El régimen profiláctico recomendado es la administración cada cinco días, pero también se puede administrar cada 7 días o dos veces por semana en función de las características clínicas del enfermo. 

Jivi es un tratamiento de reemplazo con Factor VIII recombinante, que sustituye al FVIII disminuido o ausente en adultos y adolescentes con hemofilia A.

Vida media prolongada

Según la compañía, es un FVIII de vida media prolongada (mediante una pegilación sitio-específica) con una farmacocinética mejorada versus los FVIII estándar lo que permite mantener niveles de FVIII durante más tiempo y prolongar la capacidad de coagulación. La sustitución del FVIII es el tratamiento de referencia para detener o prevenir sangrados y su eficacia y seguridad se ha demostrado a lo largo de varias décadas en estudios clínicos y en la práctica clínica diaria, señala Bayer.

El tratamiento recibió autorización en la Unión Europea a finales del pasado año, basada en los resultados del ensayo Protect VIII.

La frecuencia de las infusiones constituye un problema importante para las personas con hemofilia A, y creemos que con este tratamiento podemos cubrir estas necesidades sin poner en riesgo una buena protección frente a las hemorragias, afirma Elena Santagostino, directora de la Unidad de Hemofilia para enfermos adultos y pediátricos, con trastornos hemorrágicos hereditarios del Centro de Hemofilia y Trombosis Angelo Bianchi Bonomi de la Fundación Cà Granda, Maggiore Hospital Policlínico de Milán, Italia.

Detalle del Protect-VIII

La aprobación de autorización de Jivi se basó en los resultados del estudio pivotal fase II/III Protect-VIII. En dicho estudio se investigó el uso del fármaco en profilaxis, en el tratamiento a demanda y en el manejo perioperatorio en adultos y adolescentes con hemofilia A grave, previamente tratados, de 12 años o mayores durante 26 semanas.

El estudio demostró que Jivi ofrece prevención frente a los sangrados a intervalos de dosis cada cinco días, cada siete días o dos veces a la semana, pudiendo adaptarse el régimen de dosis a la tendencia de sangrado individual del enfermo.

En los enfermos que se mantuvieron con una administración semanal durante el estudio, la mediana de la tasa de hemorragias anualizada fue de 0,96; la mitad de ellos no experimentó ninguna hemorragia. En general, el tratamiento con Jivi fue bien tolerado, tanto en su uso en profilaxis como en tratamiento a demanda.

En cuanto al estudio de extensión Protect VIII, la tasa de hemorragias anual global se redujo con respecto al estudio principal. Ningún enfermo desarrolló inhibidores del FVIII, y no se identificaron problemas de seguridad.

octubre 11/2019 (Diario Médico)

Es la primera nueva terapia en veinte años para este subgrupo de pacientes, que se exponen a un alto riesgo de hemorragias, potencialmente mortales, que pueden derivar en daños en las articulaciones y afectación de la movilidad. Frente a los tratamientos disponibles, endovenosos, de aplicación diaria o varias veces a la semana, requiere un único pinchazo subcutáneo semanal.

La mayoría de los pacientes con hemofilia A se consideran graves ya que la presencia del factor VIII de coagulación es inferior al 1%, frente al cien por cien que es lo normal. Cuando se produce una hemorragia en una persona sana, el factor VIII reúne los factores de coagulación IXa y X, claves para detener el sangrado. El primer escalón de tratamiento en los pacientes con hemofilia A lo ocupan las terapias de reemplazo del factor VIII. “Emicizumab no es una terapia de reemplazo sino un medicamento diseñado para hacer la función del factor VIII y posibilitar la asociación de los factores IXa y X”, explica Víctor Jiménez Yuste, jefe del Servicio de Hematología del Hospital madrileño La Paz.

Aumento del 70% del riesgo de muerte
El desarrollo de inhibidores se considera una complicación grave, que incrementa en un 70% el riesgo de muerte. Las opciones disponibles hasta ahora en los pacientes con inhibidores son los llamados agentes de by-pass, como el complejo protrombina y el factor VII activado, que deben administrarse por vía endovenosa cada 24 o 48 horas de forma preventiva y a demanda cuando se producen hemorragias. Emicizumab “ofrece una profilaxis similar o superior a los tratamientos existentes”, afirma Ramiro Núñez, jefe de Sección de Trombosis y Hemostasia de la Unidad de Hematología del Virgen del Rocío, de Sevilla.

Después de Estados Unidos, España es el país que más participantes ha aportado en el desarrollo clínico de emicizumab en hemofilia A con inhibidores. El reclutamiento para los ensayos Haven 1 y 2 se ha producido a través de cinco hospitales españoles, incluidos La Paz y el Virgen del Rocío.

Han sido 27 pacientes españoles los que han accedido a la terapia antes de que esté disponible, apunta Núñez. “Para nosotros, participar en los ensayos clínicos es una aspiración porque supone poner en contacto a nuestros pacientes con novedades terapéuticas beneficiosas antes de que estén disponibles”.

Resultados del desarrollo clínico
Los datos del ensayo clínico Haven 1 en adultos y adolescentes muestran que el tratamiento preventivo con emicizumab logró una reducción del 87% en las hemorragias tratadas. En el estudio Haven 2, en niños menores de 12 años, el fármaco disminuyó el riesgo de sangrados tratados en un 99% en una comparación intra-individual frente a los agentes de by-pass.

Aunque de momento sólo está disponible para pacientes con hemofilia A e inhibidores, emicizumab está pendiente de la obtención de precio y reembolso en España para pacientes sin inhibidores, amparado en los datos del ensayo Haven 3, que muestran que reduce las hemorragias tratadas en comparación con las terapias de reemplazo del factor VIII. Jiménez Yuste señala que las terapias con factor VIII se deben administrar cada 48 horas, o de dos a tres días a la semana. Aunque en su primera indicación emicizumab se ha autorizado en administración semanal, “se está explorando su administración quincenal y mensual“.

La importancia de la vía subcutánea
Además de la frecuencia de administración, el que el medicamento sea subcutáneo y no intravenoso supone un “cambio radical“, para Núñez. “En niños, la vía intravenosa obliga a la colocación de dispositivos permanentes que no están exentos de complicaciones, y cuando muchos pacientes llegan a la adolescencia, se rebelan contra esa necesidad de tener que administrarse cada poco tiempo el tratamiento si quieren estar protegidos del riesgo hemorrágico”.

El hematólogo del Virgen del Rocío asegura que la vía subcutánea es de hecho el aspecto más valorado por los pacientes. “Utilizan expresiones como me ha cambiado la vida, se me olvida que soy hemofílico, y hay un antes un después“.

junio 17/2019 (Diario Médico)

El trabajo, dirigido por David Wilcox, de la Facultad de Medicina de Wisconsin (Estados Unidos), es el primero en demostrar que es posible curar la enfermedad en un modelo animal grande mediante una terapia génica de células madre hematopoyéticas dirigida a las plaquetas.

Los investigadores consiguieron que los perros no sufrieran ningún episodio de hemorragia grave durante 2,5 años, lo que consideran que constituye un paso fundamental hacia la obtención de una solución definitiva para los pacientes con hemofilia A grave.

Plaquetas
Tal y como recuerdan los autores, esta enfermedad está asociada a una deficiencia en el factor VIII de coagulación y afecta a uno de cada 10 000 hombres.

Los experimentos realizados en tres perros afectados permitieron generar y almacenar factor VIII en las plaquetas, algo que aún no se había logrado en este tipo de animales.

La hipótesis de la que partieron los científicos fue la siguiente: dado que las plaquetas activadas median la respuesta primaria al daño vascular, el almacenamiento de factor VIII de coagulación en estas células podría dar lugar a un tratamiento inducido localmente para mantener la homeostasis.

Emplearon un vector lentiviral que contenía el gen promotor ITGA2B, que dirige la expresión específica del factor VIII en las plaquetas. Esto permitió el almacenamiento y liberación del factor de coagulación.

Los dos perros en los que se consiguió producir mayores cantidades de factor VIII gracias a la terapia génica fueron los que no experimentaron ningún episodio de hemorragia durante el periodo de seguimiento.

Ninguno de los tres animales -a los que se administró medicación inmunosupresora durante un intervalo de hasta 90 días- desarrolló anticuerpos frente al factor VIII tras la terapia génica.
diciembre 26/2014 (Diario Médico)

El estudio, publicado en The New England Journal of Medicine, ha sido llevado a cabo por investigadores de la Tulane University (Luisiana, Estados Unidos) y la Universidad de Milán, en Italia, y ha contado con la colaboración de diversas instituciones médicas de Francia, Turquía y Alemania.

La investigación incluyó a pacientes con hemofilia A mayores de 2 años de edad, con altos niveles de inhibidores -y que utilizaban concentrados conocidos como agentes de desvío de las hemorragias- en un estudio prospectivo, aleatorizado y cruzado, comparando dos tratamientos: 6 meses de profilaxis con anti-inhibidor complejo coagulante (AICC) -una infusión profiláctica de 85 unidades por kilogramo de peso corporal en 3 días no consecutivos a la semana; con 6 meses de tratamiento con AICC bajo demanda, es decir, utilizado durante los episodios hemorrágicos.

«En comparación con la terapia personalizada, la profilaxis se asoció con una reducción del 62% en todos los episodios de sangrado, una reducción del 61% en las hemartrosis, y una reducción del 72% en hemorragias articulares», según la Dra. Leissinger, de la Universidad de Tulane y coautora del estudio.

Como conclusión, los investigadores afirman que la profilaxis de AICC a la dosis evaluada disminuye, de manera significativa y segura, la frecuencia de hemorragias en pacientes con hemofilia A severa e inhibidores del factor VIII.
noviembre 6/2011 (Jano)

Cindy Leissinger,  Alessandro Gringeri, Bülent Antmen, Erik Berntorp, Chiara Biasoli, Shannon Carpenter, Paolo Cortesi, et. al.. Anti-Inhibitor Coagulant Complex Prophylaxis in Hemophilia with Inhibitors. The New England Journal of Medicine (2011); 365:1684-1692 Noviembre 3/ 2011.