Se trata de un estudio publicado en la revista científica Nature Medicine y «supone un avance en el diagnóstico y tratamiento de este tipo de cáncer hematológico», ha informado recientemente el instituto en un comunicado.

Dada la frecuencia de estas mutaciones en el cáncer, estos resultados «revelan la necesidad de realizar ensayos clínicos diseñados específicamente con estas diferencias moleculares» para examinar el impacto de las mutaciones de TP53 también en otros tipos de cáncer.

agosto 07/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Ahora, por primera vez, un equipo dirigido por investigadores del Centro Basser para BRCA, del Centro de Cáncer Abramson de la Universidad de Pensilvania, detalla las posibles implicaciones de una mutación TP53 de menor riesgo, incluyendo una asociación con un tipo específico de síndrome de Li-Fraumeni (LFS), una predisposición hereditaria a una amplia gama de cánceres.

Las mutaciones en el gen TP53 son las más comúnmente adquiridas en el cáncer. La proteína p53, producida por el gen TP53, normalmente actúa como el supervisor en la célula mientras el cuerpo intenta reparar el ADN dañado.

Diferentes mutaciones pueden determinar qué tan bien o qué tan mal puede ese supervisor dirigir la respuesta. Cuanto más defectuosa sea la mutación, mayor es el riesgo. Cuando se heredan las mutaciones TP53, causan LFS, una enfermedad que deja a las personas con un 90 por ciento de posibilidades de desarrollar cáncer en su vida.

Estos incluyen comúnmente sarcomas de tejidos blandos y óseos, cáncer de mama y cerebro, tumores adrenocorticales y leucemia, y los pacientes se someten a exámenes de detección frecuentes que comienzan desde bebés para detectar signos de enfermedad, dado el alto riesgo de cánceres infantiles que continúa durante toda su vida. Actualmente no hay terapias dirigidas a la vía p53.

Debido a la gran variedad de tipos de enfermedades asociadas con las mutaciones hereditarias de TP53 y la edad temprana de los diagnósticos de cáncer, el cribado del cáncer es excepcionalmente agresivo. Sin embargo, aún no sabemos si todas las mutaciones requieren el mismo alto nivel de cribado, señala la autora del estudio, Kara N. Maxwell, profesora asistente de Hematología-Oncología y Genética en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania y miembro del Centro de Cáncer Abramson y el Centro Basser para BRCA.

Por lo tanto, añade, es fundamental estudiar los detalles de las mutaciones individuales de TP53 para que podamos entender la mejor manera de detectar a las personas que tienen mutaciones de menor riesgo.

Para este estudio, los investigadores secuenciaron genéticamente a varios miembros de ocho familias diferentes, luego combinaron esos datos en una cohorte de estudio, junto con los datos de los portadores de dos cohortes de pruebas genéticas.

Descubrieron que esta mutación recientemente identificada confiere un riesgo de cáncer infantil en algunas familias, pero solo más adelante aparece en otros, y probablemente con un riesgo de por vida inferior al 90 por ciento.

El equipo de St. Jude, así como los investigadores del Instituto Wistar, fueron fundamentales para la siguiente etapa de la investigación. Así, el equipo de St. Jude modeló la mutación TP53 para tratar de descubrir qué efecto tenía sobre la estructura de la proteína.

Además, trabajando en estrecha colaboración con el equipo de Penn, el equipo de St. Jude también determinó que existe un conjunto heredado de material genético compartido entre las personas que tienen esta mutación, lo que sugiere que es lo que se llama una mutación fundadora, una mutación que rastrea dentro de una etnia. En este caso, esa etnia es la población judía ashkenazi.

Al usar el mismo modelo que nos llevó a determinar una mutación fundadora generalizada en individuos brasileños, hemos determinado esta nueva en la población judía ashkenazi, señala Emilia Modolo Pinto, científica asociada en el St. Jude Children’s Research Hospital.

Un equipo del Instituto Wistar estudió las consecuencias de la nueva mutación en la función de la proteína p53 en las células y demostró que afecta los niveles de expresión de múltiples genes objetivo de p53, lo que sugiere que esto podría desempeñar un papel en la transformación y la formación de cáncer.

Al identificar y comprender esta variante Ashkenazi de p53, nuestro objetivo es ayudar a las personas que tienen variantes genéticas de este gen crítico a comprender mejor su riesgo de cáncer, y eventualmente ayudar al desarrollo de nuevos tratamientos específicos que reduzcan la carga del cáncer en esta población, señala Maureen E. Murphy, profesora y líder del programa del Programa de Oncogénesis Molecular y Celular del Centro de Cáncer Wistar.

Los hallazgos plantean preguntas sobre cómo evaluar adecuadamente a los pacientes para esta mutación y si el proceso estándar de escaneos de cuerpo completo para pacientes con LFS debe modificarse para este grupo, ya que su perfil de riesgo es diferente al de aquellos con LFS clásico.

Maxwell y su equipo forman parte de un grupo que trabaja en el desarrollo de técnicas de biopsia líquida, un análisis de sangre que podría mejorar la detección. Dicen que esperan que este estudio ayude a informar el futuro trabajo de biopsia líquida.

julio 26/2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los expertos, del Instituto Max Planck de Psicolingüística, en Alemania, y la Universidad de Bristol, en Reino Unido, analizaron a 46 mil adultos y niños, mediante los cuales investigaron variantes genéticas comunes y relativamente raras.

El análisis involucró muchas cohortes, incluido el Estudio Longitudinal Avon de Padres e Hijos, una muestra prospectiva donde los científicos pueden monitorizar el crecimiento de los pequeños desde el nacimiento en adelante.

Los especialistas descubrieron que las influencias genéticas en la circunferencia cefálica permanecen colectivamente estables durante el desarrollo y se correlacionan con factores genéticos que contribuyen al volumen intracraneal.

Nos sorprendió que los factores genéticos en la infancia expliquen más del 70 por ciento de la variante genética a los siete años, y más del 60 por ciento a la edad de 15 años, expone Chin Yang, primer autor del estudio.

Al considerar la circunferencia cefálica y el volumen intracraneal como dos medidas de una característica subyacente compartida, denominada por los autores ‘dimensión craneal final’, el equipo identificó nueve loci (posición fija sobre un cromosoma) asociados nuevos.

Lo anterior incluye una variación genética relativamente rara de gran efecto dentro del gen TP53 que solo ocurre en aproximadamente el dos por ciento de la población.

Los especialistas explican que el TP53 codifica la proteína p53, que controla la división y la muerte celulares, por lo que podría ser importante para el desarrollo de las meninges, las membranas gruesas que cubren el cerebro y se encuentran directamente debajo del cráneo.

Nuestros hallazgos muestran que los enfoques de todo el genoma que combinan fenotipos relacionados genéticamente y de desarrollo pueden mejorar el poder de identificar variaciones genéticas relativamente raras con un gran efecto, resume Simon Haworth, asociado con la Universidad de Bristol.
enero 30/2019 (PL)