Según los autores, en base a la evidencia notificada hasta el momento, existiría una relación entre la disfunción del eje HHA y la esclerosis múltiple; en el proceso inflamatorio de la enfermedad, las células inflamatorias liberan mayormente glutamato, una sustancia neurotóxica que conlleva un efecto desmielinizante y, como resultado principal, fatiga como síntoma.

Futuros estudios deberían concentrarse principalmente en la resonancia magnética funcional de las áreas hipotalámicas e integrar aquella información con la información de la función inmunológica y endocrinológica en los pacientes con esclerosis múltiple. También deberían construirse modelos de enfermedades mentales (por ejemplo, depresión o síndrome de fatiga crónico). El estudio se publica en Rev Neurol 2018.
diciembre 17/2018 (neurologia.com)

 Varios estudios han explorado hasta ahora el potencial para tratar la depresión de la ketamina, un fuerte anestésico general veterinario, con propiedades analgésicas, que ha desplazado en popularidad a otras drogas sintéticas ilegales en los últimos años.

 Investigadores de la Universidad de Yale, Estados Unidos trataron de explicar el por qué de esa propiedad en un estudio que hoy publica la revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences.

Hasta ahora se sabía, por estudios previos, que la ketamina puede actuar más rápido que otros antidepresivos, con resultados en cuestión de horas en lugar de semanas o meses, y que puede usarse en pacientes que no ha respondido bien a otros tratamientos.

 No obstante, el potencial de efectos secundarios y de adicción que genera la droga ha limitado su uso generalizado, según recuerda el estudio.

 El equipo de investigadores de Yale, liderado por el doctor Ronald S. Duman, concluyó que la droga podría actuar estimulando la región infralímbica de la corteza prefrontal del cerebro, conocida como IL-PFC.

 Para determinarlo, los científicos modularon la actividad de las neuronas de la región IL-PFC en ratas y supervisaron las respuestas en el comportamiento de los roedores y los cambios en su estructura neuronal.

 «Los autores comprobaron que la falta de activación neuronal de la región IL-PFC bloqueaba los efectos de la ketamina sistémica, y que una inyección localizada de ketamina en el IL-PFC reproducía los efectos en el comportamiento de la ketamina sistémica», indica la investigación.

 «La ketamina podría estimular una ráfaga de glutamato en la corteza prefrontal, un área que por lo que se ha reconocido hasta ahora, tiene un rol en el comportamiento depresivo», añade.

 Los resultados del estudio apuntan, según sus autores, a que un mayor estudio de esa región del cerebro «podría llevar al desarrollo de otros tratamientos rápidos y de larga duración» contra la depresión, dados los efectos secundarios y la adicción que genera la ketamina.

junio 8/ 2015 (AFP).-

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La reducción defectuosa en esta etapa temprana de desarrollo está involucrada en los trastornos del espectro del autismo y la esquizofrenia. La prueba definitiva del receptor de la N-metil-D-aspartato (NMDAR) en la reducción, ha eludido a los investigadores hasta ahora, pero en una investigación publicada en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) el laboratorio de Zhang tuvo una ayuda afortunada en la forma de un modelo de ratón que contienen células del cerebro que carecen de NMDAR junto con células que contienen el receptor.

Poco después del nacimiento, el cerebro de los mamíferos experimenta un desarrollo significativo y cambia. Inicialmente, un gran número de sinapsis se forman entre las neuronas. Entonces, en respuesta a los estímulos, las conexiones sinápticas son refinadas, algunas sinapsis se fortalecen y otras son eliminadas o reducidas.

En la mayoría de las sinapsis, el glutamato actúa como neurotransmisor, y el NMDAR, un tipo importante de receptor del glutamato post-sináptico, ya era reconocido por jugar un papel importante en el desarrollo de circuitos neuronales. Investigaciones anteriores han reconocido la importancia de los NMDARs en la reducción de sinapsis, pero no quedó claro si jugaron un papel directo o indirecto.

Zhang y sus colegas se centraron en el tálamo, una región del cerebro donde se puede monitorear y cuantificar la reducción y el fortalecimiento de sinapsis con relativa facilidad. Ellos recibieron una ayuda inesperada cuando se dieron cuenta que el modelo de ratón que estaban usando tenían células del tálamo carente de NMDARs justo al lado de las células con niveles normales de NMDAR.

Los investigadores demostraron que el proceso de refinamiento se vio interrumpido en ausencia de NMDARs. Al mismo tiempo, las neuronas vecinas con los receptores continuaron con el fortalecimiento y la reducción sináptica normal, estableciendo de manera clara la necesidad de NMDARs en neuronas postsinápticas para el refinamiento sináptico.

«Cada vez que doy una charla o me reúno con colegas¨, dice Zhang, «la primera pregunta que surge es si el receptor de NMDA es importante. Es bueno que esto esté resuelto definitivamente.»

Ha habido una extensa investigación en el reforzamiento sináptico, y la mayoría de estos estudios indican que la presencia de NMDAR puede apoyar el reclutamiento de un mayor número de otro tipo de receptor del glutamato para reforzar las conexiones sinápticas. Cómo los NMDARs regulan el proceso de reducción sigue siendo en gran parte desconocido.
enero 11/2013 (Eurekalert)

Zhang ZW, Peterson M, Liu H. Essential role of postsynaptic NMDA receptors in developmental refinement of excitatory synapses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Dec 31.

Marco Prado, Vania Prado y un equipo de investigadores del Instituto de Investigación Robarts, en Ontario, utilizaron ratones modificados genéticamente para estudiar la función de los neurotransmisores específicos en el cuerpo estriado -región del cerebro afectada por el párkinson, la enfermedad de Huntington, y otras enfermedades motoras. Los  científicos se interesaron particularmente en el neurotransmisor acetilcolina, y en su efecto sobre la función cerebral.

Los investigadores utilizaron técnicas genéticas para la eliminación selectiva de acetilcolina en las neuronas del cuerpo estriado. Estas neuronas no solo liberan acetilcolina, sino que también secretan un neurotransmisor llamado glutamato. Prado y sus colegas descubrieron que podían deshacerse de la secreción de acetilcolina sin perturbar las funciones cerebrales.

El equipo de investigación también descubrió una relación única entre la acetilcolina, el glutamato y la dopamina: la eliminación de la secreción de acetilcolina impulsa las acciones de la dopamina. Este hecho puede tener importantes aplicaciones para la enfermedad de Parkinson, debido a que los incrementos en la función de la dopamina han demostrado previamente mejorar los síntomas motores de la enfermedad.

El objetivo es producir eventualmente un fármaco para bloquear selectivamente la liberación de acetilcolina en el cuerpo estriado. Si las sospechas de los investigadores son correctas, esto debería ayudar a producir mejoras en los pacientes con párkinson, sin tener ningún efecto negativo en el cerebro o la función motora.
Noviembre 11/2011(Diario Salud)

Monica S. Guzman, Xavier De Jaeger, Sanda Raulic, Ivana A. Souza,  Alex X. Li, Susanne Schmid.Elimination of the Vesicular Acetylcholine Transporter in the Striatum Reveals Regulation of Behaviour by Cholinergic-Glutamatergic Co-Transmission. Publicado en PLoS Biol 9(11): e1001194.Noviembre 8, 2011

\»La ruta hacia la crisis está marcada por una dinámica compleja y larga en la que las neuronas del foco epiléptico controlan la actividad eléctrica de sus vecinas a través de la liberación indiscriminada de un neurotransmisor excitador, el glutamato. Esta intensa actividad glutamatérgica interfiere con el funcionamiento normal del cerebro, reorganizando los circuitos neuronales y reclutando aceleradamente a grandes poblaciones neuronales dentro del foco epiléptico, antes de propagarse hacia otras regiones cerebrales\», explica Liset Menéndez de la Prida, investigadora del CSIC en el Instituto Cajal, quien diseñó y desarrolló el estudio junto con sus colegas franceses Richard Miles y Gilles Huberfeld. Para llegar a esta conclusión los investigadores analizaron datos de pacientes a los que se les implantaron electrodos profundos como parte del proceso previo al tratamiento quirúrgico.

Estos electrodos, que reflejan la actividad eléctrica del conjunto de neuronas que los rodean y miden los cambios que se producen en ella, se implantan para localizar las áreas que originan el ataque y que serán extraídas en la operación. Usando ese tejido, se puso a punto un modelo in vitro que les permitió estudiar los diferentes tipos neuronales de modo independiente y caracterizar su actividad.
\»De este modo, pudimos llegar a la conclusión de que existe un periodo de transición que precede a la emergencia de las crisis, por lo que creemos que en un futuro podríamos ser capaces de predecirlas y, quizá, incluso de detenerlas\».Aunque documentada desde hace siglos (está ya presente en el babilónico código de Hammurabi), es poco lo que se conoce de esta enfermedad, de la que existen más de 40 tipos y que puede tener múltiples causas, desde genéticas hasta infecciosas.

En la que han estudiado estos investigadores, la epilepsia del lóbulo temporal, la causa genética no parece determinante, sino que influyen más los problemas sufridos durante las primeras etapas del desarrollo, como crisis febriles, infecciones virales, meningitis o traumatismos craneoencefálicos.

En España la cifra de enfermos ronda los 400 000 y se diagnostican unos 20 000 casos nuevos cada año, según datos de la Federación Española de Epilepsia, que calcula que en todo el mundo habría unos 50 millones de afectados. Parte de los casos responden al tratamiento con fármacos, pero otros muchos son resistentes (aproximadamente un 20%, cifra que en el caso de la epilepsia del lóbulo temporal se eleva hasta un 80%). En estos casos, la solución actual reside en la extirpación de las áreas epileptógenas, una cirugía a la que se llega después de años de tratamientos fallidos.
Abril 4, 2011 Diario Médico
Nota: Los usuarios del dominio *.sld.cu, tienen acceso al texto completo de este artículo en Hinari Nature Neuroscience: Glutamatergic pre-ictal discharges emerge at the transition to seizure in human epilepsy.
Published online 03 April 2011