En los últimos treinta años se ha descrito una gran cantidad de mutaciones en genes implicados en múltiples vías celulares. La capacidad actual de secuenciar todo el material genético de un tumor ha provocado que se haya identificado un número aún mayor de mutaciones en los tumores humanos. Sin embargo, sabemos muy poco sobre las consecuencias para la actividad de las células de estos cambios en la estructura y composición del ADN.

Un artículo publicado en «Oncogene», coordinado por Manel Esteller, director del Programa de Epigenética y Biología del Cáncer del Idibell, muestra cómo una mutación en un gen tiene como consecuencia la activación de otro, que desencadena la leucemia.

«Recientemente se ha descubierto la existencia de mutaciones en el gen DNMT3A en leucemias. Parecía que la historia se paraba aquí. Pero como este gen se encarga de silenciar a otros que no deben estar activos en la célula, nos preguntamos qué secuencia de ADN estaba siendo ‘despertada’ por la mutación en las leucemias», ha explicado Esteller.

«Analizando todo el genoma de células leucémicas portadoras de la mutación, nos dimos cuenta de que el gen diana activado era el denominado oncogén MEIS1. Se trata de un poderoso gen inductor de leucemia mieloide aguda del cual se sabía su función proleucémica, pero no cómo se ponía en marcha. La mutación del otro gen lo explica».

«Podemos imaginarlo como un castillo con naipes. Si quitas la carta de la fila inferior (DNMT3A) acaban cayendo todas las capas superiores, como es el caso del oncogén MEIS1. El hallazgo, además de su utilidad en la predicción de pacientes con leucemias de mal pronóstico, sugiere que este subtipo de leucemia podría ser sensible a fármacos que tuvieran como diana los dos genes estudiados».
octubre 14/2015 (Diario Médico)

La revista Nature explica que la actividad del gen Meis1 aumenta significativamente en las células del corazón poco después del nacimiento, justo cuando estas dejan de dividirse.

«Sobre la base de esa observación, descubrimos que si el gen Meis1 se elimina del corazón, las células del mismo continúan dividiéndose hasta la edad adulta», declaró Hesham Sadek, autor principal del estudio.

«Meis1 es un factor de transcripción que actúa como un programa de software, pues tiene la capacidad de controlar la función de otros genes que normalmente actúan como freno de la división celular», explicó.

Según la publicación, la supresión de Meis1 prolonga el periodo de proliferación en el músculo cardiaco de ratas recién nacidas y reactiva el proceso de regeneración en el corazón de ratones adultos sin efecto nocivo sobre su función.

En el año 2011, Sadek mostró que el corazón de los mamíferos recién nacidos era capaz de dar una respuesta vigorosa de regeneración a lesiones a través de la división de sus propias células.

Este nuevo estudio demuestra que Meis1 es un factor clave en el proceso de la regeneración y que la comprensión de la función del gen puede dar lugar a nuevas opciones terapéuticas para la regeneración del corazón adulto.

Sadek estima que «esta capacidad podría introducir una nueva era en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca».
noviembre 7/2013  (PL)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Ahmed I. Mahmoud, Fatih Kocabas, Shalini A. Muralidhar, Wataru Kimura, Ahmed S. Koura, Suwannee Thet, et.al. Meis1 regulates postnatal cardiomyocyte cell cycle arrest. Nature (2013), doi:10.1038/nature12054.