El grupo del investigador del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC (CNBCSIC), que forma parte del Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Raras (CIBERER), Lluis Montoliu, ha desarrollado un método que, con una sola muestra de saliva, permite saber cuál de los 18 genes implicados en el albinismo es el que sufre la mutación causante de la enfermedad.

«Esta enfermedad puede deberse a mutaciones en 18 genes diferentes, lo que complica mucho el proceso de diagnóstico. En colaboración con otros grupos del CIBERER, hemos desarrollado un método que ha permitido abaratar mucho los costes, lo que ha llevado al Sistema Nacional de Salud, a través de la Xunta de Galicia y del CIBERER, a empezar a financiar el diagnóstico de estos pacientes», ha explicado el investigador,

Se trata de una patología que afecta a 1 de cada 17 000 habitantes y que destaca por la escasa pigmentación del paciente y porque los pacientes sufren problemas de visión «muy graves», ya que suelen ver en dos dimensiones.

En este sentido, en el laboratorio de Montoliu se ha descubierto que estos problemas visuales no se deben a la falta de melanina (el pigmento que da color a la piel), sino de L-DOPA, un metabolito que se encuentra involucrado en las rutas metabólicas de síntesis de la melanina y de la dopamina y que se utiliza tradicionalmente para tratar a pacientes con Parkinson.

Ensayos clínicos con L-DOPA

«Hemos detectado que cuando inducimos un incremento de L-DOPA en la retina de ratones con albinismo, mejora su agudeza visual», ha aseverado Montoliu, para informar de que gracias a este descubrimiento en Estados Unidos ya se está probando la L-DOPA en ensayos clínicos para mejorar la visión de los pacientes

Además, para probar nuevos tratamiento contra esta enfermedad, en el laboratorio de Montoliu se desarrollan ratones que mimetizan la mutación particular que presenta un paciente con albinismo utilizando las nuevas herramientas ‘CRISPR’.

«Les llamamos ratones avatar, y simulan la condición exacta que sufre un paciente concreto. De esta manera podemos pasar de estudiar la enfermedad en general, al caso particular con nombre y apellidos. Por ello, y con motivo de la celebración del Día Mundial de las Enfermedades Raras celebrado recientemente , hay que recordar la necesidad de que tenemos que continuar nuestro esfuerzo por conocer mejor cada una de sus condiciones y encontrar tratamientos que mejoren su calidad

de vida», ha zanjado el experto.

febrero 29/2016 (JANO)

Esta investigación, que se publica en la revista Nature Communications (doi:10.1038/ncomms6326) , proporciona nuevas claves sobre las alteraciones moleculares responsables de una enfermedad que provoca numerosos casos de muerte súbita.

El trabajo ha sido dirigido por Carlos López-Otín y Xose S. Puente, del Instituto de Oncología de la Universidad de Oviedo, y ha contado con la participación de los grupos de los doctores Eliecer Coto, José Julián R. Reguero y Aurora Astudillo, del Hospital Universitario Central de Asturias.

La miocardiopatía hipertrófica es una enfermedad relativamente frecuente que representa una de las causas principales de muerte súbita en adultos jóvenes. En los últimos años, el estudio de casos familiares de esta enfermedad ha permitido descubrir diversos genes cuyas mutaciones provocan su desarrollo en aproximadamente el 50% de los pacientes, aunque se desconocen completamente los genes causantes en el resto de los enfermos con esta patología.

“Esta dramática realidad nos impulsó a estudiar el genoma de familias con casos de muerte súbita, utilizando las nuevas técnicas de análisis genómico desarrolladas en nuestro laboratorio como parte del proyecto de desciframiento de los genomas del cáncer”, explica López-Otín, catedrático de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Oviedo y codirector de la contribución española al Consorcio Internacional de los Genomas del Cáncer.

“El estudio genómico nos ha permitido concluir que mutaciones en el gen FLNC, codificante de una proteína denominada filamina C, causan miocardiopatía hipertrófica en ocho de las familias estudiadas”, señala Xose S. Puente.

Tras descubrir estas mutaciones, el equipo ha analizado los mecanismos que subyacen al desarrollo de la enfermedad, lo cual ha permitido demostrar que “las mutaciones en FLNC provocan la formación de agregados de estas proteínas en el músculo cardíaco que se acumulan con el tiempo e impiden el correcto funcionamiento del corazón”, comentan Rafael Valdés y Ana Gutiérrez-Fernández, primeros firmantes del artículo de Nature Communications.

Este descubrimiento tiene importantes e inmediatas aplicaciones clínicas, pues de acuerdo con los doctores Coto y Reguero, “permitirá realizar consejo genético en las familias e identificar los portadores de mutaciones en FLNC, que serán objeto de seguimiento clínico continuo y, si es necesario, se les implantará un desfibrilador que evite el proceso que desencadena la muerte súbita en estos pacientes”.
octubre 30/2014 (NCYT)

Rafael Valdés-Mas,Ana Gutiérrez-Fernández,Juan Gómez,Eliecer Coto,Aurora Astudillo.Mutations in filamin C cause a new form of familial hypertrophic cardiomyopathy.Nature Communications 5

La enfermedad de Huntington ataca a las células en dos regiones cerebrales: el córtex y el cuerpo estriado, aunque mueren muchas más células en el cuerpo estriado. Sin embargo, no está claro si las neuronas corticales interpretan un papel en la enfermedad, incluyendo la muerte de las neuronas del cuerpo estriado.

En el estudio, William Yang y Nan Wang utilizaron un modelo al que se le había introducido el gen humano huntingtina completo y le integraron un factor genético que desconectó el gen mutado, primero en las neuronas corticales, después en las neuronas del cuerpo estriado y finalmente en ambos conjuntos celulares. En cada caso, midieron cómo influía el gen mutado en el desarrollo de la enfermedad en las células y los síntomas motores, psiquiátricos y de atrofia cerebral del animal.

Los investigadores hallaron que reducir la huntingtina en el córtex mejoraba parcialmente los síntomas del animal. Además, descubrieron que desconectar el gen huntingtina mutado en las neuronas corticales y del cuerpo estriado mientras se quedaba intacto en el resto del cerebro, corregía todos los síntomas que habían medido en los ratones, incluyendo las alteraciones motoras y del comportamiento de tipo psiquiátrico y la atrofia cerebral.

«Tenemos pruebas de que la mutación genética bloquea la comunicación entre las neuronas corticales y del cuerpo estriado», explica Yang, profesor de psiquiatría de la UCLA. «Reducir el gen defectuoso en el córtex normaliza esta comunicación y ayuda a atenuar el impacto de la enfermedad en el cuerpo estriado», añade.
abril 28/2014 (Diario Médico)

Nan Wang,Michelle Gray,Xiao-Hong Lu,Jeffrey P Cantle,Sandra M Holley.Neuronal targets for reducing mutant huntingtin expression to ameliorate disease in a mouse model of Huntington’s disease.Nature Medicine.Abril 28 2014