Esta molécula, que ya está disponible en España, ha sido comercializada por Janssen con el nombre de Imbruvica. La indicación en LLC es para pacientes adultos que hayan recibido al menos un tratamiento previo, y para la terapia de primera línea, de elección, en presencia de deleción del 17p o mutación de TP53 en pacientes en los que el tratamiento convencional con inmunoquimioterapia no se considera apropiado. En LCM, la indicación se dirige a pacientes en recaída o refractarios y en MW se indica para los que han recibido al menos un tratamiento previo, o en terapia de primera línea en pacientes en los que la inmunoquimioterapia no se acepta.

Francesc Bosch, jefe del Servicio de Hematología del Hospital Valle de Hebrón, de Barcelona, y presidente del Grupo Española de Leucemia Linfática Crónica, considera que el nuevo fármaco supone un gran avance en esta enfermedad porque no todos los afectados -cerca de 2000 casos anuales en España- eran subsidiarios de terapia convencional. Los portadores de mutaciones en p53 eran resistentes a inmunoquimioterapia y para las recaídas no había armas efectivas.

«Ibrutinib no es curativo, pero cambia el metabolismo. Frente a las estrategias que anteriormente se empleaban, mejora los resultados: aumenta en un 90 por ciento el periodo libre de recaída y en un 50 por ciento la supervivencia en pacientes con tratamientos previos».

Linfomas agresivos
La experiencia en linfoma de células del manto (LCM), un raro y agresivo tipo de linfomas de las células B que se asocia a mal pronóstico y que constituye el 6 por ciento de los 6000 casos de linfoma que aparecen anualmente en España, ha sido realmente positiva e impactante, según María Dolores Caballero, jefe de la Sección de Clínica y Trasplante del Servicio de Hematología del Hospital Clínico de Salamanca. «La supervivencia de estos pacientes era realmente pobre con las opciones actuales. Por edad, muchos de los pacientes no eran candidatos a la primera línea terapéutica con poliquimioterapia y trasplante autólogo, con intención curativa, por considerarse una terapia más agresiva».

La aparición de esta molécula ha conseguido, según datos publicados en «The Lancet» del estudio RAY, que el 68 por ciento de los pacientes que han recibido ibrutinib sigan vivos un año después. La supervivencia libre de progresión es del 41 por ciento a los tres años, casi seis veces superior a las cifras actuales. «Incluso se sopesa su utilidad como puente de mantenimiento hacia el trasplante, en casos seleccionados», indica la también presidenta de la Fundación Geltamo.

Para Ramón García Sanz, del Servicio de Hematología del Hospital Clínico de Salamanca, y coordinador del Grupo Español de Macroglobulinemia de Waldenström, el fármaco ha conseguido controlar esta considerada rara enfermedad en más del 90 por ciento de los casos, «un hito para pacientes con una enfermedad incurable y de desarrollo lento y para la que no existía ningún tratamiento de referencia consolidado ni aprobado».

Múltiples investigaciones para otras neoplasias

Multitud de procesos hematológicos están actualmente en investigación con esta molécula, fundamentalmente los síndromes linfoproliferativos con vía de linfocitos B, ya que «este inhibidor actúa de forma muy peculiar en una de las vías clave para linfoides de línea B. Así, «es muy probable que ibrutinib se aplique pronto en linfoma folicular», según ha adelantado Caballero a DM. En el caso del Waldenström, la vía específica es la BRC. A pesar de su circunscripción actual a linfocitos B, Bosch también se ha referido a los ensayos que ya se están realizando en neoplasias de páncreas.

En fase III, con quimioterapia y pacientes refractarios, hay datos en linfoma difuso de célula grande. Concretamente, en un subtipo, el conocido como linfocito activado, la molécula se está testando en primera línea, según Caballero, quien también ha revelado que un 30 por ciento de linfomas cerebrales primarios tienen alteraciones que los hacen susceptibles de recibir esta terapia. También se empezarán estudios en linfomas del manto indolentes.

García Sanz se ha referido además a las «respuestas completas con ibrutinib que se han producido en dos casos de linfoma Hodgkin, según datos a los que han llegado investigadores del MD Anderson Cancer de España, en los que se observaron mutaciones de BRC. SE sospecha que un 40 por ciento de estos linfomas podrían expresar mutaciones en esta vía, lo que «aporta datos sorprendentes e impresionantes».
febrero 5/2016 (Diario Médico)

Puede leer sobre el tema en:

Ibrutinib versus temsirolimus in patients with relapsed or refractory mantle-cell lymphoma: an international, randomised, open-label, phase 3 study

Ibrutinib for previously untreated and relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with TP53 aberrations: a phase 2, single-arm trial

Ibrutinib in combination with rituximab in relapsed or refractory mantle cell lymphoma: a single-centre, open-label, phase 2 trial

La Imbruvica (Ibrutinib), de los laboratorios estadounidenses Pharmacyclics y Johnson & Johnson, logró prolongar la vida de personas afectadas por leucemia linfoide crónica que no respondían a la quimioterapia combinada con un anticuerpo, el tratamiento estándar para este cáncer de la sangre, el más habitual en adultos.

Este agente estimula la autodestrucción de las células cancerosas y bloquea su proliferación. La Agencia de Fármacos y Alimentos de Estados Unidos (FDA) lo aprobó a fines de 2013 para tratar linfomas resistentes y en febrero de 2014 para la leucemia.

Es la primera vez que un anticancerígeno ingerido vía oral permite un claro aumento de la supervivencia de estos pacientes, remarcaron los investigadores, que presentaron este estudio clínico en la conferencia anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), el mayor coloquio sobre el cáncer, reunido este fin de semana en Chicago (Illinois, norte de Estados Unidos).

«Con el Ibrutinib, cerca del 80 % de los pacientes estaban aún en remisión un año después, dos veces más de lo que se puede esperar de una terapia estándar», comentó John Byrd, profesor de medicina en la Universidad de Ohio, que realizó este estudio entre 391 pacientes de una media de 67 años de edad.

«Estos datos favorecen la utilización de este medicamento como primer tratamiento para estos enfermos», estimó.

Otras terapias permitieron retrasar en un año y medio el avance de tipos agresivos de cáncer de tiroides.

El Lenvatinib, un agente desarrollado por los laboratorios SFJ Pharmaceuticals, de Estados Unidos, y Eisai, de Japón, condujo también a la reducción del tumor en alrededor de dos tercios de los enfermos.

«Confiamos en que con estos resultados el Lenvatinib se convertirá en la primera opción para tratar este tipo de cáncer de tiroides», resistente al yodo radiactivo, eficaz en la gran mayoría de los casos, dijo Martin Schumberger, un oncólogo de la universidad francesa París Sud, que dirigió la prueba clínica de fase 3 en 392 pacientes.

Un tercer ensayo clínico, también presentado en la conferencia de la ASCO, estuvo relacionado con el Ramucirumab (Cyramza), un antiangiogénico del laboratorio estadounidense Eli Lilly que bloquea la formación de vasos sanguíneos en los tumores.

Aprobado en febrero de 2014 por la FDA para el tratamiento del cáncer agresivo del esófago, este medicamento permitió prolongar ligeramente la vida de pacientes con cáncer muy avanzado del pulmón, según un ensayo clínico difundido el sábado.

Este modesto resultado fue considerado de todas maneras como significativo por los oncólogos, al ser «el primer tratamiento que en diez años permite mejorar la evolución de este cáncer con un tratamiento alternativo a la quimioterapia», explicó Maurice Pérol, director del servicio de oncología del tórax en el centro contra el cáncer de la ciudad francesa de Lyon y principal autor de este estudio.

Finalmente, un ensayo clínico con dos agentes experimentales tomados de manera combinada, el Olaparib y el Cediranib, del laboratorio británico AstraZeneca, permitió duplicar, a 17,7 meses, la supervivencia de mujeres víctimas de un cáncer agresivo de ovario en relación a las pacientes no tratadas con Olaparib. Se trata del primer inhibidor de la enzima PARP que permite la reparación del ADN de las células cancerosas.

El Cediranib permite bloquear proliferación de células cancerosas

Ninguna de estas dos moléculas ha sido aún aprobada por la FDA.

Se dispone actualmente de numerosas familias de moléculas que actúan sobre distintos objetivos y que permiten bloquear la proliferación de células cancerosas.

La quimioterapia tradicional, en cambio, bloquea únicamente la multiplicación de estas células pero tiene mayores efectos secundarios.

«Con el desarrollo alcanzado por la medicina genómica estos últimos años se ha vuelto posible enfrentar cánceres resistentes a los tratamientos estándar», explicó el oncólogo Gregory Masters, del Helen Graham Cancer Center de Newark (Delaware, Este de Estados Unidos).
junio 9/2014 (AFP)

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