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Las personas afroamericanas son mucho más propensas a desarrollar glaucoma, y los genes podrían explicar por qué

gleidishurtado — Thu, 25 Jan 2024 09:00:21 +0000

El glaucoma entre las personas afroamericanas parece estar relacionado con tres variantes genéticas, sugiere un estudio reciente

En las personas afroamericanas, una puntuación de riesgo con estas tres variantes superó a una puntuación de riesgo similar basada en datos de personas blancas

Las personas afroamericanas tienen cinco veces más probabilidades de desarrollar glaucoma y 15 veces más probabilidades de quedar ciegas por el padecimiento

Las personas afroamericanas tienen cinco veces más probabilidades que los demás de desarrollar glaucoma, y hasta 15 veces más probabilidades de quedar ciegas por la enfermedad ocular degenerativa.

Ahora, un nuevo estudio informa que la genética parece ser al menos un factor que contribuye a este aumento del riesgo.

Los investigadores han identificado tres variantes genéticas que podrían estar alimentando el mayor riesgo de glaucoma de las personas afroamericanas, según los hallazgos, que se publicaron en la edición del 18 de enero de la revista Cell.

«Nuestro trabajo es un paso importante hacia la definición de subgrupos de glaucoma, proporcionando la capacidad de una evaluación temprana y el descubrimiento de vías dirigidas para intervenciones terapéuticas personalizadas», señaló la coautora del estudio, Rebecca Salowe, directora de proyectos de investigación del Centro de Genética de Enfermedades Complejas de la Universidad de Pensilvania, en Filadelfia.

El glaucoma ocurre cuando la presión del líquido comienza a aumentar dentro del ojo de una persona, dañando gradualmente el nervio óptico.

En el estudio, los investigadores analizaron la genética de más de 11,200 personas de ascendencia africana.

Descubrieron dos variantes genéticas relacionadas con el glaucoma primario de ángulo abierto, que es la forma más común de la enfermedad.

El glaucoma de ángulo abierto afecta hasta a nueve de cada 10 estadounidenses que tienen glaucoma, según la Clínica Cleveland. Ocurre cuando se acumula resistencia en los canales que normalmente drenan el exceso de líquido del ojo.

También encontraron una tercera variante asociada con la relación copa-disco, que es una medida de la gravedad del glaucoma basada en la forma del ojo de una persona.

Utilizando las variantes detectadas en este estudio, los investigadores desarrollaron una puntuación de riesgo genético para el glaucoma en pacientes afroamericanos que superó una puntuación de riesgo similar basada en datos de personas de ascendencia europea.

Esta puntuación podría ayudar a los pacientes con un riesgo elevado de glaucoma a obtener una detección y un tratamiento tempranos para la enfermedad, antes de que los deje ciegos.

«El glaucoma es una enfermedad altamente familiar, por lo que la pérdida prematura e irreversible de la visión puede afectar a varios miembros de la familia, lo que contribuye tanto a resultados adversos para la salud como para la economía», dijo Salowe. «Dado que los tratamientos actuales para el glaucoma tienen un éxito limitado, existe una necesidad urgente de grandes estudios genéticos para identificar nuevos objetivos para la detección y la intervención terapéutica en individuos de ascendencia africana».

Hasta ahora, solo un 2 por ciento de los estudios que vinculan la genética con enfermedades específicas han involucrado a personas cuya ascendencia está vinculada a África, anotaron los investigadores.

«Este trabajo resalta el rol esencial de la diversidad en la investigación genética», señaló la investigadora principal, Shefali Setia Verma, profesora asistente de patología y medicina de laboratorio de la Universidad de Pensilvania.

Referencia: Verma SS, Gudiseva HV, Chaval VR, Hauser MA, Ritchie MD, O’Brien JM, et al. A multi-cohort genome-wide association study in African ancestry individuals reveals risk loci for primary open-angle glaucoma. Cell [Internet].2024[citado 23 ene 2024];187(2):464-480. DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.12.006

23 enero 2024│ Fuente: HealthDay │ Tomado de Noticias de Salud

Avances en el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Fri, 30 Mar 2018 05:52:52 +0000

El principal objetivo en el tratamiento del glaucoma es reducir la presión intraocular (PIO) con medicaciones tópicas, tales como los antagonistas beta adrenérgicos, los agonistas colinérgicos y alfa adrenérgicos, los inhibidores de la anhidrasa carbónica y los análogos de las prostaglandinas.

Este último grupo de fármacos constituye el tratamiento clásico y sus representantes más conocidos son tafluprost y unoprostona. Tafluprost es un análogo de la prostaglandina, libre de preservativos y de efecto similar al del timolol, para su uso una vez al día.

Se caracteriza por su buen perfil de tolerabilidad, ya que la frecuencia de hiperemia y prurito en el lugar de la aplicación es menor en comparación con la de otros fármacos de la misma familia, si bien su eficacia es algo inferior a la de travoprost o bimatoprost. La unoprostona es un docosanoide de estructura similar a la prostaglandina y con una tolerabilidad extraordinariamente elevada, ya que raramente presenta las reacciones adversas comunes a la mayoría de análogos de la prostaglandina. Se usa dos veces al día como tratamiento de segunda línea, frecuentemente en combinación con timolol, debido a que su eficacia es algo menor a la de los fármacos de la familia de la prostaglandina.

En una proporción de pacientes las terapias farmacológicas con estos fármacos no reducen satisfactoriamente la PIO. Para estos casos las alternativas convencionales son la trabeculoplastia, el tratamiento quirúrgico y la destrucción del cuerpo ciliar. Aunque la trabeculoplastia con láser de argón ha sido durante largo tiempo el procedimiento estándar, en los últimos años se ha impuesto la modalidad con láser selectivo, debido a que aplica al tejido una cantidad de energía mucho menor y en pulsos más cortos, lo que evita el daño al tejido y resulta en una eficacia similar a la de la técnica convencional.

Estos tratamientos están indicados exclusivamente en el glaucoma de ángulo abierto, ya que en el de ángulo cerrado la cobertura parcial de la malla trabecular por el iris hace impracticable esta opción. La radiación láser estimula en este tejido la liberación de proteínas de señalización intercelular, como la interleucina-1 y el factor de crecimiento transformante beta, los cuales inducen cambios favorables en la malla trabecular.

El procedimiento es altamente seguro cuando se ejecuta correctamente, con una tasa de efectos adversos muy baja. Las limitaciones más importantes de la trabeculoplastia son el tiempo en que tarda en hacer efecto, que oscila entre 4 y semanas, la ausencia de respuesta en hasta el 30 % de los pacientes y una tasa de mantenimiento de la misma que oscila entre el 80 y el 50 % a los 12 meses y 5 años del tratamiento, respectivamente. Además, la tasa de respuesta en el retratamiento es baja, particularmente cuando la duración de la respuesta inicial ha sido baja. En estos casos la cirugía es la opción de tratamiento, pudiendo consistir en trabeculotomía, drenado o destrucción del cuerpo ciliar.

Fármacos en desarrollo

Han pasado más de 20 años desde que la Agencia de Alimentos y Fármacos (FDA) aprobara la última clase de fármaco para tratar el glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA). Dada la creciente incidencia de la enfermedad y las limitaciones de las actuales medicaciones, están siendo desarrolladas nuevas opciones farmacológicas, con mecanismos de acción alternativos que actúan sobre el flujo del humor acuoso en la malla trabecular.

Ripasudil

Es un miembro de la nueva clase de fármacos representada por los inhibidores dela quinasa Rho. Este grupo de fármacos actúa a nivel del citoesqueleto, modulando la adhesión focal en las células de la malla trabecular.

Estudios de fase III han demostrado que ripasudil reduce la PIO de forma aditiva a las 8 semanas en combinación con timolol o latanoprost. El más reciente de estos estudios demostró que la reducción a las 52 semanas fue significativa, también en monoterapia. Otro estudio en 352 pacientes con GPAA o hipertensión intraocular confirmó este beneficio, así como el efecto aditivo con análogos de prostaglandinas y beta bloqueantes.

El 85 % de los pacientes experimentó efectos adversos, siendo los más frecuentes la hiperemia conjuntival, la blefaritis y la conjuntivitis alérgica. A pesar de su elevada frecuencia, estos efectos fueron leves, resolviéndose espontáneamente en su mayoría. En su conjunto, los datos clínicos actualmente disponibles indican que ripasudil, incluso en monoterapia, presenta una eficacia similar a la de los fármacos de primera línea habitualmente utilizados, así como a la de los de segunda línea, como los inhibidores de la anhidrasa carbónica y el timolol.

Netarsudil

Además de su acción sobre la quinasa Rho, netarsudil también inhibe el transportador de noradrenalina. Con el primer mecanismo de acción, el fármaco aumenta el flujo del humor acuoso dilatando la malla trabecular, mientras que con el segundo reduce la producción de este fluido. La combinación de ambos mecanismos resulta en una reducción de la PIO de hasta el 25 %, como atestiguan experimentos en animales. Sin embargo, los resultados de los ensayos clínicos indican que, aunque netarsudil reduce la PIO significativamente a los 28 días, su eficacia es inferior a la de latanoprost. No obstante, la combinación a dosis fija de ambos fármacos mejora la reducción de la PIO en comparación con los componentes individuales.

Trabodenoson

Es un agonista altamente selectivo del receptor A1 de la adenosina. Este grupo de fármacos estimula la producción de la metaloproteasa-2 de la matriz celular (MMP-2), lo que resulta en la digestión del colágeno de tipo IV en la malla trabecular. La remoción de proteína a través del flujo en esta localización reduce la resistencia de éste y, por ende, la PIO. Este efecto ha sido manifestado en estudios preclínicos en monos cinomólogos y conejos, en los que la reducción alcanzó el 25 %.

En un estudio de fase II de escalado de dosis en 144 pacientes con GPAA o hipertensión intraocular la reducción alcanzó los 4.1 mm Hg, en comparación con 1.6 en el grupo placebo. La acción terapéutica fue prolongada, ya que persistió a las 24 horas de la última dosificación y fue mayor a los 28 que a los 14 días. En aproximadamente el 18% de los pacientes que recibieron el tratamiento activo hubo hiperemia, mayoritariamente leve, sin que se observara ningún otro efecto adverso clínicamente significativo.

Aunque trabodenoson en monoterapia fracasó en el ulterior ensayo de fase III, Inotek, promotora del fármaco, ha llevado a cabo un nuevo estudio de fase II en combinación con latanoprost a dosis fija. Este estudio ha sido ya completado y se espera que sus resultados estén disponibles en breve.

Latanoprosteno bunod

Latanoprosteno bunod (LNP-BND) en un representante de una clase de agonistas del receptor de los prostanoides que actúa como donante de óxido nítrico. Tras su aplicación tópica es metabolizado a latanoprost ácido y butanediol mononitrato.

La reducción de la PIO tiene lugar mediante un aumento del flujo del humor acuoso a dos niveles: en la vía uveoescleral, por acción del ácido sobre la matriz extracelular del cuerpo ciliar, y en la vía trabecular, por acción del mononitrato, que induce la relajación de la malla.

Los estudios preclínicos con LNP-BND mostraron una significativa reducción de la PIO, incluso en animales que no respondieron a latanoprost en monoterapia, lo que demuestra la contribución del mononitrato a la acción terapéutica. Ésta fue confirmada en un ensayo de fase II en 413 pacientes con GPAA o hipertensión ocular, en el que LNP-BND fue más eficaz que latanoprost a los 28 días de tratamiento.

Resultados similares fueron obtenidos en un ensayo de fase III en 420 pacientes, en el que LNP-BND una vez al día redujo la PIO en mayor medida que el timolol 2 veces al día en las 9 evaluaciones efectuadas a lo largo de 3 meses. Además, más pacientes lograron reducir su PIO un 25 % o más en el grupo con LNP-BND. La tasa de efectos adversos fue similar en ambos grupos, si bien en el tratado con LNP-BND hubo más pacientes que experimentaron hiperemia ocular moderada o severa.
marzo 29/2018 (immedicohospitalario.es)

Opciones renovadas en el manejo del glaucoma

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Fri, 01 May 2015 06:13:51 +0000

La esclerectomía no perforante mejora resultados en glaucoma de ángulo abierto frente a trabeculectomía, según los expertos participantes en un curso.

La esclerectomía no perforante está asentándose en el abordaje del glaucoma de ángulo abierto frente a trabeculectomía, dado que resulta menos agresiva y los resultados quirúrgicos son equiparables.

Así se ha puesto de relieve en el Curso de Actuación en Glaucoma, organizado por el Instituto Oftalmológico Fernández-Vega, en Oviedo, y en el que han participado expertos nacionales e internacionales que han presentado los avances en cuanto a fisiopatología y genética del glaucoma, así como en su diagnóstico y tratamiento.

Luis Fernández-Vega, director del instituto y catedrático de Oftalmología de la Universidad de Oviedo, ha expuesto las ventajas de la esclerectomía no perforante frente a la trabeculectomía: «La primera opción es mucho menos agresiva y nosotros la estamos aplicando ya en el 90 % de los casos de glaucoma de ángulo abierto, con muy buenos resultados y efectividad similar a la opción tradicional, que dejamos para el glaucoma de ángulo cerrado».

La incidencia del glaucoma se sitúa en el 2 % de la población de más de 40 años y el dato aumenta hasta casi el 10 % entre los mayores de 65 años. No obstante, únicamente están diagnosticados entre un 30 y un 40 % de los casos, es decir, «más de un 50 % de quienes tienen esta enfermedad no lo saben lo cual refleja un infradiagnóstico importante», según ha indicado Fernández-Vega.

La razón está relacionada con el hecho de que se trata de una enfermedad silenciosa, no dolorosa y con una sintomatología poco relevante hasta que está avanzada y el campo visual ya muy limitado. Se suele diagnosticar cuando ya se han perdido más de una cuarta parte de las células ganglionares de la retina.
Y ello a pesar de que el diagnóstico precoz determina el pronóstico porque «cuanto antes empezamos a tratar al paciente mejores resultados obtenemos». Por ello, en el curso se puso de relieve la importancia de una medición precisa de la tensión ocular en las revisiones oftalmológicas y del estudio del nervio óptico, según Pedro Rodríguez Calvo, codirector del curso.

Otro de los factores importantes en el diagnóstico es la paquimetría, es decir, la medición del espesor corneal «porque sabemos que si es alto el ojo va a tolerar mejor las presiones».

En cuanto a avancen en el diagnóstico, Luis Fernández-Vega ha incidido en que «cada vez estamos realizando campos visuales más precisos y más objetivos». Los nuevos equipos de OCT para el estudio de capas de fibras nerviosas permiten anticipar el diagnóstico «aunque no haya clínica de glaucoma».

Marcadores
El glaucoma es una enfermedad con un componente genético y «una herencia compleja» sobre la que cada vez se van conociendo más datos que también hay que tener en el diagnóstico. Otro campo que está mejorando la detección está relacionado con los biomarcadores. «Cada vez se conocen más y nuestro instituto ha contribuido a esta investigación con un hallazgo que ha dado lugar a una patente y que nos permite mejorar el diagnóstico a través del estudio de proteínas, particularmente en un tipo de glaucoma como es el pseudoexfoliativo», ha señalado Luis Fernández-Vega.

Para el establecimiento de este panel de biomarcadores el Instituto Fernández Vega ha trabajado con un conjunto de 35 proteínas.

Con respecto a los tratamientos farmacológicos, en el curso se ha señalado que la incorporación de dos principios en un mismo colirio está facilitando el cumplimiento terapéutico. Además, se ha resaltado que el hecho de que las nuevas fórmulas no incorporen conservantes, «mejora la superficie ocular, evita alteraciones en la misma, reduce el riesgo de conjuntivitis crónica y sitúa al ojo en mejores condiciones cuando posteriormente es necesaria cirugía», ha indicado Rodríguez Calvo.

La indicación del láser gana precisión

En el curso también se presentaron los avances en lo que a la aplicación del láser se refiere, relacionados, sobre todo, con una mayor precisión en las indicaciones. Por ejemplo, en glaucoma pseudoexfoliativo, «para actuar sobre los pequeños grumos que suelta la cápsula del cristalino y que obstruyen la vía de evacuación del humor acuoso. En esta situación sabemos que el láser es eficaz, si bien sabemos también que esa eficacia no se mantiene en el tiempo, con lo que constituye un escalón intermedio de actuación antes de llegar a la cirugía», según Rodríguez Calvo.
abril 30/2015 (Diario Médico)

Pacientes con glaucoma suelen tener otras enfermedades crónicas

Lic. Sandra Rodríguez García — Sat, 13 Nov 2010 06:20:49 +0000

Los pacientes con glaucoma de ángulo abierto (GAA) suelen tener otras enfermedades graves, según un estudio realizado en Taiwán y publicado en la revista Ophthalmology.
Los investigadores señalaron que el 50,5% de estos pacientes tenía hipertensión arterial; el 30,5% hipercolesterolemia y el 30,2% diabetes mellitus. Muchas personas con edad avanzada que tienen glaucoma presentan riesgo de desarrollar enfermedades crónicas y comorbilidades, pero se desconoce si el GAA eleva ese factor.
El equipo de Jau-Der Ho, del Hospital de la Universidad de Medicina de Taipei, Taiwán, utilizó una base de datos para conocer la prevalencia de ciertas comorbilidades en la población con GAA (76 673 pacientes) y compararla con las comorbilidades de un grupo sin glaucoma (230 019 personas).
Los pacientes con GAA eran más propensos a tener dos de las enfermedades estudiadas (parálisis y cáncer metastático) que el grupo sin glaucoma. Además, tenían un 3% más de incidencia de hipertensión arterial, hipercolesterolemia, accidente cerebrovascular, enfermedad hepática y úlcera péptica que el grupo sin GAA.
En distintos modelos de regresión, los pacientes con GAA tenían una mayor tendencia a presentar 28 de 31 comorbilidades y con más de un 50% de posibilidad de tener hipertensión arterial, hipercolesterolemia, lupus sistémico eritematoso, diabetes mellitus, hipotiroidismo, trastornos de los líquidos y electrolitos, depresión y psicosis.
Para el equipo, el glaucoma puede considerarse una enfermedad sistémica y los resultados destacan la importancia de una evaluación constante de los pacientes. Los autores recuerdan la necesidad de descartar el glaucoma en pacientes con enfermedad sistémica en los que ese trastorno ocular podría pasarse por alto.
\»Los oftalmólogos, que no siempre tienen acceso al perfil completo de comorbilidades de los pacientes, tienen que estar conscientes de la fragilidad de las personas con GAA. El trabajo con otros especialistas y el uso de los fármacos más seguros son clave para prevenir complicaciones y maximizar la calidad de vida de los pacientes\», finalizó Ho.
Nueva York, noviembre 9/2010 (Reuters Health)