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	<title>Servicio de noticias en salud Al Día &#187; gen BRAF</title>
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	<description>Editora principal - Especialista en Información  &#124;  Dpto. Fuentes y Servicios de Información, Centro Nacional de Información de Ciencias Médicas, Ministerio de Salud Pública &#124; Calle 27 No. 110 e M y N. Plaza de la Revolución, Ciudad de La Habana, CP 10 400 Cuba &#124; Telefs: (537) 8383316 al 20, Horario de atención: lunes a viernes, de 8:00 a.m. a 4:30 p.m.</description>
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		<title>Dos nuevas armas contra el melanoma</title>
		<link>https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2011/06/12/dos-nuevas-armas-contra-el-melanoma-2/</link>
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		<pubDate>Sun, 12 Jun 2011 07:43:28 +0000</pubDate>
		<dc:creator><![CDATA[Lic. Heidy Ramírez Vázquez]]></dc:creator>
				<category><![CDATA[Temas la Salud y Medicina]]></category>
		<category><![CDATA[gen BRAF]]></category>
		<category><![CDATA[ipilimumab]]></category>
		<category><![CDATA[melanoma]]></category>
		<category><![CDATA[vemurafenib]]></category>

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		<description><![CDATA[Si se diagnostica a tiempo, el melanoma se cura en un altísimo porcentaje de los casos. En cambio, cuando la enfermedad no se detecta de forma precoz, el pronóstico de futuro no suele ser bueno. Después de muchos años sin nuevas terapéuticas la investigación parece haber comenzado a dar sus frutos. Según los datos presentados [&#8230;]]]></description>
				<content:encoded><![CDATA[<div>
<p>Si se diagnostica a tiempo, el melanoma se cura en un altísimo  porcentaje de los casos. En cambio, cuando la enfermedad no se detecta  de forma precoz, el pronóstico de futuro no suele ser bueno. Después de  muchos años sin nuevas terapéuticas la investigación parece haber  comenzado a dar sus frutos.<span id="more-16166"></span></p>
<p>Según los datos presentados en la 47ª reunión de la Sociedad  Americana de Oncología Clínica (ASCO), los pacientes podrían empezar a  beneficiarse de dos nuevas opciones farmacológicas que son capaces de  prolongar la vida de quienes sufren un melanoma avanzado.</p>
<p>“Esto supone un gran paso adelante. El tratamiento del melanoma ha  empezado a salir del pozo profundo en el que se encontraba”, explica  Salvador Martín Algarra, especialista de la Clínica Universidad de  Navarra y presidente del Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma,  quien subraya que, hasta ahora, la única terapia farmacológica  disponible para este tipo de pacientes era la dacarbacina, un  tratamiento de quimioterapia desarrollado en 1978 que no ofrece  resultados demasiado buenos y que se asocia con numerosos efectos  secundarios.</p>
<p>Las nuevas alternativas, continúa el especialista, no curan el  cáncer, pero sí permiten ser más optimistas de cara al futuro si la  investigación continúa.</p>
<p>Una de estas opciones es ipilimumab, un fármaco recientemente  aprobado por la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA en sus  siglas en inglés) que ya demostró su potencial en la pasada edición del  congreso médico.</p>
<p>Un estudio en fase III ha ratificado sus beneficios y ha demostrado  que, en combinación con dacarbacina, este fármaco de uso intravenoso  mejora la supervivencia de los pacientes con melanoma metastásico que no  habían recibido previamente tratamiento. Según los datos de este  trabajo, después de tres años de seguimiento un 20,8% de los pacientes  en tratamiento con esta terapia combinada permanecían con vida, mientras  que sólo lo hacía el 12,2% de quienes únicamente habían recibido  dacarbacina.</p>
<p>Ipilimumab (desarrollado por Bristol-Myers Squibb) no ataca  directamente a las células cancerosas, sino que activa al sistema  inmunitario para que sea él quien luche contra el tumor. “Es como si le  enseñara a las defensas del cuerpo a rechazar el cáncer”, ha explicado  Michele Maio, especialista de la Universidad de Siena (Italia) en una  rueda de prensa organizada por la compañía farmacéutica.</p>
<p>Tampoco vemurafenib, la otra opción terapéutica presentada en el  congreso, combate el cáncer de una manera convencional. En lugar de  “envenenar” el tumor, como hace la quimioterapia, este fármaco de Roche  bloquea las vías de comunicación intracelulares para evitar la  proliferación del proceso maligno, es decir, impide que el cáncer siga  creciendo.</p>
<p>El medicamento sólo es útil en pacientes que presentan una mutación  (V600E) en el gen BRAF -un 50% de los casos-, ya que actúa inhibiendo su  expresión celular; pero sus efectos son más que notables. Según los  datos presentados en ASCO, a los tres meses, el tratamiento consiguió  reducir un 63% el riesgo de muerte de los pacientes que lo tomaban con  respecto a los enfermos a los que se les había indicado dacarbacina.</p>
<p>“Los resultados fueron tan buenos, que interrumpimos el estudio para  que todos los pacientes pudieran beneficiarse”, ha subrayado en rueda de  prensa Paul Chapman, investigador del Memorial Sloan-Kettering Cancer  Center de Nueva York y principal firmante del trabajo que, junto a la  investigación de ipilimumab, se han publicado en la revista <a href=\"http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1104621?query=featured_home\" target=\"_blank\">“<em>The New England Journal of Medicine”</em> </a>(DOI:  10.1056/NEJMoa1104621).</p>
<p>En su encuentro con la prensa, este especialista ha subrayado el  potencial para la terapia personalizada que se abre si vemurafenib  consigue combinarse de forma adecuada con otros agentes que combaten el  melanoma avanzado. En ese sentido, Bristol-Myers Squibb y Roche ya han  anunciado que han iniciado una investigación conjunta para comprobar y  eficacia de una doble terapia con vemurafenib y ipilimumab.</p>
<p>Además, esta investigación también deberá analizar la seguridad de la  combinación de ambos fármacos. El uso de vemurafenib se ha asociado con  la aparición de otros tipos de cáncer de piel distintos al melanoma (de  pequeño tamaño y que pueden tratarse con éxito con cirugía), entre  otros efectos adversos. Mientras que, por su parte, ipilimumab se ha  relacionado con problemas hepáticos y gastrointestinales, si bien en  esta última investigación han sido menos los efectos observados han sido  menos pronunciados que en otras ocasiones.</p>
<p>El melanoma es uno de los tipos de cáncer cuya incidencia está  aumentando con mayor rapidez. En los países occidentales, alrededor del  90% de los casos se diagnostican de forma precoz y las tasas de curación  son altas<br />
<a href=\"http://www.diariosalud.net/index.php?option=com_content&amp;task=view&amp;id=22144&amp;Itemid=413\" target=\"_blank\">junio 6/2011 (Diario Salud).</a></p>
<p>Caroline Robert, M.D., Ph.D., Luc Thomas, M.D., Ph.D., Igor  Bondarenko, M.D., Ph.D., Steven O’Day, M.D., Jeffrey Weber M.D., Ph.D.,  et.al.<em><strong> Ipilimumab plus Dacarbazine for Previously Untreated  Metastatic Melanoma</strong></em>. Publicado en<em>The New England  Journal of Medicine</em>. Junio 5, 2011 (10.1056/NEJMoa1104621)</p>
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		<title>Dos nuevas armas contra el melanoma</title>
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		<pubDate>Wed, 08 Jun 2011 06:06:51 +0000</pubDate>
		<dc:creator><![CDATA[Dra. María T. Oliva Roselló]]></dc:creator>
				<category><![CDATA[Dermatología y venerología]]></category>
		<category><![CDATA[Enfermedades dermatológicas]]></category>
		<category><![CDATA[Farmacología]]></category>
		<category><![CDATA[Oncología]]></category>
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				<content:encoded><![CDATA[<p>Si se diagnostica a tiempo, el melanoma se cura en un altísimo porcentaje de los casos. En cambio, cuando la enfermedad no se detecta de forma precoz, el pronóstico de futuro no suele ser bueno. Después de muchos años sin nuevas terapéuticas la investigación parece haber comenzado a dar sus frutos.<span id="more-16076"></span></p>
<p>Según los datos presentados en la 47ª reunión de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), los pacientes podrían empezar a beneficiarse de dos nuevas opciones farmacológicas que son capaces de prolongar la vida de quienes sufren un melanoma avanzado.</p>
<p>\»Esto supone un gran paso adelante. El tratamiento del melanoma ha empezado a salir del pozo profundo en el que se encontraba\», explica Salvador Martín Algarra, especialista de la Clínica Universidad de Navarra y presidente del Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma, quien subraya que, hasta ahora, la única terapia farmacológica disponible para este tipo de pacientes era la dacarbacina, un tratamiento de quimioterapia desarrollado en 1978 que no ofrece resultados demasiado buenos y que se asocia con numerosos efectos secundarios.</p>
<p>Las nuevas alternativas, continúa el especialista, no curan el cáncer, pero sí permiten ser más optimistas de cara al futuro si la investigación continúa.</p>
<p>Una de estas opciones es ipilimumab, un fármaco recientemente aprobado por la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA en sus siglas en inglés) que ya demostró su potencial en la pasada edición del congreso médico.</p>
<p>Un estudio en fase III ha ratificado sus beneficios y ha demostrado que, en combinación con dacarbacina, este fármaco de uso intravenoso mejora la supervivencia de los pacientes con melanoma metastásico que no habían recibido previamente tratamiento. Según los datos de este trabajo, después de tres años de seguimiento un 20,8% de los pacientes en tratamiento con esta terapia combinada permanecían con vida, mientras que sólo lo hacía el 12,2% de quienes únicamente habían recibido dacarbacina.</p>
<p>Ipilimumab (desarrollado por Bristol-Myers Squibb) no ataca directamente a las células cancerosas, sino que activa al sistema inmunitario para que sea él quien luche contra el tumor. \»Es como si le enseñara a las defensas del cuerpo a rechazar el cáncer\», ha explicado Michele Maio, especialista de la Universidad de Siena (Italia) en una rueda de prensa organizada por la compañía farmacéutica.</p>
<p>Tampoco vemurafenib, la otra opción terapéutica presentada en el congreso, combate el cáncer de una manera convencional. En lugar de \»envenenar\» el tumor, como hace la quimioterapia, este fármaco de Roche bloquea las vías de comunicación intracelulares para evitar la proliferación del proceso maligno, es decir, impide que el cáncer siga creciendo.</p>
<p>El medicamento sólo es útil en pacientes que presentan una mutación (V600E) en el gen BRAF -un 50% de los casos-, ya que actúa inhibiendo su expresión celular; pero sus efectos son más que notables. Según los datos presentados en ASCO, a los tres meses, el tratamiento consiguió reducir un 63% el riesgo de muerte de los pacientes que lo tomaban con respecto a los enfermos a los que se les había indicado dacarbacina.</p>
<p>\»Los resultados fueron tan buenos, que interrumpimos el estudio para que todos los pacientes pudieran beneficiarse\», ha subrayado en rueda de prensa Paul Chapman, investigador del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York y principal firmante del trabajo que, junto a la investigación de ipilimumab, se han publicado en la revista <a href="http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1104621?query=featured_home" target="_blank">\»<em>The New England Journal of Medicine\»</em> </a>(DOI: 10.1056/NEJMoa1104621).</p>
<p>En su encuentro con la prensa, este especialista ha subrayado el potencial para la terapia personalizada que se abre si vemurafenib consigue combinarse de forma adecuada con otros agentes que combaten el melanoma avanzado. En ese sentido, Bristol-Myers Squibb y Roche ya han anunciado que han iniciado una investigación conjunta para comprobar y eficacia de una doble terapia con vemurafenib y ipilimumab.</p>
<p>Además, esta investigación también deberá analizar la seguridad de la combinación de ambos fármacos. El uso de vemurafenib se ha asociado con la aparición de otros tipos de cáncer de piel distintos al melanoma (de pequeño tamaño y que pueden tratarse con éxito con cirugía), entre otros efectos adversos. Mientras que, por su parte, ipilimumab se ha relacionado con problemas hepáticos y gastrointestinales, si bien en esta última investigación han sido menos los efectos observados han sido menos pronunciados que en otras ocasiones.</p>
<p>El melanoma es uno de los tipos de cáncer cuya incidencia está aumentando con mayor rapidez. En los países occidentales, alrededor del 90% de los casos se diagnostican de forma precoz y las tasas de curación son altas<br />
<a href="http://www.diariosalud.net/index.php?option=com_content&amp;task=view&amp;id=22144&amp;Itemid=413" target="_blank">junio 6/2011 (Diario Salud).</a></p>
<p>Caroline Robert, M.D., Ph.D., Luc Thomas, M.D., Ph.D., Igor Bondarenko, M.D., Ph.D., Steven O\&#8217;Day, M.D., Jeffrey Weber M.D., Ph.D., et.al.<em><strong> Ipilimumab plus Dacarbazine for Previously Untreated Metastatic Melanoma</strong></em>. Publicado en<em>The New England Journal of Medicine</em>. Junio 5, 2011 (10.1056/NEJMoa1104621)</p>
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		<title>Hallan los mecanismos de resistencia que ofrece el melanoma ante un fármaco</title>
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		<pubDate>Fri, 26 Nov 2010 06:40:28 +0000</pubDate>
		<dc:creator><![CDATA[Lic. Sandra Rodríguez García]]></dc:creator>
				<category><![CDATA[Genética clínica]]></category>
		<category><![CDATA[Oncología]]></category>
		<category><![CDATA[gen BRAF]]></category>
		<category><![CDATA[melanoma]]></category>

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		<description><![CDATA[Investigadores de Estados Unidos hallaron varias formas por las cuales el melanoma puede ofrecer resistencia a una píldora oncológica prometedora llamada PLX4032, un hallazgo que conduce a la búsqueda de nuevos cócteles de fármacos para mantener controlado el letal cáncer de piel. Expertos de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA), Estados Unidos, hallaron [&#8230;]]]></description>
				<content:encoded><![CDATA[<p style=\"text-align: justify\">Investigadores de Estados Unidos hallaron varias formas por las cuales el melanoma puede ofrecer resistencia a una píldora oncológica prometedora llamada PLX4032, un hallazgo que conduce a la búsqueda de nuevos cócteles de fármacos para mantener controlado el letal cáncer de piel.<span id="more-11064"></span><br />
Expertos de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA), Estados Unidos, hallaron dos mecanismos de resistencia que explican cómo el melanoma detiene la respuesta al tratamiento con PLX4032, y otro equipo del Instituto de Tecnología de Massachusetts y de Harvard, descubrieron un tercer mecanismo.<br />
Los investigadores indicaron que los resultados llevarían a desarrollar un cóctel de medicamentos para poder ampliar la efectividad del PLX4032, un medicamento co-creado por la compañía biotecnológica privada Plexxikon y Roche.<br />
Hasta el 80% de las personas con una mutación en el gen BRAF responde al fármaco PLX4032, pero el efecto dura solo entre siete y nueve meses en la mayoría de los pacientes. \»La pregunta es, cuando recaen estos pacientes, ¿qué sucede?\», dijo el doctor Roger Lo, de la UCLA, quien trabajó en uno de los dos estudios publicados el miércoles en la revista <a href=\"http://www.nature.com/nature/\"><em>Nature</em></a>.<br />
Lo y colegas de la UCLA estudiaron los cambios ocurridos en los tumores tomados de pacientes antes y después del tratamiento con PLX4032. La esperanza es detectar exactamente cómo el cáncer evade los efectos de la medicación, explicó Lo en una entrevista telefónica.<br />
El PLX4032 pertenece a una nueva clase de fármacos que apuntan a las células tumorales con una mutación en el gen BRAF. Las mutaciones se presentan en el 50 y 60% de los pacientes con melanoma.<br />
Inicialmente el equipo sospechaba que el cáncer estaba desarrollando mutaciones adicionales en el gen BRAF para eludir al fármaco, ya que así es como actúan algunos tumores. Pero no se hallaron mutaciones secundarias.<br />
En cambio, los expertos hallaron que en algunos pacientes el cáncer adquiría resistencia al PLX4032 produciendo mucha cantidad de una proteína en la parte exterior de las células tumorales, lo que le permitía sobrevivir. En otros casos, descubrieron variaciones en el gen NRAS que volvieron “obsoleto” al fármaco.<br />
Lo manifestó que ambos mecanismos descubiertos representan alrededor del 40% de los casos de resistencia estudiados por el equipo y añadió que cree que habrá muchos más.<br />
En un estudio aparte, un equipo dirigido por Levi Garraway halló que en algunos pacientes tratados con PLX4032, un gen oncológico denominado COT -también conocido como MAP3K8- generaba resistencia. Los investigadores encontraron niveles elevados de una proteína producida por el gen COT en muestras de tres pacientes con melanoma avanzado que eran tratados con el medicamento PLX4032.<br />
\»No tenemos dudas de que otros mecanismos de resistencia también serán importantes en el melanoma con mutación BRAF, pero con un enfoque sistemático, deberíamos poder hallarlos\», indicó Garraway en un comunicado.<br />
Según Lo, muchos de los senderos de supervivencia usados por el cáncer pueden ser atacados con los medicamentos existentes o que están en estudio a través de ensayos clínicos.<br />
Los investigadores podrán desarrollar un cóctel de fármacos que ataque al cáncer y reduzca sus vías de escape al tratamiento, lo que pudiera transformar al cáncer cutáneo más letal en una enfermedad crónica, como sucede con las combinaciones de medicamentos que se crearon para tratar el sida, destacó el experto.<br />
Chicago, noviembre 25/2010 (Reuters)<br />
<em></em></p>
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