y en el tejido adiposo de los pacientes obesos existe un predominio del proceso inflamatorio que se perpetúa, produce inflamación crónica de bajo grado.

Esta inflamación está detrás de muchas complicaciones asociadas a la obesidad, como la mayor mortalidad cardiovascular o la aparición de diabetes, y en este estudio ‘se identifica por primera vez al succinato’ y su receptor como actores fundamentales en la resolución de la inflamación.

Los investigadores han generado un ratón cuyos macrófagos no presentan el receptor de succinato, y contrariamente a lo que se esperaba, la falta de este receptor provoca un mayor grado de inflamación, peor tolerancia a la glucosa y mayor resistencia a la insulina, condiciones esenciales para el desarrollo de diabetes.

Además, estos ratones son más susceptibles de desarrollar obesidad en respuesta a una dieta grasa, han detectado los científicos, que han demostrado que esta molécula tiene un efecto dual interviniendo en la resolución del proceso inflamatorio, y supone un nuevo mecanismo de control de la inflamación por el que esta molécula hace de señal de alarma ante daño/estrés celular y ‘apaciguadora’ de la inflamación.

Los estudios con pacientes han corroborado las observaciones halladas en el modelo animal, detectando diferencias ante la falta de estas moléculas en pacientes sanos y obesos, lo que indica que en la obesidad hay un déficit de respuesta por este tipo de células que impide que se resuelva adecuadamente la inflamación de su tejido adiposo.

Niveles más altos en sangre

Curiosamente, los pacientes obesos tienen niveles en sangre más elevados de succinato, lo cual nos lleva a pensar que presentan una resistencia al mismo, como ocurre con otras hormonas como la insulina. Su tejido adiposo, se vuelve insensible a los efectos de este metabolito, aunque se halle a niveles elevados’ apuntan los responsables del estudio.

Recuperar la función fisiológica del receptor de esta molécula representa una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento de la obesidad y sus enfermedades asociadas, principalmente la resistencia a la insulina y la diabetes tipo II: ‘Nuestros resultados representan un cambio de paradigma, ya que identificamos al succinato como un metabolito clave en la resolución de la inflamación’.

‘La repercusión de este hallazgo no es exclusiva de enfermedades metabólicas como la obesidad y la diabetes, y podría ser extensible a otras enfermedades inflamatorias y del sistema inmune. Nuestro grupo seguirá trabajando para estudiar la fisiología del eje succinato-receptor y sus implicaciones en patologías metabólicas’, ha afirmado Fernández-Veledo.

Este estudio ha contado también con la colaboración de la Universidad Rey Juan Carlos, el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols y del Instituto de Reserva Biomédica de Barcelona (IRB).

noviembre 02/ 2022 (Europa Press)

Un nuevo estudio explica por primera vez cómo la covid-19 provoca una inflamación grave en algunas personas, lo que da lugar a problemas respiratorios agudos y a daños multiorgánicos.

El trabajo, publicado en la revista Nature, también desvela que los anticuerpos desarrollados cuando se contrae la covid-19 pueden aumentar a veces esta reacción, mientras que los generados por las vacunas de ARNm parecen no hacerlo.

El equipo investigador, dirigido por Judy Lieberman y Caroline Junqueira del Hospital Infantil de Boston, junto a Michael Filbin del Hospital General de Massachusetts  (ambos en Estados Unidos), analizó muestras de sangre fresca de pacientes con coronavirus que acudían al servicio de urgencias y las compararon con las de individuos sanos o con otras afecciones respiratorias. También observaron el tejido de las autopsias de pulmón de personas que habían fallecido por la infección.

“Queríamos entender qué distingue a los pacientes con covid-19 leve de los graves”, afirma Lieberman. “Sabemos que muchos marcadores inflamatorios están elevados en las personas con enfermedad severa, pero no conocíamos qué desencadenaba esta reacción”.

Sabemos que muchos marcadores inflamatorios están elevados en las personas con enfermedad grave, pero no conocíamos qué desencadenaba esta reacción, explica Judy Lieberman, investigadora del Hospital Infantil de Boston

Explosión de señales inflamatorias

Los autores descubrieron que el SARS-CoV-2 puede infectar a los monocitos, las células inmunitarias de la sangre que actúan como centinelas y ofrecen una respuesta temprana a la infección; así como a los macrófagos, unas células similares presentes en los pulmones. Una vez infectados, ambos sufren un tipo de muerte celular, conocida como ‘muerte ardiente’ o piroptosis,  que libera una explosión de potentes señales inflamatorias de alarma.

“En los pacientes contagiados, alrededor del 6 % de los monocitos sanguíneos morían de esta manera”, señala Lieberman. “Es una cifra importante, porque las células moribundas se eliminan rápidamente del organismo”. Al examinar el tejido pulmonar de las personas que fallecieron por la covid-19, hallaron que aproximadamente una cuarta parte de los macrófagos del tejido también estaban pereciendo.

Cuando los investigadores analizaron las células en busca de signos de SARS-CoV-2, observaron que alrededor del 10 % de los monocitos y el 8 % de los macrófagos pulmonares estaban infectados.

Los científicos descubrieron que el SARS-CoV-2 podía infectar a los monocitos y macrófagos, lo que desencadenaba un proceso de muerte celular conocido como piroptosis.

Este hecho fue toda una sorpresa, ya que los monocitos no llevan receptores ACE2, −la principal vía de acceso del virus al interior de las células −, mientras que los macrófagos presentan cantidades pequeñas.

El trabajo demostró que, aunque el SARS-CoV-2 era capaz de infectar a los monocitos y macrófagos, no era capaz de producir nuevos virus infecciosos. Los autores creen que esto se debe a que las células murieron rápidamente por piroptosis antes de que los nuevos virus pudieran formarse completamente.

“Consideramos que [la piroptosis] es un factor importante que contribuye a la gravedad de la covid-19. La respuesta inflamatoria es inicialmente protectora: recluta y activa, células inmunitarias en los lugares de infección”, explica a SINC Lieberman.

No obstante, en personas propensas a la inflamación, como los ancianos, esta reacción puede descontrolarse. “Cuando está fuera de control, hace que los pulmones se llenen de líquido y los vasos sanguíneos se vuelven permeables”, añade la experta.

Los anticuerpos facilitan la infección

Un determinado grupo de monocitos era especialmente propenso a la infección: los portadores de un receptor llamado CD16. Los investigadores descubrieron que estas células inmunitarias constituyen solo un 10 % de todos los monocitos, pero su número aumentó en los pacientes con covid-19. Asimismo, era más probable que estuvieran contagiados. Cerca de la mitad lo estaban, en comparación con ninguno de los monocitos sanguíneos clásicos.

El receptor CD16 parece reconocer los anticuerpos contra la proteína de la espiga del SARS-CoV-2, lo que facilita la infección de los monocitos portadores de dicho receptor

El receptor CD16 parece reconocer los anticuerpos contra la proteína de la espiga del SARS-CoV-2. Los científicos creen que estos anticuerpos pueden facilitar la infección de los monocitos portadores del receptor. “Los anticuerpos recubren el virus, y las células con el receptor CD16 captan entonces el virus”, indica Lieberman.

Sin embargo, cuando el equipo estudió a pacientes sanos que habían recibido vacunas de ARNm contra la covid-19, los anticuerpos que desarrollaron no parecían facilitar el contagio. Los autores sugieren que los anticuerpos generados por la vacuna tienen propiedades ligeramente diferentes a los que se desarrollan durante la infección y no se unen tan bien al receptor CD16. Como resultado, estas células inmunitarias no entran en contacto con el virus.

Según Lieberman, los resultados proporcionan un mecanismo para explicar las causas de la enfermedad grave. Sugiere además que, aunque los anticuerpos anti-SARS son muy útiles − ya que bloquean el contagio de las células pulmonares y de las vías respiratorias −, algunos pueden ser tanto protectores como perjudiciales. “Este trabajo ayudará a entender por qué la administración de plasma de convaleciente o de anticuerpos monoclonales no es siempre beneficiosa”, concluye la experta.

abril 10/2022 (SINC)

Referencia:

Junqueiras et al. (2022) “FcγR-mediated SARS-CoV-2 infection of monocytes activates inflammation”. Nature

Cuando ocurre una lesión cerebral, a causa de traumatismos, accidentes cerebrovasculares o enfermedades neurodegenerativas, el tejido nervioso tiene poca capacidad de recuperación. Esto se debe a que el reemplazo de las neuronas dañadas depende de las células madre neurales -las únicas células capaces de originar nuevas neuronas-, que están presentes en el cerebro adulto, aunque en muy poca cantidad.

En estas circunstancias, la inflamación es considerada un arma de doble filo, pues tiene tanto efectos protectores como perjudiciales para el sistema nervioso. Es probable que el efecto de las lesiones en el tejido nervioso sea la fase inicial de trastornos asociados a enfermedades neurodegenerativas crónicas y agudas. En este sentido, para abrir paso a nuevas terapias regenerativas, resulta fundamental estudiar cómo se puede inducir, en condiciones de neuroinflamación, un microambiente más favorable para que las células madre neurales se diferencien correctamente y puedan reemplazar a las neuronas lesionadas.

El rol de la fosfatidilcolina en condiciones de neuroinflamación

Investigadores e investigadoras del (CONICET), en el Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario (IBR, CONICET-UNR) comprobaron, a través de modelos de cultivos in vitro, que la neuroinflamación induce una diferenciación neuronal aberrante – es decir, que da lugar al surgimiento de neuronas disfuncionales-, pero que una molécula lipídica conocida como fosfatidilcolina puede ayudar a revertir este proceso, mediante modulación de la plasticidad neuronal y el aumento de la población de neuronas sanas. El trabajo, recientemente publicado en la revista Scientific Reports, del grupo Nature, contribuye a entender el comportamiento de las células madre neurales en condiciones inflamatorias y fue realizado íntegramente por miembros del laboratorio Biología Molecular y Celular de Lípidos del IBR, dirigido por la investigadora del CONICET Claudia Banchio.

“Cuando hay una lesión, las células madres son reclutadas y se trasportan hasta el área afectada donde se diferencian a astrocitos que forman una cicatriz que limita la expansión del daño, al igual que lo hace una cicatriz en la piel si nos lastimamos. Pero también desde allí se liberan diferentes de factores inflamatorios que resultan tóxicos y hacen que las células madre reclutadas mueran o no puedan diferenciarse en neuronas funcionales”, explica Banchio.

Hace tiempo que el grupo de investigación dirigido por Banchio estudia los efectos de la molécula fosfatidilcolina, que es el principal lípido que forma las membranas celulares de animales y plantas. Sobre los comienzos de la investigación, cuenta la investigadora: “Cuando volví a Argentina en 2005 empezamos a estudiar el efecto de la síntesis de fosfatidilcolina en las neuronas y nos dimos cuenta de que cuando aumentábamos su nivel síntesis, las neuronas se diferenciaban mucho más. Esto nos llevó a pensar, que además de su rol estructural, la fosfatidilcolina actuaba como una señal de diferenciación”.

En la reciente publicación, el equipo de investigación trabajó con modelos celulares in vitro sometiendo a las células madre neurales a condiciones de inflamación y usando técnicas de microscopia de fluorescencia para evaluar los resultados. Darío Magaquian, becario doctoral de CONICET y primer autor de la publicación destaca: “Son experimentos muy laboriosos, trabajamos mucho en sacar las fotos y después el doble de tiempo en analizarlas”.

Con estas herramientas, primero pudieron constatar que la inflamación provoca una diferenciación neuronal aberrante que da lugar a neuronas disfuncionales. Luego, evaluaron el efecto de agregar fosfatidilcolina a las células en esta condición, y vieron que “no solo ejercía el mismo efecto que reportamos previamente en situaciones normales, que es aumentar la diferenciación de las células madre hacia neuronas, sino que además, esas neuronas aberrantes que se generan en medio inflamatorio son reparadas por la fosfatidilcolina. O sea, que tenemos más neuronas y sanas en la situación de inflamación”, explica Banchio. Estos resultados demuestran que los medios enriquecidos con fosfatidilcolina mejoran la diferenciación neuronal incluso bajo estrés inflamatorio, es decir, que esta molécula lipídica aumenta la población de neuronas normales sanas y modula la plasticidad neuronal, promoviendo la diferenciación de las células madre.

Sobre los alcances de este trabajo, la investigadora de CONICET define que “como la inflamación es un factor común a todas las enfermedades neurodegenerativas, es un aporte muy relevante, ya que podría tener aplicación en terapias de reparación post daño o de regeneración en el momento de la enfermedad”.

En este sentido, existen reportes en modelos de alzhéimer con animales de experimentación que muestran que dietas ricas en el lípido colina, que es el precursor de la fosfatidilcolina, disminuyen notablemente los síntomas de la enfermedad. “Nosotros creemos que es por esto que estamos demostrando en este paper, donde además probamos que no es la colina perse la molécula que tiene el efecto sobre la recuperación de las neuronas, sino que tiene que convertirse en fosfatidilcolina” aclara Banchio.

Hoy, la investigación prosigue y con múltiples aproximaciones. – “Tendríamos que definir el mecanismo molecular por el cual actúa la fosfatidilcolina, la que induce el efecto reparador”, cuenta Magaquian. También, se está poniendo a punto un modelo in vitro para la enfermedad de Parkinson, y así poder evaluar los efectos de la fosfatidilcolina en las neuronas afectadas.

Además, interpela Banchio, “la pregunta que siempre surge es si esto existe normalmente en el cerebro, es decir, si la fosfatidilcolina, además de su efecto terapéutico, es una señal de reparación natural del cerebro. Entonces, ¿dónde estaría la fosfatidilcolina?”, y explica, “las células liberan unas estructuras llamadas exosomas que funcionan como comunicadores entre ellas. Los exosomas tiene una bicapa de lípidos y creemos que podrían ser los transportadores de la fosfatidilcolina en el cerebro”.

En experimentos preliminares, Banchio y su equipo aislaron exosomas de células madre neurales y los agregaron a cultivos celulares en condiciones de inflamación. Los primeros resultados obtenidos apoyan esta teoría, mostrando que existiría un efecto reparador sobre las neuronas distróficas, similar al que han reportado en el reciente trabajo para la fosfatidilcolina.

marzo 10/2022 (Dicyt)

El cáncer colorrectal se origina en las partes finales del tracto digestivo: el colon y el recto. Según el informe anual de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), será el cáncer que más se diagnosticará en España durante el año 2022, con más de 43 000 casos nuevos. Además, es el segundo tipo de tumor que más muertes causa en nuestro país, detrás del de bronquios y pulmón. En concreto, el cáncer de colon causó más de 11 000 muertes en 2020, como indican los últimos datos del Instituto Nacional de Estadística (INE).

La mayoría de los pacientes diagnosticados con esta enfermedad tiene más de 50 años. Sin embargo, en las últimas décadas los científicos han observado un preocupante aumento de casos en pacientes jóvenes.

Se estima que en 2030 se diagnosticarán uno de cada diez cánceres de colon y uno de cada cuatro de recto en población menor de 50 años.

“Desde los años 90 aproximadamente, la tasa de cáncer colorrectal ha aumentado a más del doble en los adultos menores de 50”, señala a SINC Enrique Aranda, presidente del Grupo TTD y jefe de Servicio de Oncología Médica Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba. Según el experto, se estima que en 2030 se diagnosticarán uno de cada diez cánceres de colon y uno de cada cuatro de recto en población menor a cinco décadas.

Un reciente estudio, llevado a cabo en Estados Unidos y publicado en Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, detectó un aumento porcentual de la tasa de incidencia del cáncer colorrectal en los grupos poblacionales más jóvenes. En el caso del de colon, este fue más pronunciado en el grupo de 30 a 39 años, que experimentó un aumento del 49 % entre el 2000 y 2016. Por su parte, el de recto aumentó un 133 % en la franja de los 20 a los 29 años durante ese mismo periodo.

“Todavía no se entiende bien esta tendencia porque es algo reciente, pero se está empezando a investigar. Lo que sí sabemos es que el cambio es claro”, explica a SINC Eduard Batllé, investigador del Instituto de Investigaciones Biomédicas (IRB) de Barcelona.

Otro estudio, publicado en la revista Gut, describió una tendencia similar en 20 países europeos ─entre ellos España─, aunque más moderada: en sujetos de 20 a 29 años la incidencia de la enfermedad aumentó casi un 8 %; de 30 a 39, un 5 %; y de 40 a 49, un 1,6 %. Asimismo, otra investigación publicada en The Lancet observó un aumento significativo del cáncer colorrectal entre los menores de 50 años en países de ingresos altos como Dinamarca, Australia, Nueva Zelanda y Reino Unido.

Diagnóstico en etapas más avanzadas

Varios de estos trabajos también coinciden en que no solo hay un aumento en el número de casos, sino que además los pacientes jóvenes presentan tumores en un estado más evolucionado que la población de mayor edad en el momento del diagnóstico.

Una encuesta realizada por la Alianza del Cáncer Colorrectal reveló que el 71 % de los pacientes jóvenes fueron diagnosticados con una enfermedad en una etapa avanzada, es decir, con mayor riesgo de metástasis.

Una encuesta reveló que la mayoría de los pacientes jóvenes son diagnosticados incorrectamente, debido a que esta enfermedad se asocia con personas de mayor edad.

Esto se debe a que tradicionalmente se ha asociado con una enfermedad que aparece en personas mayores de 50 años, lo que hace que muchos médicos no relacionen los síntomas con este tipo de cáncer y, por tanto, sean diagnosticados incorrectamente.

Así, el 77 % de los encuestados declaró haber visitado dos médicos, y algunos más de cuatro, antes de ser correctamente diagnosticados con cáncer de colon. Además, la mayoría de los pacientes tampoco son capaces de reconocer los síntomas: un 63 % de los encuestados esperaron entre 3 y 12 meses antes de consultar con su médico.

Las causas no están claras

La mayoría de los debates sobre las posibles causas del cáncer colorrectal en personas menores de 50 años convergen en tres factores que se relacionan entre sí: la dieta, las bacterias que forman parte de nuestro intestino (microbiota) y la inflamación.

La dieta poco saludable –rica en carne procesada y grasa, pero escasa en fruta y verdura– predomina en muchos países occidentales en la actualidad y está relacionada estrechamente con unas altas tasas de sobrepeso y obesidad entre los jóvenes. Varios estudios realizados en ratones indican que el exceso de peso no solo incrementa la incidencia del cáncer, sino que además acelera su crecimiento.

Los expertos apuntan a tres sospechosos principales como causas del aumento de casos en pacientes jóvenes: una mala alimentación, alteraciones en la microbiota y la inflamación

También se ha detectado este tipo de cáncer en jóvenes con estilos de vida activos y saludables, aunque los casos son infrecuentes: “Se cree que pertenecen al 25 % de los ‘early onset’ −cáncer de colon y recto en menores de 50 años− que guardan relación con cuadros hereditarios y en los que no son hereditarios, la hipótesis es que tiene que ver con el microbioma –conjunto de genes de las bacterias que viven en nuestros intestinos–”, añade Ana Fernández Montes, vocal de junta directiva de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM),  oncóloga médico del Complexo Hospitalario Universitario de Ourense (CHUO).

Diferentes investigaciones, han demostrado cómo la dieta, el alcohol, el tabaco, la obesidad, el estrés, los antibióticos y algunas moléculas sintéticas que forman parte de los alimentos procesados (como colorantes y emulsionantes) pueden cambiar el número y los tipos de bacterias que habitan en nuestros intestinos. Esta alteración de la microbiota (también conocido como disbiosis) puede tener un efecto directo en los mecanismos que conducen al desarrollo de cáncer de colon en los más jóvenes.

Además, tanto la dieta como las bacterias intestinales se asocian a su vez con procesos inflamatorios. La inflamación genera sustancias químicas dañinas que causan mutaciones en el ADN y estimulan el cáncer, como comenta Kimmie Ng, experta mundial en cáncer de colon, en la página web del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos.

Detección precoz y concienciación

No obstante, el cáncer colorrectal es tratable y, si se diagnostica a tiempo, curable. Los tumores surgen a partir de lesiones que inicialmente son benignas, como los pólipos ─pequeñas acumulaciones de células que se forman en el revestimiento del colon o del recto─, muy frecuentes en la población.

“Esos pólipos se pueden identificar y extirpar por colonoscopia, y así evitar que surja el cáncer. Esto es lo que se hace cuando se detecta en un estado inicial, cuando no hay metástasis, y habitualmente esos pacientes tienen una alta tasa de supervivencia”, añade Batllé.

En las últimas décadas, tanto la incidencia como la mortalidad de esta enfermedad han disminuido en general gracias a la implantación de los programas de cribado o screening que se realizan en la población mayor de 50 años. Estas pruebas diagnósticas, que analizan la presencia de sangre oculta en heces, permiten identificar a los pacientes que podrían tener esta enfermedad de una forma precoz, lo que aumenta la supervivencia.

“Los programas de screening se hacen según lo que se denomina ‘población de riesgo’, en este caso las personas entre 50 y 69 años. Ahora, a la vista de lo que está pasando en los más jóvenes, se está planteando empezarlo antes”, comenta Aranda.

En Estados Unidos ya lo han hecho: la Sociedad Americana del Cáncer recomienda realizar las pruebas de detección precoz a la edad de 45 años.  Sin embargo, en España todavía no se ha implementado una medida similar.

Además de adaptar los programas de cribado a grupos poblacionales más jóvenes, los expertos consideran que también es necesario concienciar tanto a la población como a los médicos sobre esta nueva tendencia y los síntomas que conlleva, con el objetivo de que se pueda detectar en estadios más tempranos.

Eso sí, todos coinciden en que lo más importante es evitar que aparezca el cáncer: “Eso es lo que más vidas salva. Por eso hay que hacer una dieta saludable, ejercicio físico y evitar el sobrepeso. Y si nos mandan una carta desde los centros de salud para participar en el programa de cribado del cáncer, adherirnos a ello”, concluye Aranda.

Síntomas del cáncer colorrectal

La presentación más habitual del cáncer colorrectal es:

Presencia de sangre en heces o emisión de sangre por el recto (rectorragia).
Dolor abdominal.
Cambio de ritmo deposicional, ya sea en forma de diarrea o de estreñimiento.
Debilidad y cansancio.
Pérdida inexplicable de peso.
Anemia. En ocasiones la sangre se puede ver en las heces o causar que estas se vean más oscuras, pero a menudo no. Con el tiempo, la pérdida de sangre se puede acumular y causar recuentos bajos de glóbulos rojos.

Cuando el cáncer se encuentra en un estado más avanzado, el tumor puede llegar a perforar u ocluir el intestino. Esto puede dar lugar a dolores abdominales intensos, a menudo acompañados de fiebre y vómitos.

Muchos de estos síntomas guardan relación con otras enfermedades, como infecciones, hemorroides o síndrome del intestino irritable. Por tanto, es importante consultar con un médico de inmediato si se tiene cualquiera de estos síntomas, para que se pueda determinar la causa y recibir el tratamiento adecuado.

marzo 09/2022 (SINC)

Los investigadores, que publican su trabajo en la revista Neuron, encontraron que estimular la expresión de una proteína antiinflamatoria llamada CD163 (Cluster of Differentiation 163), reducía los signos de neuroinflamación en la médula espinal de ratones con dolor neuropático.

«Los macrófagos son un tipo de células inmunitarias que se encuentran en la sangre y en los tejidos de todo el cuerpo. Encontramos una clase de macrófagos antiinflamatorios que normalmente ayudan al cuerpo a resolver el dolor. Pero el dolor neuropático parece inhabilitar estos macrófagos y prevenirlos de hacer su trabajo», explica el autor principal Mark Zylka, director del Centro de Neurociencia de la UNC y Profesor de Biología Celular y Fisiología.

«Afortunadamente, no parecen estar permanentemente discapacitados, ya que pudimos persuadirlos para que intensificaran sus acciones antiinflamatorias y redujeran el dolor neuropático, añade. Sospechamos que será posible desarrollar nuevos tratamientos para el dolor impulsando las actividades de estos macrófagos».

A menudo, las causas subyacentes del dolor crónico son esquivas y los pacientes necesitan que se alivie el dolor para poder funcionar en la vida. Si bien los opioides son excelentes para tratar el dolor a corto plazo, estos medicamentos pueden tener efectos secundarios graves cuando se usan durante períodos prolongados, como adicción, depresión respiratoria, mareos, náuseas y muerte por sobredosis.

Una razón por la que los analgésicos potentes funcionan bien, pero pueden tener efectos secundarios dramáticos tiene que ver con un hecho biológico básico: el dolor involucra un conjunto muy diverso de células y los tratamientos actuales carecen de especificidad de tipo celular.

Por lo tanto, cualquier medicamento dado puede resolver los cambios adversos en algunas células para aliviar el dolor, pero el medicamento podría exacerbar una función particular en otras células, dando lugar a efectos secundarios adversos.

Con una tecnología emergente llamada secuenciación de ARN unicelular, los científicos ahora pueden interrogar a miles de células a la vez para ver qué células se alteran durante el dolor crónico y de qué manera cambian las células.

«Saber qué células apuntar nos permite diseñar terapias muy específicas. Las terapias dirigidas en teoría deberían tener menos efectos secundarios adversos», señala Jesse Niehaus, estudiante de posgrado en el laboratorio de Zylka y primer autor del estudio.

Para averiguar qué células estaban cambiando y de qué manera, el laboratorio de Zylka realizó una secuenciación de ARN unicelular en la médula espinal de ratones con dolor neuropático, un tipo de dolor crónico causado por daño nervioso. La médula espinal sufre muchos cambios a largo plazo que contribuyen al dolor neuropático.

A partir de esos experimentos, los investigadores encontraron una población de células antiinflamatorias llamadas macrófagos MRC1 + que eran disfuncionales. «Esto fue increíblemente interesante porque la inflamación a largo plazo en la médula espinal se observa comúnmente en animales con dolor neuropático», señala Niehaus.

Con la identidad de las células revelada, el laboratorio de Zylka utilizó una terapia génica diseñada para estimular la expresión de una proteína antiinflamatoria llamada CD163 en macrófagos MRC1 +. Con este enfoque, un solo tratamiento redujo la inflamación de la médula espinal y alivió el comportamiento relacionado con el dolor hasta por un mes.

«Este descubrimiento es bastante emocionante, resalta Zylka, ya que sugiere de inmediato múltiples formas distintas de impulsar la función de estos macrófagos. Cualquiera de estos enfoques terapéuticos podría proporcionar una forma más precisa de tratar el dolor neuropático».

 marzo 14/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

Niehaus .J.K., Taylor-Blake B.,  Zylka M.J.: Spinal macrophages resolve nociceptive hypersensitivity after peripheral injury Neuron. Available online 4 March 2021.

Surgen cada vez más evidencias de que el tejido adiposo cumple un rol clave en el agravamiento de la COVID-19. Una de las teorías en estudio indica que los adipocitos hacen las veces de reservorio del SARS-CoV-2, con lo cual contribuyen al aumento de la carga viral de las personas obesas o con sobrepeso que lo contraen. Asimismo, los científicos sospechan que, durante la infección, las células de grasa liberan en el torrente sanguíneo sustancias que amplifican la reacción inflamatoria que el virus desencadena en el organismo.

Científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (FM-USP), en Brasil, bajo la coordinación de la profesora del Departamento de Cirugía Marilia Cerqueira Leite Seelaender, están investigando estas hipótesis. Este proyecto cuenta con la colaboración de Peter Ratcliffe, docente de la Universidad de Oxford, en el Reino Unido, y uno de los galardonados con el premio Nobel de Medicina en 2019.

“Ya se ha demostrado que en el organismo de pacientes con la COVID-19 se produce una tormenta de citoquinas que resulta en una inflamación sistémica similar a la sepsis. Creemos que estos factores inflamatorios provienen del tejido adiposo. También ha quedado demostrado que los adipocitos, cuando se expanden demasiado, se vuelven capaces de generar inflamación en todo el cuerpo, incluso en el cerebro”, afirma Cerqueira Leite Seelaender en declaraciones concedidas.

El grupo de la FM-USP ha venido analizando muestras de tejido adiposo de personas que murieron como consecuencia de la COVID-19, obtenidas durante autopsias, y también de pacientes infectados con el SARS-CoV-2 que debieron someterse a cirugías de emergencia (sin relación con la infección, como en los casos de apendicitis, por ejemplo) en el Hospital Universitario de la USP.

Los resultados preliminares confirman que el nuevo coronavirus puede estar presente en el interior de las células de grasa, cuyas membranas externas son ricas en ACE2 (la enzima convertidora de angiotensina 2). Esta proteína es la principal “puerta” que el SARS-CoV-2 utiliza para invadir las células humanas. Lo que aún resta confirmarse es si además de entrar en los adipocitos, el nuevo coronavirus logra permanecer y replicarse dentro de ellos.

“Una cosa que resulta interesante subrayar es que los adipocitos viscerales [que componen la grasa que se acumula entre los órganos] poseen mucha más ACE2 que los del tejido adiposo subcutáneo. Asimismo, son mucho más inflamatorios. Por ende, la obesidad visceral tiende a ser más prejudicial cuando se trata de la COVID-19”, explica la investigadora.

Los primeros hallazgos de este trabajo revelan también que en el tejido adiposo de las personas infectadas se produce una alteración en el patrón de secreción de exosomas, pequeñas vesículas que liberan las células en la circulación y que pueden contener moléculas de señalización de diversos tipos. Es uno de los mecanismos que hacen posible el intercambio de información entre diferentes tejidos con miras a adaptar el cuerpo a eventuales cambios en el ambiente.

Uno de los objetivos de la investigación que se lleva a cabo en la FM-USP consiste en confirmar si la infección provocada por el SARS-CoV-2 hace que los adipocitos liberen más exosomas con factores inflamatorios. Los análisis ya realizados revelaron que existe un aumento de la cantidad de vesículas liberadas en la circulación sanguínea. Y ahora los investigadores pretenden efectuar la caracterización del contenido de esas vesículas, tanto de las circulantes como de las halladas dentro de las células. Asimismo, pretenden investigar las vías de inflamación que esas moléculas presuntamente activan.

“Partimos del supuesto de que, a medida que la persona va engordando, el tejido adiposo se vuelve hipóxico, es decir, queda con menos oxígeno disponible. La hipoxia en sí misma es la causa de la inflamación. Por ende, una de las cosas que pretendemos investigar es si el COVID-19 provoca hipoxia en los adipocitos”, comenta Cerqueira Leite Seelaender.

Las estrategias de adaptación de las células humanas a situaciones de hipoxia constituyeron el tema de la investigación que les redituó el premio Nobel a Ratcliffe y también a William G. Kaelin (Universidad Harvard) y Gregg Semenza (Johns Hopkins School of Medicine).

En tanto, el grupo de la FM-USP se ha venido abocando a entender el efecto de la infección en el tejido adiposo. “Estamos analizando todo lo que están secretando las células de grasa: proteínas, ácidos grasos saturados, prostaglandinas [lípidos con acción similar a la de las hormonas], micro-ARN [pequeñas moléculas que no codifican proteínas, pero que poseen acción reguladora sobre la expresión de genes] y exosomas”, dice la investigadora.

A juicio de Cerqueira Leite Seelaender, es posible que los factores inflamatorios que libera el tejido adiposo de los pacientes con la COVID-19 sean los causantes de los daños ya descritos en el corazón, los pulmones y el sistema nervioso de los pacientes.

“Planteamos que en los obesos con la COVID-19 se produce un proceso similar al que ya hemos observado en el tejido adiposo de pacientes con caquexia [la pérdida severa y rápida de peso y de masa muscular asociada a enfermedades tales como el sida, la insuficiencia cardíaca y el cáncer]. Los adipocitos de la persona caquéxica liberan más exosomas y el contenido de esas vesículas se encuentra alterado, con un perfil proinflamatorio. Sabemos que tanto en la caquexia como en la obesidad ocurre una inflamación. Lo que cambia son el tipo de mediador inflamatorio liberado y las vías de señalización activadas”, explica. La investigación sobre la relación entre la caquexia y la inflamación se lleva adelante desde el año 2013, con el apoyo de la FAPESP – Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo.

Opuestos, pero parecidos

En un artículo publicado en la revista Advances in Nutrition, el grupo de Cerqueira Leite Seelaender debate de qué manera el estado nutricional de los pacientes puede influir sobre la respuesta a la COVID-19. Según los autores, tanto la obesidad como la desnutrición –y en esta última condición se insertan la caquexia y la sarcopenia (que es la pérdida de masa magra asociada al proceso de envejecimiento)– pueden comprometer la respuesta inmunológica y dificultar el combate contra las infecciones virales.

“Las células inmunológicas generan una demanda de energía que se incrementa durante los procesos infecciosos, fundamentalmente cuando se tarda para controlárselos. Ocurre una alteración en el metabolismo de esas células con el objetivo de que logren multiplicarse rápidamente, pero en los organismos desnutridos esto no es posible. Durante una infección, la cantidad de linfocitos T de una persona desnutrida es mucho menor que la de una persona eutrófica [adecuadamente nutrida]”, comenta.

También de acuerdo con Cerqueira Leite Seelaender, en el organismo desnutrido se produce una atrofia de los órganos linfoides, encargados de la producción y la maduración de los linfocitos. Por consiguiente, hay una merma de la cantidad de células de defensa circulantes. Experimentos con animales también han demostrado que el organismo desnutrido tarda más tiempo para eliminar a los virus, sean cuales sean.

“La tasa de grasa puede erigirse como un problema cuando es excesiva o insuficiente. Aunque parezca paradójico, los dos extremos son perjudiciales. Sucede que el tejido adiposo secreta una hormona llamada leptina, que regula el metabolismo de los linfocitos T. Cuando hay poca grasa, hay una baja señalización de leptina. Cuando hay grasa en exceso, las células se vuelven menos sensibles a la leptina, que empieza a liberarse en grandes cantidades”, dice la investigadora.

A su vez, el envejecimiento afecta a varios de los factores que Cerqueira Leite Seelaender menciona. El sistema inmunológico se vuelve menos responsivo. Se produce una disminución de la masa magra y un aumento de la adiposidad visceral, y desmejora la proporción entre masa magra y masa gorda.

“La pérdida de masa magra puede empeorar el desenlace de enfermedades crónicas y agudas en ancianos. El tejido muscular constituye un reservorio de sustrato energético [aminoácidos] que puede accionarse en momentos de necesidad, como durante una infección”, dice. “Por eso es importante remarcar que, en el COVID-19, no solamente la adiposidad constituye un factor problemático, sino que también lo es la relación entre la masa magra y la masa gorda. Si la persona tiene mucha grasa y pocos músculos, eso es peor que si tuviera mucha grasa con una buena complexión muscular.”

 noviembre 26/2020 (Dicyt)

Los macrófagos son células del sistema inmunitario que, además de ser esenciales en la respuesta temprana a infecciones, cumplen un papel fundamental en el funcionamiento adecuado de nuestros tejidos y la regulación de la obesidad. Ahora, científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) muestran cómo ocurre esta regulación en un trabajo publicado en Nature Metabolism, que podría servir para diseñar nuevos tratamientos para la enfermedad y algunas patologías asociadas, como el hígado graso o la diabetes tipo 2.

El estudio, que ha contado con la colaboración de la Universidad de California-Los Ángeles (Estados  Unidos), la Universidad de Eastern Finland y la Kuopio University Hospital (Finlandia), y las Universidades de Salamanca y Complutense de Madrid, explica cómo la activación del metabolismo mitocondrial de los macrófagos que se produce en respuesta al estrés oxidativo generado por exceso de nutrientes contribuye a la inflamación del tejido adiposo y a la obesidad.

La activación del metabolismo de los macrófagos, producida en respuesta al exceso de nutrientes, contribuye a la inflamación del tejido adiposo y a la obesidad

“En las últimas décadas, diversos trabajos han comprobado que, en condiciones normales, los macrófagos del tejido adiposo facilitan un ambiente antiinflamatorio y reparador, contribuyendo a desactivar cualquier proceso que altere la función normal de este tejido; estos macrófagos se conocen como antiinflamatorios o tipo M2”, explica José Antonio Enríquez, del CNIC. Sin embargo, en ciertas situaciones “los macrófagos M2 interpretan las señales de estrés, que normalmente aparecerían en respuesta a una infección, y promueven inflamación como mecanismo defensivo”, añade.

Dichos procesos inflamatorios originados por los macrófagos, afirma Enríquez, son responsables de la aparición de alteraciones que afectan al tejido adiposo y “están en el origen de la obesidad y del síndrome metabólico asociado a trastornos cardiovasculares, hígado graso o diabetes tipo 2”. Así, como respuesta al exceso de nutrientes generados por una dieta elevada en grasas, “los macrófagos cambian su función y favorecen procesos inflamatorios, formando macrófagos proinflamatorios de ‘tipo M1’”, continúa.

Cambios en el metabolismo mitocondrial

La investigación ha analizado cómo los cambios metabólicos en los macrófagos regulan este proceso inflamatorio que subyace a la obesidad y el síndrome metabólico.

Los nuevos hallazgos, señala Rebeca Acín-Pérez, actualmente en la institución americana, “revelan cómo la detección de señales de peligro oxidativo –conocido como especies reactivas de oxígeno– por parte de los macrófagos induce cambios en el metabolismo mitocondrial de dichas células inmunitarias que son necesarios para su diferenciación a un tipo proinflamatorio M1”.

“Este estrés oxidativo está presente en los pacientes con obesidad mórbida y parece estar relacionado con la dieta rica en grasas, frecuente en la inadecuada dieta occidental”, aclara Acín-Pérez. La investigación demuestra que, si se reduce dicho estrés oxidativo, “se atenúan algunos de los parámetros perjudiciales asociados a la obesidad”, afirma David Sancho, del CNIC.

En estudios previos, los científicos habían encontrado que la proteína Fgr (Tyrosine protein kinase), es clave para regular la actividad de uno de los complejos de la cadena de transporte de electrones mitocondrial, el complejo II, en respuesta a este estrés oxidativo, y favorecer la generación de señales (citoquinas y metabolitos) que promueven la respuesta inmunitaria.

En este trabajo, señala Salvador Iborra, <hemos demostrado que este mismo mecanismo molecular regula el proceso de conversión de un macrófago antiinflamatorio (M2) que regula la función del tejido a un macrófago de tipo proinflamatorio (M1), en el que se acumulan gotas lipídicas (Fig. 1). Un equilibrio entre ambos tipos de macrófagos M2/M1 es crucial para un correcto funcionamiento del organismo”.

El papel de la inflamación

Aunque la inflamación es una respuesta normal del organismo y beneficiosa para enfrentarse a agresiones cuando es aguda y transitoria, es muy perjudicial cuando se vuelve persistente o crónica, aun siendo de bajo grado. Esto, explican los investigadores, ocurre en la obesidad y el síndrome metabólico y conduce a una mayor mortalidad cardiovascular o la aparición de diabetes.

Los datos sugieren la posibilidad de emplear inhibidores específicos de la proteína Fgr como tratamiento para los pacientes obesos o con síndrome metabólico.

La información que aporta este nuevo trabajo demuestra que, en ausencia de la proteína Fgr, el hígado incrementa su capacidad para eliminar grasas, generando cuerpos cetónicos (compuestos químicos producidos por la cetogénesis, un proceso por el cual las grasas del cuerpo son utilizadas como fuente de energía) que se eliminan a través de la orina, y mejorando también las alteraciones que la obesidad causa en el metabolismo de la glucosa (diabetes tipo 2).

Los resultados, obtenidos en ratones, han sido corroborados en cohortes humanas donde los autores han encontrado una fuerte correlación entre la expresión de Fgr y los efectos negativos derivados de obesidad.

Los investigadores concluyen que sus datos sugieren la posibilidad de emplear inhibidores específicos de la proteína Fgr como tratamiento para los pacientes obesos o con síndrome metabólico, con el objetivo de reducir la inflamación asociada y mejorar así los parámetros asociados con estas patologías, como el hígado graso o la diabetes tipo 2, contribuyendo así a aumentar su esperanza y calidad de vida.

La obesidad es uno de los principales problemas de salud, ya que está implicada en el desarrollo de enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares, cáncer, hígado esteatosis, síndromes metabólicos, hipertensión arterial y algunas enfermedades autoinmunes.

Una combinación de ingesta excesiva de nutrientes, falta de actividad física y factores genéticos de riesgo conduce a un desequilibrio en la demanda de energía frente a la consumida que inicia la obesidad. Solo en España se estima que para 2030 habrá 27 millones de adultos, 80 % hombres y 55 % mujeres, con problemas de obesidad o sobrepeso.

En el estudio han colaborado investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), y ha contado con la financiación de The International Human Frontier Science Program Organization (HFSP RGP0016/2018).

octubre 12/2020 (SINC)

Referencia:

Acin-Perez, R., Iborra, S., Martin-Mateos, Y., Cook, E. C. L., Conde-Garrosa, R., Petcherski, A.,  Enriquez, J. A. : Fgr kinase is required for proinflammatory macrophage activation during diet-induced obesity. Nature Metabolism.  2020. doi: 10.1038/s42255-020-00273-8

Investigadoras de la Universidad de Sevilla han analizado el papel del extracto acuoso de hojas de Annona muricata L., conocida como guanábana, para prevenir los síntomas asociados a la fibromialgia.

“El consumo del extracto de las hojas de Annona muricata L., con la forma farmacéutica y dosificación adecuada, puede mejorar el dolor crónico, la ansiedad y la depresión que acompañan a la enfermedad. Este extracto procede de la preparación tradicional en forma de decocción”, informa la experta Ana María Quílez, del grupo de investigación Plantas Medicinales de la Universidad de Sevilla.

El siguiente paso será realizar un ensayo clínico con pacientes para corroborar su actividad y asegurar la dosis eficaz y segura en humanos.

Este estudio se ha llevado a cabo durante un periodo de un mes con 60 ratones hembras de cinco semanas de edad en los laboratorios de la Facultad de Farmacia. Los animales fueron divididos en seis grupos a los que se les alimentó con una dieta estándar suplementada con distintas cantidades de esta planta.

Tras los resultados obtenidos por estas investigadoras, el siguiente paso será llevar a cabo un ensayo clínico con pacientes para corroborar su actividad y asegurar la dosis eficaz y segura en humanos.

Sobre el árbol de la guanábana

Las hojas de la Annona muricata L. proceden de un árbol frutal de entre 4 y 6 metros de altura de la familia botánica Annonaceae. Son hojas simples, de color verde oscuro brillante, de forma oblongo-aovada u oblongo-elíptica y de 5 a 15 cm de longitud. Esta especie es nativa de las áreas tropicales de América y abundante en la región amazónica.

Se suele cultivar también para su empleo medicinal. La hoja posee diferentes usos biomédicos según el país de origen. Los empleos en medicina tradicional más destacados, validados científicamente en ensayos preclínicos son: inflamación, dolor, infecciones, diabetes y cáncer.

agosto 02/2020 (SINC)

Referencias bibliográficas:

Quílez A.M., Montserrat de la Paz, S., Fernández-Arche A., De la Puerta R., García-Giménez M.D.: Diets supplemented with Annona muricata improve the symptoms of fibromialgia. Publicado en Pharma Nutrition Volume 6, Issue 3,Pages 81-84.

Quílez A.M., Montserrat de la Paz, S., Fernández-Arche A., De la Puerta R.: Potential therapeutic applications of the genus Annona: Local and traditional uses and pharmacology. Journal of Ethnopharmacology.  Volume 225, Pages 244-270.

En concreto, el estudio, publicado en la revista Scientific Reports, sugiere que si los antiinflamatorios se toman ya sea en la tarde o en la noche, durante las fases de descanso del ritmo circadiano, su efecto sobre la curación y la reparación ósea después de la cirugía puede disminuir ‘severamente‘. Esto se debe a que estos son los períodos en los que las células conocidas como osteoblastos están reconstruyendo el hueso.

Aunque investigaciones anteriores han demostrado que los genes del reloj circadiano juegan un papel en enfermedades como el cáncer, el alzhéimer, la artritis y el párkinson, este es el primer estudio que analiza el efecto del ritmo circadiano en cualquier tipo de cirugía o lesión.

La inflamación después de la cirugía es crucial para la curación, ya que parte del proceso implica tanto la destrucción de cualquier bacteria que pueda estar en el área, como la señalización para atraer las células que reconstruirán los tejidos. Pero el proceso no es constante. Hay períodos de inflamación que son realmente muy destructivos, y hay períodos que son constructivos e importantes para la curación, explica uno de los autores, Faleh Tamimi.

El componente destructivo del ritmo circadiano en lo que se refiere a la curación de los huesos se produce durante el día, cuando los osteoclastos descomponen los huesos. ‘Al limitar el uso de antiinflamatorios a las mañanas y dar analgésicos por la noche para el dolor, pensé que podríamos obtener mejores resultados en cuanto a la curación de los huesos que si se dieran antiinflamatorios durante el día‘, reflexiona el investigador.

Los investigadores compararon el dolor y la curación de los huesos en dos grupos diferentes de ratones con fractura de tibia. A un grupo se le administraron dosis constantes de antiinflamatorios durante un período de veinticuatro horas, mientras que a los otros, solo por la mañana (durante las fases activas del ritmo circadiano) y analgésicos por la noche.

Así, descubrieron que el segundo grupo se recuperó del dolor de la lesión y recuperó la fuerza de los huesos más rápidamente y de forma más completa. Sorprendentemente, también notaron diferencias entre los grupos en la expresión de más de 500 genes relacionados específicamente con los procesos de curación ósea. ‘Es casi como si los antiinflamatorios fueran dos medicamentos diferentes por la mañana y por la tarde. Si das antiinflamatorios por la mañana estás trabajando a favor del ritmo del cuerpo y cuando los das por la noche, en contra de él, así que interrumpes la curación‘, ha apostillado Tamimi.

Como siguiente paso en su investigación, están recopilando datos preliminares de un ensayo clínico que monitoriza el dolor y la curación relacionados con la extracción de las muelas del juicio, utilizando dos tratamientos farmacológicos diferentes: uno que implica el uso exclusivo de antiinflamatorios y el otro que administra medicamentos antiinflamatorios solo por la mañana y al mediodía, y analgésicos por la tarde y por la noche. Los resultados preliminares son prometedores, según los investigadores

enero 31/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Pero la desmielinización, que es la consecuencia del fenómeno inflamatorio, también acaba provocando un fenómeno neurodegenerativo que, a la larga, se manifiesta en una discapacidad en nuestros pacientes. Puede ser muy variada, porque el ataque al sistema nervioso central afecta a todas sus funciones: la función motora, la cognitiva, al equilibrio, la visión, la función urinaria, aparición de dolor, función sexual…, enumera Jaume Sastre-Garriga, subdirector del Centro de Esclerosis Múltiple de Cataluña (Cemcat).

Esta heterogeneidad lleva a que la esclerosis múltiple tenga distintas formas. Aunque, desde su punto de vista, es importante ver que los ingredientes de la enfermedad se manifiestan en diferentes proporciones en cada paciente: en algunos predomina el fenómeno derivado del problema inflamatorio, por lo que aparecen brotes con posterior recuperación; en otros, conviven en la fisiopatología de la enfermedad tanto la neurodegeneración como el fenómeno inflamatorio, pero se plasma más en el exterior el fenómeno neurodegenerativo. Son personas que van perdiendo de manera progresiva función cognitiva o capacidad para deambular, equilibrio… Pero la fisiopatogenia de la enfermedad es cualitativamente la misma; lo que sucede es que, cuantitativamente, los componentes pueden variar en proporción.

El papel de la materia gris es uno de los ámbitos de discusión en la actualidad. Tradicionalmente, se pensaba que la esclerosis múltiple era una enfermedad inflamatoria, obviando la neurodegeneración. Ahora se sabe que el fenómeno neurodegenerativo comienza desde el primer día. Y lo mismo sucede con la sustancia gris: antes solo se hablaba de la sustancia blanca, porque la mielina, objetivo del ataque del sistema inmune, es su componente fundamental. Ahora sabemos que el sistema inmune no solo ataca la sustancia blanca y allí no solo se produce tampoco el fenómeno neurodegenerativo. En la sustancia gris había dificultades para detectar las lesiones y medir su atrofia. Ahora somos capaces de hacerlo y nos hemos percatado de que está afectada en mayor intensidad que la sustancia blanca.

Los niveles de neurofilamentos también han cobrado importancia, ya que ahora pueden medirse mediante extracción sanguínea mientras que antes era precisa una punción lumbar. Están asociados a daño cerebral y la mayoría de fármacos que pueden reducir daño cerebral logran también reducir la presencia de neurofilamentos en sangre. Por tanto, están relacionados con el daño que provoca la enfermedad y es un reflejo del efecto de los fármacos. El siguiente paso es ver cómo lo podemos implantar en la práctica clínica. Y es un camino muy largo, pronostica.

Debe subrayarse que un neurólogo en su consulta es insuficiente por sí solo para tratar a un paciente con EM.

Los avances en fármacos han sido muy relevantes. Desde su punto de vista, el cambio fundamental se produjo hace diez años, con la aparición de nuevos fármacos que han supuesto mejoras incrementales: hemos mejorado, gracias a las formas orales, en la conveniencia de la administración. También han mejorado la seguridad y la eficacia. Y el hecho de tener más fármacos nos proporciona un abanico de posibilidades. Antes no teníamos alternativas, comenta Sastre-Garriga.

Esta gran posibilidad de elección implica que, una vez que se empieza a tratar con un fármaco, se debe ser rápido para detectar si el tratamiento proporciona el beneficio esperado al paciente. Porque, si no, tengo la opción de cambiar rápidamente a otro fármaco. Esta forma de actuar es cada vez más relevante, pero el cambio debe hacerse de manera apropiada, advierte.

Asignatura pendiente

La personalización de los tratamientos se realiza, en la actualidad, a partir de una serie de factores como comorbilidades, edad, manifestación predominante de la enfermedad, neurodegeneración o inflamación. Pero, como admite, la realidad es que nuestra capacidad de individualizar todavía es baja. Tenemos que mejorar mucho más, nos basamos en ensayo- error.

En su opinión, el objetivo principal de la investigación del futuro deben ser fármacos centrados en la prevención de la discapacidad. El siguiente paso serían fármacos que fueran incluso capaces de revertirla. Aunque, como señala, conociendo la fisiopatología de la enfermedad, es probable que un mismo fármaco no pueda ejercer estas dos acciones de manera simultánea. Por este motivo, creo que usaremos terapias combinadas.

El abordaje es otro ámbito mejorable, ya que depende de la cercanía del paciente a centros de excelencia. Es especialmente importante el acceso a servicios de neurorrehabilitación específica, algo que no sucede pese al esfuerzo encomiable de las asociaciones de pacientes. El enfoque debe ser holístico, de 360 grados. Que sea capaz de ver a la persona como un todo porque es un paciente crónico. Es, como dice el lema de Esclerosis Múltiple España, la enfermedad de las mil caras y son necesarios mil brazos para poder actuar. El neurólogo en su consulta es totalmente insuficiente por sí solo para tratar a un paciente con esclerosis múltiple, recalca.

El Cemcat es uno de los centros de excelencia. Acaba de cumplir siete años y, para Sastre-Garriga, hemos avanzado mucho en nuestro objetivo de dar este enfoque muy holístico: desde los tratamientos más complejos al manejo emocional del paciente, la valoración cognitiva, el estudio de la vía visual, el manejo rehabilitador, el acompañamiento domiciliario, el trabajo social para conseguir las adaptaciones domiciliarias, la investigación puntera a nivel mundial, la investigación básica con modelos animales….

Sin embargo, cree que los retos aún son muy numerosos. “Nos queda muchísimo por hacer, es una motivación para seguir trabajando. Cada año subimos el listón y cada año tratamos de saltar un poco más. Con esta progresión, espero ver que llegamos a una cura, se ilusiona.

La principal línea de investigación de Cemcat se centra en el estudio de la volumetría cerebral y ver cómo podemos llegar a una realidad, junto al equipo de resonancia magnética del Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona. Colaboramos con centros europeos y estadounidenses para lograrlo.

Por otro lado, se investiga cómo obtener datos directamente del paciente gracias a apps en teléfonos móviles y pulseras electrónicas. Tenemos muchas escalas que miden de manera objetiva cómo están los pacientes, pero quien mejor sabe cómo están son ellos mismos. Demasiadas veces escuchamos al paciente decir que está peor, pero las escalas no lo reflejan. Por eso, las tenemos que mejorar, sentencia.

diciembre 07/2019 (Diario Médico)

Según un estudio de 2016, un tercio del costo del tratamiento de la diabetes tipo 2 se relaciona con las heridas y úlceras en el pie que no cicatrizan, que son la principal causa de amputación en los Estados Unidos.

Este es un problema clínico importante –reconoce Katherine Gallagher, cirujana vascular y profesora asociada en los Departamentos de Cirugía y Microbiología / Inmunología de Medicina de Michigan–. La mayoría de las personas no se dan cuenta de que si alguien sufre una amputación importante debido a una herida que no cicatriza, solo tienen una tasa de supervivencia del 50 por ciento a los tres años, que en realidad es peor que la mayoría de los cánceres.

En un nuevo artículo en la revista Immunity, Gallagher y sus colegas describen por primera vez una enzima que parece ser clave para la curación normal y en pacientes diabéticos parece estar desaparecida. El descubrimiento también apunta a un posible tratamiento.

Todo comienza con el sistema inmunológico y las células llamadas macrófagos. Durante la curación normal, una lesión provoca que el sistema inmunitario libere monocitos en la sangre que viajan al sitio del tejido dañado y se convierten en macrófagos. Al principio, estos macrófagos crean una respuesta inflamatoria para captar y eliminar cualquier bacteria u otros patógenos. Estos mismos macrófagos luego se transforman en un modo de reparación no inflamatoria para generar nuevo tejido y promover la curación. Con la diabetes, esta conversión nunca se lleva a cabo y la inflamación persiste.

El equipo de Gallagher sospechó que algo ambiental provoca cambios epigenéticos que impiden que los macrófagos completen su trabajo. La diabetes tipo 2 generalmente se desarrolla durante 20 a 30 años, y aunque la genética ciertamente juega un papel, especulamos que los comportamientos como fumar o una dieta poco saludable a largo plazo estaban causando cambios epigenéticos permanentes en las células, explica. La epigenética se refiere a los cambios en la expresión génica que no provienen de los cambios de la secuencia de ADN subyacente.

Usando ratones y tejidos humanos, descubrieron por primera vez que una enzima epigenética llamada Setdb2 regula la conversión de macrófagos de un tipo inflamatorio a un tipo de reparación. En ratones diabéticos, Setdb2 no aumentó en el momento crítico y sus heridas permanecieron inflamadas.

El equipo de Gallagher también encontró que Setdb2 parece ser un agente en el metabolismo del ácido úrico, que se sabe que está elevado en personas con diabetes. Las personas con altas concentraciones de ácido úrico en la sangre pueden desarrollar gota, lo que puede causar dolor en las articulaciones inflamadas. Gallagher y su equipo encontraron que en la curación normal, Setdb2 desactiva la xantina oxidasa, la enzima que produce ácido úrico. Al hacerlo, Setdb2 desactiva la inflamación.

Para ver si el bloqueo del ácido úrico podría ayudar a curar la herida, el equipo administró alopurinol, un medicamento común utilizado para tratar la gota y los cálculos renales, localmente en los sitios de la herida en sus modelos de ratones diabéticos.

El fármaco parecía mejorar la curación –explica Gallagher–. Nuestros datos parecen muy prometedores para utilizar esto como una terapia local. La aplicación de alopurinol directamente a las heridas podría ayudar a evitar algunos de los efectos secundarios sistémicos tóxicos asociados con el medicamento. El equipo espera finalmente llevar sus hallazgos a ensayos clínicos, buscar otros genes inflamatorios que puedan ser objetivos y explorar formas de aumentar el Setdb2 para la terapia basada en células.

agosto 06/ 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Un estudio a cargo de un grupo internacional de científicos causó un giro en la comprensión concerniente a las enfermedades inflamatorias potencialmente fatales, como la sepsis, por ejemplo. Este trabajo apuntó hacia un agente bioquímico posiblemente implicado en la rápida caída de la presión arterial que se produce en el estadio avanzado de la enfermedad, y que suele causar la muerte de los pacientes. Y dicho descubrimiento puede abrir el camino hacia la elaboración de nuevos abordajes terapéuticos.

La sepsis constituye la principal causa de muerte en las unidades de terapia intensiva (UTIs) brasileñas –con una tasa de letalidad de alrededor del 50%–, y es la consecuencia de una respuesta desregulada del sistema inmunológico ante la presencia de un agente infeccioso. Por motivos que aún no están muy claros, las células de defensa pasan a atacar no sólo al patógeno sino también al propio organismo del paciente. Las respuestas bioquímicas a la inflamación alteran la constricción de los vasos sanguíneos y derivan en una rápida disminución de la presión arterial, la falencia de los órganos y la muerte.

Durante casi 10 años, se creyó que la quinurenina –un producto metabólico del aminoácido triptófano– sería la posible responsable de la dilatación de los vasos sanguíneos y la consiguiente caída de la presión arterial durante la sepsis. Este compuesto sería el desencadenante de las reacciones bioquímicas que empeoraban la inflamación sistémica de los pacientes y llevaban a la muerte.

Con todo, en el marco de este estudio, que contó con la participación de científicos del Centro de Investigación en Procesos Redox en Biomedicina (Redoxoma) –un Centro de Investigación, Innovación y Difusión (CEPID) apoyado por la FAPESP–, se demostró que existe un nuevo “sospechoso” indirecto con responsabilidad en este problema: el oxígeno singlete, una especie excitada electrónicamente de la molécula de oxígeno (1O2, una molécula altamente reactiva, con dos electrones apareados en el mismo orbital o en orbitales distintos).

De acuerdo con los datos publicados en Nature, el oxígeno singlete estaría involucrado en la formación de una molécula de señalización que regula el tono vascular y la presión sanguínea durante la inflamación característica de la sepsis.

Con base en experimentos que comprendieron técnicas de cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas y resonancia magnética nuclear, el grupo de investigadores demostró la formación de un vasodilatador distinto al que se planteara anteriormente. El compuesto llamado cis-WOOH está formado por la enzima indoleamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) a partir de una reacción que comprende al triptófano –un aminoácido esencial presente en proteínas– y al oxígeno singlete. Todo esto en una situación con altas concentraciones de peróxido de hidrógeno (H2O2), una sustancia oxidante a la que popularmente se conoce como agua oxigenada.

Este estudio, encabezado por el investigador Roland Stocker, del Victor Chang Cardiac Research Institute, en Australia, congregó a científicos de Australia, Inglaterra, Brasil, China, Alemania y Japón.

“Verificamos que durante los procesos inflamatorios fatales como la sepsis se produce un aumento muy grande de la cantidad de agua oxigenada en las paredes de los vasos sanguíneos. Esta sustancia alcanza concentraciones sumamente altas. Asimismo, el triptófano es ‘bombeado’ hacia esas células de las paredes arteriales”, dijo Paolo di Mascio, investigador del Departamento de Bioquímica del Instituto de Química de la Universidad de São Paulo (IQ-USP), Brasil, integrante del CEPID Redoxoma y uno de los autores del artículo. Fernanda Prado, del Redoxoma, también participó en el estudio.

El grupo observó la expresión de la enzima IDO1 en grandes cantidades dentro de las células. “Este coctel de agua oxigenada, IDO1 y triptófano hace que la IDO1 incremente sus funciones. La enzima pasa a procesar el triptófano de un modo distinto, formando hidroperóxido cis-WOOH. En tal sentido, tanto la actividad de IDO1 como la formación del oxígeno singlete son necesarias para que el triptófano provoque la vasodilatación”, dijo Di Mascio.

En el estudio realizado en ratones, los investigadores constataron que el cis-WOOH actúa como una molécula de señalización, induciendo la relajación de arterias de distintas especies y disminuyendo la presión sanguínea.

De acuerdo con los científicos, los hallazgos sobre el componente bioquímico responsable de la caída de la presión arterial en la sepsis y sobre las nuevas funciones biológicas para la enzima IDO1 pueden servir como punto de partida para el descubrimiento de un repertorio refinado de vías de señalización redox, cuando especies reactivas de oxígeno (como en el caso del oxígeno singlete) actúan como mensajeros biológicos.

“La IDO1 puede convertirse en un blanco terapéutico en diversas patologías, como en la sepsis, por ejemplo. Asimismo, los datos de la investigación apuntan hacia la posibilidad de que el oxígeno singlete y la IDO1 puedan estar implicados en la modulación de la respuesta inmunitaria contra tumores, lo que favorece la evasión tumoral. Por ende, los inhibidores de IDO1 pueden abrir el camino hacia el desarrollo de fármacos”, escribieron los investigadores.

Ésta fue la primera vez que se demostró el oxígeno singlete ejerce un rol de señalizador fisiopatológico en mamíferos. Esta molécula es más conocida por su participación en la fisiología de bacterias y hongos y en la fotosíntesis de las plantas.

La ‘CSI’ de la sepsis

En el marco de un trabajo anterior, también encabezado por Roland Stocker y realizado por una parte del mismo grupo de investigadores, se informó que la quinurenina dilata los vasos sanguíneos y hace que la molécula de señalización guanosina monofosfato cíclica (GMPc) active a la proteína cinasa G1α (PKG1α).

Con todo, en el estudio reciente se constató que la vasodilatación mediada por el cis-WOOH requiere mucho menos GMPc que el relajamiento de los vasos sanguíneos mediado por la quinurenina, pero aún requiere la activación de la PKG1α.

A diferencia de lo que se había publicado en el estudio anterior, los investigadores probaron que la quinurenina debidamente purificada no causa la vasodilatación en la sepsis.

De acuerdo con el editorial publicado en la sección News and Views de Nature, la búsqueda del verdadero causante de la respuesta bioquímica en la sepsis adquirió ribetes de investigación policial.

“Uno de los autores de nuestro artículo había publicado un trabajo también en Nature hace nueve años en el cual se consideraba a la quinurenina como la verdadera culpable del proceso de vasodilatación. Sin embargo, tras la publicación de los datos, otros investigadores intentaron reproducir el estudio infructuosamente. Esto dejó a los autores sumamente preocupados, al fin y al cabo, la ciencia es reproducibilidad”, declaró Di Mascio a Agência FAPESP.

El investigador afirma que para descubrir al verdadero “agente” de la vasodilatación en la sepsis se montó una verdadera operación logística y de coordinación de investigación en los laboratorios de seis países distintos.

“Fue una operación importante la de coordinar ese estudio entre tantos laboratorios. Nuestras muestras llegaban en nitrógeno líquido desde Australia. Al final arribamos a la conclusión de que en el trabajo publicado hace nueve años, los investigadores muy probablemente habían comprado una quinurenina contaminada con otro producto, el cis-WOOH”, dijo Di Mascio.

El científico explica que el compuesto generado por la reacción del triptófano con el oxígeno singlete ya había sido identificado, caracterizado y publicado en 2008 por la investigadora Graziella Ronsein, docente del Departamento de Bioquímica del IQ-USP.

“Lo importante es que el estudio más reciente puede generar nuevos tratamientos y nuevos abordajes. La muerte por sepsis tiene una incidencia muy alta en todo el mundo. Creo que surgirán despliegues interesantes y positivos para la sociedad basados en este estudio”, dijo.

junio 04/2019 (dicyt)

Referencia

Christopher P. Stanley C.P. Maghzal G.  and cols.  O artigo Singlet molecular oxygen regulates vascular tone and blood pressure in inflammation. Nature

Investigadores del Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra de Granada, en colaboración el departamento de Patología de la Universidad de Granada y la facultad de Medicina de Harvard, han constatado por primera vez la capacidad de respuesta de células dañadas tras una inflamación de miocardio por la acción de una sustancia con cualidades antiinflamatorias, analgésicas y autoinmunes, producida por el sistema nervioso.

Los científicos han podido comprobar cómo el miocardio, el músculo del corazón, posee receptores propios de esta molécula, denominada cortistatina. Esto hace que este órgano sea capaz de producirla también, lo que le permite activar esa capacidad antiinflamatoria en las células musculares del corazón ante una infección. Así lo han explicado los expertos en el artículo publicado en la British Journal of Pharmacology.

El estudio se ha centrado en la miocarditis, una inflamación del miocardio que provoca que el corazón no pueda bombear eficazmente. Tras una infección por virus, el sistema inmunitario responde enviando anticuerpos para tratar de combatirlo. Sin embargo, en la miocarditis no solo se lucha contra el virus, sino que el organismo entiende que las propias células del miocardio son extrañas y las daña.

Si se implican demasiadas células del músculo cardíaco, éste se debilita y da lugar a una insuficiencia cardíaca o incluso a una muerte súbita. Aún cuando el corazón intenta regenerarse, el tejido muscular queda dañado y pueden producirse  insuficiencias cardíacas congestivas o una cardiomiopatía dilatada, dolencias que impiden una vida normal de manera crónica. Esta sustancia anula también la respuesta autoinmune que se produce ante la proliferación del virus, lo que hace que el daño sea significativamente menor.

La investigación ha relacionado la respuesta inmune del organismo con la inflamación asociada a la patología. Es el primer estudio que demuestra que la cortistatina evita el daño que se produciría como consecuencia de una respuesta inflamatoria e inmunitaria contra el virus en el miocardio, incluso cuando la enfermedad está en estado avanzado, algo clave en una dolencia que cuenta con un diagnóstico severo hasta el momento.

«El efecto de esta sustancia podría suponer un tratamiento adecuado especialmente en aquellos casos en los que se complica con una respuesta autoinmune contra componentes cardiacos, como por ejemplo la producción de autoanticuerpos, por lo que se debe seguir incidiendo en su investigación clínica”, indica Mario Delgado, investigador del CSIC y uno de los autores del artículo.

Control de la autoinmunidad

La cortistatina es considerada un neuropéptido, compuesto que está formado por la unión de un número reducido de aminoácidos procedentes del sistema neuronal. Los aminoácidos son moléculas orgánicas que al unirse dan lugar a proteínas si el número de péptidos que incluyen es mayor que 100.

En estudios anteriores se ha relacionado directamente con su capacidad antiinflamatoria, analgésica y autoinmune en procesos como la artritis reumatoide, la enfermedad de Chron o la esclerosis múltiple. Al ser la miocarditis una enfermedad con una base inflamatoria y autoinmune, los expertos plantearon la posibilidad de que esta molécula fuera efectiva también en su tratamiento.

Así, los científicos han logrado imitar lo que ocurre en humanos en una miocarditis autoinmune en ratones a los que se les inyecta una proteína, llamada miosina. Han podido comprobar cómo este neuropéptido revierte la respuesta inmunológica e inflamatoria evitando el daño celular y del tejido muscular periférico.

Las comprobaciones se realizaron en distintos momentos de la enfermedad, desde su aparición hasta los 21 días de desarrollo, confirmando que el tratamiento en los diferentes estadíos respondía de manera adecuada.

De esta manera, con las investigaciones realizadas quedan resueltos los estudios preclínicos, es decir, las investigaciones en laboratorio previas a las pruebas en humanos, y abren una puerta al desarrollo de nuevos productos terapéuticos basados en la cortistatina.
abril 30/2017 (agenciasinc.es)

Comer menos podría ayudarnos a llevar una vida más larga y sana, de acuerdo a los resultados de un nuevo estudio liderado por investigadores del Centro de Investigación Jean Mayer de Nutrición Humana del Departamento de Agricultura de Estados Unidos en la Universidad de Tufts. El artículo, publicado en Aging, revela que restringir el consumo de calorías un 25 por ciento en individuos sanos y no obesos durante dos años, mientras se mantiene una ingesta adecuada de vitaminas, minerales y proteínas, podría disminuir significativamente los marcadores de inflamación crónica sin afectar negativamente a otras partes del sistema inmune.

«Estudios previos con animales y modelos simples de organismos durante los últimos 85 años apoyan la idea de que la restricción del consumo de calorías puede aumentar la esperanza de vida reduciendo la inflamación y otros factores de riesgo de enfermedades crónicas, pero con resultados mixtos sobre si tiene un efecto negativo nulo en las respuestas celulares inmunes», ha asegurado el autor principal y director del Centro Jean Mayer, Nikbin Meydani. «Este es el primer estudio que examina estos efectos a los largo de dos años en personas sanas, con un peso normal o ligeramente superior y hemos observado que la restricción calórica reduce la inflamación sin comprometer otras funciones clave del sistema inmunitario como la producción de anticuerpos en respuesta a las vacunas».

Se ha demostrado que la inflamación crónica crea sucesiones de reacciones destructivas que dañan las células, que cumplen un papel importante en el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad como el cáncer, enfermedades del corazón y demencia. De acuerdo a Centro de Control y Prevención de Enfermedades (CDC), siete de las diez causas principales de mortalidad en 2010 fueron enfermedades crónicas, con cardiopatías y cáncer sumando cerca del 48 por ciento del total de fallecimientos. El CDC también informa de que en el mismo año, el 86 por ciento del gasto en atención sanitaria fue destinado a personas con una o más enfermedades crónicas.

Después de seis semanas de exámenes de referencia, los cuales incluyeron medidas metabólicas para determinar el gasto diario de energía, y una muestra de sangre para evaluar la inflamación y marcadores de inmunidad celular, 220 individuos elegidos fueron separados aleatoriamente en dos grupos y, a continuación, estratificados por residencia, sexo e índice de masa corporal.

El grupo de control mantuvo su dieta habitual durante la duración del estudio, mientras que el grupo de ensayo fue provisto de apoyos para mantener una dieta de alta saciedad que restringía el consumo de calorías en un 25 por ciento. Al grupo de ensayo también se le dio suplementos de multivitaminas y minerales para prevenir la malnutrición de micronutrientes. Para mantener el porcentaje de reducción de calorías, las prescripciones de calorías en el grupo de ensayo se redujeron tres veces durante los dos años que duró el estudio para que coincidiera con su pérdida de peso basada en la grasa corporal y el cálculo de masa muscular.

Ambos marcadores de inflamación e inmunidad fueron medidos por una línea de referencia a los doce meses y a los 24. La respuesta a las vacunas estuvo determinada al final del estudio. Como un indicador de susceptibilidad a enfermedades infecciosas, la inmunidad celular se midió por la respuesta de los anticuerpos hacia tres vacunas y pruebas de pinchazo, recuento de glóbulos blancos, y los informes sobre enfermedades. Además, la inflamación fue monitoreada usando niveles séricos de marcadores de inflamación común, incluyendo la proteína C reactiva, TNF alfa y leptina.

El equipo investigador descubrió que el grupo de ensayo tuvo una significativa y persistente reducción de los marcadores de inflamación sin una diferencia discernible en las respuesta inmunes de las del grupo de control una vez finalizados los 24 meses. En cualquier caso, mientras se redujo el peso, la grasa y los niveles de leptina fueron los más pronunciados a los 12 meses, no estaban acompañados por la significativa reducción de la proteína C reactiva y la TNF alfa, ambos indicadores de inflamación, hasta pasado los 24 meses. Este retraso sugiere que, a largo plazo, la restricción de calorías, al menos en 24 meses, induce otros mecanismos que podrían cumplir un papel en la reducción de inflamación.
julio 15/2016 (Diario Médico)

Un estudio muestra que con asiduidad las células fetales migran de la placenta a diferentes zonas del cuerpo de la madre, donde estas pueden beneficiar o perjudicar su salud. La presencia de células fetales en tejido materno es conocida como microquimerismo fetal.

De acuerdo con Amy Boddy, investigadora del departamento de Psicología de la Universidad de Arizona (Estados Unidos) y autora principal del estudio, muchos humanos tienen células extrañas procedentes de sus padres, hermanos o hijos, adquiridas durante el embarazo. Como explica Boddy, las células fetales pueden actuar como células madres y desarrollarse como epiteliales, del corazón, hígado u otras. Esto demuestra que estas son muy dinámicas y juegan un papel importante en el cuerpo de la madre.

Estas células migratorias pueden suponer un beneficio para su portador o un problema. Las células derivadas del feto pueden permanecer en los tejidos maternos por décadas tras el nacimiento del niño, y se han asociado a una mayor susceptibilidad a un amplio abanico de aflicciones, incluido el cáncer o enfermedades autoinmunes. Además, como explica uno de los investigadores, no solo es una guerra entre los intereses de la madre y el feto, es también un deseo mutuo por la supervivencia del sistema materno y el traspaso exitoso del ADN.

En la parte positiva, las células fetales pueden entrar en una relación cooperativa en material materno como, por ejemplo, ayudando en la respuesta a inflamaciones o autoinmunidades. También pueden migrar a tejidos dañaos para repararlos, por ejemplo en caso de cesáreas. La intención de los investigadores ahora es profundizar en esta relación celular maternofilial para poder pronosticar cuando estas migraciones serán positivas o no.
septiembre 2/2015 (Diario Médico)

Fetal microchimerism and maternal health: A review and evolutionary analysis of cooperation and conflict beyond the womb

La proteína E-Cadherina (E-Cad) es un tipo de adhesivo que mantiene fuertemente unidas a las células favoreciendo la organización de tejidos y órganos.

Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) aportan ahora una nueva funcionalidad para E-Cad, un rol opuesto al convenido hasta ahora de impedir el movimiento de las células. En un estudio publicado en Nature Communications,  observan que esta proteína es fundamental para que células diversas puedan moverse de forma coordinada.

Esta nueva función de E-Cad podría explicar por qué los tumores que expresan niveles medios de esta proteína tienen un pronóstico más agresivo.

E-Cad facilita la movilidad de grupos heterogéneos de células, entendiendo por heterogeneidad células que tienen funciones diversas porque tienen activos genes diferentes: unas se pueden dividir mucho, otras activan determinadas hormonas, otras interaccionan con la membrana.

Gracias a E-Cad este grupo diverso de células viaja ordenadamente hacia su destino para,una vez en el lugar, localizarse donde son necesarias; sus niveles moderados de E-Cad las mantiene unidas pero no inmóviles durante el viaje.

Los investigadores del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) Kyra Campbell y Jordi Casanova, han estudiado este fenómeno en el desarrollo del sistema digestivo de embriones de mosca Drosophila melanogaster, un modelo que les permite analizar la migración celular en un organismo en crecimiento. «La migración celular es un proceso habitual y necesario en un embrión y también en el correcto funcionamiento de un organismo adulto. Lo más sorprendente ha sido situar a E-Cad como un actor principal en el movimiento celular cuando precisamente su rol asumido es fijar las células «, explica Jordi Casanova, jefe de grupo del Laboratorio de Desarrollo y Morfogénesis en Drosophila del IRB Barcelona y profesor de investigación del CSIC.

Estudiar la migración celular es importante para la biomedicina porque aporta comprensión básica de cómo se producen, por ejemplo, las metástasis del cáncer y otros procesos que implican movilidad celular como la curación de heridas o la inflamación.

Migración celular y metástasis del cáncer

Según explica Casanova, niveles intermedios de E-Cad están a menudo asociados con tumores agresivos, los que son capaces de hacer metástasis. El investigador aporta además un segundo dato que explicaría la presencia de E-Cad en estos tumores: «A medida que conocemos mejor las metástasis tenemos más evidencias de que se producen por grupos de células y no tanto por células individuales».

E-Cad facilitaría que grupos heterogéneos de células muy diversas entre sí migraran juntas desde el tumor original. «Una célula que migra sola es mucho más fácil de aniquilar que un grupo donde hay células con capacidades diferentes», explica el investigador.

«Nuestros resultados observados en Drosophila son de relevancia clínica porque aportamos una explicación del rol que podría estar haciendo E-Cad en los tumores metástaticos», explica Casanova.

agosto  20 /2015 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/08/21/la-proteina-que-mantiene-a-las-celulas-estaticas-tiene-una-funcion-clave-en-la-movilidad-celular/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/02/18/desvelan-el-mecanismo-de-la-dieta-y-el-ayuno-que-combate-la-inflamacion/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/02/18/desvelan-el-mecanismo-de-la-dieta-y-el-ayuno-que-combate-la-inflamacion/#comments Wed, 18 Feb 2015 06:04:20 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=39948 Un estudio describe cómo el compuesto beta-hidroxibutirato inhibe NLRP3, que forma parte de un conjunto de proteínas llamadas inflamasoma que promueven la respuesta inflamatoria en diabetes tipo 2, alzhéimer o trastornos autoinflamatorios.

Investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Yale, en New Haven, Conneticut, Estados Unidos, han encontrado que un compuesto producido por el organismo cuando estamos a dieta o ayunamos puede bloquear una parte del sistema inmunológico implicada en varios trastornos inflamatorios, como la diabetes tipo 2, la aterosclerosis o el alzhéimer.

En este trabajo, publicado en la edición digital de este lunes de la revista «Nature Medicine», los científicos describen cómo el compuesto beta-hidroxibutirato (BHB) inhibe directamente NLRP3, que forma parte de un complejo conjunto de proteínas llamadas inflamasoma. El inflamasoma impulsa la respuesta inflamatoria en varios trastornos que incluyen enfermedades autoinmunes, diabetes tipo 2, Alzheimer, aterosclerosis y trastornos autoinflamatorios.

 «Este hallazgo es importante porque los metabolitos endógenos como BHB, que bloquean la inflamasoma NLRP3, podrían ser adecuados contra muchas enfermedades inflamatorias, incluyendo aquellas en las que hay mutaciones en los genes NLRP3″, explica Vishwa Deep Dixit, profesor en la Sección de Medicina Comparada en la Escuela de Medicina de la Universidad de Yale.

BHB es un metabolito producido por el cuerpo en respuesta al ayuno, el ejercicio de alta intensidad, la restricción calórica o el consumo de la dieta cetogénica baja en carbohidratos. Dixit señala que es bien sabido que el ayuno y la restricción de calorías reducen la inflamación, pero no estaba claro cómo las células inmunes se adaptan a una menor disponibilidad de glucosa y si pueden responder a los metabolitos producidos a partir de la oxidación de grasas.

Trabajando con ratones y células inmunes humanas, Dixit y sus colegas se centraron en cómo los macrófagos, las células inmunes especializadas que producen la inflamación, responden cuando se exponen a cuerpos cetónicos y si impactan en el complejo inflamasoma.

El equipo introdujo BHB en modelos de ratón de enfermedades inflamatorias causadas por NLP3 y vio que éste reduce la inflamación, que también disminuyó cuando se dio a los ratones una dieta cetogénica, que eleva los niveles de BHB en el torrente sanguíneo. «Nuestros resultados sugieren que los metabolitos endógenos como BHB que se producen durante dietas bajas en carbohidratos, el ayuno o el ejercicio de alta intensidad puede reducir el inflamasoma NLRP3″, resume Dixit.

Febrero 17 / 2015 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/02/18/desvelan-el-mecanismo-de-la-dieta-y-el-ayuno-que-combate-la-inflamacion/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/01/22/malas-perspectivas-para-las-vacunas-de-celulas-t-cd4/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/01/22/malas-perspectivas-para-las-vacunas-de-celulas-t-cd4/#comments Thu, 22 Jan 2015 11:48:02 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=39346 Un equipo de investigadores encabezado por Pablo Penaloza-MacMaster, del Centro Médico Beth Israel Deaconess, en Boston, avisa en un estudio que se publica en «Science» de los potenciales efectos catastróficos del desarrollo de una vacuna basada en potenciar solo las células T CD4. Se trata de una información útil, en especial para quienes investigan la inmunización frente a infecciones virales crónicas como el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Los científicos constataron que una vacuna que solo genera ese tipo de linfocitos T induce una reacción inmune masiva en ratones, provocándoles una inflamación letal.

Las vacunas de células T están diseñadas para que el organismo reconozca y se defienda frente a patógenos específicos consiguiendo que los linfocitos T CD8 eliminen las células infectadas con la ayuda de los linfocitos T CD4.

Fallo multiorgánico
Los investigadores quisieron averiguar qué pasaba si una vacuna dirigida al virus de la coriomeningitis linfocítica activaba solo las células T CD4. Tenían la esperanza de que el papel cooperador de estos linfocitos sirviese para reforzar las respuestas tanto de los linfocitos T CD8 como las de las células B productoras de anticuerpos.

Sin embargo, no fue así. En ratones infectados por una forma crónica del virus, esta estrategia de inmunización desató una inflamación generalizada que condujo al fallo multiorgánico y a la muerte del 90 % de los animales solo 20 días después de la infección.

Sin embargo, en los ratones que también recibieron células T CD8 o anticuerpos específicos para el virus se logró una protección frente a esta respuesta inmune grave.

Estos resultados demuestran, según ha declarado otro de los autores del trabajo, Dan Barouch, también del Centro Médico Beth Israel Deaconess, «un potencial inconveniente de las vacunas dirigidas a solo una parte del sistema inmune. También nos enseñan que es imprescindible añadir respuestas antivirales CD8 y de anticuerpos a las respuestas CD4 en este sistema».
enero 21/2015 (Diario Médico)

“Los glucocorticoides son esenciales para la actividad de casi cualquier célula humana, principalmente actúan a través de dos mecanismos: la transactivación del receptor de glucocorticoides (GR) y la transrepresión”, explica Adali Pecci, quien dirigió el estudio y es investigadora del CONICET (Argentina) en el Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias (IFIBYNE, CONICET-UBA) y profesora en el Departamento de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA.

Según detalla Pecci, la transactivación del GR consiste en su unión directa a secuencias específicas de ADN que participan en la regulación de la expresión de genes blanco de la acción glucocorticoide; por su parte la transrepresión implica la interacción del GR con otros factores de transcripción.

Según la investigadora, la transactivación del GR fue tradicionalmente asociada a reacciones adversas causadas por tratamientos crónicos con glucocorticoides sintéticos; mientras que su acción terapéutica como antiinflamatorios fue ligada a mecanismos de transrepresión. Por este motivo los estudios en el campo estuvieron orientados en el desarrollo de moléculas que se unan al receptor (ligandos sintéticos) pero que principalmente promuevan la transrepresión, es decir, los efectos terapéuticos.

Mediante un enfoque interdisciplinario, el primer autor del trabajo, Diego Presman y un equipo de investigadores del CONICET, se propusieron poner a prueba este modelo mediante la implementación de una novedosa técnica de microscopía llamada N&B, por number and brightness (número y brillo en ingles). Su objetivo era observar en células vivas si la actividad de transcripción del receptor depende de su estado de oligomerización – es decir, si forma monómeros (1 molécula) o dímeros (2 moléculas) – tal como propone el modelo actualmente discutido.

Durante los últimos quince años las estrategias para el diseño de fármacos se enfocaron en la búsqueda de ligandos que promovieran el estado monomérico de GR, que se había asociado con la vía de transrepresión. Como contracara, el estado dimérico de GR estaba ligado al efecto de activación de genes, supuesto causante de las respuestas inmunes indeseadas.

El equipo científico del CONICET, en colaboración con el grupo dirigido por Gordon Hager del Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos (NIH), implementó el novedoso método N&B para observar el estado de oligomerización del GR en células vivas. Esta técnica permite detectar si la molécula marcada fluorescentemente ha formado un dímero al medir el promedio de moléculas en movimiento y su brillo en cada píxel de la imagen obtenida.

Pecci explica que comprobaron experimentalmente que “GR al unirse con un ligando pasa al núcleo celular, donde forma dímeros, pero sin embargo no encontramos evidencia de que esto se relacione directamente con la expresión de ciertos segmentos de ADN ni con la actividad transcripcional del receptor”.

Los resultados lograron demostrar que – contrariamente al modelo establecido – no hay una correlación explícita entre el estado de oligomerización del receptor y la vía que se activará en consecuencia. Es decir, que la transactivación y la transrepresión dependen de factores contextuales más complejos que no pueden ser simplificados como en el modelo tradicional.

“Este avance que obtuvimos ayuda a complejizar el modelo que estaba vigente y podría tener un impacto en el desarrollo de fármacos más específicos y con menos efectos colaterales para los pacientes”, destaca Pecci.
octubre 17/2014 (NCYT)

Presman DM, Ogara MF, Stortz M, Alvarez LD, Pooley JR, Schiltz RL.Live cell imaging unveils multiple domain requirements for in vivo dimerization of the glucocorticoid receptor.PLoS Biol. 2014 Mar 18;12(3):e1001813.

En un trabajo pionero publicado en el Journal of Dental Research (DOI: 10.1177/0022034514548223), científicos de la Universidad de Granada (UGR) han demostrado que la extensión y la severidad de la periodontitis crónica se relaciona con el tamaño del infarto agudo de miocardio determinado por niveles séricos de troponina I y mioglobina (biomarcadores de necrosis miocárdica).

“La periodontitis crónica se configura como un factor de riesgo de mortalidad y desempeña un importante papel en el pronóstico del infarto agudo de miocardio”

Esta investigación es parte de los resultados de la tesis doctoral de Rafael Martín Marfil Álvarez. En ella se analizaron 112 pacientes que habían sufrido un infarto agudo de miocardio, pertenecientes a la Unidad de Gestión Clínica de Cardiología del Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada. A todos ellos se les realizó una valoración cardiológica, bioquímica y de salud periodontal.

Como explica Francisco Mesa Aguado, uno de los autores, según los resultados de este trabajo, que habrá que confirmar con otros estudios, “la periodontitis crónica se configura como un factor de riesgo de mortalidad y desempeña un importante papel en el pronóstico del infarto agudo de miocardio”.

Los investigadores señalan que será necesario realizar un seguimiento de los pacientes periodontales que han sufrido un infarto de miocardio para determinar si tienen una peor evolución clínica (un nuevo evento coronario, un fallo cardíaco o incluso la muerte).

“Si es el caso, la periodontitis crónica debería ser considerada como predictora en el desarrollo del infarto de miocardio y ser incluida en los scores de estratificación de riesgo”, afirma Mesa Aguado.
septiembre 24/2014 (SNIC)

R. Marfil-Álvarez, F. Mesa, A. Arrebola-Moreno, J.A. Ramírez-Hernández, A. Magán-Fernández,  A. Catena. Acute Myocardial Infarct Size Is Related to Periodontitis Extent and Severity. J DENT RES, 2014 Oct;93(10):993-8.

«Se solía pensar que cuanto más peso se tenía tanto mejores serían los huesos ya que estos soportan más peso», dijo Jasminka Ilich-Ernst, Profesora de Nutrición Hazel Stiebeling en la Universidad del Estado de Florida. «Sin embargo, esto sólo es verdad hasta cierto punto».

El síndrome, descrito en  Ageing Research Reviews (doi.org/10.1016/j.arr.2014.02.007), explica cómo muchos individuos obesos presentan una triada de problemas que les confiere más riesgo de caídas y fracturas.

Ilich-Ernst comenzó a analizar las relaciones entre masa ósea, muscular y adiposa hace algunos años, al percatarse de que la mayoría de los científicos estaban analizando problemas óseos sin tomar en cuenta la masa y fuerza muscular, no digamos el tejido adiposo.

«Hay muchos factores que repercuten en los huesos», dijo. «Esto se desarrolló como una forma lógica de avanzar para analizar todo en conjunto y no sólo enfocarse en un solo campo».

Así que revisó y analizó los archivos de 200 mujeres que participaron en estudios previos en los que midió su densidad ósea, masa muscular y tejido adiposo por diferentes motivos. Aproximadamente un tercio tenía más de 30% de tejido adiposo, además de una disminución de la densidad ósea (osteopenia) y de la masa muscular (sarcopenia).

«Esto sería un problema triple para las mujeres mayores», dijo Ilich-Ernst. «No pueden desempeñarse bien. No pueden caminar tan rápido. No pueden subir las escaleras bien o ponerse de pie y sentarse múltiples veces sin quedarse sin aliento o presentar dolor».

Las personas tienden a aumentar de peso y a perder tanto masa muscular como densidad ósea a medida que aumentan de edad, reconoció Ilich-Ernst. Sin embargo, el aumento considerable de tejido adiposo del cuerpo puede empeorar más los problemas musculares y óseos.

«Tienen más riesgo de caídas, de fracturas o de presentar otras discapacidades», dijo.

Ilich-Ernst dice que el problema es muy frecuente en las mujeres mayores, pero que esto podría repercutir en todas las edades y en ambos géneros.

En general, dijo que espera que la investigación recuerde a las personas considerar el daño que la preobesidad puede tener en todas las partes del cuerpo.

«Todo está conectado», dijo.
30/04/2014 (Medcenter.com)

Jasminka Z. Ilich, Owen J. Kelly, Julia E. Inglis, Lynn B. Panton, Gustavo Duque, Michael J. Interrelationship among muscle, fat, and bone: Connecting the dots on cellular, hormonal, and whole body levels.Ageing Research Reviews, Volume 15, May 2014, Pages 51-60

Como resultado, las mujeres podrían necesitar un tratamiento más temprano y más agresivo para la afección, según los autores del estudio.

«La comunidad médica pensaba que la hipertensión era igual para ambos sexos, y el tratamiento se basaba en esa premisa», comentó el autor principal, el Dr. Carlos Ferrario, profesor de cirugía en el Centro Médico Bautista de la Universidad Wake Forest, en un comunicado de prensa del centro médico. «Este es el primer estudio que considera el sexo como un elemento en la selección de (medicamentos para el tratamiento de la hipertensión) o que basa la elección de un medicamento específico en los diversos factores que explican el aumento de la presión arterial».

Aunque las muertes debidas a las enfermedades cardiacas se han reducido dramáticamente en los hombres en las últimas tres décadas, no ha ocurrido lo mismo en las mujeres, indicaron los investigadores. Por el contrario, las enfermedades cardiacas son una de las causas principales de muerte en las mujeres estadounidenses, según el comunicado de prensa.

El nuevo estudio se publicó en la revista Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease (doi: 10.1177/1753944713513221).

Los investigadores realizaron una serie de pruebas especializadas a 100 hombres y mujeres de a partir de 53 años de edad con una hipertensión que no había sido tratada, pero sin otras afecciones médicas. Las pruebas midieron las fuerzas que intervienen en la circulación sanguínea, además de las hormonas que intervienen en la regulación de la presión arterial. Su propósito era determinar si el corazón o los vasos sanguíneos estaban involucrados principalmente en la hipertensión de los participantes.

En las mujeres y los hombres con el mismo nivel de hipertensión, las mujeres tenían entre un 30 y un 40 % más de enfermedades vasculares que los hombres, halló el estudio. También se hallaron diferencias fisiológicas significativas en el sistema cardiovascular de las mujeres, incluyendo los tipos y los niveles de las hormonas que regulan la presión arterial.

Los investigadores afirmaron que estas diferencias influyen en el nivel de agresividad con que se ha de tratar la afección.

«Tenemos que evaluar unos nuevos protocolos (qué medicamentos, en qué combinación y qué dosis) para tratar a las mujeres con hipertensión», señaló Ferrario.
enero 6/2013 (HealthDay News)

Carlos M. Ferrario, Jewell A. Jessup, Ronald D. Smith.Hemodynamic and hormonal patterns of untreated essential hypertension in men and women.Ther Adv Cardiovasc Dis, Dic 2013; vol. 7, 6: pp. 293-305.Nov 26, 2013

Científicos de la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón (EEUU) han descubierto que un antioxidante, diseñado hace varias décadas para combatir el daño a células humanas y denominado MitoQ, contribuye significativamente a reducir los síntomas de la esclerosis múltiple en ratones.

El estudio, publicado en Biochimica et Biophysica Acta Molecular Basis of Disease (doi:10.1016/j.bbadis.2013.09.005), ha sido dirigido por Hamachandra Reddy, científico asociado en la División de Neurociencia en el Centro de Investigación Nacional Primaria de Oregón de la Universidad de Oregón.

Para este trabajo, los investigadores indujeron la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en ratones, una enfermedad similar a la esclerosis múltiple en humanos. A continuación, separaron a los ratones en cuatro grupos: un grupo sólo con EAE, otro grupo con EAE y al que luego se trató con el MitoQ, un tercer grupo al que se le administró primero el MitoQ y luego se le indujo la EAE y un cuarto grupo de control sin EAE ni ningún tipo de tratamiento.

Después de 14 días, los ratones con EAE a los que se les había tratado con el MitoQ mostraron un aumento de la actividad en la médula espinal, además de una reducción en los marcadores inflamatorios y en la pérdida de axones, lo que significa que los síntomas de la enfermedad estaban mejorando. Por otra parte, los ratones que habían sido pretratados con el MitoQ fueron los que menos problemas mostraron.

«El MitoQ también redujo significativamente la inflamación de las neuronas y redujo la desmielinización. Esto podría ser un nuevo frente en la lucha contra la esclerosis múltiple», explica Reddy.

Sin embargo, aunque el tratamiento siga siendo prometedor, las pruebas en humanos aún están lejos, ya que el próximo paso del equipo de Reddy será comprender los mecanismos neuroprotectores del MitoQ en distintas regiones del cerebro y cómo protege las mitocondrias en las células cerebrales de los ratones con EAE. A pesar de eso, existe la ventaja de que el medicamento ya ha sido probado y testado en humanos con anterioridad para comprobar su capacidad de reducir el daño oxidativo en las mitocondrias.

«Parece que el MitoQ penetra rápidamente en las mitocondrias neuronales, busca los radicales libres, reduce el daño oxidativo producido por una inflamación elevada, y mantiene o incluso impulsa la energía neuronal en las células afectadas», concluye Reddy.
diciembre 27/2013 (Diario Médico)

Peizhong Mao, Maria Manczak, Ulziibat P. Shirendeb, P. Hemachandra Reddy.MitoQ, a mitochondria-targeted antioxidant, delays disease progression and alleviates pathogenesis in an experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model of multiple sclerosis.Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease, Volume 1832, Issue 12, Dic 2013, Pages 2322-2331

El cáncer de la próstata es una de las neoplasias malignas más frecuentes en los varones y se estima que cada año se diagnostican unos 240 000 nuevos casos que producen la muerte de cerca de 30 000 hombres cada año. La próstata es una glándula pequeña que produce líquido que nutre y transporta espermatozoides. Cuando se detecta el cáncer en una etapa temprana mientras todavía está circunscrito a la glándula prostática, hay muchas mejores posibilidades de un tratamiento satisfactorio; según la American Cancer Society, la tasa de sobrevida a cinco años es de 100% cuando se detecta el cáncer de próstata en una fase temprana y no hay signos de que se haya diseminado fuera de la próstata.

Estudios previos han revelado que la inflamación crónica contribuye a varias formas de cáncer -alrededor de 20% de los casos de cáncer en el adulto pueden atribuirse a trastornos inflamatorios crónicos-. Para valorar si la inflamación de la próstata aumenta el riesgo de cáncer de esta glándula, el doctor Daniel Moreira, urólogo del Sistema de Salud North Shore-LIJ y sus colaboradores llevaron a cabo un ensayo clínico.

Realizaron un análisis retrospectivo del estudio REDUCE (reducción de episodios de cáncer de la próstata mediante dutasterida), que incluyó 6238 hombres de 50 a 75 años de edad que tenían inflamación acentuada de la próstata con una biopsia negativa (sin cáncer). Luego se obtuvieron otras dos biopsias más -una a los dos años y otra a los cuatro años-. En los dos intervalos, los médicos descubrieron que los participantes en el estudio que tenían grados más intensos de inflamación de la próstata también mostraban un menor riesgo de cáncer de la próstata. Estos hallazgos muestran que las biopsias de las próstatas que no tienen cáncer y que muestran una inflamación intensa pueden indicar un menor riesgo de cáncer de la próstata en el futuro.

«Puesto que hemos demostrado que la inflamación tiene un valor pronóstico, se deberá valorar sistemáticamente en biopsias de la próstata», dijo el Dr. Moreira. «Asimismo, esta investigación muestra que los pacientes con inflamación en una biopsia inicial suelen valorarse por su médico en forma diferente que aquellos sin inflamación en una biopsia inicial, dado que es más bajo el riesgo de que se detecte cáncer en una etapa subsiguiente».

En la conclusión del artículo publicado en CANCER, el Dr. Moreira y sus colaboradores analizan el concepto de la inmunovigilancia −cuando el sistema inmunitario produce inflamación debido a que reconoce a las células cancerosas como agentes extraños amenazantes y los elimina antes que puedan convertirse en un tumor establecido−. Este concepto de inmunovigilancia puede explicar por qué la inflamación condujo a un menor riesgo de cáncer de la próstata −la inflamación puede correlacionarse con la inmunovigilancia que conduce a la eliminación de la célula cancerosa−. Por tanto, con los estudios actuales y la investigación en la vigilancia y la moderación de la inflamación, se podrían descubrir nuevos métodos de prevención y tratamiento para el cáncer de la próstata.
diciembre 17/2013  ( Medcenter News)

Daniel M. Moreira, J. Curtis Nickel, Leah Gerber, Roberto L. Muller, Gerald L. Andriole, Ramiro Castro-Santamaria. Baseline prostate inflammation is associated with a reduced risk of prostate cancer in men undergoing repeat prostate biopsy: Results from the REDUCE study. Cancer, dic 9 2013

Charles Serhan, del Harvard Medical School afirma que «en este estudio, hemos hallado una resolvina, denominada resolvina D3 procedente de los ácidos grasos DHA omega-3, persiste por más tiempo en sitios de la inflamación en ratones de manera natural, al igual que cualquiera de las resolvinas D1 o D2 «.

Además, este experto sostiene que «la aspirina puede modificar una enzima de la inflamación con el fin de parar la formación de moléculas que propagan la inflamación y ayudan a la creación de moléculas como la resolvida D3 que ayudan a combatir la inflamación.»

Según los resultados del estudio, la resolvina D3 puede tener propiedades únicas para combatir una inflamación incontrolada. Serhan y su equipo afirma que «nosotros pudimos producir a través de una síntesis química ambas resolvinas D3 y la aspirina que desencadena la resolvina D3, que nos ayuda a estabilizar sus estructuras completas y actividades biológicas».
noviembre 11/2013 (Diario Médico)

Jesmond Dalli, Jeremy W. Winkler, Romain A. Colas, Hildur Arnardottir, Chien-Yee C. Cheng, Nan Chiang, et. al. Resolvin D3 and Aspirin-Triggered Resolvin D3 Are Potent Immunoresolvents. Chemistry & Biology, enero 2013: 20(2) pp. 188 – 201.

Highlights
RvD3 accumulates in late inflammation resolution
Aspirin triggers biosynthesis of RvD3 17R-epimer (AT-RvD3) that is proresolving
Complete stereochemistry of RvD3 and AT-RvD3 are established
RvD3 and AT-RvD3 govern leukocyte functions and local inflammatory responses

Resumen en Inglés:

Resolvins are a family of n-3 lipid mediators initially identified in resolving inflammatory exudates that temper inflammatory responses to promote catabasis. Here, temporal metabololipidomics with self-limited resolving exudates revealed that resolvin (Rv) D3 has a distinct time frame from other lipid mediators, appearing late in the resolution phase. Using synthetic materials prepared by stereocontrolled total organic synthesis and metabololipidomics, we established complete stereochemistry of RvD3 and its aspirin-triggered 17R-epimer (AT-RvD3). Both synthetic resolvins potently regulated neutrophils and mediators, reducing murine peritonitis and dermal inflammation. RvD3 and AT-RvD3 displayed leukocyte-directed actions, e.g., blocking human neutrophil transmigration and enhancing macrophage phagocytosis and efferocytosis. These results position RvD3 uniquely within the inflammation-resolution time frame to vantage and contribute to the beneficial actions of aspirin and essential n-3 fatty acids.

Publicada en la revista especializada Journal of the American College of Cardiology (doi: 10.1016/j.jacc.2013.08.1627), la investigación sugiere además que las medidas adoptadas para reducir la afección de las encías también pueden rebajar la inflamación en las arterias y viceversa.

Como parte del estudio, los especialistas analizaron durante 12 semanas la posible función de distintas dosis de estatinas, de 10 a 80 miligramos al día, en un grupo de pacientes con enfermedades del corazón o un riesgo de enfermedad cardiaca alta.

Según el artículo, los 59 pacientes incluidos en el análisis mostraron una reducción significativa en la inflamación de las encías después de cuatro semanas con el tratamiento de alta dosis de este compuesto.

De igual forma, esta curación fue seguida muy de cerca por una mejoría en la enfermedad aterosclerótica.

En tal sentido, la investigación proporciona más evidencia sobre una relación entre la enfermedad periodontal y la aterosclerosis.

Asimismo defiende la posibilidad de que la mejora de la higiene oral, que disminuye la inflamación de las encías, puede llevar a reducir también la inflamación de las arterias.

Sobre el tema, la semana pasada un grupo de expertos concluyó también que el uso de las estatinas no representa una amenaza para la memoria a corto plazo y que pueden proteger contra la demencia cuando se toman durante más de un año.

Una revisión sistemática de docenas de estudios asegura que quienes toman los medicamentos con esta sustancia durante más de un año tienen un 29 por ciento menos de riesgo de sufrir demencia.
octubre 7/2013 (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Subramanian S, Emami H, Vucic E, Singh P, Vijayakumar J, Tawakol A.High Dose Atorvastatin Reduces Periodontal Inflammation: A Novel Pleiotropic Effect of Statins.J Am Coll Cardiol. 2013 Sep 23.

El problema es «muy común» en una condición conocida como delirio que  afecta a tres cuartos de los tratados en las Unidades de Cuidados Intensivos  (UCI) durante al menos un año en uno de cada tres de ellos, afirma el estudio  publicado en la revista New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoa1301372).

A muchos de estos pacientes se les abandona a librar «una pesadilla  particular solos», puesto que la comunidad médica desconoce en gran parte este  fenómeno, afirma el autor Wes Ely, profesor de medicina de la Universidad  Vanderbilt en Nashville, Tennessee.

«Qué dilema tenemos en medicina, con tanta gente abandonando nuestros  cuidados con alguna forma de herida cerebral esencialmente, esto algo  completamente insospechado por el profesional médico medio», declaró Ely a la  AFP.

«Trabajamos muy duro para ayudarles a sobrevivir, y pensamos que cuando  continúan recibiendo apoyo para vivir y salen de la conmoción hemos hecho bien  nuestro trabajo y podemos enviarlos de nuevo a casa», afirmó.

«Estas personas puede que hayan sobrevivido, pero les hemos dejado con una  nueva serie de problemas», advirtió.

Las dificultades están asociadas con la duración del período en el que los  pacientes sufrieron el delirio, un estado mental confuso que ocurre comunmente  en pacientes muy graves.

Investigaciones previas mostraron que el delirio puede conducir a la  atrofia, causando inflamación y muerte de las neuronas, aunque se necesitan más estudios para entender cómo y por qué sucede esto.

Los investigadores también saben que es más fácil que se produzca delirio  cuando las cantidades de fármacos utilizados, como los sedativos o analgésicos,  son más altas.

La investigación fue realizada en 821 pacientes de los que se cree que sólo  un 6% presentaba algún tipo de dificultad cognitiva al entrar al hospital.

Los pacientes entre 18 y 99 años de edad con una media de 61 años, llegaron  a cuidados intensivos tras sufrir un ataque al corazón severo, insuficiencia  respiratoria o un shock séptico.

El delirio se produjo en 74% de los pacientes mientras que estaban en el  hospital y normalmente duró unos cuatro días.

Tras un año, uno de cada tres pacientes alcanzó una puntuación similar a la  de una persona con heridas traumáticas en el cerebro en pruebas mentales, y uno  de cada cuatro ofreció un rendimiento similar a una persona con alzhéimer, sin  importar su edad.

Cuanto más largo fue el período de delirio que sufrieron en el hospital,  peor se encontraban mentalmente después, según los hallazgos.

«Lo que fue realmente sorprendente es que entre las personas de 30 y 40  años había tantos con heridas traumáticas cerebrales como entre la gente de más  edad», afirmó Ely.

Las familias con seres queridos en la UCI deberían preguntar a las  enfermeras y doctores si se observa que padecen delirio, sugirió.

«¿Podemos mantener a nuestra madre lo más despierta posible? Que esté  cómoda, que se trate su dolor, pero que no se le de una cantidad innecesaria de  estos fármacos», afirmó Ely.

«Es mejor tenerla despierta que en coma si tenemos la alternativa».

Maggie Zellner, directora de la Fundación de Neuropsicoanálisis en Nueva  York, que no participó en la investigación la describió como «significativa».

«Este estudio demuestra que una serie de condiciones que reducen el flujo  sanguíneo, oxígeno y otros nutrientes en el cerebro pueden llevar a una  disfunción cognitiva».
octubre 2/2013 (AFP) –

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

P.P. Pandharipande, T.D. Girard, J.C. Jackson, A. Morandi, J.L. Thompson, E.W. Ely for the BRAIN-ICU Study Investigators. Long-Term Cognitive Impairment after Critical Illness. N Engl J Med 2013; 369:1306-1316October 3, 2013

«Lo más interesante es que ya existen medicamentos que se están utilizando para otras enfermedades notumorales, lo que puede impedir este mecanismo de propagación o metástasis del cáncer», asegura Lorenzo Ferri, director de la División de Cirugía Torácica y el Programa de Cáncer Gastrointestinal Superior (GI) del MUHC. El siguiente paso es validar si estos medicamentos pueden servir para el tratamiento y la prevención de la metástasis del cáncer.

Para la investigación, el equipo del Ferri utilizó células en cultivo y modelos de ratón de cáncer, que demostraron que existe una relación entre la infección, la inflamación y la metástasis. «Hemos demostrado que en el caso de los animales infectados con cáncer, la red de neutrófilos también atrapa las célulastumorales circulantes», comenta Jonathan Cools-Lartigue, primer autor del estudio. «Pero en lugar de destruir las células tumorales, estas redes las activan y las hacen más propensas a desarrollar tumores secundarios o metástasis», añade el experto.

El estudio también demostró que con el uso de ciertos medicamentos se puede romper la red de neutrófilos, lo que sugiere que estas redes podrían ser una vía común que participa en la propagación de muchos tipos de tumores.
julio 2/2013 (Diario Médico)

Jonathan Cools-Lartigue, Jonathan Spicer, Braedon McDonald, Stephen Gowing, Simon Chow, Lorenzo Ferri.Neutrophil extracellular traps sequester circulating tumor cells and promote metastasis. J Clin Invest. Jul 1, 2013

«La inflamación es un predictor bien conocido de la salud cardiovascular», aseguró en un comunicado de prensa de la Universidad de California, en San Francisco, el autor principal, Aric Prather, psicólogo clínico de la salud y profesor asistente de psiquiatría de la universidad.

«Ahora contamos con evidencia de que dormir mal parece tener más que ver de lo que pensábamos en el fomento de aumentos a largo plazo de los niveles de inflamación, y podría contribuir a las consecuencias negativas que con frecuencia se asocian con la falta de sueño», añadió Prather.

Las investigaciones anteriores han mostrado que dormir menos de seis horas por noche podría aumentar el riesgo de problemas crónicos de salud, entre ellos las enfermedades del corazón, y se asocia con unos niveles más altos de inflamación.

Este nuevo estudio incluyó a casi 700 hombres (con una edad promedio de 66 años) y mujeres (con una edad promedio de 64 años) que sufrían de enfermedad cardiaca coronaria. Entre las mujeres, un sueño de mala calidad se asoció significativamente con aumentos en los marcadores de inflamación en el transcurso de cinco años. Pero no se vio lo mismo entre los hombres.

La mayoría de las mujeres del estudio eran postmenopáusicas, y sus niveles más bajos de estrógeno podrían ayudar a explicar el vínculo entre dormir mal y unos niveles más altos de inflamación, sugirieron los autores del estudio.

«Es posible que la testosterona, que se halla en niveles más altos en los hombres, sirviera como protección ante los efectos de una calidad subjetiva mala del sueño», escribió el equipo de Prather en el estudio, que aparece en la revistaJournal of Psychiatric Research.( doi.org/10.1016/j.jpsychires).

Los investigadores señalaron que sus hallazgos revelan diferencias sexuales potencialmente importantes, y proveen evidencia de que una mayor inflamación podría ser una importante vía mediante la cual dormir mal contribuye al avance de las enfermedades del corazón en las mujeres.

Aunque el estudio halló una asociación entre la calidad mala del sueño reportada por los propios participantes y unas mayores señales de inflamación entre las mujeres mayores con enfermedad cardiaca, no probó causalidad.
junio 7/2013 (Medlineplus)

Aric A. Prather, Elissa S. Epel, Beth E. Cohen, Thomas C. Neylan, Mary A. Whooley. Gender differences in the prospective associations of self-reported sleep quality with biomarkers of systemic inflammation and coagulation: Findings from the Heart and Soul. Journal of Psychiatric Research. 5 Jun 2013

Otras investigaciones ya han demostrado que la falta de sueño puede estar  relacionada con la obesidad, las enfermedades cardiacas y las deficiencias cognitivas, pero no se conocía en el mecanismo molecular, indicaron los autores  de la investigación publicada en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos (PNAS), de fecha 25 de febrero – 1 de marzo.

Para este estudio, los investigadores, entre ellos Carla M ller-Levet, de  la Escuela de Ciencias Médicas de la Universidad de Surrey (Reino Unido),  reclutaron a 26 voluntarios. Éstos debían dormir menos de seis horas cada noche  durante una semana, y más de nueve horas por noche durante la semana siguiente.

Para un adulto, una noche normal de sueño es de siete a ocho horas.

Después de cada una de estas dos semanas, a cada participante se le extrajo una muestra de sangre.

Un análisis del ácido ribonucleico (ARN) mostró los efectos de la falta de sueño en el funcionamiento de los genes en 711 sujetos.

Además, el número de genes cuya actividad está normalmente al máximo durante todo el día pasó de 1855 a 1481 y se debilitó la amplitud de la expresión de otros genes.

Estos investigadores también encontraron que el número total de genes afectados por la falta de sueño fue siete veces mayor después de una semana de noches cortas.

Unos 40,6 millones de estadounidenses activos (30 %) duermen seis horas o menos, en promedio, de acuerdo con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).
febrero 28/2013 (AFP)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Möller-Levet CS, Archer SN, Bucca G, Laing EE, Slak A, Kabiljo R, et. al. Effects of insufficient sleep on circadian rhythmicity and expression amplitude of the human blood transcriptome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013.

El proceso por el cual las células nerviosas del cerebro envejecen y «se retiran» fue revelado por una investigación de la Universidad de Newcastle, en Gran Bretaña, publicada en la revista Aging Cell (DOI: 10.1111/j.1474-9726.2012.00870.x)

El trabajo abre el camino a nuevas estrategias para combatir enfermedades como la demencia y la presbiacusia, la pérdida de audición relacionada con la edad.

El envejecimiento celular, más conocido como senescencia, es un proceso que se activa cuando la célula dañada detiene su ciclo de replicación, perdiendo la capacidad de dividirse para generar células hijas.

Este mecanismo molecular fue bien estudiado hasta ahora en las células capaces de dividirse (es decir de hacer mitosis), como las de la piel, en tanto se sabía poco sobre lo que sucede con las células que en su vida nunca se dividen, como las neuronas.

Los investigadores dirigidos por Thomas von Zglinicki echaron luz sobre la cuestión estudiando una colonia especial de ancianos ratones de laboratorio.

Así descubrieron que, a diferencia de lo que se había supuesto hasta ahora, las neuronas envejecen siguiendo los mismos mecanismos moleculares de las células de la piel cuando se multiplican para reparar las heridas (los fibroblastos).

Cuando sufren daños irreparables, estas células se reprograman entrando en senescencia y produciendo una serie de sustancias peligrosas, como los radicales libres del oxígeno y las moléculas pro inflamatorias.

De este modo, explican los investigadores, las células senescentes se convierten en algo semejante a la «manzana podrida» capaz de arruinar también las células sanas que se encuentran cercanas.

«Este estudio nos ofrece una nueva visión de cómo puede propagarse el daño desde el área inicialmente afectada hacia el resto del cerebro», explicó Thomas von Zglinicki.

«Ahora debemos verificar si estos mismos mecanismos que observamos en el ratón están asociados también al envejecimiento cerebral y a la decadencia cognitiva de la persona. Podríamos haber hallado un atajo para comprender cómo envejece el cerebro», agregó.

«Fue apasionante ver cómo los procesos de envejecimiento que pensábamos que eran diferentes en realidad se hicieron idénticos», agregó la investigadora Diana Jurk. «Es como si improviso muchos conocimientos dispersos se hubieran unido, adquiriendo sentido», concluyó.
septiembre 16/2012 (ANSA) –

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Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Diana Jurk, Chunfang Wang, Satomi Miwa, Mandy Maddick, Viktor Korolchuk, Thomas von Zglinicki. Postmitotic neurons develop a p21-dependent senescence-like phenotype driven by a DNA damage response.Aging Cell. 12 sept 2012

Aunque algunos ROS son importantes en la señalización celular y los mecanismos de defensa del organismo, estos químicos también contribuyen a y son indicadores de múltiples enfermedades incluyendo las disfunciones cardiovasculares. Una forma no invasiva de detectar de manera medible bajos niveles de peróxido de hidrógeno y otros ROS, podría brindar una vía factible para detectar la inflamación. Tal método podría también ser usado en la descarga selectiva de medicamentos en los tejidos diana.

Adah Almutairi, PhD, profesora asociada en la Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, el Department of NanoEngineering, y el Materials Science and Engineering Program en la University of California, San Diego, y colegas, han desarrollado el primer polímero degradable que resulta extremadamente sensible a concentraciones bajas pero biológicamente importantes de peróxido de hidrógeno.

Su trabajo ha sido publicado en línea en la Journal of the American Chemical Society. (DOI: 10.1021/ja303372u).)

Estas cápsulas poliméricas o nanopartículas son incorporadas por macrófagos y neutrófilos -células del sistema inmune- que corren hacia el sitio de la inflamación. Allí las nanopartículas, cuando son degradas, liberan sus contenidos en presencia del peróxido de hidrógeno producido por estas células.

“Este es el primer ejemplo de una vía biocompatible para responder al estrés oxidativo y la inflamación” dijo Almutairi, directora del UC San Diego Laboratory of Bioresponsive Materials. “Debido a que las cápsulas están confeccionadas para ser biodegradadas y liberar sus contenidos cuando encuentren al peróxido de hidrógeno, ellas pueden llevar los medicamentos indicados a los tejidos enfermos”.

Almutairi está tratando de probar este método en un modelo de aterosclerosis. “Los cardiólogos han estado necesitados de un método no invasivo para determinar qué pacientes son vulnerables a un infarto causado por ruptura de las placas en las arterias previo al ataque” dijo Almutairi. “Debido a que la placa más peligrosa es la inflamada, nuestro sistema podría brindar una vía segura para detectar y tratar esta enfermedad.”
septiembre 18/2012 (Eureka Alert)

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de Gracia Lux C, Joshi-Barr S, Nguyen T, Mahmoud E, Schopf E, Fomina N, Almutairi A. Biocompatible Polymeric Nanoparticles Degrade and Release Cargo in Response to Biologically Relevant Levels of Hydrogen Peroxide.J Am Chem Soc. 2012 Sep 17

Los resultados, que se basan en estudio de miles de personas publicado en American Journal of Epidemiology ( doi:10.1093/aje/kwr325 ), no prueban que fumar provoque la psoriasis en algunas personas, pero está claro que el tabaquismo es anterior a la condición cutánea, dijo el investigador Abrar Qureshi.

«Creo que hay un mensaje, al menos por ahora: fumar parece ser un factor de riesgo de la aparición de psoriasis», agregó Qureshi, de la Escuela de Medicina de Harvard y el Brigham and Women’s Hospital, en Boston.

Los expertos creen que la psoriasis es provocada porque un sistema inmunológico anormal ataca las propias células del cuerpo y algunos estudios sugieren que los fumadores son más vulnerables, posiblemente porque el tabaquismo puede afectar la actividad inmune.

Pero la mayoría de las investigaciones han observado a las personas en un único punto en el tiempo, lo que complica la posibilidad de estar seguros si el tabaquismo es previo a la psoriasis.

Para el presente estudio, los investigadores emplearon datos de tres trabajos amplios y de larga duración sobre profesionales de la salud de Estados Unidos, los cuales siguieron a casi 186 000 hombres y mujeres por entre 12 y 20 años. De ellos, 2410 desarrollaron psoriasis durante ese lapso.

Las personas que eran fumadoras al inicio del estudio fueron casi dos veces más propensas que aquellas que nunca habían fumado a desarrollar psoriasis. En tanto, los ex fumadores tenían un riesgo un 39 por ciento mayor que los no fumadores de padecer la enfermedad cutánea.

Estudios previos han hallado relaciones entre la psoriasis y la obesidad y el consumo excesivo de alcohol, pero incluso luego de tener en cuenta esos factores, el vínculo tabaquismo psoriasis se mantuvo, dijo Qureshi .

Otras investigaciones apuntaron a algunos de los motivos por los cuales el tabaquismo podría contribuir al desarrollo de psoriasis, sobre todo por sus efectos sobre la actividad del sistema inmune y la inflamación.

Los fumadores, por ejemplo, suelen tener altos niveles de «auto-anticuerpos», defensas del sistema inmunológico que tratan erróneamente a las propias células del cuerpo como invasoras.

Alrededor de 7,5 millones de personas en Estados Unidos padecen esta enfermedad de la piel, según la Fundación Nacional de Psoriasis.

La psoriasis tipo 1 surge en los adolescentes y adultos jóvenes y está fuertemente relacionada con los antecedentes familiares de la enfermedad, mientras que la de tipo 2 aparece más adelante en la vida y suele ser más leve.

Qureshi dijo que los hallazgos actuales no revelan directamente si dejar de fumar ayudará a las personas que ya padecen psoriasis.

Pero dado que se ha demostrado que los pacientes con psoriasis corren más peligro de sufrir enfermedades cardíaca, y que fumar es uno de los principales factores de riesgo de cardiopatías, abandonar el hábito parece especialmente importante para ellos, añadió el investigador.
Febrero 3/2012 (Reuters) –

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Wenqing Li,Jiali Han,Hyon K. Choi,Abrar A. Qureshi.Smoking and Risk of Incident Psoriasis Among Women and Men in the United States: A Combined Analysis. Publicado en  Am. J. Epidemiol. Enero 12, 2012

Entre los pacientes jóvenes con psoriasis leve el riesgo de sufrir fibrilación auricular es de hasta un 50 % y el de tener una isquemia aumenta en un 97 %.

Para aquellos con eczema severo el peligro es de 198 % y un 180 % respectivamente, escribieron expertos del Hospital Universitario de Copenhague quienes analizaron datos de pobladores de Dinamarca entre 1997 y 2006.

Durante esa pesquisa encontraron a 36 mil 765 personas con psoriasis leve y 2 mil 793 con la forma crónica de la enfermedad.

En el caso de los pacientes que superan los 50 años, la propensión a padecer estos problemas es menor.

Aún los científicos desconocen las causas del vínculo de la psoriasis con arritmias o isquemias, pero piensan que la piel y vasos sanguíneos podrían compartir fuentes similares de agentes inflamatorios.

Si bien los resultados del estudio refuerzan la evidencia del vínculo entre el citado padecimiento y problemas cardiovasculares, no existen pruebas de que uno sea la causa del otro.

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria de la piel que produce lesiones escamosas y está causada por la velocidad anormalmente alta de mitosis en las células epidérmicas que se pueden relacionar con una sustancia transportada en la sangre.
Agosto 30/2011 Londres, (PL)

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Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Ole Ahlehoff, Gunnar H. Gislason, Casper H. Jørgensen, Jesper Lindhardsen, Mette Charlot.Psoriasis and risk of atrial fibrillation and ischaemic stroke: a Danish Nationwide Cohort Study.Publicado en European Journal Heart. Agosto 12/2011

El estudio, que se publica en Journal of Biological Chemestry (doi:10.1074/jbc.M111.256180 ), señala a la curcumina, un colorante natural procedente de la cúrcuma, como un remedio contra las enfermedades del tendón, ya que podría ser utilizado para suprimir los mecanismos biológicos que dan lugar a la inflamación.

\»Esta investigación no sugiere que el curry sea la cura para las enfermedades inflamatorias como la tendinitis y la artritis, sin embargo, podría conducir a los científicos hacia un nuevo tratamiento de estas afecciones a través de la nutrición\», asegura Alí Mobasheri, de la Escuela Universitaria de Medicina Veterinaria y Ciencia.

Los resultados mostraron que la introducción de la curcumina en el sistema de cultivo, inhibe NF-kB y evita la conexión y la promoción de una mayor inflamación, lo que puede llevar a la creación de nuevos medicamentos para tratar este tipo de enfermedades.
Agosto 10/2011(Diario Médico)

Constanze Buhrmann, Ali Mobasheri, Franziska Busch, Constance Aldinger, Ralf Stahlmann.Curcumin Modulates Nuclear Factor kB (NF-kB)-mediated Inflammation in Human Tenocytes in Vitro: ROLE OF THE PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE/Akt PATHWAY. Publicado en Journal of Biological Chemestry;286: 28556-28566. Junio 13/2011

Así lo ha asegurado en su intervención en la Escuela de Nutrición Francisco Grande Covián, en la Universidad Internacional Menéndez Pelayo (UIMP). Según informa el Instituto Danone, organizador del encuentro, el investigador ha explicado que los alimentos tienen un \»efecto inmediato\» en la salud, en contra de la idea tradicional de que el efecto se constata \»a medio o largo plazo\». Por eso, cree que debe medirse después de comer.

El grupo de investigación que lidera Pérez Jiménez se ha centrado en el estudio de los efectos de las grasas después de ingerir alimentos, ya que se trata de los nutrientes con efectos inmediatos más evidentes sobre el estado de salud. Sus trabajos han constatado que las grasas ingeridas a primera hora de la mañana influyen en el estado de oxidación e inflamación de las arterias durante todo el día, por lo que una medición en ayunas puede dar resultados  \»artificiales\».

Los estudios realizados han demostrado también que los nutrientes tienen además una función moduladora en el metabolismo que puede llegar incluso a activar o desactivar genes tras la ingesta de alimentos. Las investigaciones de este instituto andaluz han comprobado, por ejemplo, que la misma cantidad de grasa ingerida en un desayuno produce reacciones de inflamación y oxidación arterial durante el día muy diferentes si esa grasa era mantequilla o aceite de oliva. Con estos estudios se pretende conocer la acción de las grasas sobre las arterias después de comer y, con ello, detectar aquellos alimentos que pueden contribuir a mejorar la salud cardiovascular
Agosto 1/2011 (Diario Salud)

Según sus autores, sus resultados pueden ayudar a explicar por qué las mujeres son tres veces más susceptibles al desarrollo de la esclerosis múltiple que los hombres.

Los receptores de estrógeno son conocidos principalmente por activar programas de expresión genética. Sin embargo, en este caso los receptores de estrógeno son críticos para desactivar genes que de otra forma conducirían a inflamación.

El receptor de estrógeno del estudio no es el clásico receptor de estrógeno alfa (RE alfa) responsable de los efectos específicos de sexo del estrógeno, sino los receptores de estrógeno beta (RE beta), que se encuentran en las células del cerebro conocidas como microglías y astrocitos.

La microglía sirve como centinela de la infección y las lesiones en el cerebro e inicia la inflamación que activa al sistema inmune y los procesos de reparación de tejido. Los astrocitos también detectan la infección y las lesiones y amplifican la reacción inmune iniciada por la microglía.

Tanto REalfa como REbeta responden al estradiol, principal forma de estrógeno en los humanos. Los investigadores muestran ahora que REbeta también responde a una segunda hormona llamada ADIOL. Esta hormona es producida por enzimas especiales a partir de su precursor DHEA en la microglía.

Cuando los niveles de ADIOL o de REbeta se redujeron de forma experimental, las células y los animales mostraron una exagerada respuesta inflamatoria. Por otro lado, el tratamiento con ADIOL o moléculas sintéticas diseñadas para dirigirse específicamente a REbeta evitaron la inflamación y sus efectos en los ratones con encefalomielitis autoinmune experimental, un trastorno que imita la esclerosis múltiple de los humanos.

Según los autores, aunque la esclerosis múltiple es una enfermedad muy compleja, los hallazgos sugieren que los fármacos que se dirijan a los receptores REbeta podrían desactivar con eficacia la inflamación que acompaña a la enfermedad. Este mismo principio podría funcionar en el tratamiento de otros trastornos neurodegenerativos asociados con la inflamación, incluyendo el párkinson, el alzhéimer y la demencia asociada al Virus de Inmunodeficiencia Humana.

Los descubrimientos podrían también ayudar a explicar el fuerte sesgo de sexo en la esclerosis múltiple, que afecta de forma desproporcionada a las mujeres. “Cuando los receptores REbeta se unen al estradiol, podrían evitar el ADIOL y dejar el cerebro más susceptible ante la inflamación”, explica Kaoru Saijo, responsable del estudio. En otras palabras, el estradiol y el ADIOL compiten por los REbeta y en esa competencia generalmente gana el estradiol.

El hallazgo también sugiere que los medicamentos para el control de la natalidad y los factores ambientales como los análogos del estrógeno derivados de las plantas podrían también promover el desarrollo de la enfermedad.

“De nuestro estudio surge la posibilidad de que el estradiol sea un antagonista de los efectos antiinflamatorios del ADIOL. Esto podría conducir a un cambio en el equilibrio de antiinflamatorio a inflamatorio”, señala Christopher Glass, coautor del estudio.

Según los investigadores, los niveles de ADIOL en la sangre o el líquido cefalorraquídeo podrían también ser un marcador útil de la inflamación. Los descubrimientos también sugieren que las variantes genéticas en este mecanismo, incluyendo en la enzima necesaria para producir ADIOL, deberían considerarse candidatos importantes para genes de susceptibilidad de la esclerosis múltiple.
mayo 13/2011 (JANO)

Kaoru Saijosend, Jana G. Collier, Andrew C. Li, John A. Katzenellenbogen, Christopher K.  GlassAn ADIOL-ERβ-CtBP Transrepression Pathway Negatively Regulates Microglia-Mediated Inflammation. Cell, Vol 145(4), págs: 584-595, mayo 13/2011.

Chicago, septiembre 17/2010 (Reuters)