Se abre la puerta a una nueva vía de trasmisión de los virus gastrointestinales, como el norovirus y el rotavirus: la saliva, según un nuevo trabajo que ha constatado trasmisión en ratones a través de este fluido.

Las conclusiones aparecen en Environmental Science & Technology, en una investigación llevada a cabo por investigadores del National Heart, Lung and Blood Institute, de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), de Estados Unidos.

Este trabajo describe una ruta de transmisión en principio no demostrada hasta ahora para este grupo de virus, lo que puede dar lugar, según los autores, a que sea necesario pensar en nuevas estrategias para tratar de contener la propagación de los mismos.

Los virus gastrointestinales, también denominados entéricos, causan dolores de estómago, vómitos y diarrea, y su vía hasta ahora conocida de transmisión es la ruta fecal-oral, de modo que los virus en las heces de un huésped ingresan a otro individuo, a través de alimentos contaminados, por ejemplo, se replican en su intestino y luego se dependen a través de las heces, continuando el ciclo de replicación.

Los norovirus son la segunda causa vírica más frecuente de gastroenteritis, después de los rotavirus, según explica Santiago Melón, jefe de Laboratorio de Virología del Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA). «Son virus de pequeño tamaño, sin envuelta y que resisten bastante bien a las condiciones externas, por eso pueden permanecer tiempo en superficies», precisa este experto.

Vía constatada en modelo animal  

Aunque se ha detectado ARN genómico de virus entéricos en la saliva de individuos infectados, tales observaciones han sido atribuidas a contaminantes intestinales. Sin embargo, Nihal Altan-Bonnet y su equipo de Biología Molecular del citado instituto han presentado evidencia de que los virus entéricos infectan glándulas salivales de ratones y que la saliva puede trasmitir la infección de unos individuos a otros.

Los investigadores observaron que unos días después de que las crías de ratón fueran inoculadas con norovirus murino o rotavirus, sus madres también mostraron signos de infección.

Así, se encontró ARN genómico de norovirus murino y rotavirus en las glándulas mamarias de las madres, lo que indica que este puede ser el sitio de replicación del virus entérico y, por lo tanto, el contacto derivado del amamantamiento, la ruta de trasmisión.

Santiago Melón considera que a pesar de que se pueda plantear la trasmisión por contacto de un individuo a otro, «realmente la vía de trasmisión habitual es la fecal-oral; no es tan extraño que este tipo de virus, como otros, pueda trasmitirse por contacto, pero el contacto tiene que ser muy, muy estrecho. Y suelen cursar en brotes».

Así, recuerda un episodio vivido hace unos años en un partido de rugby en el que uno de los equipos participantes estaba infectado por un norovirus resultado de haber ingerido algún alimento contaminado, «y fueron contagiados también los integrantes del otro equipo por ese contacto estrecho que se produjo”, recuerda el profesional.

Siguiendo con el nuevo estudio de Environmental Science & Technology, en el caso de los ratones adultos observados en la investigación se demostró que algunas cepas de norovirus murino o rotavirus, aunque no todas, se replican en las glándulas salivales y la inoculación en cachorros de saliva de adultos infectados condujo también en ellos a la infección.

El descubrimiento de que los virus entéricos se replican en las glándulas salivales puede tener implicaciones en el estudio de los virus y los posibles tratamientos. Así, las mini-glándulas salivales, organoides derivados de células de glándulas salivales de ratón o de humanos, podrían ser usadas para cultivar norovirus de ratón y de humanos, respectivamente, apuntan los autores del trabajo.

Según los mismos, estos sistemas podrían ser una alternativa más barata y sencilla a los sistemas organoides intestinales que se utilizan actualmente para replicar el norovirus con fin de investigación.

julio 10/2022 (Diario Médico)

Referencia:

Zhang, M., Altan-Bonnet, N., Shen, Y., & Shuai, D. (2022). Waterborne Human Pathogenic Viruses in Complex Microbial Communities: Environmental Implication on Virus Infectivity, Persistence, and Disinfection. Environmental Science & Technology, 56(9), 5381-5389.

Mediante análisis de muestras de tres tipos de glándulas salivales, obtenidas durante un procedimiento de autopsia mínimamente invasiva en pacientes que murieron como consecuencia de las complicaciones ocasionadas por el COVID-19 en el Hospital de Clínicas de la FM-USP, los investigadores verificaron que esos tejidos especializados en la producción y en la secreción de saliva se erigen como reservorios del nuevo coronavirus.

Los resultados de este estudio apoyado por la FAPESP fueron publicados en el Journal of Pathology.

Estos descubrimientos contribuyen para explicar por qué el nuevo coronavirus aparece en grandes cantidades en la saliva, lo que hizo posible la elaboración de test de diagnóstico de la COVID-19 basados en ese fluido, según subrayan los autores del trabajo. “Es el primer reporte de un virus respiratorio capaz de infectar y replicarse en las glándulas salivales. Hasta ahora se creía que solamente los virus causantes de enfermedades con prevalencia muy alta, como el del herpes, se valían de las glándulas salivales en carácter de reservorios. Esto puede ayudar a explicar por qué el SARS-CoV-2 es tan infeccioso”, dice Bruno Fernandes Matuck, doctorando en la Facultad de Odontología de la USP y primer autor del estudio.

Los investigadores ya habían demostrado en un estudio anterior la presencia del ARN del SARS-CoV-2 en el tejido periodontal de pacientes que murieron como consecuencia de la COVID-19. En razón de la alta capacidad de infección del SARS-CoV-2 cuando se lo compara con otros virus respiratorios, los científicos plantearon la hipótesis de que el nuevo coronavirus podría infectar a las células salivales y replicarse en ellas para, de este modo, surgir en la saliva sin haber tenido contacto con las secreciones nasales y pulmonares.

Sucede que en estudios internacionales anteriores se había demostrado que el receptor ACE2 está presente en los conductos salivales, con el cual la proteína spike del SARS-CoV-2 se une para infectar a las células. Más recientemente, otros grupos de científicos informaron haber observado en estudios realizados con animales que, además del ACE2, receptores tales como la proteasa transmembrana de serina 2 (TMPRSS) y la furina, presentes en los tejidos de las glándulas salivales, son blancos del SARS-CoV-2.

Con el fin de poner a prueba esta hipótesis en humanos, se realizaron biopsias guiadas por ultrasonido en 24 pacientes que fallecieron como consecuencia del COVID-19, con una edad promedio de 53 años, para la extracción de muestras de tejidos de las glándulas parótida, submandibular y otras menores.

Y se sometieron las muestras de los tejidos a análisis moleculares (RT-PCR) para detectar la presencia del virus. Los resultados indicaron la existencia del mismo en los tejidos en más de las dos terceras partes de dichas muestras.

En tanto, mediante marcaciones inmunohistoquímicas –se pone un colorante en una molécula que se adhiere al virus y a los receptores–, fue posible observar la presencia del virus in situ, en el interior de los tejidos. Mediante microscopía electrónica, se detectó no solamente su presencia, sino también al virus replicándose en las células, y se identificó el tipo de orgánulo que el mismo emplea con esa finalidad. “Observamos varios virus amontonados en las células de las glándulas salivales, lo que constituye una señal indicativa de que están replicándose en su interior. No estaban presentes en esas células pasivamente”, afirma Fernandes Matuck.

La boca como puerta de entrada directa

Ahora los investigadores pretenden analizar si la boca puede ser una puerta de entrada directa del SARS-CoV-2, toda vez que los receptores ACE2 y el TMPRSS están presentes en diversos lugares de esta cavidad: en los tejidos gingivales y en la mucosa bucal. Asimismo, la boca posee un área de contacto mayor que la cavidad nasal, apuntada como la principal puerta de entrada del virus.

“En el marco de una colaboración con investigadores de la Universidad de Carolina del Norte, en Estados Unidos, pretendemos mapear la distribución de eses receptores en la boca y cuantificar las replicaciones virales en tejidos bucales”, dice Luiz Fernando Ferraz da Silva, docente de la FM-USP y coordinador del proyecto. “Puede ser que la boca sea un medio viable para la entrada directa del virus”, estima Fernandes Matuck.

Otra idea consiste en verificar si los ancianos poseen más receptores ACE2 en la cavidad bucal en comparación con las personas más jóvenes, toda vez que experimentan una disminución del flujo salival. Al margen de ello, los investigadores encontraron incluso en pacientes ancianos, que poseen menos tejidos salivales, una alta carga viral. “Esos pacientes prácticamente carecían de tejido salival: era casi todo tejido graso. Con todo, aun así, la carga viral era relativamente alta”, informa Fernandes Matuck.

julio 11/2021 (Dicyt)