Los resultados del trabajo, publicado en la revista PLOS Pathogens, indican además que el virus herpes símplex tipo 2, causante del herpes genital, es capaz de evolucionar más rápido que su homólogo labial, el virus herpes símplex tipo 1, en cultivo celular.

Los hallazgos cuestionan la alta estabilidad genómica atribuida a estos virus y pueden tener implicaciones en el desarrollo de antivirales.

Estos hallazgos cuestionan la alta estabilidad genómica atribuida a estos virus y pueden tener implicaciones en el desarrollo de antivirales, así como en la utilización de estos a largo plazo.

“El virus del herpes simple es uno de los patógenos humanos más prevalentes a escala mundial, para el cual no existe cura o vacuna. Hemos encontrado que ambos tipos de herpes símplex acumulan cambios cuando replican en cultivo celular, lo que puede cambiar su fenotipo muy rápidamente”, explica Antonio Alcamí, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM).

La replicación viral da lugar a mutaciones

Estos resultados son fruto de la optimización de análisis bioinformáticos y de técnicas de ultra secuenciación masiva, que son fundamentales para entender la forma en la que estos patógenos humanos evolucionan durante la replicación viral en diferentes tejidos.

Todo ello ayudaría a identificar factores de virulencia y a controlar o reducir la generación de resistencia a los antivirales que se usan para tratar el herpes labial y genital en los pacientes.

El virus del herpes genital genera muchas más mutaciones al replicar que su homólogo labial

“Hemos optimizado un método que permite detectar mutaciones nuevas que aparecen con muy baja frecuencia en la población viral cuando estos virus replican. Gracias a ello, observamos cómo el virus del herpes símplex tipo 2 genera muchas más mutaciones al replicar que su homólogo labial (tipo 1), lo que se traduce en una tasa evolutiva más rápida para el primero”, concluye Alberto Domingo López Muñoz, del Instituto Americano de Alergias y Enfermedades Infecciosas.

septiembre 15/2021 (SINC)

Referencia:

López-Muñoz et al. “Herpes simplex virus 2 (HSV-2) evolves faster in cell culture than HSV-1 by generating greater genetic diversity”. 2021 PLoS Pathogens.

Una investigación liderada por la Universidad de Utrecht, Países Bajos, propone atacar el ADN de los herpes virus con la tecnología de edición del genoma CRISPR/Cas9. De ese modo, según los investigadores, se puede suprimir la replicación del patógeno y eliminarlo. Los resultados se publican en PLOS Pathogens.

La técnica CRISPR/Cas9 permite reescribir el mensaje genético haciendo cortes limpios en secuencias específicas de ADN, en prácticamente cualquier región. Recientemente, estas poderosas tijeras moleculares han obtenido la aprobación de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos para diseñar células inmunes capaces de combatir el cáncer en humanos. Su potencial, aún por explorar, puede revolucionar la biomedicina.

El equipo de Robert Jan Lebbink, del Centro Médico de la institución holandesa, pensó en utilizar el sistema CRISPR/Cas9 para mutar el ADN del herpesvirus latente en células humanas infectadas y así prevenir las enfermedades asociadas. Los investigadores idearon unas secuencias de ARN que sirvieran de guía, llamadas (g)ARN, complementarias a las partes vitales del genoma del virus y que funcionasen como ‘directrices moleculares’.

Estos ARN-guía, combinados con las tijeras moleculares del sistema CRISPR/Cas9, crean cortes específicos en el ADN del herpesvirus, que, una vez mutado, se paraliza. Los autores esperan que los resultados “permitan diseñar estrategias terapéuticas eficaces para luchar contra los herpesvirus humanos tanto durante el periodo de latencia como en la infección».

Destabilizar el ADN viral

Los investigadores estudiaron tres miembros diferentes de la familia de los herpesvirus: virus herpes simplex tipo 1 (HSV-1), que provoca herpes labial y queratitis; citomegalovirus humano (CMV humano), la causa viral más común de defectos de nacimiento –cuando el virus se transmite de la madre al feto–; y virus de Epstein-Barr (EBV), que provoca mononucleosis infecciosa y múltiples tipos de cáncer.

En primer lugar, los expertos trabajaron con células de linfoma infectadas de forma latente con EBV y demostraron que la introducción de estos ARN-guía específicamente dirigidos a secuencias de ADN con el virus son capaces de introducir mutaciones en los lugares elegidos. Tales mutaciones eliminarían funciones esenciales del virus y destabilizarían las moléculas de ADN virales. Así, mediante el uso de dos ARN-guía se podría inducir la pérdida de más del 95 % de los genomas infectados de las células huésped.

Por otro lado, los autores observaron que, con los ARN-guía apropiados, la edición CRISPR/Cas9 puede afectar a la replicación de HCMV. Sin embargo, se vio la aparición de variantes que omiten dicha edición, lo que sugiere que el corta-pega simultáneo en múltiples sitios críticos del genoma de HCMV es necesario para evitar el desarrollo de genomas resistentes.

Además, los expertos encontraron que, en comparación con HCMV, HSV-1 se multiplica mucho más rápido. No obstante, cuando los investigadores probaron varios ARN-guía dirigidos a diferentes genes esenciales de HSV-1 en conjunción con CRISPR/Cas9, muchos de ellos eran capaces de reducir la replicación del virus.

Infecciones que duran toda la vida

La mayoría de los adultos es portador de varios tipos de herpes virus. Después de la infección aguda inicial, estos virus establecen infecciones de por vida en sus huéspedes y causan herpes labial, queratitis, herpes genital, mononucleosis infecciosa y otras enfermedades. Incluso algunos de estos virus pueden causar cáncer en el hombre.

Durante la fase latente de la infección, los virus permanecen dormidos durante largos períodos de tiempo, pero conservan la capacidad de causar reactivaciones ocasionales, lo que puede conducir igualmente a la enfermedad.

julio 01/ 2016 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/07/04/tecnologia-de-edicion-del-genoma-contra-el-herpes-virus/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2011/10/25/un-estudio-muestra-el-modo-de-accion-del-gel-para-prevenir-el-vih-y-el-herpes/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2011/10/25/un-estudio-muestra-el-modo-de-accion-del-gel-para-prevenir-el-vih-y-el-herpes/#comments Tue, 25 Oct 2011 06:06:48 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=18674 El gel vaginal experimental que el año pasado mostraba buenos resultados en la protección de la transmisión del virus del sida en mujeres resulta eficaz contra el herpes genital, según una investigación publicada en la revista Cell Host and Microbes (doi:10.1016/j.chom.2011.08.015) . El nuevo trabajo muestra el mecanismo de acción del fármaco.
Los autores del artículo, de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, de Gilead Sciences y de universidades de Bélgica e Italia, sugieren que dicho microbicida, que originalmente se desarrolló con el objetivo de combatir el sida en África, también reduciría la incidencia del herpes en muchas mujeres.

Según ha manifestado un directivo de Gilead, la empresa que fabrica el antirretroviral (tenofovir) que incluye el microbicida, los datos para solicitar la aprobación del gel a la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) no estarán listos antes de tres o cuatro años. La Organización Mundial de la Salud (OMS) calcula que el 20% de los adultos sexualmente activos tienen herpes genital. Concretamente en Estados Unidos, según los Centros de Control y Prevención de Enfermedades (CDC), el porcentaje asciende al 21% de las mujeres.

El virus simple del herpes de tipo 2, causante de esta enfermedad, se suele manifestar con dolorosas ulceraciones en la zona genital, pero en la mayoría de los casos los síntomas son poco visibles y los afectados ni siquiera lo saben, por lo que es fácil que contagien a otras personas. Estas úlceras son una vía de entrada muy importante para patógenos más peligrosos, incluyendo el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y la sífilis. Como explican los expertos, «es más fácil contraer y transmitir el sida» en esta situación.

El artículo aporta nuevos datos a los que se conocían ya del ensayo clínico realizado en el Sur de África, publicado en Science, donde se mostraba que el gel tenofovir era capaz de reducir la infección por el VIH en un 39% y prevenía el contagio de herpes genital en un 51% de los casos.

El nuevo estudio explica el mecanismo de acción del microbicida. «El potente efecto del gel nos sorprendió gratamente. Sin embargo, hasta ahora, solo teníamos una hipótesis sobre el mecanismo de acción, no datos claros», explica Salim Abdool Karim, profesor de epidemiología en la Universidad de KwaZulu-Natal en el Sur de África y uno de los principales autores del estudio.

Según los científicos, cuando tenofovir entra en el tejido humano, actúa en una enzima que el virus del herpes necesita para replicarse. Esto es lo que hacía que en los cultivos del tejido cervical analizados en el laboratorio se redujeran los niveles de carga viral en un 99%, lo que se traducía en la prolongación de la vida de los ratones con los que se experimentaba.

En forma de píldora, tenofovir inhibe el VIH pero no el herpes. Parece ser crucial su contacto con la pared vaginal, algo que solo se consigue a través del gel. «Las concentraciones transmitidas son 100 veces más altas con gel que con píldora», matiza Leonid Margolis, especialista en interacciones intercelulares y autor de este trabajo.
octubre 24/2011 (Diario Salud)

Graciela Andrei, Andrea Lisco, Christophe Vanpouille, Andrea Introini, Emanuela Balestra, Joost van den Oord, et. al. Topical Tenofovir, a Microbicide Effective against HIV, Inhibits Herpes Simplex Virus-2 Replication. Cell Host & Microbe; publicado octubre 20/2011: 10(4) pp. 379 – 389.

Aunque esto ya se sospechaba, \»aquí los datos parecen realmente robustos\», aseguró Fred Wyand, vocero de la American Social Health Association.

La infección por virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2) es una de las infecciones de transmisión sexual más comunes y afecta a unas 536 millones de personas en el mundo. El 16% de los adultos estadounidenses han obtenido resultados positivos en pruebas de VHS-2, pero apenas entre el 10 y el 25% de los infectados reconoció la enfermedad.

Las pruebas de sangre para detectar VHS-2 comenzaron a estar ampliamente disponibles en 1999, lo que le facilitó a la gente saber si tenía herpes genital aún si la infección no estaba activa.

Aún así, encuestas anteriores de gran tamaño del gobierno habían hallado que cerca del 80% de los estadounidenses no sabe que tiene herpes genital, según la Dra. Christine Johnston, coautora del estudio. El informe aparece publicada en la Journal of the American Medical Association, JAMA (doi: 10.1001/jama.2011.420), una edición temática sobre enfermedades infecciosas e inmunología.

\»La mayoría de las personas no sabe que tiene herpes\», aseguró Wyand. Hasta podrían tener síntomas pero no reconocerlos.

\»Podría haber síntomas leves o podrían atribuirlos a algo más, como escoriaciones, tinea cruris e infecciones micóticas\», explicó.

El estudio actual es el más grande hasta ahora en examinar el tema y también usó una prueba sensible de ADN para detectar el virus, \»lo que significa que podemos hacer un cálculo mucho más claro de la frecuencia con la que el virus se activa en la gente\», aseguró Johnston, profesor de medicina encargado de la Universidad de Washington en Seattle. La activación se refiere a cuando el virus se replica y, por consiguiente, es contagioso.

En el ensayo participaron 500 personas que su resultado fue positivo del virus. Cada persona tomó muestras genitales con un hisopo de algodón durante al menos treinta días. Se recolectaron y analizaron más de 28 000 muestras.

El virus fue detectado en el 20% de los días en 410 personas que tenían síntomas, en comparación al 10% de los días en los que no tenían síntomas obvios. Sin embargo, en ambos grupos hubo reactivación del virus en la misma proporción los días en que había reactivación.

\»La diferencia principal fue el momento\», explicó Johnston.

Los hallazgos sugieren el uso de medidas preventivas tan frecuente como sea posible. Entre ellas se encontraban usar condón, tomar Valtrex (valaciclovir), un antiviral, todos los días e informar a la pareja sobre la infección.

\»Se ha demostrado que esas tres estrategias reducen la transmisión entre un 30 y un 50%\», según Johnston. \»Se debe pensar en todas esas estrategias y en su uso\».
abril 13/ 2011(HealthDay)

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Los lectores del dominio *sld.cu, tienen acceso al texto completo de este artículo a través de Hinari. JAMA. Genital Shedding of Herpes Simplex Virus Among Symptomatic and Asymptomatic Persons With HSV-2 Infection.  Publicado abril 2011;305(14):1486-1487.