Un estudio pionero realizado por científicos de la Universidad Complutense de Madrid (UCM) ha identificado, en roedores, los cambios de la microbiota intestinal que han provocado una hipertensión arterial pulmonar, lo que abre la puerta a nuevas posibilidades terapéuticas para su abordaje.

El trabajo, realizado en el Centro de Investigación Biomédica en Red, en su área temática de Enfermedades Respiratorias (Ciberes), ha sido publicado en la revista Scientific Reports, según informa la Complutense en una nota.

La corrección de la disbiosis bacteriana podría tener efectos beneficiosos en la evolución de esta enfermedad “con pronóstico todavía pobre, a pesar del desarrollo de diversos fármacos en las últimas décadas, y una mortalidad a los cinco años de entre el 30 y el 50 %”, según Pérez Vizcaíno.

La hipertensión arterial pulmonar se caracteriza por un aumento de la presión en la circulación pulmonar como consecuencia de un estrechamiento de las arterias pulmonares. Se trata de una enfermedad progresiva que va sobrecargando paulatinamente el corazón.

Este trabajo dirigido desde el CIBERES abre un campo de investigación para el estudio de nuevas posibilidades terapéuticas. La corrección de la disbiosis bacteriana podría tener efectos beneficiosos en la evolución de la enfermedad. “Varias estrategias terapéuticas se pueden emplear para restaurar el perfil bacteriano incluyendo cepas bacterianas específicas (probióticos), fibra o polifenoles que modulan el crecimiento bacteriano (prebióticos), antibióticos, o incluso el trasplante de heces”, sostiene el investigador del CIBERES.

La microbiota intestinal es el conjunto de microorganismos de nuestro intestino. En personas sanas la microbiota está compuesta por 100 billones de bacterias, hongos y virus, tres veces más que nuestras propias células. Con el desarrollo de las técnicas de secuenciación genética masiva y el análisis bioinformático, el estudio de la composición detallada de la microbiota ​se ha convertido en una tarea asequible. En los últimos años, se ha encontrado una relación muy firme entre la composición bacteriana de la microbiota y el estado de salud. En general, una mayor diversidad bacteriana, es decir un mayor número de especies de bacterias, se relaciona con un mejor estado de salud.

La alteración patológica de la composición de la microbiota es conocida como disbiosis. Tanto en modelos animales como en humanos, varias enfermedades se han relacionado con cambios específicos en la composición microbiana. Entre ellas destacan enfermedades cardiovasculares, respiratorias, metabólicas, cáncer e incluso enfermedades psiquiátricas. La disbiosis no es meramente una consecuencia de la enfermedad, sino que desempeña un papel en el proceso patológico. Así, la microbiota es capaz de regular nuestro sistema inmunológico.

Las bacterias intestinales liberan diversas sustancias que pueden ser absorbidas por nuestro organismo y ejercer efectos positivos o negativos sobre nuestra salud. Además, si la función de barrera del intestino está alterada, las bacterias se translocan hacia la sangre y generan un estado de inflamación de bajo grado de manera crónica.

agosto 7/2018 (noticiasdelaciencia.com)

El tratamiento antirretroviral (ARV) altamente efectivo ha mejorado la supervivencia de los pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

 En este grupo han aparecido enfermedades cardiovasculares debido a los años de vida ganados con esta modalidad de tratamiento.

Los pacientes con VIH presentan más cardiopatías con respecto a la población en general debido a la inflamación endotelial que provoca el virus y los efectos colaterales de los ARV.

 La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad progresiva caracterizada por la elevación de la presión media de la arteria pulmonar; durante décadas se ha diagnosticado en la población general a manera de exclusión, por lo que es relevante su detección en el primer nivel de atención.

 La hipertensión arterial pulmonar desde el punto de vista anatomopatológico se caracteriza por lesión en el endotelio vascular pulmonar que obstruye la luz.

 El primer caso de HAP-VIH fue reportado en 1987 en un paciente que falleció por VIH y nefropatía, pero que a la par presentaba lesiones vasculares en la circulación pulmonar compatibles con hipertensión arterial pulmonar

 Posteriormente se empezaron a publicar casos aislados de HAP-VIH, ya que el tratamiento ARV permite el incremento en los años de vida y las complicaciones no infecciosas del VIH se hicieron presentes (dislipidemia, infarto agudo al miocardio, enteropatía, hepatopatía, dermatopatía, etc.), entre ellas la hipertensión arterial pulmonar.

 La patogénesis de la HAP-VIH se ha enfocado en el papel del virus, la estimulación crónica de los alfa 1 adrenorreceptores, el posible papel de la coinfección con el virus herpes humano tipo 8, la genética y enfermedades hepáticas asociadas.

Existen al menos 34 millones de individuos en el mundo con esta infección viral. Se considera que el binomio HAP-VIH ocurre en el 0.5 % de los mismos, dando aproximadamente 200 000 casos con esta entidad. Pero en grupos susceptibles puede incrementarse la prevalencia hasta el 5 % lo que daría al menos 1 750 000 casos.

 Para 2010 se habían reportado solo 500 casos en la literatura médica lo cual nos habla del alarmante subdiagnóstico que existe en esta enfermedad.

Los pacientes infectados por VIH tienen un riesgo incrementado de padecer hipertensión arterial pulmonar hasta 2 500 veces. La supervivencia de la HAP-VIH sin tratamiento presenta una mortalidad devastadora.

La prevalencia sugerida del 0.5 % fue derivada de la cohorte suiza de 1 200 pacientes no tratados con VIH. La cohorte francesa estima una prevalencia del 0.46 %. La prevalencia varía de acuerdo a la población estudiada.

Supervivencia

 Con frecuencia se ha reportado que la supervivencia de los pacientes afectados por HAP-VIH es peor con respecto a los pacientes con VIH sin HAP o comparada con la HAP idiopática. La mortalidad se incrementa ya que la HAP lleva a la insuficiencia cardiaca derecha. Un índice cardiaco < 2.8 L/min/m2, carga viral detectable y recuento de linfocitos CD4<200 cél/μL están asociados a mayor mortalidad.

 Presentación clínica

Por lo general los síntomas son inespecíficos y se atribuyen a otras complicaciones del VIH. El diagnóstico generalmente se establece de 6 meses hasta 2 años de iniciado el cuadro clínico. La presentación común es: disnea (85 %), edema periférico (30 %), tos no productiva (19 %), fatiga (13 %), presíncope o síncope (12 %) y dolor torácico (7%).

 El examen físico demuestra hallazgos típicos de insuficiencia cardiaca derecha y sobrecarga de volumen, se ausculta un S3 e ingurgitación de venas yugulares.

 La exploración de áreas pulmonares casi siempre es normal. En el electrocardiograma es posible encontrar hipertrofia de ventrículo derecho con desviación del eje a la derecha y crecimiento de la aurícula derecha. La radiografía de tórax muestra crecimiento de cavidades derechas y de arteria pulmonar, sin hallazgos en la silueta pulmonar.

 Siempre debe realizarse ecocardiograma ante la sospecha diagnóstica, y se debe determinar el jet velocidad pico de la regurgitación tricuspídea utilizando la ecuación de Bernoulli para estimar la presión sistólica de la arteria pulmonar.

 Por desgracia el ecocardiograma sigue siendo un procedimiento operador dependiente, se estima que el 19.7 % de la presión sistólica de la arteria pulmonar reportada no es exacta y que uno de cada 3 pacientes con HAP-VIH pueden no ser diagnosticados.

Es posible observar en el ecocardiograma crecimiento e hipertrofia del ventrículo derecho, disfunción sistólica, crecimiento de la aurícula derecha y alteraciones del movimiento de la válvula pulmonar.

Debe excluirse disfunción del ventrículo izquierdo y enfermedad valvular relevante como potencial diagnóstico de HAP-VIH.

 Cuando este estudio respalda el diagnóstico posible, y antes de iniciar terapia específica para hipertensión arterial pulmonar , se debe escalar a procedimiento invasivo diagnóstico.

 Cateterismo cardiaco derecho

El estándar de oro para el diagnóstico de hipertensión arterial pulmonar  es el cateterismo cardiaco derecho (CCD).

Tratamiento Antirretrovirales

 Los efectos del ARV en la HAP-VIH aún son controvertidos. En modelo animal se ha demostrado que los inhibidores de proteasas revierten la HAP inducida por hipoxia. Aun no existen estudios prospectivos que evalúen los efectos de los ARV en la HAP-VIH. Las guías de ARV recomiendan iniciar tratamiento en los pacientes que muestren datos de HAP-VIH independientemente de su carga viral y recuento de linfocitos CD4.

La HAP-VIH ha contribuido significativamente a la mortalidad de los pacientes infectados por este virus, ya que la supervivencia de este binomio es menor en comparación con los otros tipos de hipertensión arterial pulmonar. Aun no es claro si el nivel de las resistencias vasculares pulmonares, la carga viral del VIH o el recuento total de linfocitos CD4 influyen directamente en el pronóstico.

En el futuro el VIH será una de las principales causas de hipertensión arterial pulmonar en el mundo.

 La patogénesis de la HAP-VIH no está completamente entendida, las proteínas del VIH, la activación inmune crónica, coinfecciones y/o efectos sinérgicos de otros factores de riesgo son importantes en su desarrollo.

 El personal de salud involucrado en la atención de pacientes con VIH debe detectar oportunamente el origen de la disnea no específica, incluyendo el protocolo diagnóstico para probable hipertensión arterial pulmonar.

Se buscará definir la acción directa del tipo específico del tratamiento ARV en la HAP-VIH así como la mejoría clínica que proporcione el tratamiento vasodilatador indicado para este grupo de pacientes.

 septiembre 22/ 2015 (Revista Cardiología México)

Este trabajo presenta datos parciales para obtener el grado de Doctor en Investigación Médica de la Sección de Estudios de Posgrado e Investigación de la Escuela Superior de Medicina del Instituto Politécnico Nacional, México.

 Fuente:  Sandoval-Gutiérrez JL , Santos-Martínez L E, Rodríguez-Silverio J. , Baranda-Tovar F M , Rivera-Rosales RM, Flores-MurrietaFM : Virus de la inmunodeficiencia humana. Hipertensión Arterial Pulmonar. Sida. México. Vol. 85. Núm. 02. Abril 2015 – Junio 2015 , doi: 10.1016/j.acmx.2014.10.003

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/09/23/hipertension-arterial-pulmonar-asociada-a-virus-de-la-inmunodeficiencia-humana/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/08/19/descubierta-una-posible-diana-contra-la-hipertension-arterial-pulmonar/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/08/19/descubierta-una-posible-diana-contra-la-hipertension-arterial-pulmonar/#comments Wed, 19 Aug 2015 06:01:42 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=44243 Un equipo de científicos del Imperial College London, en Reino Unido, identifica el mecanismo celular causante de esta enfermedad, lo que abre las puertas a nuevas vías terapéuticas.

La hipertensión arterial pulmonar es una enfermedad crónica que comienza cuando los vasos sanguíneos del pulmón se contraen y se endurecen. Esto genera presión sobre la parte derecha del corazón cuando trata de bombear la sangre hacia los pulmones, provocando un deterioro irreversible.

Entre las causas más comunes de esta enfermedad rara, que afecta a 6 500 personas en Reino Unido, está la falta de oxígeno en las vías respiratorias por culpa de enfermedades obstructivas o por ambientes bajos en este gas como ocurre en poblaciones que residen por encima de los 2 500 metros de altitud.

Los científicos del Imperial College London, han descrito cómo la hipoxia hace que se active en los vasos sanguíneos del pulmón el gen que codifica para la proteína ZIP12, latente en condiciones normales, en un estudio publicado en la revista Nature.

“La hipoxia tisular en los vasos sanguíneos del pulmón activaría la expresión de ZIP12 y, entonces, comenzarían mecanismos que aumentan la proliferación celular, aumentando el grosor de las paredes de los vasos, que unido a otros signos, supone un agravamiento de la enfermedad”, explica a Sinc Eduardo Oliver, autor principal de la investigación y presidente de la Comunidad de Científicos Españoles en Reino Unido.

El zinc, elemento clave en la enfermedad

Según los autores, el zinc, un elemento esencial que colabora en el buen funcionamiento del sistema inmune, estaría implicado en los mecanismos que aumentan la proliferación celular.

Sin embargo, “ZIP12 tan solo aparece en células de los vasos sanguíneos del pulmón en los enfermos, no se detecta en sanos”, comenta el experto.

Por lo tanto, bloquear ZIP12 supondría detener la entrada masiva de zinc que se produce únicamente en esas células y en el paciente enfermo. “Habría que evitar bloquear otros transportadores de la misma familia para que el zinc no bajase por debajo de los niveles normales”, sugiere Oliver.

Para realizar la investigación de esta enfermedad –cuyos pacientes tiene un 30% de posibilidades de fallecer en los siguientes 3 años tras el diagnóstico–, los científicos estudiaron varios años el comportamiento de dos cepas de rata, una de ellas resistente a la enfermedad.

Ambientes bajos en oxígeno y ZIP12

“Tras desarrollar un complejo análisis genético, concluimos que la activación del gen codificante de la proteína ZIP12, era el responsable de que una cepa de rata sufriera hipertensión pulmonar, mientras la otra permanecía sana tras dos semanas expuestas a un ambiente bajo en oxigeno”, explica el investigador español.

Los resultados del estudio demuestran el uso potencial de ZIP12 como diana terapéutica, cuya inhibición aparecería como una posible estrategia terapéutica para el tratamiento o la prevención de la hipertensión pulmonar.

“Nuestra investigación ofrece una nueva oportunidad para entender cómo se desarrolla la hipertensión pulmonar y, con esto, buscar nuevas maneras de tratar esta enfermedad», concluye Martin Wilkins, líder del grupo del estudio.

agosto 18/ 2015 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/08/19/descubierta-una-posible-diana-contra-la-hipertension-arterial-pulmonar/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2012/06/26/el-diagnostico-precoz-fundamental-para-estabilizar-la-clinica-de-la-hipertension-arterial-pulmonar/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2012/06/26/el-diagnostico-precoz-fundamental-para-estabilizar-la-clinica-de-la-hipertension-arterial-pulmonar/#comments Tue, 26 Jun 2012 06:05:21 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=23379 Una detección precoz de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) garantiza que los resultados terapéuticos a largo plazo sean mejores en una enfermedad fatal sin tratamiento adecuado. Nuevas modalidades de diagnóstico se afanan por adelantarse a los primeros cambios vasculares que aparecen antes que el aumento de la presión pulmonar.

Concienciar a los profesionales para que lleven a cabo un diagnóstico precoz de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) es decisivo para conseguir un pronóstico más favorable de la enfermedad, con mayores índices de supervivencia y calidad de vida, hecho de especial importancia para una enfermedad que carece de resolución y que cursa de forma fatal sin tratamiento. «En los registros europeos de HAP aparece que solo el 20 % de los pacientes se encuentra en clase funcional I y II, fases en las que todavía no hay síntomas, pero sí enfermedad hemodinámica. Se sabe que si los tratamos con los fármacos disponibles estos enfermos se mantienen estables durante mucho tiempo, evitando el deterioro clínico que producen las clases funcionales III y IV. No se cura, pero sí enlentecemos el progreso de la HAP», ha explicado a DM Miguel Ángel Gómez Sánchez, del Servicio de Cardiología y Unidad de Insuficiencia Cardiaca, Trasplante e Hipertensión Arterial Pulmonar, del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, quien ha dirigido, junto a otros expertos internacionales, el Foro Europeo sobre HAP que se ha celebrado en Madrid con la colaboración de la compañía GlaxoSmithKline. El encuentro, antesala de la Reunión Mundial de HAP, ha reunido a más de 200 profesionales europeos que manejan pacientes con la enfermedad.

Nuevos biomarcadores
Para Gómez Sánchez, el problema radica en que, en muchas ocasiones, las pruebas actuales que se llevan a cabo ante un caso de HAP no son capaces de diagnosticar.

Entonces, además de la sospecha clínica, ¿de qué otros instrumentos diagnósticos disponen los profesionales para realizar una detección precoz? Se están desarrollando nuevos biomarcadores, además del clásico NT-proBNP, como la angiopoyetina, entre otros, que pueden analizarse en sangre periférica y «a través de los que podríamos actuar antes de que se produjeran cambios importantes». Existen también pruebas sensibles de función respiratoria, como la difusión pulmonar (DLCO), que ayudan al diagnóstico.

Los profesionales empiezan a reconocer, y se está convirtiendo en tendencia, que la combinación del estudio de los biomarcadores plasmáticos y las pruebas respiratorias, la disnea y el ecocardiograma, elevan la capacidad de diagnóstico precoz.

España es pionera
«España, por sus antecedentes históricos que comenzaron en 1981 con la aparición del síndrome del aceite tóxico, es un país pionero en el manejo de la HAP. Los mensajes que hemos ido dando sobre diagnóstico precoz han conseguido que los porcentajes sobre detección temprana hayan aumentado un 10 %, según los datos del Registro Español de HAP, lo que se traduce en un 30 % de pacientes en clase funcional I y II».

Se sabe además que hay poblaciones en riesgo que finalmente desarrollarán HAP, como las personas con esclerodermia, población con un 10 % de probabilidad de desarrollar la enfermedad. En este caso, y aunque no presenten síntomas, «se recomienda un ecocardiograma anual, aunque sean asintomáticos».

En la HAP, los cambios vasculares comienzan muy precozmente, mientras que la presión pulmonar aumenta más tardíamente. Adelantarse a este proceso es el objetivo de otras modalidades diagnósticas nuevas. El ecocardiograma detecta incremento de la presión pulmonar, pero cuando este fenómeno se confirma, los cambios están establecidos y muy avanzados.

«Las experiencias con nuevos métodos de detección precoz se basan en el ecocardiograma y el cateterismo de ejercicio, que pueden ser útiles en poblaciones de riesgo. También se valoran las nuevas técnicas de RM y TC que pueden detectar alteraciones de la microcirculación».

UN ESPERANZADOR ESTADO ACTUAL DE LA ENFERMEDAD
Cada año se registran en España 16 casos de hipertensión arterial pulmonar (HAP) por millón de habitantes, según los datos epidemiológicos de un registro nacional presentado este año, y que son similares a los que se producen, por ejemplo, en Francia. Es una enfermedad rara, progresiva y de curso fatal si no se realiza ningún tratamiento. Hace años, cuando no existía ningún fármaco, el pronóstico de vida era menor a tres años. Carece de curación y el paciente fallece de insuficiencia cardiaca avanzada, aunque en muchas ocasiones la terapia final es el trasplante pulmonar, bipulmonar o pulmón-corazón, según los casos. Para Miguel Gómez Sánchez, el problema principal al que los clínicos deben hacer frente es que los pacientes llegan a las unidades de referencia muy evolucionados. «Cuando el paciente es diagnostico suele llevar dos o tres años con síntomas y con una clase funcional III o IV, lo que supone una enfermedad muy avanzada. El diagnóstico no se ha llevado a cabo porque no se ha pensado en la enfermedad, ya que varias lesiones cardiacas y pulmonares tienen los mismos síntomas». Desde hace diez años, no obstante, se dispone de tres grupos de fármacos distintos que, aunque no curan, aumentan significativamente la supervivencia. Como ejemplo, Gómez Sánchez, alude a la experiencia de su centro, el Hospital 12 de Octubre, de Madrid: la supervivencia era menor de tres años cuando no se administraban fármacos, frente a la actual, cercana al 78 % a los tres años; algunos siguen viviendo a las quince años, con fármacos específicos: antagonistas de la endotelina, inhibidores de la fosfodiesterasa 5 y prostanoides, solos o en terapia combinada.
junio 25/2012 (Diario Médico)