En su estudio, indujeron una leve privación aguda del sueño en ratones y examinaron su comportamiento y actividad cerebral. No sólo aumentó la liberación de dopamina durante el periodo de pérdida aguda de sueño, sino que también se incrementó la plasticidad sináptica, lo que literalmente reconfiguró el cerebro para mantener el estado de ánimo burbujeante durante los días siguientes.

Los investigadores examinaron cuatro regiones del cerebro responsables de la liberación de dopamina: córtex prefrontal, núcleo accumbens, hipotálamo y cuerpo estriado dorsal. Tras monitorizar la liberación de dopamina en estas zonas después de una pérdida aguda de sueño, descubrieron que tres de las cuatro zonas (córtex prefrontal, núcleo accumbens e hipotálamo) estaban implicadas. Pero el equipo quería acotar aún más los resultados, así que silenciaron sistemáticamente las reacciones dopaminérgicas. El efecto antidepresivo sólo desapareció cuando los investigadores silenciaron la respuesta dopaminérgica en el córtex prefrontal medial. Por el contrario, el núcleo accumbens y el hipotálamo parecían estar más implicados en los comportamientos de hiperactividad, pero estaban menos relacionados con el efecto antidepresivo.

Estos nuevos hallazgos podrían ayudar a los investigadores a comprender mejor cómo se produce la transición natural de los estados de ánimo. También podrían ayudar a comprender mejor cómo actúan los antidepresivos de acción rápida (como la ketamina) y a identificar dianas desconocidas hasta ahora para nuevos fármacos antidepresivos.

Referencia

Wu M, Zhang X, Feng S, Freda SN, Kumari P, Dumrongprechachan V, et al. Dopamine pathways mediating affective state transitions after sleep loss. Neuron [Internet]. 2023[citado 8 nov 2023]. DOI:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2023.10.002

9 noviembre 2023 | Fuente: neurología.com| tomado de Noticia

La acción de las ceramidas, según el artículo publicado en Cell Reports, disminuye el gasto calórico, incrementa la masa corporal y dificulta la quema de calorías y la producción de calor corporal

La investigación liderada por Miguel López,  ha tenido lugar en el Centro de Investigación Biomédica en Red-Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CIBERobn), ha consistido en manipular genéticamente una de las proteínas implicadas en el proceso para contrarrestar sus propiedades y su toxicidad, que afectaba al hipotálamo.

Estas proteínas manipuladas han sido después inyectadas en ratas obesas, o que habían sido engordadas con tratamientos mediante ceramidas, y se ha comprobado cómo conseguían adelgazar a pesar de recibir la misma cantidad de alimento.

Asimismo, las ceramidas generan diabetes asociada a la obesidad, que desaparece al aplicar este tratamiento.

En concreto, las ceramidas alteran los procesos de plegamiento de proteínas en las zonas de tejido adiposo pardo del hipotálamo, lo que se conoce como estrés de retículo endoplasmático.

Como consecuencia, se produce una acumulación de proteínas mal plegadas en el hipotálamo que hace que el tejido adiposo se «desconecte», queme menos grasas y promueva el aumento de peso y la aparición de diabetes.

Miguel López ha señalado que los mecanismos moleculares que regulan el funcionamiento del tejido adiposo en el cerebro «no son del todo conocidos por lo que es determinante comprenderlos» y ha destacado su posible papel como objetivo terapéutico en el tratamiento de la obesidad.

enero 11/ 2023(Diario Médico)

Por lo que se sabe, las personas que son predispuestas a la depresión muestran una mala regulación de un sistema de respuesta al estrés, el eje hipotalámico-hipofisario-adrenal, que se activa normalmente ante una situación estresante.

Una vez pasada esta situación crítica, varios mecanismos de control en dicho eje aseguran que el sistema regrese a su estado de equilibrio, pero eso no ocurre en personas que sufren un trastorno depresivo o están más predispuestas a desarrollarlo. En ellas, un fallo del mecanismo de reacción ocasiona una respuesta de estrés operando a toda marcha, incluso cuando no existe una situación real de amenaza que justifique esa reacción.

Los investigadores contaron con una muestra de 40 pacientes con trastornos depresivo mayor (20 medicados y 20 no medicados), 21 pacientes con trastorno bipolar y 23 sujetos control. Mediante imágenes de resonancia magnética de 7 T, en secuencias T1, se observó la volumetría del hipotálamo y se descubrió que, en personas con trastorno afectivo, el hipotálamo izquierdo era en promedio un 5 % más grande que el de sus homólogos sanos. Esta región cerebral se hallaba agrandada tanto en personas con depresión como en aquellas con trastorno bipolar. Además, en uno de los grupos de participantes con depresión se desveló que cuanto más grave era la depresión, mayor era el hipotálamo, independientemente de la medicación. El estudio se publica en Acta Psychiatr Scand 2018.
noviembre 18/2018 (neurologia.com)

Las investigadoras demostraron que el hipotálamo regula íntegramente el metabolismo lipídico corporal, es decir, la producción de grasas en el hígado. En concreto, el grupo del Ciberobn evidencia que las hormonas tiroideas, actuando directamente en el hipotálamo, promueven la producción de grasas en el hígado. Estas grasas serían enviadas a través de la circulación sanguínea al tejido adiposo pardo donde se queman, aumentando el gasto calórico. La grasa parda es aquella que no almacena lípidos (al contrario que la grasa blanca), sino que los quema para obtener energía que, a su vez, se disipa en forma de calor.

Además de la identificación de este mecanismo, igualmente novedosa es la forma de constatarlo ya que las investigadoras del grupo NeurObesidad han generado por vez primera un ratón deficiente en la proteína AMPK en sus neuronas del hipotálamo. La importancia de esta proteína, involucrada en los primeros pasos de la producción de lípidos, radica en su sensibilidad a cualquier variación en los niveles energéticos de la célula y el organismo.

En la investigación tuvieron especial protagonismo ratones genéticamente modificados en los que se eliminó la proteína AMPK selectivamente en unas pocas neuronas de una región hipotalámica. Las investigadoras corroboraron que estos animales, comparados con otros sin manipular, presentan un menor peso corporal por una mayor activación de la grasa parda sin que se haya producido variación alguna en el volumen de alimento ingerido.

La conclusión, en palabras de Noelia Martínez y Patricia Seoane, es que «pierden peso comiendo lo mismo».

Función coordinadora
En la base de este mecanismo se encuentra la función do hipotálamo, una zona del cerebro que regula el estado energético de todo el organismo. Las hormonas tiroideas actúan en el hipotálamo modulando diversas vías moleculares, la más importante de ellas la regulada por la proteína AMPK, aclaran las investigadoras. Las doctoras Martínez Sánchez y Seoane Collazo, mediante diversos estudios farmacológicos y genéticos, demostraron que las hormonas tiroideas inhiben la función de AMPK en una población específica de neuronas hipotalámicas «lo que activa dos rutas moleculares que regulan la función del hígado y de la grasa parda, respectivamente».

Estos datos explican el interés que el tejido adiposo pardo despierta como posible diana terapéutica en el tratamiento de la obesidad. Aunque Noelia Martínez y Patricia Seoane recuerdan que «aún resta mucho camino por andar», el mecanismo descrito abre una nueva vía en el tratamiento de enfermedades metabólicas, porque hasta ahora, como ellas mismas explican, no existían datos que vinculasen la acción central de las hormonas tiroideas con la función hepática.

julio 10/ 2017 (Diario médico)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2017/07/11/el-hipotalamo-regula-la-produccion-de-grasas-en-el-higado/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/06/05/identifican-un-sindrome-que-causa-propension-a-los-cambios-de-humor-y-dificulta-el-control-del-apetito/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/06/05/identifican-un-sindrome-que-causa-propension-a-los-cambios-de-humor-y-dificulta-el-control-del-apetito/#comments Sun, 05 Jun 2016 05:04:00 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=51033 La investigación, llevada a cabo por la Universidad de Manchester en colaboración con la empresa española qGenomics, supone un paso importante en la comprensión de esta vía molecular, relacionada con la función del hipotálamo.

Un grupo de científicos de la Universidad de Manchester, Reino Unido, en colaboración con la empresa catalana qGenomics, ha descubierto un síndrome genético poco común asociado a alteraciones del neurodesarrollo, la susceptibilidad a obesidad y el hambre excesiva, en seis familias de todo el mundo.

Siddharth Banka, profesor titular en el Centro de Medicina Genómica de Manchester que ha dirigido el estudio, explicó que este nuevo síndrome «se debe a una pequeña deleción en el cromosoma 6, que altera la dosis de un gen esencial para el correcto desarrollo y función del hipotálamo, una región del cerebro que tiene varias funciones importantes en el organismo».

En colaboración con Eric Glasgow, del Centro Médico de la Universidad de Georgetown en Washington DC, Estados Unidos, los dos equipos han utilizado modelos de pez cebra para estudiar las consecuencias de la eliminación de este gen del cromosoma 6, y han demostrado que tiene un efecto sobre células específicas en el hipotálamo que producen una hormona llamada oxitocina.

Esto podría ayudar a explicar por qué los afectados a menudo son severamente obesos, tienen dificultades para controlar el apetito y son propensos a los cambios de humor o a la introversión, explican los investigadores.

El estudio, publicado en The American Journal of Human Genetics,  representa un paso importante en la comprensión de esta vía molecular relacionada con la función del hipotálamo, muy conservada en las especies, lo que enfatiza su importancia biológica.

«Este hallazgo demuestra el poder del estudio genético de las enfermedades raras, que en este caso ha contribuido a identificar una región crítica que se asociaría con un fenotipo distintivo, permitiendo conocer un poco más en detalle el funcionamiento del control neuroendocrino de la ingesta de alimentos», explican Olaya Villa y Cristina Hernando, investigadoras de qGenomics y participantes en el estudio.

junio 05/ 2016 (JANO)

El hallazgo se centra en las ceramidas, una familia de lípidos que forma parte de las membranas celulares y que también están implicadas en procesos de señalización celular.

Los autores han demostrado que estos lípidos pueden afectar ciertas áreas del hipotálamo e interferir los mecanismos que regulan la actividad del tejido adiposo pardo, aquel que no almacena lípidos, sino que los quema para obtener energía. La acción de las ceramidas sobre el hipotálamo disminuye esta capacidad para quemar grasa, lo que conlleva la disminución del gasto calórico y el incremento de la masa corporal, sin que se haya producido un aumento de la ingesta de alimentos.

El estudio ha sido publicado en la revista Cell Report

Frente a esta situación, el mismo equipo ha conseguido revertir el mecanismo por medio de la manipulación genética de una proteína implicada en el proceso. En el experimento, realizado con ratas, los animales tratados adelgazaron sin tener que comer menos, únicamente quemando más grasa en el tejido adiposo pardo, además de conseguir corregir su diabetes.

Los autores aseguran que el conocimiento de la mecánica de estos procesos moleculares permitirá identificar nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de la obesidad y el síndrome metabólico

diciembre 17/ 2014 Revista Neurología

El hallazgo podría ayudar a desarrollar un método para prevenir la obesidad.

El equipo científico, dirigido por James Gardiner, comenzó su investigación partiendo de la hipótesis de que una enzima llamada glucoquinasa, que participa en la detección de la glucosa en el hígado y el páncreas, podría desempeñar un papel fundamental en la aparición del deseo de consumir glucosa.

La enzima glucoquinasa se encuentra en la parte del cerebro llamada hipotálamo, que regula diversas funciones, entre ellas la ingestión de alimentos.

Las pruebas demostraron que la actividad de la glucoquinasa en el centro regulador del apetito del hipotálamo de ratas que no habían comido durante 24 horas aumentó bruscamente.
diciembre 12/2014 (PL)

Hussain S, Richardson E, Ma Y, Holton C, De Backer I, Buckley N.Glucokinase activity in the arcuate nucleus regulates glucose intake.J Clin Invest. 2014 Dic 8. doi: 10.1172/JCI77172.

Los resultados de una investigación reciente demuestran por vez primera que un grupo de neuronas inhibitorias, cuya pérdida afectaba el sueño en animales analizados, presenta una disminución sustancial en ancianos y personas con enfermedad de Alzheimer.

Este hallazgo, hecho por el equipo del neurólogo Andrew Lim, de la Universidad de Toronto en Canadá, y Clifford Saper, de la Escuela Médica de la Universidad de Harvard, sugiere que la pérdida de neuronas en una región cerebral que controla el sueño puede contribuir de forma importante al insomnio en muchas personas mayores.

Como promedio, las personas de setenta y tantos años duermen aproximadamente una hora menos por noche que los veinteañeros. La pérdida de sueño y no poder dormir de un tirón están asociados con una serie de problemas de salud, incluyendo disfunción cognitiva, aumento de la presión arterial y de enfermedades vasculares, y una tendencia a desarrollar diabetes tipo 2. Ahora parece que la pérdida de estas neuronas pudiera contribuir indirectamente a la aparición de estas dolencias diversas a medida que la gente envejece.

Los resultados de la nueva investigación podrían algún día conducir a nuevos tratamientos contra el insomnio y contra otras alteraciones del sueño en la vejez, mejorando así la calidad de vida. Y, dada la reciente evidencia de que los trastornos del sueño pueden predisponer a la enfermedad de Alzheimer o intensificar su desarrollo, se podría disponer de esa vía farmacológica como un modo indirecto de prevenir o retardar la progresión de esta enfermedad, según valora Lim.
diciembre 10/2014 (NCYT)

Andrew S. P. Lim, Brian A. Ellison, Joshua L. Wang, Lei Yu, Julie A. Schneider, Clifford B. Saper.Sleep is related to neuron numbers in the ventrolateral preoptic/intermediate nucleus in older adults with and without Alzheimer’s disease.Brain. 137(Pt 10):2847-61. doi: 10.1093/brain/awu222. 2014 Oct

La longevidad está en el cerebro.
Entre los científicos, el papel de las proteínas sirtuinas en la mejora de la longevidad ha sido objeto de acalorados debates por los resultados contradictorios de muchos trabajos diferentes. Por su parte, el filósofo y el científico japonés Ekiken Kaibara describió por primera vez el concepto de control de la dieta como un método para lograr una buena salud y la longevidad en 1713. Murió al año siguiente a la madura edad de 84 años, una larga vida para una persona del siglo XVIII.

Desde entonces, la ciencia ha demostrado un vínculo entre una dieta baja en calorías (sin malnutrición) y la longevidad en una variedad de modelos animales. En el nuevo estudio, Shin-ichiro Imai y sus colegas han demostrado que SIRT1 solicita la actividad neuronal en áreas específicas del hipotálamo del cerebro, lo cual provoca cambios físicos dramáticos en el músculo esquelético y el aumento del vigor y la longevidad.

«En nuestros estudios de ratones que expresan SIRT1 en el cerebro, encontramos que las estructuras musculares esqueléticas de ratones viejos se parecen a tejido muscular joven», subrayó Imai. «Ratones de 21 meses de edad (el equivalente a 70 años humanos) parecen tan activos como los de cinco meses de edad», agrega.

Menos calorías retrasan el envejecimiento
Imai y su equipo comenzaron su búsqueda para definir los momentos críticos responsables de la conexión entre la restricción alimentaria y la longevidad con el conocimiento de estudios previos sobre que la proteína SIRT1 juega un papel en el retraso del envejecimiento cuando se restringen las calorías. Para ello, analizaron ratones que habían sido modificados genéticamente para producir en exceso la proteína SIRT1, algunos de ellos en los tejidos del cuerpo y otros solo en el cerebro.

«Hemos encontrado que solo los ratones que sobreexpresan SIRT1 en el cerebro (llamados BRASTO) tuvieron una prolongación significativa de la vida y retraso en la edad, al igual que los ratones normales criados en regímenes de restricción de la dieta», dijo Imai, experto en la investigación del envejecimiento y profesor en los departamentos de Biología del Desarrollo y Medicina.

Los ratones BRASTO demostraron una extensión significativa de la vida sin sufrir restricción dietética. Además de los cambios positivos del músculo esquelético en los ratones BRASTO, los autores también observaron incrementos importantes en la actividad física durante la noche, como la temperatura corporal y el consumo de oxígeno en comparación con los controles emparejados por edad.

Más longevos
Los ratones se caracterizan por ser más activos durante la noche. Los roedores BRASTO también experimentaron un sueño mejor o más profundo y, tanto machos como hembras, tuvieron un aumento significativo en la longevidad. El promedio de vida de los ratones BRASTO en el estudio, cuyos resultados se publican en Cell Metabolism, se amplió en un 16 % en el caso de las hembras y un 9 % para los machos.

Traducido a los seres humanos, esto podría significar un extra de 13 o 14 años para las mujeres, por lo que su promedio de vida sería de 100 años, y un añadido de siete años a la vida de los hombres, aumentando su promedio de vida a unos 80 años, según calcula Shin. Asimismo, se observó un retraso en la muerte por cáncer en los ratones BRASTO frente a los roedores control.

Imai dijo que el perfil de la longevidad y la salud en los ratones BRASTO parece ser el resultado de un cambio en el inicio del envejecimiento en lugar del ritmo de envejecimiento. «Lo que hemos observado en los ratones BRASTO es un retraso en el momento en que comienza el declive relacionado con la edad, por lo que mientras la tasa de envejecimiento no cambia, el envejecimiento y el riesgo de cáncer se ha pospuesto», explica.

Reducir el envejecimiento
Una vez controlada la reducción del envejecimiento en el cerebro, el equipo de Imai rastreó el centro de control del envejecimiento que regula dos áreas del hipotálamo llamadas los núcleos hipotalámicos y dorsomedial lateral. Así, fueron capaces de identificar los genes específicos dentro de esas áreas que se asocian con SIRT1 para dar inicio a las señales nerviosas que provocan las respuestas físicas y de comportamiento observadas .

«Hemos encontrado que la sobreexpresión de SIRT1 en el cerebro conduce a un aumento en la respuesta celular de un receptor llamado receptor de orexina tipo 2 en las dos áreas del hipotálamo», dijo el primer autor Akiko Satoh, científico postdoctoral en el laboratorio de Imai, quien añade que el aumento de la respuesta por el receptor de señalización va del hipotálamo a los músculos esqueléticos, pero queda por descubrir el mecanismo por el cual la señal se dirige específicamente a los músculos esqueléticos.
septiembre 13/2014 (www.magazinedesalud.com)

Akiko Satoh, Cynthia S. Brace, Nick Rensing, Paul Cliften, David F. Wozniak, Erik D. Herzog, et. al. Sirt1 Extends Life Span and Delays Aging in Mice through the Regulation of Nk2 Homeobox 1 in the DMH and LH. Cell Metabolism
18(3) pp. 380 – 391.

Un grupo de células del cerebro humano, el núcleo intermedio, se localiza en una región similar y tiene el mismo neurotransmisor inhibidor, galanin, que el núcleo ventrolateral preóptico de los roedores. Los autores supusieron que si el núcleo intermedio era importante en el sueño humano y era homólogo al núcleo ventrolateral preóptico de los animales, entonces regularía de modo parecido los ciclos de sueño y vigilia humanos.

Procedimiento de investigación
Los investigadores analizaron los datos del Memory and Aging Project, un estudio sobre envejecimiento y demencia que comenzó en 1997 y había realizado un seguimiento a 1000 sujetos sanos desde los 65 años hasta su muerte. Llegados a este punto, sus cerebros fueron donados a la ciencia.

Los investigadores examinaron los cerebros de 45 sujetos de estudio (de una edad promedio de muerte de 89,2), identificando las neuronas ventrolaterales preópticas utilizando una tintura en el cerebro para el neurotransmisor galanin. Luego correlacionaron el comportamiento de actividad y reposo de los 45 individuos del año anterior a su fallecimiento con el número de neuronas ventrolaterales preópticas restantes en la autopsia.

«Hemos encontrado que en las personas mayores que no padecen alzhéimer el número de neuronas ventrolaterales preópticas están inversamente correlacionadas con la cantidad de fragmentación del sueño. Cuantas menos neuronas, más fragmentación existe», ha afirmado Clifford B. Saper, del bidmc.

«Estos descubrimientos proporcionan la primera prueba de que el núcleo ventrolateral preóptico en humanos probablemente juega un papel fundamental en la causa del sueño», ha explicado Saper. «La pérdida de estas neuronas a causa de al edad o la enfermedad de Alzheimer podría explicar por qué los ancianos suelen sufrir interrupciones en el sueño. Estos resultaos podrían conducir a nuevos métodos para disminuir los problemas del sueño en las personas mayores y prevenir el declive cognitivo relacionado con la interrupción del sueño en personas con demencia», ha concluido.
agosto 20/2014 (Diario Médico)

Andrew S. P. Lim,Brian A. Ellison,Joshua L. Wang,Lei Yu,Julie A. Schneider,Clifford B. Saper.Sleep is related to neuron numbers in the ventrolateral preoptic/intermediate nucleus in older adults with and without Alzheimer’s disease Brain. Ago 20, 2014

La investigación demuestra que la deficiencia de estradiol disminuye la actividad del tejido adiposo pardo y esto conlleva una acumulación de grasa y un incremento de peso. Durante la menopausia la situación que se produce es similar a esta. Descubrieron que administrando dosis mínimas de estradiol directamente en el hipotálamo se incrementa la temperatura corporal y se reduce la masa corporal.

Este equipo de científicos explicó que la acción del estradiol sobre las neuronas del hipotálamo regula concretamente la enzima AMPK, que como consecuencia activa el tejido adiposo pardo.

Este mecanismo estudiado por los investigadores del CIBERobn muestra similitudes con la manera de actuar de la hormona tiroidea y el BMP8B. «Este mecanismo básico de regulación de la masa corporal resulta muy atractivo desde el punto de vista terapéutico», ha señalado Miguel López, profesor adscrito del Centro de Investigación Biomédica en Red-Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición.
julio 5/2014  (Diario Médico)

Durante experimentos con roedores, expertos del Albert Einstein College of Medicine de Nueva York, identificaron una proteína llamada NF-kB que actúa como un interruptor molecular.

Dicha proteína ayuda a las células a responder a estímulos como la producción de radicales libres, moléculas asociadas al envejecimiento, por lo que apagar o encender dicho interruptor molecular, significa acelerar o retardar ese proceso.

De acuerdo con los expertos, activar esta proteína implica disminuir los niveles de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), lo cual ocurre en el hipotálamo.

Esa zona del cerebro está implicada en el mantenimiento de la temperatura corporal, conducta, alimentación, ingesta de líquidos, apareamiento y agresión.

Cuando aumentan los niveles de GnRH, se incrementa el de las neuronas y se desacelera el envejecimiento, comprobaron durante experimentos con ratones, quienes mejoraron el tono muscular y su capacidad de aprender.

Hasta ahora, los científicos se preguntaban si el envejecimiento ocurre de forma independiente en los tejidos del organismo o puede ser regulado por un órgano.

La nueva investigación indica que muchos de los aspectos del envejecimiento es el cerebro quien lo dirige.

Los resultados de este estudio constituyen un paso esperanzador para el control de enfermedades asociadas con ese proceso.
mayo 10/2013 (PL)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Guo Zhang, Juxue Li, Sudarshana Purkayastha, Yizhe Tang, Hai Zhang, et al. Hypothalamic programming of systemic ageing involving IKK-β, NF-κB and GnRH. Nature 497, 211-216 doi:10.1038/nature12143 .

Los científicos demostraron que en el hipotálamo de los ratones viejos hay una activación crónica del factor nuclear kB (NF-kB), que actúa a modo de interruptor y acelera o disminuye la velocidad del envejecimiento.

Según la revista Nature (doi: 10.1038/nature12143.), ese factor, también está implicado en la regulación de respuestas inmunes como la inflamación crónica, asociada a muchas enfermedades de la vejez como aterosclerosis, la artritis, el cáncer, el síndrome metabólico y la enfermedad de Alzheimer, refiere la publicación.

La activación del NF-kB con la mediación de células inmunes provoca cambios químicos en el material genético, disminuyendo la expresión del gen de una hormona (GnRH) que contribuye con la debilidad muscular y la pérdida de memoria, explicaron los expertos.

«Muchos aspectos del envejecimiento son controlados por el hipotálamo, pero es posible, al menos en ratones, alterar la señalización para ralentizar el proceso de envejecimiento y aumentar la longevidad», señaló Dongsheng Cai, autor principal.

En su investigación, Cai evidenció también que la administración de GnRH puede aumentar la neurogénesis en el cerebro de ratón adulto y frenar el envejecimiento.

Impedir que el hipotálamo active la inflamación, inhibiendo la señalización mediada por NF-kB, y aumentando la neurogénesis a través de la terapia con GnRH serían dos estrategias posibles para incrementar la esperanza de vida en humanos, refirió Cai.

Especialistas de la facultad de Medicina de Harvard, declararon que este estudio marca un nuevo paradigma al demostrar que en ratones la inflamación asociada al envejecimiento está coordinada en el hipotálamo, donde se integran las respuestas hormonal e inmune.
mayo 4/2013 (PL)

» Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Zhang G, Li J, Purkayastha S, Tang Y, Zhang H, Yin Y. Hypothalamic programming of systemic ageing involving IKK-β, NF-κB and GnRH. Nature. 2013 May 1.

El péptido puede llevar a cabo esta acción sin afectar a la ingesta de alimentos ni al gasto energético. Así lo revela un estudio coordinado desde la Universidad de Santiago de Compostela por Rubén Nogueiras, de la Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad (Seedo), en colaboración con otros laboratorios nacionales e internacionales.

El trabajo, que se publica este mes en Gastroenterology, sugiere que dicha proteína puede ejercer directamente varias acciones metabólicas utilizando diferentes mecanismos.

Mediante la administración de MCH en roedores, “demostramos que la activación de esta hormona o de su receptor en ciertas áreas del hipotálamo regula de manera selectiva lo que ocurre en el tejido adiposo o en el hígado. Cuando se activa ese sistema en el núcleo arcuato aumenta solo la cantidad de grasas en el tejido adiposo blanco, mientras que al activarlo en el hipotálamo lateral, se incrementa la acumulación de grasas solo en el hígado”, apunta Nogueiras.

La acción de la MCH afecta a la obesidad, y también a la diabetes. De hecho, una de las novedades del trabajo es que muestra que un mismo péptido, dependiendo del área del cerebro sobre la que actúe, provoca efectos diferentes.
marzo 8/2013 (Diario Médico)

Imbernon M, Beiroa D, Vázquez MJ, Morgan DA, Veyrat-Durebex C, Porteiro B, Díaz-Arteaga A, Senra A, Busquets S, et. al. Central Melanin-Concentrating Hormone Influences Liver and Adipose Metabolism Via Specific Hypothalamic Nuclei and Efferent Autonomic/JNK1 Pathways. Gastroenterology, 2013;144(3):636-649.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2012.10.051.

El péptido puede llevar a cabo esta acción sin afectar a la ingesta de alimentos ni al gasto energético. Así lo revela un estudio coordinado desde la Universidad de Santiago de Compostela por Rubén Nogueiras, de la Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad (Seedo), en colaboración con otros laboratorios nacionales e internacionales.

El trabajo, que se publica este mes en Gastroenterology, sugiere que dicha proteína puede ejercer directamente varias acciones metabólicas utilizando diferentes mecanismos.

Mediante la administración de MCH en roedores, «demostramos que la activación de esta hormona o de su receptor en ciertas áreas del hipotálamo regula de manera selectiva lo que ocurre en el tejido adiposo o en el hígado. Cuando se activa ese sistema en el núcleo arcuato aumenta solo la cantidad de grasas en el tejido adiposo blanco, mientras que al activarlo en el hipotálamo lateral, se incrementa la acumulación de grasas solo en el hígado», apunta Nogueiras.

La acción de la MCH afecta a la obesidad, y también a la diabetes. De hecho, una de las novedades del trabajo es que muestra que un mismo péptido, dependiendo del área del cerebro sobre la que actúe, provoca efectos diferentes.
marzo 8/2013 (Diario Médico)

Imbernon M, Beiroa D, Vázquez MJ, Morgan DA, Veyrat-Durebex C, Porteiro B, Díaz-Arteaga A, Senra A, Busquets S, et. al. Central Melanin-Concentrating Hormone Influences Liver and Adipose Metabolism Via Specific Hypothalamic Nuclei and Efferent Autonomic/JNK1 Pathways. Gastroenterology, 2013;144(3):636-649.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2012.10.051.

Según publicó la revista Nature Communications (doi: 10.1038/ncomms2536.), esas células producen el llamado factor eurotrófico derivado del cerebro (BDNF) que viaja al hipotálamo y allí regula el apetito.

Los investigadores analizaron durante 24 horas el BDNF en ratas a las que previamente les habían marcado las células de la médula ósea con una proteína fluorescente.

De esta manera el doctor Lawrence Chan del Colegio Baylor de Medicina, Estados Unidos y los japoneses Hiroshi Urabe y Hideto Kojima de la Universidad de Shiga, descubrieron que una variante del factor era producida en el hipotálamo de los roedores.

Los especialistas inactivaron en los ratones la capacidad de las células de producir el BDNF y éstos se volvieron insaciables, obesos y resistentes a la insulina.

Después, mediante un trasplante de médula, los científicos les restauraron la función reguladora y esos animales normalizaron su apetito.

Chan estima que si finalmente dichas células realizan el papel regulador, será sencillo administrar un tratamiento en el cerebro para controlar el apetito y revertir la obesidad.

Un estudio publicado por la Organización Mundial de la Salud plantea que en 2008 cerca de mil 400 millones de adultos tenía sobrepeso y en el 2010 registraron alrededor de 40 millones de niños menores de cinco años con esta enfermedad prevenible.
febrero28/2013 (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Urabe H, Kojima H, Chan L, Terashima T, Ogawa N, Katagi M.Haematopoietic cells produce BDNF and regulate appetite upon migration to the hypothalamus.Nat Commun. 2013 Feb 26;4:1526.

Científicos de la Universidad Austral de Chile (UACh) y de la Universidad de Saskatchewan (U de S.) de Canadá descubrieron una proteína en el semen que actúa sobre el hipotálamo a nivel del cerebro induciendo el mecanismo de ovulación.

La investigación fue realizada en llamas, mamíferos altiplánicos que son considerados ovuladores reflejos o inducidos debido a que la ovulación es gatillada por el estimulo físico de la cópula.

Esta nueva investigación replantea la importancia del líquido seminal, que por largo tiempo fue considerado solo como un vehículo de transporte para los espermatozoides en el tracto genital de la hembra.

De acuerdo al estudio, el semen de estas especies contiene una sustancia que puede desencadenar la ovulación y a la vez posee un potente efecto luteotrofico que ayudaría a mantener la gestación en los mamíferos.

El equipo de investigación fue integrado por los médicos Marcelo Ratto, profesor de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la UACh y Ximena Valderrama de la Facultad de Ciencias Agrarias de la misma universidad. También por los doctores Gregg P. Adams, Yvonne Leduc, Karin van Straaten y el Roger Pierson de la University of Sasktatchewan, Canadá.

Los investigadores concluyeron que este hallazgo puede conducir a nuevos tratamientos para la fertilidad no solo en animales domésticos sino que también en seres humanos.

Los científicos identificaron la proteína inductora de ovulación (OIF) como el factor de crecimiento nervioso conocido como NGF que fue descubierto por primera vez en la glándula salival del ratón y cuyo rol hasta hoy ha sido identificado como una proteína crucial para el desarrollo, mantenimiento y sobrevivencia de las neuronas.

“El descubrir que un componente químico del semen, es responsable de inducir la ovulación en llamas desafía el dogma de ovulación inducida establecido por muchos años en estas especies”, subrayó el doctor Ratto.

En los primeros estudios, realizados en el año 2001, el equipo de científicos, administró por vía intrauterina e intramuscular plasma seminal obtenido del semen de machos a hembras llamas observando un potente efecto ovulatorio posterior al tratamiento.

“El NGF está en el semen y al ser incorporado en el organismo llega al hipotálamo e induce todas las señales para que se produzca la ovulación”, explicó la doctora Valderrama.

Añadió que “la implicancia para otras especies, es que este factor podría ser uno de los elementos claves pare el manejo de la fertilidad tanto en humanos como en otros mamíferos”.
septiembre 9/20124 (ANSA)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

La investigación fue realizada en llamas, mamíferos altiplánicos que son considerados ovuladores reflejos o inducidos debido a que la ovulación es gatillada por el estimulo físico de la cópula.

Esta nueva investigación replantea la importancia del líquido seminal, que por largo tiempo fue considerado solo como un vehículo de transporte para los espermatozoides en el tracto genital de la hembra.

De acuerdo al estudio, el semen de estas especies contiene una sustancia que puede desencadenar la ovulación y a la vez posee un potente efecto luteotrofico que ayudaría a mantener la gestación en los mamíferos.

El equipo de investigación fue integrado por los médicos Marcelo Ratto, profesor de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la UACh y Ximena Valderrama de la Facultad de Ciencias Agrarias de la misma universidad. También por los doctores Gregg P. Adams, Yvonne Leduc, Karin van Straaten y el Roger Pierson de la University of Sasktatchewan, Canadá.

Los investigadores concluyeron que este hallazgo puede conducir a nuevos tratamientos para la fertilidad no solo en animales domésticos sino que también en seres humanos.

Los científicos identificaron la proteína inductora de ovulación (OIF) como el factor de crecimiento nervioso conocido como NGF que fue descubierto por primera vez en la glándula salival del ratón y cuyo rol hasta hoy ha sido identificado como una proteína crucial para el desarrollo, mantenimiento y sobrevivencia de las neuronas.

«El descubrir que un componente químico del semen, es responsable de inducir la ovulación en llamas desafía el dogma de ovulación inducida establecido por muchos años en estas especies», subrayó el doctor Ratto.

En los primeros estudios, realizados en el año 2001, el equipo de científicos, administró por vía intrauterina e intramuscular plasma seminal obtenido del semen de machos a hembras llamas observando un potente efecto ovulatorio posterior al tratamiento.

«El NGF está en el semen y al ser incorporado en el organismo llega al hipotálamo e induce todas las señales para que se produzca la ovulación», explicó la doctora Valderrama.

Añadió que «la implicancia para otras especies, es que este factor podría ser uno de los elementos claves pare el manejo de la fertilidad tanto en humanos como en otros mamíferos».
septiembre 9/20124 (ANSA)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Las modificaciones en los niveles de la hormona de la leptina durante la gestación o la lactancia podrían determinar un mayor riesgo de padecer enfermedades como obesidad y diabetes en la edad adulta, según investigadores del Departamento de Fisiología de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM).

Este trabajo, impulsado por la doctora Miriam Granado de la Universidad Autónoma de Madrid y los doctores Jesús Argente y Julie Chowen, del Departamento de Endocrinología del Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, ha sido reconocido por la Asociación Europea para el Estudio de la Obesidad y publicado en Endocrinology y Obesity Facts (doi: 10.1210/en.2010-1252).

Los autores observaron que la función principal de la lentina en el individuo adulto es inhibir la ingesta de alimentos y aumentar el gasto energético para, de esta forma, mantener el peso corporal. Por tanto, los individuos deficitarios en el gen de la leptina no disponen de este mecanismo de freno de la ingesta calórica, por lo que presentan una obesidad desmesurada.

Además de su función reguladora del peso corporal en la edad adulta, la leptina tiene también otras funciones importantes en la infancia, ya que interviene en el desarrollo de diferentes estructuras cerebrales implicadas en el control del apetito.

Los hallazgos de estos investigadores demuestran que los cambios puntuales en los niveles de leptina durante los primeros días de vida tienen una repercusión a largo plazo sobre los circuitos hipotalámicos implicados en la regulación de la ingesta, así como sobre el tejido adiposo, que ve modificada su capacidad para almacenar energía.

Ingesta y peso
Asimismo, la administración de una única dosis de leptina a ratas en su segundo día de vida tiene como consecuencia a largo plazo alteraciones hipotalámicas que derivan en una disminución de la ingesta de alimentos a la edad de cinco meses.

Sin embargo, esta disminución en la ingesta calórica no se acompaña de una disminución en la ganancia de peso corporal, lo que sugiere que, ante una reducción de la ingesta, el tejido adiposo disminuye su capacidad de disipar energía evitando la pérdida de peso.

Por el contrario, una única inyección de un inhibidor de la acción de la leptina en el día nueve de vida de las ratas induce una disminución en la ganancia de peso corporal en la edad adulta sin producir cambios en la ingesta de alimentos, lo que implica, al contrario que en el caso anterior, un aumento en la capacidad del tejido adiposo para disipar energía.
julio 2/2012 (JANO.es)

Maximilian Bielohuby. Fat News: A Novel ActRIIB Decoy Receptor in the BAT-tle for Obesity. Endocrinology 2012 153: 2939-2941; vol. 153 no. 7 2939-2941.

La reparación en el nivel celular del hipotálamo -una región crítica y compleja del cerebro que regula fenómenos como el hambre, el metabolismo, la temperatura corporal y algunos comportamientos básicos, como el sexo o el nivel de agresividad- abrió la puerta a nuevos enfoques terapéuticos para lesiones de médula espinal, autismo, epilepsia, esclerosis lateral amiotrófica (enfermedad de Lou Gehrig), enfermedad de Parkinson o enfermedad de Huntington.

«Solo hay dos áreas del cerebro conocidas que se someten normalmente al reemplazo neuronal a nivel celular durante la edad adulta -la neurogénesis, o nacimiento de nuevas neuronas-: el bulbo olfativo y una subregión del hipocampo llamada circunvolución dentada», explicó Jeffrey Macklis, profesor de Biología Regenerativa en Harvard, quien añadió que «las neuronas que se añaden durante la edad adulta en ambas regiones son generalmente pequeñas, y se cree que actúan como los controles de volumen de la señalización específica. En nuestro estudio reconectamos circuitos cerebrales dañados que no experimentan naturalmente la neurogénesis, y conseguimos restaurar su función normal».

Para implantar las células en la región del hipotálamo, utilizaron una técnica llamada microscopia de alta resolución por ultrasonidos. Las neuronas sobrevivieron al proceso de implante y se desarrollaron estructural, molecular y electrofisiológicamente; además, estas nuevas neuronas se integraron funcionalmente en los circuitos, respondiendo a la insulina, la leptina, y la glucosa.

«El hallazgo da la posibilidad de aplicar técnicas similares para tratar otras enfermedades neurológicas y psiquiátricas».
noviembre 28/2011 (Jano.es)

Artur Czupryn, Yu-Dong Zhou, Xi Chen,  David McNay, Matthew P. Anderson,  Jeffrey D. Macklis, et. al. Transplanted Hypothalamic Neurons Restore Leptin Signaling and Ameliorate Obesity in db/db Mice. Science, 25 November 2011; vol: 334 (6059) pág: 1133-1137.

La obesidad está creciendo a un ritmo alarmante en todo el mundo,y el principal culpable es la excesiva ingesta de alimentos. Un estudio sobre los circuitos cerebrales que controlan el hambre y la saciedad, publicado en Nature Medicine (doi: 10.1038/nm.2421) y llevado a cabo por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale, demuestra que los mecanismos moleculares que controlan los radicales libres -las moléculas relacionadas con el envejecimiento y los daños a los tejidos- juegan un papel clave en el aumento del apetito.

Los radicales libres, sin embargo, también dirigen el proceso de envejecimiento. \»Es una trampa\», afirma el autor principal, Tamas Horvath, catedrático en biomedicina y director del programa de la Universidad de Yale denominado Señalización Celular Integral y Neurobiología del Metabolismo, \»por un lado, estas moléculas de señalización son fundamentales para dejar de comer; pero, por otro lado, ante una exposición crónica, dañan las células y promueven el envejecimiento\».

\»Es por este motivo que, en respuesta a una exposición continuada, un mecanismo celular entra en acción para impedir la generación de estos radicales libres\», añadió la también autora Sabrina Diano, profesora de obstetricia, neurobiología y medicina comparativa.

La doctora añade que \»mientras que estos mecanismos de supresión de radicales libres promovidos por el crecimiento de los organelos intracelulares, llamados peroxisomas protegen a las células contra los daños, este mismo proceso reduce la capacidad de sentirse saciado después de comer\».

El equipo de investigación observó en ratones que, tras ingerir alimento, las neuronas responsables de una ingestión excesiva tenían altos niveles de radicales libres. Este proceso lo impulsan la hormona leptina y la glucosa, mandando señales al cerebro para modular la ingesta de alimentos.

Cuando los ratones comen, los niveles de leptina y glucosa suben, así como niveles de radicales libres. Sin embargo, en ratones con obesidad inducida por la dieta, estas mismas neuronas redujeron esta actividad (resistencia a la leptina); en estos ratones, los niveles de radicales libres fueron amortiguados por las peroxisomas, previniendo la activación de estas neuronas y, por lo tanto, la capacidad de sentirse saciados después de comer.

Según Horvath y Diano, el papel crucial de los radicales libres en la saciedad, así como en los procesos degenerativos asociados al envejecimiento, puede explicar por qué ha sido tan difícil desarrollar con éxito estrategias terapéuticas para la obesidad sin efectos secundarios importantes. Los estudios actuales intentan buscar un tratamiento que promueva la saciedad sin una elevación sostenida de los radicales libres en el cerebro.
Agosto 29/2011 (Diario Salud)

Diano S, Horvath TL, Liu ZW, Jeong JK, Dietrich MO.Peroxisome proliferation-associated control of reactive oxygen species sets melanocortin tone and feeding in diet-induced obesity.Publicado en Nature Medicine. Agosto 28/2011