Un equipo de investigación del CONICET identificó, en estudios bioinformáticos e in vitro, dos proteínas que podrían predecir si el tratamiento estándar de un subtipo de cáncer de mama, denominado HER2 positivo, resultaría efectivo para las personas que padecen esta enfermedad. El estudio fue publicado en la revista Cancers.

“El tratamiento habitual para el cáncer de mama HER2 positivo implica el uso de un medicamento llamado trastuzumab, que bloquea la acción de la proteína HER2. Este tipo de terapia es selectiva ya que afecta únicamente a las células tumorales, debido a que las normales no presentan esta proteína en gran cantidad. Sin embargo, existe una preocupación creciente ya que una fracción significativa de pacientes no responde favorablemente a este tratamiento, o responde inicialmente, pero luego la terapia deja de funcionar, dando lugar a lo que se conoce como resistencia”, afirma Marina Flamini, investigadora del CONICET en el Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo (IMBECU, CONICET-UNCUYO) y autora correspondiente del estudio.

Según la científica, existen diversos subtipos de cáncer de mama y esta clasificación es fundamental, ya que permite a los médicos entender mejor la biología de la enfermedad y elegir el tratamiento más adecuado. Entre ellos, uno de los más desafiantes, por su agresividad, es el HER2 positivo que representa entre el 15 y el 20 por ciento de los casos diagnosticados y presenta menor probabilidad de supervivencia que otros subtipos.

El equipo de investigación, del que también forman parte la becaria Carla Castro Guijarro y el investigador Matías Sanchez, ambos del IMBECU, identificó dos proteínas clave que podrían predecir si el tratamiento para HER2 positivo resultaría efectivo. “Encontramos dos proteínas, llamadas vinculina y cortactina, cuya expresión difería entre pacientes con mayor y menor probabilidad de supervivencia. Además, la expresión de estas proteínas también era útil para distinguir entre pacientes que responden favorablemente al tratamiento con trastuzumab y los que no. Las personas con menor expresión de estas proteínas tenían mejor pronóstico y mostraban una respuesta eficaz al tratamiento. En el ámbito científico, a este tipo de moléculas que permiten predecir la agresividad de la enfermedad y la respuesta a un determinado tratamiento se las denomina “biomarcadores” pronósticos y predictivos, respectivamente. En este caso, descubrimos estas dos proteínas que podrían estar involucradas en el tipo de respuesta de los tumores a los tratamientos, siendo estas moléculas un blanco interesante para mejorar la terapia”, dice Sánchez.

El estudio resulta relevante ya que, actualmente, no existen biomarcadores, aparte de HER2, disponibles para guiar las decisiones oncológicas. “Esta investigación es prometedora porque, desde hace tiempo, se busca un enfoque personalizado para el tratamiento del cáncer, adaptando las terapias a las características moleculares de cada paciente. Esto es esencial dado que el cáncer es una enfermedad muy heterogénea y, aunque dos tumores parezcan similares, pueden responder de manera diferente al mismo tratamiento. De esta manera, los biomarcadores son herramientas esenciales para asegurar que se administre el tratamiento adecuado a la persona adecuada, evitando tratamientos ineficaces. Más aún en este tipo de enfermedades donde el tratamiento certero y precoz marca la diferencia”, afirma Castro Guijarro.

A la luz de los resultados del estudio, el equipo destaca que estas proteínas podrían estar contribuyendo a la resistencia a trastuzumab en células de cáncer de mama que poseen el receptor HER2. “Ahora, buscamos ir más allá para evaluar si estos resultados obtenidos a partir de bioinformática y ensayos con líneas celulares son validados en muestras de pacientes. De ser así, estas proteínas podrían ser consideradas como blanco terapéutico en el desarrollo de futuras terapias para el tratamiento de tumores mamarios HER2 positivos resistentes a trastuzumab”, concluye Flamini.

Referencia

Castro Guijarro AC, Matias Sanchez A, Flamini MI. Potential Biomarkers Associated with Prognosis and Trastuzumab Response in HER2+ Breast Cancer. Cancers [Internet] 2023[citado 11 oct 2023]; 15(17): 4374.  https://doi.org/10.3390/cancers15174374

11 octubre 2023 |Fuente: DiCYT| Tomado de Salud

Un nuevo compuesto prometedor parece impedir un proceso que aviva el cáncer de mama en ratones, un descubrimiento que podría tener implicaciones en el tratamiento de una serie de tipos de cáncer. En la parte superior de un cortocircuito en la proliferación de células cancerosas, un nuevo agente que los investigadores llamaron Fasnall también contribuye a la muerte de las células cancerosas existentes, según informan científicos de la Universidad Estatal de Ohio y la Universidad de Duke, en Estados Unidos.

Los ratones inyectados con Fasnall sobrevivieron durante un promedio de 63 días, más del doble del tiempo de vida de los ratones en el grupo de control.

Después de tres semanas, los tumores en los roedores que recibieron Fasnall eran de alrededor de dos tercios el tamaño de los del grupo de control, destacan los investigadores en un artículo sobre su trabajo publicado en la revista Cell Chemical Biology.

Cuando los científicos trataron Fasnall junto con el medicamento de quimioterapia con carboplatino, vieron que los tumores se redujeron y aumentó la supervivencia más que con cualquiera de los agentes solos por sí mismo. El estudio se centró en los ratones con cáncer de mama HER2-positivo, que es responsable de uno de cada cinco diagnósticos de cáncer de mama en las mujeres.

Sin embargo, debido al papel crítico de una enzima llamada ácido graso sintasa en una variedad de cánceres, este trabajo podría tener implicaciones mucho más amplias, según el profesor asociado de Microbiología e Inmunidad de la Universidad Estatal de Ohio Jesse Kwiek. A su juicio, el descubrimiento, que llevó cinco años, fue rápido para los estándares de desarrollo de fármacos.

Fasnall inhibe la actividad normal de ácidos grasos sintasas, que regulan el crecimiento y la proliferación celular. «Las células tumorales son muy dependientes de esa enzima como fuente de combustible para la supervivencia –dice Haystead–. Si se da en el clavo de este objetivo, se golpea de manera selectiva el tumor en lugar de las células normales. Y no sólo se puede matar de hambre a la célula tumoral, sino también desencadenar cambios que convencen a la célula de matarse esencialmente a sí misma».

Robo de una molécula necesaria para que el cáncer crezca

Los científicos que exploran oportunidades para cerrar las puertas al crecimiento del cáncer han sabido durante algún tiempo que muchos tumores sólidos dependen de la ácido graso sintasa. La mayoría de las otras células en el organismo son menos dependientes de la enzima o no la necesitan en absoluto, lo que reduce las posibilidades de que los efectos secundarios dañinos eclipsen beneficios. Todo eso hace hacen un obvio, pero hasta el momento difícil, objetivo para los combatientes del cáncer en el laboratorio.

La interrupción de la síntesis de ácidos grasos roba de manera efectiva al cáncer una molécula necesaria para su crecimiento. «Fasnall inhibe la capacidad de esta enzima para producir ácido palmítico, una molécula importante para muchos procesos celulares», afirma Kwiek. Y cuando la enzima no está haciendo su trabajo de manera normal, parece que se debía a otro lugar, un sitio donde tiene el beneficio añadido de provocar la muerte programada de las células cancerosas.

El descubrimiento surgió de un esfuerzo para buscar nuevos tratamientos para el cáncer y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La ácido graso sintasa se rompe por Fasnall, que juega un papel en ambas patologías. El equipo de investigación aún no ha publicado los resultados de su trabajo sobre el VIH.

«El cáncer es la división celular incontrolada y la ácido graso sintasa ayuda a hacer que las materias primas que componen las células se dividan», relata Kwiek. Los ratones en el estudio no mostraron signos de efectos secundarios importantes, como aumento de peso o pérdida o cambios significativos en las enzimas hepáticas, apunta. Al parecer, la dosis puede aumentarse de la cantidad utilizada en esta investigación y podría producir resultados más fuertes. No obstante, Fasnall necesita más pruebas en animales antes de que pueda emplearse en estudios en humanos, según los investigadores.

junio 04/2016 (JANO)