Los resultados del trabajo, publicado en la revista PLOS Pathogens, indican además que el virus herpes símplex tipo 2, causante del herpes genital, es capaz de evolucionar más rápido que su homólogo labial, el virus herpes símplex tipo 1, en cultivo celular.

Los hallazgos cuestionan la alta estabilidad genómica atribuida a estos virus y pueden tener implicaciones en el desarrollo de antivirales.

Estos hallazgos cuestionan la alta estabilidad genómica atribuida a estos virus y pueden tener implicaciones en el desarrollo de antivirales, así como en la utilización de estos a largo plazo.

“El virus del herpes simple es uno de los patógenos humanos más prevalentes a escala mundial, para el cual no existe cura o vacuna. Hemos encontrado que ambos tipos de herpes símplex acumulan cambios cuando replican en cultivo celular, lo que puede cambiar su fenotipo muy rápidamente”, explica Antonio Alcamí, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM).

La replicación viral da lugar a mutaciones

Estos resultados son fruto de la optimización de análisis bioinformáticos y de técnicas de ultra secuenciación masiva, que son fundamentales para entender la forma en la que estos patógenos humanos evolucionan durante la replicación viral en diferentes tejidos.

Todo ello ayudaría a identificar factores de virulencia y a controlar o reducir la generación de resistencia a los antivirales que se usan para tratar el herpes labial y genital en los pacientes.

El virus del herpes genital genera muchas más mutaciones al replicar que su homólogo labial

“Hemos optimizado un método que permite detectar mutaciones nuevas que aparecen con muy baja frecuencia en la población viral cuando estos virus replican. Gracias a ello, observamos cómo el virus del herpes símplex tipo 2 genera muchas más mutaciones al replicar que su homólogo labial (tipo 1), lo que se traduce en una tasa evolutiva más rápida para el primero”, concluye Alberto Domingo López Muñoz, del Instituto Americano de Alergias y Enfermedades Infecciosas.

septiembre 15/2021 (SINC)

Referencia:

López-Muñoz et al. “Herpes simplex virus 2 (HSV-2) evolves faster in cell culture than HSV-1 by generating greater genetic diversity”. 2021 PLoS Pathogens.

Una investigación liderada por la Universidad de Utrecht, Países Bajos, propone atacar el ADN de los herpes virus con la tecnología de edición del genoma CRISPR/Cas9. De ese modo, según los investigadores, se puede suprimir la replicación del patógeno y eliminarlo. Los resultados se publican en PLOS Pathogens.

La técnica CRISPR/Cas9 permite reescribir el mensaje genético haciendo cortes limpios en secuencias específicas de ADN, en prácticamente cualquier región. Recientemente, estas poderosas tijeras moleculares han obtenido la aprobación de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos para diseñar células inmunes capaces de combatir el cáncer en humanos. Su potencial, aún por explorar, puede revolucionar la biomedicina.

El equipo de Robert Jan Lebbink, del Centro Médico de la institución holandesa, pensó en utilizar el sistema CRISPR/Cas9 para mutar el ADN del herpesvirus latente en células humanas infectadas y así prevenir las enfermedades asociadas. Los investigadores idearon unas secuencias de ARN que sirvieran de guía, llamadas (g)ARN, complementarias a las partes vitales del genoma del virus y que funcionasen como ‘directrices moleculares’.

Estos ARN-guía, combinados con las tijeras moleculares del sistema CRISPR/Cas9, crean cortes específicos en el ADN del herpesvirus, que, una vez mutado, se paraliza. Los autores esperan que los resultados “permitan diseñar estrategias terapéuticas eficaces para luchar contra los herpesvirus humanos tanto durante el periodo de latencia como en la infección».

Destabilizar el ADN viral

Los investigadores estudiaron tres miembros diferentes de la familia de los herpesvirus: virus herpes simplex tipo 1 (HSV-1), que provoca herpes labial y queratitis; citomegalovirus humano (CMV humano), la causa viral más común de defectos de nacimiento –cuando el virus se transmite de la madre al feto–; y virus de Epstein-Barr (EBV), que provoca mononucleosis infecciosa y múltiples tipos de cáncer.

En primer lugar, los expertos trabajaron con células de linfoma infectadas de forma latente con EBV y demostraron que la introducción de estos ARN-guía específicamente dirigidos a secuencias de ADN con el virus son capaces de introducir mutaciones en los lugares elegidos. Tales mutaciones eliminarían funciones esenciales del virus y destabilizarían las moléculas de ADN virales. Así, mediante el uso de dos ARN-guía se podría inducir la pérdida de más del 95 % de los genomas infectados de las células huésped.

Por otro lado, los autores observaron que, con los ARN-guía apropiados, la edición CRISPR/Cas9 puede afectar a la replicación de HCMV. Sin embargo, se vio la aparición de variantes que omiten dicha edición, lo que sugiere que el corta-pega simultáneo en múltiples sitios críticos del genoma de HCMV es necesario para evitar el desarrollo de genomas resistentes.

Además, los expertos encontraron que, en comparación con HCMV, HSV-1 se multiplica mucho más rápido. No obstante, cuando los investigadores probaron varios ARN-guía dirigidos a diferentes genes esenciales de HSV-1 en conjunción con CRISPR/Cas9, muchos de ellos eran capaces de reducir la replicación del virus.

Infecciones que duran toda la vida

La mayoría de los adultos es portador de varios tipos de herpes virus. Después de la infección aguda inicial, estos virus establecen infecciones de por vida en sus huéspedes y causan herpes labial, queratitis, herpes genital, mononucleosis infecciosa y otras enfermedades. Incluso algunos de estos virus pueden causar cáncer en el hombre.

Durante la fase latente de la infección, los virus permanecen dormidos durante largos períodos de tiempo, pero conservan la capacidad de causar reactivaciones ocasionales, lo que puede conducir igualmente a la enfermedad.

julio 01/ 2016 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/07/04/tecnologia-de-edicion-del-genoma-contra-el-herpes-virus/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/08/04/el-virus-del-herpes-labial-esta-activo-sin-sintomas/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/08/04/el-virus-del-herpes-labial-esta-activo-sin-sintomas/#comments Mon, 04 Aug 2014 06:01:58 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=35414 El virus que provoca el herpes labial, el herpes simple tipo 1, sigue activo incluso ante la ausencia de síntomas, según un estudio reciente.

Unos investigadores de Australia hallaron que hay una lucha continua en las células de las personas infectadas con el virus. Esto explica por qué algunas personas con el virus nunca desarrollan herpes labial y por qué otras solo lo contraen de forma ocasional. Los autores dijeron que los hallazgos podrían conducir al desarrollo de nuevos tratamientos.

«Creíamos que la enfermedad estaba inactiva, que había una tregua. Resulta que el virus se despierta con más frecuencia de lo que pensábamos, pero nuestras células batallan contra él de forma constante», apuntó David Tscharke, profesor asociado de la Facultad de Investigación en Biología de la Universidad Nacional de Australia.

«Creíamos que no sucedía nada cuando no había objetivos para observar. Ahora (que) sabemos que hay una interacción, podemos buscar formas para ayudar a los buenos a ganar», comentó Tscharke en un comunicado de prensa de la universidad.

Para llevar a cabo el estudio, que aparece en la revista PLOS Pathogens (doi: 10.1371/journal.ppat.1004237.), los investigadores usaron células y virus genéticamente modificados de forma que las células infectadas adquirieran un color amarillo brillante incluso cuando el virus estaba inactivo. Esto permitió identificar a las células infectadas. Entonces, usando un microscopio equipado con un láser, los científicos midieron los niveles de actividad viral en las células.

«Esperábamos no ver ninguna actividad en las células inactivas», comentó Tscharke. «La sorpresa fue cuando hallamos que el virus hacía algo en muchas células».

Las células también tienen niveles distintos de actividad viral, hallaron los investigadores. «En algunas es muy bajo y en otras hay más genes del virus activados. Las células anfitrionas respondían con más fuerza cuando había mucha actividad viral», explicó Tscharke.
julio 31/2014 (HealthDay News) –

Ma JZ, Russell TA, Spelman T, Carbone FR, Tscharke DC.Lytic Gene Expression Is Frequent in HSV-1 Latent Infection and Correlates with the Engagement of a Cell-Intrinsic Transcriptional Response.PLoS Pathog. 2014 Jul;10(7):e1004237.

El herpes labial, unas ampollas que aparecen en y alrededor de los labios, es provocado por el virus del herpes simplex tipo 1 (VHS-1). Entre el 80 y el 90 %  de las personas están infectadas con el virus, pero apenas alrededor de una cuarta parte de ellas contraen herpes labial con frecuencia.

Unos investigadores escoceses analizaron muestras de sangre de personas afectadas por el herpes labial, y hallaron que portan una mutación en un gen conocido como IL28b. Esta mutación significa que el cuerpo no puede montar una respuesta inmunitaria adecuada ante el VHS-1.

«La mayoría de las personas portan la cepa de herpes labial del virus del herpes simplex, pero hasta ahora no sabíamos por qué solo algunas desarrollan herpes labial», apuntó en un comunicado de prensa de la Universidad de Edimburgo el profesor Juergen Haas, de la universidad.

«Saber que la susceptibilidad al virus involucrado tiene que ver con los genes de las personas refuerza la necesidad de investigar no solo la evolución de los virus mismos, sino también la susceptibilidad de los anfitriones a la infección», planteó Haas.

El estudio aparece en la revista PLoS Pathogens (Doi 10.1371/journal.ppat.1003514).

El gen IL28b también se ha vinculado con las respuestas al tratamiento en los pacientes de hepatitis C. Si el gen se halla mutado, los pacientes son menos propensos a responder bien al tratamiento. La investigación provee evidencia adicional de que una sola mutación genética se puede vincular con virus distintos, señaló Haas.
septiembre 17/2013 (Medlineplus)

Samantha J. Griffiths, Manfred Koegl, Chris Boutell, Helen L. Zenner, Colin M. Crump, Francesca Pica.A Systematic Analysis of Host Factors Reveals a Med23-Interferon-? Regulatory Axis against Herpes Simplex Virus Type 1 Replication. PLOS Pathogens. Sept. 16, 2013