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Hallan mutaciones en el promotor del gen TERT en melanoma hereditario

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Wed, 13 Nov 2013 17:42:21 +0000

El melanoma de origen familiar constituye alrededor del 5-10 % de los casos totales de esta enfermedad. Son pocas las mutaciones identificadas que expliquen esos casos (como las de CDKN2A o CDK4, en un 25 % de las familias, y en BAP1 o MITF en unas pocas).

Un trabajo multicéntrico con investigadores alemanes, suecos y españoles, que se publica en Science, describe unas mutaciones en un gen de alta penetrancia implicado en la predisposición a melanoma. La mutación rs2853669 en el promotor del gen TERT (transcriptasa inversa de la telomerasa) es probablemente responsable de la agregación de casos de melanoma en una familia, según ha explicado a DM Eduardo Nagore, jefe clínico del Departamento de Dermatología del Instituto Valenciano de Oncología (IVO) y coautor del ensayo. Se ha estudiado dicho gen en una familia con un gran número de familiares afectados de melanoma; después, se ha determinado la frecuencia de la mutación en otras 34 familias, así como en 140 casos esporádicos y en 165 controles sanos.

Tras esta labor (basada en estudios previos de ligamiento en los que se había identificado una posible región en el cromosoma 5p, y mediante estudio de secuenciación), los investigadores pudieron comprobar que la mutación hallada «confiere una facilidad constitutiva (hereditaria) a eludir la senescencia celular por dificultar el acortamiento fisiológico de los telómeros».

En este sentido, «es posible que mutaciones similares se encuentren en otras familias, aunque con una frecuencia probablemente baja; no se encontró esta mutación en los 34 casos índice de melanoma familiar, ni tampoco es una mutación frecuente en pacientes con melanoma esporádico ni en la población general, ya que no se observó la alteración en los 140 melanomas esporádicos ni en los 165 controles sanos».

Los investigadores analizarán ahora la presencia de la mutación en más familias, así como su implicación en la etiopatogenia a partir de estudios sobre tumores.

Un nexo genético con la radiación ultravioleta
Al buscar mutaciones del promotor, las encontraron en el 74 % de líneas celulares de melanoma que, de manera relevante, tienen la firma habitual de las producidas por la radiación ultravioleta (UVA). Ello subraya la importancia de las mutaciones y su posible relación con la etiopatogénesis del melanoma por un vínculo con los rayos UVA. Además, muestra lo relevante que es su presencia de forma constitutiva en sujetos con melanoma familiar.
noviembre 13/2013 (Diario Médico)

Susanne Horn, Adina Figl, P. Sivaramakrishna Rachakonda, Christine Fischer, Antje Sucker, Andreas Gast, et. al. TERT Promoter Mutations in Familial and Sporadic Melanoma. Science 2013. DOI:10.1126/science.1230062.

Hallan mutaciones de un gen en gran porcentaje de pacientes con cáncer de vejiga

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Thu, 12 Sep 2013 06:19:08 +0000

Más de un 70 % de los tumores de vejiga presentan mutaciones somáticas en el gen TERT, involucrado en la protección del ADN, así como en procesos de envejecimiento celular y cáncer.

El análisis fue publicado en la revista especializada European Urology.

Según los especialistas, estas conclusiones se derivan de un exhaustivo estudio genético y molecular de más de 450 pacientes diagnosticados de cáncer de vejiga.

De igual forma, los expertos aseguran que cuando analizaron la frecuencia de mutaciones de TERT en este conjunto de pacientes, observaron que no había correlación entre la presencia de mutaciones y la agresividad del tumor o la supervivencia de los afectados.

El artículo también sugiere que el hecho de que estas mutaciones estén presentes en cualquier fase del proceso tumoral urotelial indica que ocurren de una forma precoz durante la carcinogénesis.

El producto del gen TERT es una proteína la cual aumenta la longitud de los telómeros, estructuras protectoras del material genético localizadas en los extremos de los cromosomas y asociadas al envejecimiento celular.

Los autores del estudio proponen a TERT como un nuevo biomarcador de cáncer de vejiga ya que se pudieran detectar mutaciones del gen en la orina de los pacientes lo cual, combinado con otros marcadores, puede ser prometedor para la detección de la enfermedad.

En la actualidad, los científicos trabajan en el desarrollo de inhibidores de la actividad de TERT para frenar el crecimiento de este tipo de cáncer.

El cáncer de vejiga es un tipo de tumor maligno y el riesgo de padecerlo aumenta con la edad.

Estudios previos plantean que el 60 % de los tumores de vejiga se localizan en el trígono vesical y más del 90 % de los tumores vesicales son carcinomas de células transicionales.
septiembre 11/2013 (PL)

Carolyn D. Hurst, Fiona M. Platt and Margaret A. Knowles. Comprehensive Mutation Analysis of the TERT Promoter in Bladder Cancer and Detection of Mutations in Voided Urine. European Urology septiembre 2013. Resumen no disponible.

Hallan genes implicados en el desarrollo del cáncer testicular

Lic. Aleida Figueroa Silverio — Tue, 15 Jun 2010 06:00:02 +0000

Científicos británicos hallaron tres nuevos factores de riesgo genético para el cáncer testicular, la forma más común de la enfermedad en los hombres jóvenes, y dijeron que sus resultados pueden ayudar a mejorar los tratamientos y el diagnóstico.
Un equipo liderado por el Instituto de Investigación del Cáncer (ICR) analizó los mapas genéticos de alrededor de 6000 hombres, algunos de los cuales tenían cáncer de testículo, y detectó que tres variantes genéticas eran significativamente comunes en los pacientes con cáncer.
“Los genes ubicados en estas (tres) regiones nos dan claves de los mecanismos por los cuales se desarrolla el cáncer testicular”, dijo Nazneen Rahman, profesora de ICR que trabajó en el estudio. “Con el tiempo, esto nos permitirá desarrollar nuevas opciones de tratamiento”, agregó.
Los investigadores confirman sus resultados analizando a otros 670 pacientes con el cáncer y a 3500 hombres sin la enfermedad.
Los resultados, publicados en la revista Nature, llevan el número de regiones genéticas asociadas con el riesgo de cáncer testicular a seis, después de que estudios previos identificaron otros.
“Este estudio representa un nuevo e importante progreso en la identificación de los hombres que están en un mayor riesgo genético de desarrollar cáncer testicular”, dijo Clare Turnbull, líder del estudio.
“Encontrar a los hombres con mayor riesgo nos permitiría lograr un diagnóstico temprano o la prevención de la enfermedad”, añadió.
El cáncer de testículo es el tipo más común de la enfermedad en hombres con edades entre 15 y 45 años. Es considerado uno de los más tratables porque generalmente responde bien a la quimioterapia, pero los sobrevivientes a menudo tienen problemas de fertilidad después del tratamiento.
La enfermedad tiene un fuerte componente genético y los hombres que tienen un hermano afectado por cáncer testicular tienen un riesgo de ocho a diez veces mayor de desarrollar la enfermedad que los hombres sin antecedentes familiares.
Los tres genes identificados los científicos británicos se llaman TERT, ATF7IP y DMRT1.
Turnbull y su equipo explicaron que el TERT y el ATF7IP fueron importantes para mantener el largo correcto de los extremos de los cromosomas, denominados telómeros.
Los telómeros acortados son un rasgo conocido de varios tipos de cánceres y las variaciones en el gen TERT ya han sido asociadas con otros cánceres, como el de pulmón, vejiga, cervicouterino, páncreas, piel y próstata.
El tercer gen detectado en el estudio, DMRT1, tiene un rol importante en la determinación del sexo y estuvo implicado en el desarrollo del cáncer testicular en ratones.
Londres, junio 14 (Reuters)