La inmunoterapia con linfocitos T modificados con receptores antigénicos quiméricos (CAR) ha alcanzado una potente actividad antitumoral en un ensayo clínico en fase I con 32 pacientes con linfoma no Hodgkin de células B avanzado.

Los resultados que publica en Science Translational Medicine el equipo de Cameron Turtle, del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, en Seattle, Estados Unidos, revelan que el ajuste de unas cuantas variables clave (la combinación óptima de células T CD8+ y CD4+, la dosis y la quimioterapia de acondicionamiento) es crucial para extraer todo el potencial del tratamiento.

Este tipo de inmunoterapia está adentrándose de forma muy rápida en la clínica, pero existen discrepancias respecto a la composición óptima de los linfocitos T reprogramados. Con el objetivo de avanzar en esta senda, Turtle y sus colaboradores trataron a los participantes en el ensayo con concentraciones definidas de células T CAR CD4+ y CD8+, administrando como quimioterapia de acondicionamiento fludarabina a una parte de ellos, con el fin de aumentar la potencia antitumoral.

Tasas de remisión completa

Los pacientes de la cohorte de fludarabina mostraron una mayor expansión y persistencia de los linfocitos T CAR frente al linfoma, así como una mayor tasa de respuesta: el 50 por ciento alcanzaron la remisión completa, frente a sólo un 8 por ciento de quienes no recibieron fludarabina.

Aunque el tratamiento con fludarabina se asoció, en términos generales, a una mayor toxicidad, los investigadores detectaron en sangre biomarcadores predictores de mayor toxicidad tras la infusión de células T CAR. Estos biomarcadores podrían ayudar a identificar a los pacientes de alto riesgo que se beneficiarían de una intervención temprana.

Turtle resume las conclusiones de su equipo: «El mensaje principal es que se puede tratar con células T CAR a los pacientes con linfoma no Hodgkin y lograr tasas de respuesta muy buenas gracias a la optimización de la dosis de células T CAR y de la linfodepleción».

septiembre 09/2016 (Diario Médico)