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Identifican una nueva combinación de fármacos contra el cáncer de páncreas

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Wed, 09 Aug 2017 05:36:01 +0000

Un equipo de la Universidad de Málaga ha participado en un proyecto, desarrollado por 15 centros estadounidenses, que ha identificado fármacos sinérgicos para regular la reprogramación metabólica del cáncer de páncreas. Los resultados suponen un avance para el tratamiento de este tipo de tumor, que es uno de los de peor pronóstico.

El grupo Cancerómica de la Universidad de Málaga (UMA) es el único equipo europeo presente en un proyecto, desarrollado por 15 centros estadounidenses, que ha identificado fármacos sinérgicos para regular la reprogramación metabólica del cáncer. El trabajo supone un paso adelante en la investigación sobre esta enfermedad que abre esperanzas a la resistencia al tratamiento por Gemcitabina, un fármaco clásico para pacientes con cáncer de páncreas. Los resultados del estudio se han publicado en la revista Cancer Cell.

“El cáncer es una enfermedad muy compleja que agrupa muchos tipos y pacientes muy diversos. Así, el de páncreas es uno de los que peor pronóstico tienen, tanto por lo rápido que avanza y su agresividad, como por lo difícil que es su detección. Es el cuarto que más defunciones ocasiona en hombres y mujeres y, en concreto, el tipo adenocarcinoma ductal, que es el que nosotros estudiamos, es el más abundante”, explica el catedrático del Biología Molecular y Bioquímica de la UMA José Manuel Matés.

Según el investigador, los cambios metabólicos que experimentan los pacientes que padecen esta afección son una de las características genuinas que el cáncer trae consigo. Por ello, el bloqueo metabólico a partir de fármacos diana es una de las vías de estudio más intensa y con mejores resultados en los últimos años.

Resistencia a los fármacos

“Hemos detectado que con la inhibición por Gemcitabina el cáncer se sigue reproduciendo utilizando otras rutas metabólicas paralelas. Nuestro objetivo ha sido evitar resistencia a partir de otros fármacos como la Digoxina, que bloqueen la proteína HIF1-α (factor inducible por hipoxia), y la Leflunomida, impidiendo así la reprogramación metabólica de las células tumorales que anula el efecto de la Gemcitabina», aclara Matés.

Avanzar hacia el efecto sinérgico de distintos fármacos para aniquilar el crecimiento tumoral, a partir de estudios de proteómica y metabolómica que muestren cómo varían las condiciones de glucosa y glutamina, esenciales estas en todos los tipos de cáncer, ha sido la aportación de este grupo de la UMA compuesto por una decena de investigadores.

El trabajo multidisciplinar de más de tres años ha contado con la participación de más de 250 pacientes de ensayos clínicos de distintos perfiles genéticos. “La oncología personalizada es el futuro. Este será el siguiente paso. Trabajar respuestas individuales a tratamientos concretos utilizando la metabólomica y la sinergia de fármacos”, afirma el profesor de la UMA.
agosto 8/2017 (agenciasinc.es)

Referencia bibliográfica:

Surendra K. Shukla et al. MUC1 and HIF-1alpha Signaling Crosstalk Induces Anabolic Glucose Metabolism to Impart Gemcitabine Resistance to Pancreatic Cancer. Cancer Cell 32(1): 71–87 julio de 2017

El uso de nab-paclitaxel y gemcitabina aumenta supervivencia en cáncer de páncreas

Dra. María T. Oliva Roselló — Tue, 22 Oct 2013 06:03:21 +0000

Un ensayo en el que han participado 8 hospitales españoles constata que el 35% de los pacientes permanecen vivos al año de iniciar el tratamiento.

Tras casi dos décadas sin obtener una mejora significativa en el tratamiento de esta enfermedad, los datos arrojados por el estudio MPACT (Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma Clinical Trial) han sido calificados de auténtico “hito” por parte de los expertos en cáncer de páncreas. “Se trata de la investigación más importante en este tumor en los últimos 20 años y la primera que pone verdaderamente en manos de los médicos un fármaco que tiene un impacto real y muy conclusivo en la supervivencia de estos pacientes”, señaló el doctor Manuel Hidalgo, uno de los investigadores que ha participado en este estudio y director del Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC), de HM Hospitales, de Madrid. El doctor Hidalgo destacó las características del estudio, al que definió como importantísimo. “Es multicéntrico y multinacional, grande y randomizado, y su principal objetivo ha sido evaluar la supervivencia de pacientes con cáncer de páncreas avanzado”.

Esta investigación, un ensayo clínico en fase III, ha demostrado que el tratamiento nuevo con nab-paclitaxel y gemcitabina mejora la supervivencia frente a la gemcitabina sola (el tratamiento clásico utilizado hasta ahora), aumentándola en un 30%. “Se ha constatado que el 35% de los pacientes permanecen vivos al año de iniciar el tratamiento, lo que demuestra la efectividad de esta combinación frente a la gemcitabina sola”, afirmó Hidalgo.

El estudio se desarrolló entre 2009 y 2012 y en él participaron un total de 861 pacientes, procedentes de 161 hospitales diferentes, 8 de ellos españoles (CIOCC, 12 de Octubre, Ramón y Cajal, Clínico San Carlos, Vall d’Hebron, Clinic, Virgen del Rocío y Reina Sofía). España, con un total de 16 pacientes, fue el país de mayor reclutamiento de todo el entorno europeo.

Según la doctora Carmen Guillén, de la Unidad de Cáncer Familiar del Hospital Universitario Ramón y Cajal, se trata del estudio más importante que se ha desarrollado en pacientes con cáncer de páncreas en la historia de la quimioterapia. “El logro de mejorar la supervivencia global, además de cambiar el estándar actual de tratamiento, abre nuevas puertas a la investigación de este tipo de tumor, tanto para conocer mejor su biología como para diseñar estudios en otras fases de la enfermedad. Por ejemplo, se está planificando realizar un ensayo en adyuvancia y también se están llevando a cabo ensayos dirigidos a pacientes que no presenten las características de los que participaron en el estudio MPACT, como los frágiles, en los que la enfermedad está avanzada y tienen mal pronóstico. Así mismo, permite el análisis de biomarcadores, como la molécula SPARC, que ayuden a seleccionar mejor a los pacientes, y sirve para el diseño y evaluación de nuevas moléculas y de combinaciones terapéuticas”.

Los resultados del estudio MPACT acaban de publicarse en The New England Journal of Medicine (doi: 10.1056/NEJMoa130436), algo que, en opinión de la doctora Guillén, “demuestra que se trata de una investigación diseñada y realizada con una rigurosidad metodológica excelente y que sus resultados tienen una enorme relevancia para el tratamiento de los pacientes con cáncer de páncreas avanzado”.

Por su parte, el doctor Fernando Rivera, del Servicio de Oncología del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, de Santander, comentó la situación actual en la que se encuentran estos pacientes. “Se trata de un tumor muy frecuente, sumamente grave y en el que es muy difícil avanzar. Menos del 5% de los pacientes sobreviven más de 5 años, y el 45% de los que se diagnostican ya presentan metástasis. Actualmente no disponemos de una técnica de cribado que permita un diagnóstico precoz, y no es probable que a corto plazo se consiga cambiar esta situación”.

Respecto a la nueva terapia, el doctor Rivera destacó la baja toxicidad que presenta respecto a otros fármacos utilizados para este tumor. “Produce pocas infecciones, la toxicidad neurológica es muy reversible y permite el tratamiento con unos ajustes mínimos. Esta baja toxicidad, unida a su efecto sobre el control del tumor, proporciona a los pacientes una calidad de vida muy llevadera”.
octubre 18/2013 (JANO)

Daniel D. Von Hoff, Thomas Ervin, Francis P. Arena, E. Gabriela Chiorean, Jeffrey Infante, Malcolm Moore,Thomas Seay.Increased Survival in Pancreatic Cancer with nab-Paclitaxel plus Gemcitabine.The New England Journal of Medicine.Oct 16, 2013

Identifican suplemento nutritivo que inhibe el crecimiento celular del cáncer pancreático

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Tue, 17 Apr 2012 06:08:00 +0000

El suplemento alimenticio ácido gamma linolénico puede inhibir el crecimiento de un subconjunto de células de cáncer pancreático y promover selectivamente la muerte celular en los ratones, según un estudio de la Clínica Mayo. En concreto, el suplemento, que es un ácido graso también conocido como GLA, funciona particularmente bien en combinación con la gemcitabina, que es un fármaco quimioterapéutico.

«Uno de los puntos más demoledores del cáncer pancreático es la escasez de medicamentos capaces de detener al tumor», ha lamentado la doctora Ruth Lupu, quien ha presentado los resultados del estudio durante la reunión anual de la Asociación Americana para Investigación sobre el Cáncer.

Así, el equipo de investigación comprobó, en primer lugar, el GLA contra una variedad de líneas celulares de cáncer pancreático, y descubrió que era eficaz solamente contra un subtipo mediante la expresión de un gen para la sintasa de ácidos grasos.

«Este descubrimiento fue fascinante porque nos dimos cuenta que el GLA funcionaba selectivamente y tenía un objetivo específico dentro de las células», ha precisado la experta.

Durante la comprobación del GLA en las células con altos niveles de sintasa de ácidos grasos, los científicos descubrieron que el GLA inhibía alrededor de 85 % del crecimiento celular, mientras que el efecto ejercido solo por la gemcitabina -que es la quimioterapia estándar para el cáncer de páncreas- era modesto sobre la inhibición celular. Al combinar el GLA con la gemcitabina, el crecimiento celular se inhibió completamente.

De esta manera, el equipo investigó la combinación en ratones modelo con cáncer pancreático y descubrió que el GLA combinado con la gemcitabina inhibía significativamente el crecimiento tumoral. «El funcionamiento de ambos tratamientos fue sincrónico, y se logró inhibir el crecimiento celular de forma significativamente mayor, además de que aumentó la incidencia de muerte de las células del carcinoma pancreático», ha señalado Lupu.

«No sabemos por qué la combinación de ambos funciona mejor, aunque se sabe que muchos otros fármacos operan mejor en conjunto», ha afirmado esta experta, quien ha advertido de que ni las personas enfermas, ni las sanas deben apresurarse a consumir el GLA. Tampoco alterar su régimen de quimioterapia sin antes consultar con el oncólogo.

La siguiente etapa de la investigación del grupo será el desarrollo de un ensayo clínico de fase I para probar la combinación del GLA y la gemcitabina en seres humanos. También comprobará el GLA en combinación con otros fármacos quimioterapéuticos actualmente en uso para el tratamiento del cáncer de páncreas.

«Dado que la resistencia a la gemcitabina y a otros fármacos quimioterapéuticos puede ser un problema en el tratamiento, se espera que el GLA funcione en combinación con otras quimioterapias para ofrecer a los pacientes una amplia gama de oportunidades de tratamiento», ha señalado.
abril 16/2012 (JANO. es)

Logran romper las defensas biológicas del tumor pancreático

Dra. María T. Oliva Roselló — Wed, 21 Mar 2012 06:03:00 +0000

El cáncer de páncreas es la cuarta causa de muerte en tumores, con una media de supervivencia de cuatro a seis meses. Su resistencia a la quimioterapia se debe, en parte, a una barrera biológica única, que el tumor crea alrededor de sí mismo.

Ahora, científicos del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, en Estados Unidos, han encontrado una manera de romper esa defensa; su investigación, publicada en Cancer Cell (10.1016/j.ccr.2012.01.007), constituye un gran avance potencial en el tratamiento de esta enfermedad.

Los investigadores combinaron en ratones (manipulados para que sus tumores de páncreas fueran similares a los del cáncer de páncreas humano) la gemcitabina -la quimioterapia estándar que se utiliza para el tratamiento del adenocarcinoma ductal pancreático- con una enzima llamada PEGPH20.

Esta combinación rompió la barrera de los tumores, lo que propició que la quimioterapia se extendiera libremente por el tejido canceroso. El resultado fue un aumento del 70% en la supervivencia de los ratones, después del inicio del tratamiento. «Se trata del mayor aumento de la supervivencia que hayamos visto en estudios realizados en un modelo preclínico, y rivaliza con los mejores resultados reportados en seres humanos», afirma Sunil Hingorini, miembro del Centro Hutchinson y autor principal de la investigación.

A diferencia de la mayoría de tumores sólidos, los tumores de páncreas se sirven de una defensa de dos vías para evitar la entrada de moléculas como las contenidas en la quimioterapia: un suministro de sangre muy reducido, y una fuerte respuesta fibroinflamatoria -esta última incluye la producción de fibroblastos, células inmunes y células endoteliales, que se incorporan a la densa y compleja matriz extracelular del tumor. Un componente importante de esta matriz es una sustancia llamada ácido hialurónico (AH), un glicosaminoglicano (un azúcar complejo que se produce naturalmente en el cuerpo, y es secretado en niveles extremadamente altos por las células del cáncer de páncreas).

Hingorani y sus colaboradores descubrieron que la respuesta fibroinflamatoria crea presiones de fluidos intersticiales, inusualmente altas, que colapsan los vasos sanguíneos del tumor, lo que a su vez impide que los agentes quimioterapéuticos entren en los tumores. Los investigadores descubrieron que el AH es la principal causa biológica de las presiones elevadas que conducen al colapso de los vasos sanguíneos.

La administración de la combinación de la enzima y la gemcitabina degrada el AH en la barrera del tumor, redujo la presión del fluido intersticial, lo que a su vez abrió los vasos sanguíneos y permitió que altas concentraciones de quimioterapia llegaran al tumor.

«El hecho de que los medicamentos llegaran al tumor resultó en una mejoría de la supervivencia, constatando que el cáncer de páncreas pueden ser más sensible a la quimioterapia convencional de lo que pensábamos», añade Hingorani.
marzo 20/2012 (Jano)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Paolo P. Provenzano, Carlos Cuevas, Amy E. Chang, Vikas K. Goel, Daniel D. Von Hoff, Sunil R. Hingorani. Enzymatic Targeting of the Stroma Ablates Physical Barriers to Treatment of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Cancer Cell. 21(3) pp. 418 – 429. Mar 20/2012

Proteína CNT1 potencia efecto de la gemcitabina en páncreas

Lic. Ada Beatriz Ruiz Jhones — Thu, 10 Mar 2011 12:00:10 +0000

Un grupo estadounidense de la Universidad de Georgia ha identificado una proteína que puede modificarse para potenciar la eficacia de uno de los fármacos empleados con más frecuencia en el tratamiento del cáncer de páncreas.
Los datos se publican en Cancer Research (doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2736). La proteína, CNT1, es una de las que se encuentran en la superficie celular y participa en el transporte de los fármacos oncológicos hasta las células tumorales. Los científicos han observado que su capacidad de transporte se ve reducida en dos tercios con los tumores pancreáticos. Al mejorar la función de CNT1, aumentó la eficacia de la gemcitabina sobre las células tumorales pancreáticas obtenidas de biopsias de pacientes. Raj Govindarajan, de la citada universidad, es el autor principal. \»Falla el transporte de los fármacos, por lo que se genera una resistencia en las células tumorales. Cuando restauramos la función de CNT1, conseguimos que las moléculas lleguen hasta la célula que hay que tratar\». Los autores emplearon diferentes métodos para restaurar la función de la proteína; por un lado, moléculas que inhibían las vías de degradación de CNT1, y por otro, manipularon genéticamente la proteína para sobreexpresarla en las células tumorales. Finalmente, actuaron sobre las moléculas de microARN, que también regulan la expresión; de esta forma consiguieron que apareciera más cantidad de proteína y, por tanto, mejoró el transporte de la gemcitabina.
Marzo 8, 2011 Diario Médico