Los científicos también inyectaron el virus del Zika en un órgano similar al cerebro humano creado in vitro con células madre y denominado organoide cerebral, y detectaron que el virus no solamente impidió la progresión del tumor, sino que incluso lo redujo.

En ambos modelos –en animales e in vitro–, luego del tratamiento, las citoquinas (las proteínas que regulan la respuesta inmunológica) suprimieron la progresión del tumor y hubo un aumento de la migración de células de defensa hacia el cerebro afectado por el cáncer, lo que activó el sistema inmunológico para actuar ante la existencia del tumor.

Estos resultados, publicados en una edición especial de la revista científica Viruses, confirmaron la eficacia y la seguridad del tratamiento con el virus del Zika en los modelos, lo que abre perspectivas de aplicación de la viroterapia contra tumores del sistema nervioso central. En Brasil, el año pasado se registraron alrededor de 11 000 nuevos casos de la enfermedad, de los cuales aproximadamente 5 200 correspondieron a mujeres, de acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer (Inca).

“Uno de los puntos importantes, y que confirma investigaciones anteriores, fue el apronte del sistema inmunitario como una buena respuesta a la terapia. Las dos vías de acción del virus son sumamente importantes, pues pueden permitir que el mismo actúe en una mayor cantidad de tumores que la que creíamos inicialmente”, afirma Mayana Zatz, docente del Instituto de Biociencias (IB) de la USP y coordinadora del CEGH-CEL, un Centro de Investigación, Innovación y Difusión (CEPID) de la FAPESP. Zatz fue la supervisora del artículo, junto con la investigadora Carolini Kaid, becaria de la FAPESP, y el profesor Oswaldo Keith Okamoto, del IB-USP.

Científicos del centro ya habían demostrado la capacidad del virus de zika para infectar y destruir células de tumores del sistema nervioso central en un estudio realizado con ratones y dado a conocer en el año 2018, y en uno con perros, publicado en 2020.

El grupo fue también fue el primero en descubrir que el virus del Zika brasileño puede erigirse como un agente eficiente para tratar formas agresivas de tumores embrionarios del sistema nervioso central, incluso meduloblastomas. Las terapias disponibles actualmente para estos tumores pediátricos tienen escasa eficiencia y causan efectos adversos graves, lo que afecta la calidad de vida de esos pacientes.

Ahora los investigadores han apuntado la seguridad y la eficacia de la técnica. “En cualquier tentativa de tratamiento, es necesario conocer la dosificación y la vía de administración. En este trabajo hemos demostrado que tres dosis de inyecciones sistémicas intraperitoneales de virus del Zika, con intervalos de siete días, arrojaron resultados prometedores en los modelos”, dijo Raiane Ferreira, becaria doctoral de la FAPESP y primera autora del artículo. La FAPESP también apoyó este trabajo mediante el otorgamiento de una beca al investigador Rodolfo Sanches Ferreira.

Entre finales de 2015 y 2016, Brasil afrontó una epidemia de zika que lo ubicó entre los países con la mayor cantidad de casos de esa enfermedad por entonces. En parte, la explicación de ello estuvo relacionada con la presencia del vector de transmisión del virus, el mosquito Aedes aegypti, que también transmite el dengue.

Pese a que la infección provocada por el virus del Zika es generalmente asintomática, las investigaciones demostraron la relación existente entre la enfermedad y el desarrollo de síndromes neurológicos en adultos, como el de Guillain-Barré, y malformaciones congénitas en recién nacidos, como la microcefalia.

Brasil registró una cantidad significativa de mujeres infectadas con el virus del Zika que tuvieron bebés con el síndrome congénito asociado al virus, fundamentalmente en estados de la región nordeste del país. Entre 2015 y 2020, nacieron 3 423 niños con dicho síndrome congénito, según datos del Ministerio de Salud nacional.

Zatz comenta que estuvo en el nordeste de Brasil, en donde extrajo material genético desde el comienzo de los trabajos del grupo. “En la formación del cerebro hay células neuroprogenitoras. Extrajimos muestras de gemelos discordantes, de los cuales uno tuvo microcefalia y el otro no. En el laboratorio produjimos linajes de esas células neuroprogenitoras y los infectamos con virus del Zika para entender de qué manera este actúa. De allí surgió la idea de testear en tumores cerebrales, ricos en este tipo de células.”

 El estudio

Los investigadores trabajaron con ratones inmunodeficientes de un linaje conocido como nude, es decir, animales con un sistema inmunológico inhibido, pues cuenta con una cantidad reducida de linfocitos T. La carga viral utilizada fue de 2 000 partículas de virus del Zika por cada dosis (2000 PFU/ZIKVBR).

Para evaluar la seguridad del tratamiento, primero se puso a prueba la aplicación del virus directamente en cerebros de animales con tumores. El efecto fue positivo, pero al cabo de 21 días los tumores volvieron a crecer.

También se les aplicaron inyecciones intracerebroventriculares (ICV) a animales infectados con la misma carga viral, pero estas se mostraron sumamente agresivas y virulentas. Se registró una pérdida de peso significativa y una supervivencia de hasta cuatro semanas tras la administración del virus del Zika, mientras que los animales del grupo de control permanecieron vivos y sin alteraciones clínicas.

Los científicos concretaron entonces aplicaciones sistémicas por vía intraperitoneal, con las tres dosis y el mismo intervalo de tiempo, y obtuvieron efectos positivos: los animales siguieron comiendo, no perdieron peso y mantuvieron buenas condiciones clínicas.

En un experimento realizado para analizar el tropismo del virus del Zika –si se dirigiría directamente hacia el cerebro o hacia el tumor–, los científicos inyectaron los tumores en la zona del muslo (costado) de los ratones y observaron que el virus no actuó en él. No se observaron remisiones tumorales en ninguno de los dos grupos, lo cual sugiere que el tropismo del virus del Zika se dirige efectivamente hacia el sistema nervioso central.

“Luego de que logramos detectar la seguridad y que el tropismo se orientaba hacia el cerebro, empezamos con las tres inyecciones intraperitoneales del virus del Zika cada siete días y efectuamos un seguimiento”, explica Sanches Ferreira. Al localizar los tumores en los cerebros de los ratones, las inyecciones sistémicas en serie generaron una destrucción tumoral eficiente, sin lesiones neurológicas o de otros órganos, y extendieron la sobre vida de los animales.

En el caso de los organoides cerebrales, se los desarrolló en estadio inicial (26 días) y se los infectó también con 2 000 partículas de virus del Zika siete días después del agregado de células tumorales. Estas se unieron rápidamente y empezaron a propagarse en los organoides al cabo de una semana.

El resultado indicó que la infección provocada por el virus en las células tumorales perjudicó la progresión de la enfermedad, lo cual apunta el efecto oncolítico intensivo del virus del Zika. Por primera vez el grupo trabajó con tumores embrionarios del sistema nervioso central in vitro, con resultados análogos. Así y todo, el artículo pone de relieve la necesidad de realizar nuevas investigaciones a los efectos de confirmar la selectividad del virus en estos casos.

Una nueva etapa

Según Zatz, ahora empieza una nueva fase del estudio, con perros acometidos por tumores cerebrales. La propuesta consiste en trabajar con animales de razas y tamaños diferentes. “Los perros constituyen modelos sumamente importantes antes de pensar en testear pacientes, pues poseen tumores muy similares a los humanos y un sistema inmunológico preservado. Será posible analizar tumores diferentes”, añade la profesora.

marzo 18/2022 (Dicyt)

El avance del virus de Zika en los últimos meses, con notificaciones de casos de infección en un número creciente de países, ha impulsado una intensificación de la investigación sobre este patógeno. Del mismo modo que ocurrió recientemente con la epidemia del virus del Ébola, rara es la semana en la que no aparece un puñado de estudios en las revistas de mayor impacto.

Éstos son algunos de los últimos avances publicados:

Tratamiento

Prosigue la búsqueda de tratamientos y vacunas para contener la infección y sus consecuencias. El análisis sistemático de la eficacia de 6 000 fármacos ya existentes en mini-cerebros generados con células madre neurales ha permitido identificar varias moléculas en investigación o comercializadas para otras enfermedades con propiedades neuroprotectoras o antivirales. Se trata del compuesto PHA-690509, que ya ha mostrado actividad antiviral; emircasan, en ensayos clínicos encaminados a reducir el daño hepático causado por el virus de la hepatitis C; y niclosamida, ya empleado en humanos y en ganado para combatir infecciones parasitarias.

Los responsables de la investigación, dirigida por Hongjun Song, de la Universidad Johns Hopkins, de Baltimore, Estados Unidos, y publicada en Nature Medicine, recalcan que este método de búsqueda de fármacos supone un atajo en la búsqueda de nuevos tratamientos, pero aun así es preciso realizar estudios adicionales en modelos animales y en humanos.

Guillain-Barré

Un análisis que se acaba de publicar en The New England Journal of Medicine, cuya primera firmante es Thais Dos Santos, de la Organización Panamericana de Salud en Washington, concluye que «está claro que la infección por el virus de Zika incrementa la incidencia del síndrome de Guillain-Barré hasta un nivel entre 2 y 9,8 veces superior» al que se registra en condiciones normales. El trabajo también documenta el aumento de la carga sanitaria que ha producido este incremento de los afectados en la región analizada, Latinoamérica y el Caribe. Asimismo, los autores creen que «las notificaciones del síndrome de Guillain-Barré podrían actuar como centinelas de la enfermedad provocada por el zika y de otros trastornos neurológicos causados por este virus, como la microcefalia».

Hipoacusia

Las lesiones oculares y auditivas congénitas provocadas por la infección son avaladas por varios estudios recientes. Los Centros de Control y Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos han publicado una evaluación de 70 bebés menores de 10 meses nacidos en Brasil con microcefalia asociada al Zika. Las pruebas de hipoacusia neurosensorial fueron positivas en el 5,8 por ciento de estos niños, lo que ha llevado a los autores del estudio a concluir que la infección congénita por el virus de Zika debe considerarse un factor de riesgo de sordera en la edad pediátrica.

Secuencia de referencia

Un equipo internacional ha secuenciado una cepa viral que será usada como material de referencia de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para identificar la presencia de la infección en sangre, facilitando el diagnóstico de la enfermedad. La secuencia se ha difundido en la edición de septiembre de Genome Announcements,  una publicación de la Sociedad Americana de Microbiología. La OMS dará su visto bueno oficial en octubre, pero ya ha aprobado su empleo en la clínica.

septiembre 06/ 2016 (Diario Médico)

Información ampliada:

Uno de los compuestos identificados tiene capacidad para impedir la multiplicación del virus. Es la base de un medicamento conocido como Niclosamida (vendido como Niclocida), un remedio que ha sido usado durante 50 años en humanos para tratar infecciones de tenias y otros gusanos. Cuenta con la aprobación de la FDA (Administración para Drogas y Comida de Estados Unidos), y está en la categoría B de medicamentos, lo que indica que no produce daños en el feto, según las conclusiones obtenidas en ensayos con animales.

El otro grupo de compuestos antivirales está formado por inhibidores de una enzima (caspasa) que son capaces de impedir la replicación del virus en las células. Destaca el Emricasan, un medicamento usado actualmente en ensayos clínicos de fase II en el tratamiento contra fibrosis hepática y otras lesiones del hígado provocadas por el virus de la hepatitis C.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/09/07/tres-farmacos-ya-existentes-muestran-actividad-frente-al-zika/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/04/10/cientificos-descubren-nuevo-trastorno-cerebral-asociado-a-virus-de-zika/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/04/10/cientificos-descubren-nuevo-trastorno-cerebral-asociado-a-virus-de-zika/#comments Sun, 10 Apr 2016 06:02:27 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=49993 Se trata de un síndrome autoinmune llamado Encefalomielitis Diseminada Aguda, o ADEM, que ataca al cerebro y a la médula espinal.

Científicos en Brasil descubrieron un nuevo trastorno cerebral asociado a las infecciones con el virus de Zika en adultos, un síndrome autoinmune llamado Encefalomielitis Diseminada Aguda, o ADEM, que ataca al cerebro y a la médula espinal.

El virus de Zika ya ha sido vinculado al síndrome de Guillain-Barre, que ataca los nervios periféricos que se encuentran fuera del cerebro y la médula espinal y causa una parálisis temporal que en algunos casos puede requerir que los pacientes dependan de un respirador artificial.

El nuevo hallazgo demuestra ahora que el virus de Zika podría también provocar un ataque inmune sobre el sistema nervioso central.

Los descubrimientos se suman a la creciente lista de daños neurológicos asociados al virus de Zika.

De acuerdo a la Organización Mundial de la Salud, hay un fuerte consenso entre los científicos de que, además del desorden neurológico de Guillain-Barre, el virus de Zika puede ocasionar defectos de nacimiento como la microcefalia, aunque las pruebas concluyentes podrían demorar meses o años.

La microcefalia es un defecto congénito que hace que la cabeza sea anormalmente pequeña, lo que puede generar dificultades de desarrollo intelectual y físico.

Brasil ha confirmado más de 940 casos de microcefalia y cree que la mayoría de ellos están relacionados con infecciones del virus de Zika en las madres durante el embarazo. El país sudamericano está investigando otros casi 4 300 supuestos casos de microcefalia.

Además de enfermedades autoinmunes, algunos investigadores también han reportado pacientes infectados con el virus de Zika que desarrollan encefalitis y mielitis, trastornos nerviosos que a menudo son causados por infecciones directas a las células nerviosas.

abril 10/ 2016 (PL) Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

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