Los investigadores comprobaron que la alteración del gen RHEB provoca hemimegalencefalia, un anormal crecimiento y organización de todo o parte de un hemisferio cerebral. Las malformaciones del desarrollo cortical son raras individualmente, pero en conjunto representan una etiología importante de las epilepsias resistentes al tratamiento farmacológico. Estas enfermedades están presentes en el 5 % de los pacientes con epilepsia, pero el 84 % de ellos no pueden controlarla con los medicamentos.

La mutación ocurre en las primeras etapas de la formación del embrión y no se encuentra presente en todas las células del individuo. Aunque se pensaba que este mosaicismo era muy infrecuente, los científicos han calculado que ese mecanismo explicaría un tercio de las malformaciones del desarrollo de la corteza cerebral. El estudio ha sido publicado en Eur J Med Genet 2018.
marzo 25/2019 (neurologia.com)

Los nuevos hallazgos podrían servir como modelo para profundizar en el conocimiento de otras enfermedadesneuropsiquiátricas complejas que también estarían causadas por mutaciones que únicamente afectan al cerebro.

«La sorprendente asimetría del cerebro de las personas que padecen hemimegalencefalia parecía indicar que esta enfermedad podía estar causada por una mutación espontánea restringida a un único hemisferio del cerebro y detectable mediante el estudio directo del tejido cerebral afectado», explica la autora.

Los investigadores aprovecharon la circunstancia de que muchos de los individuos que sufren el trastorno neurológico que decidieron estudiar se someten a intervenciones quirúrgicas para controlar las frecuentes crisis epilépticas que padecen. Poduri y sus colaboradores utilizaron el tejido cerebral que se extrae en esas cirugías para llevar a cabo su investigación.

Tamaño cerebral
El principal resultado de sus análisis fue la identificación de mutaciones en el gen AKT3 en el tejido cerebral de los afectados por hemimegalencefalia. Anteriores trabajos habían relacionado este gen con el control del tamaño del cerebro. En este caso, las alteraciones detectadas se apreciaban exclusivamente en el tejido cerebral de los pacientes, pero no en las células sanguíneas analizadas. Por lo tanto, se trataba de mutaciones no heredadas.

En definitiva, los investigadores han descubierto la existencia de mutaciones somáticas que llevan a una activación alterada de AKT3 que se traduce en un crecimiento excesivo de uno de los hemisferios cerebrales.

Otros trastornos
«El tamaño y la arquitectura de la hemimegalencefalia podrían estar determinados por el momento en el que se produce la mutación en relación con la etapa de desarrollo cerebral», concluye el autor principal del trabajo, Christopher Walsh, del Instituto Médico Howard Hughes y la Escuela de Medicina de Harvard.

«Que nosotros sepamos, esta es la primera enfermedad atribuida a mutaciones limitadas al tejido cerebral. Hay otras epilepsias y trastornos neuropsiquiátricos vinculados a mutaciones espontáneas», añade el científico, quien considera que sería interesante investigar si esas enfermedades se producen también por mutaciones que únicamente afectan al cerebro.
abril 15/2012 (Diario Médico)

Annapurna Poduri, Gilad D. Evrony, Xuyu Cai, Princess Christina Elhosary, Rameen Beroukhim, Maria K. Lehtinen, L. Benjamin Hills, et. al. Somatic Activation of AKT3 Causes Hemispheric Developmental Brain Malformations. Neuron, vol 74 (1): págs 41-48; publicado abril 12/2012.