En los últimos años, se ha estudiado en profundidad el sistema linfático en las meninges “limpia” de residuos químicos nuestro cerebro. Esto ocurre sobre todo durante las primeras fases del sueño, en el sueño profundo. El proceso es tan importante que su mal funcionamiento parece estar relacionando con el desarrollo o empeoramiento de enfermedades tan graves como el alzhéimer o el párkinson.

Todo indica que una parte importante del efecto reparador del sueño pasa por una limpieza adecuada del cerebro mientras dormimos. Pero ¿podemos ayudar de algún modo desde fuera?

La luz LED favorece la limpieza cerebral

Un artículo publicado a principios de 2024 muestra que es posible activar el sistema de drenaje linfático usando la luz infrarroja de un LED. Según el estudio, realizado con ratones, los efectos son mejores si la luz se administra durante el sueño.

En el experimento, los investigadores probaron a aplicar luz sobre el cerebro cuando el animal estaba despierto y dormido. Simultáneamente, introdujeron una sustancia fluorescente verde en el sistema de drenaje cerebral. A mayor drenaje cerebral, más intensa era la señal verde en el cerebro. Así, con ayuda de un encefalograma, comprobaron que la luz infrarroja del LED favorecía el movimiento de líquido en los vasos linfáticos del cerebro. Por la tanto, aumentaba de manera notable la eliminación de sustancias no deseadas del mismo, sobre todo si se aplicaba durante el sueño.

Esto es muy relevante, ya que se trata del sistema que usa el cerebro para eliminar compuestos indeseables que se producen durante su actividad mientras estamos despiertos. Favorecer y activar mediante luz este mecanismo de limpieza natural puede ser una manera muy adecuada de mejorar la salud cerebral.

El tratamiento mejora el aprendizaje

Además, el tratamiento con luz mejoró las capacidades de aprendizaje y la memoria de los ratones usados en el experimento. Los investigadores entrenaron a roedores para realizar tareas de aprendizaje y de memoria. Entre otras cosas, midieron el número de intentos que los ratones necesitaban para aprender a obtener bolitas de comida. Pues bien, los ratones que recibieron luz láser tardaron menos en dominar la tarea. Y los que lo hicieron durante el sueño, fueron aún más rápidos.

Quedaba así demostrado que mejorar el sistema natural de limpieza del cerebro en roedores influye positivamente en tareas de aprendizaje y memoria.

Si se lograra aplicar en humanos, sería una manera sencilla, no invasiva y muy barata de favorecer la salud del cerebro. Y con grandes implicaciones a la hora de tratar diversas enfermedades, como demencias o ictus.

Mejora en cáncer cerebral

En otra tanda de experimentos, los investigadores trabajaron con ratones que padecían un glioma, un tipo de tumor cerebral. Tras inocular células tumorales en el cerebro de los ratones, los científicos midieron su tiempo de vida. Y, para su sorpresa, resultó que los ratones que recibieron luz vivieron casi el doble que los que no la recibieron.

Es decir, favorecer la limpieza cerebral también ayudó a controlar más tiempo el cáncer. Si la luz se aplicaba durante el sueño de los ratones, el efecto era incluso algo mejor. Estos mismos investigadores también han publicado resultados positivos de la luz sobre el ictus en ratones.

¿Y cuál puede ser el mecanismo de acción que hay detrás de todo esto? La luz infrarroja usada, de 1 050 nm, invisible al ojo humano, puede estimular la producción de especies reactivas de oxígeno o ROS. Estas ROS, a bajas concentraciones, estimulan muchos procesos celulares. Por ejemplo, se favorece la producción de óxido nítrico (NO), una molécula imprescindible para que se produzca la vasodilatación. De hecho, cuando los científicos bloquearon la producción de NO desaparecieron los efectos beneficiosos de la luz LED infrarroja.

El desafío ahora es encontrar un método que permita aplicar esta técnica en humanos a través del cráneo, sin tener que acceder directamente al cerebro.

Ver artículo completo: Technology of the photobiostimulation of the brain’s drainage system during sleep for improvement of learning and memory in male mice. Biomedical Optics Express[Internet].2024[citado 28 feb 2024]; 15(1): 44-58. https://doi.org/10.1364/BOE.505618

22 febrero 2024| Fuente: The Conversation

En los dos estudios se utilizó un abordaje mediante Macrodatos o Big data para evaluar la cuestión, pero si bien uno reveló un vínculo estadísticamente significativo entre la fototerapia y el cáncer pediátrico, el riesgo absoluto se mantuvo pequeño; el otro estudio también demostró un vínculo, pero los resultados perdieron el valor estadísticamente significativo después del ajuste con respecto a factores de confusión.

«Nuestros resultados respaldan la necesidad de que los médicos tomen en cuenta la fototerapia, al igual que lo hacen con la mayor parte de los demás tratamientos (es decir, como un procedimiento que tiene ventajas al igual que riesgos potenciales) y que limiten la utilización de la fototerapia a los lactantes en quienes el equilibrio beneficio/riesgo tiene más probabilidades de ser favorable», señalan la Dra. Andrea Wickremasinghe, del Departamento de Pediatría de la Universidad de San Francisco en California y de Kaiser Permanent Northern California, en Santa Clara, y sus colaboradores, en el primer estudio publicado en Pediatrics.

La fototerapia ha sido por mucho tiempo el tratamiento estándar de la hiperbilirrubinemia en recién nacidos, que cuando es grave y no se trata causa secuelas como sordera y daño cerebral (kernicterus o ictericia nuclear). La prescripción de fototerapia ha aumentado en los últimos años, lo cual tal vez se ha debido a una mejor identificación de los lactantes con hiperbilirrubinemia, el temor al kernicterus y la suposición general de que la fototerapia es inocua aunado al uso de unidades de fototerapia en el domicilio.

Desde la década de 1970, la fototerapia se ha vinculado a daño al DNA. Sin embargo, estudios epidemiológicos han demostrado resultados contradictorios por lo que respecta a los vínculos con el cáncer.

En el segundo estudio publicado en Pediatrics, se analizó de manera retrospectiva el impacto tardío de presentar hiperbilirrubinemia o uso de fototerapia (LIGHT). El Dr. Thomas Newman, maestro en salud pública, de los Departamentos de Pediatría y Epidemiología y Bioestadística, en la Universidad de San Francisco y en la División de Investigación, del Kaiser Permanente Northern California, en Oakland, y sus colaboradores analizaron datos de 499 621 niños nacidos a las 35 o más semanas de gestación, en la red de hospitales de Kaiser Permanente Northern California entre 1995 y 2011. En el análisis se incluyeron tanto la fototerapia intrahospitalaria como la aplicada en el domicilio.

En general, el empleo de fototerapia aumentó desde 2,7% en 1995 hasta 15,9 % en 2011. Debido a este incremento, la mediana del tiempo de seguimiento fue más breve para los que recibieron fototerapia (6,2 ± 4,3 años) en comparación con los que no la recibieron (8,3 ± 5,2 años).

Durante el seguimiento, a 711 niños se les diagnosticó cáncer, entre ellos, 60 de los expuestos a fototerapia (24,6 por 100 000 años-persona) y 651 entre los que no recibieron fototerapia (17,2 por 100 000 años-persona).

Los recién nacidos que recibieron fototerapia tuvieron tasas más altas de cualquier tipo de leucemia (razón de tasas de incidencia [IRR]: 2,1; p = 0,0007), leucemia no linfocítica (IRR: 4,0; p = 0,0004) y cáncer hepático (IRR: 5,2; p = 0,04) en comparación con los niños no expuestos.

Sin embargo, después del ajuste con respecto a las concentraciones de bilirrubina, trastornos cromosómicos, anomalías congénitas y otros posibles factores de confusión, el vínculo entre la fototerapia y el cáncer perdieron el valor estadísticamente significativo.

El síndrome de Down fue uno de los factores de riesgo más potentes para el cáncer y la leucemia. Otros factores vinculados a un incremento del riesgo de cáncer fueron peso al nacer alto, puntuación en la calificación de Apgar a los 5 minutos menor a 7, así como otras anomalías cromosómicas y congénitas.

«Por consiguiente, la interrogante principal es si la interrelación se debe por completo a los factores de confusión, es decir, a uno o más factores que producen tanto fototerapia como cáncer (y sobre todo leucemia)», señalan los autores. Hacen notar, por ejemplo, que el síndrome de Down está muy vinculado tanto a la leucemia como a la fototerapia.

A pesar de la posibilidad de que los factores de confusión pueden explicar parte de la interrelación, los autores de todas maneras señalan un incremento temprano «marcado» en la leucemia no linfocítica y recomiendan tener cautela en relación con el uso de fototerapia, al menos en pacientes pediátricos con más riesgo de cáncer, como aquellos con síndrome de Down.

«La probabilidad de que el riesgo supere al beneficio es mayor en los niños con síndrome de Down, cuyo riesgo basal mucho más alto de leucemia podría dar por resultado que los médicos más cautelosos incrementen el umbral de tratamiento para iniciar la fototerapia en estos pacientes, pese al hecho de que aún no se ha demostrado que la relación entre la fototerapia y el cáncer sea causal», señalan el Dr. Newman y sus colaboradores.

Incremento de la incidencia de cáncer en pacientes pediátricos

En el estudio del impacto tardío de la fototerapia en California (CLIPS), realizado por la Dra. Wickremasinghe y sus colaboradores, los autores analizaron datos de 5 144 849 lactantes nacidos a las 35 o más semanas de gestación, en los hospitales de California entre 1998 y 2007. Utilizaron datos de la Oficina de Planificación de Salud y Desarrollo Estatal de California y datos administrativos vinculados a los códigos de facturación y registros de alta hospitalaria para identificar a los niños que habían recibido fototerapia y a aquellos con diagnóstico de cáncer antes de su primer cumpleaños.

Al igual que en el estudio realizado por el Dr. Newman y sus colaboradores, los investigadores del estudio CLIPS determinaron que el empleo de fototerapia aumentó durante el periodo del estudio, ascendiendo desde 2,9 % en 1998 hasta 4,4 % en 2007

En general, a 1100 lactantes se les diagnosticó cáncer, de estos, 58 tenían el antecedente de fototerapia (32,6 por 100 000) y 1042 sin antecedente de fototerapia (21,0 por 100 000)

El análisis de propensión ajustada, que comprendió potenciales factores de confusión asociados a la fototerapia, demostraron un vínculo estadísticamente significativo entre la fototerapia y el cáncer en general (odds ratio ajustadas [aOR]: 1,4; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 1,1 – 1,9), la leucemia mieloide (aOR: 2,6; IC 95 %: 1,3 – 5,0) y el cáncer renal (aOR: 2,5; IC 95 %: 1,2 – 5,1).

Al igual que en el estudio LIGHT (Impacto tardío de presentar hiperbilirrubinemia o uso de fototerapia), los niños con síndrome de Down al parecer tuvieron mucha vulnerabilidad a los efectos perjudiciales relacionados con la fototerapia. «El incremento del riesgo absoluto ajustado con respecto a la propensión marginal para el cáncer después de la fototerapia fue mucho más alto para los lactantes con síndrome de Down (77,8/100 000; IC 95 %: -1,2/100 000 a 156,8/100 000, número necesario para dañar a 1285) que para los lactantes sin síndrome de Down (8,1/100 000; IC 95 %: 0,4/100 000 – 15,8/100 000, número necesario para dañar a 12 346)».

Los autores resaltan que la fototerapia ha disminuido la necesidad de exanguinotransfusión, que conllevan un riesgo de mortalidad del 1,9 %. Sin embargo, también señalan que las concentraciones de bilirrubina cercanas al umbral para la exanguinotransfusión suelen ser benignas, y que el número necesario de pacientes a tratar para evitar una transfusión es muy variable.

Ponderando los riesgos y beneficios

En un comentario publicado dentro de la misma edición de la revista Peditrics, la Dra. A. Lindsay Frazier, del Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center,en Boston, Massachusetts y sus colaboradores, resaltan la infrecuencia del cáncer pediátrico, lo que limita la capacidad de los investigadores para detectar las relaciones entre factores ambientales, genéticos y otros más que influyen en su desarrollo. Se necesitan series extensas de datos, aunque aún con un abordaje mediante Macrodatos, el número real de casos de cáncer pediátrico sigue siendo pequeño.

No obstante, pese a las desventajas de investigar una enfermedad infrecuente, los comentaristas también advierten que se debe de tener precaución.

«Al final, reconociendo que la información es imperfecta, los pediatras generales y los neonatólogos deben elegir. Estos datos parecen indicar que la fototerapia puede no ser dañina y que antes de “apagar la luz” se deben ponderar los riesgos lo mismo que los beneficios», terminan diciendo.

El estudio realizado por el Dr. Newman y sus colaboradores fue apoyado por una beca de la Agency for Healthcare Research and Quality. El estudio realizado por la Dra. Wickremasinghe y sus colaboradores fue respaldado por una Beca de la Gerber Foundation Novice Research y el Premio de Investigación Perinatal Marshall Klaus de la Academia Americana de Pediatría a la Dra. Wickremasinghe. Los autores de los dos estudios y los comentaristas han declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.

julio 7/ 2016 (Medscape)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/07/11/fototerapia-podria-implicar-un-el-riesgo-de-cancer-en-los-pacientes-pediatricos/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2012/01/08/terapia-combinada-es-lo-mas-efectivo-para-aliviar-la-psoriasis-2/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2012/01/08/terapia-combinada-es-lo-mas-efectivo-para-aliviar-la-psoriasis-2/#comments Sun, 08 Jan 2012 06:05:25 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=19984

Para combatir la psoriasis, la combinación de terapias es más efectiva que la monoterapia, según confirma una revisión de estudios.

“Hay que incluir el tratamiento combinado en el arsenal terapéutico contra la psoriasis”, dijo la doctora April W. Armstrong, directora de la Unidad de Investigación Clínica de Dermatología de la University of California en Sacramento.

“Nuestra revisión analiza sistemáticamente la evidencia sobre las distintas combinaciones terapéuticas para la psoriasis y los resultados ayudarán a informar a los lectores sobre la efectividad y la seguridad de cada combinación”, agregó.

El equipo revisó cuatro bases de datos (PubMed, CINAHL, Cochrane Review y EMBASE) para identificar ensayos aleatorizados controlados que informaban sobre la desaparición de las lesiones de la psoriasis o la variación promedio de la gravedad de la enfermedad con terapia combinada y monoterapia.

Cincuenta estudios y 8325 pacientes fueron suficientes para analizar “la efectividad de la limpieza (de la piel)”, mientras que 10 estudios (1728 pacientes) permitieron determinar la variación de la gravedad de la enfermedad.

Con la probabilidad de “limpieza” como resultado, el equipo halló que las siguientes combinaciones de terapias de uso tópico eran más efectivas que una o más monoterapias:

– derivado de la vitamina D y corticosteroide

– derivado de la vitamina D y UV-B

– derivado de la vitamina A y psoralen-UV-A

– derivado de la vitamina A y corticosteroide

– derivado de la vitamina A y UV-B

– corticosteroide y oclusión con apósito hidrocoloide

– UV-B y alefacept

– derivados de las vitaminas A y D

En general, los datos sugieren que el agregado de fototerapia al tratamiento tópico aumentaría la limpieza de la piel más que la terapia tópica sola, según publica Archives of Dermatology (doi:10.1001/archdermatol.2011.1916). No así, el agregado de un tratamiento tópico a la fototerapia solamente.

Existe mucha información sobre la combinación de los tratamientos de uso tópico para la psoriasis, pero el equipo opina que faltan estudios sobre la combinación de tratamientos sistémicos.

Los autores hallaron solo cinco estudios sobre la efectividad de las combinaciones de inmunomoduladores sistémicos.

Esos ensayos evaluaron la efectividad de tacrolimus con ácido salicílico; de ciclosporina con una alimentación reducida en calorías; de sirolimus más ciclosporina; de metotrexato y ácido fólico, y de metotrexato más etanercept.

“No se pueden comparar directamente esos ensayos porque se realizaron con cohortes distintas en periodos levemente diferentes”, explicó Armstrong.

“La combinación a elegir dependerá de varios factores y de las necesidades de cada paciente. Por ejemplo: los médicos tienen que tener en cuenta la gravedad de la psoriasis, las comorbilidades y el entorno social y ambiental de cada paciente, todos factores que pueden influir en la adherencia al tratamiento”, aseguró.

“En ciertos casos, la combinación adecuada puede generar una sinergia o un mejor control de la psoriasis, a la vez que minimiza los efectos adversos”, puntualizó.

Y agregó: “Mientras empezamos a tener en cuenta nuevas combinaciones terapéuticas para los pacientes con psoriasis, sería importante contar con datos de alta calidad obtenidos de estudios aleatorizados controlados que reflejen la práctica clínica real”.
enero 3/2012 (Reuters Health)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo del artículo a través de Hinari.

Elizabeth E. Bailey,  Elisabeth H. Ference,  Ali Alikhan,  Meghan T. Hession, April W. Armstrong.  Combination Treatments for Psoriasis. A Systematic Review and Meta-analysis. Arch Dermatol, publicado diciembre 2011.

«Hay que incluir el tratamiento combinado en el arsenal terapéutico contra la psoriasis», dijo la doctora April W. Armstrong, directora de la Unidad de Investigación Clínica de Dermatología de la University of California en Sacramento.

«Nuestra revisión analiza sistemáticamente la evidencia sobre las distintas combinaciones terapéuticas para la psoriasis y los resultados ayudarán a informar a los lectores sobre la efectividad y la seguridad de cada combinación», agregó.

El equipo revisó cuatro bases de datos (PubMed, CINAHL, Cochrane Review y EMBASE) para identificar ensayos aleatorizados controlados que informaban sobre la desaparición de las lesiones de la psoriasis o la variación promedio de la gravedad de la enfermedad con terapia combinada y monoterapia.

Cincuenta estudios y 8325 pacientes fueron suficientes para analizar «la efectividad de la limpieza (de la piel)», mientras que 10 estudios (1728 pacientes) permitieron determinar la variación de la gravedad de la enfermedad.

Con la probabilidad de «limpieza» como resultado, el equipo halló que las siguientes combinaciones de terapias de uso tópico eran más efectivas que una o más monoterapias:

– derivado de la vitamina D y corticosteroide

– derivado de la vitamina D y UV-B

– derivado de la vitamina A y psoralen-UV-A

– derivado de la vitamina A y corticosteroide

– derivado de la vitamina A y UV-B

– corticosteroide y oclusión con apósito hidrocoloide

– UV-B y alefacept

– derivados de las vitaminas A y D

En general, los datos sugieren que el agregado de fototerapia al tratamiento tópico aumentaría la limpieza de la piel más que la terapia tópica sola, según publica Archives of Dermatology (doi:10.1001/archdermatol.2011.1916). No así, el agregado de un tratamiento tópico a la fototerapia solamente.

Existe mucha información sobre la combinación de los tratamientos de uso tópico para la psoriasis, pero el equipo opina que faltan estudios sobre la combinación de tratamientos sistémicos.

Los autores hallaron solo cinco estudios sobre la efectividad de las combinaciones de inmunomoduladores sistémicos.

Esos ensayos evaluaron la efectividad de tacrolimus con ácido salicílico; de ciclosporina con una alimentación reducida en calorías; de sirolimus más ciclosporina; de metotrexato y ácido fólico, y de metotrexato más etanercept.

«No se pueden comparar directamente esos ensayos porque se realizaron con cohortes distintas en periodos levemente diferentes», explicó Armstrong.

«La combinación a elegir dependerá de varios factores y de las necesidades de cada paciente. Por ejemplo: los médicos tienen que tener en cuenta la gravedad de la psoriasis, las comorbilidades y el entorno social y ambiental de cada paciente, todos factores que pueden influir en la adherencia al tratamiento», aseguró.

«En ciertos casos, la combinación adecuada puede generar una sinergia o un mejor control de la psoriasis, a la vez que minimiza los efectos adversos», puntualizó.

Y agregó: «Mientras empezamos a tener en cuenta nuevas combinaciones terapéuticas para los pacientes con psoriasis, sería importante contar con datos de alta calidad obtenidos de estudios aleatorizados controlados que reflejen la práctica clínica real».
enero 3/2012 (Reuters Health)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo del artículo a través de Hinari.

Elizabeth E. Bailey,  Elisabeth H. Ference,  Ali Alikhan,  Meghan T. Hession, April W. Armstrong.  Combination Treatments for Psoriasis. A Systematic Review and Meta-analysis. Arch Dermatol, publicado diciembre 2011.