De acuerdo con pruebas in vitro y en modelos animales, la progesterona y el estradiol (hormonas femeninas), así como la testosterona (hormona masculina), provocan que las células tumorales proliferen, migren e invadan cada vez más el tejido sano, afirmó Ignacio Camacho Arroyo, integrante de la Unidad de Investigación en Reproducción Humana, del Instituto Nacional de Perinatología-FQ.

“Hace más de 20 años nos llamó la atención que estos tumores fueran más comunes en hombres que en mujeres, en una proporción de tres a dos. Entonces comenzamos a trabajar sobre el efecto de las principales hormonas sexuales”, dijo.

Aclaró que a pesar de la diferencia en la incidencia, las hormonas sexuales femeninas y masculinas tienen el mismo efecto sobre los glioblastomas: promover su crecimiento.

Junto con su equipo de trabajo, el universitario también descubrió que la progesterona promueve el desarrollo del cáncer a través de dos mecanismos. En el primero actúa dentro de la célula mediante receptores, proteínas que pueden modificar la expresión de muchos genes relacionados con la proliferación, migración e invasión tumoral; y el segundo, a través de señales que ocurren en la membrana de la célula, y que incluso pueden llegar al núcleo.

El científico de la UNAM, uno de los líderes a nivel mundial en el estudio de los efectos y mecanismos de acción de las hormonas sexuales en el sistema nervioso central, señaló que hay diferentes tumores cerebrales, que se originan en distintas partes y provienen de diversos tipos de células; entre ellas están las troncales cancerosas y los astrocitos, estos últimos importantes para el funcionamiento del cerebro, y que pueden duplicarse de manera descontrolada.

De acuerdo con sus características histopatológicas y moleculares, los astrocitomas se pueden clasificar en cuatro grados, siendo el cuarto el más violento, conocido como glioblastoma.

Cuando se diagnostica un glioblastoma la esperanza de vida es muy corta, en promedio de 15 meses, con muy mala calidad, y hasta el momento no hay opción terapéutica, subrayó el experto.

Su incidencia a escala mundial es de seis o siete casos por cada 100 mil habitantes. A diferencia de otros tumores, en este no hay remedio: una vez diagnosticado se sabe que el paciente morirá.

Por lo general, se aloja en la corteza cerebral. El problema, abundó Camacho, es que sus síntomas son muy generales: mareos, cambios en el estado de ánimo, temblores, vómitos, y hasta que se agravan es cuando el paciente acude a un servicio de neurología.

Los glioblastomas se pueden presentar a cualquier edad, pero son más frecuentes entre adultos de 50 a 70 años, y se desconoce por qué se originan.

Investigación universitaria

Camacho Arroyo detalló que en su investigación analizan la manera de inhibir la acción de las hormonas sexuales. “Lo hemos hecho a través de varios modelos; por ejemplo, usando fármacos llamados antagonistas que bloquean su efecto”.

Otra manera es inhibir la expresión de los receptores a hormonas sexuales (proteínas específicas) a través de distintas estrategias de biología molecular. Bloqueándolos o impidiendo su producción, también se frenan los efectos de las hormonas.

La intención de esta investigación a largo plazo es generar una terapia que contribuya al tratamiento, sostuvo el científico. “Ya hemos trabajado en la parte básica y pretendemos que nuestra labor tenga una repercusión en el ámbito clínico, aportar un elemento para el tratamiento de los pacientes”.

En protocolos de investigación del Instituto Nacional de Cancerología, junto con la quimioterapia habitual, se ha comenzado a dar a los pacientes un antagonista del receptor para progesterona, la mifepristona o RU486, y así reforzar el efecto de los fármacos que se utilizan tradicionalmente para tener una mejor respuesta del paciente: alargar y mejorar su calidad de vida.

El grupo de Camacho es uno de los más productivos en esa área de estudio, y ha dado a conocer sus avances en artículos científicos y de divulgación, así como en capítulos de libro. Algunas de las revistas especializadas que han publicado sus investigaciones son Endocrinology, Cellular and Molecular Endocrinology, Journal of Biochemistry and Molecular Biology, Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Cell Research e International Journal of Molecular Sciences.

Su equipo ha contado con la colaboración de integrantes del Instituto de Investigaciones Biomédicas de la UNAM, así como de los institutos nacionales de Neurología y Neurocirugía, y de Medicina Genómica.

agosto 05/2020 (Dicyt)

Los estudios previos habían registrado diferencias específicas entre el asma pediátrico y asma en adultos basados en el sexo. Aunque el asma es más común en los niños que en las niñas, en cuanto a los adultos, esta enfermedad respiratoria es más usual en mujeres que en hombres.

El estudio, llamado Sex Steroid Hormones and Asthma in Nationwide Study of U.S. Adults, ha sido liderado por el epidemiólogo Yueh-Ying Han, y codirigido por Juan C. Celedón, jefe del servicio pulmonar del Hospital de Pittsburg, Estados Unidos y Erick Forno, de la unidad de asma en niños en el mismo hospital.

Así, además de confirmar la diferencia entre sexos en este sentido, también registraron que, de entre las mujeres obesas, aquellas que tenían asma eran más propensas a tener menos niveles de estradiol, otra hormona sexual, que aquellas que no tienen asma. Además, encontraron que, entre los hombres no obesos, aquellos que tenían asma tenían una mayor probabilidad de tener niveles más bajos de estradiol que aquellos que no tenían asma.

En cuanto al procedimiento, los autores analizaron datos obtenidos de 9 238 adultos con edades entre 18 y 79 años, que participaron en la Encuesta Nacional de Valoración de Salud  y Nutrición entre los años 2013 y 2016 de Estados Unidos. Dentro de este número, un nueve por ciento de los participantes tenían asma. Entre las mujeres, la media de asma era el doble que la de hombres, un 12,5 por ciento frente a un 6,1 por ciento.

Concretamente, el estudio encontró que unos niveles elevados de hormonas sexuales reducían la probabilidad de tener asma. En concreto, en las mujeres, unos niveles de testosterona libre en el cuartil más alto comparado con el más bajo estaba asociado a un 44 por ciento de posibilidades más bajo de asma.

Entre las mujeres obesas, los niveles de testosterona libre en el cuartil más alto, comparado con el más bajo, estaba asociado a un 41 por ciento menos de posibilidades de tener la enfermedad. Además, entre mujeres obesas, los niveles más altos de estradiol en el cuartil más alto comparado con el más bajo era asociado a un 57 por ciento de posibilidades más bajas de asma.

Los niveles de estradiol en el segundo y el tercer cuartil, comparado con el cuartil más bajo, también se asociaban a niveles reducidos de asma en ellas. Por otro lado, entre los hombres no obesos, los niveles de estradiol en el cuartil más alto, comparado con el más bajo, estaba asociado con un 56 por ciento de niveles más bajos de asma.

Los resultados de nuestro estudio sugieren que las hormonas de estradiol y la libre testosterona contribuyen a las diferencias entre sexos en lo que respecta al asma en adultos. Celedón añade que, además, la obesidad aparece para modificar el efecto de estar hormonas en hombres y mujeres con asma.

Al ser un estudio transversal, no se puede determinar si los niveles de hormonas sexuales llevan a tener asma. Las limitaciones del estudio también incluyen una falta de información sobre el actual estado de menopausia de las mujeres participantes, su resistencia a la insulina o su exposición a sustancias químicas, lo que podría afectar a los niveles de hormonas sexuales. Los investigadores también han afirmado que los estudios longitudinales necesitan confirmarse, así como expandir sus hallazgos.

octubre 05/2019 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.ç

Por ello, un estudio ha revisado sistemáticamente la bibliografía para determinar la influencia de las hormonas sexuales en el procesamiento de las emociones faciales en mujeres sanas en diferentes fases de la vida.

Según los autores, a pesar del número limitado de estudios en algunas categorías y la existencia de inconsistencias en los resultados de interés, los hallazgos sugieren que el procesamiento de las emociones faciales puede mejorarse durante la fase folicular. Los estudios con mujeres que tomaron anticonceptivos orales mostraron una precisión de reconocimiento reducida y una menor capacidad de respuesta de diferentes estructuras cerebrales durante las tareas de procesamiento de las emociones faciales. Los estudios con mujeres embarazadas y mujeres en el posparto mostraron que los cambios hormonales se asocian con alteraciones en el procesamiento de las emociones faciales y en el funcionamiento del cerebro que podrían indicar la existencia de un estado de hipervigilancia en madres nuevas y futuras. La administración exógena de testosterona aumentó el reconocimiento de expresiones faciales amenazantes y la activación de estructuras cerebrales involucradas en el procesamiento de estímulos emocionales.
En conclusión, las hormonas sexuales afectarían al procesamiento de las emociones faciales en las mujeres, lo que podría tener un impacto en los procesos de adaptación de la especie y en el inicio de los síntomas del estado de ánimo asociados con el síndrome premenstrual. [Front Psychol 2018;

julio 05/2018 (neurología)

Ötzi, la momia (3.350-3.100 A.C.) hallada entre los hielos de los Alpes, es un filón cuyo límite de explotación científica parece no tener fin. Incluso la composición del ADN de su microbiota constituye objeto de estudio. Esas muestras, junto con las de un soldado congelado en 1918 en un glaciar, han servido para trazar la variación ecológica de las bacterias de nuestro intestino. A los datos aportados por las momias se sumaron los de coprolitos (fósiles fecales) de diferentes yacimientos arqueológicos americanos, todos datados con más de mil años. La conclusión principal alcanzada por investigadores de la Universidad de Oklahoma, y que aparece en PLoS ONE, es que en los últimos cien años se ha producido el mayor cambio en la microbiota de los residentes en ciudades. De hecho, la composición bacteriana del intestino de nuestros antepasados remotos es más similar al de personas de sociedades no desarrolladas industrialmente, que al de urbanitas y occidentales, en general. La perspectiva histórica apoya así una sospecha sobre cuya pista ya estaban los especialistas: la relación del hombre con sus bacterias ha cambiado, fruto de los nuevos hábitos en la alimentación y estilo de vida (mayor asepsia y antibioterapia).

La vía sexual
¿Es bueno que estas bacterias indígenas cambien? La vinculación entre microbiota y salud, comprobada en patologías como la enfermedad inflamatoria intestinal y el síndrome de Crohn, sugiere que una transformación en la flora intestinal tiene efecto.

Esta semana la revista Science (DOI: 10.1126/science.1233521 ) conecta la microbiota con la enfermedad autoinmune a través de las hormonas sexuales. En un curioso trabajo coordinado por Jayne S. Danska, de la Universidad de Toronto (Canadá), se expone en modelo murino que un efecto protector de la testosterona explicaría por qué las enfermedes autoinmunes (diabetes tipo 1, artritis reumatoide, esclerosis múltiple o EM) son más frecuentes en mujeres. Al trasplantar la microbiota de ratones machos a hembras con riesgo genético de diabetes tipo 1 comprobaron con sorpresa que resultaban protegidas. Así, la microbiota podría constituir un objetivo en la prevención de la patología autoinmune. Menos conocida es la asociación entre microbiota y diabetes tipo 2 (DM2) e incluso aterosclerosis e ictus. La investigación de Oluf Borbye Pedersen, de la Universidad de Copenhague (Dinamarca), sobre la flora intestinal de 345 individuos (171 con DM2) reveló en Nature(doi: 10.1038/nature11450) un desequilibrio en la composición de las bacterias en la DM2. Se estudia ahora el trasplante de microbiota de pacientes a ratones para examinar si la conexión es o no causal. Igualmente, otro grupo científico de la Universidad de Gotemburgo (Suecia), sugiere, en Nature Communications (doi: 10.1038/ncomms2266.), que los cambios en el metagenoma intestinal se reflejan en más riesgo de aterosclerosis e ictus. La clave podría estar en los carotenoides, un antioxidante cardioprotector que producen de forma natural algunos tipos de las bacterias de la flora, explica el autor principal, Jens Nielsen.

Ida y vuelta
La composición genética de las bacterias autóctonas se investiga al detalle en proyectos como el euroasiático MetaHIT (Metagenómica del Tracto Intestinal Humano) y el del Microbioma Humano (HMP). No obstante, el camino podría recorrerse a la inversa, pues los genes humanos parecen condicionar a la población bacteriana. Una variación en el gen IRGM, como se apunta en un trabajo en Gut ( doi: 10.1136/gut.2011.241877) encabezado por Mauro D’Amato, del Instituto Karolinska de Estocolmo (Suecia), hallada en pacientes con Crohn, parece determinar un predominio anómalo de las bacterias Prevotella en la comunidad de la flora sobre el de Bacteroides.

El caso de la «extinción» de «H. pylori»

Helicobacter pylori, un viejo conocido del hombre -este huésped de la muscosa estomacal se encuentra en la mitad de la población mundial-, se asocia a úlcera y cáncer de estómago; de ahí el desarrollo de tratamientos para eliminarlo. Sin embargo, la erradicación de la bacteria podría traer un efecto no deseado, como es el aumento del riesgo de ictus. Así lo sugiere un trabajo en Gut (doi:10.1136/gutjnl-2012-303018 ), dirigido por Martin J. Blaser, de la Universidad de Nueva York, tras estudiar la influencia de la infección por la cepa cagA, la más virulenta de H. pylori, en 9895 individuos de la cohorte Nhanes.
enero 21/2013 (Diario Médico)

Markle JG, Frank DN, Mortin-Toth S, Robertson CE, Feazel LM, Rolle-Kampczyk U. Sex Differences in the Gut Microbiome Drive Hormone-Dependent Regulation of Autoimmunity.Science. 2013 Ene 17

Karlsson FH, Nookaew I, Tremaroli V, Fagerberg B, Petranovic D, Nielsen J. Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered gut metagenome.Nat Commun. 2012 Dic 4;3:1245.

Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F.A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes.Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60.2012 Sep 26.

Zucchelli M, Camilleri M, Andreasson AN, Bresso F, Dlugosz A, D’Amato M. Association of TNFSF15 polymorphism with irritable bowel syndrome.Gut. 2011 Dic;  60(12):1671-7.

Chen Y, Segers S, Blaser MJ.Association between Helicobacter pylori and mortality in the NHANES III study.Gut .2013 Ene 16

Siempre se ha relacionado la diabetes mellitus y la obesidad con niveles bajos de hormonas sexuales, sobre todo la testosterona en los hombres, y esto se había atribuido a la hiperinsulinemia o concentraciones elevadas de insulina en la sangre. Aparte de disfunción eréctil, los niveles bajos de SHBG y de testosterona se asocian con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. El estudio dirigido por el equipo del VHIR ha comprobado que no son los propios niveles de insulina los que producen este descenso de la SHBG, sino que la reducción de la producción hepática de SHBG dependerá del grado de inflamación, y el TNF sería el responsable de la caída de esta proteína y, por tanto, de las hormonas sexuales en las personas que presentan obesidad o diabetes mellitus tipo 2.

El descubrimiento permitirá diseñar estrategias terapéuticas más dirigidas y abre un campo que conecta la inflamación con los niveles de hormonas sexuales y puede explicar el porqué en muchas enfermedades crónicas se encuentran niveles disminuidos de hormonas sexuales.

Este trabajo, que se publica en el último número de la revista Diabetes (doi:10.2337/db11-0727), contradice la hipótesis existente hasta el momento, pues describe cómo la SHBG aumentó significativamente en lugar de disminuir después de un tratamiento con insulina en pacientes con diabetes. «Nuestros resultados sugieren que TNF desempeña un papel clave en disminuir la producción hepática de SHBG que se observa en las enfermedades inflamatorias crónicas de bajo grado como la obesidad y la diabetes tipo 2″, ha explicado Rafael Simó, responsable del grupo de Diabetes y Metabolismo del VHIR.

«La reducción de la expresión de SHBG está inducida por el TNF y existe una correlación negativa e independiente entre los niveles plasmáticos de TNF-R1 y los de SHBG en pacientes con obesidad, es decir, cuanta más presencia inflamatoria (TNF) menos expresión de la SHBG».

Actividad de la SHBG
La SHBG es producida y secretada por el hígado humano y se une a los andrógenos y el estrógeno con gran afinidad, transporta estas hormonas a través de la sangre y regula su biodisponibilidad. Los niveles bajos de SHBG en plasma han sido relacionados con la obesidad, grasa abdominal y síndrome metabólico, y se han utilizado como predictores del desarrollo de diabetes tipo 2.

El índice de masa corporal se considera un determinante importante de las concentraciones plasmáticas de SHBG y es un hecho que los individuos obesos de todas las edades tienen niveles bajos de SHBG en plasma. La idea era que la obesidad producía una disminución de los niveles circulantes de SHBG a través de la hiperinsulinemia.

Descubrimientos recientes de David M. Selva, investigador principal del estudio y miembro del grupo de Simó, sugerían que los niveles de insulina no eran los responsables de los bajos niveles plasmáticos de SHBG observados en la obesidad.
enero 15/2012 (Diario Médico)

Rafael Simó, Anna Barbosa-Desongles,  Albert Lecube,  Cristina Hernandez, David M. Selva. Potential Role of Tumor Necrosis Factor-α in Downregulating Sex Hormone–Binding Globulin. Diabetes diciembre 30, 2011.

«Nuestros resultados sugieren que TNF alfa (proteína mensajera de la inflamación) desempeña un papel clave en la disminución de la producción hepática de SHBG que se observa en las enfermedades inflamatorias crónicas de bajo grado como la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2″, ha explicado el doctor Rafael Simó, responsable del grupo de diabetes y metabolismo del VHIR.

Un trabajo anterior a cargo de David M. Selva, investigador adscrito al programa Miguel Servet y miembro del grupo de investigación del Dr. Simó, sugería que los niveles de insulina no eran los responsables de los bajos niveles plasmáticos de SHBG observados en la obesidad.

El estudio dirigido por Simó revela que esta reducción de SHBG depende del grado de inflamación, siendo el TNF alfa el responsable de la caída de esta proteína y, por tanto, de las hormonas sexuales en las personas que presentan obesidad o diabetes mellitus tipo 2.

Simó ha explicado que la investigación se ha basado en estudios in vitro en los que se han utilizado células hepáticas humanas y en análisis con ratones transgénicos, en los que se ha observado la expresión de SHBG en vivo.

«Finalmente, se han realizado dos estudios en humanos, uno dirigido a investigar el efecto directo de la administración de insulina en los niveles sanguíneos de SHBG, en pacientes con diabetes mellitus tipo II y, el otro para evaluar la relación entre los valores plasmáticos de TNF alfa y SHBG en pacientes obesos», señala este experto.

La SHBG es producida y secretada por el hígado humano y se une a los andrógenos y los estrógenos al transportar estas hormonas a través de la sangre y regular su biodisponibilidad. Los niveles bajos de SHBG en plasma han sido relacionados con la obesidad, grasa abdominal y síndrome metabólico.
enero 9/2012 (Jano. es)

Rafael Simó, Anna Barbosa-Desongles, Albert Lecube, Cristina Hernandez, David M. Selva. Potential Role of Tumor Necrosis Factor-a in Downregulating Sex Hormone–Binding Globulin. Diabetes, diciembre 30/2011.

Según sus autores, sus resultados pueden ayudar a explicar por qué las mujeres son tres veces más susceptibles al desarrollo de la esclerosis múltiple que los hombres.

Los receptores de estrógeno son conocidos principalmente por activar programas de expresión genética. Sin embargo, en este caso los receptores de estrógeno son críticos para desactivar genes que de otra forma conducirían a inflamación.

El receptor de estrógeno del estudio no es el clásico receptor de estrógeno alfa (RE alfa) responsable de los efectos específicos de sexo del estrógeno, sino los receptores de estrógeno beta (RE beta), que se encuentran en las células del cerebro conocidas como microglías y astrocitos.

La microglía sirve como centinela de la infección y las lesiones en el cerebro e inicia la inflamación que activa al sistema inmune y los procesos de reparación de tejido. Los astrocitos también detectan la infección y las lesiones y amplifican la reacción inmune iniciada por la microglía.

Tanto REalfa como REbeta responden al estradiol, principal forma de estrógeno en los humanos. Los investigadores muestran ahora que REbeta también responde a una segunda hormona llamada ADIOL. Esta hormona es producida por enzimas especiales a partir de su precursor DHEA en la microglía.

Cuando los niveles de ADIOL o de REbeta se redujeron de forma experimental, las células y los animales mostraron una exagerada respuesta inflamatoria. Por otro lado, el tratamiento con ADIOL o moléculas sintéticas diseñadas para dirigirse específicamente a REbeta evitaron la inflamación y sus efectos en los ratones con encefalomielitis autoinmune experimental, un trastorno que imita la esclerosis múltiple de los humanos.

Según los autores, aunque la esclerosis múltiple es una enfermedad muy compleja, los hallazgos sugieren que los fármacos que se dirijan a los receptores REbeta podrían desactivar con eficacia la inflamación que acompaña a la enfermedad. Este mismo principio podría funcionar en el tratamiento de otros trastornos neurodegenerativos asociados con la inflamación, incluyendo el párkinson, el alzhéimer y la demencia asociada al Virus de Inmunodeficiencia Humana.

Los descubrimientos podrían también ayudar a explicar el fuerte sesgo de sexo en la esclerosis múltiple, que afecta de forma desproporcionada a las mujeres. “Cuando los receptores REbeta se unen al estradiol, podrían evitar el ADIOL y dejar el cerebro más susceptible ante la inflamación”, explica Kaoru Saijo, responsable del estudio. En otras palabras, el estradiol y el ADIOL compiten por los REbeta y en esa competencia generalmente gana el estradiol.

El hallazgo también sugiere que los medicamentos para el control de la natalidad y los factores ambientales como los análogos del estrógeno derivados de las plantas podrían también promover el desarrollo de la enfermedad.

“De nuestro estudio surge la posibilidad de que el estradiol sea un antagonista de los efectos antiinflamatorios del ADIOL. Esto podría conducir a un cambio en el equilibrio de antiinflamatorio a inflamatorio”, señala Christopher Glass, coautor del estudio.

Según los investigadores, los niveles de ADIOL en la sangre o el líquido cefalorraquídeo podrían también ser un marcador útil de la inflamación. Los descubrimientos también sugieren que las variantes genéticas en este mecanismo, incluyendo en la enzima necesaria para producir ADIOL, deberían considerarse candidatos importantes para genes de susceptibilidad de la esclerosis múltiple.
mayo 13/2011 (JANO)

Kaoru Saijosend, Jana G. Collier, Andrew C. Li, John A. Katzenellenbogen, Christopher K.  GlassAn ADIOL-ERβ-CtBP Transrepression Pathway Negatively Regulates Microglia-Mediated Inflammation. Cell, Vol 145(4), págs: 584-595, mayo 13/2011.