El estudio, denominado Estudio de Resultados de Suplementos de Cacao y Multivitamínicos para la Mente (COSMOS-Mind) y publicado en Alzheimer’s & Dementia. The Journal of the Alzheimer’s Association,  también demostró que el uso diario de un suplemento de extracto de cacao no beneficia la cognición. No obstante, sus autores precisan que se necesitan estudios adicionales para confirmar estos hallazgos antes de hacer cualquier recomendación sanitaria.

En el COSMOS-Mind se inscribieron más de 2 200 participantes de 65 años o más y se les hizo un seguimiento durante tres años. Los participantes completaron pruebas por teléfono al inicio y anualmente para evaluar la memoria y otras capacidades cognitivas.

Los investigadores calcularon que tres años de suplementos multivitamínicos se tradujeron aproximadamente en una ralentización del 60 % del deterioro cognitivo (unos 1,8 años). Los beneficios fueron relativamente más pronunciados en los participantes con enfermedades cardiovasculares significativas, lo cual es importante porque estos individuos ya tienen un mayor riesgo de deterioro y declive cognitivo.

Ante estos resultados concluyen que el estudio demostró que, aunque el extracto de cacao no afecta a la cognición, la administración diaria de suplementos multivitamínicos y minerales produce una mejora cognitiva estadísticamente significativa, y afirman que esta es la primera evidencia de beneficio cognitivo en un gran estudio a largo plazo de la suplementación multivitamínica en adultos mayores.

 octubre 07/2022 (Neurología)

Referencia:

Espeland, M. A., Rapp, S. R., Manson, J. E., Gaussoin, S. A., Hayden, K. M., Shumaker, S. A., … & Banack, H. R. (2020). Association of obesity and diabetes in sex‐related differences in cognitive function: Findings from the Cocoa Supplement and Multivitamin Outcomes Study for the Mind (COSMOS‐Mind) Epidemiology/Risk and protective factors in MCI and dementia. Alzheimer’s & Dementia, 16, e039413.

Científicos europeos han desarrollado una terapia experimental basada en la hormona liberadora de Gonadotropina (GnRH), que ha mejorado las funciones cognitivas de un pequeño grupo de personas con síndrome de Down.

El estudio, cuyos resultados se publican en Science, ha sido liderado por el Laboratorio de Desarrollo y Plasticidad del Cerebro Endocrino de la Universidad de Lille (Francia) y el Hospital Universitario de Lausana (Suiza). También ha contado con la participación de la Universidad de Córdoba y del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer.

La terapia basada en la hormona GnRH ha mejorado las funciones cognitivas de un pequeño grupo de participantes con síndrome de Down.

El síndrome de Down, que afecta a una de cada 800 personas, es la principal causa de discapacidad intelectual y provoca diversas manifestaciones clínicas, entre ellas el deterioro de la capacidad cognitiva. Con la edad, el 77 % de las personas que lo padecen experimenta síntomas similares a los de la enfermedad de Alzheimer.

Además, las personas con este síndrome sufren la pérdida gradual de la capacidad olfativa -típica de las enfermedades neurodegenerativas- y posibles déficits de maduración sexual en el caso de los varones.

La hormona GnRH es una proteína esencial en la función reproductiva, “la señal con la que el cerebro controla el sistema reproductor”, explica el coautor del estudio Manuel Tena-Sempere, investigador de la UCO y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición.

Sin embargo, los investigadores de la Universidad de Lille descubrieron que en modelos de ratón del síndrome de Down esta proteína no funciona adecuadamente, lo que contribuye al deterioro cognitivo asociado a este síndrome. Es decir, GnRH también tiene un papel esencial en la función cognitiva.

A partir de este hallazgo, los investigadores realizaron una prueba de concepto en ratones para restablecer el sistema GnRH e intentar que funcionase correctamente. Mediante distintas aproximaciones y pruebas para revisar la función cognitiva y olfativa de los ratones, demostraron que al activar las neuronas GnRH se normalizaba el sistema y mejoraban ambas funciones.

Resultados prometedores, pero preliminares

Estos hallazgos se probaron después en una fase clínica que se llevó a cabo en el Hospital Universitario de Lausana, en un estudio con siete participantes varones con síndrome de Down de entre 20 y 50 años. Se les administró una terapia de GnRH pulsátil que cada dos horas les suministraba una dosis de la proteína, para así simular la secreción de esta hormona en niveles normales y conseguir un patrón fisiológico, como el que tienen las personas sin este síndrome.

Tras seis meses de tratamiento, los investigadores evaluaron los efectos de la terapia y, mediante pruebas cognitivas y olfativas y exámenes de resonancia magnética, comprobaron que el tratamiento no había mejorado la función olfativa pero sí la cognitiva. Según el estudio, seis de los siete hombres lograron una mejor representación tridimensional, una mejor comprensión de las instrucciones y del razonamiento, la atención y la memoria.

“El trabajo apunta la posible utilidad del compuesto para tratar problemas cognitivos derivados del síndrome de Down, pero también ha dado resultados prometedores en modelos de ratón de alzhéimer”, comenta Tena-Sempere.

El investigador explica que aunque harán falta estudios clínicos más amplios que incluyan a mujeres con síndrome de Down, este compuesto “ya se usa en tratamientos de fertilidad, es decir, no es nuevo, se sabe que es seguro y se conocen sus efectos. Todo eso ayudará a recortar los tiempos si se aprueba para este uso”.

Al margen de las implicaciones terapéuticas que este estudio pueda tener en el futuro, para Tena-Sempere el trabajo es importante para recordar que la ciencia básica puede conducir “a hallazgos inesperados” que pueden ser de gran utilidad para la investigación clínica.

En opinión de Mara Dierssen, neurobióloga experta en síndrome de Down del Centro de Regulación Genómica de Barcelona, los experimentos en ratones que se han hecho en este estudio “respaldan las hipótesis de los autores”.

“Posiblemente, la parte más débil sea el estudio clínico, en el que los autores solo evaluaron a siete personas con síndrome de Down. Por lo tanto, aunque ciertamente interesante y prometedor, debemos tener cuidado de no generar demasiadas expectativas entre las familias” y tener en cuenta que el estudio solo se ha hecho en varones, apunta.

octubre 02/2022 (SINC)

Referencia:

Manfredi-Lozano et al. “GnRH replacement rescues cognition in Down syndrome”. (2022) Science.

Un estudio, llevado a cabo en el Centro Alemán para Enfermedades Neurodegenerativas y cuyos resultados se publicaron en Cell Report, había apuntado que cierta mejora cognitiva inducida por un ambiente enriquecido podría transmitirse de padres a hijos, vía microARN.

En este estudio, que publica  PNAS, la hipótesis de partida se centraba en el ejercicio físico puro, sin contar con el enriquecimiento ambiental. Así lo ha analizado un equipo de investigadores, coordinado por José Luis Trejo, del Departamento de Neurociencia Traslacional en el Instituto Cajal, de Madrid, y Ángela Fontán-Lozano, que también ha sido investigadora en ese centro y actualmente es profesora en la Universidad de Sevilla.

En este trabajo, los investigadores han comparado la función cognitiva, la neurogénesis, la expresión genética y la función mitocondrial entre las camadas murinas del mismo padre antes y después del entrenamiento físico, así como entre las camadas de ratones sedentarios y ejercitados. También en camadas nacidas por fecundación in vitro. Las crías y las madres siempre fueron sedentarias. Para completar esta exhaustiva metodología, los investigadores han necesitado cuatro años de trabajo.

Los ratones machos adultos mostraron mejoras significativas en la memoria a corto y largo plazo después de un régimen de ejercicio de seis semanas, y las camadas de estos ratones machos obtuvieron mejores resultados en las pruebas de memoria comparadas con las camadas de los mismos ratones machos antes del ejercicio o con las de ratones machos diferentes, no ejercitados. Estos resultados se repitieron con las camadas nacidas mediante técnicas de fecundación in vitro y transferencia de embriones.

Marcadores de neuronas inmaduras

Los padres activos mostraron un aumento en la subpoblación de neuronas inmaduras en el hipocampo, así como una mayor actividad de las enzimas mitocondriales en el cerebro en comparación con los padres sedentarios. Esas diferencias también se encontraron en sus respectivas camadas. Ángela Fontán-Lozano destaca este hallazgo del experimento, por el que “un animal que nunca ha realizado ejercicio pero que desciende de un padre ejercitado muestra cierto nivel de neurogénesis; este es un dato que no se había demostrado antes en un estudio”.

Además, la expresión genética del hipocampo difería significativamente entre los padres ejercitados y los sedentarios, al igual que entre su descendencia. En concreto, se registraron cambios en los genes asociados con la actividad de los microARN, tanto en los padres activos como en su camada. Esos resultados sugieren que los efectos inducidos por el ejercicio en el cerebro pueden transmitirse a la descendencia a través de los espermatozoides.

“Analizamos la metilación del ADN en el esperma, como una posible vía de transmisión, pero no encontramos diferencias. Nuestra hipótesis se centra en una transmisión a través de la actividad de los microARN”, comenta la científica. “Ahora estamos investigando en la siguiente generación, para comprobar si esta transmisión intergeneracional se mantiene de forma transgeneracional y se consolidan los cambios”.

Una posible continuación de este trabajo, propone Fontán-Lozano, sería investigar en modelos de enfermedad neurodegenerativa, para determinar si el ejercicio físico, del que ya se ha sugerido que puede contribuir a retrasar estas enfermedades, aleja o minimiza el desarrollo de la enfermedad en la descendencia del sujeto.

julio 13/2020 (Diario Médico)

Investigadores del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) y del Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), centro de investigación de la Fundación Pasqual Maragall, han puesto en marcha un ambicioso proyecto que evaluará si es posible frenar el deterioro cognitivo, en fases previas a la aparición de demencia, mediante una novedosa estrategia preventiva. Se trata de la combinación de un programa de intervención multimodal intensiva sobre los hábitos de vida y la ingesta de un preparado nutricional basado en un componente del té verde, la epigalocatequina galato (ECGC), que ha demostrado efectos beneficiosos sobre la función cognitiva.

Hablamos del estudio Pensa, un ensayo clínico, aleatorizado, ciego y controlado con placebo, en el que se hará seguimiento de 200 participantes, de entre 60 y 80 años, en buen estado físico pero que presentan quejas subjetivas de memoria, previas al declive cognitivo establecido. “Este deterioro subjetivo es la percepción de estas personas de que, en comparación con el pasado, han empeorado cognitivamente, aunque su rendimiento actual siga siendo normal”, ha señalado en la presentación del estudio José Luis Molinuevo, director científico del Programa de Prevención del Alzheimer del BBRC.

Molinuevo ha explicado que el proyecto se enmarca en la estrategia mundial de prevención primaria World Wide Fingers (WWF), que toma el nombre del estudio finlandés Finger, el primer ensayo clínico controlado en demostrar (2014) que es posible prevenir el declive cognitivo a través una intervención multimodal en personas de edad avanzada en riesgo. Como en esta referencia, la intervención en el Pensa comprenderá un programa intensivo de cambios en el estilo de vida, centrado en la dieta y la actividad física, y la estimulación cognitiva.

A esta intervención, con seguimiento de 12 meses, se sumará la ingesta del complemento dietético EGCG, que en estudios clínicos precedentes ha confirmado beneficios cognitivos en pacientes con síndrome de Down o síndrome del cromosoma X frágil. “Estas formas de discapacidad intelectual comparten con la demencia la pérdida de conectividad neuronal, de plasticidad sináptica, y esperamos que esta combinación de intervención multimodal e ingesta de EGCG logre una mayor permanencia de las redes neuronales”, ha destacado Rafael de la Torre, director del Programa de Investigación en Neurociencias del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM. De hecho, los investigadores confían en el carácter sinérgico de esta combinación, cuyo rendimiento esperan superior al de estas aproximaciones preventivas por separado.

Selección estricta

El proyecto ya ha iniciado el reclutamiento de participantes, que serán seleccionados entre los candidatos, se requieren unos 4 000, que formulen su petición en la web. De la Torre ha recalcado que “los criterios de selección son muy estrictos y focalizados en las personas con un mayor riesgo de desarrollar demencia”. Obviamente, este riesgo está más incrementando en las portadoras del polimorfismo genético ApoE4, un marcador de riesgo de deterioro cognitivo y de enfermedad de Alzheimer.

Tras el cribado de los candidatos, los dos centenares de participantes se dividirán en dos grupos. Por un lado, en el grupo de intervención se aplicará un programa intensivo de cambios en los hábitos de vida, incluyendo dieta, ejercicio físico y estimulación cognitiva, mientras que en el grupo comparador solo recibirán recomendaciones de estilo de vida saludable. Y, a su vez, cada grupo se subdividirá en dos, que recibirán EGCG o placebo. En total, cuatro brazos de estudios con 50 participantes cada uno. Todos ellos serán residentes en la ciudad o el área metropolitana de Barcelona, para facilitar su acceso a las pruebas de neuroimagen y bioquímicas, así como a las visitas presenciales programadas. El seguimiento personalizado de los participantes comienza con dos meses de monitorización previa para conocer sus hábitos de vida.

Intervención intensiva

Posteriormente, al grupo de intervención se le pondrán objetivos de actividad física y de dieta, al tiempo que participarán en un programa de entrenamiento cognitivo. El ejercicio físico , que incluye la asistencia al gimnasio una o dos veces por semana, se controlará mediante una pulsera de actividad. En la esfera nutricional, la apuesta por la dieta mediterránea es un aspecto diferencial respecto a otros estudios Fingers; mientras que el entrenamiento cognitivo estará enfocado a los dominios más afectados, como las funciones ejecutivas de toma de decisiones y planificación, la memoria y el lenguaje.

Otro de los rasgos distintivos del proyecto es el uso intensivo de las nuevas tecnologías. Aparte de la pulsera de actividad, se ha diseñado una aplicación para teléfonos móviles para monitorizar la alimentación, la actividad física, la interacción social y el estado de ánimo de los participantes. Los datos generados se vuelcan en una plataforma telemática, que facilita el seguimiento individualizado y el grado de cumplimiento de los objetivos marcados.

El propósito final del ensayo es evaluar si esta intervención preventiva combinada mejora la función cognitiva antes de la aparición de los primeros síntomas de demencias, como el Alzheimer. “Si es así, abrimos la puerta a nuevos estudios para el tratamiento precoz en los estadios previos a la enfermedad”, remarcó De la Torre. En todo caso, aparte de los posibles beneficios a nivel cognitivo, las acciones personalizadas en dieta y ejercicio inciden directamente en los factores de riesgo cardiovascular, en una población con una alta tasa de comorbilidad por síndrome metabólico, obesidad o diabetes. “De hecho”, señaló Molinuevo, “sabemos que uno de cada tres casos de alzhéimer es atribuible a factores de riesgo modificables como estos”.

En el estudio Pensa, financiado por la Asociación de alzhéimer estadounidense (con un millón de dólares) y el Instituto de Salud Carlos III, colaboran la cadena de supermercados Caprabo, que ofrece descuentos en productos alimenticios a los participantes, centros cívicos y deportivos de la ciudad, varias empresas tecnológicas (Fitbit, Medtep y NeuronUP) y la Escuela de Nuevas Tecnologías Interactivas (ENTI), adscrita a la Universidad de Barcelona.

enero 08/2020 (Diario Médico)

Investigadores de la Universidad de Tufts (Estados Unidos) aseguran que el consumo diario de aguacate fresco puede mejorar la función cognitiva en personas mayores tras observar un aumento en los niveles de luteína en los ojos, según datos de un pequeño estudio publicado en Nutrients.

El sobrepeso y la obesidad en adolescentes han aumentado notablemente en las últimas décadas, y hoy en día afectan a un tercio de la población de estas edades en algunos países desarrollados. Si bien se han documentado los peligros para la función cognitiva acarreados por un IMC alto en adultos de edades posteriores, no ha habido estudios en los cuales se haya informado de una asociación clara entre el IMC de los adolescentes y la función cognitiva de esas mismas personas a edad mediana.

Con el fin de esclarecer este asunto, el equipo internacional de Jeremy Kark, de la Universidad Hebrea de Jerusalén en Israel, se propuso determinar la asociación entre la influencia negativa para la salud que supone mantener un IMC elevado durante la vida, desde la adolescencia, y la función cognitiva cuando se es de mediana edad.

Los investigadores usaron datos de peso y estatura de 507 personas de las cuales se hizo un seguimiento a lo largo de 33 años, desde la edad de 17.

Los resultados indican que un IMC más alto a finales de la adolescencia y mantenerlo a largo plazo, permiten pronosticar con acierto una peor función cognitiva en la mediana edad. Un aspecto muy importante de este estudio es que muestra que el impacto que la obesidad tiene en la función cognitiva a edad mediana podría iniciarse ya en la adolescencia, independientemente de los cambios en el IMC en el transcurso de la vida adulta.
enero 10/2017 (noticiasdelaciencia.com)

Leer el estudio en:

Body Mass Index, Height and Socioeconomic Position in Adolescence, Their Trajectories into Adulthood, and Cognitive Function in Midlife

Investigadores del Instituto de Investigación y Educación del Norte de California y de la Universidad de California, San Francisco, analizaron el efecto estudiando a 3247 adultos de entre 18 y 30 años que fueron seguidos durante más de 25 años. El tiempo frente a la televisión y la actividad física fueron medidos mediante cuestionarios durante visitas repetidas, mientras que la función cognitiva fue analizada 25 años después a través de tres pruebas que evaluaron la velocidad de procesamiento, la función ejecutiva y la memoria verbal.

De los 3247 participantes, 353 participantes informaron que vieron televisión durante mucho tiempo, lo cual fue definido como más de tres horas al día en más de las dos terceras partes de las visitas. Una baja actividad física, medida como unidades basadas en tiempo e intensidad, fue reportada por 528 participantes. Un total de 107 personas informaron haber visto televisión durante mucho tiempo y haber tenido una baja actividad física.

El estudio encontró que quienes ven televisión durante mucho tiempo son más propensos a tener un desempeño cognitivo deficiente en velocidad de procesamiento y función ejecutiva, mientras que la baja actividad física está asociada con un desempeño deficiente en la velocidad de procesamiento.

En comparación con los participantes que vieron poco la televisión y tuvieron mucha actividad física, los que vieron mucha  televisión y tuvieron poca actividad física tuvieron dos veces más probabilidades de tener un desempeño cognitivo deficiente en velocidad de procesamiento y en función ejecutiva. «Nuestros resultados indican que los comportamientos del estilo de vida a principios de la edad adulta, evaluados en este estudio, podrían tener un efecto sobre el riesgo de deterioro cognitivo en la madurez», añadió el estudio. Los resultados «apoyan un potencial papel tanto para la actividad física como para el sedentarismo como factores de riesgo modificables para la prevención», concluyó el estudio. «Los individuos con poca actividad física y una conducta altamente sedentaria podrían representar un grupo específico crítico», añadió el estudio.
diciembre 3/2015 (Xinhua)

El artículo, en la publicación de la Academia Estadounidense de Neurología, indica en cambio que no se detectaron diferencias en la memoria o la función ejecutiva en los hombres que no beben, que han abandonado el trago o que toman alcohol con moderación.

«Gran parte de la información de investigaciones sobre el alcoholismo y su relación con la memoria y la función ejecutiva se ha hecho en poblaciones de más edad», indicó la autora Séverine Sabia, del University College de Londres, en el Reino Unido.

«Nuestro estudio se enfocó en participantes con edad media e indica que el alcoholismo más elevado se relaciona con una disminución más rápida en todas las áreas de la función cognitiva de los hombres», agregó.

El estudio involucró a 5054 hombres y 2099 mujeres cuyos hábitos de bebida se evaluaron tres veces durante diez años. Se consideran como bebidas alcohólicas el vino, la cerveza o los licores.

Más tarde, cuando los participantes tenían una edad promedio de 56 años, se sometieron al primer examen de memoria y función ejecutiva. Estas pruebas se repitieron dos veces en los diez años siguientes.

El estudio no encontró diferencias en la merma de la memoria y la función ejecutiva entre los hombres que no bebían alcohol y aquellos que bebían de manera moderada, esto es menos de 20 gramos o dos tragos por día.

Los bebedores más sedientos mostraron merma de la memoria y la función ejecutiva entre un año y medio y seis años más rápido que los hombres que tomaban menos alcohol por día. EFE
enero 17/2013 (EFE)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Séverine Sabia, Alexis Elbaz, Annie Britton, Steven Bell, Aline Dugravot, Martin Shipley, et. al. Alcohol consumption and cognitive decline in early old age. Neurology 2014.

Exámenes neuropsicológicos hechos a personas de 49 años o más mostraron que los que realizan de forma regular ejercicios físicos tuvieron una mejor función cognitiva global.

Investigadores del Instituto de Salud de Montreal sometieron a los individuos a pruebas de memoria a corto plazo, de atención y de agilidad mental.

Esos exámenes se realizaron con los cuerpos relajados, pero no durante el ejercicio físico.

«No obstante, es posible medir la atención y velocidad del proceso cerebral durante la actividad física», indicó Mathieu Gayda, uno de los autores principales del estudio.

Existen varias teorías que explican el hecho de que el ejercicio mejore la salud mental.

Se cree que la circulación cerebral disminuye el daño oxidativo y aumenta la síntesis de algunas moléculas vinculadas con el crecimiento del tejido nervioso.

Incluso algunos estudios sugieren que el ejercicio modifica la expresión genética y la plasticidad cerebral.
octubre 30/2012 (PL)

Científicos de la Universidad de Aberdeen, indicaron en la revista Proceedings of the National Academy of Science (PNAS)(doi:10.1073/pnas.1117206109 ) que este tratamiento puede mejorar la salud mental de las personas que sufren esta enfermedad.

Ellos analizaron el cerebro de nueve pacientes antes y después de recibir la terapia electroconvulsiva (ECT) o electroshock.

Al parecer, al aplicar este procedimiento quedan limitadas las conexiones hiperactivas de las áreas del cerebro involucradas en el control del humor y las partes encargadas del pensamiento y la concentración.

Según el autor principal del estudio, Ian Reid, la terapia electroconvulsoterapia ha resultado polémica porque, hasta ahora, no se entiende como funciona o afecta al cerebro.

Sin embargo, el científico afirma que se ha resuelto un antiguo enigma terapéutico porque el estudio revela que la ECT afecta la forma en que diferentes regiones del cerebro involucradas en la depresión se conectan entre si.

«Si entendemos más acerca de cómo funciona la ECT, estaremos en una mejor posición para reemplazarlo con algo menos invasivo. Por el momento sólo un 40 % de las personas con depresión mejoran con el tratamiento de su médico de cabecera, señaló Reid.

Los resultados del estudio podrían conducir a nuevas formas de tratamiento que emplean la efectividad de la terapia de electroshock, sin un impacto en la memoria.
marzo 20/2012 (PL)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Jennifer S. Perrin,Susanne Merz,Daniel M. Bennett,James Currie,Douglas J. Steele,Ian C. Reid.Electroconvulsive therapy reduces frontal cortical connectivity in severe depressive disorder. PNAS 2012 ; Mar 19, 2012

Diversos estudios del Laboratorio de Neurobiología del Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF), de Valencia,  demostraron que la enfermedad induce neuroinflamación, que contribuye a ese deterioro cognitivo y motor, y que algunos antinflamatorios, como el ibuprofeno, son capaces de disminuir ese proceso inflamatorio y, al mismo tiempo, recuperar la capacidad de aprendizaje y la capacidad motora en modelos animales.

Sin embargo, se ha comprobado que estos antinflamatorios no esteroideos producen efectos secundarios graves, como daño renal en modelos animales con fallo hepático y en pacientes con cirrosis hepática. Los trabajos de los investigadores del CIPF para paliar este problema dieron como resultado el descubrimiento de una nueva y prometedora diana terapéutica para tratar las alteraciones cognitivas y motoras de la encefalopatía hepática sin tener que sufrir los efectos secundarios de los antinflamatorios.

En concreto, se trata de una proteína llamada p38, perteneciente a las conocidas como MAP cinasas, sobre la que se puede actuar para recuperar la función cognitiva y motora en encefalopatía hepática sin producir daño renal y carecería de efectos secundarios.

Según Vicente Felipo, investigador principal del Laboratorio de Neurobiología del CIPF, el punto de partida y objetivo del estudio, que se publica en el último número de Gut (doi:10.1136/gut.2010.236083), era localizar una nueva diana terapéutica que permitiera eliminar la neuroinflamación en el cerebro sin producir efectos secundarios a nivel de riñón. Estudios recientes del grupo mostraron que la hiperamonemia, causa esencial de la encefalopatía hepática, induce la activación de la microglía en el cerebro, que a su vez produce neuroinflamación. Por tanto, hemos pensado que si revertimos la activación de la microglía podremos reducir la neuroinflamación sin afectar al riñón.

A esto se sumó que estudios de otros grupos sobre otras situaciones sugieren que algunos compuestos que reducen la activación de la microglía lo hacen inhibiendo la MAP cinasa p38, y se plantea la hipótesis de que los inhibidores de p38 reducirían la neuroinflamación y restaurarían la función cognitiva y motora en encefalopatía hepática.

Los investigadores han probado inhibidores de la proteína MAP cinasa p38 en modelos animales de encefalopatía hepática. La disminución de la activación de la microglía se ha analizado morfológicamente por inmunohistoquímica en cortes de cerebro, mientras que la reducción de la neuroinflamación se ha confirmado midiendo factores inflamatorios, como las interleucinas, la actividad COX, iNOS.

Además, para comprobar si se recupera la función cognitiva se han realizado diversos test de aprendizaje -por ejemplo, uno de discriminación condicionada en un laberinto en Y.

Según el especialista, han mostrado «que las ratas con encefalopatía hepática por anastomosis porta-cava necesitan más tiempo para aprender la tarea que las normales. Y el tratamiento con el inhibidor ha restaurado su capacidad de aprender la tarea». Por otra parte, la actividad motora se ha determinado midiendo el movimiento de las ratas en un actímetro y la coordinación motora, con test como el del Rotarod. Ambas se han deteriorado en encefalopatía hepática y se han restauradocon el inhibidor de p38.

Vicente Felipo ha apuntado que «para poder ensayar la utilidad en personas con encefalopatía hepática mínima o clínica hay que esperar a disponer de un inhibidor de p38 que no produzca efectos secundarios relevantes.

Dado que están ensayando ya clínicamente estos inhibidores para otras enfermedades inflamatorias crónicas (artritis, psoriasis…), es de esperar que pronto se pueda probar la utilidad de estos inhibidores en pacientes con encefalopatía hepática». Y si los resultados confirman las expectativas, a corto plazo podrían incorporarse a la clínica.
noviembre 15/2011 (Diario Médico)

Ana Agusti, Omar Cauli, Regina Rodrigo, Marta Llansola, Vicente Hernández-Rabaza, Vicente Felipo. P38 MAP kinase is a therapeutic target for hepatic encephalopathy in rats with portacaval shunts. Gut 2011; 60:1572-1579, publicado junio 2/ 2011.