El trabajo, que se publica en la revista ‘Science Advances’, identifica la primera diana capaz de salvar la función cardíaca en esta letal enfermedad, lo que supone una esperanza en la lucha contra esta rara pero letal enfermedad para la que no existe tratamiento curativo.

La hipertensión pulmonar se caracteriza por elevada presión en las arterias que van a los pulmones, lo que provoca que el corazón esté continuamente haciendo un sobreesfuerzo.

Afecta a entre 15 y 50 personas por millón de habitantes. En España se calcula una prevalencia de 1,6 casos y una incidencia (casos nuevos diagnosticados por año) de 0,3 por cada 100.000 habitantes.

A pesar de ser una enfermedad poco frecuente, las personas que la padecen suelen enfrentarse a síntomas que afectan significativamente su calidad de vida: dificultad respiratoria, mareos y desmayos, pudiendo incluso llegar a ser necesario un trasplante para evitar la muerte del paciente.

Existen varios factores de riesgo que pueden contribuir a su desarrollo como el tabaquismo, el sobrepeso, la existencia de enfermedades previas, predisposición genética o estar expuestos a bajos niveles de oxígeno en zonas de gran altitud.

Hasta el momento, las terapias existentes se dirigen al pulmón, buscando disminuir la presión arterial. Sin embargo, estas estrategias no parecen mejorar la función cardíaca con lo que el fallo cardíaco es la principal causa de muerte de estos pacientes.

Estudiando modelos animales, las investigadoras del CNIC descubrieron que los pacientes con EPOC tenían mayores niveles de la proteína mitocondrial denominada MCJ.

La investigadora Ayelén M. Santamans, primera autora del artículo, observó que lo mismo ocurría en ratones expuestos a bajos niveles de oxígeno y en cerdos con algún tipo de daño cardíaco por lo que, asegura Santamans, “estos resultados sugerían que la proteína MCJ podría estar involucrada en la hipertensión pulmonar. La falta de terapias cardio-específicas nos motivaron a seguir adelante en esa dirección.”

Sus investigaciones demuestran que modulando los niveles de la proteína mitocondrial MCJ en el corazón se puede preservar la función cardíaca a pesar del daño pulmonar.

Dicha protección, explican las investigadoras, está causada por la activación de una vía de señalización esencial para la adaptación a bajos niveles de oxígeno, que prepara al corazón para que pueda funcionar correctamente frente a la falta del mismo.

Las autoras concluyen que estos hallazgos podrían abrir nuevas puertas para posibles intervenciones terapéuticas contra la hipertensión pulmonar ya que ofrecen la primera diana capaz de salvar la función cardíaca en esta letal enfermedad.

Referencia: Santamans AM, Cicuéndez B, Mora A, Villalba Orero M, Rajilic S, Crespo M, et al. MCJ: A mitochondrial target for cardiac intervention in pulmonary hypertension. Sci Adv[Internet]. 2024[citado 21 ene 2024];10(3):eadk6524. doi: 10.1126/sciadv.adk6524.

18 enero 2024| Fuente: EurekaAlert| Tomado de | Comunicado de Prensa

Las complicaciones pulmonares son actualmente las causas más comunes de muerte en adultos con esclerosis sistémica, pero aún no se ha esclarecido el impacto de las características de los pacientes y los factores de riesgo, como la enfermedad pulmonar intersticial y la hipertensión pulmonar, en los resultados finales de la esclerosis sistémica, señalaron en su artículo la Dra. Pia Moinzadeh, del University Hospital Cologne, en Colonia, en Alemania, y sus colaboradores.

Aunque se ha estudiado el papel de la enfermedad pulmonar intersticial y la hipertensión pulmonar en diferentes subtipos de esclerosis sistémica, se necesitan estudios más amplios sobre los efectos de la enfermedad pulmonar intersticial y la combinación de esta y la hipertensión pulmonar en los resultados, ya que las tasas de sobrevida pueden cambiar con el tiempo con los nuevos criterios de clasificación, las herramientas de diagnóstico y los tratamientos mejorados, explicaron.

En el estudio, publicado en Chest, los investigadores revisaron los datos de 3 257 adultos mayores de 18 años con esclerosis sistémica durante un seguimiento medio de 3,45 años. Los participantes formaban parte de la Red Alemana de Esclerosis Sistémica (DNSS) que incluía 25 centros clínicos de Alemania. Los pacientes se dividieron en subconjuntos de esclerosis sistémica: 54,2 % con esclerosis sistémica cutánea limitada (EScl), 31,4 % con esclerosis sistémica cutánea difusa (EScd) y 14,4 % con síndromes superpuestos de esclerosis sistémica.

La prevalencia inicial de la enfermedad pulmonar intersticial fue de 34,5%, incluidos 200 pacientes con enfermedad pulmonar intersticial-hipertensión pulmonar y 923 con enfermedad pulmonar intersticial pero sin hipertensión pulmonar. La prevalencia inicial de hipertensión pulmonar sin enfermedad pulmonar intersticial fue de 4,5%. La enfermedad pulmonar intersticial se definió como asociada a esclerosis sistémica cuando se excluyeron otras causas. La hipertensión pulmonar se definió como un aumento de la presión arterial media de un mínimo de 25 mm Hg en reposo, y también se definió por una presión sistólica del ventrículo derecho estimada superior a 35 mm Hg según la ecocardiografía.

Al final del periodo de estudio, 47,6 % de los pacientes con esclerosis sistémica tenía enfermedad pulmonar intersticial, 15,2 % enfermedad pulmonar intersticial-hipertensión pulmonar y 6,5 % hipertensión arterial pulmonar. De los pacientes con esclerosis sistémica con enfermedad pulmonar intersticial, 57,3 % tenía esclerosis sistémica cutánea difusa. La prevalencia de hipertensión arterial pulmonar no fue significativamente diferente entre los subtipos de esclerosis sistémica.

Los pacientes con esclerosis sistémica cutánea difusa tenían más probabilidades de presentar después enfermedad pulmonar intersticial-hipertensión pulmonar (52,2 %) y enfermedad pulmonar intersticial sin hipertensión pulmonar (52,1 %); los pacientes con esclerosis sistémica cutánea limitada tenían más probabilidades de tener hipertensión arterial pulmonar (64,9 %) o ninguna afectación pulmonar (64,1 %).

«Para todos los subconjuntos se observó un aumento significativo de la frecuencia de esclerosis sistémica-enfermedad pulmonar intersticial durante el seguimiento», observaron los investigadores.

La sobrevida global a 5 años fue peor para los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial e hipertensión pulmonar (79,1 %). La sobrevida global a 5 años para los pacientes con hipertensión arterial pulmonar fue de 85,0 %.

La sobrevida global a 5 años fue significativamente mejor para los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial sin hipertensión pulmonar (92,8 %) y los que no tenían afectación pulmonar (96,4 %), en comparación con los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial e hipertensión pulmonar (p < 0,001).

En un análisis multivariante, el riesgo de muerte fue más de cinco veces superior para los pacientes con enfermedad pulmonar intersticial-hipertensión pulmonar, en comparación con el grupo de referencia de pacientes sin afectación pulmonar (hazard ratio [HR]: 5,3). Los factores asociados con un menor riesgo de muerte incluían el sexo femenino (HR: 0,3), un mayor índice de masa corporal (HR: 0,9) y una mayor capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono (HR: 0,98).

Los hallazgos se vieron limitados por varios factores, como los datos incompletos de los pacientes inscritos al principio del registro, la falta de datos radiológicos completos y la incapacidad para determinar si la asociación entre la afectación pulmonar y la sobrevida estaba relacionada con la enfermedad pulmonar intersticial o con la enfermedad vascular pulmonar, listaron los investigadores.

Sin embargo, los resultados indican que la combinación de enfermedad pulmonar intersticial e hipertensión pulmonar es el principal factor predictivo de muerte en pacientes con esclerosis sistémica y enfermedad pulmonar intersticial, aunque la sobrevida global de los pacientes con esclerosis sistémica con y sin afectación pulmonar ha mejorado en las últimas décadas gracias a la optimización de los tratamientos, la atención multidisciplinaria y un mayor cuidado de la enfermedad en todo el mundo, concluyeron.

Referencia

Moinzadeh P, Bonella F, Oberste M, Weliwitage J,  Blank N, Riemekasten G, et al. Impact of systemic sclerosis-associated interstitial lung disease with and without pulmonary hypertension on survival – a large cohort study of the German network for systemic sclerosis. Chest. 13 Ago 2023: S0012-3692(23)05274-1. doi: 10.1016/j.chest.2023.08.013. PMID: 37582424.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0012369223052741?via%3Dihub

06/09/2023 Fuente: Medscape en Español  Copyright © 1994-2023 by WebMD LLC.  

Los turnos y las modalidades de trabajo en las mineras de Chile que se localizan en altura son variados. A veces es ‘4×3′, es decir, cuatro días trabajando y durmiendo en la faena, y tres días de descanso, o ‘7×7′, entre otras. El ir y venir, la variación de altura y la exposición a terrenos que estén sobre los 2 500 metros sobre el nivel del mar (msnm) generan ciertos cambios en el cuerpo, específicamente en el músculo cardiaco y las arterias.

Es por eso que Claudio García, investigador del Núcleo Milenio Cardio MR y director del Departamento de Ingeniería Mecánica de la Universidad de Santiago, realiza una investigación para determinar cómo los cambios de altura afectan la biomecánica del sistema cardiovascular.

Primero es necesario explicar cuál es la influencia de la altura en nuestro organismo. Recordemos que el aire que respiramos tiene en su composición un 21 por ciento de oxígeno, un 79 por ciento de nitrógeno, y trazas de otros gases.

Esa composición es constante en toda la atmósfera, tanto a nivel del mar como en la cima del Monte Everest. Sin embargo, en lugares como Calama, San Pedro de Atacama, Putre y otros, sentimos que «falta el aire». “Esto se debe a que a mayor altura hay menor presión atmosférica, y, por lo tanto, menor presión parcial de oxígeno, la que nos produce la sensación de falta de aire”, explicó Marcelo Andía, director alterno del Núcleo Milenio Cardio MR.

Este estudio se caracteriza por ser una incursión interdisciplinaria entre la ingeniería, y su capacidad de realizar estudios biomecánicos al servicio de la Medicina. En Chile, distintos investigadores en salud realizaban con anterioridad este tipo de estudios, pero con la incorporación de una nueva mirada, una disciplina adicional, es posible llegar a conclusiones más completas.

La investigación que realiza el Dr. García surge para tratar de dar respuesta a cuáles son los efectos que tiene la altura sobre algunos elementos del sistema cardiovascular, específicamente en tres arterias: la carótida, la aorta y la femoral, para determinar de qué manera afecta en sus funciones.

Hipoxia y funciones arteriales

 “Las arterias no solamente conducen la sangre, sino que también permiten regular la onda de presión que entrega el corazón, de tal manera de entregar un caudal y una presión más o menos regular de sangre. Para ello, hacen uso de sus propiedades mecánicas, elásticas que tienen, y así regulan de forma autónoma el flujo sanguíneo”, especificó Claudio García respecto a su investigación.

La pregunta es ¿cómo la hipoxia afecta las funciones arteriales del corazón?

Es sabido que muchas personas que trabajan en altura, como los mineros, están afectados por “ciclos de hipoxia», que están por algunos días en una situación por sobre los 2 500 metros, y luego bajan a unos días de descanso. Para adaptarse a la condición de menor presión de oxígeno, la fisiología del cuerpo humano aumenta rápidamente la frecuencia respiratoria y cardiaca, lo que puede ocasionar malestares y descompensaciones en personas que tengan enfermedades cardio pulmonares crónicas.

“Es más, ese exceso de trabajo del corazón puede gatillar eventos agudos como un infarto agudo al miocardio en personas con factores de riesgo o descompensaciones en pacientes con insuficiencia cardiaca, y es por eso que la recomendación es que el ascenso a mayores alturas sea un proceso paulatino, de manera que nuestro organismo se pueda adaptar y aumente la producción de glóbulos rojos que permiten optimizar el transporte de oxígeno en nuestra sangre”, agrega el Dr. Andía.

¿Cómo se realiza esta investigación?

Según explica el Dr. García, la situación de personas que suben y descienden de zonas en altura se puede simular y escalar en un laboratorio a través de cámaras hipobáricas.

“Por medio de ensayos biomecánicos podemos evaluar si la función elástica, mecánica de la arteria se ve afectada por este ciclo de hipoxia generado artificialmente”, explica el investigador de Núcleo Milenio Cardio MR.

En esta investigación también participan como colaboradores algunos profesores de las Universidades de Chile, Católica y de O’Higgins, quienes siguen otros efectos fisiológicos que la altura pueda producir en las arterias. “Es bastante interesante el estudio, porque conjuga varios aspectos de los que suceden en los vasos sanguíneos”, destaca el docente de la Usach.

Es conocido en la literatura médica, principalmente, que algunos desarrollan enfermedades como la hipertensión pulmonar, ya que el sistema pulmonar se ve sobre exigido. En otros casos puede generar una apnea del sueño, y pueden llevar a pacientes a estar conectados a una máquina para que se mantengan vivos cuando duermen.

 “Ese tipo de enfermedades y problemas asociados a esta condición son las que buscamos responder. Nosotros hemos demostrado que a través de esta serie de ciclos que sufre un ser vivo, un mamífero, no necesariamente puede causar un daño para el organismo. Si es controlado, y es con un periodo de tiempo acotado, esto puede servir incluso para mejorar la performance del sistema cardiovascular”, destacó el Dr. García sobre los objetivos de proyecciones de su estudio.

No obstante, el investigador agrega que si uno supera un cierto umbral de hipoxia por altura, se pueden llegar a causar daños que pueden ser irreversibles. Analizar esas enfermedades es también uno de los objetivos de este estudio, de acuerdo a lo dicho por el académico.

marzo 21/2022 (Dicyt)

La obtención de biomarcadores precoces de hipertensión pulmonar que sustituyan a la prueba de diagnóstico actual es el objetivo del proyecto colaborativo que coordina el investigador Ikerbasque Jesús Ruiz Cabello, responsable del laboratorio de Biomarcadores Moleculares y Funcionales del Centro de Investigación Cooperativa en Biomateriales CIC biomaGUNE.

La hipertensión pulmonar ocurre en individuos de cualquier edad, aunque en la modalidad precapilar rara es mucho más común en adultos jóvenes y aproximadamente el doble de común en las mujeres que en los hombres. La prueba de diagnóstico que se realiza ahora consiste en la introducción de un catéter invasivo hasta el ventrículo derecho y la arteria pulmonar.

La hipertensión pulmonar ocurre en individuos de cualquier edad, aunque en la modalidad precapilar rara es mucho más común en adultos jóvenes y mujeres

Se trata de una enfermedad pulmonar poco común, en la cual las pequeñas arterias o arteriolas que llevan sangre del corazón a los pulmones se vuelven más estrechas de lo normal, aumentando la resistencia al flujo sanguíneo a través de estos vasos.

En alguna modalidad todavía más rara la disfunción vascular comienza en las vénulas que llevan la sangre oxigenada de vuelta al lado izquierdo del corazón.

Esta enfermedad se da mayoritariamente asociada al fallo anterior del ventrículo izquierdo, bien como consecuencia de un fallo valvular o cardíaco con función sistólica preservada, que se da principalmente en población envejecida.

¿ Qué ocurre en la hipertensión pulmonar?

Como resultado de este incremento de la resistencia al flujo en la arteria pulmonar, en cualquier modalidad la presión sanguínea se eleva a niveles mucho más altos que los normales.

Esta alta resistencia y presión anormal repercute finalmente en el funcionamiento del ventrículo derecho del corazón, que reacciona con un aumento de su tamaño para mantener el paso de la cantidad de sangre compatible con la vida.

Por este sobresfuerzo, el ventrículo derecho se debilita gradualmente y puede llegar a perder su habilidad para bombear suficiente sangre hacia los pulmones. Esto conlleva a desarrollar una insuficiencia cardiaca del lado derecho.

Los avances de esta investigación se han presentado en el Foro Científico de la Fundación Contra la Hipertensión Pulmonar (FCHP).

Este proyecto, denominado “Investigación colaborativa en biomarcadores para el diagnóstico precoz y seguimiento de tratamiento en hipertensión pulmonar”, está financiado por el Gobierno Vasco y en el mismo participan diversas entidades de investigación, desarrollo e innovación integradas en la Red Vasca de Ciencia, Tecnología e Innovación de Euskadi como CIC biomaGUNE, Vicomtech, Bcam, Hospital Donostia, Fundación Biofisika Bizkaia, Ceit y Cidetec.

diciembre 12/2019 (SINC)

La hipertensión pulmonar es una enfermedad rara o huérfana porque afecta a entre ocho y 40 personas por cada millón, y afecta principalmente a mujeres y hombres en edad productiva, con más prevalencia en personas del sexo femenino.

Es una enfermedad crónica-letal de difícil diagnóstico porque frecuentemente se confunde con asma y con padecimientos pulmonares o cardiacos, lo que hace perder entre 2.5 y 3 años a los pacientes antes de llegar a un tratamiento adecuado.

En el Taller Latinoamericano de Hipertensión Pulmonal, organizado en esta ciudad por la farmacéutica Bayer, especialistas exhortaron a la comunidad médica a sospechar de la presencia de ese problema de salud en personas que acuden con disnea (dificultad para respirar) y fatiga.

La hipertensión pulmonar se divide en cinco grupos, aunque las más frecuentes son la ideopática (de origen desconocido) y la tromboembólica crónica (HPTEC) que surge de manera secundaria a raíz de otros padecimientos.

Esta última ocurre cuando trombos obstruyen el flujo sanguíneo a los pulmones que se encargan de oxigenar la sangre y entonces aumenta la presión de las arterias de la zona, explicó el jefe de terapia intensiva de la Fundación Favaloro, Francisco Klein.

Al respecto el jefe de Neumología de la fundación, Jorge Cáneva, destacó que ese tipo de hipertensión es altamente curable mediante cirugía y con terapias innovadoras.

Recomendó poner atención cuando una persona «tiene color azul en los labios porque es síntoma de que algo está mal, si hay fatiga, irritabilidad y sensación de falta de aire».

Señaló que 70 por ciento de los casos de hipertensón pulmonar tromboembólica crónica son causa secundaria de enfermedades cardiacas y 20 por ciento de padecimientos respiratorios, mientras que el resto obedece a otros padecimientos.

Por su parte Liliana Favaloro, adscrita al programa de insuficiencia cardiaca de la Fundación Favaloro, mencionó que las fracturas de cadera, cirugía mayor, traumatismo, terapia con anticonceptivos orales, embarazo, parto, viajes largos y la obesidad son factores que pueden favorecer la presencia de esa padecimiento.
mayo 4/2016 (Notimex)

Los datos, que hoy se publican en «The New England Journal of Medicine«, indican que la medicación oral con esta molécula, conocida como Selexipag, consiguió una reducción del 40 por ciento en las hospitalizaciones y el empeoramiento de los síntomas en los pacientes con hipertensión pulmonar. El estudio, denominado Griphon, se ha llevado a cabo sobre 1.156 pacientes con hipertensión pulmonar de 181 centros de 39 países de Norte y Sudamérica, Europa, Asia-Pacífico y África.

Selexipag se dirige a una vía de la enfermedad bien estudiada y que se encarga de dilatar los vasos sanguíneos de los pulmones mejorando la función cardiaca. Su administración oral la hace más fácil de cumplir con respecto a los tratamientos convencionales en infusiones o inyectables. «Durante más de veinte años nos hemos concentrado en la vía de la prostaciclina para inducir la vasodilatación sanguínea pulmónar», señala Vallerie McLaughlin, autor del estudio y director de la Universidad de Programa de Hipertensión Pulmonar Michigan (Estados Unidos). Tener un medicamento oral será un gran avance ya que los pacientes menos enfermos estarán dispuestos a iniciar esta terapia».

Selexipag ha demostrado eficacia, con efectos adversos como dolor de cabeza, diarrea, náuseas, dolor muscular y en las articulaciones. Los efectos secundarios fueron significativos con la terapia de la prostaciclina.

La sustancia aún no está disponible comercialmente, pero tras el ensayo clínico en fase III, la FDA estadounidense ha iniciado su evaluación.

El mayor número de casos de hipertensión pulmonar se presenta en mujeres con edades comprendidas entre los 21 y 40. A pesar de que se cataloga como enfermedad rara, la investigación de sus causas y de tratamientos es cada vez más abundante.
diciembre 30/2015 (Diario Médico)

Resaltó que para concientizar sobre esa enfermedad, que provoca el aumento de la presión arterial en los pulmones, hoy se puso en marcha en Latinoamérica la campaña «Quédate sin Aliento», como parte de las acciones del Día Mundial de la Hipertensión Pulmonar que se conmemorá el 5 de mayo.

La fundadora de la Sociedad Latina de Hipertensión Pulmonar, Migdalia Denis, señaló que esta campaña constituye las tareas que lleva a cabo la sociedad que dirigen, frente al hecho de que en América Latina no existe un registro real sobre los casos y sus consecuencias.

Ello, a pesar de ser una enfermedad que de no tener un diagnóstico oportuno provoca la muerte de personas de todas las edades, incluyendo niños, aunque es dos veces más común en mujeres y con mayor frecuencia se presenta entre los 40 y 60 años de edad.

En el marco del Taller Educativo para Periodistas Latinoamericanos sobre Hipertensión Pulmonar, organizado por la farmacéutica Bayer y dicha organización, Migdalia Denis resaltó que en el mundo hay unos 25 millones de personas con ese mal considerado como raro, por su poca incidencia.

«No existen registros viables sobre enfermos en Latinoamérica, sin embargo se cree que al menos en 80 % de los enfermos no está identificada, porcentaje que puede ser mayor en países donde no tienen infraestructura, medicamentos ni organizaciones como Bolivia y Ecuador», refirió Denis.

Destacó la importancia del diagnóstico temprano de esta afección incurable, pues es una enfermedad grave, progresiva y potencialmente mortal, y de ahí la urgencia de tratamientos y manejo oportuno en su atención, frente a los malos diagnósticos y falta de acceso a tratamientos.

En ese sentido, señaló que la campaña «Quédate sin Aliento» hace un llamado a la acción en torno a esta enfermedad, cuyos síntomas son la falta de aire, presencia de labios azules y cansancio, para promover el diagnóstico oportuno y tratamiento adecuado.

Con esta campaña, que el año pasado se puso en marcha en Europa, en Latinoamérica se llevarán a cabo diversas actividades deportivas organizadas por grupos de pacientes y deportistas, en busca de concientizar sobre la importancia de luchar porque se haga más investigación para llegar a la cura.

Migdalia Denis mencionó que la asociación tiene como misión sensibilizar acerca de la hipertensión pulmonar, crear nuevos grupos de pacientes, fomentar la investigación de nuevos medicamentos y terapias, así como asegurar la disponibilidad de tratamientos aprobados.

«Nos enfrentamos a una terrible realidad, pues además de la falta de diagnóstico oportuno y conocimiento de este mal, un gran número de enfermos que se encuentran en zonas rurales no tienen acceso a información», concluyó.
mayo 3/2014 (Notimex)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Publicado en Cell Reports (10.1016/j.celrep.2014.01.042), el trabajo es el primero en explorar los mecanismos celulares detrás de los cambios en la forma en que las células se organizan en las arterias pulmonares en la hipertensión pulmonar, lo que deja a los pacientes con falta de aliento y fatiga y en última instancia se traduce en insuficiencia cardiaca y muerte. Casi la mitad de los pacientes mueren dentro de los tres años siguientes al diagnóstico.

Hasta ahora, estos mecanismos no se comprendían bien, dejando a los médicos con poca orientación sobre cómo prevenir o revertirlos. Los científicos creen que el destino de estos pacientes podría mejorar si los tratamientos fueran diseñados para hacer frente a los cambios anormales en la estructura de la arteria pulmonar.

«Por primera vez, entendemos qué células son responsables y los procesos celulares que subyacen a su reclutamiento», destaca el autor principal, Daniel Greif, profesor asistente de Medicina Interna (Cardiología ), quien condujo el estudio con sus colegas de Yale Abdul Sheikh y Janet Lighthouse. «Nos fijamos en los mecanismos implicados en la forma en que estas células migran a lo largo de los vasos sanguíneos», relata.

La acumulación de un exceso de músculo liso es un componente clave de la hipertensión pulmonar y otras enfermedades vasculares como la aterosclerosis. Las estructuras vasculares en el pulmón tienen patrones que recuerdan a las ramas de los árboles y los vasos sanguíneos más pequeños normalmente carecen de una capa muscular, sin embargo, en la hipertensión pulmonar se muscularizan.

Greif y sus colegas utilizaron herramientas genéticas para mapear el destino de las células del músculo liso en los ratones con hipertensión pulmonar. Se centraron en los pequeños vasos específicos y determinaron que la capa de músculo liso viene de las células musculares lisas de los vasos más grandes.

«También descubrimos el proceso por el cual las células del músculo liso se diferencian, migran a los pequeños vasos sanguíneos y luego vuelven a diferenciarse, muscularizando venas que normalmente carecen de un revestimiento de células musculares lisas», describe Greif. «Ahora que la población de células culpable en la hipertensión pulmonar está identificada, podemos dirigir nuestra atención a adaptar las terapias para atacar estas células», añade.
febrero 27/2014 (EP)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

Abdul Q. Sheikh, Janet K. Lighthouse, Daniel M. Greif.Recapitulation of Developing Artery Muscularization in Pulmonary Hypertension.Cell Reports, 27 Feb 2014

La hipertensión pulmonar podría estar causada por una vía molecular que produce la inflamación causante del daño interno de los vasos sanguíneos, y se podría curar bloqueando esa vía con medicación. Es lo que sugieren los resultados de un estudio que han llevado a cabo investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford, en California (Estados Unidos). El estudio se ha publicado en la revista Science Translational Medicine (doi: 10.1126/scitranslmed.3006674.).

«Las terapias actuales para tratar la hipertensión pulmonar se han centrado en dilatar los vasos sanguíneos sin prestar especial atención a la inflamación que se ve con frecuencia alrededor de ellos», apunta Mark Nicolls, autor del estudio y jefe de la división de Cuidados Intensivos y Pulmonares en Stanford. «Nosotros estábamos interesados en encontrar cómo la inflamación contribuye a la enfermedad».

Para ello, los científicos eliminaron los macrófagos que provocan la inflamación  del tejido pulmonar de ratas con hipertensión pulmonar y colocaron estas células en cultivos con células endoteliales de ratas sanas. «Nos sorprendió encontrar que la mitad de las células endoteliales estaban muertas a las 24 horas», señala Nicolls.

En pruebas posteriores, descubrieron que si bloqueaban la vía molecular provocada por los macrófagos, las células endoteliales no morían. Al realizar experimentos similares en tejidos de pulmones humanos dañados, observaron los mismos resultados.

En experimentos con ratas vivas modificadas con hipertensión pulmonar, la enfermedad se revirtió cuando los científicos bloquearon la vía de la inflamación. «Fue espectacular observar cómo la enfermedad se invirtió cuando iniciamos el tratamiento a las tres semanas, cuando los animales ya respiraban con dificultad y caminaban lentamente», añade el experto.
agosto 28/2013 )Diario Médico)

Tian W, Jiang X, Tamosiuniene R, Sung YK, Qian J, Dhillon G. Blocking macrophage leukotriene b4 prevents endothelial injury and reverses pulmonary hypertension. Sci Transl Med. 2013 Aug 28;5(200):200ra117.

Concretamente los datos de estos estudios apuntan que la incidencia de malformaciones cardíacas congénitas es de entre 5 y 8 casos por cada 1000 recién nacidos con vida en los casos de concepción natural, mientras que en los niños nacidos por FIV es más alta, de entre 10 y 15 casos por cada 1000 recién nacidos vivos. Es decir, la probabilidad que tienen los niños nacidos por esta técnica de presentar una malformación cardíaca no llega al 1,5 %, aun así esta probabilidad es el doble que la que tienen los que nacen de forma natural.

Uno de estos trabajos es el estudio poblacional francés basado en el Registro de Malformaciones Congénitas de París y publicado en European Heart Journal(doi:10.1093/eurheartj/ehq440  ), que ha observado que los niños nacidos gracias a una FIV, con o sin inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), tienen un riesgo 1,5 veces mayor de tener defectos congénitos del corazón respecto a otros niños de un grupo control concebidos naturalmente y que también tenían malformaciones.

Otro estudio realizado en Suiza y publicado en abril en Circulation (doi: 10.1161/​CIRCULATIONAHA.111.071183 ), ha observado la existencia de una disfunción vascular en los niños nacidos por estas técnicas, que podría deberse a las técnicas en sí y no tanto a factores de los padres, si bien el trabajo se ha realizado en pocos casos y en ciertas condiciones ambientales, por lo que tiene sus limitaciones.

“Estas malformaciones cardíacas pueden ser de muchos tipos y de una gran variabilidad, es decir, de muy poca a mucha gravedad. Pueden afectar a los tractos de salida de los vasos que salen del corazón, la arteria aorta y pulmonar, así como a la comunicación intraventricular. Además, hay niños a los que les falta una válvula cardíaca, otros que nacen con un solo lado del corazón (en lugar de 2) o con Tetralogía de Fallot, que son cardiopatías que incluyen estrechez de la arteria pulmonar con un orificio dentro del corazón”, destaca la doctora Dimpna Calila Albert, miembro de la Sociedad Española de Cardiología (SEC) y médico adjunto del Servicio de Cardiología Pediátrica del Hospital Materno-Infantil Vall d’Hebron, de Barcelona.

Mediante ecocardiografías fetales entre la 14 y 16 semana de gestación, se pueden detectar posibles anomalías congénitas en el corazón del feto de manera precoz. Las mujeres que se quedan embarazadas tras someterse a una técnica de reproducción asistida son objeto de un seguimiento más continuado y estrecho, a fin de detectar con más seguridad estas malformaciones.

“Si estas malformaciones son muy severas e incompatibles con la vida, se puede realizar una reducción del embrión o interrupción precoz del embarazo. Pero la mayoría de los casos se pueden corregir con cirugía después de nacer y, a veces, incluso antes del nacimiento, en el útero de la madre, de forma exitosa”, expone la Dra. Albert.
Las causas de esta mayor incidencia de anomalías cardíacas en niños nacidos gracias a una FIV, con o sin ICSI, no se conocen con exactitud. Algunas podrían ser la edad avanzada de alguno de los padres; la esterilidad de los progenitores que ha conducido a la reproducción asistida; problemas relacionados con las técnicas en sí, ya que su inseminación fuera del útero materno podría tener influencias nocivas del ambiente externo sobre el embrión; los tratamientos hormonales de estimulación ovárica que se le administran a la madre para inducirle la producción de los ovocitos que después se fecundan con el esperma del padre; o a la existencia de antecedentes familiares de estas anomalías.

60 años de cirugía en cardiopatía congénita
La primera técnica de cirugía cardíaca para corregir una cardiopatía congénita se llevó a cabo en 1938 en Boston. La cirugía cardíaca de estas cardiopatías congénitas a corazón abierto comenzó a practicarse alrededor de 1950. En 1953 los doctores Gibbon, marido y mujer, desarrollaron el oxigenador de membrana, un dispositivo que actúa como pulmón artificial externo permitiendo parar el corazón y hacer la circulación extracorpórea. Y, recientemente, en las décadas de los 80-90, esta cirugía ha experimentado avances espectaculares que han mejorado notablemente sus resultados, sobre todo con la cirugía neonatal.

“Esto significa que es una cirugía relativamente reciente, por lo que aún desconocemos cuál es la esperanza de vida global de los pacientes intervenidos. No obstante, actualmente el 85% de los pacientes con una cardiopatía congénita llega a la vida adulta y, gracias a la cirugía cardíaca, hemos conseguido reducir la mortalidad de estos pacientes a solo un 2%, en los casos más complejos. En cambio, en los años 80-90 la situación era la contraria: la mortalidad por cirugía cardíaca era alta y sobrevivían menos del 10% de los pacientes que se operaban”, informa la Dra. Albert.

Es decir, aunque se ha demostrado la existencia de una asociación entre mayor riesgo de anomalías cardíacas y reproducción asistida, todavía faltan estudios para determinar sus causas, así como sus efectos a largo plazo, estudios prospectivos y registros poblacionales que incluyan el tipo de técnicas de reproducción asistida empleadas.

“La asociación entre riesgo aumentado de cardiopatías congénitas en niños fruto de una FIV u otras técnicas de reproducción asistida todavía no está suficientemente estudiada. Hasta ahora, los estudios que se han realizado son epidemiológicos y retrospectivos, a partir de la revisión de las historias clínicas de estos casos, pero faltan estudios para determinar las causas exactas de este mayor riesgo y estudios prospectivos, es decir, de seguimiento de los hijos fruto de una técnica de reproducción asistida desde un momento puntual en adelante”, según la Dra. Albert.
julio 11/2012 (JANO)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Karim Tararbit,Lucile Houyel,Damien Bonnet,Catherine De Vigan,Nathalie Lelong,François Goffinet. Risk of congenital heart defects associated with assisted reproductive technologies: a population-based evaluation.Eur Heart J (2011) 32(4): 500-508

Urs Scherrer, Stefano F. Rimoldi, Emrush Rexhaj, Thomas Stuber, Hervé Duplain, Sophie Garcin.Systemic and Pulmonary Vascular Dysfunction in Children Conceived by Assisted Reproductive Technologies.Circulation. 2012; 125: 1890-1896, mar 20, 2012

Según un estudio multicéntrico, patrocinado por el National Institutes of Health (NIH), presentado en el Congreso Internacional de 2011 de la American Thoracic Society, el ácido acetilsalicílico y la simvastatina, que han mostrado utilidad en el tratamiento de la enfermedad cardiovascular, son ineficaces para mejorar la capacidad funcional de los pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP).

El estudio también fue publicado en  American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

Según el autor principal, Dr. Steven Kawut, MS, profesor adjunto de medicina y epidemiología en la University of Pennsylvania School of Medicine en Filadelfia, además de su utilidad bien conocida en las enfermedades cardiovasculares, el ácido acetilsalicílico y la simvastatina han mostrado resultados favorables en el alivio de los síntomas de la hipertensión arterial pulmonar.

El Dr. Kawut explicó: “Había muchos datos, derivados de modelos animales y de la HAP humana, indicativos de que la inhibición de la activación de las plaquetas y de la producción de tromboxano con ácido acetilsalicílico y los efectos endoteliales de la simvastatina serían útiles en la HAP”.

Observó que se considera que los mecanismos de cada uno de los fármacos independientemente mejoran la HAP.

Observó: “La HAP se caracteriza por disfunción endotelial, al igual que muchas otras enfermedades cardiovasculares”. “Si bien la simvastatina disminuye el colesterol, se cree que tienen otros efectos clínicos útiles… a través de sus acciones pleótropas”.

Añadió: “La hipertensión arterial pulmonar también muestra un incremento de la activación de las plaquetas y de las concentraciones de tromboxano. Se cree que el ácido acetilsalicílico tiene efectos beneficiosos pues inhibe los dos factores”.

Para tratar de explorar con más detalle esta cuestión, el Dr. Kawut y sus colaboradores llevaron a cabo un estudio clínico de doble ciego, comparativo con placebo, en el cual a los pacientes con hipertensión arterial pulmonar se les distribuyó en forma aleatoria en cuatro centros para que recibieran 81 mg de ácido acetilsalicílico o un placebo equivalente, o bien, 40 mg de simvastatina o un placebo equivalente.

El criterio principal de valoración fue la distancia de marcha en seis minutos (DM6M) después de seis meses. Los investigadores el Consejo de Valoración de Datos e Inocuidad al llegar sólo a los 65 pacientes luego de que un análisis en el ínterin mostró una reducción importante de la DM6M en los pacientes que recibían simvastatina.

No se observó ninguna diferencia en la DM6M entre los 32 pacientes que recibieron ácido acetilsalicílico y los 33 que recibieron placebo (diferencia corregida con respecto al placebo = –0,5 m; p =0,97) o entre los 32 que recibieron simvastatina y los 33 que recibieron placebo (con una diferencia corregida con respecto al placebo de –27,6 m; p =0,09).

Los pacientes del grupo con ácido acetilsalicílico también tuvieron más episodios de hemorragia importante que los del grupo que recibió placebo (cuatro frente a un episodio; p =0,17).

Éste es el primer estudio clínico aleatorizado sobre la hipertensión arterial pulmonar financiado por el NIH. El Dr. Brett Fenster, cardiólogo del National Jewish Health Center, en Denver, Colorado, dijo que pese a los resultados negativos, proporciona una respuesta valiosa a la interrogante que por mucho tiempo se han planteado los médicos.

El Dr. Fenster dijo: “Este estudio aborda una pregunta importante que nos hemos planteado por algún tiempo, que es, sobre todo en el grupo con estatinas: ¿qué puede hacer una estatina por la hipertensión pulmonar?

“Ha habido muchos datos anecdóticos de que puede tener un efecto favorable, con la idea de que lo que ocurre en las arterias pulmonares en la HAP de alguna manera se parece a lo que ocurre con las arterias coronarias u otras arterias ateroescleróticas”.

Aunque los resultados no mostraron ninguna mejora de la capacidad funcional, el Dr. Fenster dijo que de todas maneras no se debieran descartar los fármacos dado su posible ventaja con respecto a la mortalidad en la HAP.

“Sus resultados negativos por lo que respecta al seguimiento a seis meses en la capacidad funcional no me sorprenden demasiado. Creo que la interrogante más importante a la larga es si hay alguna modificación de la mortalidad”.

En la hipertensión pulmonar, en general, al parecer hay una discrepancia entre los tratamientos que mejoran la capacidad funcional y los que mejoran la mortalidad, de manera que fármacos como el sildenafil (Revatio, Pfizer) muestran mejoras en la DM6M, pero no en la mortalidad, explicó el Dr. Fenster.

Dijo: “Esto puede ir en la dirección opuesta, en última instancia”, añadiendo que el estudio no se debiera descartar a causa del pequeño tamaño de su muestra.

“En una enfermedad infrecuente como lo es la HAP, un tamaño de muestra de 92 pacientes es de hecho muy satisfactorio, de modo que es un estudio de magnitud aceptable y los datos son convincentes. Sin embargo, alguien debiera en todo caso analizar la cuestión de cómo influye en la mortalidad. Creo que sin duda es un estudio que vale la pena de llevar a cabo”.
junio 17/2011 (Medscape Medical News)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Kawut SM, Bagiella E, Lederer DJ, Shimbo D, Horn EM, Roberts KE, et. al.Randomized Clinical Trial of Aspirin and Simvastatin for Pulmonary Arterial Hypertension: ASA-STAT.Publicado en Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:A6126.

El estudio también fue publicado en  American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

Según el autor principal, Dr. Steven Kawut, MS, profesor adjunto de medicina y epidemiología en la University of Pennsylvania School of Medicine en Filadelfia, además de su utilidad bien conocida en las enfermedades cardiovasculares, el ácido acetilsalicílico y la simvastatina han mostrado resultados favorables en el alivio de los síntomas de la hipertensión arterial pulmonar.

El Dr. Kawut explicó: \»Había muchos datos, derivados de modelos animales y de la HAP humana, indicativos de que la inhibición de la activación de las plaquetas y de la producción de tromboxano con ácido acetilsalicílico y los efectos endoteliales de la simvastatina serían útiles en la HAP\».

Observó que se considera que los mecanismos de cada uno de los fármacos independientemente mejoran la HAP.

Observó: \»La HAP se caracteriza por disfunción endotelial, al igual que muchas otras enfermedades cardiovasculares\». \»Si bien la simvastatina disminuye el colesterol, se cree que tienen otros efectos clínicos útiles… a través de sus acciones pleótropas\».

Añadió: \»La hipertensión arterial pulmonar también muestra un incremento de la activación de las plaquetas y de las concentraciones de tromboxano. Se cree que el ácido acetilsalicílico tiene efectos beneficiosos pues inhibe los dos factores\».

Para tratar de explorar con más detalle esta cuestión, el Dr. Kawut y sus colaboradores llevaron a cabo un estudio clínico de doble ciego, comparativo con placebo, en el cual a los pacientes con hipertensión arterial pulmonar se les distribuyó en forma aleatoria en cuatro centros para que recibieran 81 mg de ácido acetilsalicílico o un placebo equivalente, o bien, 40 mg de simvastatina o un placebo equivalente.

El criterio principal de valoración fue la distancia de marcha en seis minutos (DM6M) después de seis meses. Los investigadores el Consejo de Valoración de Datos e Inocuidad al llegar sólo a los 65 pacientes luego de que un análisis en el ínterin mostró una reducción importante de la DM6M en los pacientes que recibían simvastatina.

No se observó ninguna diferencia en la DM6M entre los 32 pacientes que recibieron ácido acetilsalicílico y los 33 que recibieron placebo (diferencia corregida con respecto al placebo = –0,5 m; p =0,97) o entre los 32 que recibieron simvastatina y los 33 que recibieron placebo (con una diferencia corregida con respecto al placebo de –27,6 m; p =0,09).

Los pacientes del grupo con ácido acetilsalicílico también tuvieron más episodios de hemorragia importante que los del grupo que recibió placebo (cuatro frente a un episodio; p =0,17).

Éste es el primer estudio clínico aleatorizado sobre la hipertensión arterial pulmonar financiado por el NIH. El Dr. Brett Fenster, cardiólogo del National Jewish Health Center, en Denver, Colorado, dijo que pese a los resultados negativos, proporciona una respuesta valiosa a la interrogante que por mucho tiempo se han planteado los médicos.

El Dr. Fenster dijo: \»Este estudio aborda una pregunta importante que nos hemos planteado por algún tiempo, que es, sobre todo en el grupo con estatinas: ¿qué puede hacer una estatina por la hipertensión pulmonar?

\»Ha habido muchos datos anecdóticos de que puede tener un efecto favorable, con la idea de que lo que ocurre en las arterias pulmonares en la HAP de alguna manera se parece a lo que ocurre con las arterias coronarias u otras arterias ateroescleróticas\».

Aunque los resultados no mostraron ninguna mejora de la capacidad funcional, el Dr. Fenster dijo que de todas maneras no se debieran descartar los fármacos dado su posible ventaja con respecto a la mortalidad en la HAP.

\»Sus resultados negativos por lo que respecta al seguimiento a seis meses en la capacidad funcional no me sorprenden demasiado. Creo que la interrogante más importante a la larga es si hay alguna modificación de la mortalidad\».

En la hipertensión pulmonar, en general, al parecer hay una discrepancia entre los tratamientos que mejoran la capacidad funcional y los que mejoran la mortalidad, de manera que fármacos como el sildenafil (Revatio, Pfizer) muestran mejoras en la DM6M, pero no en la mortalidad, explicó el Dr. Fenster.

Dijo: \»Esto puede ir en la dirección opuesta, en última instancia\», añadiendo que el estudio no se debiera descartar a causa del pequeño tamaño de su muestra.

\»En una enfermedad infrecuente como lo es la HAP, un tamaño de muestra de 92 pacientes es de hecho muy satisfactorio, de modo que es un estudio de magnitud aceptable y los datos son convincentes. Sin embargo, alguien debiera en todo caso analizar la cuestión de cómo influye en la mortalidad. Creo que sin duda es un estudio que vale la pena de llevar a cabo\».
junio 17/2011 (Medscape Medical News)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Kawut SM, Bagiella E, Lederer DJ, Shimbo D, Horn EM, Roberts KE, et. al.Randomized Clinical Trial of Aspirin and Simvastatin for Pulmonary Arterial Hypertension: ASA-STAT.Publicado en Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:A6126.

Los hallazgos, publicados el 12 de mayo en la New England Journal of Medicine, podrían abrir la puerta a la reparación y el reemplazo eventual del tejido pulmonar mediante bioingeniería.

\»Estas células son muy inteligentes. Saben qué hacer\», apuntó el autor principal Dr. Piero Anversa. \»Las implicaciones clínicas son importantes\».

Los hallazgos podrían ofrecer una nueva vía de tratamiento para pacientes que sufren de afecciones respiratorias, tales como enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o hipertensión pulmonar, cuyas opciones de tratamiento son muy limitadas en estos momentos.

\»Ahora que hemos identificado estas células y tenemos el potencial de cultivarlas, sabemos que no es ciencia ficción\», apuntó el Dr. Andrew Pecora, vicepresidente de servicios del cáncer y experto en células madre del Centro Médico de la Universidad de Hackensack en Nueva Jersey. \»Una sola célula ubicada en el ambiente correcto permite el desarrollo de células adultas que pueden vivir durante 80 años. Las implicaciones son potencialmente ilimitadas\».

Las células madre son aquellas que primero existen sin características órgano-específicas pero que son capaces de dividirse y convertirse en cualquier otro tipo de células del cuerpo humano. Se encuentran dispersas por todo el cuerpo, y un grupo cada vez mayor de científicos intenta aprovechar sus capacidades innatas para regenerar y reparar partes del cuerpo humano, tales como el corazón.

Los nuevos hallazgos cuestionan el conocimiento convencional sobre las células pulmonares. Según un editorial que acompaña la publicación, los científicos se habían aferrado a la creencia de que ninguna célula pulmonar podía diferenciarse en múltiples tipos de células diferentes, a pesar de que algunas células se convierten en células específicas, como las células endoteliales y las células de las vías respiratorias superiores e inferiores.

Para este ensayo, los investigadores fueron capaces de identificar células madre a partir de 21 muestras de pulmones humanos normales, y luego las desarrollaron en un tubo de ensayo.

Los investigadores indujeron a las células para que se convirtieran en diferentes tipos de células pulmonares, tales como células epiteliales o vasculares. Luego inyectaron las células no diferenciadas en ratones cuyos pulmones habían sido dañados.

\»Durante un período de unas dos semanas, pudimos regenerar una parte importante del pulmón y recrear, esencialmente, diferentes tejidos\», señaló Anversa, director del Centro de Medicina Regenerativa del Hospital Brigham and Women\’s y de la Facultad de medicina de Harvard en Boston. \»La estructura humana se integró perfectamente a la estructura de los pulmones del ratón\», señaló.

\»Las células tienen las propiedades fundamentes de las células madre\», agregó Anversa. Lo que significa que se pueden dividir en células nuevas, formar muchos otros tipos de células y funcionar cuando se introducen en otros ambientes.

Pero aún queda mucho trabajo por hacer antes de que estas células tengan realmente alguna implicación para los humanos, advirtió el editorial.

Anversa estudiará las células en animales más grandes antes de comenzar el ensayo clínico de fase I.

\»Estamos hablando de unos cuantos años a partir de ahora\», apuntó. \»No estamos diciendo que será mañana\».
mayo 13/2011 (Intramed)

Piero Anversa, Andrew Pecora. Evidence for Human Lung Stem Cells. New England Journal of Medicine; publicado mayo 12/2011:  364:1795-1806.