Investigadores del grupo de células madre y cáncer del IMIM (Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas) han descifrado uno de los circuitos de regulación génica que permitiría generar células madre hematopoyéticas. Este hallazgo es clave para que en un futuro se puedan generar este tipo de células en el laboratorio.

Según Anna Bigas, coordinadora del grupo de investigación en células madre y cáncer del IMIM, “hemos descubierto que la proteína Notch, involucrada en el desarrollo de la mayoría de tejidos, es la responsable de activar el gen GATA2 necesario para generar células madre hematopoyéticas, pero al mismo tiempo induce la producción de su propio represor, Hes1″.

El equipo de Bigas también ha demostrado que este circuito regulador permite que la proteína GATA2 se produzca de forma limitada, lo cual es imprescindible para la producción de células madre hematopoyéticas.

Después de generar estas mutaciones en ratones, los investigadores han visto que si la proteína Notch no se une a GATA2, no se activa el gen, mientras que si es el represor Hes 1 el que no se une, hay una sobreproducción de proteína GATA 2.

Además, los investigadores han demostrado que los embriones en los que se ha eliminado Hes1 no pueden generar células madre hematopoyéticas funcionales debido a un exceso de producción de GATA2.

El trabajo, que ha durado 4 años, se ha realizado gracias a la participación de grupos de investigadores de Japón, Holanda y Estados Unidos.

Bigas ha explicado que “hemos descifrado un circuito básico pero que quedan más por descubrir. Nuestro objetivo final es validar nuestros resultados con células provenientes de células madre embrionarias de ratón y luego poder utilizar estos conocimientos para generar células madre metopoyéticas humanas en el laboratorio con fines terapéuticos. Estas células podrían utilizarse en pacientes que necesitan un transplante hematológico y no tienen donantes compatibles”
enero 31/2013 (Diario Médico)

Guiu J, Shimizu R, D’Altri T, Fraser ST, Hatakeyama J, Bigas A.Hes repressors are essential regulators of hematopoietic stem cell development downstream of Notch signaling.J Exp Med.2013 Jan 14;210(1):71-84. doi: 10.1084/jem.20120993. 2012 Dic 24.

Según Anna Bigas, coordinadora del grupo de investigación en células madre y cáncer del IMIM, «hemos descubierto que la proteína Notch, involucrada en el desarrollo de la mayoría de tejidos, es la responsable de activar el gen GATA2 necesario para generar células madre hematopoyéticas, pero al mismo tiempo induce la producción de su propio represor, Hes1″.

El equipo de Bigas también ha demostrado que este circuito regulador permite que la proteína GATA2 se produzca de forma limitada, lo cual es imprescindible para la producción de células madre hematopoyéticas.

Después de generar estas mutaciones en ratones, los investigadores han visto que si la proteína Notch no se une a GATA2, no se activa el gen, mientras que si es el represor Hes 1 el que no se une, hay una sobreproducción de proteína GATA 2.

Además, los investigadores han demostrado que los embriones en los que se ha eliminado Hes1 no pueden generar células madre hematopoyéticas funcionales debido a un exceso de producción de GATA2.

El trabajo, que ha durado 4 años, se ha realizado gracias a la participación de grupos de investigadores de Japón, Holanda y EEUU.

Bigas ha explicado que «hemos descifrado un circuito básico pero que quedan más por descubrir. Nuestro objetivo final es validar nuestros resultados con células provenientes de células madre embrionarias de ratón y luego poder utilizar estos conocimientos para generar células madre metopoyéticas humanas en el laboratorio con fines terapéuticos. Estas células podrían utilizarse en pacientes que necesitan un transplante hematológico y no tienen donantes compatibles»
enero 31/2013 (Diario Médico)

Guiu J, Shimizu R, D’Altri T, Fraser ST, Hatakeyama J, Bigas A.Hes repressors are essential regulators of hematopoietic stem cell development downstream of Notch signaling.J Exp Med. 2013 Jan 14;210(1):71-84. doi: 10.1084/jem.20120993. 2012 Dic 24.

Este defecto -que predispone a las personas a desarrollar síndromes mielodisplásticos (SMD), conocida como preleucemias, y de leucemia mieloide aguda- consiste en una mutación en el gen GATA2.

Este gen regula las actividades de otros que participan en la producción de células blancas.

«El descubrimiento de este gen permite identificar, vigilar y tratar con anticipación a las personas que sean muy propensas (a padecer de leucemia aguda)», dijo Hamish Scott, del Centro de Biología y Patología del Cáncer de Australia del Sur.

Los pacientes con síndromes mielodisplásicos, que se caracterizan por la incapacidad de la médula ósea de producir células sanas, generalmente desarrollan anemia severa y requieren transfusiones constantes de sangre.

Alrededor de un tercio de los afectados con los SMD desarrollan una leucemia aguda, una enfermedad que si no es detectada a tiempo puede acabar con la vida del paciente en pocas semanas o meses.

Pero con el descubrimiento del defecto genético, los científicos podrán desarrollar nuevas pruebas para diagnosticar ambas enfermedades y buscar nuevas formas de tratamiento.

El Centro de Biología y Patología del Cáncer ya elabora las pruebas para detectar el gen, mientras que en Estados Unidos se está desarrollando pruebas clínicas vinculadas a estas enfermedades.

Este descubrimiento fue posible gracias a exámenes genéticos de una familia de la ciudad de Adelaide que tenía este desorden sanguíneo y que es el grupo emparentado más numeroso con este defecto genético conocido hasta la fecha.

La investigación, que fue publicada en la revista científica Nature Genetics ( doi:10.1038/ng.913), fue financiada por el Consejo Nacional de Salud y de Investigación Médica, el Consejo del Cáncer de Australia del Sur, la Fundación Leucemia y la Universidad de Adelaida
septiembre 5/2011 (EFE)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Christopher N Hahn, Chan-Eng Chong, Catherine L Carmichael, Ella J Wilkins,  Peter J Brautigan,  Xiao-Chun Li, et. al..  Heritable GATA2 mutations associated with familial myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia. Nature Genetics; publicado septiembre 4/2011.

Pia Ostergaard, Michael A Simpson, Fiona C Connell, Colin G Steward, Glen Brice,  Wesley J Woollard, et. al..  Mutations in GATA2 cause primary lymphedema associated with a predisposition to acute myeloid leukemia (Emberger syndrome). Nature Genetics;  publicado septiembre 4/2011doi:10.1038/ng.923.