Los científicos han observado que los linfocitos T, un tipo de glóbulos blancos capaces de activar una respuesta selectiva hacia células infectadas con virus o células que han atrapado otro tipo de microbios, se sirven de las asociaciones de varias moléculas denominadas TCR para detectar un antígeno al que ya han sido expuestos una primera vez.

“Hemos visto que la molécula TCR, receptora o reconocedora del antígeno, no está aislada en la membrana de los linfocitos T, sino que aparece formando hileras en fila india como si fuera un grupo de hormigas. Si el linfocito T es naif o virgen, es decir, que nunca se ha topado con un antígeno, estas asociaciones son más pequeñas”, explican los coordinadores del estudio Balbino Alarcón y Hisse Martien van Santen, científicos del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa.

Hasta ahora se sabía la capacidad de los linfocitos T “de memoria”, denominados así porque reconocen un patógeno con el que ya se han topado, para detectar la presencia de cantidades más pequeñas de antígenos que los linfocitos T naif. “Hemos descubierto la causa: los linfocitos T de memoria son más sensibles porque sus asociaciones de TCR son más grandes”, destacan los investigadores.

El siguiente paso sería aplicar el hallazgo a futuras terapias contra el cáncer. “Se podría manipular la formación de asociaciones de TCR para que los linfocitos T reconozcan antígenos tumorales”, concluyen los científicos del CSIC. El estudio ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Red de Cáncer del Fondo de Investigación Sanitaria y la Asociación Española contra el Cáncer.

marzo 23/2021 (Dicyt)

Referencia:

Tello-Lafoz M., Srpan K., Sanchez E.E., Hu J., Remsik J., Romin Y., Calò A., Hoen D., Bhanot U., Morris L., Boire A., Hsu K. C., Massagué J., Huse M., Ekrem Emrah Er E.: Cytotoxic lymphocytes target characteristic biophysical vulnerabilities in cancer, Immunity,2021, ISSN 1074-7613, https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.02.020.

Un equipo de investigadores del Hospital General de Massachusetts en los Estados Unidos,  ha identificado lo que podría ser un biomarcador que podría predecir
el desarrollo de la sepsis en enfermos  con quemaduras importantes.

Los científicos han descrito en la Revista PLOS ONE , el descubrimiento de neutrófilos que se ven alterados significativamente entre dos y tres días antes del desarrollo de esta infección.

«Los neutrófilos son los principales glóbulos blancos que nos protegen frente a las infecciones y un individuo sano tiene unos 25 mil  millones de neutrófilos preparados para luchar contra gérmenes   invasores», ha explicado Daniel Irimia, autor de la publicación.

Se atreve a asegurar   que los neutrófilos siempre son disciplinados y   explica que cuando el número de neutrófilos no se eleva , este «ejército» puede confundirse y dejar de ser efectivo.

Aunque ningún estudio previo había identificado cambios asociados a la sepsis en el movimiento de los neutrófilos, es conocido que la motilidad de estos glóbulos blancos es menos eficiente en pacientes quemados.

Los investigadores diseñaron un mecanismo para estudiar la movilidad de las células frente a una señal química. Después compararon el movimiento de los neutrófilos de 13  enfermos  con quemaduras graves y los compararon con la motilidad celular de tres voluntarios sanos.

Estos análisis mostraron que los neutrófilos de las  personas  sanas se movían más rápido y de forma más eficiente a través de este mecanismo que en  los enfermos clasificados como  grandes quemados, en los cuales los neutrófilos presentaron   un movimiento limitado, lento y poco organizado hacia la señal química.

Sin embargo, cuando los científicos analizaron el movimiento de los neutrófilos sin la presencia química observaron que las células de los enfermos   que habían desarrollado o iban a desarrollar sepsis se movían espontáneamente a través del mecanismo. Los neutrófilos del resto de pacientes y de las personas  sanas no presentaron ninguna movilidad.   Se evidenció que   cuando  comenzaron el tratamiento antibiótico este movimiento se redujo de forma progresiva.

«Nuestros descubrimientos indican que los neutrófilos tienen un papel mucho más importante en la sepsis que lo que se ha apreciado hasta ahora», expresó  Irimia.

El investigador  afirma que  su equipo ya comenzó a realizar  estudios en un mayor número de pacientes con quemaduras graves y que pretende expandir esta investigación a otros enfermos   con riesgo de sepsis para comprobar si los descubrimientos pueden tener una mayor aplicación.

diciembre 12 /2014  (Diario Médico)

El estudio halló que un nivel alto de actividad en ciertos glóbulos blancos predecía una peor recuperación en las personas que acababan de someterse a una cirugía de reemplazo de cadera.

Los investigadores planifican evaluar estos hallazgos con otras operaciones, para ver si pueden ser duplicados. Si es así, esperan desarrollar un análisis sanguíneo sencillo y barato que podría guiar a pacientes y a médicos en la predicción de la recuperación y en la planificación de la atención médica tras una operación, según el investigador líder, el Dr. Brice Gaudilliere, profesor clínico de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.

«Sorprendentemente, no hay mantera de decirle a un paciente cuánto tiempo tardará en recuperarse», comentó. «Cada año, más de cien millones de pacientes se someten a cirugías en Estados Unidos y Europa. Así que no estamos estudiando algo que sea poco común», añadió.

Para el estudio, el equipo de Gaudilliere analizó la recuperación de 32 pacientes que se sometieron a una cirugía de reemplazo de cadera. Se eligió a esos pacientes porque no tenían ninguna otra afección médica que hubiera podido afectar a los resultados.

Algunos pacientes se recuperaron en cinco a siete días, pero otros tardaron un mes o más en recuperarse, comentó Gaudilliere. La recuperación se midió según qué tan rápidamente se redujeron la fatiga y el dolor, y mejoró la función de la cadera.

Para ver si podían predecir la recuperación de los pacientes, los investigadores midieron la actividad de un grupo especial de glóbulos blancos. Esas células tienen un rol en qué tan bien sana el cuerpo tras un traumatismo, explicó Gaudilliere. Provocan inflamación, que al principio es algo bueno y puede ayudar a la sanación, pero un exceso de inflamación puede impedir la recuperación, según los autores del estudio.

Los investigadores hallaron que cuando esas células tenían mucha actividad el día después de la cirugía, los pacientes tardaban más en recuperarse que si la actividad era baja o se había reducido.

«Su nivel de actividad se correlacionó de forma muy firme con cómo se recuperaron los pacientes de la cirugía. Mientras más activas están esas células, peor es la recuperación», afirmó Gaudilliere.

«Si alguien se va a someter a una cirugía mayor, debe prepararse para la recuperación», explicó. «Hasta ahora, no hay mucho que nadie pueda decir. En el futuro, quizá los pacientes sepan cuánto tardarán en recuperarse», dijo.

El informe aparece en la revista Science Translational Medicine (DOI: 10.1126/scitranslmed.3009701).

La Dra. Cathy Burnweit, jefa de cirugía pediátrica del Hospital Pediátrico de Miami, dijo que «dado que hay determinantes genéticos para casi todas las características humanas, es de esperar que la recuperación tenga una firma característica».

Burnweit cree que conocer la base biológica de la recuperación podría conducir a formas de cambiarla y mejorar la recuperación tras un traumatismo.

Se trata de un estudio muy inicial sobre las complejidades del proceso de sanación, señaló. «Es un primer paso, pero ahora podemos observar el patrón de recuperación y alterarlo para intentar que todo el mundo imite la mejor recuperación», sugirió Burnweit.

No está claro si la actividad de esas células está genéticamente determinada en los sistemas inmunitarios de los pacientes, o si su actividad es una respuesta al trauma, comentó Gaudilliere.

Según Gaudilliere, la respuesta al traumatismo (de un accidente o de una cirugía) está altamente estructurada. Si los investigadores pueden predecir la respuesta del sistema inmunitario antes de que ocurra, quizá puedan desarrollar un análisis sanguíneo que informe de forma confiable qué pacientes se recuperarán con mayor rapidez y qué pacientes tardarán más.

Gaudilliere cree que estos hallazgos podrían usarse para predecir la recuperación tras cualquier trauma, no solo la cirugía.

«Ahora mismo tenemos un estudio sobre la cirugía abdominal, y queremos ampliarlo a otros tipos de trauma, como el trauma de la guerra, quizá la lesión cerebral traumática, e incluso el ataque cardiaco y el accidente cerebrovascular», comentó.
septiembre 25/2014 (MedlinePlus)

B. Gaudillière, G. K. Fragiadakis, R. V. Bruggner, M. Nicolau, R. Finck, G. P. Nolan, Clinical recovery from surgery correlates with single-cell immune signatures. Sci. Transl. Med. 6, 255ra131, 24 Sept 2014

La técnica busca reprogramar el sistema inmune para evitar que reaccione contra la mielina, capa aislante que se forma alrededor de los nervios cerebrales, la médula espinal y el nervio óptico, explica el artículo.

Un grupo de científicos de varios países inyectaron por vía intravenosa a nueve pacientes sus propios glóbulos blancos, procesados y cargados con antígenos de la mielina.

El tratamiento logró que las células del sistema inmune empezaran a reconocer la mielina como propia y a tolerarla para no atacarla.

Hasta el momento, las terapias contra la esclerosis múltiple anulaban las defensas del organismo, pero el actual método actúa de manera selectiva y solo reprograma el sistema inmune.

Los investigadores estiman que el tratamiento podría ser más sencillo y asequible si se utilizaran nanopartículas en lugar de los glóbulos blancos de los pacientes.

La esclerosis múltiple es una enfermedad degenerativa en la cual las defensas del organismo atacan al sistema nervioso central, deteriorando la mielina e impidiendo que los impulsos nerviosos se transmitan con eficacia.
junio 6/2013 (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Andreas Lutterotti, Sara Yousef, Andreas Sputtek, Klarissa H. Stürner, Jan-Patrick Stellmann, Roland Martin. Antigen-Specific Tolerance by Autologous Myelin Peptide–Coupled Cells: A Phase 1 Trial in Multiple Sclerosis. Sci Transl Med 5 Jun 2013 5:188ra75.

El trabajo, publicado en Immunity (10.1016/j.immuni.2011.06.003), podría servir de base a la futura utilización de los linfocitos T como una vacuna viva.

Hasta ahora se conocía la capacidad de los linfocitos T para reconocer moléculas expresadas por células infectadas con virus o células que han atrapado otro tipo de microbios. Lo que hacen es activar una respuesta selectiva hacia esos microbios para que el sistema inmunitario adquiera memoria y sea capaz de combatir de una forma más eficaz una segunda infección con el mismo patógeno.

\»Los linfocitos T también tienen capacidad fagocítica, es decir, son capaces de devorar un antígeno. Además, lo exponen en su propia membrana para que otros linfocitos T lo reconozcan. Son, por tanto, ejecutores y, al mismo tiempo, desencadenadores de la respuesta inmunitaria”, detalla el investigador del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, Balbino Alarcón.

Los científicos observaron este proceso al estudiar la función de la proteína TC21, que ha resultado \»fundamental\» en la fagocitosis que llevan a cabo los linfocitos T. Además, es necesaria otra herramienta molecular, la proteína RhoG.

El trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Red de Cáncer del Fondo de Investigación Sanitaria y la Asociación Española contra el Cáncer.
Agosto 4/2011(JANO)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Nuria Martínez Martín, Elena Fernández Arenas, Saso Cemerski, Pilar Delgado, Martin Turner, et al.T Cell Receptor Internalization from the Immunological Synapse Is Mediated by TC21 and RhoG GTPase-Dependent Phagocytosis. Publicado en Immunity. Agosto 4/2011