Un nuevo estudio dirigido por el CNIO devela que hasta un 20 por ciento de los genes catalogados como codificantes podrían no serlo al tener características típicas de genes no codificantes o pseudogenes. El nuevo trabajo se añade a otros publicados por el equipo de CNIO, que investiga desde hace años el verdadero tamaño del genoma humano.

El estudio, publicado en Nucleic Acids Research, es el resultado de una colaboración internacional coordinada por Michael Tress, de la Unidad de Bioinformática del CNIO, con investigadores del Instituto Wellcome Trust Sanger, en Reino Unido, la Universidad Pompeu Fabra, el Instituto de Tecnología de Massachusetts (Estados Unidos) el Centro Nacional de Supercomputación (BSC-CNS) y el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC).

Desde que finalizara la secuenciación del genoma humano en 2003, expertos de todo el mundo siguen trabajando para compilar el proteoma humano.

Anotaciones de referencia

Los investigadores analizaron los genes catalogados como codificantes de proteínas en los principales proteomas humanos de referencia: la comparación detallada de los proteomas de referencia Gencode/Ensembl, RefSeq y UniProtKB mostró 22 210 genes codificantes, pero solo 19 446 de ellos estaban presentes en estas tres anotaciones.

Cuando analizaron los 2764 genes que estaban presentes en solo una o dos de estas anotaciones de referencia, se sorprendieron al descubrir que la evidencia experimental y las anotaciones manuales sugerían que casi todos estos genes tenían más probabilidades de ser genes no codificantes o pseudogenes.

De hecho, estos genes, junto con otros 1470 genes codificantes que sí están presentes en los tres catálogos de referencia, no estaban evolucionando según el patrón clásico de los genes que codifican proteínas. Por lo tanto, la conclusión del estudio es que muy probablemente la mayoría de estos 4234 genes no codifiquen proteínas.

Genes reclasificados

El trabajo ya está dando sus frutos. “Hemos podido analizar muchos de estos genes en detalle”, explica Tress, “y ya se han reclasificado más de 300 genes como no codificantes”. Los resultados están ya siendo incluidos en las nuevas anotaciones del genoma humano por el consorcio internacional Gencode, del que forman parte los investigadores del CNIO.

El estudio pone en tela de juicio una vez más, y después de 15 años de la secuenciación del genoma humano, el número de genes reales contenidos en las células humanas. Los datos más recientes indican que el número de genes codificantes de proteínas humanas podría superar los 20 000. Federico Abascal, del Instituto Wellcome Trust Sanger en Reino Unido y primer autor del trabajo apunta: “Nuestra evidencia sugiere que los humanos pueden tener solo 19 000 genes codificantes, pero aún no sabemos cuáles son”.

Incertidumbre

Por su parte, David Juan, de la Universidad Pompeu Fabra y participante en el estudio, reitera la importancia de estos resultados: “Sorprendentemente, algunos de estos genes codificantes dudosos han sido bien estudiados y tienen más de 100 publicaciones científicas basadas en la suposición de que el gen codifica una proteína”.

Según los investigadores todavía hay una gran cantidad de incertidumbre, ya que la cifra final podría ser de hasta 2000 genes más o 2000 menos. El proteoma humano, dada su importancia para la comunidad médica, requerirá de más investigación.
septiembre 5/ 2018 (diariomédico)