La fibrosis se caracteriza por la acumulación de matriz extracelular, sobre todo de colágeno, que conduce a la destrucción de la estructura y función del órgano afectado. Los procesos fibróticos constituyen un importante problema sanitario y son una de las causas principales de muerte en países desarrollados. Hasta el momento, no existen terapias capaces de revertir o parar su progresión.

Se sabe que la proteína TGFb tiene un papel crucial en el desarrollo de la fibrosis, por lo que se ha propuesto el uso de inhibidores de este factor para controlar procesos fibróticos, pero los compuestos disponibles son muy tóxicos y por tanto no pueden ser utilizados clínicamente.

Los procesos fibróticos constituyen un importante problema sanitario y son una de las causas principales de muerte en países desarrollados

Ahora, un estudio publicado en PNAS  por científicos de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), demuestra que la unión de la hormona tiroidea a su receptor nuclear frena las acciones del TGFb.

“Hemos demostrado que la administración previa de hormonas tiroideas a ratones sometidos a tratamientos con drogas que inducen fibrosis, mejora de forma significativa la deposición de colágeno y los marcadores de fibrosis”, afirma Ana Aranda, del Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” (centro mixto UAM-CSIC).

“Por otra parte, hemos observado que ratones modificados genéticamente que carecen de los receptores de hormonas tiroideas desarrollan con la edad fibrosis hepática espontáneamente, lo que confirma el papel de estos receptores como represores endógenos de los procesos fibróticos”, agrega la investigadora.

Sin embargo, de acuerdo con los autores, las hormonas tiroideas no podrían utilizarse como agentes antifibróticos debido a sus fuertes efectos secundarios. Pero los resultados obtenidos sugieren la posibilidad de desarrollar análogos de estas hormonas con menos efectos colaterales, los cuales podrían ser útiles para bloquear la progresión de los procesos fibróticos.

enero 20/ 2023 (SINC)

Las investigadoras demostraron que el hipotálamo regula íntegramente el metabolismo lipídico corporal, es decir, la producción de grasas en el hígado. En concreto, el grupo del Ciberobn evidencia que las hormonas tiroideas, actuando directamente en el hipotálamo, promueven la producción de grasas en el hígado. Estas grasas serían enviadas a través de la circulación sanguínea al tejido adiposo pardo donde se queman, aumentando el gasto calórico. La grasa parda es aquella que no almacena lípidos (al contrario que la grasa blanca), sino que los quema para obtener energía que, a su vez, se disipa en forma de calor.

Además de la identificación de este mecanismo, igualmente novedosa es la forma de constatarlo ya que las investigadoras del grupo NeurObesidad han generado por vez primera un ratón deficiente en la proteína AMPK en sus neuronas del hipotálamo. La importancia de esta proteína, involucrada en los primeros pasos de la producción de lípidos, radica en su sensibilidad a cualquier variación en los niveles energéticos de la célula y el organismo.

En la investigación tuvieron especial protagonismo ratones genéticamente modificados en los que se eliminó la proteína AMPK selectivamente en unas pocas neuronas de una región hipotalámica. Las investigadoras corroboraron que estos animales, comparados con otros sin manipular, presentan un menor peso corporal por una mayor activación de la grasa parda sin que se haya producido variación alguna en el volumen de alimento ingerido.

La conclusión, en palabras de Noelia Martínez y Patricia Seoane, es que «pierden peso comiendo lo mismo».

Función coordinadora
En la base de este mecanismo se encuentra la función do hipotálamo, una zona del cerebro que regula el estado energético de todo el organismo. Las hormonas tiroideas actúan en el hipotálamo modulando diversas vías moleculares, la más importante de ellas la regulada por la proteína AMPK, aclaran las investigadoras. Las doctoras Martínez Sánchez y Seoane Collazo, mediante diversos estudios farmacológicos y genéticos, demostraron que las hormonas tiroideas inhiben la función de AMPK en una población específica de neuronas hipotalámicas «lo que activa dos rutas moleculares que regulan la función del hígado y de la grasa parda, respectivamente».

Estos datos explican el interés que el tejido adiposo pardo despierta como posible diana terapéutica en el tratamiento de la obesidad. Aunque Noelia Martínez y Patricia Seoane recuerdan que «aún resta mucho camino por andar», el mecanismo descrito abre una nueva vía en el tratamiento de enfermedades metabólicas, porque hasta ahora, como ellas mismas explican, no existían datos que vinculasen la acción central de las hormonas tiroideas con la función hepática.

julio 10/ 2017 (Diario médico)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/07/11/el-hipotalamo-regula-la-produccion-de-grasas-en-el-higado/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/01/09/las-hormonas-tiroideas-inducen-dano-genomico-y-senescencia-celular/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/01/09/las-hormonas-tiroideas-inducen-dano-genomico-y-senescencia-celular/#comments Thu, 09 Jan 2014 06:50:16 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=31808 Un artículo publicado en «The Journal of Cell Biology» aporta las bases moleculares necesarias para comprender los efectos de estas hormonas en el daño genómico.

Un equipo coordinado desde el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), con la colaboración de investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid y el Museo Nacional de Historia Natural de París, ha descrito nuevas acciones de las hormonas tiroideas. El artículo, portada del último número de «The Journal of Cell Biology», aporta las bases moleculares necesarias para comprender los efectos de estas hormonas en el daño genómico y la senescencia celular.

Las hormonas tiroideas regulan multitud de funciones fisiológicas en el organismo, incluyendo el crecimiento, el desarrollo y la función cardiaca y hepática. Además, aumentan el consumo de oxígeno y la temperatura corporal.

Los resultados demuestran que la unión de las hormonas tiroideas a la isoforma beta de su receptor nuclear conduce a la activación de la expresión de genes fundamentales en la función de las mitocondrias.

ROS
La activación mitocondrial conduce a un aumento en la generación de moléculas muy pequeñas denominadas ROS (por la sigla en inglés de especies reactivas de oxígeno), la acumulación de daño en el ADN de naturaleza oxidativa y la aparición prematura de senescencia celular, tanto en cultivos celulares como en ratones.

El trabajo se ha llevado a cabo con ratones modificados genéticamente que carecen de los receptores de las hormonas tiroideas, además de técnicas para la detección «in vivo» del daño genómico y la senescencia celular y de respirometría de alta resolución.

Ana Aranda, investigadora del CSIC en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid), y autora del estudio, ha señalado que «los resultados ayudarán a comprender mejor las bases moleculares de la supresión tumoral mediada por los receptores de las hormonas tiroideas y, por otra parte, del daño tisular hepático y el envejecimiento asociado a la condición hipertiroidea». Alberto Zambrano, investigador también en el citado centro, aparece como primer firmante de esta publicación.

Mismas moléculas, otros efectos

«La senescencia celular juega un papel clave en procesos de envejecimiento y actúa como una barrera contra la transformación celular y el desarrollo de tumores. Estos resultados tienen la relevancia de integrar acciones metabólicas clásicas de las hormonas tiroideas con procesos como el daño hepático o el envejecimiento prematuro que ocurren en el hipertiroidismo», ha indicado Ana Aranda, investigadora del Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols.
enero 8/2014 (Diario Médico)

Alberto Zambrano, Verónica García-Carpizo, María Esther Gallardo, Raquel Villamuera, Maria Ana Gómez-Ferrería, Angel Pascual, et. al. The thyroid hormone receptor β induces DNA damage and premature senescence. J Cell Biol 2014 204:129-146, doi:10.1083/jcb.201305084.