Un nuevo estudio, llevado a cabo por el grupo de Investigación Fisiopatología vascular y el Grupo de Neurocríticos del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS) y el Hospital Universitario Virgen del Rocío, y publicado en Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, apunta a que las lipoproteínas de alta densidad (HDL) podrían ser una nueva diana terapéutica en el tratamiento de la respuesta inflamatoria en la hemorragia subaracnoidea aneurismática (HSAa). Los resultados podrían tener aplicaciones clínicas importantes, ayudando a predecir una de las complicaciones más graves que pueden sufrir los pacientes con HSAa: el vasoespasmo cerebral.
Hasta la fecha no se había estudiado el papel de las HDL en esta enfermedad. Tan solo existen algunos estudios que han analizado los niveles plasmáticos de HDL en pacientes tras sufrir una HSAa, y nunca se había investigado el posible papel funcional de estas lipoproteínas en la enfermedad. En este trabajo se ha observado que las HDL de estos pacientes tienen una composición de proteínas diferente, y estos cambios están relacionados con la pérdida de sus propiedades anti-inflamatorias. Todavía no se conocen los mecanismos que producen este cambio en la composición de las HDL de pacientes HSAa. Se sabe que, muchas veces, las proteínas detectadas en las HDL reflejan el estado inflamatorio de una enfermedad, y en este estudio, por ejemplo, se ha observado que las HDL de pacientes HSAa estaban enriquecidas en unas proteínas altamente expresadas durante la fase aguda de la inflamación.
A pesar de que los resultados son preliminares, estos datos podrían ayudar a encontrar un biomarcador que, de manera aislada o combinada con otros parámetros bioquímicos, pudiera ser de utilidad para los clínicos en el manejo del paciente en la Unidad de Cuidados Intensivos.

Un nuevo estudio, llevado a cabo por el grupo de Investigación Fisiopatología vascular y el Grupo de Neurocríticos del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS) y el Hospital Universitario Virgen del Rocío, y publicado en Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, apunta a que las lipoproteínas de alta densidad (HDL) podrían ser una nueva diana terapéutica en el tratamiento de la respuesta inflamatoria en la hemorragia subaracnoidea aneurismática (HSAa). Los resultados podrían tener aplicaciones clínicas importantes, ayudando a predecir una de las complicaciones más graves que pueden sufrir los pacientes con HSAa: el vasoespasmo cerebral.

Hasta la fecha no se había estudiado el papel de las HDL en esta enfermedad. Tan solo existen algunos estudios que han analizado los niveles plasmáticos de HDL en pacientes tras sufrir una HSAa, y nunca se había investigado el posible papel funcional de estas lipoproteínas en la enfermedad. En este trabajo se ha observado que las HDL de estos pacientes tienen una composición de proteínas diferente, y estos cambios están relacionados con la pérdida de sus propiedades anti-inflamatorias. Todavía no se conocen los mecanismos que producen este cambio en la composición de las HDL de pacientes HSAa. Se sabe que, muchas veces, las proteínas detectadas en las HDL reflejan el estado inflamatorio de una enfermedad, y en este estudio, por ejemplo, se ha observado que las HDL de pacientes HSAa estaban enriquecidas en unas proteínas altamente expresadas durante la fase aguda de la inflamación.
A pesar de que los resultados son preliminares, estos datos podrían ayudar a encontrar un biomarcador que, de manera aislada o combinada con otros parámetros bioquímicos, pudiera ser de utilidad para los clínicos en el manejo del paciente en la Unidad de Cuidados Intensivos.

Referencia

Azúa-López ZR, Pezzotti MR, González-Díaz Á, et al. J Cereb Blood Flow Metab. 2023 Jun 26;271678X231184806. doi: 10.1177/0271678X231184806.

Neurología.com

Una investigación desarrollada con ratones indica que algunas anomalías relacionadas con el metabolismo del colesterol provocan que los ovocitos (óvulos inmaduros) maduren demasiado pronto, lo que se traduce en infertilidad en las hembras.

La acumulación de colesterol en estos ovocitos de ratón induce su activación, un proceso que normalmente ocurre después de la fecundación pero que en este caso tiene lugar de forma prematura. Si los estudios confirmasen que estos problemas también suceden en humanos, este trabajo podría servir de base para el desarrollo de fármacos contra algunos tipos de infertilidad femenina.

En cualquier caso, los científicos advierten de que estas anomalías son inusuales y están relacionadas con el metabolismo de un subtipo de colesterol y no con los niveles de colesterol total en sangre.

De hecho, “muchos tipos de ratones tienen niveles anormalmente altos de colesterol en sangre y las hembras no son estériles”, señala Monty Krieger, investigador del Departamento de Biología del Massachusetts Institute of Technology (MIT), responsable del artículo que recoge la investigación, publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences ofthe United States of America (PNAS).

Los investigadores ya trabajan con un fármaco que devuelve la fertilidad a la cepa de ratonas

“Nuestro trabajo no se refiere al colesterol total, LDL o colesterol «malo», cuyos niveles se elevan en personas con estilos de vida no saludables, sino a un subtipo específico, el colesterol HDL”, aclara Dolores Busso, investigadora de la Facultad de Medicina de la Universidad Católica de Chile, que ha tenido un papel muy importante en este estudio.

No obstante, “creemos que la medición de este tipo de colesterol en la sangre de mujeres infértiles podría ayudarnos a sospechar de una acumulación de colesterol en sus ovocitos como una posible causa de la infertilidad”, señala.

Genética y medio ambiente

De hecho, el metabolismo, que es “la maquinaria que trabaja dentro de las células administrando la energía que necesitamos para vivir”, está determinado tanto por la interacción con el medio ambiente como por la genética. Anteriores estudios poblacionales han mostrado asociaciones entre la infertilidad humana y mutaciones en genes relacionados con el metabolismo del colesterol.

Por otra parte, aunque esta publicación hace referencia específicamente a la fertilidad femenina, también existen estudios genéticos que asocian algunos subtipos de genes involucrados en el metabolismo del colesterol con una menor fertilidad tanto en ratones macho de laboratorio como en hombres.

“Entender mejor la infertilidad humana es clave a la hora de desarrollar nuevos tratamientos”, afirman los investigadores

En relación con las aplicaciones que esta línea de investigación puede tener en el futuro, aún está por ver si alguna de las formas de infertilidad femenina humana se debe a un exceso de colesterol en los ovocitos. Si así fuera, se abriría la puerta a nuevos tratamientos que atacaran la acumulación de colesterol. De hecho, “hemos identificado un fármaco que puede restaurar la fertilidad en la clase de ratones que tienen exceso de colesterol en los ovocitos y son infértiles”, declara Monty Krieger.

Entender las causas

Los datos recogidos en la literatura científica indican que, en la actualidad, entre un 15 y un 30 % de las parejas infértiles reciben el diagnóstico de infertilidad idiopática (sin causa aparente) y se someten a procedimientos de reproducción asistida sin que se estudien las causas particulares de su problema. Por eso, “entender mejor la infertilidad humana es clave a la hora de desarrollar nuevos tratamientos que permitan engendrar un hijo a aquellas parejas que prefieran evitar la fecundación asistida”, afirma Dolores Busso.

Sería un paso más, aunque los científicos desconocen por el momento la importancia que puede tener esta causa para la infertilidad femenina, ya que existen muchos otros factores que la provocan.

Para el desarrollo de esta investigación ha sido fundamental el trabajo conjunto entre el MIT y la Universidad Católica de Chile, que se fraguó en la longeva colaboración de Krieger y su discípula Ayce Yesilaltay, quienes iniciaron estos estudios, con el científico chileno Attilio Rigotti, que se remonta a la década de los 90.

“Juntos desarrollaron el modelo de ratón con alteraciones en el colesterol HDL que ahora usamos en nuestro trabajo en PNAS”(doi: 10.1073/pnas.1418954111), apunta Dolores Busso, discípula de Rigotti. En aquel momento, se desconocía por qué las hembras de esa cepa eran estériles, duda resuelta ahora gracias a que los dos grupos han retomado su colaboración en los dos últimos años.

Los próximos objetivos serán profundizar en los análisis moleculares para entender mejor las consecuencias del exceso de colesterol en el ovocito y estudiar si existen casos de infertilidad humana que pudieran explicarse por esta misma razón.
noviembre 3/2014 (SINC)

Ayce Yesilaltay, Gregoriy A. Dokshina, Dolores Busso, Li Wang, Dalia Galiani, Tony Chavarria. Excess cholesterol induces mouse egg activation and may cause female infertility. PNAS, Oct 7, 2014

C. Shad Thaxton y Leo I. Gordon son los principales autores de este trabajo, que aparece en PNAS (doi:10.1073/pnas.1205299110), en el que se presenta una nanopartícula artificial que imita el tamaño, forma y superficie química de las moléculas HDL naturales, pero que además contiene en su interior una partícula de oro de unos cinco nanómetros. La partícula artificial al acoplarse en la célula B del linforma, según se ha comprobado in vitro, succiona el colesterol ingerido al mismo tiempo que impide que la célula maligna absorba más.

Se trata de una aproximación que no exigiría ningún elemento citotóxico que afecte a células sanas, según destacan los autores, que también recuerdan que la clave de esta estrategia es la molécula artificial de HDL, no el colesterol natural.
marzo7/2013 (Diario Médico)

Jenny Zhanga,Vladimir Grubora,Cassandra L. Lovea, Anjishnu Banerjeec, Kristy L. Richardsd, Piotr A. Mieczkowskid.Genetic heterogeneity of diffuse large B-cell lymphoma.PNAS 2013 110 (4) 1398-1403; ene 4, 2013

Al enemigo, ni agua. Una línea de investigación, desarrollada en la Universidad Northwestern, se sirve de esta estrategia para acabar con las células tumorales en el linfoma, sólo que, en vez de negarles el agua, se restringe algo más necesario para que subsistan: el colesterol HDL. De hecho, en algunos pacientes con linfoma de células B avanzado se ha observado un aumento de los niveles de colesterol.

C. Shad Thaxton y Leo I. Gordon son los principales autores de este trabajo, que aparece en PNAS (doi:10.1073/pnas.1205299110), en el que se presenta una nanopartícula artificial que imita el tamaño, forma y superficie química de las moléculas HDL naturales, pero que además contiene en su interior una partícula de oro de unos cinco nanómetros. La partícula artificial al acoplarse en la célula B del linforma, según se ha comprobado in vitro, succiona el colesterol ingerido al mismo tiempo que impide que la célula maligna absorba más.

Se trata de una aproximación que no exigiría ningún elemento citotóxico que afecte a células sanas, según destacan los autores, que también recuerdan que la clave de esta estrategia es la molécula artificial de HDL, no el colesterol natural.
enero 21/2013 (Diario Médico)

Jenny Zhanga,Vladimir Grubora,Cassandra L. Lovea, Anjishnu Banerjeec, Kristy L. Richardsd, Piotr A. Mieczkowskid.Genetic heterogeneity of diffuse large B-cell lymphoma.PNAS 2013 110 (4) 1398-1403; ene 4, 2013

C. Shad Thaxton y Leo I. Gordon son los principales autores de este trabajo, que aparece en PNAS (doi:10.1073/pnas.1205299110), en el que se presenta una nanopartícula artificial que imita el tamaño, forma y superficie química de las moléculas HDL naturales, pero que además contiene en su interior una partícula de oro de unos cinco nanómetros. La partícula artificial al acoplarse en la célula B del linforma, según se ha comprobado in vitro, succiona el colesterol ingerido al mismo tiempo que impide que la célula maligna absorba más.

Se trata de una aproximación que no exigiría ningún elemento citotóxico que afecte a células sanas, según destacan los autores, que también recuerdan que la clave de esta estrategia es la molécula artificial de HDL, no el colesterol natural.
enero 21/2013 (Diario Médico)

Jenny Zhanga,Vladimir Grubora,Cassandra L. Lovea, Anjishnu Banerjeec, Kristy L. Richardsd, Piotr A. Mieczkowskid.Genetic heterogeneity of diffuse large B-cell lymphoma.PNAS 2013 110 (4) 1398-1403; ene 4, 2013