Los resultados, publicados en la prestigiosa revista Cancer Research, indican que este gen regula, en parte, una maquinaria molecular similar a la que se necesita para el desarrollo embrionario normal, al actuar sobre las células madre tumorales del glioblastoma.

“Los genes de esta maquinaria dirigen la célula para que siga autoperpetuándose [para generar más células madre] o para que entre en un programa de diferenciación para dar otros tipos celulares”, explica Pérez Castro, investigadora adjunta del CONICET en el IBioBA. “Hicimos un screening en células madre embrionarias y de cultivos de tumores para observar qué tipo de genes se expresaban en ambos casos y determinamos que KANSL2 resultaba un excelente candidato a explorar junto a otros genes del desarrollo que se expresan en este tipo de tumor”, añadió la científica, directora del trabajo.

El glioblastoma, explica Pérez Castro, es un tumor cerebral de alta resistencia a tratamientos que ataca al cerebro infiltrándolo y, una vez que se detecta, dependiendo la localización, puede removerse íntegra o parcialmente. Sin embargo, en general tiene mucha capacidad de regenerarse -recidiva-, lo que estaría explicado por la presencia de estas células madre tumorales descriptas en este trabajo.

«Es un tumor heterogéneo y la plasticidad de estas células explicaría uno de los mecanismos por el este tipo de tumores desarrollan resistencia a las terapias actuales. Este gen, KANSL2, forma parte de un complejo que actúa en las células tumorales a nivel de la epigenética, es decir que producen cambios en la expresión de los genes pero no los modifica en su secuencia. Estos cambios de expresión dinámicos, regulan la interacción de las células entre sí, pero también su entorno. Conocer estas interacciones es importante para trazar un tratamiento eficaz de la enfermedad”, explica la doctora en Ciencias Biológicas.

Gustavo Sevlever, director del Laboratorio de Neuropatología del FLENI, explica que su institución proveyó las células sobre las que trabajaron y que fueron cultivadas directamente de un tumor extraído de los pacientes, lo cual confía en que es un excelente medio para ‘modelizar’ este tipo de enfermedades. “En este caso, se pudo probar este marcador [KANSL2] en un modelo humano de tumor de alto grado del sistema nervioso central a partir de células aisladas por nosotros de un tumor operado en la Institución”.

“En otros de enfermedades neurodegenerativas, en las formas hereditarias, se pueden fabricar neuronas que van a reproducir la enfermedad que el paciente tiene, lo que implica tener un modelo In vitro casi inagotable sobre el que se pueden probar recursos terapéuticos y diagnósticos”, explica.

Actualmente, y a nivel mundial, no existe una terapia efectiva contra el glioblastoma, si no que se focalizan en aumentar la sobrevida del paciente y disminuir el sufrimiento que le produce. “Es crítico encontrar terapias nuevas y dada la diversidad clásica de estas células, una única terapia no podría ser efectiva. Entonces el direccionamiento (o targeting, en inglés) tiene que ser multiterapéutico por la heterogeneidad de las células afectadas. Eso le pone un grado de dificultad adicional a la terapia de este tipo de cáncer”, concluye Pérez Castro.
diciembre 25/2016 (noticiasdelaciencia.com)

“A partir de estos resultados, se podría explorar el uso de este nuevo gen como complemento para el diagnóstico o el desarrollo de potenciales estrategias terapéuticas”, indicó a la Agencia CyTA-Leloir la líder del estudio, la doctora Carolina Pérez Castro, del Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires (IBioBA), un instituto del CONICET asociado a la Sociedad Max Planck de Alemania.

El grupo de Pérez Castro empleó herramientas bioinformáticas, estudios genéticos en muestras de tumores humanos (en colaboración con el banco de cerebros de la Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia – FLENI) y modelos de desarrollo tumoral en ratones. Y descubrió que el gen KANSL2 cumple un rol crítico en la progresión de este tumor regulando la expresión genes claves de cierta población de células malignas con propiedades de células madre, llamadas gliobastoma stem cells o GSCs.

“Las GSCs poseen alta capacidad de autorrenovación y diferenciación. Y son fundamentales para el mantenimiento y recurrencia del tumor después de tratamientos convencionales”, indicó la jefa del grupo “Células Madre Tumorales y Plasticidad Celular” en el IBioBA.

“Nuestra teoría, y la de muchos en la comunidad científica, es que justamente éste tipo de células son las que confieren resistencia a los tratamientos contra el glioblastoma”, añadió Perez Castro. “De ahí la importancia de haber descubierto algunas de las funciones del gen sobre esta población celular.”

Tal como se describe en la revista científica Cancer Research, los autores del estudio probaron en ratones que la disminución de KANSL2 reduce la capacidad de progresión del tumor y aumenta la sobrevida en ratones ensayados.

El trabajo también lo firman Nazarena Ferreyra Solari, Fiorella Belforte y Lucia Canedo, del grupo de Pérez Castro, y el colaborador del IBioBA, Mario Rossi. Participaron también investigadores del FLENI encabezados por el doctor Gustavo Sevlever y sus colaboradores, y el doctor Joaquín Espinosa, del Instituto Linda Crnic para el estudio del síndrome de Down, Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado, en Estados Unidos.
octubre 28/2016 (edicionesmedicas.com.ar)