Esta enfermedad se caracteriza por problemas en la coordinación de los movimientos o ataxia, que está provocada por una degeneración progresiva del cerebelo; problemas en el habla; aparición de pequeños derrames en los ojos; inmunodeficiencia; aumento de las infecciones y un mayor riesgo de cáncer. Según Orphanet, fuente citada por la Asociación Española Familia Ataxia Telangiectasia, afecta a 1 de cada 100 000 niños y normalmente se manifiesta antes de los dos años, aunque el diagnóstico es complejo.

En la actualidad no existe un tratamiento para la enfermedad pero un grupo de investigadores liderado por el Consejo Superior de Investigadores Científicos (CSIC) ha descubierto un pequeño péptido (GSE4) que actúa atenuando los principales efectos patológicos de los pacientes con ataxia telangiectasia. El hallazgo se publica en la revista Cell Death & Differentiation.

“Los problemas de movimiento en estos pacientes son consecuencia de la muerte de células en el cerebelo, que está causada por el aumento de radicales libres. En una persona sana esto se controla a través de la proteína ATM pero en los personas con ataxia telangiectasia el gen ATM se encuentra mutado y esa proteína muestra menor o incluso nula actividad”, explica Rosario Perona, investigadora del CSIC en el Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” (centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid).

A través de estudios In vitro, los investigadores han comprobado que el péptido GSE4 aumenta la capacidad de división de las células de ataxia telangiectasia, disminuye el nivel de radicales libres, aumenta la actividad telomerasa y la capacidad de las células de sobrevivir ante un aumento de los radicales libres y la radiación ionizante. “Como consecuencia de la disminución del daño oxidativo en el ADN podríamos esperar una disminución de la enfermedad tumoral presente en estos pacientes con un tratamiento basado en este péptido”, añade Perona.

El péptido GSE4 ya había sido aprobado por la Agencia Europea del Medicamento como medicamento huérfano para tratar otra enfermedad rara, la disqueratosis congénita.
febrero10/2019 (dicyt.com)

El estudio, liderado por el investigador del Imperial College de Londres James Flanagan, cuyos resultados publica la revista Cancer Research (doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-3157), consistió en analizar muestras de sangre de 1380 mujeres de varias edades, de las cuales 640 desarrollaron con el tiempo un tumor de mama.

El objetivo era averiguar la influencia de factores medioambientales, como el alcohol o las hormonas, en los cambios genéticos que producen que una de cada cinco mujeres tenga el doble de riesgo de padecer esta enfermedad.

Así, los científicos hallaron una relación estrecha entre el riesgo de desarrollar un cáncer de mama y una alteración en un gen denominado ATM, que se encuentra en los glóbulos blancos de la sangre.

Esta modificación genética se producía sobre todo en aquellas mujeres cuyo gen ATM estaba expuesto a un nivel alto de metilación, un proceso químico que regula la activación o silenciamiento de los genes.

Según los expertos, estas mujeres tenían el doble de probabilidades de desarrollar un cáncer de mama en comparación con aquellas que mostraban niveles bajos de metilación y en algunos casos estos cambios eran evidentes hasta once años antes de que el tumor fuese diagnosticado.

«Sabíamos que las alteraciones genéticas contribuyen al riesgo de sufrir un cáncer, pero con este nuevo estudio sabemos que los cambios epigenéticos o las diferencias en cómo se producen esas alteraciones también importan», afirmó Flanagan a la cadena británica.

El reto ahora es averiguar cómo incorporar esta nueva información a los modelos por ordenador que se utilizan en la actualidad para predecir el riesgo de cada persona, explicó el investigador.

Con su descubrimiento, Flanagan espera que en pocos años se pueda diagnosticar el cáncer de mama mediante la combinación de un análisis de sangre, el historial familiar y el estudio del ADN de cada persona, varios años antes de que aparezca la enfermedad.

Ello permitiría realizar un seguimiento de la evolución de la mujer y ofrecerle un tratamiento preventivo.
mayo 1/2012 (EFE).-

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Kevin Brennan, Montserrat Garcia-Closas, Nick Orr, Olivia Fletcher, Michael Jones, James M. Flanagan.Intragenic ATM Methylation in Peripheral Blood DNA as a Biomarker of Breast Cancer Risk.Cancer Res may 1, 2012 72:2304-2313

El hallazgo, que aparece en una próxima edición de la revista Cancer Discovery (doi:10.1158/2159-8290.CD-11-0194), surge de un trabajo de secuenciación genética llevada a cabo entre 166 pacientes de cáncer de páncreas. Para fines de comparación, 190 individuos que no tenían cáncer de páncreas también se sometieron a la secuenciación.

El estudio fue liderado por Alison Klein, profesora asociada de oncología del Centro Oncológico Integral Sidney Kimmel de la Johns Hopkins, y directora del Registro Nacional Familiar de Tumores del Páncreas.

Klein señaló que 10% de los pacientes de cáncer de páncreas provienen de familias en que más de un miembro se ha enfrentado a la enfermedad, y señaló en un comunicado de prensa de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (American Association for Cancer Research) que «había motivos significativos para considerar que esta agrupación se debía a la genética».

Pero añadió que no ningún esfuerzo previo «había logrado hallar los genes causantes que explicaban la agrupación de cáncer del páncreas en la mayoría de estas familias».

Entre los pacientes de cáncer de páncreas examinados, se halló que cuatro portaban una mutación en el gen ATM. Pero ninguno de los individuos sanos secuenciados portaban la anomalía, según el informe.

En última instancia, el hallazgo podría llevar al desarrollo de una nueva opción de exploración para la enfermedad, que acaba con las vidas de 95% de los pacientes en un plazo de cinco años del diagnóstico, según el comunicado. Aunque se está estudiando la endoscopia como otra posible herramienta de exploración, aún no hay otras alternativas recomendadas de pruebas para la cuarta causa de muerte relacionada con el cáncer.
enero 1/2012 (MedlinePlus)

Nicholas J. Roberts, Yuchen Jiao,  Jun Yu,  Levy Kopelovich,  Gloria M. Petersen, Melissa L. Bondy, et. al. ATM Mutations in Patients with Hereditary Pancreatic Cancer. Cancer Discovery, publicado diciembre 29/ 2011.