Esta es la principal conclusión de un estudio realizado por los Servicios de Endocrinología y Nutrición y de Neurología del Hospital del Mar de Barcelona, con investigadores del Instituto de Investigación del centro, de la red RICORS-ICTUS y del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM).

En concreto, el incremento de solo el 10 % en el nivel de azúcar en sangre respecto a lo habitual hace crecer un 7 % la posibilidad de tener un mal pronóstico y un 10 % la de morir a los tres meses de sufrir de este tipo de ictus, que se produce cuando un coágulo sanguíneo bloquea o tapa totalmente un vaso del cerebro e impide que la sangre fluya.

El estado inflamatorio en determinadas enfermedades puede provocar que se incrementen los niveles de azúcar en sangre, es decir, sufrir hiperglucemia, lo que puede influir en el pronóstico.

En el caso del ictus isquémico, este incremento es habitual, aunque no se ha analizado en profundidad, por lo que el Hospital del Mar apostó por hacerlo a partir de datos de 2 774 pacientes con esta patología.

Más allá de los niveles de azúcar en sangre en el momento del ingreso y su comparación con los habituales en cada paciente, se han tenido en cuenta otras variantes, como la edad, sufrir diabetes, sufrir una discapacidad, la severidad del ictus y el tratamiento recibido.

Teniendo en cuenta estas variables, se ha confirmado que tener unos niveles más elevados de glucosa en sangre respecto a lo habitual es un factor que determina un peor pronóstico funcional y mortalidad a los tres meses de sufrir el ictus.

«Esta variable refleja mejor el efecto del azúcar en el momento del ingreso del paciente y, en el grupo de pacientes con mayores índices, hay un peor pronóstico y mortalidad», ha detallado la doctora Elisenda Climent, médica adjunta del Servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital del Mar.

En este sentido, por cada 10 % de incremento, el riesgo de peor pronóstico se incrementa un 7 %, mientras que en el caso de las personas con mayores niveles, este riesgo se incrementa en un 62 % y el de mortalidad en un 88 %.

Los investigadores planean seguir investigando el efecto del azúcar en esta población, para determinar si tratar el índice de glucemia de esta población puede ser útil para mejorar su pronóstico.

«Ahora se opta por una pauta de tratamiento más conservadora, puesto que la estrategia de control estricto no ha demostrado ser superior, por el riesgo que suponen las bajadas de azúcar por el estado de los pacientes», ha especificado la doctora Ana Rodríguez, jefa de sección de ictus del Servicio de Neurología e investigadora del Instituto de Investigación del Hospital del Mar.

Uno de los objetivos del proyecto es seleccionar a la población con la que se puede trabajar de forma más intensiva, aprovechando las nuevas tecnologías, que permiten una monitorización más segura y que conllevan impulsar nuevos estudios.

«Hay que estudiar si es un marcador de gravedad, de modo que actuando sobre él no mejora el pronóstico, o si es un factor sobre el que se puede trabajar para mejorar el estado de los pacientes con niveles de glucosa superiores a los habituales», ha asegurado el doctor Juan José Chillarón, jefe de sección del Servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital del Mar.

Todo ello puede permitir que este subgrupo de pacientes se beneficien de una terapia con insulina más intensiva, lo que puede convertirse en un potencial cambio conceptual en su abordaje.

07 agosto 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Basado en extensas revisiones de la literatura y observaciones de las tendencias actuales, el nuevo documento, que se publicará próximamente, cubrirá el diagnóstico y tratamiento de las dos emergencias hiperglucémicas agudas más graves observadas en adultos, la cetoacidosis diabética y el estado hiperosmolar hiperglucémico.

Una novedad en la versión 2023 será un fuerte énfasis en los riesgos excesivos de morbilidad y mortalidad asociados con la presentación «híbrida» cada vez más frecuente de las dos afecciones juntas, que ahora se observa en aproximadamente un tercio de los casos. El nuevo informe también instará a los médicos a investigar por qué la persona experimentó la emergencia.

Si bien se reconoce que la diabetes de nueva aparición y las infecciones son causas precipitantes de la cetoacidosis diabética, se debe identificar si existe una omisión de insulina relacionada con las finanzas, la salud mental u otros determinantes sociales, y se debe dirigir a los pacientes a los recursos apropiados, dijeron los expertos que anticipan el nuevo informe de la European Association for the Study of Diabetes (EASD) en el próximo congreso.

«El desafío es que, aunque estuvimos progresando durante mucho tiempo en términos de esas crisis hiperglucémicas, en realidad nos hemos estancado y todavía hay muchas personas siendo hospitalizadas, y cuando miras a escala global, hay aún más», advirtió el Dr. Robert A. Gabbay, Ph. D., director médico y científico de la American Diabetes Association (ADA).

El nuevo informe de consenso contará con el respaldo conjunto de la American Diabetes Association, la European Association for the Study of Diabetes, la American Association of Clinical Endocrinology, la Diabetes Technology Society y las Joint British Diabetes Societies for Inpatient Care. La declaración de consenso anterior sobre el tema fue publicada en 2009 únicamente por la American Diabetes Association.

Las nuevas definiciones de cetoacidosis diabética y estado hiperosmolar hiperglucémico reflejan tendencias emergentes

La declaración revisará la definición de cetoacidosis diabética, en parte impulsada por la creciente aparición y reconocimiento de la cetoacidosis euglucémica que surge del uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2). Para todos los pacientes con crisis hiperglucémica, el límite de hiperglucemia ahora se reduce a 200 mg/dl (11,1 mmol/l) desde los 250 mg/dl anteriores.

Sin embargo, el límite de glucosa se eliminó por completo para las personas con antecedentes de diabetes.

«Ambos cambios reconocen el amplio rango de niveles de glucosa en presencia de cetoacidosis diabética. Aproximadamente 10 % de la cetoacidosis diabética ocurre con euglucemia o casi normoglucemia», señaló la coautora, Dra. Shivani Misra, Ph. D., profesora clínica y consultora honoraria de medicina metabólica en el Imperial College, en Londres, Reino Unido.

Para evaluar la cetosis en la cetoacidosis diabética, la nueva declaración recomienda encarecidamente el uso de beta-hidroxibutirato, ya sea mediante una prueba en el lugar de atención o mediante una medición del nivel sérico en un laboratorio, con un límite bajo de ≥ 3,0 mmol/l. Alternativamente, se puede utilizar un valor de tira de cetonas en orina de 2+ o mayor.

Sin embargo, la prueba de beta-hidroxibutirato está más disponible ahora que en 2009 y se prefiere mucho a la medición de cetonas en orina, porque es la cetona predominante durante la acidosis. Además, el acetoacetato en orina (medido con las tiras) aumenta paradójicamente durante la resolución de la cetoacidosis diabética y pueden producirse interferencias farmacológicas con la medición de cetonas en orina, señaló la Dra. Misra.

La acidosis metabólica ahora se define como un pH <7,3 o una concentración de bicarbonato <18 mmol/l, frente a 15 en algunas directrices anteriores, incluida la del Reino Unido. Además, la brecha aniónica se eliminó de la definición principal, pero, según el documento, aún se puede utilizar en entornos donde las pruebas de cetonas no están disponibles.

Al igual que antes, la nueva declaración clasificará la cetoacidosis diabética en leve, moderada y grave, pero ahora, por primera vez, hay recomendaciones de atención para cada uno de esos niveles, así como para el estado hiperosmolar hiperglucémico.

Para el estado hiperosmolar hiperglucémico, el límite de glucosa de ≥ 600 mg/dl seguirá siendo el mismo. Pero ahora, la osmolalidad sérica efectiva se ha reducido de >320 a >300 mOsm/l para tener en cuenta el efecto de la deshidratación, junto con un criterio alternativo de osmolalidad sérica total > 320 mOsm/l. Los mismos dos cambios que con la cetoacidosis diabética tanto para las cetonas como para la acidosis también se han incluido para el estado hiperosmolar hiperglucémico.

Cuando se le solicitaron sus comentarios, el Dr. Charles Alexander, miembro de la audiencia en la sesión y consultor independiente de la industria de la diabetes, dijo a Medscape Noticias Médicas: «Me gustó la propuesta de eliminar la brecha aniónica en la toma de decisiones y centrarme en la medición de las cetonas en sangre, principalmente el betahidroxibutirato, en el diagnóstico de cetoacidosis diabética y seguimiento del efecto del tratamiento.

«Si alguien se encuentra bajo tratamiento con un inhibidor de cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 (SGLT2), no es necesario vigilar los niveles de glucosa en sangre, que pueden ser normales o casi normales en el caso de la cetoacidosis diabética».

Pero el Dr. Alexander piensa que deberían haber eliminado los niveles de glucosa por completo como parte de la definición de cetoacidosis diabética/estado hiperosmolar hiperglucémico, incluso para personas sin diabetes.

«El problema es que la educación médica durante muchos años nos ha enseñado que la cetoacidosis diabética es una condición de nivel alto de glucosa en sangre, pero puede que no lo sea. Es bueno que dijeran que los niveles de glucosa en sangre no eran importantes si el paciente tenía antecedentes de diabetes. Sin embargo, una glucosa de 200 mg/dl puede no ser lo suficientemente baja si alguien está bajo tratamiento con un inhibidor de cotransportador de sodio y glucosa tipo 2. Es necesario que haya un umbral mucho más bajo para medir las cetonas en sangre en cualquier persona con náusea, vómito y dolor abdominal, independientemente del nivel de glucosa en sangre».

Manejo agudo: líquidos intravenosos, insulina y potasio

Al igual que la declaración de 2009, la nueva incluirá diagramas de flujo de manejo detallado para cetoacidosis diabética y estado hiperosmolar hiperglucémico, pero esta vez en color. Esta nueva declaración incluye algoritmos individuales para el manejo con líquidos intravenosos, insulina y potasio. El bicarbonato se eliminó y se relegó a una nota a pie que indica que solo debe considerarse si el pH es <7,0.

En cuanto al tratamiento con líquidos, la nueva declaración ofrece más información sobre el uso de cristaloides para la deshidratación y la recomendación de agregar dextrosa al tratamiento con líquidos por vía intravenosa como sustrato cuando la glucosa cae por debajo de 250 mg/dl, para prevenir la hipoglucemia. Para la cetoacidosis diabética euglucémica, la recomendación es incluir simultáneamente dextrosa y solución salina normal.

Y, por primera vez, la insulina subcutánea en lugar de la intravenosa se considera aceptable para la cetoacidosis diabética leve, pero no para la moderada o grave.

Se sugieren dos opciones para la insulina intravenosa en el estado hiperosmolar hiperglucémico: se puede administrar primero el líquido y agregar una infusión de insulina de dosis fija y baja, o se pueden administrar líquidos e insulina al mismo tiempo.

Los criterios para la resolución de la cetoacidosis diabética son un pH venoso ≥ 7,3 o bicarbonato > 18 mmol/l, cetonas < 0,6 mmol/l y glucosa idealmente < 200 mg/dl (11,0 mmol/l). Para el estado hiperosmolar hiperglucémico, se sugiere resolución cuando la osmolalidad sérica medida o calculada cae a < 300 mosm/kg, la glucosa en sangre es < 250 mg/dl (13,9 mmol/l), la producción de orina > 0,5 ml/kg/hora y el estado cognitivo mejora.

La declaración también proporcionará opciones recomendadas detalladas para la transición de insulina intravenosa a insulina subcutánea, pero deja al criterio clínico la decisión de cuándo se puede dar de alta al paciente. No se recomienda el inicio o la continuación de inhibidores de cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 en ningún momento durante la hospitalización por crisis de hiperglucemia.

Mitigar las complicaciones, prevenir la recurrencia

Además de enumerar las posibles complicaciones del tratamiento de las crisis hiperglucémicas, tal como lo hacía la declaración de 2009, la nueva ofrecerá estrategias de mitigación para algunas de las más frecuentes. Para prevenir la hipoglucemia, se recomienda monitorear frecuentemente la glucosa en sangre además de agregar dextrosa a los líquidos intravenosos cuando la glucosa cae por debajo de 250 mg/dl.

Para la prevención de la hipopotasemia, que ocurre en aproximadamente la mitad de los pacientes tratados por cetoacidosis diabética y estado hiperosmolar hiperglucémico, el consenso recomienda monitorear el potasio cada cuatro horas y reponerlo añadiendo líquidos.

La lesión renal aguda, que también ocurre en aproximadamente la mitad de las personas tratadas por cetoacidosis diabética o estado hiperosmolar hiperglucémico, generalmente se resuelve con hidratación. Se recomienda monitorear diariamente la función renal.

Prevención de la recurrencia: muchos factores más allá de los clínicos

La prevención de la recurrencia con reingreso por cetoacidosis diabética o estado hiperosmolar hiperglucémico, que ocurre en hasta 22 % de los pacientes estadounidenses dentro de los 30 días, implica un seguimiento estrecho dentro de las dos a cuatro semanas posteriores al alta (incluso a través de telemedicina) y la evaluación de las posibles causas, incluyendo trastornos de salud mental y determinantes sociales de la salud.

Se debe proporcionar una educación adecuada, incluida una «educación estructurada» que incluya la resolución de problemas, reglas para los días de enfermedad, técnicas de inyección, revisión de las dosis de insulina, consideración del monitoreo continuo de la glucosa y pruebas caseras de cetonas.

Los pacientes deben recibir un suministro adecuado de insulina y equipo duradero para la diabetes, junto con información de contacto de los profesionales de la salud que puedan ayudarlos. Los profesionales de servicios sociales pueden ser útiles para los pacientes que carecen de un acceso confiable.

El Dr. Gabbay dijo a Medscape Noticias Médicas: «Lo revelador es que normalmente tendemos a pensar en la cetoacidosis diabética como la forma en que las personas tienden a ser diagnosticadas con diabetes y, sí, es cierto, pero eso es solo una minoría de personas. Esos síntomas podrían prevenirse mediante pruebas de detección, pero todas estas otras personas y la cantidad de episodios recurrentes es un área que de verdad implica que existe una falla del sistema y podemos hacerlo mejor para garantizar que no suceda».

La educación es solo una parte de ello, subrayó. «No es solo una cuestión de inteligencia. Son factores sociales, y puede haber problemas psicológicos complejos y problemas de salud mental. Necesitamos detectar esas cosas cuando vemos que alguien regresa por segunda, tercera, quinta o sexta vez. Todos lo hemos visto. Educarlos para que simplemente tomen insulina no es la respuesta… Hay que hacer preguntas e involucrarlos para que profundicen un poco más».

El Dr. Gabbay es empleado de la American Diabetes Association. El Dr. Alexander ha informado que es asesor no remunerado de diaTribe y consultor de Kinexum. La Dra. Misra ha recibido honorarios como oradora de Sanofi y ABCD y una subvención de investigación iniciada por investigadores de Dexcom, y es fideicomisaria de la Diabetes Research and Wellness Foundation en el Reino Unido.

Referencias

Umpierrez G, Hirsch IB, Dhatariya K, Misra S, Galindo RJ, Fadini GP, Gabbay RA. EASD/ADA Symposium: Hyperglycaemic crises in adult patients with diabetes consensus report. European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting. Hamburgo: Alemania; 2023.

Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, Fisher JN. Hyperglycemic crises in adult patients with diabetes. Diabetes Care[Internet]. 2009[citado 4 nov 2023];32(7):1335-43. doi: 10.2337/dc09-9032. PMID: 19564476.

6 noviembre 2023 | Fuente: Medscape| Tomado de Noticias Médicas

El informe, coordinado por la Universidad de Zhejiang, China, y con participación de Estados Unidos, el Reino Unido y Suecia, se basa en datos del Estudio de la Carga Mundial de Morbilidad 2019.

Las personas en el grupo de edades de los 40 años son las de mayor riesgo y los principales factores de riesgo entre los menores de 50 años son las dietas ricas en carne roja y sal y pobres en fruta y leche, así como el consumo de alcohol y el tabaquismo.

También contribuyen a este problema de salud la inactividad física, el sobrepeso y la hiperglucemia, además de los factores genéticos.

Referencia

Zhao J, Xu L, Sun J, Song M, Wang L, Yuan S, et al.  Global trends in incidence, death, burden and risk factors of early-onset cancer from 1990 to 2019. BMJ Oncology. 2023; 2(1). BMJ Oncology Jul 2023, 2 (1) e000049; DOI: 10.1136/bmjonc-2023-000049

https://bmjoncology.bmj.com/content/2/1/e000049

07/09/2023(Prensa Latina)

 Fuente: Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.   

Un equipo de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) y del Inselspital (Hospital Universitario de Berna) en Suiza, ha probado, por primera vez, en pacientes ambulatorios un páncreas artificial que puede utilizarse para ayudar a las personas que padecen diabetes de tipo 2 e insuficiencia renal. Los resultados del trabajo se han publicado en Nature Medicine.

El dispositivo externo está diseñado para desempeñar la función de un páncreas sano en el control de los niveles de glucosa en sangre y  utiliza tecnología digital para automatizar la administración de insulina

Las pruebas han demostrado que este dispositivo externo puede ayudar a los participantes a gestionar de forma segura y eficaz sus niveles de azúcar en sangre y a reducir el riesgo de sufrir niveles bajos de los mismos, explican los autores.

Se trata de un pequeño dispositivo médico portátil diseñado para desempeñar la función de un páncreas sano en el control de los niveles de glucosa en sangre, y utiliza la tecnología digital para automatizar la administración de insulina.

‘Software’ integrado en un móvil inteligente

Según explica la universidad británica en un comunicado, el sistema está formado por tres componentes: un sensor de glucosa, un algoritmo informático para calcular la dosis de insulina y una bomba de insulina. Para su funcionamiento, se ha desarrollado un software que se puede integrar en un smartphone con el sistema operativo Android.

Este software envía una señal a una bomba de insulina para ajustar el nivel de insulina que recibe el paciente. A su vez, el sensor de glucosa mide sus niveles de azúcar en sangre y los devuelve al móvil para realizar más ajustes.

La diabetes es la causa más común de insuficiencia renal, y representa alrededor de un tercio (30 %) de los casos. A medida que aumenta la cantidad de personas con diabetes de tipo 2, también lo hace el número de pacientes que necesitan diálisis o un trasplante de riñón. La insuficiencia renal aumenta el riesgo de hipoglucemia e hiperglucemia —niveles anormalmente bajos o altos de azúcar en la sangre, respectivamente—.

El equipo ha demostrado con 26 pacientes ambulatorios que el sistema sirve para ayudar tanto a los pacientes que padecen diabetes de tipo 2 como insuficiencia renal

En opinión de Charlotte Boughton, investigadora del Instituto de Ciencias Metabólicas de Cambridge y líder del estudio, “los pacientes que padecen diabetes de tipo 2 e insuficiencia renal constituyen un grupo especialmente vulnerable y el control de su enfermedad —que trata de evitar subidas o bajadas peligrosas de los niveles de azúcar en sangre— puede ser todo un reto. Por ello, son necesarios nuevos enfoques que les ayuden a gestionar su enfermedad de forma segura y eficaz”, subraya.

Los investigadores de Cambridge habían desarrollado previamente otro páncreas artificial con el fin de reemplazar las inyecciones de insulina en pacientes con diabetes tipo 1. En el nuevo trabajo, realizado en colaboración con el equipo de Suiza, han demostrado que el nuevo dispositivo sirve para ayudar tanto a los pacientes que padecen diabetes de tipo 2 como insuficiencia renal.

En los ensayos, el equipo reclutó a 26 pacientes que requerían diálisis entre octubre de 2019 y noviembre de 2020.  De ellos, 13 fueron asignados al azar para probar primero el páncreas artificial y 13 para recibir en primer lugar la terapia de insulina estándar. Los autores compararon cuánto tiempo pasaron los voluntarios en el llamado rango de azúcar en sangre objetivo (5,6 a 10,0 mmol/L) durante un período de 20 días como pacientes ambulatorios.

Los participantes que utilizaron el páncreas artificial pasaron una media del 53 % de su tiempo en el rango objetivo, en comparación con el 38 % al usar el tratamiento de control. Esto equivale a unas 3,5 horas diarias adicionales en el rango objetivo en comparación con la terapia de control.

Además, los niveles medios de azúcar en sangre fueron más bajos con el páncreas artificial (10,1 frente a 11,6 mmol/L). El dispositivo también redujo el tiempo que los pacientes pasaban con niveles de azúcar en sangre potencialmente peligrosos.

Su eficacia mejoró a lo largo del periodo de estudio, a medida que el algoritmo se adaptaba. El tiempo de permanencia en el llamado rango objetivo de azúcar en sangre aumentó del 36 % el primer día a más del 60 % al vigésimo

Los investigadores señalan que la eficacia del dispositivo mejoró considerablemente a lo largo del periodo de estudio, a medida que el algoritmo se adaptaba. Así, el tiempo de permanencia en el rango objetivo de azúcar en sangre aumentó del 36 % el primer día a más del 60 % al vigésimo día.

“Este hallazgo pone de manifiesto la importancia de utilizar un algoritmo adaptable, que pueda ajustarse en respuesta a las necesidades cambiantes de insulina de un individuo a lo largo del tiempo”, indican estas fuentes.

Cuando se preguntó a los participantes por su experiencia con el páncreas artificial, todos los que respondieron dijeron que lo recomendarían a otras personas. Nueve de cada diez (92 %) declararon que pasaban menos tiempo controlando su diabetes con el dispositivo que durante el periodo de control, y un número similar (87 %) se mostró menos preocupado por sus niveles de azúcar en sangre al utilizarlo.

Otras ventajas del nuevo dispositivo destacadas por los voluntarios fueron la menor necesidad de controles de glucemia mediante pinchazos en el dedo y la reducción del tiempo necesario para controlar la diabetes, lo que se traduce en más tiempo y libertad personales, y una mayor tranquilidad y seguridad. Las desventajas apuntaban a la incomodidad de llevar la bomba de insulina y el teléfono inteligente.

El equipo está probando actualmente el páncreas artificial para uso ambulatorio en personas con diabetes de tipo 2 que no necesitan diálisis y explorando el sistema en situaciones médicas complejas como los cuidados peri operatorios.

octubre 11/2021 (SINC)

Referencia:

Boughton, CK et al. “Fully automated closed-loop glucose control compared with standard insulin therapy in adults with type 2 diabetes requiring dialysis: an open-label, randomised crossover trial”. Nat Med (4 agosto, 2021); DOI: 10.1038/s41591-021-01453-z

Probado en islotes pancreáticos humanos y de ratones aislados, cultivos de células de ratones y ratas y modelos animales de diabetes tipo 1 y tipo 2, el fármaco experimental mejoró significativamente cuatro características perjudiciales de la diabetes: la hiperglucemia, la hiperglucagonemia (elevación de la hormona glucagón que contrarresta los efectos de la insulina, promueve la producción de glucosa y aumenta la glucosa en sangre), producción excesiva de glucosa por el hígado, e hígado graso o esteatosis hepática.

El fármaco candidato SRI-37330 es una molécula pequeña no tóxica que rescató eficazmente a los ratones de la diabetes inducida por estreptozotocina y obesidad y mejoró la homeostasis de la glucosa.

El estudio describe las fuertes propiedades antidiabéticas de este compuesto químico de nuevo diseño. Los investigadores, dirigidos por Anath Shalev, director del Centro Integral de Diabetes de la UAB, señalan que «en comparación con las terapias para la diabetes, disponibles actualmente, el compuesto puede proporcionar un enfoque distinto, efectivo y altamente beneficioso para tratar la diabetes.

Si bien la seguridad y eficacia de SRI-37330 en humanos aún no se ha determinado, añade Shalev, es altamente eficaz en islotes humanos, está biodisponible por vía oral y es bien tolerado en ratones.

El SRI-37330 fue descubierto tras dos décadas de investigación por parte de Shalev, seguido de un examen de alto rendimiento de 300 000 compuestos y una extensa optimización de la química medicina l en Southern Research, con sede en Birmingham.

La diabetes es una enfermedad que afecta a dos hormonas: la insulina y el glucagón. En individuos sanos, la insulina ayuda a las células a tomar glucosa de la sangre cuando los niveles de glucosa son altos, y el glucagón ayuda al hígado a liberar glucosa al torrente sanguíneo cuando los niveles de glucosa son bajos.

En la diabetes, la liberación de insulina disminuye, la sensibilidad celular a la insulina puede disminuir y la liberación de glucagón es excesiva. Esto puede causar un círculo vicioso de niveles crecientes de glucosa en sangre. Y SRI-37330 parece actuar beneficiosamente en los islotes pancreáticos que producen las dos hormonas, y también en el hígado.

La diabetes afecta a 425 millones de personas en todo el mundo en una epidemia creciente. Los estudios preclínicos dirigidos por Shalev sugieren que el fármaco podría ser beneficioso tanto para la diabetes tipo 1 como para la diabetes tipo 2, incluidas las personas delgadas y obesas. Además, la diabetes parece ser una comorbilidad significativa en la pandemia actual de COVID-19.

Además, la efectividad del SRI-37330 en la reducción del hígado graso en ratones sugirió que podría tener potencial para tratar la enfermedad del hígado graso no alcohólico, que afecta a aproximadamente mil millones en todo el mundo.

El camino hacia el descubrimiento de SRI-37330 comenzó hace 18 años cuando Shalev y sus colegas identificaron la proteína TXNIP como el gen superior inducido por glucosa en los islotes humanos, que son los grupos celulares en el páncreas que Producir insulina y glucagón. Esto fue seguido por su trabajo que muestra que TXNIP afectó negativamente la función y la supervivencia de los islotes, lo que sugiere que TXNIP podría desempeñar un papel perjudicial importante en la diabetes.

En investigaciones anteriores, Shalev y sus colegas también demostraron que TXNIP se incrementó en diferentes modelos de diabetes en ratones e islotes humanos diabéticos, y que la eliminación del gen TXNIP protegió a los ratones de la diabetes y tuvo efectos beneficiosos en la biología de los islotes pancreáticos. En conjunto, estos datos sugirieron que la búsqueda de un inhibidor de TXNIP podría proporcionar un enfoque novedoso para el tratamiento de la diabetes.

Algunos de los detalles del estudio actual, que cubre 10 años de trabajo, involucran el efecto inhibidor de SRI-37330 en el gen TXNIP. SRI-37330 inhibió la actividad del promotor TXNIP en un 70 por ciento, y mostró una inhibición dependiente de la dosis de ARNm y proteína TXNIP.

La secuenciación de ARN de islotes pancreáticos humanos aislados tratados con SRI-37330 mostró que la señalización de TXNIP fue inhibida como lo demuestran varios genes regulados hacia arriba y hacia abajo. Además, demostró que SRI-37330 inhibió específicamente TXNIP, pero no otros miembros de la familia arrestin o transcripción general.

Es importante destacar que el laboratorio de Shalev demostró previamente que la inhibición no específica de la señalización de TXNIP por el bloqueador del canal de calcio verapamilo tiene efectos beneficiosos en sujetos humanos con diabetes tipo 1 de reciente aparición, lo que sugiere que este enfoque podría ser traducible.

SRI-37330 es eficaz en la reducción de TXNIP en el rango nanomolar, tiene una biodisponibilidad oral del 95 por ciento, no muestra citotoxicidad in vitro ni toxicidad en ratones, incluso a dosis aproximadamente 10 veces superiores a su dosis terapéutica, y ya ha dio negativo en ensayos de mutagenicidad de Ames, inhibición de CYP450, inhibición de hERG y Eurofins SafetyScreen para responsabilidades fuera del objetivo, incluida la no inhibición de los canales de calcio.

Sorprendentemente, la adición de SRI-37330 al agua potable de ratones diabéticos obesos db / db, un modelo de diabetes tipo 2 severa, condujo en pocos días a la normalización de su glucosa en sangre. Del mismo modo, SRI-37330 también protegió a los ratones de la diabetes inducida por estreptozotocina, un modelo de diabetes tipo 1. El SRI-37330 logró un mejor control de la glucosa en sangre que dos de los principales medicamentos antidiabéticos orales, metformina y empagliflozina.

Junto con el hecho de que el SRI-37330 también fue efectivo después del inicio de la diabetes manifiesta, así como cuando solo se dosificó al día por sonda oral, es particularmente prometedor y aumenta la posibilidad de que el SRI-37330 pueda conducir a un medicamento oral que también podría usarse para la diabetes tipo 1, apunta Shalev.

Sorprendentemente, SRI-37330 disminuyó los niveles de glucosa en sangre principalmente a través de la disminución de los niveles de glucagón en suero y la inhibición de la producción de glucosa basal del hígado. Este modo de acción es muy diferente al de los medicamentos antidiabéticos utilizados actualmente.

A pesar de la reducción de SRI-37330 de la liberación de glucagón de los islotes pancreáticos y la reducción de la producción de glucosa por el hígado, el inhibidor no causó ningún evento de glucosa baja en sangre ni creó una responsabilidad hipoglucémica en ratones, incluso en el contexto de la hipoglucemia inducida por insulina.

En otro resultado sorprendente el inhibidor mejoró drásticamente el hígado graso severo observado en ratones obesos con diabetes db / db. Esto ahora plantea la posibilidad intrigante», dijo Shalev, «de que el SRI-37330 también podría ser beneficioso en el contexto de la enfermedad del hígado graso no alcohólico, una complicación frecuentemente asociada con diabetes y / u obesidad.

En resumen, señala Shalev, nuestros estudios han identificado una nueva quinazolina sulfonamida sustituida, SRI-37330, que está biodisponible por vía oral, tiene un perfil de seguridad favorable e inhibe la expresión y señalización de TXNIP en islotes de ratón y humanos, inhibe la secreción y función del glucagón , disminuye la producción de glucosa hepática y la esteatosis hepática, y exhibe fuertes efectos antidiabéticos en modelos de ratones con diabetes tipo 1 y tipo 2.

julio 30/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia Bibliográfica:

Thielen L.A., Chen J., Jing G., Moukha- Chafiq O., Xu G.; Jo S., Grayson T.B., Lu B., Li P., Augelli-Szafran C.E., Suto M.J., Kanke M., Sethupathy P., Kim J.K., Shalev A.. Identification of an Anti-diabetic, Orally Available Small Molecule that Regulates TXNIP Expression and Glucagon Action. Published: July 28, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.07.002

Investigadores de la Universidad de Missouri (MU, Columbia, EUA) realizaron un estudio en 3.586 pacientes con enfermedad arterial periférica (EAP) admitidos para procedimientos quirúrgicos electivos de las extremidades inferiores, realizados entre septiembre de 2008 y marzo de 2014, con el fin de evaluar la relación de la hiperglucemia postoperatoria -definida como glucosa en sangre superior a 180 mg/dL- con las características sociodemográficas, los diagnósticos agudos y crónicos, las infecciones, la duración de la estancia hospitalaria y el reingreso a los 30 días.

Los resultados del estudio indicaron que el 22% de los pacientes a quienes les practicaron procedimientos vasculares tenían un control de glucosa subóptimo (hiperglucemia), que se asoció con peores resultados en pacientes con y sin diabetes, incluyendo tasas de infección aumentadas (23% vs 14%) y complicaciones más agudas, tales como desequilibrios de los líquidos y los electrolitos, insuficiencia renal aguda, complicaciones respiratorias postoperatorias; aumento de la estancia hospitalaria (6,9 vs 5,1 días); y una probabilidad 8.4 superior de morir en el hospital. El estudio fue publicado el 17 de abril de 2017 en la revista Journal of Vascular Surgery.

 “Creo que el hallazgo más interesante fue que la diabetes sola no se asoció con un aumento en las tasas de infección, la duración de la estancia o la mortalidad”, dijo el autor principal, Todd Vogel, MD, jefe de la división de cirugía vascular en la Facultad de Medicina de la MU. “Aunque se necesita más investigación, esto sugiere que la hiperglucemia, post-procedimiento, es un factor de riesgo significativo para los resultados después de los procedimientos vasculares de las extremidades inferiores. El manejo de la glucosa puede representar un método importante para mejorar los resultados después de las intervenciones quirúrgicas”.

La EAP es un estrechamiento de las arterias periféricas debido a la aterosclerosis, y es más común en las arterias de la pelvis y las piernas. Los síntomas más comunes de la EAP son cólicos, dolor o cansancio en los músculos de la pierna o de la cadera al caminar o subir escaleras, una situación que se alivia temporalmente con el reposo. Los enfermos de EAP tienen cuatro a cinco veces más riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular, y si no se tratan, puede conducir a gangrena y amputación.

 Julio 06/ 2017 (Hospimedica)

https://www.hospimedica.es/tecnicas-quirurgicas/articles/294769897/complicaciones-de-cirugia-vascular-aumentan-debido-a-hiperglucemia.html

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Para los pacientes con diabetes tipo 1 (DM1), el seguimiento constante de su nivel de azúcar en la sangre supone una carga. Además, un error de cálculo puede hacer que los niveles de azúcar en sangre se eleven demasiado alto (hiperglucemia), lo que puede conducir a enfermedades del corazón, ceguera y otras complicaciones a largo plazo, o que caigan en picado (hipoglucemia), lo que puede llevar al coma o incluso la muerte.

 Según los resultados del estudio, que se publican en «Procedings of the National Academy of Sciences»

Ins-PBA-F actúa más rápido y mejor en la reducción de azúcar en sangre que la insulina de acción prolongada detimir, comercializada como ‘Levimir’. De hecho, la velocidad en que se alcanzan niveles seguros de glucosa en sangre son idénticas en modelos diabéticos de ratón tratados con Ins-PBA-F y en ratones sanos cuyo azúcar en la sangre está regulado por su propia insulina.

«Éste es un avance importante en la terapia de insulina», destaca Danny Chou, investigador y profesor asistente de Bioquímica en la Universidad de Utah y coautor del trabajo. «Nuestro derivado parece controlar el azúcar en sangre mejor que cualquier otro fármaco», añade. Ins-PBA-F podría llegar a la fase 1 de pruebas clínicas en humanos en un período de entre 2 y 5 años.

La importancia de este hallazgo radica en que una insulina sensible a la glucosa que se active automáticamente cuando los niveles de azúcar en la sangre son altos eliminaría la necesidad de refuerzos adicionales de insulina y reduciría los peligros asociados a una dosificación incorrecta.

Las insulinas ‘inteligentes’ en desarrollo suelen incorporar una barrera a base de proteínas, como un gel o un revestimiento, que inhibe la insulina cuando el azúcar en sangre es bajo, pero estos componentes de base biológica a menudo son fuentes de problemas, provocando efectos secundarios no deseados como una respuesta inmune.

Ins-PBA-F difiere de estas otras insulinas en que fue creado mediante la modificación química de la insulina , por lo que consiste en un derivado de acción prolongada que tiene una parte química, ácido fenilborónico (PBA), añadida a un extremo. En condiciones normales, Ins-PBA-F se une a las proteínas séricas del torrente sanguíneo, bloqueando su actividad. Cuando los niveles de azúcar en la sangre son altos, los azúcares de la glucosa se unen a PBA, que actúa como un disparador para liberar Ins-PBA-F

febrero 10 / 2015 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/02/11/desarrollan-una-insulina-inteligente-que-regula-de-forma-automatica-el-azucar-en-ratones-con-diabetes-tipo-1/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/02/09/cientificos-revelan-la-relacion-entre-la-inflamacion-y-la-diabetes-tipo-2/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/02/09/cientificos-revelan-la-relacion-entre-la-inflamacion-y-la-diabetes-tipo-2/#comments Mon, 09 Feb 2015 06:04:16 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=39719 Investigadores de la Universidad de Yale, en New Haven, Estados Unidos, ha descubierto el mecanismo molecular por el cual la insulina normalmente inhibe la producción de glucosa por el hígado, y las causas por las que el mismo deja de funcionar en pacientes diabéticos tipo 2 y los lleva a la hiperglucemia.

En este nuevo estudio, el equipo de investigadores descubrió un proceso diferente que no sigue la línea de las teorías existentes y que puede llevarlos a una nueva forma de tratamiento. Los resultados han sido publicados en la  «revista Cell«.

«En el estudio, nos dispusimos examinar cómo la insulina normalmente trabaja para apagar la producción de glucosa por el hígado y por qué este proceso funciona mal en los pacientes con diabetes tipo 2″, resalta Gerald I. Shulman, profesor de Química Fisiológica, profesor de Medicina y Fisiología Celular y Molecular en la Escuela de Medicina de Yale, así como investigador del Instituto Médico Howard Hughes, en Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos.

Durante mucho tiempo los científicos dedicados a este tema, tratan de llegar a conclusiones para determinar cómo la insulina suprime la producción de glucosa por el hígado, se ha afirmado con anterioridad que la supresión de la insulina de la producción de glucosa se debía a la acción directa de la insulina en el hígado.

Los investigadores en este nuevo estudio  plantean que la insulina suprime la producción de glucosa por el hígado mediante la inhibición de la descomposición de la grasa, lo que resultaría en una reducción de la acetil coenzima A (acetil-CoA) hepática, a molécula clave que mostraron que es crítica en la regulación de la conversión de los aminoácidos y el lactato en glucosa.

También el equipo investigador expresa  haber encontrado  cuando  se inviertió  el proceso a causa de la inflamación del tejido graso,  se produjo un incremento en la producción de glucosa en el hígado con la consiguiete hiperglucemia en ratones alimentados con alto contenido de grasa, y en adolescentes obesos resistentes a la insulina.

«Estos estudios identifican la acetil-CoA hepática como un mediador clave de la acción de la insulina en el hígado y la relacionan con la resistencia a la insulina hepática inducida por la inflamación y la diabetes tipo 2 .  Ninguno de los fármacos que utilizamos actualmente para tratar la diabetes tipo 2 orientan hacia esta causa.

Al entender ahora las bases moleculares de la resistencia a la insulina hepática podemos diseñar fármacos mejores y más eficaces para su tratamiento», explica Shulman.

febrero 6/ 2015 (Noticias Médicas)

Precisó que la coloración grisácea en la piel debajo de los ojos, tipo ojera, así como en el paladar, es el dato clínico característico de esta grave complicación, considerada una de las repercusiones de la glucosa elevada en sangre.

Dijo que también se debe a la baja de defensas, de ahí que tras un cuadro gripal, un paciente en estas condiciones puede fácilmente desarrollar una sinusitis fúngica también llamada sinusitis aguda fulminante, debido a que hasta en el 90 % de los casos es mortal.

Destacó que la temporada invernal es en especial propicia para que este tipo de complicaciones ocurran, debido por una parte al incremento en la frecuencia de infecciones respiratorias agudas, pero también porque la gente tiende a abusar de alimentos con alto contenido calórico.

«En el caso de los diabéticos, les dispara los niveles de azúcar circulante, haciéndolos especialmente propensos a desarrollar afecciones por hongos, microorganismos mucho más agresivos que los virus y las bacterias», señaló.

Sugirió buscar atención médica cuando los síntomas agudos de una infección respiratoria como flujo nasal, tos y fiebre, se prolongan por más de cinco días y además se acompañan de ojeras y oscurecimiento del paladar, máxime cuando la persona es diabética o padece alguna enfermedad cuyo tratamiento le baje las defensas.

«Y es que cuando el hongo invade el organismo es muy agresivo y requiere no solo de manejo farmacológico, sino que además se hace necesaria una intervención quirúrgica y, en el caso de los diabéticos, un rápido control de su glucosa», apuntó.

Reiteró que la sinusitis fúngica es una de las complicaciones más mortales; «cuando no se instala el tratamiento con medicamentos específicos y cirugía, el 90 % de los pacientes fallece», advirtió.
julio 10/2014 (Notimex)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Según la Sociedad Americana del Cáncer, el cáncer colorrectal es el tercero más diagnosticado y la tercera causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres en los Estados Unidos. Las estadísticas compiladas por los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) en el 2007 (el año más reciente para el cual hay cifras disponibles) muestran que 142 672 estadounidenses son diagnosticados con cáncer colorrectal anualmente.

La nueva investigación involucró a mujeres inscritas en un estudio sobre cáncer y salud del Instituto Nacional de Salud, a las que se midieron sus niveles de azúcar en sangre en ayunas y los niveles de insulina al inicio del estudio, y luego varias veces más durante los siguientes 12 años.

Al final del período de 12 años, 81 mujeres habían desarrollado cáncer colorrectal. Los investigadores observaron que los niveles elevados de glucosa en la línea de base fueron asociados con un mayor riesgo de cáncer colorrectal, y que las mujeres agrupadas en el tercio más alto de los niveles de glucosa en la línea de base tuvieron casi el doble de probabilidades de desarrollar cáncer colorrectal que las mujeres en el tercio más bajo.

Los resultados fueron similares cuando los científicos examinaron los niveles de glucosa en el tiempo. Por otro lado, no se encontró asociación entre los niveles de insulina y el riesgo de cáncer colorrectal.

La obesidad, que suele ir acompañada de niveles elevados de insulina y glucosa, es un factor de riesgo conocido para el cáncer colorrectal; los investigadores daban por seguro que la obesidad influía en el riesgo de desarrollar este tipo de cáncer debido a los niveles elevados de insulina que produce. Sin embargo, el nuevo estudio sugiere que el impacto de la obesidad en este tipo de cáncer puede ser debido a niveles elevados de glucosa.

«El próximo reto es encontrar el mecanismo por el cual los niveles crónicamente elevados de glucosa pueden conducir al cáncer colorrectal», afirma el doctor Geoffrey Kabat, epidemiólogo y autor principal del artículo, quien agrega que «es posible que los niveles elevados de glucosa estén vinculados a factores de crecimiento y factores inflamatorios que estimulen el crecimiento de pólipos intestinales, algunos de los cuales más tarde se convierten en cáncer».
diciembre 4/2011 (JANO.es)

G C Kabat, M Y Kim, H D Strickler, J M Shikany, D Lane, J Luo, Y Ning, M J Gunter, T E Rohan. A longitudinal study of serum insulin and glucose levels in relation to colorectal cancer risk among postmenopausal women. British Journal of Cancer,  2011.

Se presentaron nuevos datos que corroboran la eficacia, seguridad y buena tolerabilidad de linagliptina -en concreto siete estudios preclínicos y 12 estudios clínicos de fase III- además de patrocinar el simposio “Claves del manejo de la hiperglucemia en pacientes con enfermedad renal concomitante”.

Entre los nuevos datos presentados, destaca un estudio de fase III de dos años de duración que demuestra el mejor control glucémico en adultos con diabetes de tipo 2 (DT2) cuya glucemia no está suficientemente controlada. En este estudio, que evaluaba linagliptina o glimepirida combinadas con metformina, linagliptina presentó la misma eficacia hipoglucemiante que la glimepirida, según determinó la medida de la glucohemoglobina (HbA1c)**1, pero con una pérdida relativa de peso (-1,4 kg frente a +1,5 kg; diferencia media ajustada: -2,9 kg; p < 0,0001), menor incidencia de hipoglucemia (7,5% frente al 36,1%; p < 0,0001) y menos acontecimientos cardiovasculares (CV) (1,5% frente al 3,4%; riesgo relativo: 0,46 [0,23-0,91] p =0,02).

“La combinación de linagliptina y metformina proporciona un notable control de la glucemia equivalente al de la combinación de una sulfonilurea con metformina. El valor añadido es que, a diferencia de la sulfonilurea, linagliptina no aumenta la aparición de hipoglucemia ni se asocia a ninguna ganancia de peso”, declaró el profesor Klaus Dugi, vicepresidente corporativo senior de medicina de Boehringer Ingelheim. “Además\», añadió, \»comparada con sulfonilurea glimepirida, linagliptina demostró una reducción del 54% en el riesgo relativo de acontecimientos cardiovasculares en este estudio. Este hecho pone de manifiesto los prometedores datos de seguridad cardiovascular observados con linagliptina hasta la fecha, que actualmente estamos estudiando más a fondo en el estudio CAROLINA\».

También se evaluó linagliptina en pacientes con diabetes de tipo 2 con diferentes grados de función renal.Un gran análisis conjunto de tres estudios de fase III, aleatorizados, controlados con placebo (n=2,141) demostró que los pacientes que recibieron linagliptina presentaron reducciones de la HbA1c, independientemente del grado de función renal, con el -0,63% (p < 0,0001) para los pacientes con una actividad renal normal y el -0,69% para aquellos con una insuficiencia renal leve y moderada (p < 0,0001, p =0,0174, respectivamente).

En un estudio adicional que evaluaba los pacientes con diabetes de tipo 2, con insuficiencia renal grave y con un control insuficiente de la glucemia, linagliptina dio lugar a una reducción clínicamente significativa de la HbA1c ajustada a placebo del -0,6% (p < 0,0001) a las 12 semanas de tratamiento. La función renal permaneció estable a lo largo del tiempo y el número de muertes cardiovasculares en la población de alto riesgo fue bajo, con un paciente por grupo de tratamiento.

“El deterioro de la función renal es una complicación frecuente asociada a la diabetes de tipo 2 y también, es uno de los factores que más limitan la elección de los hipoglucemientes”, afirmó el Dr. Mark Cooper, responsable científico del Baker IDI Heart and Diabetes Institute (Australia). “En este ensayo, linagliptina demostró un perfil de seguridad favorable y ser eficaz en la reducción del valor de la HbA1c, incluso en pacientes con diabetes de tipo 2 avanzada, que ya presentaban complicaciones renales”.

Otro estudio de 24 semanas de duración que evaluaba linagliptina demostró reducciones medias de la HbA1c corregido con placebo de hasta el 1,7% con respecto al valor basal cuando linagliptina de 2,5 mg se administró dos veces al día en asociación con la metformina de 1000 mg, dos veces al día, en pacientes con diabetes de tipo 2 y con un control insuficiente de la glucemia. La combinación de linagliptina y metformina fue bien tolerada y mejoró el control glucémico en mayor medida que cualquiera de los medicamentos en monoterapia.

En el estudio, no se observó ningún aumento de peso con la asociación de linagliptina y metformina y el riesgo de hipoglucemia resultó ser muy bajo (cinco casos, o el 1,8% de los pacientes). En un grupo de tratamiento sin enmascaramiento que incluyó pacientes con insuficiente control glucémico (valor basal de la HbA1c >11%) la asociación de linagliptina de 2,5 mg, dos veces al día, con metformina de 1000 mg, dos veces al día, logró una reducción del valor de la HbA1c del 3,7%.
julio 13/2011 (JANO)