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Nuevas pistas sobre el desarrollo del cáncer por fallos en BRCA1 y BRCA2

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Wed, 21 Jun 2017 05:20:44 +0000

Un estudio con casi 10 000 mujeres portadoras de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, llevado a cabo en Reino Unido, ha descubierto que el riesgo de que desarrollen cáncer de mama o de ovario se debe tanto a los antecedentes familiares como a la ubicación precisa del fallo genético. Los investigadores, liderados por la Universidad de Cambridge, creen que los datos obtenidos servirán para optimizar el tratamiento de las pacientes.

Investigadores de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) han liderado un estudio en casi 10 000 mujeres con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 para estimar el riesgo específico de que desarrollen cáncer de mama u ovario a una edad determinada. Los resultados del trabajo se han publicado en la JAMA.

Los análisis para detectar fallos en estos genes se dispararon en el mundo tras el anuncio en 2013 por parte de la actriz estadounidense Angelina Jolie de haberse sometido a una doble mastectomía preventiva para evitar el cáncer de mama, ya que tenía fallos en BRCA1 y BRCA2, así como antecedentes familiares.

Un año más tarde también fue operada para la extirpación bilateral de los ovarios y las trompas de Falopio.

El actual trabajo indica que el tratamiento de las mujeres con defectos en estos genes requiere estimaciones precisas de su riesgo de desarrollar cáncer de mama y de los cambios que se producen con la edad.

Estrategias de prevención

Estos cálculos, apuntan los autores, pueden utilizarse para evaluar si estrategias de prevención como la medicación, la cirugía y cambios en el estilo de vida reducen el riesgo y pueden ayudar en la toma de decisiones sobre la edad adecuada para comenzar las pruebas de cribado del cáncer.

En la investigación, Antonis C. Antoniou –experto en epidemiología genética de la Universidad de Cambridge y autor principal– junto a su equipo analizaron a 6036 mujeres portadoras de BRCA1 y 3820 de BRCA2 (5046 no afectadas y 4810 con cáncer de mama u ovario o ambos).

«Hemos sido capaces de ofrecer las estimaciones más precisas de edad específica de riesgo hasta la fecha», afirma Antoniou. “Estos datos pueden proporcionar más confianza en el asesoramiento y en la gestión clínica de las mujeres con defectos en estos genes», subraya.

Los investigadores descubrieron que el 72 % de las mujeres que portan el gen BRCA1 defectuoso desarrollarán cáncer de mama y el 44 % sufrirán cáncer de ovario a los 80 años.

De manera similar, encontraron que el 69 % de las mujeres portadoras de un gen BRCA2 defectuoso desarrollarán cáncer de mama y el 17 % tendrá cáncer de ovario a los 80 años.

Sin embargo, para ambos cánceres, la historia familiar de una mujer afecta el riesgo, es decir, si un pariente de una mujer ha tenido un diagnóstico de cáncer de mama, entonces el riesgo sería mayor que el de un portador sin antecedentes familiares.

Cambio de letras en el ADN

Los expertos también encontraron que la posición del defecto específico dentro del gen afecta el riesgo de cáncer. Las mutaciones en los genes ocurren cuando las ‘letras’ del ADN A, C, G y T se escriben mal y se reemplazan con una letra diferente.

«Los resultados muestran claramente –y por primera vez en un estudio prospectivo– que los riesgos de cáncer para las mujeres con fallos en BRCA1 y BRCA2 dependen tanto de la mutación precisa como de los precedentes familiares», comenta Douglas Easton, director del Centro de Epidemiología Genética del Cáncer de la universidad británica y otro de los autores.

Por ello, añade, “el asesoramiento individualizado debería incorporar tanto los perfiles de historia familiar como la ubicación de la mutación”.

«Ahora que entendemos con mayor claridad los riesgos que afrontan las mujeres con estos fallos genéticos, estamos en una mejor posición para aconsejarles sobre los resultados de los programas de detección y prevención», señala Gareth Evans, coautor del estudio y consultor de genética médica de la Universidad de Manchester.

«Esto también tendrá implicaciones prácticas en las decisiones de gestión clínica, por ejemplo, respecto al momento de la cirugía con el fin de reducir el riesgo de cáncer. Estas decisiones tienden a ser tomadas alrededor de la edad fértil, pero algunas mujeres con menores riesgos pueden optar por retrasar la cirugía hasta que completen sus familias», destaca.
junio 20/2017 (agenciasinc.es)

Estudian función de hormonas esteroideas en el cáncer de ovario

Dra. María Elena Reyes González — Sun, 31 Jan 2016 06:04:46 +0000

Un grupo de investigadores de la Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM) estudia la participación de las hormonas esteroideas en el cáncer epitelial de ovario, debido a que este tipo de enfermedad es uno de los más letales porque avanza en silencio.

La edad promedio de aparición de este tipo de cáncer en México es de 51 años, mientras que en otros países es de 60, de acuerdo con un estudio realizado en mil pacientes del Instituto Nacional de Cancerología (INCan), indicó la UNAM en un comunicado.

Hay varios tipos de cáncer epitelial de ovario donde 90 por ciento se desconoce la causa y el resto se asocia a los genes BRCA1 y BRCA2, los cuales también ocasionan el de mama.

Los investigadores de la Facultad de Medicina (FM) de la UNAM, encabezado por Enrique Pedernera Astegiano, realizan desde hace dos años un estudio en el INCan para conocer cuál es la participación de las hormonas esteroideas en este tipo de cáncer.

Las hormonas esteroideas se sintetizan en el cuerpo humano a partir del colesterol en las gónadas (ovarios y testículos), las glándulas suprarrenales y la placenta durante el embarazo.

Estas hormonas juegan un papel fundamental en el control del metabolismo, así como en el desarrollo de las características sexuales y la capacidad de resistir enfermedades y lesiones, entre otras funciones.

Las hormonas se dividen en cinco grupos: estrógenos, progestágenos, andrógenos, glucocorticoides y mineralocorticoides.

«Tienen efectos en todo el organismo. Las sexuales (o esteroides sexuales), como el estradiol y la testosterona, además de influir en los caracteres sexuales secundarios, actúan sobre los huesos, los músculos, el corazón, los riñones, pulmones, incluso en el sistema nervioso», detalló Pedernera Astegiano.

El investigador explicó que cuando los niveles de los esteroides sexuales bajan surgen complicaciones; la más seria en las mujeres es la menopausia y en los hombres la osteoporosis.

«El que nosotros estudiamos es el endometrioide limítrofe. Se distingue por la presencia de glándulas tubulares que se asemejan mucho al endometrio normal. Da origen a un tumor que todavía no es un cáncer, pero sí muestra un crecimiento exagerado de células», comentó.

El objetivo de la investigación que realiza la UNAM es describir cómo influyen las hormonas esteroideas en cada una de las variedades de tumores de ovario.

Con base en esto, los investigadores intentan descubrir de qué modo las hormonas esteroideas pueden ayudar a detener el crecimiento de las células en este tipo de cáncer.

De acuerdo con Pedernera Astegiano, hay más esperanzas con respecto al endometrioide y seroso limítrofes, porque las células de los tumores que les dan nombre crecen mucho, pero mantienen las características normales del tejido, por lo que sí podrían ayudar a combatir este cáncer.

«En el caso del seroso de alto grado, que es el cáncer epitelial de ovario más frecuente, el problema es que muchos de los genes que regulan la proliferación y la migración de las células están alterados, y que no siempre son los mismos, por lo cual resulta difícil focalizarlos y combatirlos», expuso.

La idea de los universitarios es que las hormonas esteroideas, en algunos tipos de esas afecciones, puedan detener el crecimiento del tumor para que la paciente quede libre de la enfermedad por un periodo más prolongado.

«La conclusión a la que hemos llegado es que hay ciertos tipos que pueden ser combatidos con un tratamiento antihormonal u hormonal. Otros, como el de próstata y el de mama, responden muy bien a tratamientos con hormonas esteroideas», especificó.

El investigador recordó que se debe tomar en cuenta que entre 60 y 70 por ciento de los casos de cáncer epitelial de ovario detectados están muy avanzados, en fase cuatro con metástasis a distancia.

«Esta afección no presenta sintomatología; únicamente ocasiona una ligera molestia en la zona cuando comienza a crecer o molestias intestinales, nada más», dijo Pedernera Astegiano.

«Si no es seroso de alto grado, todavía en la fase tres puede haber posibilidades de combatirlo, pero la sobrevida es muy corta en la cuatro», señaló.

El investigador recomendó que las mujeres con antecedentes familiares o personales deben estar atentas a cualquier molestia que tengan en la zona y practicarse un ultrasonido vaginal.

Develan el misterio sobre la causa genética de algunos cánceres de mama y ovario

Dra. María Elena Reyes González — Tue, 21 Jul 2015 06:06:39 +0000

Un estudio de 5 años en gusanos nematodos pone de manifiesto cómo la activación de una proteína llamada RAD51 repara ADN dañado.

Científicos del Francis Crick Institute, financiado por el Cancer Research UK, han desentrañado la causa genética de algunos cánceres de mama y de ovario, según detalla un artículo publicado en la revista Cell.

En un estudio de 5 años sobre gusanos nematodos, han descubierto cómo la activación de una proteína llamada RAD51, permite reparar el daño del ADN que provoca cáncer en las células.

Las mujeres con RAD51 defectuosa y genes BRCA1 y BRCA2 presentan un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario. Los científicos ya sabían que las proteínas producidas por estos genes trabajan mano a mano para arreglar los daños del ADN, y por qué determinados fallos pueden conducir a la enfermedad.

Los defectos en los primos de la proteína de RAD51 (conocidos como paralogs) también aumentan el riesgo de estos cánceres. Pero los científicos no sabían por qué. El equipo ahora ha puesto de manifiesto cómo estos paralogs trabajan para encender el RAD51, cambiando su forma, lo que aumenta drásticamente sus facultades de reparación del ADN.

Tal como explica el doctor Simon Boulton, autor principal y líder del grupo en el Instituto Francis Crick: «Estos paralogs han sido un enigma durante unos 30 años, pero ahora sabemos que están justo en el corazón de la reparación del daño celular, ayundando a frenar el desarrollo del cáncer de mama y ovario. De hecho, tienen un papel tan vital como los genes BRCA, más conocidos, en la prevención de la enfermedad».

Más de uno de cada 20 cánceres de ovario y cáncer de mama se deben a un fallo genético heredado. Los medicamentos experimentales llamados inhibidores de PARP están dirigidos a cánceres en personas con errores heredados en los genes BRCA1 o BRCA2. En el futuro, los enfermos con fallos genéticos heredados en proteínas defectuosas podrían beneficiarse de este tipo de medicamentos.

julio 20 / 2015 (Jano)

Científicos crean el primer mapa genético de las mutaciones del cáncer de próstata

Dra. María Elena Reyes González — Tue, 26 May 2015 06:07:44 +0000

Un grupo de investigadores han creado el primer mapa genético de las mutaciones del cáncer de próstata con metástasis por todo el cuerpo, el cual servirá de guía para nuevos tratamientos.

El estudio aparece publicado en la revista Cell.

Se trata de «la piedra rosetta» del cáncer de próstata con metástasis, pues proporciona la capacidad de descifrar la complejidad de la enfermedad y trasladar los resultados a planes de tratamiento personalizados, según el profesor del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres Johann de Bono.

El estudio presenta el cáncer de próstata no como una enfermedad única sino como muchas enfermedades cada una de ellas impulsada por sus propias mutaciones.

Casi el 90 % de los hombres que sufren cáncer avanzado de próstata tienen mutaciones genéticas en el tumor que podrían ser el objetivo de medicamentos, tanto ya existentes como nuevos.

Gracias a este nuevo mapa, los doctores podrían empezar a hacer pruebas para estas mutaciones «clínicamente factibles» y suministrar a los enfermos con cáncer avanzado de próstata medicamentos ya existentes o combinaciones de ellos dirigidos específicamente a las aberraciones genómicas específicas de sus tumores.

El estudio es el primero en el mundo que realiza un análisis en profundidad de cánceres de próstata con metástasis que son resistentes a los tratamientos estándar.

Los investigadores analizaron los códigos genéticos de los tumores metastásicos procedentes de los huesos, tejidos blandos, ganglios linfáticos y el hígado de 150 enfermos aquejados de cáncer avanzado de próstata.

Casi dos tercios de ellos tenían mutaciones en una molécula que interactúa con la hormona masculina conocida como andrógeno, que es la tienen como objeto los actuales tratamientos de la enfermedad.

Además encontraron en casi el 20 % de los enfermos mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, que están implicados también en el cáncer de pecho. Un estudio reciente ha demostrado que los enfermos con este tipo de mutación pueden ser tratados con un tipo de fármacos llamados inhibidores de PARP.

Los científicos descubrieron también mutaciones que nunca antes se habían detectado en cánceres de próstata, aunque si en otros tipos de la enfermedad, para algunas de las cuales ya existen medicamentos o están en la fase de ensayos clínicos.

Por último, determinaron, que un 8 % de los enfermos habían nacido con errores en ADN que les predisponía a sufrir de cáncer de próstata.

mayo 25 / 2015 (AFP).-